VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Danafusin 10 mg depottabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg alfutsosiinihydrokloridia. Apuaineet: Yksi tabletti sisältää 8 mg laktoosimonohydraattia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Depottabletti Valkoinen, pyöreä, viistoreunainen, päällystämätön tabletti. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun aiheuttamien keskivaikeiden tai vaikeiden toiminnallisten oireiden hoito. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Depottabletti tulee niellä kokonaisena riittävän nestemäärän kera. Aikuiset: Yksi 10 mg:n depottabletti kerran päivässä. Ensimmäinen annos otetaan nukkumaan mentäessä. Tabletti otetaan heti saman aterian jälkeen joka päivä. Iäkkäät (yli 65-vuotiaat) Kuten aikuisille. Farmakokineettisten ja kliinisten turvallisuustietojen mukaan iäkkäiden potilaiden annostusta ei tarvitse pienentää. Pediatriset potilaat Danafusinin tehoa 2-16 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole varmistettu (ks. kohta 5.1). Siksi Danafusin depottabletteja ei ole tarkoitettu lapsille. Munuaisten vajaatoiminta Lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30 ml/min) Annoksen pienentäminen ei tavallisesti ole tarpeen (ks. kohta 5.2). Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min) Danafusin 10 mg depottablettia ei saa antaa potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min), koska tästä potilasryhmästä ei ole kliinisiä turvallisuustietoja (ks.
kohta 4.4). Maksan vajaatoiminta Danafusin-valmistetta ei saa antaa 10 mg:n depottabletteina potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. Huolellisen lääketieteellisen harkinnan jälkeen voidaan harkita valmistetta, joka sisältää vähemmän alfutsosiinihydrokloridia. Annostelun tulee tapahtua ko. valmisteen valmisteyhteenvedon mukaisesti. 4.3 Vasta-aiheet - Yliherkkyys alfutsosiinille, muille kinatsoliineille (esim. teratsosiini, doksatsosiini) tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. - Tilat, joihin liittyy ortostaattista hypotensiota - Maksan vajaatoiminta - Käyttö yhdessä muiden alfa 1 -reseptoria salpaavien aineiden kanssa. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet - Danafusin 10 mg valmistetta ei saa antaa potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min), koska tästä potilasryhmästä ei ole kliinisiä turvallisuustietoja. - Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä alfutsosiinia verenpaine- tai nitraattilääkitystä saaville potilaille. Verenpainetta tulee tarkkailla säännöllisesti, erityisesti hoidon alkuvaiheessa. - Joillakin potilailla saattaa ilmetä oireista(heitehuimausta, väsymystä, voimattomuutta, hikoilua) tai oireetonta posturaalista hypotensiota muutaman tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Tällaisessa tapauksessa potilaan on oltava makuullaan, kunnes oireet ovat täysin hävinneet. Tällaiset vaikutukset ovat ohimeneviä, ilmenevät hoidon alussa, eivätkä tavallisesti estä hoidon jatkamista. Potilaita on varoitettava tällaisten vaikutusten mahdollisuudesta. - Markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa on ilmoitettu voimakasta verenpaineen laskua potilailla, joilla on olemassa olevia riskitekijöitä (esimerkiksi sydänsairaus perussairautena ja/tai samanaikainen verenpainelääkitys, ks. kohta 4.8). - Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä alfutsosiinia iäkkäille potilaille, sillä voimakkaan verenpaineen laskun ja siihen liittyvien haittavaikutusten riski voi olla suurempi tässä potilasryhmässä. - Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa alfutsosiinia potilaille, joilla on esiintynyt huomattavaa hypotensiivistä vastettamuiden alfa 1 -salpaajien yhteydessä. - Hoito tulee aloittaa asteittain potilailla, joilla on esiintynyt yliherkkyyttä muille alfa 1 -reseptorisalpaajille. - Kuten kaikilla alfa 1 -reseptorisalpaajilla, alfutsosiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on akuutti sydämen vajaatoiminta. - Sydänpotilailla sepelvaltimotaudin hoitoa tulee jatkaa ottaen huomioon, että nitraattien ja alfutsosiinin samanaikainen käyttö voi lisätä hypotension riskiä. Alfutsosiinihoito on syytä keskeyttää, jos angina pectoris uusiutuu tai pahenee. - Potilaat, joilla on synnynnäinen QT-ajan pidentymä, joilla tiedetään olevan hankinnainen QTajan pidentymä tai jotka käyttävät QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä, tulee arvioida ennen alfutsosiinihoitoa ja sen aikana. - Potilaille on kerrottava, että tabletit on nieltävä kokonaisina. Tabletin ottaminen muulla tavoin, kuten murskaamalla, jauhamalla tai pureskelemalla, tulee kieltää. Väärä antotapa voi muuttaa vaikuttavan aineen vapautumista ja imeytymistä ei-toivotulla tavalla ja aiheuttaa riskin haittavaikutusten nopeaan ilmenemiseen. - Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkevalmistetta. - Kaihileikkauksen yhteydessä on joillakin potilailla, jotka käyttävät tai ovat aiemmin käyttäneet alfa 1 -salpaajia, todettu IFIS-oireyhtymä (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, pienen pupillin syndrooman variantti). Vaikka tämän tapahtuman riski alfutsosiinin käytön yhteydessä näyttää olevan hyvin pieni, silmäkirurgille on kerrottava ennen kaihileikkausta käyttääkö potilas parhaillaan tai onko hän aiemmin käyttänyt alfa 1 -salpaajaa, koska IFIS saattaa lisätä toimenpiteeseen liittyviä komplikaatioita.
4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhdistelmät, joita ei saa käyttää: - alfa 1 -reseptorisalpaajat (ks. kohta 4.3). Yhdistelmät, jotka tulee huomioida: - voimakkaat CYP3A4-inhibiittorit (kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli ja ritonaviiri), koska ne lisäävät alfutsosiinin pitoisuutta veressä - verenpainelääkkeet (ks. kohta 4.4). - Nitraatit (ks. kohta 4.4). Verenpainelääkkeiden tai nitraattien samanaikainen käyttö lisää hypotension riskiä, ks. myös kohta 4.4. Yleisanesteettien käyttö potilaalla, jota hoidetaan samanaikaisesti alfutsosiinilla, voi johtaa epästabiiliin verenpaineeseen. On suositeltavaa, että tablettien käyttö lopetetaan 24 tuntia ennen leikkausta. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä kokeissa ei ole todettu farmakodynaamisia tai farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia alfutsosiinin ja seuraavien lääkeaineiden kanssa: varfariini, digoksiini ja hydroklooritiatsidi. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Ei oleellinen käyttöaiheesta johtuen. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Danafusinin vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole saatavilla tietoa. Erityisesti hoidon alussa voi esiintyä haittavaikutuksia, kuten kiertohuimausta, heitehuimausta tai voimattomuutta. Tämä on otettava huomioon autolla ajon ja koneiden käytön yhteydessä. 4.8 Haittavaikutukset Yleisimmin raportoitu haittavaikutus on heitehuimaus, jota esiintyy noin 5 %:lla potilaista. Haittavaikutukset, jotka saattavat johtua hoidosta, on lueteltu alla elinryhmittäin ja esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheydet on jaoteltu hyvin yleisiin (> 1/10), yleisiin (> 1/100, < 1/10), melko harvinaisiin (> 1/1 000, < 1/100), harvinaisiin (> 1/10 000, < 1/1 000) ja hyvin harvinaisiin (< 1/10 000) ja tuntemattomiin (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Veri ja imukudos Tuntematon: neutropenia Hermosto Yleiset: heikotus/heitehuimaus, päänsärky Melko harvinaiset: kiertohuimaus, uneliaisuus, pyörtyminen (erityisesti hoidon alussa) Silmät Melko harvinaiset: näköhäiriöt, poikkeava näkö Tuntematon: pienen pupillin oireyhtymä (IFIS) Sydän Melko harvinaiset: takykardia, sydämentykytys Hyvin harvinaiset: angina pectoris, potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (ks. kohta 4.4). Tuntematon: eteisvärinä Verisuonisto Melko harvinaiset: punoitus (ohimenevä kasvojen ja kaulan punoitus), posturaalinen hypotensio
(hoidon alussa lähinnä, jos annos on liian suuri tai jos hoitoa jatketaan lyhyen tauon jälkeen) Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Melko harvinaiset: nuha Ruoansulatuselimistö Yleiset: vatsakipu, pahoinvointi, ruuansulatushäiriö, suun kuivuminen Melko harvinaiset: ripuli Tuntematon: oksentelu Maksa ja sappi Tuntematon: maksasolujen vaurio, kolestaattinen maksasairaus Iho ja ihonalainen kudos Melko harvinaiset: ihottuma (eksanteema), kutina Hyvin harvinaiset: nokkosrokko, angioedeema Munuaiset ja virtsatiet Melko harvinaiset: virtsankarkailu Sukupuolielimet ja rinnat Tuntematon: priapismi Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Yleiset: voimattomuus, huonovointisuus Melko harvinaiset: turvotus, rintakipu Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI-00034 Fimea 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksessa potilas on toimitettava sairaalahoitoon, pidettävä makuuasennossa ja tavanomainen hypotension hoito tulee aloittaa. Sopiva korjaava hoito voi olla vasokonstriktori, joka vaikuttaa suoraan verisuonten lihassyihin, kuten noradrenaliini. Mahahuuhtelua ja/tai lääkehiilen antoa tulee harkita. Alfutsosiini sitoutuu voimakkaasti proteiineihin, ja siksi dialyysistä ei välttämättä ole apua. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Adrenergisiä alfareseptoreita salpaavat lääkeaineet, ATC-koodi: G04CA01 Alfutsosiini, joka on rasemaatti, on suun kautta vaikuttava kinatsoliinijohdos, joka selektiivisesti
salpaa postsynaptisia alfa 1 -reseptoreita. Tutkimuksissa in vitro alfutsosiinin on osoitettu vaikuttavan selektiivisesti alfa 1 -adrenergisiin reseptoreihin eturauhasessa, virtsarakon kolmiossa ja virtsaputkessa. Eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun kliiniset oireet eivät liity pelkästään eturauhasen kokoon, vaan myös sympatomimeettisiin hermoimpulsseihin, jotka postsynaptisia alfareseptoreita stimuloimalla lisäävät alemman virtsatien sileiden lihasten jännitystä. Alfutsosiinihoito rentouttaa sileää lihasta, mikä parantaa virtsankulkua. Alfutsosiinihoitoa saaneilla miehillä, myös iäkkäillä ja verenpainetautia sairastavilla, havaittu kliininen teho ja hyvä turvallisuusprofiili vahvistavat kliinisen näytön valmisteen uroselektiivisyydestä. Alfutsosiinilla voi olla lievä verenpainetta alentava vaikutus. Ihmisellä alfutsosiini helpottaa virtsaamista vähentämällä virtsaputken lihasten toonista supistustilaa, minkä seurauksena rakon ulosvirtausvastus pienenee ja rakon tyhjentäminen helpottuu. Alfutsosiinilla hoidetuilla potilailla on esiintynyt vähemmän akuuttia virtsaumpea kuin potilailla, joita ei ole hoidettu alfutsosiinilla. Eturauhasen hyvänlaatuista liikakasvua sairastavilla potilaille tehdyissä lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa alfutsosiini - paransi merkittävästi huippuvirtausnopeutta (Q max ) potilailla, joiden Q max oli < 15 ml/sekunnissa, keskimäärin 30 %:lla. Tämä paraneminen oli havaittavissa heti ensimmäisen annoksen jälkeen. - pienensi merkittävästi tyhjentäjälihaksen painetta ja suurensi voimakasta virtsaamistarvetta aiheuttavaa virtsatilavuutta - vähensi merkittävästi jäännösvirtsan tilavuutta. Nämä urodynaamiset vaikutukset johtavat alempien virtsateiden oireiden, eli täyttymisoireiden (ärsytysoireet) ja rakon tyhjentämiseen liittyvien oireiden (ahtaumaoireet), lievittymiseen, mikä on selvästi osoitettu. Pediatriset potilaat Danafusin depottabletteja ei ole tarkoitettu lapsille (ks. kohta 4.2). Alfutsosiinihydrokloridin tehoa ei voitu osoittaa kahdessa tutkimuksessa, jotka tehtiin 197 potilaalle (ikä 2-16 vuotta), joilla oli neurologinen detrusorlihaksen kohonnut sulkupaine (Detrusor Leak Point Pressure, LPP 40 cm H 2 O). Potilaat saivat alfutsosiinihydrokloridia 0,1 mg/kg/vrk tai 0,2 mg/kg/vrk lapsille sopivina lääkemuotoina. 5.2 Farmakokinetiikka Alfutsosiinin farmakokinetiikka on terapeuttisella annostuksella lineaarinen. Kineettiselle profiilille on ominaista plasman pitoisuuksissa todetut suuret vaihtelut yksilöiden välillä. Imeytyminen paranee, kun lääke otetaan ruokailun jälkeen. Imeytyminen Ensimmäisen annoksen jälkeen keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa oli 7,72 ng/ml, AUC inf oli 127 ng x h/ml ja t max oli 6,69 h (annostelu aterian jälkeen). Vakaassa tilassa (annostelu aterian jälkeen) keskimääräinen AUC annosvälin aikana (AUC t ) oli 145 ng x h/ml, keskimääräinen C max oli 10,6 ng/ml ja C min oli 3,23 ng/ml. Jakautuminen Noin 90 % sitoutuu plasman proteiineihin. Alfutsosiinin jakautumistilavuus on terveillä koehenkilöillä 2,5 l/kg. Alfutsosiinin on osoitettu jakautuvan ensisijaisesti eturauhaseen plasman sijasta. Eliminaatio Näennäinen eliminaation puoliintumisaika on noin 8 tuntia. Alfutsosiini metaboloituu voimakkaasti maksassa (eri reittien kautta), metaboliitit poistuvat elimistöstä erittymällä munuaisten kautta ja todennäköisesti myös sapen kautta. Suun kautta otetusta annoksesta 75-91 % erittyy ulosteisiin, 35 % muuttumattomassa muodossa ja loput metaboliitteina, mikä viittaa osan erittymiseen sapen kautta. Noin 10 % annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Mikään metaboliiteista ei ole
farmakologisesti aktiivinen. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä jakautumistilavuus ja puhdistuma suurenevat, mikä saattaa johtua vähentyneestä sitoutumisesta proteiineihin. Eliminaation puoliintumisaika ei kuitenkaan muutu. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla eliminaation puoliintumisaika on pidentynyt. Huippupitoisuus plasmassa on kaksinkertainen ja biologinen hyötyosuus suurentunut verrattuna nuoriin terveisiin tutkimushenkilöihin. Iäkkäät potilaat C max ja AUC eivät suurene iäkkäillä potilailla verrattuna terveisiin, keski-ikäisiin vapaaehtoisiin. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta, karsinogeenisuutta sekä lisääntymis- ja kehitystoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Laktoosimonohydraatti Hypromelloosi (E 464) Povidoni K25 Magnesiumstearaatti (E 470b) 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 4 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 30 C. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot PVC/PVDC-alumiiniläpipainopakkaus. 10, 20, 30, 50, 60, 60 x 1, 90, 100 tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
7. MYYNTILUVAN HALTIJA Orion Corporation Orionintie 1 02200 Espoo 8. MYYNTILUVAN NUMERO 24962 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 21.10.2009 Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 5.3.2012 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 24.4.2014