LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ilaris 150 mg injektiokuiva-aine, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi injektiopullo sisältää 150 mg kanakinumabia*. Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen yksi ml liuosta sisältää 150 mg kanakinumabia. * täysin ihmisperäinen monoklonaalinen vasta-aine, joka on tuotettu rekombinantti DNA-tekniikalla hiiren hybridoomasoluissa (Sp2/0). Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine, liuosta varten. Jauhe on valkoista. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Ilaris on tarkoitettu aikuisille, nuorille sekä 4-vuotiaille ja sitä vanhemmille, vähintään 15 kg painaville lapsille kryopyriiniin liittyvien oireyhtymien (CAPS) hoitoon, kuten: Muckle-Wellsin oireyhtymän (MWS) hoitoon imeväisiässä alkavan inflammatorisen monielintaudin (NOMID) / kroonisen infantiilin hermo-, iho- ja niveltulehdusoireyhtymän (CINCA) hoitoon periytyvän autoinflammatorisen kylmäurtikarian (FCAS) / familiaalisen kylmäurtikarian (FCU) vaikeiden muotojen hoitoon, kun potilaalla on kylmäurtikariaihottuman lisäksi muita oireita ja merkkejä sairaudestaan. 4.2 Annostus ja antotapa Hoito on aloitettava ja toteutettava CAPS-oireyhtymien diagnosoinnista ja hoidosta kokemusta saaneen erikoislääkärin seurannassa. Kun potilas on saanut riittävän opastuksen oikeaan injektiotekniikkaan, hän voi pistää Ilaris-pistoksen itse, jos lääkäri arvioi sen olevan asianmukaista ja seuraa hoitoa tarvittaessa. Aikuiset, nuoret ja vähintään 4-vuotiaat lapset Yli 40 kg:n painoisille CAPS-potilaille suositeltu Ilaris-annos on 150 mg, ja kg painaville CAPS-potilaille 2 mg/kg. Tämä annos annetaan injektiona ihon alle kerta-annoksena kahdeksan viikon välein. Jos 7 vuorokauden kuluttua hoidon alkamisesta ei ole saatu tyydyttävää kliinistä vastetta (ihottuman tai muiden, yleistyneiden tulehdusoireiden häviäminen), toisen 150 mg:n tai 2 mg:n/kg Ilarisannoksen antamista voidaan harkita. Jos tämän jälkeen saavutetaan täydellinen hoitovaste, on hoitoa jatkettava noudattaen tätä tehostettua hoito-ohjelmaa annoksella 300 mg ja 4 mg/kg. Yli 600 mg:n annoksista 8 viikon välein ei ole kokemusta. Kliininen kokemus alle 4 viikon antovälistä on vähäistä. 2

3 Erityisryhmät Pediatriset potilaat Ilaris-valmisteen käyttöä alle 4-vuotiaille tai alle 15 kg:n painoisille lapsille ei suositella, koska kliiniset tiedot puuttuvat. Iäkkäät potilaat Käytettävä varoen, koska kliinistä kokemusta yli 65-vuotiaiden potilaiden hoidosta on vain rajoitetusti. Maksan vajaatoiminta Ilaris-valmistetta ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Munuaisten vajaatoiminta Lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annostusta ei tarvitse muuttaa. Kliininen kokemus tästä potilasryhmästä on kuitenkin vähäistä. Käyttövalmiiksi saatetun liuoksen käyttö- ja käsittelyohjeet, ks. kohta Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Aktiivisessa vaiheessa olevat, vakavat infektiot (ks. kohta 4.4). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Vakavat infektiot Ilaris-hoitoon saattaa liittyä vakavien infektioiden esiintyvyyden lisääntymistä. Näin ollen potilaita on seurattava huolellisesti infektio-oireiden ja -merkkien varalta Ilaris-hoidon aikana ja sen jälkeen. Lääkärin on oltava varovainen antaessaan Ilaris-valmistetta potilaalle, jolla on infektio, jolla on aiemmin ollut toistuvia infektioita tai jolla on perussairaus, joka saattaa altistaa hänet infektioille. Ilaris-hoitoa ei saa jatkaa eikä aloittaa, jos potilaalla on jokin lääkärinhoitoa vaativa, vakava infektio. Verrattuna lumelääkkeeseen, Ilaris-hoidon yhteydessä on raportoitu useammin infektioita, jotka olivat pääasiassa ylempien hengitysteiden infektioita ja jotka ovat joissakin tapauksissa olleet vakavia. Vakiohoito tehosi kaikkiin infektioihin. Fysiologinen tulehdusvaste säilyi kanakinumabihoitoa saaneilla potilailla, joilla oli vakavia ja systeemisiä infektioita. Osoituksena tästä oli samanaikainen C- reaktiivisen proteiinin (CRP) nousu ja kuume. Infektioiden aiheuttaman tulehdusvasteen mahdollista heikentymistä ei voida poissulkea, joten tavallista huolellisempi seuranta on suositeltavaa. Ilarishoidon yhteydessä ei ole raportoitu epätavallisia tai opportunistisia infektioita. Ilaris-valmisteen samanaikaista käyttöä tuumorinekroositekijän (TNF) estäjien kanssa ei suositella, koska se saattaa suurentaa vakavien infektioiden riskiä (ks. kohta 4.5). Ihotesti PPD-tuberkuliiniliuoksella (puhdistetulla proteiinijohdannaisella) Noin 12 %:lla CAPS-potilaista, joille tehtiin kliinisissä lääketutkimuksissa PPD-tuberkuliinikoe, Ilaris-hoidon aikana tehdyn seurantakokeen tulos oli positiivinen, vaikka potilaalla ei ollut piilevän tai aktiivisen tuberkuloosin kliinisiä löydöksiä. Ennen hoidon aloittamista kaikki potilaat on tutkittava sekä aktiivisen että piilevän tuberkuloosi-infektion poissulkemiseksi. Etenkin aikuispotilaiden kohdalla tähän arviointiin tulisi kuulua yksityiskohtainen sairaushistorian selvitys sekä asianmukaiset seulontakokeet. Potilaita on seurattava huolellisesti tuberkuloosi-oireiden ja -merkkien varalta Ilarishoidon aikana ja sen jälkeen. Jos PPD-tuberkuliinikokeen negatiivinen tulos muuttuu positiiviseksi, etenkin riskiryhmään kuuluvilla potilailla, tuberkuloosi-infektion seulontaa muilla menetelmillä on harkittava. 3

4 Neutropenia Neutropeniaa [absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) < 1,5 x 10 9 /l] on havaittu usein, silloin kun toista IL-1:n toimintaa estävää lääkettä on käytetty ei-caps:ia sairastavan potilasryhmän (nivelreuma) hoidossa. Kliinisissä tutkimuksissa neutropeniaa on havaittu usein Ilaris-valmistetta ihonalaisesti saaneilla, nivelreumaa sairastavilla potilailla (ei hyväksytty indikaatio). Ilaris-hoitoa ei saa aloittaa potilaille, joilla on neutropenia. Neutrofiilien määrittämistä suositellaan ennen hoidon aloittamista, 1-2 kuukauden kuluttua, sekä tämän jälkeen määräajoin koko Ilaris-hoidon ajan. Jos potilaalle kehittyy neutropenia, on absoluuttista neutrofiilien määrää seurattava huolellisesti ja harkittava hoidon keskeyttämistä. Pahanlaatuiset kasvaimet Pahanlaatuisten kasvainten kehittymisriskiä interleukiini-1:n (IL-1) estäjillä annetun hoidon yhteydessä ei tunneta. Ilaris-hoitoa saavilla potilailla ei voida sulkea pois riskin mahdollisuutta. Yliherkkyysreaktiot Kliinisissä lääketutkimuksissa on Ilaris-hoidon yhteydessä raportoitu yliherkkyysreaktioihin viittaavia tapauksia. Suurin osa näistä tapahtumista oli vakavuusasteeltaan lieviä. Anafylaktoidisia tai anafylaktisia reaktioita ei ole raportoitu lainkaan. Vakavien yliherkkyysreaktioiden riskiä, joka on yleinen injisoitavien proteiinien yhteydessä, ei kuitenkaan voida sulkea pois (ks. kohta 4.3). Maksan toiminta Kliinisissä lääketutkimuksissa on harvoin raportoitu lievää, ohimenevää ja oireetonta seerumin transaminaasi- tai bilirubiinipitoisuuden suurenemista. Rokotukset Elävien (heikennettyjen) rokotteiden käyttöön mahdollisesti liittyvästä, infektion sekundaarisesta tartuntariskistä Ilaris-hoitoa saavilla potilailla ei ole tutkimustietoa. Siksi eläviä taudinaiheuttajia sisältäviä rokotteita ei saa antaa samanaikaisesti Ilaris-hoidon kanssa, ellei rokottamisesta saatava hyöty selvästi ylitä siihen liittyviä riskejä (ks. kohta 4.5). Lapsi- ja aikuispotilaiden kaikki rokotukset (mukaan lukien pneumokokkirokotus ja inaktivoidun influenssarokotteen anto) suositellaan antamaan asianmukaisesti loppuun ennen Ilaris-hoidon aloittamista. NLRP3-geenimutaatio Kliininen kokemus potilaista, joilla ei ole varmistettua NLRP3-geenimutaatiota, on vähäistä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Systemaattisia tutkimuksia Ilaris-valmisteen ja muiden lääkevalmisteiden välisten yhteisvaikutusten selvittämiseksi ei ole tehty. Vakavien infektioiden esiintyvyys suureni, kun toista IL-1:n estäjää annettiin yhdistelmänä TNF:n estäjien kanssa. Ilaris-valmisteen samanaikaista käyttöä TNF:n estäjien kanssa ei suositella, koska se saattaa lisätä vakavien infektioiden riskiä. Kroonista tulehdusta stimuloivat sytokiinit, kuten IL-1-beeta, saattavat hillitä maksan CYP450- entsyymien ekspressiota. CYP450:n ekspressio saattaa siten kumoutua, kun aloitetaan voimakas sytokiinejä estävä hoito, kuten kanakinumabihoito. Tämä on kliinisesti merkitsevää kapean terapeuttisen indeksin omaavilla CYP450-substraateilla, joiden annosta säädetään yksilöllisesti. Kun kanakinumabihoito aloitetaan tämäntyyppisiä lääkkeitä käyttäville potilaille, on lääkkeen tehoa tai vaikuttavan aineen pitoisuutta seurattava ja lääkevalmisteen annosta säädettävä tarpeen mukaan. 4

5 Ilaris-hoitoa saaneiden potilaiden vasteesta eläviä taudinaiheuttajia sisältäville rokotteille tai infektion sekundaarisesta tarttumisesta elävästä rokotteesta ei ole tietoa. Eläviä taudinaiheuttajia sisältäviä rokotteita ei siksi saa antaa samanaikaisesti Ilaris-hoidon kanssa, ellei rokotteista saatava hyöty selvästi ylitä siihen liittyviä riskejä. Jos eläviä taudinaiheuttajia sisältävien rokotteiden anto on aiheellista Ilaris-hoidon aloittamisen jälkeen, suositellaan pitämään ainakin kolmen (3) kuukauden tauko sekä edellisen Ilaris-injektion jälkeen että ennen seuraavan Ilaris-injektion antoa (ks. kohta 4.4). 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Raskaus Ei ole olemassa tarkkoja tietoja kanakinumabin käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeiden perusteella ei ole saatu tietoa suorista tai epäsuorista lisääntymistoksisuuteen liittyvistä haitallisista vaikutuksista (ks. kohta 5.3). Riskiä sikiölle/äidille ei tiedetä. Naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä Ilaris-hoidon aikana ja jopa kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Valmistetta voidaan siksi antaa raskaana oleville tai raskautta suunnitteleville naisille vain hyötyjen ja riskien tarkan arvioinnin jälkeen. Imetys Ei tiedetä, erittyykö kanakinumabi äidinmaitoon. Päätös imettämisestä Ilaris-hoidon aikana voidaan siksi tehdä vasta hoidon hyötyjen ja riskien tarkan arvioinnin jälkeen. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että hiiren anti-hiiri-il-1-beetavasta-aineella ei ollut haitallisia vaikutuksia imetettävien hiirenpoikasten kehitykseen ja että vasta-aine siirtyi niihin (ks. kohta 5.3). Hedelmällisyys Ilaris-valmisteen mahdollista vaikutusta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tutkittu järjestelmällisesti. Kanakinumabilla ei ollut vaikutusta valkotupsu-urosmarmosettien (C. jacchus) hedelmällisyysparametreihin. Hiiren anti-hiiri-il-1-beetavasta-aineella ei ollut haitallisia vaikutuksia uros- eikä naarashiirten hedelmällisyyteen (ks. kohta 5.3). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Osa CAPS-oireyhtymään liittyvistä oireista saattavat heikentää ajokykyä ja kykyä käyttää koneita. Jos potilaalla ilmenee huimausta Ilaris-hoidon aikana, on hänen odotettava tämän oireen poistumista kokonaan, ennen kuin hän ajaa autoa tai käyttää koneita. 4.8 Haittavaikutukset Turvallisuustietojen yhteenveto Noin 830 CAPS-potilasta, muita sairauksia sairastanutta potilasta ja tervettä vapaaehtoista tutkimuspotilasta on saanut Ilaris-hoitoa sokkoutetuissa ja avoimissa kliinisissä lääketutkimuksissa. Turvallisuustietoja on saatavissa 104 CAPS-potilaasta. Kliinisen CAPS-ohjelman aikana raportoitiin yhteensä 10 vakavaa, tutkijoiden mielestä hoitoon liittyvää haittavaikutusta, joista yleisimpiä olivat infektiot (3) ja kiertohuimaus (2). Kaikissa CAPS-tutkimuksissa yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat ylähengitystieinfektiot ja nasofaryngiitti. Annos ja hoidon kesto eivät vaikuttaneet haittavaikutusten tyyppiin tai esiintymistiheyteen. Yhteensä 104 CAPS-oireyhtymää (FCAS/FCU, MWS ja NOMID/CINCA mukaan lukien) sairastavaa aikuis- ja lapsipotilasta sai Ilaris-hoitoa kliinisissä lääketutkimuksissa. Kanakinumabin turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna selvitettiin vaiheen III pivotaalitutkimuksessa, joka koostui 8 viikkoa kestäneestä avoimesta jaksosta (osa I), 24 viikkoa kestäneestä satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta ja lumelääkekontrolloidusta lääkkeettömästä jaksosta (osa II) ja 16 viikkoa kestäneestä avoimesta kanakinumabihoitojaksosta (osa III). Kaikki potilaat saivat Ilaris-valmistetta ihon alle 150 mg tai 2 mg/kg, jos potilaan paino oli kg. 5

6 Haittavaikutukset on luokiteltu MedDRA-järjestelmän mukaan elinryhmittäin ja esiintyvyysluokittain. Esiintyvyysluokat on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen ( 1/10); yleinen ( 1/100, < 1/10) ; melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100), harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000); tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Taulukko 1 Yhteenvetotaulukko CAPS-potilailla tehdyssä kliinisessä pivotaalitutkimuksessa raportoiduista haittavaikutuksista Osa I Osa II Osa III Kanakinumabi n=35 Kanakinumabi n=15 Lumelääke n=16 Kanakinumabi n=31 Infektiot Hyvin yleinen Nasofaryngiitti 4 (11,4 %) 5 (33,3 %) 3 (18,8 %) 4 (12,9 %) Yleinen Virtsatieinfektio 0 2 (13,3 %) 0 1 (3,2 %) Ylempien hengitysteiden infektio 1 (2,9 %) 1 ( 6,7 %) 1 (6,3 %) 1 (3,2 %) 3 (8,6 %) 2 (13,3 %) 1 (6,3 %) 1 (3,2 %) Virusinfektio 3 (8,6 %) 2 (13,3 %) 3 (18,8 %) 1 (3,2 %) Kuulo ja tasapainoelin Hyvin yleinen Kiertohuimaus (vertigo)* 2 (5,8 %) (9,7 %) Iho ja ihonalainen kudos Hyvin yleinen Pistoskohdan reaktiot # # Tiedot kerätty lääkäreiden kyselylomakkeiden avulla * Haitta hävisi kaikissa tapauksissa Ilaris-hoidon jatkamisesta huolimatta. Kliinisissä lääketutkimuksissa on Ilaris-hoitoa saaneilla potilailla raportoitu yliherkkyysreaktioihin viittaavia oireita. Suurin osa näistä tapahtumista oli vakavuusasteeltaan lieviä. Anafylaktoidisia tai anafylaktisia reaktioita ei ole raportoitu lainkaan. Kliinisten kanakinumabitutkimusten aikana potilaiden keskimääräiset hemoglobiiniarvot nousivat ja valkosolujen, neutrofiilien ja verihiutaleiden keskimääräiset määrät laskivat. Nämä muutokset olivat mahdollisesti seurausta tulehdusten vähenemisestä, eikä niillä katsottu olevan kliinistä merkitystä. CAPS-potilailla on harvoin havaittu transaminaasiarvojen kohoamista. Kanakinumabihoitoa saaneilla CAPS-potilailla on havaittu oireetonta ja lievää seerumin bilirubiiniarvojen kohoamista ilman samanaikaista transaminaasiarvojen kohoamista. Pediatriset potilaat Valmisteen teho ja turvallisuus oli 23 CAPS-oireyhtymää sairastavalla lapsipotilaalla (4-17- vuotiaalla) samankaltainen kuin aikuisilla potilailla. Erityisesti infektiojaksojen kokonaisesiintymistiheys ja -vaikeusaste olivat lapsipotilailla samankaltaiset kuin aikuispotilailla. Ylempien hengitysteiden infektio oli yleisimmin raportoitu infektio. 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Yliannostustapauksessa suositellaan potilaan tilan seurantaa mahdollisten haittavaikutusten merkkien tai oireiden varalta. Lisäksi asianmukainen, oireenmukainen hoito olisi aloitettava välittömästi. 6

7 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Interleukiinin estäjät, ATC-koodi: L04AC08 Tämän lääkevalmisteen myyntilupa on myönnetty poikkeuksellisilla perusteilla. Se tarkoittaa, että lääkevalmisteesta ei ole ollut mahdollista saada täydellistä tietoa johtuen sairauden harvinaisuudesta. Euroopan lääkevirasto arvioi vuosittain uuden tiedon ja tarvittaessa päivittää valmisteyhteenvedon. Vaikutusmekanismi Kanakinumabi on täysin ihmisperäinen IgG1/κ-isotyypin monoklonaalinen anti-humaani interleukiini- 1-beetavasta-aine (IL-1-beeta). Kanakinumabi sitoutuu spesifisesti ja suurella affiniteetilla ihmisperäiseen IL-1-beetaan ja neutraloi ihmisen IL-1-beetan biologisen aktiivisuuden salpaamalla sen vaikutuksen IL-1-reseptoreihin, ja näin ollen estäen IL-1-beetan indusoiman geeniaktivaation ja tulehduksenvälittäjäaineiden muodostumisen. Farmakodynaamiset vaikutukset Kliinisissä tutkimuksissa CAPS-potilailla, joilla oli hallitsematon IL-1-beetan liikatuotanto, todettiin nopea vaste kanakinumabihoitoon; eli laboratorioarvot, kuten kohonnut C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja seerumin amyloidi A (SAA), kohonneet neutrofiili- ja verihiutalepitoisuudet ja leukosytoosi palautuivat nopeasti normaaleiksi. Kliiniset tutkimukset Kanakinumabin teho ja turvallisuus on osoitettu potilailla, joiden tauti oli vaikeusasteeltaan erilainen ja joilla oli erilaisia CAPS-fenotyyppejä (kuten FCAS/FCU, MWS ja NOMID/CINCA). Pivotaalitutkimukseen osallistui ainoastaan potilaita, joilla oli varmistettu NLRP3-geenimutaatio. Vaiheen I/II tutkimuksissa kanakinumabihoidon vaikutus alkoi nopeasti, jolloin oireet hävisivät tai niissä oli nähtävissä kliinisesti merkittävää lievittymistä päivän kuluessa lääkkeen annon jälkeen. Laboratorioarvot, kuten korkea CRP- ja SAA-arvo, suuret neutrofiili- ja trombosyyttimäärät, palautuivat nopeasti normaaleiksi muutaman päivän kuluessa kanakinumabi-injektiosta. Pivotaalitutkimus koostui 48 viikon pituisesta, kolmiosaisesta monikeskustutkimuksesta, eli 8 viikon pituisesta avoimesta jaksosta (osa I), 24 viikon pituisesta satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumelääkekontrolloidusta lääkityksen lopettamista selvittävästä jaksosta (osa II) sekä 16 viikon pituisesta avoimesta jaksosta (osa III). Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida kanakinumabin (150 mg tai 2 mg/kg 8 viikon välein) tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä CAPS-potilailla. Osa I: 97 %:lla potilaista havaittiin täydellinen kliininen- ja biomerkkiaine-vaste kanakinumabille (määriteltiin tilaksi, jolloin sekä lääkärin yleisarvio autoinflammatorisesta ja ihosairaudesta oli minimaalinen että CRP- tai SAA-arvo < 10 mg/litra) ja vaste ilmaantui 7 vuorokauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Lääkärin kliinisessä arviossa autoinflammatorisen sairauden aktiivisuudesta todettiin merkittävää paranemista: yleisarvio autoinflammatorisen sairauden aktiivisuudesta, ihosairauden (nokkosihottumatyyppinen ihottuma) arvio, nivelkipu, lihaskipu, päänsärky/migreeni, konjunktiviitti, uupumus/huonovointisuus, arvio muista tilaan liittyvistä oireista ja potilaan arvio oireista. Osa II: Pivotaalitutkimuksen lääkityksen lopettamista selvittävän jakson aikana ensisijaiseksi päätetapahtumaksi määriteltiin niiden potilaiden osuus, joilla sairaus uusiutui/aktivoitui: yhdenkään (0 %) kanakinumabihoitoa saamaan satunnaistetun potilaan sairaus ei aktivoitunut uudestaan, verrattuna 81 %:iin lumelääkehoitoa saamaan satunnaistetuista potilaista. Osa III: Osassa II lumelääkehoitoa saaneet potilaat, joiden sairaus aktivoitui, saivat kliinisen ja serologisen vasteen uudelleen ja se säilyi, kun he aloittivat kanakinumabitutkimuksen avoimen jatkotutkimuksen. 7

8 Taulukko 2 Yhteenvetotaulukko valmisteen tehosta vaiheen III kliinisen tutkimuksen lääkityksen lopettamista selvittävän lumelääkekontrolloidun pivotaalijakson aikana (osa II) Vaiheen III kliinisen tutkimuksen lääkityksen lopettamista selvittävä lumelääkekontrolloitu pivotaalijakso (osa II) Kanakinumabi n=15 Lumelääke n=16 p-arvo Ensisijainen päätetapahtuma (taudin aktivoituminen) Niiden potilaiden osuus, joiden tauti aktivoitui osassa II 0 (0 %) 13 (81 %) < 0,001 Tulehdusmerkkiaineet* C-reaktiivinen proteiini, mg/l 1,10 (0,40) 19,93 (10,50) < 0,001 Seerumin amyloidi A, mg/l 2,27 (-0,20) 71,09 (14,35) 0,002 * keskimääräinen (mediaani) muutos osan II alusta Tehon havaittiin säilyneen neljällä ensimmäisellä potilaalla yli 3 vuoden ajan, kun he jatkoivat kanakinumabihoitoa. Kanakinumabia saaneilla CAPS-potilailla ei havaittu vasta-aineita kanakinumabille. Pediatriset potilaat CAPS-potilailla tehdyissä kanakinumabitutkimuksissa oli mukana yhteensä 23 lapsipotilasta, jotka olivat iältään 4-17-vuotiaita (heistä noin puolelle annostus määräytyi painon perusteella). Kanakinumabin tehoon, turvallisuuteen ja siedettävyyteen liittyvät ominaisuudet olivat lapsipotilailla kaiken kaikkiaan samankaltaiset kuin aikuispotilailla. Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset Ilarisvalmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien hoidossa kryopyriiniin liittyvissä oireyhtymissä (CAPS). Ks. kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa. 5.2 Farmakokinetiikka Kanakinumabin huippupitoisuus (C max ) seerumissa havaittiin noin 7 vuorokauden kuluttua aikuisille CAPS-potilaille ihon alle annetun 150 mg:n kertainjektion jälkeen. Keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika oli 26 vuorokautta. Ihon alle annetun kanakinumabin absoluuttisen hyötyosuuden arvioitiin populaatiofarmakokineettisen analyysin perusteella olevan 70 %. Kanakinumabin puhdistuma (CL) ja jakaantumistilavuus (V ss ) vaihtelivat painon mukaan, jolloin tyypillisen 70 kg:n painoisen CAPS-potilaan puhdistumaksi arvioitiin 0,174 l/vrk ja jakaantumistilavuudeksi 6,01 litraa. Lääkkeen kertymisen oletettiin olevan 1,3-kertainen kuuden kuukauden ajan ihon alle joka kahdeksas viikko annetun 150 mg:n kanakinumabi-injektioiden jälkeen. Altistusta osoittavat muuttujat (kuten AUC ja C max ) suurenivat suhteessa annokseen koko annosvälillä 0,30-10,0 mg/kg, kun valmiste annettiin infuusiona laskimoon, tai annoksilla mg, kun valmiste annettiin injektiona ihon alle. Toistuvan annostuksen yhteydessä ei havaittu viitteitä puhdistuman nopeutumisesta tai kanakinumabin farmakokineettisten ominaisuuksien aikariippuvaisista muutoksista. Farmakokinetiikassa ei havaittu sukupuoleen tai ikään liittyviä eroja, kun tulokset oli korjattu painon mukaan. Pediatriset potilaat Lapsipotilaille kanakinumabin huippupitoisuudet ilmaantuivat 2-7 vuorokauden kuluttua ihon alle annetun kerta-injektion 150 mg tai 2 mg/ml jälkeen. Terminaalinen puoliintumisaika oli 22,9-25,7 vuorokautta, mikä on samankaltainen kuin aikuisilla havaitut farmakokineettiset ominaisuudet. 8

9 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ristireaktiivisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, immunotoksisuutta, lisääntymistoksisuutta ja poikastoksisuutta koskevien kanakinumabi- tai hiiren anti-hiiri-il-1- beetavasta-ainetutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. Koska kanakinumabi sitoutuu valkotupsumarmosettien (C. jacchus) ja ihmisen IL-1-beetaan samankaltaisella affiniteetilla, kanakinumabin turvallisuutta tutkittiin valkotupsumarmoseteilla. Haittavaikutuksia ei havaittu, kun kanakinumabia annettiin valkotupsumarmoseteille kaksi kertaa viikossa 26 viikon ajan, eikä myöskään alkion tai sikiön kehitykseen kohdistuvaa toksisuutta (tiineillä valkotupsumarmoseteilla tehdyissä tutkimuksissa), kun altistus oli suurempi kuin ihmisille kliinisinä annoksina annetusta valmisteesta aiheutuva altistus. Näissä tutkimuksissa ei myöskään havaittu vastaaineita kanakinumabille. Kun kanakinumabia annettiin normaaliin ihmiskudokseen, ei-spesifistä ristireaktiivisuutta kudosten kanssa ei todettu. Kanakinumabilla ei ole tehty systemaattisia karsinogeenisuustutkimuksia. Kanakinumabilla valkotupsumarmoseteilla tehdyssä alkion ja sikiön kehitystä selvittävässä tutkimuksessa ei nähty viitteitä emoon kohdistuvasta toksisuudesta, sikiötoksisuudesta eikä teratogeenisuudesta, kun valmistetta annettiin koko organogeneesin ajan. Hiirillä tehdyissä lisääntymis- ja poikastutkimusten täydellisissä koesarjoissa ei havaittu hiiren antihiiri-il-1-beetavasta-aineista aiheutuvia haittavaikutuksia. Anti-hiiri-IL-1-beetavasta-aineesta ei aiheutunut sikiön tai vastasyntyneen kasvuun kohdistuvia haittatapahtumia, kun valmistetta annettiin tiineyden loppuvaiheen, synnytyksen ja imetyksen aikana (ks. kohta 4.6). Näissä tutkimuksissa käytetyt suuret annokset olivat suurempia kuin IL-1-beetan suppression ja aktiivisuuden kannalta tehokkaimmat annokset. Hiirillä hiiren anti-hiiri-il-1-beetavasta-aineella tehdyt immunotoksisuustutkimukset osoittivat, ettei IL-1-beetan neutralointi vaikuta vastustuskykyyn liittyviin parametreihin eikä heikennä hiirten immuunivastetta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sakkaroosi Histidiini Histidiinihydrokloridimonohydraatti Polysorbaatti Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 3 vuotta Mikrobiologiselta kannalta valmiste tulisi käyttää heti sen käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen. Ellei sitä käytetä välittömästi, käytön aikaiset säilytysajat ja -olosuhteet ovat käyttäjän vastuulla eivätkä ne normaalisti saisi ylittää 24 tuntia 2 C - 8 C:n lämpötilassa. 9

10 6.4 Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 C - 8 ºC). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. Käyttövalmiiksi sekoitetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta Pakkaustyyppi ja pakkauskoot 150 mg injektiokuiva-ainetta, liuosta varten, injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa tulppa (päällystettyä klooributyylikumia) ja irti napsautettava korkki (alumiinia). Pakkaus sisältää 1 injektiopullon tai monipakkaukset sisältävät 4 (4x1) injektiopulloa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ohjeet käyttövalmiiksi saattamista varten Sekoita Ilaris-injektiopullot käyttövalmiiksi huoneenlämmössä, aseptista tekniikkaa noudattaen ja injisoimalla pulloon 1,0 ml injektionesteisiin käytettävää vettä hitaasti 1 ml:n ruiskulla 18 G x 2 (50 mm) neulaa käyttäen. Pyörittele injektiopulloa hitaasti noin 45 kulmassa noin 1 minuutin ajan, ja anna valmisteen seistä sen jälkeen noin 5 minuutin ajan. Kääntele sen jälkeen injektiopulloa varovasti ylösalaisin kymmenen kertaa. Jos mahdollista, vältä koskemasta sormilla kumitulppaan. Anna valmisteen seistä huoneenlämmössä noin 15 minuuttia, jotta liuos muuttuu kirkkaaksi tai opaalinhohtoiseksi. Älä ravista. Ei saa käyttää, jos liuoksessa on havaittavia hiukkasia. Naputtele injektiopullon kylkeä poistaaksesi tulppaan mahdollisesti jääneen nesteen. Liuoksessa ei saa olla havaittavia hiukkasia, ja sen on oltava kirkasta tai opaalinhohtoista. Liuoksen tulee olla väritön tai hieman ruskehtavan kellertävän sävyinen. Jos liuos on värjäytynyt selkeän ruskeaksi, sitä ei saa käyttää. Jos valmistetta ei käytetä heti käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen, liuos on säilytettävä 2-8 C:n lämpötilassa ja se on käytettävä 24 tunnin kuluessa. Ohjeet annostelua varten Vedä ruiskuun tarvittava tilavuus annettavan annoksen mukaisesti (0,2-1,0 ml) ja injisoi ihon alle 27 G x 0,5 (13 mm) neulaa käyttäen. Sopivia pistoskohtia ovat: reiden yläosa, vatsa, olkavarsi tai pakara. Alueita, joiden iho on vaurioitunut, jotka ovat mustelmilla tai joissa on ihottumaa, olisi vältettävä. Arpikudokseen pistämistä on vältettävä, koska Ilaris-altistus ei tällöin ole välttämättä riittävä. Ilaris-injektiopullot ovat yhtä käyttökertaa varten. Hävittäminen Potilaita tai heitä hoitavia henkilöitä on ohjeistettava hävittämään injektiopullot, ruiskut ja neulat oikealla tavalla paikallisia vaatimuksia noudattaen. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Iso-Britannia 10

11 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/1/09/564/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston kotisivuilta 11

12 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ilaris 150 mg injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi injektiopullo sisältää 150 mg kanakinumabia*. Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen yksi ml liuosta sisältää 150 mg kanakinumabia. * täysin ihmisperäinen monoklonaalinen vasta-aine, joka on tuotettu rekombinantti DNA-tekniikalla hiiren hybridoomasoluissa (Sp2/0). Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Jauhe on valkoista. Liuotin on kirkasta ja väritöntä. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Ilaris on tarkoitettu aikuisille, nuorille sekä 4-vuotiaille ja sitä vanhemmille, vähintään 15 kg painaville lapsille kryopyriiniin liittyvien oireyhtymien (CAPS) hoitoon, kuten: Muckle-Wellsin oireyhtymän (MWS) hoitoon imeväisiässä alkavan inflammatorisen monielintaudin (NOMID) / kroonisen infantiilin hermo-, iho- ja niveltulehdusoireyhtymän (CINCA) hoitoon periytyvän autoinflammatorisen kylmäurtikarian (FCAS) / familiaalisen kylmäurtikarian (FCU) vaikeiden muotojen hoitoon, kun potilaalla on kylmäurtikariaihottuman lisäksi muita oireita ja merkkejä sairaudestaan. 4.2 Annostus ja antotapa Hoito on aloitettava ja toteutettava CAPS-oireyhtymien diagnosoinnista ja hoidosta kokemusta saaneen erikoislääkärin seurannassa. Kun potilas on saanut riittävän opastuksen oikeaan injektiotekniikkaan, hän voi pistää Ilaris-pistoksen itse, jos lääkäri arvioi sen olevan asianmukaista ja seuraa hoitoa tarvittaessa. Aikuiset, nuoret ja vähintään 4-vuotiaat lapset Yli 40 kg:n painoisille CAPS-potilaille suositeltu Ilaris-annos on 150 mg, ja kg painaville CAPS-potilaille 2 mg/kg. Tämä annos annetaan injektiona ihon alle kerta-annoksena kahdeksan viikon välein. Jos 7 vuorokauden kuluttua hoidon alkamisesta ei ole saatu tyydyttävää kliinistä vastetta (ihottuman tai muiden, yleistyneiden tulehdusoireiden häviäminen), toisen 150 mg:n tai 2 mg:n/kg Ilarisannoksen antamista voidaan harkita. Jos tämän jälkeen saavutetaan täydellinen hoitovaste, on hoitoa jatkettava noudattaen tätä tehostettua hoito-ohjelmaa annoksella 300 mg ja 4 mg/kg. Yli 600 mg:n annoksista 8 viikon välein ei ole kokemusta. Kliininen kokemus alle 4 viikon antovälistä on vähäistä. 12

13 Erityisryhmät Pediatriset potilaat Ilaris-valmisteen käyttöä alle 4-vuotiaille tai alle 15 kg:n painoisille lapsille ei suositella, koska kliiniset tiedot puuttuvat. Iäkkäät potilaat Käytettävä varoen, koska kliinistä kokemusta yli 65-vuotiaiden potilaiden hoidosta on vain rajoitetusti. Maksan vajaatoiminta Ilaris-valmistetta ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Munuaisten vajaatoiminta Lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annostusta ei tarvitse muuttaa. Kliininen kokemus tästä potilasryhmästä on kuitenkin vähäistä. Käyttövalmiiksi saatetun liuoksen käyttö- ja käsittelyohjeet, ks. kohta Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Aktiivisessa vaiheessa olevat, vakavat infektiot (ks. kohta 4.4). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Vakavat infektiot Ilaris-hoitoon saattaa liittyä vakavien infektioiden esiintyvyyden lisääntymistä. Näin ollen potilaita on seurattava huolellisesti infektio-oireiden ja -merkkien varalta Ilaris-hoidon aikana ja sen jälkeen. Lääkärin on oltava varovainen antaessaan Ilaris-valmistetta potilaalle, jolla on infektio, jolla on aiemmin ollut toistuvia infektioita tai jolla on perussairaus, joka saattaa altistaa hänet infektioille. Ilaris-hoitoa ei saa jatkaa eikä aloittaa, jos potilaalla on jokin lääkärinhoitoa vaativa, vakava infektio. Verrattuna lumelääkkeeseen, Ilaris-hoidon yhteydessä on raportoitu useammin infektioita, jotka olivat pääasiassa ylempien hengitysteiden infektioita ja jotka ovat joissakin tapauksissa olleet vakavia. Vakiohoito tehosi kaikkiin infektioihin. Fysiologinen tulehdusvaste säilyi kanakinumabihoitoa saaneilla potilailla, joilla oli vakavia ja systeemisiä infektioita. Osoituksena tästä oli samanaikainen C- reaktiivisen proteiinin (CRP) nousu ja kuume. Infektioiden aiheuttaman tulehdusvasteen mahdollista heikentymistä ei voida poissulkea, joten tavallista huolellisempi seuranta on suositeltavaa. Ilarishoidon yhteydessä ei ole raportoitu epätavallisia tai opportunistisia infektioita. Ilaris-valmisteen samanaikaista käyttöä tuumorinekroositekijän (TNF) estäjien kanssa ei suositella, koska se saattaa suurentaa vakavien infektioiden riskiä (ks. kohta 4.5). Ihotesti PPD-tuberkuliiniliuoksella (puhdistetulla proteiinijohdannaisella) Noin 12 %:lla CAPS-potilaista, joille tehtiin kliinisissä lääketutkimuksissa PPD-tuberkuliinikoe, Ilaris-hoidon aikana tehdyn seurantakokeen tulos oli positiivinen, vaikka potilaalla ei ollut piilevän tai aktiivisen tuberkuloosin kliinisiä löydöksiä. Ennen hoidon aloittamista kaikki potilaat on tutkittava sekä aktiivisen että piilevän tuberkuloosi-infektion poissulkemiseksi. Etenkin aikuispotilaiden kohdalla tähän arviointiin tulisi kuulua yksityiskohtainen sairaushistorian selvitys sekä asianmukaiset seulontakokeet. Potilaita on seurattava huolellisesti tuberkuloosi-oireiden ja -merkkien varalta Ilarishoidon aikana ja sen jälkeen. Jos PPD-tuberkuliinikokeen negatiivinen tulos muuttuu positiiviseksi, etenkin riskiryhmään kuuluvilla potilailla, tuberkuloosi-infektion seulontaa muilla menetelmillä on harkittava. 13

14 Neutropenia Neutropeniaa [absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) < 1,5 x 10 9 /l] on havaittu usein, silloin kun toista IL-1:n toimintaa estävää lääkettä on käytetty ei-caps:ia sairastavan potilasryhmän (nivelreuma) hoidossa. Kliinisissä tutkimuksissa neutropeniaa on havaittu usein Ilaris-valmistetta ihonalaisesti saaneilla, nivelreumaa sairastavilla potilailla (ei hyväksytty indikaatio). Ilaris-hoitoa ei saa aloittaa potilaille, joilla on neutropenia. Neutrofiilien määrittämistä suositellaan ennen hoidon aloittamista, 1-2 kuukauden kuluttua, sekä tämän jälkeen määräajoin koko Ilaris-hoidon ajan. Jos potilaalle kehittyy neutropenia, on absoluuttista neutrofiilien määrää seurattava huolellisesti ja harkittava hoidon keskeyttämistä. Pahanlaatuiset kasvaimet Pahanlaatuisten kasvainten kehittymisriskiä interleukiini-1:n (IL-1) estäjillä annetun hoidon yhteydessä ei tunneta. Ilaris-hoitoa saavilla potilailla ei voida sulkea pois riskin mahdollisuutta. Yliherkkyysreaktiot Kliinisissä lääketutkimuksissa on Ilaris-hoidon yhteydessä raportoitu yliherkkyysreaktioihin viittaavia tapauksia. Suurin osa näistä tapahtumista oli vakavuusasteeltaan lieviä. Anafylaktoidisia tai anafylaktisia reaktioita ei ole raportoitu lainkaan. Vakavien yliherkkyysreaktioiden riskiä, joka on yleinen injisoitavien proteiinien yhteydessä, ei kuitenkaan voida sulkea pois (ks. kohta 4.3). Maksan toiminta Kliinisissä lääketutkimuksissa on harvoin raportoitu lievää, ohimenevää ja oireetonta seerumin transaminaasi- tai bilirubiinipitoisuuden suurenemista. Rokotukset Elävien (heikennettyjen) rokotteiden käyttöön mahdollisesti liittyvästä, infektion sekundaarisesta tartuntariskistä Ilaris-hoitoa saavilla potilailla ei ole tutkimustietoa. Siksi eläviä taudinaiheuttajia sisältäviä rokotteita ei saa antaa samanaikaisesti Ilaris-hoidon kanssa, ellei rokottamisesta saatava hyöty selvästi ylitä siihen liittyviä riskejä (ks. kohta 4.5). Lapsi- ja aikuispotilaiden kaikki rokotukset (mukaan lukien pneumokokkirokotus ja inaktivoidun influenssarokotteen anto) suositellaan antamaan asianmukaisesti loppuun ennen Ilaris-hoidon aloittamista. NLRP3-geenimutaatio Kliininen kokemus potilaista, joilla ei ole varmistettua NLRP3-geenimutaatiota, on vähäistä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Systemaattisia tutkimuksia Ilaris-valmisteen ja muiden lääkevalmisteiden välisten yhteisvaikutusten selvittämiseksi ei ole tehty. Vakavien infektioiden esiintyvyys suureni, kun toista IL-1:n estäjää annettiin yhdistelmänä TNF:n estäjien kanssa. Ilaris-valmisteen samanaikaista käyttöä TNF:n estäjien kanssa ei suositella, koska se saattaa lisätä vakavien infektioiden riskiä. Kroonista tulehdusta stimuloivat sytokiinit, kuten IL-1-beeta, saattavat hillitä maksan CYP450- entsyymien ekspressiota. CYP450:n ekspressio saattaa siten kumoutua, kun aloitetaan voimakas sytokiinejä estävä hoito, kuten kanakinumabihoito. Tämä on kliinisesti merkitsevää kapean terapeuttisen indeksin omaavilla CYP450-substraateilla, joiden annosta säädetään yksilöllisesti. Kun kanakinumabihoito aloitetaan tämäntyyppisiä lääkkeitä käyttäville potilaille, on lääkkeen tehoa tai vaikuttavan aineen pitoisuutta seurattava ja lääkevalmisteen annosta säädettävä tarpeen mukaan. 14

15 Ilaris-hoitoa saaneiden potilaiden vasteesta eläviä taudinaiheuttajia sisältäville rokotteille tai infektion sekundaarisesta tarttumisesta elävästä rokotteesta ei ole tietoa. Eläviä taudinaiheuttajia sisältäviä rokotteita ei siksi saa antaa samanaikaisesti Ilaris-hoidon kanssa, ellei rokotteista saatava hyöty selvästi ylitä siihen liittyviä riskejä. Jos eläviä taudinaiheuttajia sisältävien rokotteiden anto on aiheellista Ilaris-hoidon aloittamisen jälkeen, suositellaan pitämään ainakin kolmen (3) kuukauden tauko sekä edellisen Ilaris-injektion jälkeen että ennen seuraavan Ilaris-injektion antoa (ks. kohta 4.4). 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Raskaus Ei ole olemassa tarkkoja tietoja kanakinumabin käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeiden perusteella ei ole saatu tietoa suorista tai epäsuorista lisääntymistoksisuuteen liittyvistä haitallisista vaikutuksista (ks. kohta 5.3). Riskiä sikiölle/äidille ei tiedetä. Naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä Ilaris-hoidon aikana ja jopa kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Valmistetta voidaan siksi antaa raskaana oleville tai raskautta suunnitteleville naisille vain hyötyjen ja riskien tarkan arvioinnin jälkeen. Imetys Ei tiedetä, erittyykö kanakinumabi äidinmaitoon. Päätös imettämisestä Ilaris-hoidon aikana voidaan siksi tehdä vasta hoidon hyötyjen ja riskien tarkan arvioinnin jälkeen. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että hiiren anti-hiiri-il-1-beetavasta-aineella ei ollut haitallisia vaikutuksia imetettävien hiirenpoikasten kehitykseen ja että vasta-aine siirtyi niihin (ks. kohta 5.3). Hedelmällisyys Ilaris-valmisteen mahdollista vaikutusta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tutkittu järjestelmällisesti. Kanakinumabilla ei ollut vaikutusta valkotupsu-urosmarmosettien (C. jacchus) hedelmällisyysparametreihin. Hiiren anti-hiiri-il-1-beetavasta-aineella ei ollut haitallisia vaikutuksia uros- eikä naarashiirten hedelmällisyyteen (ks. kohta 5.3). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Osa CAPS-oireyhtymään liittyvistä oireista saattavat heikentää ajokykyä ja kykyä käyttää koneita. Jos potilaalla ilmenee huimausta Ilaris-hoidon aikana, on hänen odotettava tämän oireen poistumista kokonaan, ennen kuin hän ajaa autoa tai käyttää koneita. 4.8 Haittavaikutukset Turvallisuustietojen yhteenveto Noin 830 CAPS-potilasta, muita sairauksia sairastanutta potilasta ja tervettä vapaaehtoista tutkimuspotilasta on saanut Ilaris-hoitoa sokkoutetuissa ja avoimissa kliinisissä lääketutkimuksissa. Turvallisuustietoja on saatavissa 104 CAPS-potilaasta. Kliinisen CAPS-ohjelman aikana raportoitiin yhteensä 10 vakavaa, tutkijoiden mielestä hoitoon liittyvää haittavaikutusta, joista yleisimpiä olivat infektiot (3) ja kiertohuimaus (2). Kaikissa CAPS-tutkimuksissa yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat ylähengitystieinfektiot ja nasofaryngiitti. Annos ja hoidon kesto eivät vaikuttaneet haittavaikutusten tyyppiin tai esiintymistiheyteen. Yhteensä 104 CAPS-oireyhtymää (FCAS/FCU, MWS ja NOMID/CINCA mukaan lukien) sairastavaa aikuis- ja lapsipotilasta sai Ilaris-hoitoa kliinisissä lääketutkimuksissa. Kanakinumabin turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna selvitettiin vaiheen III pivotaalitutkimuksessa, joka koostui 8 viikkoa kestäneestä avoimesta jaksosta (osa I), 24 viikkoa kestäneestä satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta ja lumelääkekontrolloidusta lääkkeettömästä jaksosta (osa II) ja 16 viikkoa kestäneestä avoimesta kanakinumabihoitojaksosta (osa III). Kaikki potilaat saivat Ilaris-valmistetta ihon alle 150 mg tai 2 mg/kg, jos potilaan paino oli kg. 15

16 Haittavaikutukset on luokiteltu MedDRA-järjestelmän mukaan elinryhmittäin ja esiintyvyysluokittain. Esiintyvyysluokat on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen ( 1/10); yleinen ( 1/100, < 1/10) ; melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100), harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000); tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Taulukko 1 Yhteenvetotaulukko CAPS-potilailla tehdyssä kliinisessä pivotaalitutkimuksessa raportoiduista haittavaikutuksista Osa I Osa II Osa III Kanakinumabi n=35 Kanakinumabi n=15 Lumelääke n=16 Kanakinumabi n=31 Infektiot Hyvin yleinen Nasofaryngiitti 4 (11,4 %) 5 (33,3 %) 3 (18,8 %) 4 (12,9 %) Yleinen Virtsatieinfektio 0 2 (13,3 %) 0 1 (3,2 %) Ylempien hengitysteiden infektio 1 (2,9 %) 1 ( 6,7 %) 1 (6,3 %) 1 (3,2 %) 3 (8,6 %) 2 (13,3 %) 1 (6,3 %) 1 (3,2 %) Virusinfektio 3 (8,6 %) 2 (13,3 %) 3 (18,8 %) 1 (3,2 %) Kuulo ja tasapainoelin Hyvin yleinen Kiertohuimaus (vertigo)* 2 (5,8 %) (9,7 %) Iho ja ihonalainen kudos Hyvin yleinen Pistoskohdan reaktiot # # Tiedot kerätty lääkäreiden kyselylomakkeiden avulla * Haitta hävisi kaikissa tapauksissa Ilaris-hoidon jatkamisesta huolimatta. Kliinisissä lääketutkimuksissa on Ilaris-hoitoa saaneilla potilailla raportoitu yliherkkyysreaktioihin viittaavia oireita. Suurin osa näistä tapahtumista oli vakavuusasteeltaan lieviä. Anafylaktoidisia tai anafylaktisia reaktioita ei ole raportoitu lainkaan. Kliinisten kanakinumabitutkimusten aikana potilaiden keskimääräiset hemoglobiiniarvot nousivat ja valkosolujen, neutrofiilien ja verihiutaleiden keskimääräiset määrät laskivat. Nämä muutokset olivat mahdollisesti seurausta tulehdusten vähenemisestä, eikä niillä katsottu olevan kliinistä merkitystä. CAPS-potilailla on harvoin havaittu transaminaasiarvojen kohoamista. Kanakinumabihoitoa saaneilla CAPS-potilailla on havaittu oireetonta ja lievää seerumin bilirubiiniarvojen kohoamista ilman samanaikaista transaminaasiarvojen kohoamista. Pediatriset potilaat Valmisteen teho ja turvallisuus oli 23 CAPS-oireyhtymää sairastavalla lapsipotilaalla (4-17- vuotiaalla) samankaltainen kuin aikuisilla potilailla. Erityisesti infektiojaksojen kokonaisesiintymistiheys ja -vaikeusaste olivat lapsipotilailla samankaltaiset kuin aikuispotilailla. Ylempien hengitysteiden infektio oli yleisimmin raportoitu infektio. 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Yliannostustapauksessa suositellaan potilaan tilan seurantaa mahdollisten haittavaikutusten merkkien tai oireiden varalta. Lisäksi asianmukainen, oireenmukainen hoito olisi aloitettava välittömästi. 16

17 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Interleukiinin estäjät, ATC-koodi: L04AC08 Tämän lääkevalmisteen myyntilupa on myönnetty poikkeuksellisilla perusteilla. Se tarkoittaa, että lääkevalmisteesta ei ole ollut mahdollista saada täydellistä tietoa johtuen sairauden harvinaisuudesta. Euroopan lääkevirasto arvioi vuosittain uuden tiedon ja tarvittaessa päivittää valmisteyhteenvedon. Vaikutusmekanismi Kanakinumabi on täysin ihmisperäinen IgG1/κ-isotyypin monoklonaalinen anti-humaani interleukiini- 1-beetavasta-aine (IL-1-beeta). Kanakinumabi sitoutuu spesifisesti ja suurella affiniteetilla ihmisperäiseen IL-1-beetaan ja neutraloi ihmisen IL-1-beetan biologisen aktiivisuuden salpaamalla sen vaikutuksen IL-1-reseptoreihin, ja näin ollen estäen IL-1-beetan indusoiman geeniaktivaation ja tulehduksenvälittäjäaineiden muodostumisen. Farmakodynaamiset vaikutukset Kliinisissä tutkimuksissa CAPS-potilailla, joilla oli hallitsematon IL-1-beetan liikatuotanto, todettiin nopea vaste kanakinumabihoitoon; eli laboratorioarvot, kuten kohonnut C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja seerumin amyloidi A (SAA), kohonneet neutrofiili- ja verihiutalepitoisuudet ja leukosytoosi palautuivat nopeasti normaaleiksi. Kliiniset tutkimukset Kanakinumabin teho ja turvallisuus on osoitettu potilailla, joiden tauti oli vaikeusasteeltaan erilainen ja joilla oli erilaisia CAPS-fenotyyppejä (kuten FCAS/FCU, MWS ja NOMID/CINCA). Pivotaalitutkimukseen osallistui ainoastaan potilaita, joilla oli varmistettu NLRP3-geenimutaatio. Vaiheen I/II tutkimuksissa kanakinumabihoidon vaikutus alkoi nopeasti, jolloin oireet hävisivät tai niissä oli nähtävissä kliinisesti merkittävää lievittymistä päivän kuluessa lääkkeen annon jälkeen. Laboratorioarvot, kuten korkea CRP- ja SAA-arvo, suuret neutrofiili- ja trombosyyttimäärät, palautuivat nopeasti normaaleiksi muutaman päivän kuluessa kanakinumabi-injektiosta. Pivotaalitutkimus koostui 48 viikon pituisesta, kolmiosaisesta monikeskustutkimuksesta, eli 8 viikon pituisesta avoimesta jaksosta (osa I), 24 viikon pituisesta satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumelääkekontrolloidusta lääkityksen lopettamista selvittävästä jaksosta (osa II) sekä 16 viikon pituisesta avoimesta jaksosta (osa III). Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida kanakinumabin (150 mg tai 2 mg/kg 8 viikon välein) tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä CAPS-potilailla. Osa I: 97 %:lla potilaista havaittiin täydellinen kliininen- ja biomerkkiaine-vaste kanakinumabille (määriteltiin tilaksi, jolloin sekä lääkärin yleisarvio autoinflammatorisesta ja ihosairaudesta oli minimaalinen että CRP- tai SAA-arvo < 10 mg/litra) ja vaste ilmaantui 7 vuorokauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Lääkärin kliinisessä arviossa autoinflammatorisen sairauden aktiivisuudesta todettiin merkittävää paranemista: yleisarvio autoinflammatorisen sairauden aktiivisuudesta, ihosairauden (nokkosihottumatyyppinen ihottuma) arvio, nivelkipu, lihaskipu, päänsärky/migreeni, konjunktiviitti, uupumus/huonovointisuus, arvio muista tilaan liittyvistä oireista ja potilaan arvio oireista. Osa II: Pivotaalitutkimuksen lääkityksen lopettamista selvittävän jakson aikana ensisijaiseksi päätetapahtumaksi määriteltiin niiden potilaiden osuus, joilla sairaus uusiutui/aktivoitui: yhdenkään (0 %) kanakinumabihoitoa saamaan satunnaistetun potilaan sairaus ei aktivoitunut uudestaan, verrattuna 81 %:iin lumelääkehoitoa saamaan satunnaistetuista potilaista. Osa III: Osassa II lumelääkehoitoa saaneet potilaat, joiden sairaus aktivoitui, saivat kliinisen ja serologisen vasteen uudelleen ja se säilyi, kun he aloittivat kanakinumabitutkimuksen avoimen jatkotutkimuksen. 17

18 Taulukko 2 Yhteenvetotaulukko valmisteen tehosta vaiheen III kliinisen tutkimuksen lääkityksen lopettamista selvittävän lumelääkekontrolloidun pivotaalijakson aikana (osa II) Vaiheen III kliinisen tutkimuksen lääkityksen lopettamista selvittävä lumelääkekontrolloitu pivotaalijakso (osa II) Kanakinumabi n=15 Lumelääke n=16 p-arvo Ensisijainen päätetapahtuma (taudin aktivoituminen) Niiden potilaiden osuus, joiden tauti aktivoitui osassa II 0 (0 %) 13 (81 %) < 0,001 Tulehdusmerkkiaineet* C-reaktiivinen proteiini, mg/l 1,10 (0,40) 19,93 (10,50) < 0,001 Seerumin amyloidi A, mg/l 2,27 (-0,20) 71,09 (14,35) 0,002 * keskimääräinen (mediaani) muutos osan II alusta Tehon havaittiin säilyneen neljällä ensimmäisellä potilaalla yli 3 vuoden ajan, kun he jatkoivat kanakinumabihoitoa. Kanakinumabia saaneilla CAPS-potilailla ei havaittu vasta-aineita kanakinumabille. Pediatriset potilaat CAPS-potilailla tehdyissä kanakinumabitutkimuksissa oli mukana yhteensä 23 lapsipotilasta, jotka olivat iältään 4-17-vuotiaita (heistä noin puolelle annostus määräytyi painon perusteella). Kanakinumabin tehoon, turvallisuuteen ja siedettävyyteen liittyvät ominaisuudet olivat lapsipotilailla kaiken kaikkiaan samankaltaiset kuin aikuispotilailla. Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset Ilarisvalmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien hoidossa kryopyriiniin liittyvissä oireyhtymissä (CAPS). Ks. kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa. 5.2 Farmakokinetiikka Kanakinumabin huippupitoisuus (C max ) seerumissa havaittiin noin 7 vuorokauden kuluttua aikuisille CAPS-potilaille ihon alle annetun 150 mg:n kertainjektion jälkeen. Keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika oli 26 vuorokautta. Ihon alle annetun kanakinumabin absoluuttisen hyötyosuuden arvioitiin populaatiofarmakokineettisen analyysin perusteella olevan 70 %. Kanakinumabin puhdistuma (CL) ja jakaantumistilavuus (V ss ) vaihtelivat painon mukaan, jolloin tyypillisen 70 kg:n painoisen CAPS-potilaan puhdistumaksi arvioitiin 0,174 l/vrk ja jakaantumistilavuudeksi 6,01 litraa. Lääkkeen kertymisen oletettiin olevan 1,3-kertainen kuuden kuukauden ajan ihon alle joka kahdeksas viikko annetun 150 mg:n kanakinumabi-injektioiden jälkeen. Altistusta osoittavat muuttujat (kuten AUC ja C max ) suurenivat suhteessa annokseen koko annosvälillä 0,30-10,0 mg/kg, kun valmiste annettiin infuusiona laskimoon, tai annoksilla mg, kun valmiste annettiin injektiona ihon alle. Toistuvan annostuksen yhteydessä ei havaittu viitteitä puhdistuman nopeutumisesta tai kanakinumabin farmakokineettisten ominaisuuksien aikariippuvaisista muutoksista. Farmakokinetiikassa ei havaittu sukupuoleen tai ikään liittyviä eroja, kun tulokset oli korjattu painon mukaan. Pediatriset potilaat Lapsipotilaille kanakinumabin huippupitoisuudet ilmaantuivat 2-7 vuorokauden kuluttua ihon alle annetun kerta-injektion 150 mg tai 2 mg/ml jälkeen. Terminaalinen puoliintumisaika oli 22,9-25,7 vuorokautta, mikä on samankaltainen kuin aikuisilla havaitut farmakokineettiset ominaisuudet. 18

19 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ristireaktiivisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, immunotoksisuutta, lisääntymistoksisuutta ja poikastoksisuutta koskevien kanakinumabi- tai hiiren anti-hiiri-il-1- beetavasta-ainetutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. Koska kanakinumabi sitoutuu valkotupsumarmosettien (C. jacchus) ja ihmisen IL-1-beetaan samankaltaisella affiniteetilla, kanakinumabin turvallisuutta tutkittiin valkotupsumarmoseteilla. Haittavaikutuksia ei havaittu, kun kanakinumabia annettiin valkotupsumarmoseteille kaksi kertaa viikossa 26 viikon ajan, eikä myöskään alkion tai sikiön kehitykseen kohdistuvaa toksisuutta (tiineillä valkotupsumarmoseteilla tehdyissä tutkimuksissa), kun altistus oli suurempi kuin ihmisille kliinisinä annoksina annetusta valmisteesta aiheutuva altistus. Näissä tutkimuksissa ei myöskään havaittu vastaaineita kanakinumabille. Kun kanakinumabia annettiin normaaliin ihmiskudokseen, ei-spesifistä ristireaktiivisuutta kudosten kanssa ei todettu. Kanakinumabilla ei ole tehty systemaattisia karsinogeenisuustutkimuksia. Kanakinumabilla valkotupsumarmoseteilla tehdyssä alkion ja sikiön kehitystä selvittävässä tutkimuksessa ei nähty viitteitä emoon kohdistuvasta toksisuudesta, sikiötoksisuudesta eikä teratogeenisuudesta, kun valmistetta annettiin koko organogeneesin ajan. Hiirillä tehdyissä lisääntymis- ja poikastutkimusten täydellisissä koesarjoissa ei havaittu hiiren antihiiri-il-1-beetavasta-aineista aiheutuvia haittavaikutuksia. Anti-hiiri-IL-1-beetavasta-aineesta ei aiheutunut sikiön tai vastasyntyneen kasvuun kohdistuvia haittatapahtumia, kun valmistetta annettiin tiineyden loppuvaiheen, synnytyksen ja imetyksen aikana (ks. kohta 4.6). Näissä tutkimuksissa käytetyt suuret annokset olivat suurempia kuin IL-1-beetan suppression ja aktiivisuuden kannalta tehokkaimmat annokset. Hiirillä hiiren anti-hiiri-il-1-beetavasta-aineella tehdyt immunotoksisuustutkimukset osoittivat, ettei IL-1-beetan neutralointi vaikuta vastustuskykyyn liittyviin parametreihin eikä heikennä hiirten immuunivastetta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Injektiokuiva-aine, liuosta varten: Sakkaroosi Histidiini Histidiinihydrokloridimonohydraatti Polysorbaatti 80 Liuotin: Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 19

20 6.3 Kestoaika 3 vuotta Mikrobiologiselta kannalta valmiste tulisi käyttää heti sen käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen. Ellei sitä käytetä välittömästi, käytön aikaiset säilytysajat ja -olosuhteet ovat käyttäjän vastuulla eivätkä ne normaalisti saisi ylittää 24 tuntia 2 C - 8 C:n lämpötilassa. 6.4 Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 C - 8 ºC). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. Käyttövalmiiksi sekoitetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Kuiva-aine: 150 mg injektiokuiva-ainetta, liuosta varten, 6 ml:n injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa tulppa (päällystettyä klooributyylikumia) ja irti napsautettava korkki (alumiinia/muovilevyä). Liuotin: 5 ml injektionesteisiin käytettävää vettä 6 ml:n injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa tulppa (fluoropolymeerillä päällystettyä klorobutyylikumia) ja irti napsautettava korkki (alumiinia/muovilevyä). Yksi Ilaris-injektiopakkaus sisältää 1 injektiopullon injektiokuiva-ainetta liuosta varten, 1 injektiopullon liuotinta,1 injektioruiskun (1 ml), 1 turvaneulan, 2 injektiopullon adapteria ja 4 puhdistuslappua. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ohjeet käyttövalmiiksi saattamista varten Aseta adapterit Ilaris- ja liuotininjektiopulloihin. Noudata aseptista tekniikkaa. Ruiskuta 1,0 ml ilmaa liuotininjektiopulloon, ja vedä sitten 1,0 ml injektionesteisiin käytettävää vettä pakkauksen ruiskulla liuotininjektiopullosta. Sekoita Ilaris-injektiopullon sisältö käyttövalmiiksi huoneenlämmössä injisoimalla pulloon hitaasti 1,0 ml liuotininjektiopullosta vedettyä injektionesteisiin käytettävää vettä. Pyörittele injektiopulloa hitaasti noin 45 kulmassa noin 1 minuutin ajan, ja anna valmisteen seistä sen jälkeen noin 5 minuutin ajan. Kääntele sen jälkeen injektiopulloa varovasti ylösalaisin kymmenen kertaa. Anna valmisteen seistä huoneenlämmössä noin 15 minuuttia. Älä ravista. Ei saa käyttää, jos liuoksessa on havaittavia hiukkasia. Naputtele injektiopullon kylkeä poistaaksesi tulppaan mahdollisesti jääneen nesteen. Liuoksessa ei saa olla havaittavia hiukkasia, eikä se saa olla sameaa. Liuoksen tulee olla väritön tai hieman ruskehtavan kellertävän sävyinen. Jos liuos on värjäytynyt selkeän ruskeaksi, sitä ei saa käyttää. Jos valmistetta ei käytetä heti käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen, liuos on säilytettävä 2-8 C:n lämpötilassa ja se on käytettävä 24 tunnin kuluessa. Ohjeet annostelua varten Vedä ruiskuun tarvittava tilavuus annettavan annoksen mukaisesti (0,2-1,0 ml) ja injisoi ihon alle pakkauksen turvaneulaa käyttäen. Sopivia pistoskohtia ovat: reiden yläosa, vatsa, olkavarsi tai pakara. Valitse joka kerta eri pistoskohta, jotta alue ei ala aristaa. Alueita, joiden iho on vaurioitunut, jotka ovat mustelmilla tai joissa on ihottumaa, olisi vältettävä. Arpikudokseen pistämistä on vältettävä, koska Ilaris-altistus ei tällöin ole välttämättä riittävä. Ilaris-injektiopullot ovat yhtä käyttökertaa varten. Käytä vain Ilaris-injektiopakkauksen välineitä. 20

21 Hävittäminen Ylijäänyt liuos on hävitettävä heti pistoksen jälkeen. Potilaita tai heitä hoitavia henkilöitä on ohjeistettava hävittämään injektiopullot, ruiskut ja neulat oikealla tavalla paikallisia vaatimuksia noudattaen. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Iso-Britannia 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/1/09/564/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston kotisivuilta 21

22 LIITE II A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT C. MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT ERITYISVELVOITTEET 22

23 A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Biologisen vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite Novartis Pharma S.A.S. Centre de Biotechnologie 8, rue de l Industrie Huningue Ranska Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Saksa B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. Liite I: valmisteyhteenvedon kohta 4.2). EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ennen valmisteen markkinoille tuloa myyntiluvan haltijan on varmistettava, että kaikille lääkäreille, joiden voidaan olettaa tulevan määräämään/käyttämään Ilaris-valmistetta, on toimitettu seuraavista osista koostuva, lääkäreille suunnattu tietopaketti: Valmisteyhteenveto Lääkäreille suunnattu tietopaketti Potilaskortti Lääkäreille suunnatussa tietopaketissa olisi mainittava seuraavat olennaiset asiat: Ilaris-hoitoa saavien potilaiden vakavien infektioiden riski, mukaan lukien opportunistiset bakteeri-, virus- ja sieni-infektiot; Injektion antoon liittyvien, akuuttien reaktioiden riski; Tarve opettaa potilaalle oikea pistostekniikka silloin, kun potilas on halukas ja kykenevä pistämään itse, sekä opastus terveydenhuollon ammattilaisille siitä, miten lääkkeen antoon liittyvät virheet tulee raportoida; Todettu tai mahdollinen immunogeenisuusriski, mikä saattaa johtaa immuunivälitteisiin oireisiin; Tieto, että terveydenhuollon ammattilaisen on tutkittava potilaat kerran vuodessa mahdollisesti suurentuneen, maligniteettien kehittymisriskin varalta; Tarve määrittää neutrofiilit ennen hoidon aloittamista, 1-2 kuukauden kuluttua, sekä tämän jälkeen määräajoin koko Ilaris-hoidon ajan, sillä Ilaris-hoitoa ei saa aloittaa potilaille, joilla on neutropenia; Tarve seurata potilaita mahdollisten lipidiarvojen muutosten varalta; Tieto, että Ilaris-valmisteen turvallisuutta raskaana olevilla tai imettävillä naisilla ei tunneta, ja että lääkäreiden siksi olisi keskusteltava potilaidensa kanssa riskeistä, jos nämä tulevat raskaaksi tai suunnittelevat raskautta; 23

24 Asianmukaiset toimintatavat potilaan hoidossa mitä tulee yhteisvaikutuksiin rokotteiden kanssa; Mahdollisuus lisätä potilaat rekisteritutkimukseen, jossa kerätään tietoa pitkäaikaiseen käyttöön liittyvästä tehosta ja turvallisuudesta; Potilaskortin tarkoitus ja käyttö. MUUT EHDOT Lääketurvajärjestelmä Myyntiluvan haltijan on varmistettava, että myyntiluvan modulissa kuvattu lääketurvajärjestelmä on olemassa ja toiminnassa ennen valmisteen markkinoille tuloa ja niin kauan kuin valmiste on markkinoilla. Riskinhallintasuunnitelma Myyntiluvan haltija sitoutuu tekemään lääketurvasuunnitelmassa kuvatut tutkimukset ja lääketurvatoimet kuten myyntilupahakemuksen modulissa esitetyssä riskinhallintasuunnitelmassa (RMP), versio 4.0 (14. joulukuuta 2010), sekä kaikissa myöhemmissä CHMP:n hyväksymissä RMP:n päivityksissä on esitetty. CHMP:n ihmislääkevalmisteiden riskinhallintajärjestelmiä koskevan ohjeen mukaisesti päivitetyt RMP:t tulee toimittaa samanaikaisesti seuraavan määräaikaisen turvallisuuskatsauksen (PSUR) kanssa. Lisäksi päivitetty RMP tulee toimittaa Kun saadaan uutta tietoa, jolla saattaa olla vaikutusta nykyiseen turvallisuusselosteeseen (Safety Specification), lääketurvasuunnitelmaan tai riskin minimointitoimiin 60 päivän kuluessa merkittävän (lääketurvatoimintaan tai riskin minimointiin liittyvän) tavoitteen saavuttamisesta Euroopan lääkeviraston pyynnöstä 24

25 C. MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT ERITYISVELVOITTEET Myyntiluvan haltijan on määrätyn aikataulun mukaisesti toteutettava seuraava tutkimusohjelma, jonka tulosten perusteella valmisteen hyötyhaittasuhde arvioidaan vuosittain uudelleen. Alue 1 Kuvaus Ajankohta 2 Kliininen SO 1 Myyntiluvan haltijan tulee toimittaa raportit β-confident rekisteristä (CACZ885D2401), joka suunniteltiin antamaan tietoa Ilaris-hoidon pitkäaikaisturvallisuudesta ja tehosta lapsi- ja aikuispotilailla tavanomaisessa kliinisessä käytössä. Näissä raporteissa myyntiluvan haltijaa pyydetään arvioimaan erityisesti tapaukset, joissa ilmenee tehon heikkenemistä (potilaat, joiden on ilmoitettu lopettaneen Ilaris-hoidon terapeuttisen vasteen puuttumisen vuoksi), jotta voidaan päätellä, onko tehon menetyksen syynä ajan myötä tapahtuneet farmakokineettiset/farmakodynaamiset muutokset vai vasta-aineiden muodostuminen (kun tieto on saatavilla) tai onko annoksen sovittaminen johtanut parempaan terapeuttiseen vasteeseen (potilaat, joilla annosta on nostettu, eikä hoitoa ole keskeytetty terapeuttisen vasteen puuttumisen vuoksi). Myyntiluvan haltijan on toimitettava päivitetyt tiedot rekrytoinnin etenemisestä ja mahdolliset välitulokset vuosittain kerran vuodessa tehtävän uudelleenarvioinnin aikana. Vuosittain kerran vuodessa tehtävän uudelleenarvioinni n aikana Potilaat on kerättävä rekisteriin, kunnes molemmat seuraavista ehdoista ovat täyttyneet: 5 vuoden rekrytointiaika ja 200 potilasta rekisterissä. 1. Alueet: Laatu, non-kliininen, kliininen, lääketurvatoimintajärjestelmä, riskinhallintasuunnitelma ja lääketurvatoiminta 2. Tietyn ehdon ajankohta tai ensimmäisen väliraportin ajankohta, jos ei pystytä sitoutumaan johonkin tiettyyn päivämäärään. 25

26 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 26

27 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 27

28 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT YKSIKKÖPAKKAUKSEN KARTONKIKOTELO (BLUE BOX MUKAAN LUKIEN) 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ilaris 150 mg injektiokuiva-aine, liuosta varten Kanakinumabi 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Yksi injektiopullo sisältää 150 mg kanakinumabia. 3. LUETTELO APUAINEISTA Sisältää myös: sakkaroosia, histidiiniä, histidiinihydrokloridimonohydraattia, polysorbaatti 80:aa. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine, liuosta varten. 1 kuiva-ainetta sisältävä injektiopullo. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle. Yhtä käyttökertaa varten. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP Mikrobiologiselta kannalta valmiste tulisi käyttää heti sen käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen. Käytönaikaiseksi säilyvyydeksi on kuitenkin osoitettu 24 tuntia 2-8 C:ssa. 28

29 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä jääkaapissa (2 C - 8 C). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Iso-Britannia 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/1/09/564/ ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA Ilaris 150 mg 29

30 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT MONIPAKKAUKSEN KARTONKINEN ULKOPAKKAUS (BLUE BOX MUKAAN LUKIEN) 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ilaris 150 mg injektiokuiva-aine, liuosta varten Kanakinumabi 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Yksi injektiopullo sisältää 150 mg kanakinumabia. 3. LUETTELO APUAINEISTA Sisältää myös: sakkaroosia, histidiiniä, histidiinihydrokloridimonohydraattia, polysorbaatti 80:aa. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine, liuosta varten. Monipakkaus, joka koostuu 4 sisäpakkauksesta, joissa kussakin 1 kuiva-aineinjektiopullo. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle. Yhtä käyttökertaa varten. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP Mikrobiologiselta kannalta valmiste tulisi käyttää heti sen käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen. Käytönaikaiseksi säilyvyydeksi on kuitenkin osoitettu 24 tuntia 2-8 C:ssa. 30

31 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä jääkaapissa (2 C-8 C). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Iso-Britannia 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/1/09/564/ ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA Ilaris 150 mg 31

32 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT MONIPAKKAUKSEN KARTONKINEN SISÄPAKKAUS (ILMAN BLUE BOXIA) 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ilaris 150 mg injektiokuiva-aine, liuosta varten Kanakinumabi 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Yksi injektiopullo sisältää 150 mg kanakinumabia. 3. LUETTELO APUAINEISTA Sisältää myös: sakkaroosia, histidiiniä, histidiinihydrokloridimonohydraattia, polysorbaatti 80:aa. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine, liuosta varten. Osa monipakkausta, joka koostuu 4 sisäpakkauksesta, joissa kussakin 1 injektiopullo. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle. Yhtä käyttökertaa varten. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP Mikrobiologiselta kannalta valmiste tulisi käyttää heti sen käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen. Käytönaikaiseksi säilyvyydeksi on kuitenkin osoitettu 24 tuntia 2-8 C:ssa. 32

33 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä jääkaapissa (2 C-8 C). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Iso-Britannia 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/1/09/564/ ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA Ilaris 150 mg 33

34 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT INJEKTIOPULLON ETIKETTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ilaris 150 mg injektiokuiva-aine, liuosta varten Kanakinumabi Ihon alle käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 4. ERÄNUMERO Lot 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 150 mg 6. MUUTA 34

35 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT YKSIKKÖPAKKAUKSEN KARTONKIKOTELO (BLUE BOX MUKAAN LUKIEN) 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ilaris 150 mg injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten Kanakinumabi 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Yksi injektiopullo sisältää 150 mg kanakinumabia. 3. LUETTELO APUAINEISTA Kuiva-aine: sakkaroosi, histidiini, histidiinihydrokloridimonohydraatti, polysorbaatti 80. Liuotin: Injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. 1 kuiva-ainetta sisältävä injektiopullo + 1 liuotinta sisältävä injektiopullo + 1 ml injektioruisku + 1 turvaneula + 2 injektiopullon adapteria + 4 puhdistuslappua. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle. Yhtä käyttökertaa varten. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP Mikrobiologiselta kannalta valmiste tulisi käyttää heti sen käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen. Käytönaikaiseksi säilyvyydeksi on kuitenkin osoitettu 24 tuntia 2-8 C:ssa. 35

36 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä jääkaapissa (2 C - 8 C). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Iso-Britannia 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/1/09/564/ ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA Ilaris 150 mg 36

37 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT YKSIKKÖPAKKAUKSEN SISÄKANSI 1. MUUTA Sisältö 1 kuiva-ainetta sisältävä injektiopullo 1 liuotinta sisältävä injektiopullo 1 ml injektioruisku 1 turvaneula 2 injektiopullon adapteria 4 puhdistuslappua 37

38 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT INJEKTIOPULLON ETIKETTI KUIVA-AINE 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ilaris 150 mg injektiokuiva-aine, liuosta varten Kanakinumabi Ihon alle käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 4. ERÄNUMERO Lot 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 150 mg 6. MUUTA 38

39 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT INJEKTIOPULLON ETIKETTI LIUOTIN 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Liuotin Ilarista varten Injektionesteisiin käytettävä vesi 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 4. ERÄNUMERO Lot 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 5 ml 6. MUUTA 39

40 B. PAKKAUSSELOSTE 40

41 PAKKAUSSELOSTE Ilaris 150 mg injektiokuiva-aine, liuosta varten Kanakinumabi Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin, hoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen. - Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. - Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille, hoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle. Tässä pakkausselosteessa esitetään: 1. Mitä Ilaris on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät Ilaris-valmistetta 3. Miten Ilaris-valmistetta käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Ilaris-valmisteen säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ ILARIS ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Ilaris on tarkoitettu aikuisille, nuorille sekä 4-vuotiaille ja sitä vanhemmille, vähintään 15 kg painaville lapsille seuraavien autoinflammatoristen sairauksien hoitoon, jotka tunnetaan yhteisnimellä kryopyriiniin liittyvät oireyhtymät (CAPS): Muckle-Wellsin oireyhtymä (MWS) imeväisiässä alkava inflammatorinen monielintauti (NOMID) / krooninen infantiili hermo-, ihoja niveltulehdusoireyhtymä (CINCA) periytyvän autoinflammatorisen urtikarian (FCAS) / familiaalisen kylmäurtikarian (FCU) vaikeat muodot, kun potilaalla on kylmän laukaiseman nokkosrokon kaltaisen ihottuman lisäksi muita oireita ja löydöksiä. Ilaris kuuluu interleukiinin estäjiksi kutsuttujen lääkeaineiden ryhmään. Ilaris-valmisteen vaikuttava aine on kanakinumabi, täysin ihmisperäinen monoklonaalinen vasta-aine. Se salpaa interleukiini-1- beeta-nimisen (IL-1-beeta) aineen aktiivisuuden. CAPS-potilaiden elimistö tuottaa liikaa IL-1-beetaa. Tästä saattaa aiheutua oireina kuumetta, päänsärkyä, uupuneisuutta, ihottumaa, nivel- ja lihaskipua. Kanakinumabi lievittää näitä oireita salpaamalla IL-1-beetan aktiivisuuden. Jos sinulla on kysyttävää siitä, miten Ilaris vaikuttaa tai miksi sinulle on määrätty tätä lääkettä, käänny lääkärin puoleen. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT ILARIS-VALMISTETTA Älä käytä Ilaris-valmistetta - jos olet allerginen (yliherkkä) kanakinumabille tai Ilaris-valmisteen jollekin muulle aineelle, jotka on lueteltu tämän pakkausselosteen kohdassa 6. - jos sinulla on jokin aktiivisessa vaiheessa oleva, vakava infektio. Jos epäilet, että olet allerginen että sinulla on jokin infektio, älä käytä Ilaris-valmistetta, vaan kysy neuvoa lääkäriltä. 41

42 Ole erityisen varovainen Ilaris-valmisteen suhteen Ennen kuin käytät Ilaris-valmistetta, kerro lääkärille, jos jokin seuraavista koskee sinua: jos sinulla on parhaillaan infektio tai sinulla on aiemmin ollut toistuvia infektioita tai sairaus, joka altistaa sinut infektioille jos sinun on otettava rokotuksia. Sinun olisi mieluiten vältettävä tietyntyyppisten rokotusten (ns. eläviä taudinaiheuttajia sisältävien rokotteiden) ottamista Ilaris-hoidon aikana (ks. myös Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö). Kerro Ilaris-hoidon aikana heti lääkärille, jos sinulle ilmaantuu seuraavia oireita: pitkittynyttä kuumetta (eli kuume kestää pidempään kuin kolme päivää) tai muita infektioon mahdollisesti liittyviä oireita, kuten pitkittynyttä yskää, pitkittynyttä päänsärkyä tai paikallista ihon punoitusta, kuumotusta tai turvotusta. allergiseen reaktioon viittaavia merkkejä, kuten hengitysvaikeuksia, pahoinvointia, huimausta, ihottumaa, sydämentykytystä tai matalaa verenpainetta. maksasairauteen viittaavia merkkejä, kuten ihon ja silmien keltaisuutta, pahoinvointia, ruokahaluttomuutta, virtsan tummumista ja vaaleita ulosteita. Ilaris-valmistetta ei suositella alle 4-vuotiaille lapsille eikä lapsille, jotka painavat alle 15 kg. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Kerro lääkärille, hoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Ilaris-hoidon aikana sinun olisi vältettävä tietyntyyppisten, ns. eläviä taudinaiheuttajia sisältävien rokotteiden ottamista. Lääkäri saattaa haluta tarkistaa aiemmin saamasi rokotukset ja antaa sinulta ottamatta jääneet rokotukset ennen Ilaris-hoidon aloittamista. Jos jonkin eläviä taudinaiheuttajia sisältävän rokotteen anto katsotaan tarpeelliseksi Ilaris-hoidon aloittamisen jälkeen, sinun olisi pidettävä ainakin 3 kuukauden tauko edellisen Ilaris-injektion jälkeen ja ennen seuraavaa Ilaris-injektiota. Ilaris-hoidon aikana ei saa käyttää tuumorinekroosifaktorin (TNF:n) estäjiksi kutsuttuja lääkkeitä, joita käytetään pääasiassa reuma- ja autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. etanersepti, adalimumabi tai infliksimabi), koska tämä saattaa suurentaa infektioiden vaaraa. Raskaus ja imetys Ilaris-valmistetta ei ole tutkittu raskauden aikana. Sinun tulee pyrkiä välttämään raskaaksi tuloa, ja sinun on käytettävä asianmukaista ehkäisyä Ilaris-hoidon ajan sekä vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen Ilaris-hoitokerran jälkeen. On tärkeää, että kerrot lääkärille, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai suunnittelet raskautta. Lääkäri kertoo sinulle Ilarisvalmisteen raskaudenaikaiseen käyttöön mahdollisesti liittyvistä riskeistä. Ei tiedetä, erittyykö Ilaris rintamaitoon. Lääkäri kertoo sinulle mahdollisista riskeistä, jos käytät Ilaris-valmistetta ennen imettämistä. Kysy lääkäriltä, hoitajalta tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä raskauden tai imetyksen aikana. Ajaminen ja koneiden käyttö Tietyt CAPS-oireyhtymään tai Ilaris-hoitoon liittyvät oireet, kuten pyörimisen tunne (ns. kiertohuimaus), saattavat huonontaa kykyäsi ajaa autoa tai käyttää koneita. Jos sinulla on pyörryttävä olo, älä aja autoa äläkä käytä koneita ennen kuin olosi on jälleen normaali. 3. MITEN ILARIS-VALMISTETTA KÄYTETÄÄN Käytä Ilaris-valmistetta juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista annostusohjeet lääkäriltä, hoitajalta tai apteekista, jos olet epävarma. Ilaris on tarkoitettu annettavaksi ihon alle. Tämä tarkoittaa, että se annetaan lyhyen neulan avulla pistoksena rasvakudokseen aivan ihon alle. 42

43 Kuinka paljon Ilaris-valmistetta otetaan Suositeltu Ilaris-annos CAPS-potilaille on: 150 mg yli 40 kg:n painoisille potilaille 2 mg/kg kg:n painoisille potilaille. Ilaris-pistos annetaan kerta-annoksena kahdeksan viikon välein. Jos et ole saanut riittävää vastetta hoitoon seitsemän päivän jälkeen, lääkäri saattaa harkita uuden annoksen 150 mg:n tai 2 mg/kg antamista. Tämän jälkeen saat tätä suurempaa annosta (300 mg tai 4 mg/kg). Ilaris-valmisteen pistäminen itse Kun sinulle on opetettu oikea pistostekniikka, voit pistää Ilaris-valmisteen itse. Päätätte yhdessä lääkärin kanssa, voitko pistää Ilaris-hoidon itse. Lääkäri tai hoitaja näyttää sinulle, miten pistät lääkkeen itse. Älä yritä pistää lääkettä itse, jos et ole saanut siihen asianmukaista opastusta tai jos et ole varma, miten pistos otetaan. Katso ohjeet Ilaris-valmisteen pistämiseen itse tämän pakkausselosteen lopusta kohdasta Käyttöohjeet. Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin, hoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Miten pitkään Ilaris-valmistetta käytetään Sinun on käytettävä Ilaris-valmistetta niin pitkään kuin lääkäri on määrännyt. Jos käytät enemmän Ilaris-valmistetta kuin sinun pitäisi Jos pistät vahingossa suuremman Ilaris-annoksen kuin suositeltu annos, se ei todennäköisesti ole vakavaa, mutta sinun on ilmoitettava siitä mahdollisimman pian lääkärille, hoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle. Et saa pistää uutta annosta ennen kuin edellisestä Ilaris-annoksesta on kahdeksan viikkoa, ellei lääkäri ole niin määrännyt. Jos pistät vahingossa Ilaris-annoksen aiemmin kuin sinun pitäisi, ilmoita siitä mahdollisimman pian lääkärille, hoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle. Jos unohdat ottaa Ilaris-pistoksen Jos olet unohtanut ottaa Ilaris-annoksen, pistä seuraava annos heti kun muistat. Ota sitten yhteyttä lääkäriin ja kysy neuvoa, milloin sinun on otettava seuraava annos. Jatka hoitoa sen jälkeen tavanomaiseen tapaan pistämällä pistos kahdeksan viikon välein. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, hoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, Ilaris-valmistekin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Useimmat haittavaikutukset ovat lieviä tai keskivaikeita, ja ne häviävät tavallisesti muutaman päivän tai viikon kuluttua hoidosta. Haittavaikutuksia voi esiintyä tietyillä todennäköisyyksillä. Esiintyvyydet on kuvattu seuraavasti: Hyvin yleinen: Yleinen: Melko harvinainen: Harvinainen: Hyvin harvinainen: Tuntematon: ilmenee useammalla kuin 1 potilaalla 100:sta ilmenee 1-10 potilaalla 100:sta ilmenee 1-10 potilaalla 1 000:sta ilmenee 1-10 potilaalla :sta ilmenee harvemmalla kuin 1 potilaalla :sta koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin 43

44 Mahdollisesti vakavia haittavaikutuksia (hyvin yleiset): pitkittynyt kuume (eli kuume kestää pidempään kuin kolme päivää) tai muut infektioon mahdollisesti liittyvät oireet, kuten pitkittynyt yskä, pitkittynyt päänsärky tai paikallinen ihon punoitus, kuumotus tai turvotus. Jos sinulla ilmenee jokin mainituista oireista, ota viipymättä yhteys lääkäriin. Hyvin yleiset haittavaikutukset: pyörimisen tunne (kiertohuimaus). pistoskohdan reaktiot (kuten punoitus, turvotus, kuumotus ja kutina). Yleiset haittavaikutukset: kurkkukipu ja aristava nenä (nenän ja nielun tulehdus). Mahdollisia haittavaikutuksia: Näitä haittavaikutuksia saattaa esiintyä, mutta niitä ei ole raportoitu Ilaris-hoidon yhteydessä esiintyvinä haittavaikutuksina tai niitä on raportoitu harvoin Ilaris-valmisteen käytön aikana, mutta eivät vaikuta liittyvän Ilaris-hoitoon. allergiseen reaktioon viittaavia merkkejä, kuten hengitysvaikeuksia, pahoinvointia, huimausta, ihottumaa, sydämentykytystä tai matalaa verenpainetta. Jos sinulle ilmaantuu jokin mainituista oireista, ota viipymättä yhteys lääkäriin. maksasairauteen viittaavia merkkejä, kuten ihon ja silmien keltaisuutta, pahoinvointia, ruokahaluttomuutta, virtsan tummumista ja vaaleita ulosteita. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä pakkausselosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille, hoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle. 5. ILARIS-VALMISTEEN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä Ilaris-valmistetta etiketissä ja ulkopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Säilytä jääkaapissa (2 C - 8 ºC). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. Mikrobiologiselta kannalta valmiste olisi käytettävä heti valmiiksisaattamisen jälkeen. Kemiallisen ja fysikaalisen käytönaikaisen säilyvyyden on kuitenkin osoitettu olevan 24 tuntia 2 C - 8 C:ssa. Älä käytä Ilaris-valmistetta, jos havaitset, ettei liuos ole kirkasta tai opaalihohtoista tai jos siinä on havaittavissa hiukkasia. Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa. 44

45 6. MUUTA TIETOA Mitä Ilaris sisältää Vaikuttava aine on kanakinumabi. Yksi injektiopullo sisältää 150 mg kanakinumabia. Muut aineet ovat: sakkaroosi, histidiini, histidiinihydrokloridimonohydraatti, polysorbaatti 80. Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot Ilaris on injektiokuiva-aine, liuosta varten, lasisessa 150 mg:n injektiopullossa. Ilaris on saatavana pakkauksina, joissa on yksi injektiopullo tai monipakkauksina, joissa on neljä sisäpakkausta, joissa kussakin on yksi injektiopullo. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Jauhe on valkoista. Myyntiluvan haltija Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Iso-Britannia Valmistaja Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Saksa Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: България Novartis Pharma Services Inc. Тел.: Česká republika Novartis s.r.o. Tel: Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: Eesti Novartis Pharma Services Inc. Tel: Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: Magyarország Novartis Hungária Kft. Pharma Tel.: Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: Norge Novartis Norge AS Tlf: Österreich Novartis Pharma GmbH Tel:

46 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: France Novartis Pharma S.A.S. Tél: Ireland Novartis Ireland Limited Tel: Ísland Vistor hf. Sími: Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: Latvija Novartis Pharma Services Inc. Tel: Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0) Sverige Novartis Sverige AB Tel: United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: Lietuva Novartis Pharma Services Inc. Tel: Tämä pakkausseloste on hyväksytty viimeksi Tämän lääkevalmisteen myyntilupa on myönnetty poikkeuksellisilla perusteilla. Se tarkoittaa, että lääkevalmisteesta ei ole ollut mahdollista saada täydellistä tietoa johtuen sairauden harvinaisuudesta. Euroopan lääkevirasto arvioi vuosittain uuden tiedon ja tarvittaessa päivittää tämän selosteen. Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston kotisivuilta 46

47 KÄYTTÖOHJEET ILARIS-INJEKTIOKUIVA-AINETTA, LIUOSTA VARTEN Huomioi, että injektion saattaminen käyttövalmiiksi huoneenlämmössä vie noin 30 minuuttia. Katso myös kohta 3, Ilaris-valmisteen pistäminen itse. Lue nämä ohjeet kokonaan läpi ennen kuin aloitat valmisteen käyttövalmiiksi saattamisen. Olennaiset etukäteisvalmistelut Valitse puhdas paikka valmisteen käyttövalmiiksi saattamiseen ja injektion antamiseen. Pese kädet vedellä ja saippualla. Tarkista injektiopullon ja ruiskujen viimeinen käyttöpäivämäärä (EXP). Älä käytä etiketissä ja ulkopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Käytä aina uusia, avaamattomia neuloja ja ruiskuja. Vältä neulan sekä injektiopullon tulpan koskettamista. Ota tarvittavat välineet esille Pakkauksessa mukana Yksi injektiopullo Ilaris-injektiokuiva-ainetta, liuosta varten (säilytä jääkaapissa) Ei pakkauksessa mukana yksi injektiopullo (tai ampulli) steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä (vettä) (ei säilytetä jääkaapissa) yksi 1,0 ml:n ruisku yksi neula kokoa 18 G x 2 (50 mm) kuiva-aineen valmiiksi saattamiseen (siirtoneula) yksi neula kokoa 27 G x 0,5 (13 mm) pistoksen antamiseen (injektioneula) desinfiointipyyhkeitä puhtaita, kuivia puuvillaharsotaitoksia laastari asianmukainen hävitysastia käytetyille neuloille, ruiskuille ja injektiopulloille (terävän jätteen astia) Ilaris-valmisteen sekoittaminen 1. Poista suojakorkit Ilaris-valmisteen ja veden sisältävistä injektiopulloista. Älä koske injektiopullojen tulppiin. Puhdista tulpat desinfiointipyyhkeellä. 2. Avaa ruiskun ja siirtoneulan (paksumpi neula) suojapakkaukset ja kiinnitä neula ruiskuun. 3. Irrota neulasuojus varovasti siirtoneulasta ja aseta suojus sivuun. Vedä mäntä kokonaan ulos 1,0 m:n merkinnän kohdalle, jolloin ruisku täyttyy ilmalla. Työnnä neula vettä sisältävään injektiopulloon kumitulpan keskiosan läpi (kuva 1). 4. Paina mäntä varovasti kokonaan alas, kunnes ilma on ruiskutettu injektiopulloon. 47

48 5. Käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin, ja nosta ne silmien tasolle (kuva 2). 6. Varmista, että siirtoneulan kärki on vedessä, ja vedä ruiskun mäntää ulospäin hieman 1,0 ml:n merkinnän ohi. Jos havaitset ruiskussa kuplia, poista kuplat hoitoalan ammattilaisen tai apteekkihenkilöstön antamien ohjeiden mukaisesti. 7. Varmista, että ruiskussa on 1,0 ml vettä, ja vedä neula sitten pois injektiopullosta. (Injektiopulloon jää vielä vettä.) 8. Työnnä siirtoneula Ilaris-kuiva-aineinjektiopullon tulpan keskiosan läpi. Varo samalla, ettet koske neulaan tai tulppaan. Ruiskuta Ilaris-kuiva-aineen sisältävään injektiopulloon hitaasti 1,0 ml vettä (kuva 3). 9. Irrota ruisku ja siirtoneula varovasti injektiopullosta ja kiinnitä neulasuojus takaisin neulaan hoitoalan ammattilaisen tai apteekkihenkilöstön antamien ohjeiden mukaisesti. 10. Varo koskemasta kumitulppaan, pyöritä (älä ravista) injektiopulloa hitaasti noin 45 asteen kulmassa noin 1 minuutin ajan (kuva 4a). Anna seistä 5 minuuttia. 11. Kääntele injektiopulloa varovasti ylösalaisin kymmenen kertaa ja varo samalla, ettet koske kumitulppaan (kuva 4b). 12. Anna valmisteen seistä huoneenlämmössä noin 15 minuuttia, jotta liuos muuttuu kirkkaaksi tai opaalinhohtoiseksi. Älä ravista. Liuosta ei saa käyttää, jos siinä on havaittavissa hiukkasia. 13. Varmista, että kaikki liuos on injektiopullon pohjalla. Jos tulppaan jää pisaroita, naputtele injektiopullon kylkeä poistaaksesi ne. Liuoksen on oltava kirkasta tai opaalinhohtoista eikä siinä saa olla hiukkasia havaittavissa. - Jos valmistetta ei käytetä heti käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen, liuos on säilytettävä jääkaapissa (2-8 C:n lämpötilassa) ja se on käytettävä 24 tunnin kuluessa. 48

49 Pistoksen valmistelu 14. Pyyhi Ilaris-liuoksen sisältävän injektiopullon kumitulppa uudella desinfiointipyyhkeellä. 15. Irrota siirtoneulan neulansuojus uudelleen. Vedä mäntä kokonaan ulos 1,0 ml:n merkinnän kohdalle, jolloin ruisku täyttyy ilmalla. Työnnä ruiskun neula Ilaris-liuoksen sisältävään injektiopulloon kumitulpan keskiosan läpi (kuva 5). Paina mäntä varovasti kokonaan alas, kunnes ilma on ruiskutettu injektiopulloon. Älä ruiskuta ilmaa lääkkeeseen. 16. Älä käännä injektiopulloa ja ruiskua ylösalaisin (kuva 6a). Työnnä neula injektiopulloon niin pitkälle, että se osuu injektiopullon pohjan ja kyljen kulmaan. 17. Kallista injektiopulloa, jotta saat tarvittavan määrän liuosta vedetyksi ruiskuun (kuva 6b). HUOM: Tarvittava määrä riippuu annettavasta annoksesta (0,2-1,0 ml). Hoitoalan ammattilainen kertoo, mikä on oikea annos sinulle. 18. Vedä ruiskun mäntä hitaasti oikean merkinnän (0,2-1,0 ml) kohdalle, jolloin ruisku täyttyy Ilarisliuoksella. Jos ruiskussa on kuplia, poista kuplat hoitoalan ammattilaisen antamien ohjeiden mukaisesti. Varmista, että ruiskussa on oikea määrä liuosta. 19. Irrota ruisku ja neula injektiopullosta. (Injektiopulloon saattaa jäädä vielä liuosta.) Kiinnitä neulasuojus takaisin siirtoneulaan hoitoalan ammattilaisen antamien ohjeiden mukaisesti. Irrota siirtoneula ruiskusta. Aseta siirtoneula terävälle jätteelle tarkoitettuun astiaan. 20. Avaa injektioneulan suojapakkaus ja kiinnitä neula ruiskuun. Aseta ruisku sivuun. 49

50 Pistoksen antaminen 21. Valitse pistoskohdaksi reiden yläosa, vatsa, olkavarsi tai pakara. Älä pistä alueelle, jolla on ihottumaa tai jolla iho on rikkoutunut tai jossa on mustelma tai muhkuroita. Vältä pistämästä arpikudokseen, koska kanakinumabialtistus ei ole tällöin välttämättä riittävä. Vältä suoneen pistämistä. 22. Puhdista pistoskohta uudella desinfiointipyyhkeellä. Anna alueen kuivua. Poista neulasuojus injektioneulasta. 23. Purista pistoskohdan iho varovasti poimulle. Pidä ruiskua 90 asteen kulmassa ja paina neula yhdellä tasaisella liikkeellä kokonaan suoraan ihoon (kuva 7). 24. Pidä neula koko ajan ihossa, kun painat ruiskun mäntää hitaasti sisäänpäin niin kauan, kunnes ruiskun kammio on tyhjä (kuva 8). Päästä poimulle puristettu iho vapaaksi ja vedä neula suoraan pois ihosta. Aseta neula ja ruisku terävälle jätteelle tarkoitettuun astiaan kiinnittämättä neulansuojusta ja irrottamatta neulaa. Pistoksen jälkeen 25. Älä hankaa pistoskohtaa. Jos pistoskohdasta vuotaa verta, aseta sen päälle puhdas, kuiva puuvillaharsotaitos ja paina varovasti 1-2 minuutin ajan tai kunnes verenvuoto tyrehtyy (kuva 9). Kiinnitä sen jälkeen laastari. 26. Hävitä neulat ja ruisku turvallisesti terävälle jätteelle tarkoitetussa astiassa tai hoitoalan ammattilaisen tai apteekkihenkilöstön antamien ohjeiden mukaisesti (kuva 10). Älä koskaan käytä ruiskuja tai neuloja uudelleen. 27. Hävitä vettä ja Ilaris-liuosta sisältävät injektiopullot (jos sellaisia on) hoitoalan ammattilaisen tai apteekkihenkilöstön antamien ohjeiden mukaisesti. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. Pidä terävälle jätteelle tarkoitettu astia poissa lasten ulottuvilta. Hävitä se hoitoalan ammattilaisen tai apteekkihenkilöstön antamien ohjeiden mukaisesti. 50

51 PAKKAUSSELOSTE Ilaris 150 mg injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten Kanakinumabi Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin, hoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen. - Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. - Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille, hoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle. Tässä pakkausselosteessa esitetään: 1. Mitä Ilaris on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät Ilaris-valmistetta 3. Miten Ilaris-valmistetta käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Ilaris-valmisteen säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ ILARIS ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Ilaris on tarkoitettu aikuisille, nuorille sekä 4-vuotiaille ja sitä vanhemmille, vähintään 15 kg painaville lapsille seuraavien autoinflammatoristen sairauksien hoitoon, jotka tunnetaan yhteisnimellä kryopyriiniin liittyvät oireyhtymät (CAPS): Muckle-Wellsin oireyhtymä (MWS) imeväisiässä alkava inflammatorinen monielintauti (NOMID) / krooninen infantiili hermo-, ihoja niveltulehdusoireyhtymä (CINCA) periytyvän autoinflammatorisen urtikarian (FCAS) / familiaalisen kylmäurtikarian (FCU) vaikeat muodot, kun potilaalla on kylmän laukaiseman nokkosrokon kaltaisen ihottuman lisäksi muita oireita ja löydöksiä. Ilaris kuuluu interleukiinin estäjiksi kutsuttujen lääkeaineiden ryhmään. Ilaris-valmisteen vaikuttava aine on kanakinumabi, täysin ihmisperäinen monoklonaalinen vasta-aine. Se salpaa interleukiini-1- beeta-nimisen (IL-1-beeta) aineen aktiivisuuden. CAPS-potilaiden elimistö tuottaa liikaa IL-1-beetaa. Tästä saattaa aiheutua oireina kuumetta, päänsärkyä, uupuneisuutta, ihottumaa, nivel- ja lihaskipua. Kanakinumabi lievittää näitä oireita salpaamalla IL-1-beetan aktiivisuuden. Jos sinulla on kysyttävää siitä, miten Ilaris vaikuttaa tai miksi sinulle on määrätty tätä lääkettä, käänny lääkärin puoleen. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT ILARIS-VALMISTETTA Älä käytä Ilaris-valmistetta - jos olet allerginen (yliherkkä) kanakinumabille tai Ilaris-valmisteen jollekin muulle aineelle, jotka on lueteltu tämän pakkausselosteen kohdassa 6. - jos sinulla on jokin aktiivisessa vaiheessa oleva, vakava infektio. Jos epäilet, että olet allerginen että sinulla on jokin infektio, älä käytä Ilaris-valmistetta, vaan kysy neuvoa lääkäriltä. 51

52 Ole erityisen varovainen Ilaris-valmisteen suhteen Ennen kuin käytät Ilaris-valmistetta, kerro lääkärille, jos jokin seuraavista koskee sinua: jos sinulla on parhaillaan infektio tai sinulla on aiemmin ollut toistuvia infektioita tai sairaus, joka altistaa sinut infektioille jos sinun on otettava rokotuksia. Sinun olisi mieluiten vältettävä tietyntyyppisten rokotusten (ns. eläviä taudinaiheuttajia sisältävien rokotteiden) ottamista Ilaris-hoidon aikana (ks. myös Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö). Kerro Ilaris-hoidon aikana heti lääkärille, jos sinulle ilmaantuu seuraavia oireita: pitkittynyttä kuumetta (eli kuume kestää pidempään kuin kolme päivää) tai muita infektioon mahdollisesti liittyviä oireita, kuten pitkittynyttä yskää, pitkittynyttä päänsärkyä tai paikallista ihon punoitusta, kuumotusta tai turvotusta. allergiseen reaktioon viittaavia merkkejä, kuten hengitysvaikeuksia, pahoinvointia, huimausta, ihottumaa, sydämentykytystä tai matalaa verenpainetta. maksasairauteen viittaavia merkkejä, kuten ihon ja silmien keltaisuutta, pahoinvointia, ruokahaluttomuutta, virtsan tummumista ja vaaleita ulosteita. Ilaris-valmistetta ei suositella alle 4-vuotiaille lapsille eikä lapsille, jotka painavat alle 15 kg. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Kerro lääkärille, hoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Ilaris-hoidon aikana sinun olisi vältettävä tietyntyyppisten, ns. eläviä taudinaiheuttajia sisältävien rokotteiden ottamista. Lääkäri saattaa haluta tarkistaa aiemmin saamasi rokotukset ja antaa sinulta ottamatta jääneet rokotukset ennen Ilaris-hoidon aloittamista. Jos jonkin eläviä taudinaiheuttajia sisältävän rokotteen anto katsotaan tarpeelliseksi Ilaris-hoidon aloittamisen jälkeen, sinun olisi pidettävä ainakin 3 kuukauden tauko edellisen Ilaris-injektion jälkeen ja ennen seuraavaa Ilaris-injektiota. Ilaris-hoidon aikana ei saa käyttää tuumorinekroosifaktorin (TNF:n) estäjiksi kutsuttuja lääkkeitä, joita käytetään pääasiassa reuma- ja autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. etanersepti, adalimumabi tai infliksimabi), koska tämä saattaa suurentaa infektioiden vaaraa. Raskaus ja imetys Ilaris-valmistetta ei ole tutkittu raskauden aikana. Sinun tulee pyrkiä välttämään raskaaksi tuloa, ja sinun on käytettävä asianmukaista ehkäisyä Ilaris-hoidon ajan sekä vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen Ilaris-hoitokerran jälkeen. On tärkeää, että kerrot lääkärille, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai suunnittelet raskautta. Lääkäri kertoo sinulle Ilarisvalmisteen raskaudenaikaiseen käyttöön mahdollisesti liittyvistä riskeistä. Ei tiedetä, erittyykö Ilaris rintamaitoon. Lääkäri kertoo sinulle mahdollisista riskeistä, jos käytät Ilaris-valmistetta ennen imettämistä. Kysy lääkäriltä, hoitajalta tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä raskauden tai imetyksen aikana. Ajaminen ja koneiden käyttö Tietyt CAPS-oireyhtymään tai Ilaris-hoitoon liittyvät oireet, kuten pyörimisen tunne (ns. kiertohuimaus), saattavat huonontaa kykyäsi ajaa autoa tai käyttää koneita. Jos sinulla on pyörryttävä olo, älä aja autoa äläkä käytä koneita ennen kuin olosi on jälleen normaali. 3. MITEN ILARIS-VALMISTETTA KÄYTETÄÄN Käytä Ilaris-valmistetta juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista annostusohjeet lääkäriltä, hoitajalta tai apteekista, jos olet epävarma. Ilaris on tarkoitettu annettavaksi ihon alle. Tämä tarkoittaa, että se annetaan lyhyen neulan avulla pistoksena rasvakudokseen aivan ihon alle. 52

53 Kuinka paljon Ilaris-valmistetta otetaan Suositeltu Ilaris-annos CAPS-potilaille on: 150 mg yli 40 kg:n painoisille potilaille 2 mg/kg kg:n painoisille potilaille. Ilaris-pistos annetaan kerta-annoksena kahdeksan viikon välein. Jos et ole saanut riittävää vastetta hoitoon seitsemän päivän jälkeen, lääkäri saattaa harkita uuden annoksen 150 mg:n tai 2 mg/kg antamista. Tämän jälkeen saat tätä suurempaa annosta (300 mg tai 4 mg/kg). Ilaris-valmisteen pistäminen itse Kun sinulle on opetettu oikea pistostekniikka, voit pistää Ilaris-valmisteen itse. Päätätte yhdessä lääkärin kanssa, voitko pistää Ilaris-hoidon itse. Lääkäri tai hoitaja näyttää sinulle, miten pistät lääkkeen itse. Älä yritä pistää lääkettä itse, jos et ole saanut siihen asianmukaista opastusta tai jos et ole varma, miten pistos otetaan. Käytä vain injektiopakkauksen välineitä. Katso ohjeet Ilaris-valmisteen pistämiseen itse tämän pakkausselosteen lopusta kohdasta Käyttöohjeet. Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin, hoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Miten pitkään Ilaris-valmistetta käytetään Sinun on käytettävä Ilaris-valmistetta niin pitkään kuin lääkäri on määrännyt. Jos käytät enemmän Ilaris-valmistetta kuin sinun pitäisi Jos pistät vahingossa suuremman Ilaris-annoksen kuin suositeltu annos, se ei todennäköisesti ole vakavaa, mutta sinun on ilmoitettava siitä mahdollisimman pian lääkärille, hoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle. Et saa pistää uutta annosta ennen kuin edellisestä Ilaris-annoksesta on kahdeksan viikkoa, ellei lääkäri ole niin määrännyt. Jos pistät vahingossa Ilaris-annoksen aiemmin kuin sinun pitäisi, ilmoita siitä mahdollisimman pian lääkärille, hoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle. Jos unohdat ottaa Ilaris-pistoksen Jos olet unohtanut ottaa Ilaris-annoksen, pistä seuraava annos heti kun muistat. Ota sitten yhteyttä lääkäriin ja kysy neuvoa, milloin sinun on otettava seuraava annos. Jatka hoitoa sen jälkeen tavanomaiseen tapaan pistämällä pistos kahdeksan viikon välein. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, hoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen. 53

54 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, Ilaris-valmistekin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Useimmat haittavaikutukset ovat lieviä tai keskivaikeita, ja ne häviävät tavallisesti muutaman päivän tai viikon kuluttua hoidosta. Haittavaikutuksia voi esiintyä tietyillä todennäköisyyksillä. Esiintyvyydet on kuvattu seuraavasti: Hyvin yleinen: Yleinen: Melko harvinainen: Harvinainen: Hyvin harvinainen: Tuntematon: ilmenee useammalla kuin 1 potilaalla 100:sta ilmenee 1-10 potilaalla 100:sta ilmenee 1-10 potilaalla 1 000:sta ilmenee 1-10 potilaalla :sta ilmenee harvemmalla kuin 1 potilaalla :sta koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin Mahdollisesti vakavia haittavaikutuksia (hyvin yleiset): pitkittynyt kuume (eli kuume kestää pidempään kuin kolme päivää) tai muut infektioon mahdollisesti liittyvät oireet, kuten pitkittynyt yskä, pitkittynyt päänsärky tai paikallinen ihon punoitus, kuumotus tai turvotus. Jos sinulla ilmenee jokin mainituista oireista, ota viipymättä yhteys lääkäriin. Hyvin yleiset haittavaikutukset: pyörimisen tunne (kiertohuimaus). pistoskohdan reaktiot (kuten punoitus, turvotus, kuumotus ja kutina). Yleiset haittavaikutukset: kurkkukipu ja aristava nenä (nenän ja nielun tulehdus). Mahdollisia haittavaikutuksia: Näitä haittavaikutuksia saattaa esiintyä, mutta niitä ei ole raportoitu Ilaris-hoidon yhteydessä esiintyvinä haittavaikutuksina tai niitä on raportoitu harvoin Ilaris-valmisteen käytön aikana, mutta eivät vaikuta liittyvän Ilaris-hoitoon. allergiseen reaktioon viittaavia merkkejä, kuten hengitysvaikeuksia, pahoinvointia, huimausta, ihottumaa, sydämentykytystä tai matalaa verenpainetta. Jos sinulle ilmaantuu jokin mainituista oireista, ota viipymättä yhteys lääkäriin. maksasairauteen viittaavia merkkejä, kuten ihon ja silmien keltaisuutta, pahoinvointia, ruokahaluttomuutta, virtsan tummumista ja vaaleita ulosteita. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä pakkausselosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille, hoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle. 5. ILARIS-VALMISTEEN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä Ilaris-valmistetta etiketeissä ja ulkopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Säilytä jääkaapissa (2 C - 8 ºC). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. 54

55 Mikrobiologiselta kannalta valmiste olisi käytettävä heti valmiiksisaattamisen jälkeen. Kemiallisen ja fysikaalisen käytönaikaisen säilyvyyden on kuitenkin osoitettu olevan 24 tuntia 2 C - 8 C:ssa. Älä käytä Ilaris-valmistetta, jos havaitset, ettei liuos ole kirkasta tai opaalihohtoista tai jos siinä on havaittavissa hiukkasia. Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa. 6. MUUTA TIETOA Mitä Ilaris sisältää Vaikuttava aine on kanakinumabi. Yksi injektiopullo sisältää 150 mg kanakinumabia. Muut aineet ovat: Kuiva-aine: sakkaroosi, histidiini, histidiinihydrokloridimonohydraatti, polysorbaatti 80. Liuotin: injektionesteisiin käytettävä vesi. Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot Ilaris-injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten koostuu valkoisesta kuiva-aineesta (150 mg lasisessa 6 ml injektiopullossa) ja kirkkaasta, värittömästä liuottimesta (5 ml erillisessä lasisessa 6 ml injektiopullossa). Ilaris injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten on pakattu injektiopakkaukseen, joka sisältää 1 injektiopullon injektiokuiva-ainetta liuosta varten, 1 injektiopullon liuotinta, 1 injektioruiskun, 1 turvaneulan, 2 injektiopullon adapteria ja 4 puhdistuslappua. Myyntiluvan haltija Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Iso-Britannia Valmistaja Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Saksa Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: България Novartis Pharma Services Inc. Тел.: Česká republika Novartis s.r.o. Tel: Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: Magyarország Novartis Hungária Kft. Pharma Tel.: Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel:

56 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: Eesti Novartis Pharma Services Inc. Tel: Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: France Novartis Pharma S.A.S. Tél: Ireland Novartis Ireland Limited Tel: Ísland Vistor hf. Sími: Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: Latvija Novartis Pharma Services Inc. Tel: Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: Norge Novartis Norge AS Tlf: Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0) Sverige Novartis Sverige AB Tel: United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: Lietuva Novartis Pharma Services Inc. Tel:

57 Tämä pakkausseloste on hyväksytty viimeksi Tämän lääkevalmisteen myyntilupa on myönnetty poikkeuksellisilla perusteilla. Se tarkoittaa, että lääkevalmisteesta ei ole ollut mahdollista saada täydellistä tietoa johtuen sairauden harvinaisuudesta. Euroopan lääkevirasto arvioi vuosittain uuden tiedon ja tarvittaessa päivittää tämän selosteen. Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston kotisivuilta 57

58 KÄYTTÖOHJEET ILARIS-INJEKTIOKUIVA-AINETTA JA LIUOTINTA, LIUOSTA VARTEN (INJEKTIOPAKKAUS) Lue nämä ohjeet kokonaan läpi ennen kuin aloitat valmisteen käyttövalmiiksi saattamisen. Lääkäri tai hoitaja opettaa sinua pistämään lääkkeen itse (ks. kohta 3: Ilaris-valmisteen pistäminen itse). Pistoksen valmistelu kestää noin 30 minuuttia. Injektiopakkauksesta käytetään tässä osiossa nimitystä "pakkaus". Ennen kuin aloitat 1. Ota pakkaus jääkaapista. Tarkista viimeinen käyttöpäivämäärä ulkopakkauksesta. Älä käytä pakkauksessa ja etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kyseisen kuukauden viimeistä päivää. 2. Jätä avaamaton pakkaus lämpiämään 15 minuutin ajaksi. Näin sen sisältö lämpenee huoneenlämpöiseksi. Älä yritä lämmittää pakkausta, vaan anna sen lämmetä itsestään. 3. Valitse puhdas paikka pistoksen valmistelua ja ottamista varten. Pese kädet vedellä ja saippualla ja kuivaa puhtaaseen pyyhkeeseen. 4. Avaa ulkopakkaus ja ota koko sisältö esille. Tarkista, että sinulla on kaikki alla olevassa kuvassa olevat välineet. Jos jokin pakkauksen tarvike puuttuu tai on vaurioitunut, palauta koko pakkaus lääkärille tai apteekkiin. Käytä vain pakkauksessa olevia välineitä äläkä mitään muita. 5. Älä koske neuloihin äläkä injektiopullojen kumitulppiin. PAKKAUKSEN SISÄLTÖ a. Kuiva-aineinjektiopullo b. Liuotininjektiopullo a. b. c. c. 1 ml injektioruisku d. Turvaneula d. 58

59 e. 2 injektiopullon adapteria e. f. 4 puhdistuslappua f. LÄÄKKEEN VALMISTELU Vaihe 1: Kuiva-aineinjektiopullon valmistelu Poista kuiva-aineinjektiopullon irti napsautettava korkki. Puhdista kumitulppa käyttämättömällä puhdistuslapulla. Älä koske kumitulppaan puhdistuksen jälkeen. Vaihe 2: Injektiopullon adapterin kiinnittäminen kuiva-aineinjektiopulloon Ota yksi injektiopullon adapterin sisältävä läpipainopakkaus. Pidä läpipainopakkauksesta tukevasti kiinni. Poista taustakalvo kokonaan. Älä ota adapteria pois läpipainopakkauksesta. Älä kosketa adapteria missään vaiheessa. Aseta kuiva-aineinjektiopullo tasaiselle alustalle. Ota kiinni läpipainopakkauksesta ja aseta adapteri kuiva-aineinjektiopullon päälle. Paina läpipainopakkaus lujasti alas. Kuulet adapterin napsahtavan paikalleen. Adapteri on vielä läpipainopakkauksen sisällä. Pidä kiinni läpipainopakkauksen yläosasta. Nosta läpipainopakkausta suoraan ylöspäin, pois adapterin päältä. Tarkista, että adapteri on oikeassa asennossa. Jos näin ei ole: Älä koske adapteriin. Pane läpipainopakkaus takaisin adapterin päälle. Muuta sitten adapterin asentoa. 59

60 Vaihe 3: Injektiopullon adapterin kiinnittäminen liuotininjektiopulloon Kiinnitä adapteri liuotininjektiopulloon toistamalla vaiheet 1 ja 2. Liuotininjektiopullo sisältää injektionesteisiin käytettävää vettä. Molempien injektiopullojen adapteri on nyt paikallaan. Injektiopullot ovat valmiita käytettäviksi. Vaihe 4: Ilman (1,0 ml) vetäminen ruiskuun Poista ruiskupakkauksen suojakalvo ja ota ruisku pakkauksesta. Älä koske ruiskun kärkeen. 1,0 ml Tuo ruisku silmien korkeudelle, jotta pystyt 1,0 ml mittaamaan annoksen tarkasti. Vedä mäntää alaspäin, kunnes männän yläreuna on 1,0 ml:n merkin kohdalla. Ks. kuva. Ilman (1,0 ml) vetäminen ruiskuun helpottaa injektionesteisiin käytettävän veden vetämistä ruiskuun. Se estää myös ilmakuplien muodostumista ruiskuun. Vaihe 5: Ruiskun kiinnittäminen liuotininjektiopulloon Älä koske ruiskun äläkä injektiopullon adapterin kärkeen tämän vaiheen aikana. Ota kiinni liuotininjektiopullosta. Kierrä ruisku varovasti kiinni adapteriin. Älä käytä voimaa. Tässä vaiheessa ei tarvita neulaa. Vaihe 6: Ilman (1,0 ml) painaminen liuotininjektiopulloon Paina mäntä hitaasti pohjaan asti. Näin ruiskuun vedetty ilma siirtyy liuotininjektiopulloon. Pidä mäntä alhaalla. 1,0 ml Vaihe 7: Veden (1,0 ml) vetäminen ruiskuun Käännä ruisku niin, että sen kärki osoittaa ylöspäin (liuotininjektiopullo on nyt siis ylösalaisin). Tuo ruisku silmien korkeudelle, jotta pystyt 1,0 ml mittaamaan annoksen tarkasti. Vedä mäntää hitaasti alaspäin, kunnes männän yläreuna on ruiskussa olevan 1,0 ml:n merkin kohdalla. Ks. kuva. 1,0 ml Pitele injektiopulloa edelleen ylösalaisin. Tarkista, ettei ruiskussa ole suuria ilmakuplia. 60

61 Vaihe 8: Suurten ilmakuplien poistaminen ruiskusta Jos ruiskussa on suuria ilmakuplia, ne on poistettava. Napauta ruiskua varovasti, jotta suuret ilmakuplat nousevat pintaan. Työnnä mäntää varovasti ylös, jotta suuret ilmakuplat siirtyvät injektiopulloon. Vedä sitten mäntä hitaasti takaisin alas 1,0 ml:n merkin kohdalle. Toista näitä vaiheita, kunnes olet saanut poistetuksi kaikki suuret ilmakuplat. Tarkista tämän jälkeen, että ruiskussa on yhä 1,0 ml vettä. Käännä ruisku ja injektiopullo toisin päin. Injektiopullo on nyt alimmaisena. Laske injektiopullo puhtaalle ja tasaiselle alustalle. Tasainen alusta ehkäisee veden roiskumista. Pidä injektiopullosta kiinni toisella kädellä. Pidä toisella kädellä kiinni männästä ja kierrä ruisku irti injektiopullosta. Liuotininjektiopulloon jää jonkin verran vettä. Vaihe 9: Ruiskun kiinnittäminen kuiva-aineinjektiopulloon Älä koske ruiskun äläkä injektiopullon kärkeen. Laske kuiva-aineinjektiopullo puhtaalle ja tasaiselle alustalle ja pidä siitä kiinni. Kierrä 1,0 ml vettä sisältävä ruisku kiinni adapteriin. Älä käytä voimaa. Vaihe 10: Veden (1,0 ml) ruiskuttaminen kuiva-aineinjektiopulloon Paina mäntä hitaasti pohjaan asti. Vesi siirtyy ruiskusta kuiva-aineinjektiopulloon. Älä irrota ruiskua vielä. Vaihe 11: Kuiva-aineen ja veden sekoittaminen Pidä ruiskua noin 45 asteen kulmassa. Pyörittele ruiskua ja injektiopulloa varovasti vähintään minuutin ajan. Toimi varovasti älä ravista. 61

62 Vaihe 12: Ruiskun ja injektiopullon seisottaminen Aseta ruisku ja injektiopullo tasaiselle alustalle. Anna niiden seistä 5 minuuttia. Älä välitä, jos mäntä nousee ylöspäin. Näin voi tapahtua, jos injektiopullossa on hiukan liikaa painetta. Vaihe 13: Kuiva-aineen ja veden sekoittaminen uudestaan Paina mäntä 5 minuutin kuluttua taas ruiskun pohjaan asti. Käännä ruisku ja injektiopullo varovasti ylösalaisin. Käännä ne sitten taas takaisin aloitusasentoon. Toista tämä kymmenen kertaa. Tee tämä varovasti älä ravista. Vaihe 14: Lääkkeen tarkastaminen Anna injektiopullon ja ruiskun seistä 15 minuuttia. Tarkista 15 minuutin kuluttua, että lääke ei ole sameaa eikä siinä ole hiukkasia. Älä ravista injektiopulloa äläkä ruiskua. Lääkkeen pinnalla saattaa olla vaahtoa. Tästä ei tarvitse välittää. Jos lääkkeessä on yhä hiukkasia, toista vaihe 13. Anna injektiopullon ja ruiskun seistä tämän jälkeen vielä 5 minuuttia. Tarkista lääke uudestaan hiukkasten varalta. Jos lääke ei ole sameaa eikä siinä ole hiukkasia, se on valmis käytettäväksi. Jos et käytä lääkettä heti valmistuksen jälkeen Säilytä lääkettä jääkaapissa 2 C 8 C lämpötilassa. Käytä lääke 24 tunnin kuluessa. 62

63 KÄYTTÖVALMIIN LÄÄKKEEN PISTÄMISEN VALMISTELU Vaihe 15: Ruiskun täyttäminen käyttövalmiilla lääkkeellä (1,0 ml) Käännä ruisku ja injektiopullo ylösalaisin. Vedä mäntää varovasti alaspäin niin, että männän yläreuna on 1,0 ml:n merkin kohdalla. Ks. kuva. 1,0 ml Älä irrota ruiskua vielä. 1,0 ml Paina mäntä hitaasti takaisin pohjaan saakka, jolloin kaikki lääke palautuu injektiopulloon. Männän painaminen kokonaan sisään varmistaa, että lääke sekoittuu hyvin. Se ehkäisee myös ilmakuplia. Vaihe 16: Lääkeannoksen mittaaminen Lääkäri kertoo sinulle oikean lääkeannoksen. Tuo ruisku silmien korkeudelle, jotta pystyt mittaamaan annoksen tarkasti. Tavanomainen annos on 0,2 1,0 ml. Vedä mäntää taas hitaasti alas, kunnes sen yläreuna on oman lääkeannoksesi määrää osoittavan merkin kohdalla. Ks. kuva. Pidä injektiopullo ylösalaisin. Tarkista, ettei lääkkeessä ole suuria ilmakuplia. Injektiopulloon saattaa jäädä jonkin verran lääkettä. Vaihe 17: Suurten ilmakuplien poistaminen ruiskusta Poista mahdolliset suuret ilmakuplat liuoksesta seuraavasti: Napauta ruiskua varovasti, jotta suuret ilmakuplat nousevat pintaan. Paina mäntää varovasti ylös, jotta suuret ilmakuplat siirtyvät injektiopulloon. Vedä mäntä hitaasti takaisin alas lääkärin määräämän annoksen kohdalle. Toista näitä vaiheita, kunnes kaikki suuret ilmakuplat ovat hävinneet. Tarkista, että ruiskussa on lääkärin määräämä annos. Laske käyttövalmis ruisku puhtaalle ja tasaiselle alustalle. Tasainen alusta ehkäisee lääkkeen roiskumista. Pidä männästä kiinni ja kierrä ruisku irti. Älä koske ruiskun kärkeen. 63

64 Vaihe 18: Neulan kiinnittäminen Älä koske neulan päähän äläkä ruiskun kärkeen. Ota turvaneula läpipainopakkauksesta. Kierrä turvaneula kiinni käyttövalmiiseen ruiskuun. Käännä taittuva turvasuojus taaksepäin ruiskua kohti kuvan osoittamalla tavalla. Aseta ruisku tasaiselle alustalle. Valitse sitten pistoskohta. PISTOSKOHDAN VALINTA Pistoksen voi antaa kuvassa näkyvien korostettujen alueiden osoittamiin kohtiin. Valitse kohdista yksi: oikea alavatsa tai vasen alavatsa tai oikea yläreisi tai vasen yläreisi. Voit pistää lääkkeen myös olkavarteen tai pakaraan. Valitse joka kerta eri pistoskohta. Tämä ehkäisee aristusta. Älä koskaan pistä kohtaan, jossa iho aristaa tai on tulehtunut. LÄÄKKEEN PISTÄMINEN ITSE Vaihe 19: Ihon ja neulan valmistelu Puhdista pistoskohdan iho käyttämättömällä puhdistuslapulla ennen pistämistä. Vedä neulansuojus suoraan pois. Älä koske neulaan äläkä taivuta sitä. 64

65 Vaihe 20: Lääkkeen pistäminen itse Purista pistoskohdan iho varovasti poimulle. Poimussa tulee olla myös ihonalaista rasvakudosta. Pitele ruiskua kuvan mukaisella tavalla. Paina neula kokonaan suoraan ihopoimuun kohtisuoraan ihoon nähden. Paina mäntää varovasti sisään niin pitkälle kuin se menee. Näin koko lääkeannos siirtyy kudoksiin. Odota sitten 10 sekuntia ja vedä neula sen jälkeen pois ihosta. Jos pistoskohdasta vuotaa verta: Älä hiero pistoskohtaa. Pane kohdan päälle puhdas, kuiva vanulappu. Paina kevyesti 1 2 minuuttia. Pane kohtaan lopuksi laastari. PISTOKSEN JÄLKEEN Vaihe 21: Turvasuojuksen kääntäminen neulan päälle Käännä turvasuojus heti neulan päälle. Älä koske neulan kärkeä äläkä turvasuojusta, ettet pistä vahingossa sormeesi. Paina neulan turvasuojusta kovaa pintaa kuten pöytää vasten. Älä paina turvasuojusta sormilla. Kuulet napsahduksen, kun turvasuojus lukittuu paikalleen. Vaihe 22: Hävittäminen Hävitä ruisku, neula, käytetyt injektiopullot ja ylijäänyt liuos välittömästi. Pane ne terävän jätteen säiliöön tai hävitä ne lääkärin, hoitajan tai apteekkihenkilöstön antamien ohjeiden mukaisesti. Pidä terävän jätteen säiliö poissa lasten ulottuvilta. Älä käytä uudestaan mitään pakkauksen välineistä äläkä käytä ylijäänyttä liuosta. 65