VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI DECAPEPTYL DEPOT 3,75 mg injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 kerta-annosruisku sisältää triptoreliiniasetaattia 4,12 mg, joka vastaa 3,75 mg triptoreliinia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten Valmisteen kuvaus Injektiokuiva-aine: Valkoista tai vaalean keltaista jauhetta. Liuotin: Kirkas, väritön neste. Käyttövalmis suspensioliuos: Homogeeninen, valkoinen tai heikosti kellertävä suspensio. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Käyttöaiheet Miehet: Edennyt eturauhassyöpä, kun orkiektomiaa ei pidetä aiheellisena. Naiset: Preoperatiivinen kohdun myoomien pienentäminen. Oireiden lievitys endometrioosissa. Lapset: Varmistetun ennenaikaisen sentraalisen puberteetin hoito (alle 9-vuotiailla tytöillä ja alle 10-vuotiailla pojilla). 4.2. Annostus ja antotapa Valmistetta saa käyttää ainoastaan hoitoon perehtyneen erikoislääkärin valvonnassa ja tiloissa joissa on mahdollisuus vasteen säännölliseen seurantaan. Lapsilla triptoreliinia tulee käyttää ainoastaan lasten endokrinologin tai ennenaikaisen puberteetin hoitoon perehtyneen pediatrin tai endokrinologin toimesta. Valmiste on injisoitava välittömästi käyttöönvalmistuksen jälkeen. Pakkauksessa on käyttöohje. Annostus ja antotapa Miehet: Yksi 3,75 mg:n kerta-annosruisku syvälle lihakseen joka 4. viikko. Lääke ruiskutetaan vuorotellen vasempaan ja oikeaan pakaraan. 1
Naiset: Yksi 3,75 mg kerta-annosruisku syvälle lihakseen joka 4. viikko. Kohdun myoomien hoidon ei tulisi kestää yli 3 kuukautta. Endometrioosin oireiden lievityksessä hoidon ei tulisi kestää yli 6 kuukautta. Endometrioosin oireiden lievityksessä hoito aloitetaan aikaisessa follikkelifaasissa. Lapset: Hoidon alussa annos perustuu potilaan painoon ja yksi triptoreliini-injektio annetaan päivinä 0, 14 ja 28. Tämän jälkeen valmistetta annetaan joka 4. viikko. Jos vaste ei ole riittävä, voidaan injektio antaa joka 3 viikko. Annos suhteutetaan potilaan painoon oheisen taulukon mukaan: Paino Annostus 20 kg 1.875 mg (puolikas annos) 20 30 kg 2.5 mg (2/3 annos) 30 kg 3.75 mg (kokonainen annos) Hoito tulee lopettaa, kun on saavutettu luustoikä, joka vastaa tytöillä 12 vuotta ja pojilla 13 vuotta. 4.3. Vasta-aiheet Yleisesti: Todettu yliherkkyys triptoreliinille, poly(glykolihappo, maitohappo):lle, dekstraanille tai jollekin valmisteen sisältämistä apuaineista. Yliherkkyys gonadotropiinia vapauttavalle hormonille (GnRH) tai muulle GnRH-analogille. Naiset: Raskaus tai imetys. 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Yleistä: GnRH-agonistien käyttö voi pienentää luuntiheyttä. Alustavien tutkimustulosten mukaan bisfosfonaatin käyttö samanaikaisesti GnRH-agonistin kanssa voi vähentää luukatoa miehillä. Erityinen varovaisuus on tarpeen, jos potilaalla on muita osteoporoosin riskitekijöitä (esim. krooninen alkoholin väärinkäyttö, tupakointi, pitkäaikaishoito luuntiheyttä pienentävillä lääkkeillä kuten epilepsialääkkeet tai kortikosteroidit, sukuanamneesissa osteoporoosi, aliravitsemus). GnRH-agonistien käyttö voi harvoissa tapauksissa paljastaa aiemmin diagnosoimattoman gonadotropinooman. Näillä potilailla voi olla pituitaarinen apopleksia, jonka ominaispiirteitä ovat äkillinen päänsärky, oksentelu, näköhäiriöt ja oftalmoplegia. Potilailla, joita hoidetaan GnRH-agonisteilla, kuten triptoreliinillä, on olemassa suurentunut riski sairastua masennukseen (joka voi olla vaikea). Potilaille pitää kertoa riskistä ja heidän tulee saada asianmukaista hoitoa, jos oireita ilmenee. Mielialan vaihteluita on ilmoitettu. Masennuspotilaiden vointia on seurattava tarkasti hoidon aikana. Miehet: Kuten muutkin GnRH-agonistit, triptoreliini aiheuttaa aluksi seerumin testosteronipitoisuuksien 2
ohimenevää suurenemista. Seurauksena voi yksittäistapauksissa olla eturauhassyövän merkkien ja oireiden ohimenevää pahenemista ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. Hoidon alkuvaiheessa on harkittava sopivan antiandrogeenin tai GnRH-antagonistin antoa lisänä seerumin testosteronipitoisuuden ja kliinisten oireiden pahenemisen estämiseksi. Kuten muitakin GnRH-agonisteja käytettäessä, yksittäistapauksina on havaittu selkäydinkompressiota tai virtsatietukoksia. Mahdollista selkäydinkompressiota tai munuaisten vajaatoimintaa on hoidettava tavanomaiseen tapaan ja vaikeimmissa tapauksissa on harkittava välitöntä orkiektomiaa (kirurgista kastraatiota). Huolellinen seuranta on tarpeen ensimmäisten hoitoviikkojen aikana, varsinkin jos potilaalla on nikamametastaasi, selkäydinkompression riski tai virtsatietukos. Kirurgisen kastraation jälkeen triptoreliini ei enää pienennä seerumin testosteronipitoisuutta. Pitkäaikaiseen androgeenipuutokseen, joka johtuu joko molemminpuolisesta orkiektomiasta tai GnRH-analogien käytöstä, liittyy suurentunut luukatoriski, ja se voi johtaa osteoporoosiin ja luunmurtumariskin suurenemiseen. Androgeenideprivaatiohoito voi pidentää QT-aikaa. Potilailla, joilla on todettu QT-ajan pidentyminen tai sen riskitekijöitä, sekä potilailla jotka saavat samanaikaisesti QT-aikaa mahdollisesti pidentäviä lääkkeitä (katso kohta 4.5), lääkärien pitäisi arvioida hyöty-haittasuhde ottaen huomioon kääntyvien kärkien takykardian mahdollisuus ennen kuin Decapeptyl Depot-hoito aloitetaan. Epidemiologisten tietojen perusteella on myös todettu, että potilaiden aineenvaihdunta voi muuttua (esim. glukoosi-intoleranssi) tai kardiovaskulaaririski voi suurentua androgeenideprivaatiohoidon aikana. Prospektiivisten tutkimusten tulokset eivät kuitenkaan ole vahvistaneet GnRH-analogien ja kardiovaskulaarikuolleisuuden välistä yhteyttä. Aineenvaihdunta- tai kardiovaskulaarisairauksien osalta suuren riskin potilaiden tila on arvioitava huolellisesti ennen hoidon alkua ja heitä on seurattava asianmukaisesti androgeenideprivaatiohoidon aikana. Triptoreliinin anto terapeuttisina annoksina estää aivolisäke-sukurauhasakselin toiminnan. Toiminta palautuu yleensä normaaliksi hoidon lopettamisen jälkeen. Hoidon aikana ja GnRH-analogihoidon lopettamisen jälkeen tehdyt diagnostiset aivolisäke-sukurauhasakselin toiminnan tutkimukset voivat siis johtaa harhaan. Terapeuttisen tehon kontrolloimiseksi tulee prostata-spesifisen antigeenin (PSA) ja testosteronin pitoisuuksia plasmassa tarkkailla säännöllisesti hoidon aikana. Testosteronipitoisuudet eivät saa ylittää 1 ng/ml. Naiset: Decapeptyl Depotia tulee määrätä vain tarkan diagnoosin jälkeen (esim. laparoskopia). Raskauden mahdollisuus on suljettava pois ennen triptoreliinin määräämistä. Luuntiheyden pieneneminen: GnRH-agonistien käyttö pienentää todennäköisesti luuntiheyttä noin 1 % kuukaudessa kuuden kuukauden hoitojakson aikana. Jos luuntiheys pienenee 10 %:lla, murtumariski suurenee noin kaksinkolminkertaiseksi. Hoidon loputtua luukato korjaantuu yleensä 6 9 kuukaudessa. Tämänhetkisen saatavilla olevan tiedon mukaan luukato korjaantuu hoidon lopettamisen jälkeen valtaosalla naisista. Potilaista, joilla on todettu osteoporoosi tai osteoporoosin riskitekijöitä (esim. krooninen alkoholin väärinkäyttö, tupakointi, pitkäaikaishoito luuntiheyttä pienentävillä lääkkeillä kuten epilepsialääkkeet tai kortikosteroidit, sukuanamneesissa osteoporoosi, aliravitsemus, esim. anorexia nervosa), ei ole saatavilla spesifistä tietoa. Luuntiheyden pieneneminen on näillä potilailla todennäköisesti haitallisempaa kuin muilla, joten triptoreliinihoitoa on harkittava potilaskohtaisesti ja aloitettava vain, 3
jos hoidon edut vaikuttavat huolellisen arvioinnin jälkeen sen riskejä suuremmilta. Tällöin on harkittava lisätoimia luuntiheyden pienenemisen estämiseksi. Kohdun myoomat ja endometrioosi: Äkillisesti esiintyvä metrorragia hoidon aikana ei ole normaalia (lukuun ottamatta ensimmäistä kuukautta) ja silloin tulee estrogeenin pitoisuus plasmassa tarkistaa. Jos pitoisuus on alle 50 pg/ml, tulee mahdolliset elinmuutokset tutkia. Hoidon lopettamisen jälkeen munasarjojen toiminta palautuu, esim. kuukautisvuoto palautuu 7-12 viikon kuluttua viimeisestä injektiosta. Ensimmäisen hoitokuukauden aikana tulee käyttää ei-hormonaalista ehkäisyä, koska gonadotropiinien vapautuminen alussa voi laukaista ovulaation. Sitä tulee käyttää aina siihen asti kunnes kuukautiset taas alkavat tai kunnes jonkun muun ehkäisymenetelmän käyttö aloitetaan. Myoomia hoidettaessa tulee myooman ja kohdun kokoa seurata säännöllisesti esim. ultraäänellä. Suhteettoman nopea kohdun koon pieneneminen suhteessa myooman kokoon on yksittäisissä tapauksissa aiheuttanut vuotoa tai sepsistä. GnRH-analogihoidon yhteydessä on ilmoitettu muutama verenvuototapaus potilailla, joilla on limakalvonalaisia myoomia. Verenvuotoa on tyypillisesti ollut 6 10 viikon kuluttua hoidon alusta. Koska kuukautisten pitäisi loppua Decapeptyl Depot hoidon aikana, potilasta tulee kehottaa ilmoittamaan lääkärille, jos säännöllinen menstruaatio jatkuu. Munasarjojen kystat: Munasarjojen kystia voi esiintyä GnRH agonistihoidon alkuvaiheessa. Ne ovat tavallisesti oireettomia ja merkityksettömiä. Allergisia ja anafylaktisia reaktioita on ilmoitettu aikuisilla ja lapsilla. Niihin kuuluu sekä paikallisia reaktioita että systeemisiä oireita. Ilmoituksia tuli enemmän lasten osalta. Lapset: Hoidon alussa potilaan kronologinen ikä tulee olla tytöillä alle 9 ja pojilla alle 10. Tytöillä munasarjojen stimulaatio hoidon alussa ja sitä seuraava hoidon aiheuttama estrogeeni-tason lasku saattaa johtaa ensimmäisen kuukauden aikana heikkoon tai kohtalaiseen verenvuotoon emättimestä. Hoidon lopettamisen jälkeen puberteetin merkit tulevat näkyviin. Tieto hoidon vaikutuksesta hedelmällisyyteen on rajattua. Suurimmalla osalla tytöistä kuukautiset alkavat noin vuoden kuluttua hoidon päättymisestä ja useimmissa tapauksissa ne ovat säännölliset. Luun tiheys saattaa laskea GnRH-hoidon aikana ennenaikaista puberteettia hoidettaessa. Hoidon lopettamisen jälkeen luun tiheys kuitenkin palautuu eikä hoito näytä vaikuttavan myöhäisnuoruudessa mitatun luumassan määrään. Reisiluun pään epifysiolyysiä voi esiintyä GnRH-hoidon lopettamisen jälkeen. On esitetty, että tämä johtuisi matalista estrogeenitasoista GnRH-hoidon aikana, joka heikentäisi kasvulevyä. Kasvuvauhdin nopeutuminen hoidon lopettamisen jälkeen vastaavasti johtaa poikittaisvoiman vähenemiseen, jota tarvitaan reisiluun pään paikaltaan menemiseen. Hoidettaessa lapsia, joilla on etenevä aivokasvain on hoidon hyöty-riski-suhde arvioitava tarkasti. Näennäinen ennenaikainen puberteetti (sukurauhasten tai lisämunuaisen kasvain tai liikakasvu) sekä gonadotropiinin erityksestä riippumaton ennenaikainen puberteetti (kivestoksikoosi, perinnöllinen Leydigin solun liikakasvu) täytyy poissulkea. 4
Allergisia ja anafylaktisia reaktioita on raportoitu sekä aikuisilla että lapsilla. Näihin kuuluu sekä paikallisia reaktioita että systeemisiä oireita. Oireiden aiheuttajaa ei voitu selvittää. Lapsilta raportteja tuli enemmän kuin aikuisilta. 4.5. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Kun triptoreliinia annetaan samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat aivolisäkkeen gonadotropiinieritykseen, varovaisuutta on noudatettava ja potilaan hormonipitoisuuksien seuraamista suositellaan. Koska androgeenideprivaatiohoito voi pidentää QT-aikaa, Decapeptyl Depot-valmisteen samanaikaista käyttöä lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät QT-aikaa tai voivat aiheuttaa kääntyvien kärkien takykardiaa, kuten luokan IA (esim. kinidiini, disopyramidi) tai luokan III (esim. amiodaroni, sotaloli, dofetilidi, ibutilidi) rytmihäiriölääkkeet, metadoni, moksifloksasiini, antipsykootit, jne., pitäisi tarkoin arvioida (katso kohta 4.4). Muodollisia lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Yhteisvaikutusten mahdollisuutta muiden yleisessä käytössä olevien lääkkeiden kanssa, esim. histamiinia vapauttavien aineiden kanssa, ei voida sulkea pois. 4.6. Raskaus ja imetys Raskaus: Ennen hoitoa raskauden mahdollisuus on suljettava pois huolellisella tutkimuksella naisilla, jotka voivat saada lapsia. Varsin suppeat tiedot triptoreliinin käytöstä raskauden aikana eivät osoita synnynnäisten epämuodostumien riskin lisääntymistä. Pitkäaikaisia seurantatutkimuksia kehityksestä on kuitenkin liian vähän. Eläintutkimukset eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen tai syntymän jälkeiseen kehitykseen, mutta merkkejä sikiötoksisuudesta ja viivästyneestä synnytyksestä on olemassa. Farmakologisten vaikutusten perusteella epäedullista vaikutusta raskauteen ja poikasiin ei voida pois sulkea, eikä Decapeptyl Depotia tule käyttää raskauden aikana. Naisten, joilla on raskauden mahdollisuus, tulee käyttää tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä hoidon aikana kunnes kuukautiset palaavat, paitsi jos käytetään avusteista lisääntymismenetelmää. Imetys: Triptoreliinin erittymisestä äidinmaitoon ei tiedetä. Triptoreliinin imetettäville lapsille aiheuttamien mahdollisten haittavaikutusten takia imettäminen tulee lopettaa ennen hoitoa, eikä hoidon aikana tule imettää. 4.7. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Hoidosta tai perussairaudesta johtuva mahdollinen huimaus, uneliaisuus tai näköhäiriöt voivat heikentää ajokykyä tai koneiden käyttökykyä. 4.8. Haittavaikutukset Haittavaikutukset, joita on todettu triptoreliinilla hoidetuilla potilailla kliinisissä tutkimuksissa ja kauppaan tulon jälkeen on lueteltu alla. 5
Yleinen siedettävyys miehillä (ks. kohta 4.4) Kuten muidenkin GnRH-agonistihoitojen yhteydessä tai kirurgisen kastraation jälkeen, yleisimmät triptoreliinihoitoon liittyneet haittatapahtumat johtuivat sen odotetuista farmakologisista vaikutuksista: Testosteronipitoisuuden nousu hoidon alussa ja sitä seuraava lähes täydellinen testosteronisuppressio. Näitä vaikutuksia olivat mm. kuumat aallot (50 %), erektiohäiriöt ja libidon heikkeneminen. Seuraavia haittavaikutuksia, joiden katsotaan ainakin mahdollisesti liittyvän triptoreliinihoitoon, on ilmoitettu. Useimpien niistä tiedetään liittyvän kemialliseen tai kirurgiseen kastraatioon. MedDRAelinjärjestelmäluokitus Infektiot Hyvin yleiset (> 1/10) Yleiset ( 1/100, < 1/10) Miehet Melko harvinaiset ( 1/1 000, < 1/100): Tuntematon Nenänielutulehdus Veri ja imukudos Purppura Immuunijärjestel mä Yliherkkyys (kutina, ihottuma, kuume) Anafylaktiset reaktiot Umpieritys Gynekomastia Diabetes Aineenvaihdunta ja ravitsemus Psyykkiset häiriöt Mielialan vaihtelut, masennus, ärtyneisyys Ruokahalun heikkeneminen Ruokahalun voimistuminen, kihti, anoreksia Unettomuus, sekavuus, aktiivisuuden väheneminen, euforia, ahdistuneisuus Hermosto Päänsärky Huimaus, parestesia, muistihäiriöt Silmät Kuulo ja tasapainoelin Verisuonisto Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Ruoansulatuseli mistö Iho ja ihonalainen kudos Pahoinvointi Veritulppa, hypertensio Astman paheneminen Ylävatsakipu, suun kuivuminen Niukkakarvaisuus, hiustenlähtö Silmän tuntomuutokset, näköhäiriöt, näön hämärtyminen Tinnitus, kiertohuimaus Hypotensio, nenäverenvuoto Hengenahdistus, ortopnea, Vatsakipu, ummetus, ripuli, oksentelu, vatsan pullotus, ilmavaivat, makuaistin häiriöt Akne, kutina, ihottuma, rakkulat, angioedeema, nokkosihottuma 6
Luusto, lihakset ja sidekudos Munuaiset ja virtsatiet Sukupuolielimet ja rinnat Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Tutkimukset Luukipu Dysuria Impotenssi, libidon alentuminen Kuumat aallot Lihaskipu, nivelkipu Väsymys, unihäiriöt, runsas hikoilu, reaktio, kipu Kivesatrofia Veren laktaattidehydrogen aasin nousu, GGTarvon nousu, ASAT-arvon nousu, ALAT-arvon nousu, painonnousu, painon lasku Selkäkipu, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, raajakipu, lihaskrampit, lihasheikkous, nivelten jäykkyys, nivelten turvotus, tuki- ja liikuntaelimistön jäykkyys, artroosi Erektiohäiriöt, rintojen kipu, kiveskipu, ejakulaation puuttuminen Astenia, punoitus, tulehdus, turvotus, apaattisuus, kipu, vilunväristykset, rintakipu, dysstasia, flunssankaltaiset oireet, kuume Veren kreatiniinin nousu, verenpaineen nousu, veren ureapitoisuuden nousu, AFOS-arvon nousu, QT-ajan pidentyminen (katso kohdat 4.4 ja 4.5) Triptoreliini aiheuttaa veren testosteronipitoisuuden ohimenevää nousua viikon kuluessa ensimmäisestä depotinjektiosta. Tämä alkuvaiheen testosteronipitoisuuden nousu aiheuttaa pienellä osalla potilaista ( 5 %) ohimenevää eturauhassyövän merkkien ja oireiden pahenemista (flare-ilmiö), joka ilmenee yleensä virtsaamiseen liittyvien oireiden lisääntymisenä (< 2 %) ja metastaasikipuna (5 %), joita voidaan hoitaa oireenmukaisesti. Nämä oireet ovat ohimeneviä ja häviävät yleensä yhdessä tai kahdessa viikossa. Taudin oireiden (joko virtsatietukoksen tai metastaasin aiheuttaman selkäydinkompression) pahenemista on esiintynyt yksittäistapauksina. Potilaita, joilla on nikamametastaaseja ja/tai ylä- tai alavirtsatietukos, on siis tarkkailtava huolellisesti ensimmäisten hoitoviikkojen aikana (ks. kohta 4.4). GnRH-agonistien käyttö eturauhassyövän hoitoon saattaa lisätä luukatoa, voi johtaa osteoporoosiin ja suurentaa luunmurtumariskiä. Yleinen siedettävyys naisilla (ks. kohta 4.4) Estrogeenipitoisuuden pienentymisen seurauksena yleisimmin ilmoitettuja haittatapahtumia (yli 10 %:lla potilaista) ovat päänsärky, libidon heikkeneminen, unihäiriöt, mielialan vaihtelut, yhdyntäkivut, kuukautiskivut, verenvuoto emättimestä, munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä, munasarjojen hypertrofia, lantion alueen kipu, vatsakipu, ulkosynnyttimien ja emättimen kuivuus, runsas hikoilu, kuumat aallot ja astenia. Seuraavia haittavaikutuksia, joiden katsotaan voivan (mahdollisesti) liittyä triptoreliinihoitoon, on 7
ilmoitettu. Näistä useimpien tiedetään liittyvän kemialliseen tai kirurgiseen kastraatioon. MedDRAelinjärjestelmälu okitus Immuunijärjestelm ä Psyykkiset häiriöt Hyvin yleiset (> 1/10) Libidon heikkeneminen, mielialan vaihtelut, unihäiriöt Yleiset ( 1/100, < 1/10) Naiset Yliherkkyys (kutina, ihottuma, kuume) Masennus, ärtyneisyys Melko harvinaiset ( 1/1 000, < 1/100): Anafylaktinen reaktio Tuntematon Sekavuus, ahdistuneisuus Hermosto Päänsärky Parestesiat Huimaus Silmät Näköhäiriöt Näön hämärtyminen Kuulo ja Kiertohuimaus tasapainoelin Hengityselimet, Hengenahdistus rintakehä ja välikarsina Ruoansulatuselimi stö Vatsakipu Pahoinvointi Ripuli, oksentelu, epämukava tunne vatsassa Iho ja ihonalainen kudos Kutina, ihottuma, angioedeema, nokkosihottuma Luusto, lihakset ja sidekudos Luukipu Lihaskipu, nivelkipu Selkäkipu Lihasspasmit, lihasheikkous Sukupuolielimet ja rinnat Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Verenvuoto emättimestä, ulkosynnyttimien ja emättimen kuivuus, yhdyntäkivut, kuukautiskivut, munasarjojen hypertrofia, lantion alueen kipu Kuumat aallot, runsas hikoilu, voimattomuus Väsymys, reaktio, kipu Rintojen kipu, epäsäännölliset kohtuvuodot, runsas kuukautisvuoto, amenorrea Injektiokohdan punoitus, tulehdus, kuume, huonovointisuus 8
Tutkimukset Veren laktaattidehydroge naasin nousu, GGT-arvon nousu, ASAT-arvon nousu, ALATarvon nousu, veren kolesterolin nousu Verenpaineen nousu, painonnousu Lievää luukatoa voi esiintyä. Se yleensä häviää 6 9 kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta (ks. kohta 4.4). Hoidon alussa endometrioosin oireet, kuten lantion alueen kipu ja kuukautiskivut, pahenevat hyvin yleisesti ( 10%) plasman estradiolipitoisuuden noustessa ohimenevästi. Nämä oireet ovat ohimeneviä ja häviävät yleensä yhdessä tai kahdessa viikossa. Verenvuotoa emättimestä, esim. menorragiaa tai metrorragiaa, voi esiintyä ensimmäistä injektiota seuraavalla viikolla. Munasarjojen hypertrofiaa ja lantion alueen kipua ja/tai vatsakipua voi esiintyä. Kardiovaskulaaririski on naisilla tuntematon. Yleinen siedettävyys lapsilla (ks. kohta 4.4) MedDRAelinjärjestelmäluokitus Immuunijärjestelmä Hyvin yleiset (> 1/10) Yleiset ( 1/100, < 1/10) Lapset Melko harvinaiset ( 1/1 000, < 1/100): Anafylaktinen reaktio Tuntematon Yliherkkyysreaktio Psyykkiset häiriöt Mielialan vaihtelut, masennus Mielialan horjuvuus, hermostuneisuus Hermosto Päänsärky Silmät Näön hämärtyminen, näköhäiriöt Verisuonisto Kuumat aallot Nenäverenvuoto Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi, oksentelu Epämukava tunne vatsassa, vatsakipu Iho ja ihonalainen kudos Luusto, lihakset ja sidekudos Ihottuma, angioneuroottinen edema,nokkosihottuma, hiustenlähtö, punoitus Epifysiolyysi(*), lihaskipu Sukupuolielimet ja rinnat Verenvuoto emättimestä, eritevuoto emättimestä Verenvuoto genitaaleista 9
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Tutkimukset punotus, tulehdus, pahoinvointi, kipu, kipu Kohonnut verenpaine, painon nousu (*) Joitain tapauksia reisiluun pään epifyysin paikaltaan luistamisesta on raportoitu triptoreliinin käytön yhteydessä. On raportoitu tapauksista, joissa jo olemassa oleva aivolisäkkeen adenooma on kasvanut LH-RH hoidon aikana, tällaista ei kuitenkaan ole havaittu triptoreliini-hoidon aikana. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI-00034 Fimea 4.9. Yliannostus Triptoreliinin yliannostuksesta ei ole riittävää kokemusta johtopäätösten tekemiseksi mahdollisista haittavaikutuksista. Pakkaus- ja lääkemuodon huomioon ottaen yliannostusta ei ole odotettavissa. Yliannostustapauksissa oireenmukainen hoito on tarpeen. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1. Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Gonadotropiinia vapauttavan hormonin kaltaiset yhdisteet. ATC-koodi: L02AE04 Decapeptyl Depotin vaikuttava aine, triptoreliini, on GnRH (LHRH)-agonisti, joka rakenteellisesti muistuttaa luonnollista GnRH:ta (gonadoreliinia). Triptoreliini eroaa endogeenisesta hormonista siten, että 6-asemassa oleva aminohappo glysiini on korvattu D-tryptofaanilla. Tällä GnRHmolekyylin muutoksella saadaan suurempi ja pitkäkestoisempi teho LH:n (luteinisoiva hormoni) ja FSH:n (follikkelia stimuloiva hormoni) vapautumiseen hypotalamuksesta kuin luonnollisella GnRH:lla. Aluksi triptoreliini lisää ohimenevästi LH:n ja FSH:n vapautumista, joka aiheuttaa plasman testosteronipitoisuuksien - ja vastaavasti estrogeeni- ja progesteronipitoisuuksien - nousun. Sen jälkeen gonadotropiinin vapautuminen estyy, mikä johtaa plasman testosteronin tai estrogeenin laskuun kastraatiotasoille tai vastaavasti postmenopaussiarvoihin 2-4 viikon kuluessa. Seuraavat Decapeptyl Depot -injektiot eivät aiheuta edellä mainittua, alussa ilmenevää hypofyysin tai sukurauhasten stimulointia. Triptoreliinin vaikutus on palautuva. 10
5.2. Farmakokinetiikka Decapeptyl Depotissa triptoreliini on biologisesti hajoavissa mikrokapseleissa, joista triptoreliini vapautuu vähitellen. Yhden intramuskulaarisen injektion jälkeen saadaan terapeuttiset pitoisuudet plasmaan kuukauden ajaksi. Plasmasta mitattu triptoreliinipitoisuus vaihtelee 200 ja 400 pg/ml välillä. Alle 4 % injisoidusta lääkeaineesta erittyy muuttumattomana virtsaan. 5.3. Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Eläimillä tehdyissä kokeissa rotilla ja kaneilla ei ole havaittu teratogeenisiä vaikutuksia, mutta isot annokset rotilla aiheuttavat embryotoksisia vaikutuksia. Eläimillä tehdyissä geeni- ja kromosomimutageenitutkimuksissa ei triptoreliinillä ole havaittu mutageenisia vaikutuksia. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet 1 kerta-annosruisku sisältää: Poly(glykolihappo, maitohappo) 1:1 Propyleeniglykolidikaprylokapraatti Liuotin sisältää: Polysorbaatti 80 Dekstraani 70, injektionesteitä varten Natriumkloridi Natriumdivetyfosfaattidihydraatti Natriumhydroksidi Injektionesteisiin käytettävä vesi 156 mg 12 mg 10,4 mg 104,0 mg 8,11 mg 1,62 mg 6,6 mikrol 1 ml:aan asti 6.2. Yhteensopimattomuudet Ei tunneta. Decapeptyl Depot injektiokuiva-ainetta saa sekoittaa vain pakkauksessa mukana tulevaan liuottimeen. 6.3. Kestoaika 3 vuotta. Käyttövalmis suspensio: 3 minuuttia. 6.4. Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 o C - 8 o C). Valmis suspensio on käytettävä heti. 6.5. Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Pakkaukset: 3 x (I+II). Pakkaus sisältää kaksi lasista ruiskua, joista toisessa on injektiokuiva-aine ja toisessa liuotin, sekä välikappaleen ja injektioneulan. 6.6. Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Valmistusohjeet pakkauksessa 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Ferring Lääkkeet Oy 11
PL 23 02241 Espoo 8. MYYNTILUVAN NUMERO 10585 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 6.11.1991 / 16.11.2001/ 19.12.2007 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 4.8.2015 12