VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Selegilin Mylan 5 mg tabletti Selegilin Mylan 10 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Selegiliinihydrokloridi 5 mg tai 10 mg. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Tabletti. Valmisteen kuvaus. 5 mg tabletit: Valkoinen kupera tabletti, jonka toiselle puolelle on painettu SN5. Halkaisija 6 mm. 10 mg tabletit: Valkoinen kupera tabletti, jossa on toisella puolella jakouurre. Jakouurteen toiselle puolelle on painettu SN ja toiselle puolelle 10. Halkaisija 8 mm. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Parkinsonin tauti joko yksinään taudin alkuvaiheessa tai yhdessä levodopan tai levodopan ja perifeerisen dekarboksylaasin estäjän kanssa. Levodopahoitoon yhdistettynä selegiliini on indisoitu erityisesti potilailla, joilla maksimaaliseen levodopahoitoon liittyy tilanvaihteluita kuten end-of-dose -tyyppisiä vaihteluja. 4.2 Annostus ja antotapa Selegiliiniä annetaan joko yksinään taudin varhaisvaiheessa, tai se liitetään levodopahoitoon tai levodopan ja dekarboksylaasinestäjän yhdistelmähoitoon. Kaikissa näissä tapauksissa aloitusannos on 5 mg aamuisin. Selegiliiniannos voidaan suurentaa 10 mg:aan ja antaa kerta-annoksena aamuisin tai kahtena osa-annoksena (5 mg aamuisin ja 5 mg iltaisin). Jos yhteiskäytössä levodopan kanssa esiintyy levodopaan liittyviä haittavaikutuksia, voidaan levodopa-annosta pienentää. Kun selegiliini liitetään levodopahoitoon, levodopa-annosta voidaan pienentää keskimäärin 30 %. Erityisryhmät Maksan vajaatoiminta Lievä maksan vajaatoiminta ei edellytä annoksen muuttamista. Munuaisten vajaatoiminta Lievä munuaisten vajaatoiminta ei edellytä annoksen muuttamista. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys selegiliinille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. 1
Selegiliiniä ei tule käyttää samanaikaisesti selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI), serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien (SNRI) (venlaflaksiini), trisyklisten masennuslääkkeiden, sympatomimeettien, MAO-estäjien (esim. linetsolidi) eikä opioidien (petidiini) kanssa (ks. kohta 4.5). Selegiliiniä ei tule antaa potilaille, joilla on aktiivinen maha- tai pohjukaissuolen haavauma. Levodopan vasta-aiheet tulee ottaa huomioon, kun selegiliiniä määrätään yhdessä levodopan kanssa. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Selegiliini voimistaa levodopan vaikutuksia, joten levodopan haittavaikutukset saattavat korostua, erityisesti silloin, kun levodopa-annos on suuri. Potilaita, jotka saavat selegiliiniä yhdessä levodopan kanssa, tulee tarkkailla. Selegiliinin liittäminen enimmäisannoksiseen levodopahoitoon voi aiheuttaa tahattomia liikkeitä ja/tai agitaatiota sekä unettomuutta. Nämä haittavaikutukset häviävät, kun levodopa-annosta pienennetään. Kun selegiliini liitetään levodopahoitoon, levodopa-annosta voidaan pienentää noin 30 %. Selegiliini ei sovi dopaminergista hermovälitystä estävien lääkkeiden (kuten monet antipsykoottiset lääkkeet, monet pahoinvointi- ja huimauslääkkeet) aiheuttamiin parkinsonismioireisiin. Varovaisuutta on noudatettava, kun selegiliiniä annetaan potilaalle, jolla on epävakaa verenpainetauti, sydämen rytmihäiriöitä, vaikea angina pectoris, psykoosi, ahdaskulmaglaukooma tai aikaisemmin sairastettu maha- tai pohjukaissuolen haavauma, koska nämä oireet voivat voimistua hoidon aikana. Varovaisuutta on noudatettava, kun selegiliiniä annetaan potilaille, joilla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Varovaisuutta on noudatettava MAO-estäjiä saavilla potilailla kirurgisten toimenpiteiden yleisanestesiassa. MAO-estäjät, mukaan lukien selegiliini, voivat vahvistaa yleisanestesiassa käytettyjen keskushermostoa lamaavien lääkeaineiden vaikutuksia. Ohimenevää hengityslamaa ja kardiovaskulaarista lamaa, hypotensiota ja koomaa on raportoitu (ks. kohta 4.5). Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet suurempaa kuolleisuutta potilailla, jotka ovat saaneet selegiliiniä ja levodopaa verrattuna pelkästään levodopaa saaneisiin potilaisiin. Näissä tutkimuksissa havaittiin kuitenkin useita metodologisia puutteita. Meta-analyyseissä ja laajemmissa kohorttitutkimuksissa todettiin, että selegiliinillä, verrokkilääkkeillä tai selegiliinin ja levodopan yhdistelmällä hoidettujen potilaiden kuolleisuudet eivät eronneet merkittävästi toisistaan. Tutkimuksissa on havaittu selegiliinin ja levodopan yhteiskäytön aiheuttavan lisääntynyttä verenpaineen laskua potilailla, joilla on kardiovaskulaarinen riski. Selegiliinin liittäminen levodopahoitoon ei ehkä ole hyödyllistä potilaille, jotka kokevat annoksesta riippumattomia vasteen heilahteluja. Varovaisuutta tulee noudattaa, kun selegiliiniä käytetään yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkevalmisteiden ja lääkeaineiden kanssa. Selegiliiniä ei tule käyttää samanaikaisesti alkoholin kanssa. Jos selegiliiniä annetaan suositeltua suurempina annoksina (yli 10 mg/päivä), selegiliini saattaa menettää MAO-B-selektiivisyyttään ja MAO-A-inhibitio voi alkaa kasvaa merkittävästi, mistä johtuen korkean verenpaineen riski kasvaa. Täten korkeita selegiliiniannoksia käytettäessä on teoreettinen vaara saada aikaan verenpaineen nousua, jos samalla nautitaan runsaasti tyramiinia sisältäviä ruokaaineita. Selegiliinin käyttö samanaikaisesti ei-selektiivisten MAO-estäjien kanssa voi aiheuttaa vakavan 2
hypotension, joten yhteiskäyttöä tulee välttää. Selegiliinihoidon aikana on raportoitu ohimeneviä maksan transaminaasipitoisuuksien nousuja. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Vasta-aiheiset yhdistelmät (ks. kohta 4.3) Sympatomimeetit Selegiliinin ja sympatomimeettien yhteiskäyttö on kontraindisoitu korkean verenpaineen riskin vuoksi. Petidiini Selektiivisen MAO-B-estäjän, selegiliinin ja petidiinin yhteiskäyttö on kontraindisoitu. Selegiliini on aiheuttanut yhdessä petidiinin kanssa hengenvaarallisia seurauksia. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) (esim. fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini) sekä serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI) Selegiliinin samanaikainen käyttö selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) ja serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien (SNRI) kanssa on kontraindisoitu, koska yhteiskäyttö lisää seuraavien tilojen riskiä: sekavuus, hypomania, aistiharhat, maaniset kohtaukset, agitaatio, myoklonus, hyperrefleksia, koordinaatiovaikeudet, lihasvärinä, vapina, kouristukset, ataksia, hikoilu, ripuli, kuume, tajunnantason aleneminen, vilunväristykset sekä kohonnut verenpaine, joka voi liittyä serotoniinisyndroomaan. Selegiliinihoidon lopettamisen ja fluoksetiinihoidon aloittamisen välillä on oltava vähintään 14 päivää. Fluoksetiinin ja sen metaboliittien pitkän puoliintumisajan vuoksi fluoksetiinihoidon lopettamisen ja selegiliinihoidon aloittamisen välillä on oltava vähintään 5 viikkoa. Trisykliset masennuslääkkeet Potilailla, jotka ovat saaneet yhtä aikaa selegiliiniä ja triksyklisiä masennuslääkkeitä, on raportoitu vakavaa keskushermostotoksisuutta (serotoniinisyndrooma), johon on saattanut liittyä hypertensiota, hypotensiota tai hikoilua. Tästä syystä selegiliinin ja trisyklisten antidepressanttien yhteiskättö on kontraindisoitu. MAO-estäjät Selegiliinin ja MAO-estäjien samanaikainen käyttö voi aiheuttaa keskushermoston sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöitä (ks. kohta 4.4). Yhteiskäyttöä tulee välttää Oraaliset ehkäisyvalmisteet Selegiliinin ja oraalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikaista käyttöä tulee välttää, sillä yhteiskäyttö voi suurentaa selegiliinin hyötyosuutta. Yhteiskäyttö sellaisten lääkevalmisteiden kanssa, joilla on kapea terapeuttinen leveys (kuten digitalis ja/tai antikoagulantit) edellyttää varovaisuutta ja tarkkaa potilaan seurantaa. Selegiliini voimistaa levodopan vaikutuksia ja voi myös täten lisätä levodopan aiheuttamia haittavaikutuksia (ks. kohdat 4.2 ja 4.4). Levodopan annosta voidaan yleensä yhteiskäytössä pienentää ja vähentää näin haittavaikutusten esiintyvyyttä. Selegiliiniä ei tule antaa samanaikaisesti ei-selektiivisten MAO-estäjien kanssa. Tiedossa ei ole selegiliinin ja moklobemidin, MAO-A-estäjän, yhteiskäytön aiheuttamia siedettävyysongelmia. Näiden lääkeaineiden yhteiskäyttö kuitenkin voimistaa lievästi tyramiinin kaltaisten aineiden hypertensiivisiä vaikutuksia (ks. kohta 4.4). Koska tiedot selegiliinin käytöstä yhdessä moklobemidin 3
kanssa ovat rajoitetut, näiden lääkkeiden yhteiskäyttöä ei suositella. Selegiliini erittyy metaboliitteina, joilla on amfetamiinityyppisiä vaikutuksia. Tämä on otettava huomioon mahdollisten lääkeaineyhteisvaikutusten suhteen. Ruoka-aineinteraktiot Koska selegiliini on selektiivinen MAO-B-estäjä, sen ei ole raportoitu aiheuttavan suositelluilla hoitoannoksilla hypertensiivisiä reaktioita tyramiiniä sisältävän ruuan kanssa (toisin sanoen sillä ei ole ns. juustovaikutusta). Tästä johtuen valmisteen käyttöön ei liity ruokavaliorajoituksia. Ruokavaliorajoituksia (eli runsaasti tyramiiniä sisältävän ruoan, kuten vanhojen juustojen ja hiivatuotteiden välttämistä) suositellaan kuitenkin selegiliinin ja tavallisten MAO-estäjien tai MAO-Aestäjien yhteiskäytön aikana. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys On hyvin rajoitetusti tietoja selegiliinin käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeissa on havaittu lisääntymistoksisuutta ainoastaan suurilla annoksilla, jotka ovat moninkertaisia ihmisille tarkoitettuihin annoksiin verrattuna. Varmuuden vuoksi selegiliinin käyttöä on suositeltavaa välttää raskauden aikana. Ei tiedetä, erittyykö selegiliini ihmisen rintamaitoon. Selegiliinin erittymistä rintamaitoon ei ole tutkittu eläimillä. Selegiliinin fysikokemialliset ominaisuudet viittaavat sen erittymiseen rintamaitoon eikä vastasyntyneeseen/imeväiseen kohdistuvia riskejä voida poissulkea. Selegiliiniä ei pidä käyttää imetyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Selegiliini voi aiheuttaa huimausta. Potilaita tulee neuvoa pidättäytymään autolla ajosta ja koneiden käytöstä, jos he kokevat huimausta lääkehoidon aikana. 4.8 Haittavaikutukset Koska selegiliini voimistaa levodopan vaikutusta, haittavaikutukset voivat johtua lisääntyneestä dopaminergisestä aktiviteetista. Sen tavallisimpia merkkejä on hyperkinesia, jota esiintyy 10 15 %:lla potilaista. Hyperkinesiaa voidaan lievittää pienentämällä levodopa-annosta. Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä: hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100, <1/10), melko harvinainen ( 1/1000, <1/100), harvinainen ( 1/10 000, <1/1000), hyvin harvinainen (<1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Hermosto Yleinen: huimaus, päänsärky, tahattomat liikkeet (esim. dyskinesiat) Melko harvinainen: lievät ohimenevät unihäiriöt Ruoansulatuselimistö Yleinen: pahoinvointi Melko harvinainen: suun kuivuminen Munuaiset ja virtsatiet Tuntematon: virtsaamiskyvyttömyys Iho ja ihonalainen kudos Harvinainen: ihottumat 4
Sydän Yleinen: sydämen harvalyöntisyys Melko harvinainen: supraventrikulaarinen sydämen tiheälyöntisyys Harvinainen: rytmihäiriöt Verisuonisto Harvinainen: posturaalinen hypotensio Tutkimukset Yleinen: lievä maksan entsyymitasojen kohoaminen Psyykkiset häiriöt Yleinen: sekavuus, ahdistuneisuus, hallusinaatiot, psykoosi Melko harvinainen: mielialan vaihtelut Tuntematon: sukupuolivietin ylenmääräinen voimakkuus Yhteiskäyttö levodopan kanssa Koska selegiliini voimistaa levodopan vaikutusta, levodopan haittavaikutukset (levottomuus, hyperkinesia, epänormaalit liikkeet, agitaatio, sekavuus, hallusinaatiot, posturaalinen hypotensio, sydämen rytmihäiriöt) voivat lisääntyä yhteiskäytössä (levodopa tulisi yleensä antaa yhdessä dekarboksilaasi-inhibiittorin kanssa). Levodopan annosta voidaan laskea (jopa 30 %) yhteiskäytössä selegiliinin kanssa. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta -tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI 00034 Fimea 4.9 Yliannostus Yliannostuksella ei ole selkeää kliinistä kuvaa. Koska selektiivinen MAO-B-esto saavutetaan selegiliinillä ainoastaan Parkinsonin taudin suositelluilla annoksilla (5-10 mg/vrk), yliannostusoireet voivat muistuttaa epäselektiivisten MAO-estäjien yliannostusoireita (keskushermoston, sydämen ja verisuoniston häiriöt). Epäselektiivisten MAO-estäjien yliannostuksen oireet voivat kehittyä yli 24 tunnin aikana. Yliannostuksen oireita voivat olla agitaatio, vapina, vuoroittainen verenpaineen lasku ja nousu, hengityksen lamaantuminen, vakava lihaskouristus, korkea kuume, kooma ja kouristukset. Mitään spesifistä antidoottia ei ole olemassa ja hoidon tulee olla oireenmukaista. Lääkehiiltä voidaan antaa. Selegiliinihydrokloridi metaboloituu nopeasti, ja myös sen metaboliitit erittyvät nopeasti. Yliannostusepäilyssä potilasta on tarkkailtava 24 48 tunnin ajan. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: MAO-B:n estäjät, ATC-koodi: N04BD01 5
Selegiliini on selektiivinen monoamiinioksidaasi-b:n (MAO-B) estäjä, joka estää dopamiinin hajoamista aivoissa. Selegiliini estää myös dopamiinin takaisinottoa estämällä presynaptisia dopamiinireseptoreita. Nämä vaikutukset voimistavat dopaminergistä aktiviteettia aivoissa ja auttavat tasoittamaan ja pidentämään endogeenisen tai eksogeenisen dopamiinin vaikutusta. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Selegiliini imeytyy nopeasti suolistosta ja huippupitoisuudet saavutetaan puolessa tunnissa suun kautta annettuna. Hyötyosuus on matala; keskimäärin 10 % muuttumattomasta selegiliinistä saavuttaa systeemisen verenkierron (yksilöiden välinen vaihtelu on kuitenkin suurta). Jakautuminen Selegiliini on lipofiilinen ja heikosti emäksinen yhdiste, joka penetroituu nopeasti kudoksiin, myös aivoihin. Selegiliini jakautuu nopeasti kaikkialle elimistössä; jakautumistilavuus on noin 500 litraa suonensisäisen 10 mg annoksen jälkeen. 75-85 % selegiliinistä sitoutuu plasman proteiineihin terapeuttisella annostuksella. Eliminaatio Selegiliini metaboloituu nopeasti pääasiassa maksassa desmetyyliselegiliiniksi, l-metamfetamiiniksi ja l-amfetamiiniksi. Ihmisissä näitä kolmea metaboliittia on löydetty plasmasta ja virtsasta sekä yksittäisten että toistuvien selegiliiniannosten jälkeen. Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on 1,6 tuntia. Kokonaispuhdistuma on noin 500 litraa tunnissa. Selegiliinin metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan, 15 % erittyy ulosteeseen. Palautumattoman MAO-B-eston takia terapeuttisen vaikutuksen kestoaika ei riipu selegiliinin eliminaatioajasta, joten kerran päivässä annostelu on riittävä. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Rotilla suoritetuissa farmakologisissa tutkimuksissa selegiliini (l-depryyli) ja sen metaboliitti l-amfetamiini eivät ole aiheuttaneet muutoksia EEG:ssä eivätkä rottien käyttäytymisessä. Prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, ettei l-depryyli aiheuta hoitoannoksina fyysistä riippuvuutta. Selegiliini ei ole eläintutkimuksissa osoittautunut klastogeeniseksi eikä sytotoksiseksi. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Laktoosimonohydraatti Maissitärkkelys Sitruunahappomonohydraatti Povidoni Puhdistettu talkki Magnesiumstearaatti 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. 6
6.4 Säilytys Säilytettävä huoneenlämmössä (15 25 C). 6.5 Pakkaustyypit ja pakkauskoko Polypropyleenimuovipurkki tai PVC/PVdC/alumiini-läpipainopakkaus, joka sisältää 100 tablettia. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Mylan AB PL 23033 104 35 Tukholma Ruotsi 8. MYYNTILUVAN NUMEROT 5 mg: 11796 10 mg: 11797 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 14.8.1995 Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 2.1.2007 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 27.8.2013 7