VALMISTEYHTEENVETO
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Pivmecillinam Apogepha 200 mg tabletti, kalvopäällysteinen Pivmecillinam Apogepha 400 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 200 mg pivmesillinaamihydrokloridia. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 400 mg pivmesillinaamihydrokloridia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Tabletti, kalvopäällysteinen Pivmecillinam Apogepha 200 mg kalvopäällysteinen tabletti: Valkoinen tai luonnonvalkoinen, pyöreä, kaksoiskupera kalvopäällysteinen tabletti, jossa on toisella puolella painanteena merkintä F ja toisella puolella 48. Pivmecillinam Apogepha 400 mg kalvopäällysteinen tabletti: Valkoinen tai luonnonvalkoinen, kapselin muotoinen, kaksoiskupera kalvopäällysteinen tabletti, jossa on toisella puolella painanteena merkintä T ja toisella puolella 64. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Mesillanaamille herkkien patogeenien aiheuttamat, komplisoitumattomat alempien virtsateiden infektiot (ks. kohta 5.1) Viralliset ohjeet koskien mikrobilääkkeiden tarkoituksenmukaista käyttöä on otettava huomioon. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Aikuiset ja nuoret: Tavanomainen annos on 200-400 mg kolmesti vuorokaudessa 3 vuorokauden ajan. Alle 40 kg painoiset, vähintään 6-vuotiaat lapset: 20-40 mg/painokiloa kohti vuorokaudessa jaettuna 3 tai 4 annokseen, suurin sallittu vuorokausiannos 1200 mg. Iäkkäät: Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen annosten ollessa tavanomaisia. Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.
Antotapa Tabletit otetaan veden kera (vähintään puoli lasia vettä) istuvassa tai seisovassa asennossa. Potilaita on pyydettävä lukemaan pakkausselosteessa olevat ohjeet huolellisesti ennen lääkkeen ottamista. Irti repäistävä läpipainopakkaus: - Tablettia ei saa painaa ulos tablettitaskusta. - Taivuta liuskaa ja repäise yksi tablettitasku irti pisteviivaa pitkin. - Tartu nuolella merkittyyn kulmaan ja vedä tablettitaskun päällä oleva folio varovasti irti alustastaan. 4.3 Vasta-aiheet - Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. - Yliherkkyys penisilliineille tai kefalosporiineille. - Kaikki sairaudet, jotka heikentävät ruoan kulkeutumista ruokatorven läpi (ruokatorven striktuurat ja/tai ahtauttavat muutokset maha-suolikanavassa). - Jokin aineenvaihdunnan häiriötila, kuten esimerkiksi karnitiinin kuljetusproteiinin puutos tai orgaaninen asidemia (esimerkiksi metyylimalonihappovirtsaisuus ja propionihappoverisyys). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Vaikka ristiallergiaa muiden penisilliinijohdannaisten tai kefalosporiinien kanssa ei ole todettu, ristiallergian mahdollisuus on olemassa. Karnitiinin vähenemisriskin vuoksi (ks. kohta 5.2) pivmesillinaamia on käytettävä varoen potilaille, joilla on tiedossa oleva karnitiinivaje, epävakaa diabetes ja epätavallisen pieni lihasmassa. Pitkäaikaista (yli 3 viikkoa) tai usein toistuvaa hoitoa on vältettävä. Samanaikaista käyttöä valproaatin tai muun pivaliinihappoa vapauttavan lääkityksen kanssa on vältettävä karnitiinivajeen lisääntyneen riskin takia (ks. kohta 4.5). Pivmecillinam Apogepha -tabletteja ei saa käyttää potilailla, joilla on porfyria, sillä pivmesillinaamin on todettu liittyvän äkillisiin porfyriakohtauksiin. Clostridium difficile -bakteerin aiheuttamaa ripulia tai pseudomembranoottista koliittia saattaa ilmetä. Tämän vuoksi potilaita, joilla esiintyy ripulia, on tarkkailtava huolellisesti. Ruoansulatuskanavan vaivojen välttämiseksi Pivmecillinam Apogepha -tabletit on syytä ottaa aterian yhteydessä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Penisilliinien samanaikainen käyttö voi vähentää metotreksaattipuhdistumaa elimistöstä. Jos samanaikaista käyttöä pidetään tarpeellisena, metotreksaattipitoisuuksia on tarkkailtava huolellisesti. Probenesidin samanaikainen käyttö vähentää penisilliinien erittymistä ja lisää siksi antibiootin pitoisuutta veressä. Valproaattia samanaikaisesti pivmesillinaamin kanssa saavilla potilailla karnitiinivajeen riski voi lisääntyä (ks. kohta 4.4).
4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Laajat tiedot (yli 1000 raskaudesta) pivmesillinaamin/mesillinaamin käytöstä raskaana olevien naisten hoidossa eivät viittaa epämuodostumia aiheuttavaan, fetaaliseen tai neonataaliseen toksisuuteen. Eläinkokeissa ei ole havaittu lisääntymistoksisuutta (ks. kohta 5.3). Pivmecillinam Apogepha -valmistetta voidaan käyttää raskauden aikana, jos se on kliinisesti tarpeen. Imetys Mesillinaami erittyy ihmisen rintamaitoon, mutta Pivmecillinam Apogepha -valmisteen normaaleita hoitoannoksia käytettäessä ei ole odotettavissa vaikutuksia vastasyntyneisiin/imeväisiin. Pivmecillinam Apogepha -valmistetta voidaan käyttää rintaruokinnan aikana. Hedelmällisyys Pivmecillinam Apogepha -valmisteen vaikutusta hedelmällisyyteen ei ole kliinisesti tutkittu. Prekliinisessä tutkimuksessa valmisteella ei havaittu olevan vaikutusta rottien hedelmällisyyteen. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Pivmesillanaamilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia ovat maha-suolikanavan vaivat, kuten esimerkiksi pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. Anafylaktisia reaktioita ja henkeä uhkaavaa pseudomembranoottista koliittia (ks. kohta 4.4) on raportoitu. Haittavaikutukset on lueteltu kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaisessa alenevassa järjestyksessä. Hyvin yleinen 1/10 Yleinen 1/100, < 1/10 Melko harvinainen 1/1,000, < 1/100 Harvinainen 1/10,000, < 1/1,000 Hyvin harvinainen < 1/10,000 Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Infektiot Yleinen Melko harvinainen Veri ja imukudos Immuunijärjestelmä Aineenvaihdunta ja ravitsemus Hermosto Kuulo ja tasapainoelin Vulvovaginaalinen mykoottinen infektio Clostridium difficile bakteerin aiheuttama koliitti Trombosytopenia Anafylaktinen reaktio Pienentynyt karnitiinipitoisuus Päänsärky Huimaus Kiertohuimaus (vertigo)
Ruoansulatuselimistö Yleinen: Ripuli Pahoinvointi Maksa ja sappi Iho ja ihonalainen kudos Ruokatorven haavaumat Ruokatorven tulehdus Suun haavaumat Oksentelu Vatsakipu Dyspepsia Epänormaali maksan toiminta Ihottuma* Urtikaria Kutina Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Väsymys *Erilaisia ihottumia, kuten erytematoottista, makulaarista ja makulopapulaarista ihottumaa on raportoitu. Beetalaktaamiantibioottien luokkahaittavaikutukset: Lievä reversiibeli aspartaattiaminotransferaasi- (ASAT), alaniiniaminotransferaasi- (ALAT), alkalinen fosfataasi- ja bilirubiiniarvojen kohoaminen Neutropenia Eosinofilia Pediatriset potilaat Niukkojen tietojen perusteella haittavaikutusten yleisyyden, laadun ja vaikeusasteen otaksutaan olevan lapsilla sama kuin aikuisilla. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 00034 FIMEA 4.9 Yliannostus Yliannostus saattaa aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua ja gastriittia. Yliannostuksen hoito on oireenmukaista ja elintoimintoja tukevaa. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: laajaspektriset penisilliinit, ATC-koodi: J01CA08
Vaikutusmekanismi Pivmesillanaami on inaktiivinen aihiolääke, joka hydrolysoituu nopeasti aktiiviseen muotoon eli mesillinaamiksi, joka on 6-aminopenisillaanihapon amidinopenisillinaattijohdannainen. Mesillinaami estää soluseinämän synteesiä sitoutumalla PBP-2:een gram-negatiivisissa bakteereissa, joten sen vaikutuskohta bakteerisolun seinämässä on eri kuin muilla penisilliineillä. Kuten muidenkin beetalaktaamilääkkeiden, myös mesillinaamin vaikutus on pääasiassa bakterisidinen. Mesillinaamin antibioottinen aktiivisuus kohdistuu pääasiassa gram-negatiivisiin bakteereihin. Mesillinaamin ja muiden beetalaktaamilääkkeiden yhdistelmän synergistinen vaikutus on osoitettu enterobakteereita (Enterobacteriaceae) vastaan. Farmakokinetiikan/farmakodynamiikan suhde Antibakteerinen teho riippuu ajasta, jolloin seerumissa/virtsassa oleva vapaa pitoisuus ylittää MIC-arvon. Resistenssimekanismit Mesillinaami inaktivoituu vaihtelevassa määrin beetalaktamaasien vaikutuksesta. Kliininen teho Hankitun resistenssin esiintyvyys voi vaihdella maantieteellisesti ja ajallisesti eri lajeilla, joten tieto paikallisesta resistenssitilanteesta on tarpeen, etenkin vaikeita infektioita hoidettaessa. Tarvittaessa on konsultoitava asiantuntijaa, jos paikallisen resistenssin esiintyvyys asettaa lääkkeen hyödyn ainakin joissakin infektioissa kyseenalaiseksi. Tavallisesti herkät lajit: Gram-negatiiviset bakteerit: Citrobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella spp. Proteus mirabilis Luonnostaan resistentit lajit: Gram-positiiviset bakteerit: Enterococcus spp. Staphylococcus saprophyticus* Staphylococcus spp. Streptococcus spp. Gram-negatiiviset bakteerit: Pseudomonas spp. Serratia spp. * S. saprophyticus -bakteerin aiheuttamissa virtsatieinfektioissa saavutetaan yleensä kliininen teho, koska mesillinaamin pitoisuus virtsassa on korkea. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Pivmesillinaami imeytyy hyvin (60 80-prosenttisesti) ruoansulatuskanavasta, ja epäspesifiset esteraasit hydrolysoivat sen nopeasti vaikuttavaksi lääkeaineeksi eli mesillinaamiksi sekä pivaliinihapoksi ja formaldehydiksi. Mahalaukussa oleva ruoka ei näytä vaikuttavan imeytymiseen merkittävästi. Mesillinaamin huippupitoisuudet plasmassa (noin 2,3 µg/ml) on saavutettu 1-2 tuntia sen jälkeen, kun potilaalle on annettu 200 mg:n pivmesillinaamiannos suun kautta.
Jakautuminen Mesillinaami sitoutuu plasman proteiineihin vain 5 10-prosenttisesti. Eliminaatio Mesillinaami erittyy muuttumattomana (noin 50-prosenttisesti) virtsaan ja sen puoliintumisaika on 1 1,5 tuntia. Lisäksi pieni määrä erittyy sapen kautta. Pivmesillinaamin hydrolyysissa vapautuva pivaliinihappo erittyy osittain konjugaattina karnitiinin kanssa. Kun hoito pivmesillinaamin suurimmalla suositellulla annoksella on kestänyt 7 10 vuorokautta, elimistön kokonaiskarnitiinivarasto on pienentynyt noin 10 % (ks. kohta 4.4). 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta sekä lisääntymis- ja kehitystoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. Pivmesillinaamilla tai vaikuttavalla lääkeaineella, mesillinaamilla, ei ole tehty genotoksisuus- tai karsinogeenisuustutkimuksia. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tabletin ydin Selluloosa, mikrokiteinen Magnesiumstearaatti Kalvopäällyste: Hypromelloosi Triasetiini 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 200 mg kalvopäällysteinen tabletti: Läpipainopakkaus: 18 kuukautta HDPE-purkki: 3 vuotta 400 mg kalvopäällysteinen tabletti: Läpipainopakkaus: 18 kuukautta HDPE-purkki: 2 vuotta 6.4 Säilytys Läpipainopakkaus: Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä kosteudelle. HDPE-purkki: Tämä lääkevalmiste ei vaadi lämpötilan suhteen erityisiä säilytysolosuhteita. Pidä pakkaus tiiviisti suljettuna. Herkkä kosteudelle. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Kalvopäällysteiset Pivmecillinam Apogepha tabletit on saatavana laminoiduissa kylmämuovatuissa (alu/alu) läpipainopakkauksissa, joissa on läpipainettava folio (molemmat vahvuudet), neljästä materiaalikerroksesta koostuvissa kylmämuovatuissa(alu/alu)-
läpipainopakkauksissa, joissa on tablettitaskun päällä irti vedettävä folio (vain 200 mg:n tabletit) tai HDPE-purkeissa. Jokaisessa HDPE-purkissa on 2 g piioksidia (pusseissa) kuivausaineena. Pakkauskoot: 200 mg kalvopäällysteiset tabletit:. Läpipainopakkaus (läpipainettava): 2, 9, 10, 14 ja 100 tablettia. Läpipainopakkaus (irti repäistävä): 2, 9, 10, 14 ja 100 tablettia. HDPE-purkki: 9, 14, 15, 20, 30, 40 ja 100 tablettia. 400 mg kalvopäällysteiset tabletit: Läpipainopakkaus (läpipainettava): 9, 10, 15, 20, 90 ja 100 tablettia HDPE-purkki: 10, 15 ja 20 tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Ei erityisvaatimuksia hävittämisen suhteen. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA APOGEPHA Arzneimittel GmbH Kyffhäuserstraße 27 01309 Dresden Saksa 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 200 mg: 34156 400 mg: 34157 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ [Täytetään kansallisesti.] 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 21.07.2017