VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI EpiPen Jr. Auto-Injector 0,15 mg/annos injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 millilitra injektionestettä sisältää 0,5 milligrammaa adrenaliinia. Apuaineet, ks 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos, i.m. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Äkillisen yliherkkyysreaktion (anafylaksian) hoitoon erityisesti henkilöillä, joilla on aikaisemmin ollut tai joilla on riski saada anafylaktinen reaktio. Anafylaktisia reaktioita aiheuttavat mm. hyönteisten pistot ja puremat, ruoka-aineet, luonnonkumituotteet, lääkkeet ja muut allergisoivat aineet sekä ruumiillinen rasitus. Anafylaktinen reaktio saattaa puhjeta myös ilman mitään tunnettua syytä. Oireet saattavat ilmaantua jo muutaman minuutin kuluttua altistumisesta. Adrenaliinia suositellaan ensimmäiseksi ja ensisijaiseksi terapeuttiseksi aineeksi hoidettaessa anafylaksiaa. 4.2 Annostus ja antotapa Anafylaksia on välitön immunologinen reaktio. Tämän vuoksi on perusteltua että henkilöt, joilla tiedetään olevan riski saada anafylaktinen reaktio, kun he ovat ympäristössä tai tilanteissa jolloin on mahdollisuus joutua alttiiksi sen aiheuttajalle, voivat käyttää adrenaliinia ensiapuhoitoon. EpiPen Jr. Auto-Injector on suunniteltu helppokäyttöiseksi ja se on tarkoitettu ensiapuhoitoon. Potilaan automaattiruiskulla itse antama adrenaliiniannos vastaa lääkintähenkilökunnan antamaa hoitoannosta. EpiPen Jr. Auto-Injector on tarkoitettu lapsille, jotka painavat 15-30 kg, ja se sisältää 2 ml adrenaliiniinjektioliuosta (0,5 mg/ml) valmiiksitäytetyssä kertakäyttöisessä automaattisessa injektiolaitteessa. EpiPen Jr. Auto-Injector annostelee 0,3 ml kerta-annoksen, joka vastaa 0,15 mg adrenaliinia. EpiPen Jr. Auto-Injectorilla annettava adrenaliini injisoidaan anterolateraalisesti reisilihakseen. Injektiota ei saa antaa pakaralihakseen. Vaikka injektioliuosta jää injektioruiskuun käytön jälkeen, sitä ei voi käyttää uudelleen vaan se täytyy hävittää turvallisesti. Joskus adrenaliinin kerta-annos ei täysin riitä lievittämään anafylaktisen reaktion oireita, minkä vuoksi potilaalle voidaan määrätä useampi ruisku. Uusi injektio voidaan antaa 15 minuutin kuluttua, mikäli oireet eivät ole vielä rauhoittuneet. EpiPen Jr. Auto-Injector on suunniteltu ainoastaan äkillisten yliherkkyysreaktioiden ensiavuksi, eikä korvaamaan lääkärinhoitoa. Potilaita tulee aina kehoittaa hakeutumaan lääkäriin jatkohoitoon. 1
4.3 Vasta-aiheet Ei tunneta. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Potilasta tulee neuvoa, kuinka EpiPen Jr. Auto-Injectoria käytetään (ks. 6.6.). Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa adrenaliinia sydäntautipotilaille. Adrenaliinin samanaikaista käyttöä sydäntä rytmihäiriöille altistavien lääkkeiden kuten digitaliksen, elohopeadiureettien (esim. mersalyyli) tai kinidiinin kanssa ei suositella. Adrenaliini saattaa aiheuttaa angina pectoris tyyppistä kipua sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Hypertyreoottisilla henkilöillä, sydän- ja verisuonitautia, hypertensiota tai diabetestä sairastavilla, ja alle 15 kg painavilla lapsilla, jotka käyttävät EpiPen Jr. Auto-Injectoria, saattaa olla suurentunut riski saada haitallisia reaktioita adrenaliinin käytön yhteydessä. Jos injektio annetaan vahingossa raajojen perifeerisiin osiin (kämmenen, kädenselän tai jalkaterän alueelle), se saattaa aiheuttaa verenkierron estymisen injisointialueella. Potilasta tulee neuvoa hakeutumaan välittömästi hoitoon vahingon sattuessa. Potilaan tulee määräajoin varmistaa EpiPen Jr. Auto-Injectorin lasihylsyn tarkistusaukon kautta, että injektioliuos on kirkas ja väritön. EpiPen Jr. Auto-Injector tulee hävittää, mikäli liuos on tummunut tai sisältää sakkaa. Suuret annokset tai vahingossa suonensisäisesti annettu adrenaliini-injektio saattaa aiheuttaa verenpaineen jyrkästä noususta johtuen aivoverenvuodon. Suonensisäisen injektion välttämiseksi injektio tulee antaa tarkoin ohjeiden mukaan. Nopeavaikutteiset vasodilaattorit voivat kumota adrenaliinin verenpainetta kohottavan vaikutuksen. EpiPen valmisteissa oleva adrenaliiniliuos sisältää natriummetabisulfiittia. Sulfiitti saattaa aiheuttaa herkille henkilöille allergisia reaktioita, kuten anafylaktisia oireita tai hengenvaarallisia/vaikeita astmakohtauksia. Adrenaliinin korvaavan lääkkeen anto voi kuitenkin olla riittämätöntä hätätilanteissa. Valmisteiden sisältämä sulfiitti ei saisi estää niiden käyttöä vakavissa allergisissa yliherkkyysreaktioissa tai muissa hätätilanteissa. Adrenaliinia pidetään ensisijaisena lääkkeenä anafylaksioiden hoidossa. EpiPen Jr. Auto-Injectorin käyttäjiä tulee huolellisesti opastaa, missä tilanteissa lääkettä tulee käyttää. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä adrenaliinia potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti sydäntä rytmihäiriöille altistavia lääkkeitä kuten digitalista, elohopeadiureetteja (esim. mersalyyli) tai kinidiiniä. Trisykliset antidepressiivit, MAO-inhibiittorit ja COMT-estäjät voivat tehostaa adrenaliinin vaikutusta. Nopeavaikutteiset vasodilaattorit tai alfasalpaajat saattavat kumota adrenaliinin verenpainetta kohottavan vaikutuksen. Mikäli tästä seuraava hypotensio pitkittyy, voidaan joutua antamaan jotain muuta verenpainetta kohottavaa lääkettä. Adrenaliini estää insuliinin eritystä ja lisää siten veren glukoosipitoisuutta. Adrenaliinia saavien diabeetikkojen insuliiniannosta tai oraalisen sokeritautilääkkeen annosta voidaan joutua nostamaan. 4.6 Raskaus ja imetys Adrenaliinia on käytetty vuosia äkillisten yliherkkyysreaktioiden hoidossa ja sen käyttö on kirjallisuudessa hyvin dokumentoitu. Koska adrenaliini on elimistön itse tuottama aine, on epätodennäköistä, että sillä olisi lääkkeenä haitallisia vaikutuksia fertiliteettiin. 2
Adrenaliinia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos siitä saatava potentiaalinen hyöty katsotaan suuremmaksi kuin haitat, joita se voi aiheuttaa sikiölle. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Anafylaktinen reaktio samoin kuin adrenaliinin mahdolliset haittavaikutukset saattavat vaikuttaa potilaan ajokykyä ja koneiden käyttökykyä heikentävästi. 4.8 Haittavaikutukset Adrenaliinin mahdollisia - ja ß-reseptorien aktivaatiosta johtuvia haittavaikutuksia ovat mm. palpitaatio, takykardia, hikoilu, pahoinvointi ja oksentelu, hengitysvaikeudet, kalpeus, huimaus, heikotus, vapina, päänsärky, pelontunteet, hermostuneisuus ja levottomuus. Adrenaliini saattaa aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä. 4.9 Yliannostus Adrenaliinin yliannostus tai vahingossa intravaskulaarisesti annettu injektio voi aiheuttaa aivoverenvuodon, verenpaineen jyrkästä noususta johtuen. Perifeeristen verisuonten supistumisen ja sydämen stimuloitumisen aiheuttama keuhkoödeema saattaa myös johtaa kuolemantapauksiin. Nopeavaikutteiset vasodilaattorit tai alfasalpaajat saattavat kumota adrenaliinin verenpainetta kohottavan vaikutuksen. Mikäli näin aikaansaatu hypotensio pitkittyy, voidaan joutua antamaan muuta verenpainetta kohottavaa lääkettä. Hengitystä vaikeuttavaa keuhkoödeemaa, jonka adrenaliinin yliannostus mahdollisesti aiheuttaa, tulee hoitaa nopeavaikutteisella alfasalpaajalla kuten fentolamiinilla ja/tai jaksottaisella ylipainehengityshoidolla (IPPB). Adrenaliinin yliannostuksen seurauksena voi myös olla ohimenevä bradykardia, jota seuraa takykardia. Niihin saattaa liittyä mahdollisesti kuolemaan johtavia sydämen arytmioita. Arytmioiden hoitoon voidaan käyttää beetasalpaajia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Adrenaliini kuuluu katekoliamiineihin, jotka ovat katekolisen ryhmän sisältäviä sympatomimeettisia amiineja. Adrenaliini aktivoi kohde-elinten adrenergisia reseptoreita ja jäljittelee sympaattisen hermoston toimintaa kaikkialla muualla paitsi kasvojen valtimoissa ja hikirauhasissa. Adrenaliini aktivoi sekä - että ß-reseptoreita. Se on kaikkein tehokkain -reseptorien aktivoija. Adrenaliinin -reseptorien stimulaatiosta johtuva voimakas vasokonstriktio ehkäisee nopeasti vasodilaatiota ja lisääntynyttä verisuonten permeabiliteettiä, jotka saattavat johtaa intravaskulaarisen nestevolyymin vähyyteen ja hypotensioon anafylaktisten reaktioiden aikana. Adrenaliini aktivoi ß- reseptoreita sileissä keuhkolihaksissa aiheuttaen niiden relaksaation, joka lievittää vinkuvaa hengitystä ja dyspneaa. Adrenaliini lievittää prurituksen, ja angioedeeman oireita ja se saattaa helpottaa anafylaksiaan liittyviä gastrointestinaalisia ja urogenitaalisia oireita. Adrenaliini lievittää tehokkaasti riniitin, urtikarian, bronkospasmin ja hypotension oireita, koska se on sileisiin lihaksiin, verisuoniin ja muihin kudoksiin vaikuttavien kemiallisten välittäjäaineiden farmakologinen antagonisti. 5.2 Farmakokinetiikka 3
Adrenaliini on lisämunuaisytimen tuottama aine, jota erittyy ruumillisten ja henkisten ponnistelujen ja stressin aikana. COMT- ja MAO-entsyymit inaktivoivat adrenaliinin nopeasti. Maksa sisältää runsaasti näitä entsyymejä, ja se on tärkeä joskaan ei ainoa elin, joka osallistuu hajoamisprosessiin. Suuri osa adrenaliiniannoksesta erittyy virtsaan metaboliitteina. Adrenaliinin puoliintumisaika plasmassa on n. 2,5 minuuttia. Subkutaanisen ja intramuskulaarisen annon jälkeen paikallinen vasokonstriktio hidastaa absorptiota kuitenkin niin, että adrenaliinin vaikutuksia ei pystytä arvioimaan ja vaikutuksen kesto on paljon pidempi kun puoliintumisajan perusteella voisi odottaa. Injektioalueen hierominen on suositeltavaa. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ei ole. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Natriumkloridi Natriummetabisulfiitti Kloorivetyhappo (ph:n säätö) Injektionesteisiin käytetty vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Adrenaliini ja sen suolat tuhoutuvat nopeasti hapettavia aineita sisältävissä liuoksissa. Injektioliuos tummuu ilman ja valon vaikutuksesta. 6.3 Kestoaika 20 kuukautta. EpiPen Jr. Auto-Injectoria ei tule käyttää pakkauksiin merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytettävä huoneenlämmössä (+15 - +25 ºC) alkuperäispakkauksessaan valolta suojattuna. Säilytettäessä viileässä EpiPen Jr. Auto-Injectorin mekanismi voi lakata toimimasta, huoneenlämpöön siirrettäessä toimintakyky palautuu ennalleen. Varottava jäätymistä. Säilytetään lasten ulottumattomissa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Sisäpakkaus/sulkija systeemi koostuu lasisesta borosilikaattihylsystä, joka on sinetöity toisesta päästä butyyli-kumisella (PH 701/50/musta) männällä ja toisesta päästä kumisella väliosalla, joka on sijoitettu alumiininapaan (eloksoitu 3003 alumiiniseos), johon on kiinnitetty ruostumatonta terästä (silikonoitu tyyppi 304) oleva neula. Suojus on synteettistä polyisopreenia. EpiPen Jr. Auto-Injector sisältää 2 ml adrenaliini-injektioliuosta (0,5 mg/ml) valmiiksitäytetyssä kertakäyttöisessä automaattisessa injektiolaitteessa, joka annostelee 0,15 mg (=0,3 ml) kerta-annoksen adrenaliinia. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Potilaalle tulee kertoa pakkauksessa olevasta käyttöohjeesta, jota hänen tulee tarkasti noudattaa. Potilaalle tulee neuvoa EpiPen Jr. Auto-Injectorin turvallinen hävittämistapa. 4
Epipen Jr. Auto-Injector tulee vaihtaa ennen viimeistä käyttöpäivämäärää tai aikaisemmin, mikäli liuos on värjäytynyt tai sisältää sakkaa. EpiPen Jr. Auto-Injector tulee hävittää välittömästi käytön jälkeen. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA ALK-Abelló A/S, Bøge Allé 6-8, DK 2970 Hørsholm, Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMERO 12481 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 7.7.1997/7.10.2002 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 3.10.2002 5