1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nicopass Lakritsmint 1,5 mg imeskelytabletti VALMISTEYHTEENVETO 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Kukin imeskelytabletti sisältää 1,50 mg nikotiinia, joka vastaa 8,33 mg nikotiiniresinaattia. Apuaineet: aspartaami (E951) (0,90 mg), isomalti (E953) (2,31 g). Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Imeskelytabletti. Beige, läpinäkymätön, neliönmuotoinen imeskelytabletti. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Nikotiiniriippuvuuden hoitoon vieroitusoireiden vähentämiseksi henkilöillä, jotka haluavat lopettaa tupakoinnin. 4.2 Annostus ja antotapa Aikuiset ja vanhukset 1,5 mg nikotiinia sisältäviä imeskelytablettejasuositellaan tupakoitsijoille, joilla on lievä tai keskivaikea nikotiiniriippuvuus, esimerkiksi tupakoitsijat, jotka polttavat 20 savuketta tai vähemmän vuorokaudessa (korkeintaan 6 pistettä Fagerströmin testissä). Annostus Nikotiiniriippuvuutta hoidetaan yleensä kahdessa vaiheessa. Ensimmäinen vaihe: Imeskele tablettia hitaasti joka kerta, kun tunnet tupakanhimoa. Imeskelytabletteja tarvitaan yleensä 8 12 päivässä, ja niiden päiväannostus ei saa milloinkaan ylittää 20 tablettia. Tämä vaihe kestää noin 3 kuukautta, mutta sen pituus voi vaihdella eri henkilöillä. Toinen vaihe: Kun et enää tunne tupakanhimoa, imeskelytablettien päivittäistä annostusta voidaan vähentää asteittain. Hoito pitää lopettaa, kun päivittäinen annostus on 1 2 imeskelytablettia. Imeskelytabletteja saa käyttää korkeintaan 6 kuukauden ajan. Lapset ja nuoret (< 18 vuotta): Nicopass Lakritsmintiä ei saa käyttää alle 18-vuotiailla henkilöillä ilman lääkärin suositusta. Alle 18- vuotiaiden nuorten hoidosta Nicopass Lakritsmintillä ei ole kokemusta. Antotapa Käytetään suuontelossa. Imeskelytablettia imeskellään, jolloin se liukenee vähitellen. Tablettia siirretään suussa säännöllisin välein puolelta toiselle hitaasti imeskellen, kunnes se on kokonaan liuennut. Imeskelytabletti liukenee noin 30 minuutissa. Siitä erittyy tänä aikana tasaisesti nikotiinia, joka imeytyy suuontelossa hitaasti.
Tablettia ei saa sen vuoksi pureskella tai niellä. Vältä syömistä ja juomista, kun suussasi on imeskelytabletti. Happamia juomia (kahvia tai soodaa) on vältettävä noin 15 minuutin ajan ennen Nicopass Lakritsmintin ottamista. 4.3 Vasta-aiheet - Tupakoimattomat tai hyvin harvoin tupakoivat henkilöt. - Yliherkkyys nikotiinille tai jollekin valmisteen sisältämistä apuaineista. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kun tupakointi pyritään lopettamaan pysyvästi, valmistetta käytettäessä on luovuttava kokonaan tupakkatuotteiden nauttimisesta. Jos tupakasta riippuvaisella henkilöllä on ollut hiljattain myokardiaalinen infarkti, epävakaa tai paheneva angina mukaan lukien Prinzmetalin angina, vakava sydämen rytmihäiriö, kontrolloimaton korkea verenpaine tai viimeaikainen aivoverenkierron onnettomuus, henkilöä on rohkaistava lopettamaan tupakointi ilman lääkeapua (esimerkiksi neuvonnalla). Jos tämä epäonnistuu, Nicopass Lakritsmintin käyttöä voidaan harkita, mutta koska tiedot turvallisuudesta tällä potilasryhmällä ovat rajalliset, hoidon saa aloittaa vain tarkassa lääketieteellisessä valvonnassa. Jos potilaalla on jokin seuraavista lääketieteellisistä tiloista, on suositeltavaa neuvotella lääkärin kanssa: - vakaa sydän- ja verisuonitauti, - diabetes mellitus, hypertyreoosi tai feokromosytooma, - vakava maksan ja/tai munuaisten toiminnan heikentyminen. Nielty nikotiini voi pahentaa oireita potilailla, jotka kärsivät aktiivisesta esofagiitista, suun tai nielun tulehduksesta, gastriitista tai haavaisesta paksusuolesta. Nicopass Lakritsmint sisältää aspartaamia, joka on fenyylialaniinin lähde. Fenyylialaniini voi olla haitallista ihmisille, joilla on fenyyliketonuria. Koska Nicopass Lakritsmint sisältää isomaltia, harvinaisesta perinnöllisestä fruktoosi-intoleranssista kärsivät potilaat eivät saa käyttää tätä tuotetta. Tämä lääkevalmiste sisältää pieniä määriä vähäglykyrritsiinisen lakritsin kuivauutetta makuaineena. Tämän vuoksi lakritsin aiheuttamat mahdolliset mineralokortikoidivaikutukset (pseudoaldosteronismi) on huomioitava potilailla, jotka ovat lakritsille herkkiä, ja joilla on sydän- ja verisuonisairauksia tai kohonnut verenpaine. Jos nikotiinikorvaushoitoa suositellaan näille potilaille, voidaan harkita muita makuaineita sisältävien nikotiini-imeskelytablettien käyttöä. Nikotiini on myrkyllinen aine. Imeskelytabletit säilytetään lasten ulottumattomissa. Aikuisille tarkoitettu vaikuttava annos voi aiheuttaa lapsille vakavan myrkytyksen, joka saattaa johtaa jopa kuolemaan (katso kohta 4.9). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Tupakansavun aromaattiset hiilivedyt indusoivat sytokromin P450 (CYP) 1A2 toimintaa. Kun tupakointi lopetetaan, CYP1A2:n aktiivisuus laskee, mikä voi johtaa veripitoisuuksien nousuun lääkkeissä, jotka metaboloituvat CYP1A2:n kautta. Tällaisia lääkeaineita ovat esimerkiksi kofeiini, teofylliini, flekainidiini, klotsapiini, olantsapiini, ropiniroli ja pentatsokiini. Jos henkilö käyttää
lääkevalmistetta, jonka terapeuttinen alue on kapea, esim. teofylliini, lääkkeen annostus on tarkastettava tupakoinnin lopettamisen jälkeen. Lisäksi henkilöä on seurattava kliinisesti ja jopa laboratorioarvojen kautta. Henkilölle on myös ilmoitettava yliannostuksen aiheuttamista vaaroista. Erityisten, myös tupakkaa koskevien sydämeen ja verisuoniin vaikuttavien, neurologisten ja endokriinisten farmakologisten vaikutustensa vuoksi nikotiini voi: - aiheuttaa kortisoli- ja katekolamiinipitoisuuksien lisääntymistä, - vaatia nifedipiini-, beetasalpaaja- ja insuliiniannosten tarkistamista, - vähentää diureettisten aineiden tehoa, - viivästyttää H2-antihistamiineilla hoidetun mahahaavan paranemista, - lisätä sekä estrogeenia että progesteronia sisältävien valmisteiden sivuvaikutuksia. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Raskaana oleville naisille on aina suositeltava tupakoinnin lopettamista kokonaan ilman nikotiinikorvaushoitoa. Jos kuitenkin tupakoinnin lopettaminen epäonnistuu erittäin voimakkaasti tupakasta riippuvaisilla raskaana olevilla naisilla, nikotiinikorvaushoitoa voidaan suositella. Sikiöön kohdistuvat haitat ovat nikotiinikorvaushoidossa todennäköisesti pienemmät kuin tupakoinnissa, koska: - nikotiinin huippupitoisuus plasmassa jää pienemmäksi kuin sisäänhengitettynä, - sikiö ei altistu polysyklisille hiilivedyille ja hiilimonoksidille, - mahdollisuudet tupakoinnin lopettamiseen kolmanteen raskauskolmannekseen mennessä paranevat. Tupakoinnin jatkaminen raskauden kolmannella kolmanneksella saattaa hidastaa kohdunsisäistä kasvua sekä aiheuttaa sikiökuolleisuutta ja ennenaikaista syntymää päivittäin käytetyn tupakan määrästä riippuen. Tupakoinnin lopettamisen nikotiinikorvaushoidolla tai ilman sitä ei tulisi tapahtua yksinään, vaan sen tulisi olla osa lääketieteellisesti valvottua tupakoinnin lopetusohjelmaa. Nikotiinilla on raskauden kolmannella kolmanneksella hemodynaamisia vaikutuksia (eli se aiheuttaa muutoksia sikiön sykkeessä), jotka voivat vaikuttaa sikiöön synnytysajankohdan lähestyessä. Jos raskaana oleva tupakoitsija ei ole pystynyt lopettamaan tupakointia raskauden kolmanteen kolmannekseen mennessä, imeskelytabletteja saa käyttää vain lääketieteellisessä valvonnassa kuudennen raskauskuukauden jälkeen. Imetys Nikotiini erittyy rintamaitoon määrinä, jotka voivat olla haitallisia lapselle myös terapeuttisilla annoksilla. Tästä syystä imeskelytablettien käyttöä ja tupakointia on aina vältettävä imettämisen aikana. Jos henkilö ei pysty lopettamaan tupakointia, imettävät tupakoitsijat saavat käyttää imeskelytabletteja vain lääkärin neuvosta. Jos nikotiinikorvaushoitoa käytetään imettämisen aikana, imeskelytabletti on otettava heti imettämisen jälkeen eikä imeskelytablettia tule nauttia kahteen tuntiin ennen seuraavaa imetystä. Ei ole olemassa riittävästi tietoa lakritsia sisältävien valmisteiden käytöstä raskaana oleville tai imettäville naisille. Nicopass Lakritsmint imeskelytabletteja ei saa sen vuoksi käyttää raskauden tai imettämisen aikana. Jos nikotiinikorvaushoitoa suositellaan, voidaan harkita muita makuaineita sisältävien nikotiiniimeskelytablettien käyttöä. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tupakoinnin lopettaminen voi aiheuttaa käytösmuutoksia. Imeskelytablettien käytöllä ei ole havaittu ajamiseen tai koneiden käyttämiseen liittyviä riskejä, kun noudatetaan suositeltua annosta.
4.8 Haittavaikutukset Nicopass Lakritsmintin ei ole havaittu aiheuttavan vakavia haittavaikutuksia suositellulla annoksella. Useimmat potilaiden raportoimista haittavaikutuksista esiintyvät ensimmäisten 3-4 viikon aikana hoidon aloittamisesta. Hoidon alussa nikotiini-imeskelytabletti voi aiheuttaa joskus lievää kurkun ärsytystä ja lisätä syljen eritystä. Liuenneen nikotiinin liiallinen nieleminen voi aiheuttaa aluksi hikkaa. Herkillä potilailla voi esiintyä ensin lieviä dyspepsian tai närästyksen oireita. Nicopass-imeskelytabletit saattavat aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka muistuttavat muulla tavalla annetun nikotiinin vaikutuksia. ELINLUOKKA (MedDRA-luokitus) Immuunijärjestelmä YLEINEN ( 1/100, <1/10) MELKO HARVINAINEN ( 1/1 000, <1/100) HARVINAINEN ( 1/10 000, <1/1 000) Allergiset reaktiot, kuten angioneuroottinen ödeema Huimaus Hermosto Päänsärky Sydän Sydämentykytys Palautuva eteisfibrillaatio Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Ruuansulatuselimistö Ihon ja ihonalainen kudos Faryngolaryngaalinen kipu Hikka Arka kurkku Suun ärsytys (polttelu ja kutina) Kuiva suu Pahoinvointi Oksentelu Vatsan kivut Eryteema Urtikaria Jos potilaalla ei ole ollut tapana hengittää sisään tupakansavua, liiallinen nikotiini-imeskelytablettien käyttö voi johtaa pahoinvointiin, heikotukseen tai päänsärkyyn (samoja oireita voi esiintyä myös, kun tupakansavua hengitetään sisään). Jotkut oireet, kuten huimaus, päänsärky ja univaikeudet, voivat liittyä vieroitusoireisiin. Aftojen määrä saattaa lisääntyä suussa tupakoinnin lopettamisen jälkeen. 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksessa voidaan havaita voimakkaan tupakoinnin aiheuttamien oireiden kaltaisia oireita. Nikotiinin akuutisti tappava annos on noin 0,5-0,75 mg/kehon painokilo eli aikuisella 40-60 mg. Pienetkin nikotiinimäärät ovat vaarallisia lapsilla ja voivat johtaa vakaviin myrkytysoireisiin, jotka voivat osoittautua hengenvaarallisiksi. Jos lapsella epäillään myrkytystä, on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon. Nicopass Lakritsmint voi aiheuttaa yliannostuksen vain, jos montaa imeskelytablettia imetään samanaikaisesti. Nielemisen aiheuttama nikotiinitoksisuus on todennäköisesti minimaalinen, koska liiallinen nikotiinialtistus aiheuttaa jo aikaisessa vaiheessa pahoinvointia ja oksentelua. -
Nikotiinimyrkytyksen yleisiä oireita ovat: heikkous, hikoilu, syljen eritys, kurkun polttelu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakivut, kuulon ja näön häiriöt, päänsärky, takykardia ja sydämen rytmihäiriöt, dyspnea, prostraatio, verenkierron romahtaminen, kooma ja hengenvaaralliset kouristukset. Yliannostuksen hoito: Yliannostuksen jälkeen oireet voivat ilmaantua nopeasti etenkin lapsilla. Yleensä potilas oksentaa spontaanisti. Aktiivihiilen antoa peroraalisesti ja mahahuuhtelua on harkittava mahdollisimman pian ja 1 tunnin sisällä nielemisestä. Potilaan elintoimintoja on suositeltavaa tarkkailla ja potilasta on hoidettava oireenmukaisesti. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä:nikotiiniriippuvuuden hoitoon käytettävät lääkeaineet, ACT-koodi: N07BA01. Pitkään jatkuneen päivittäisen tupakoinnin äkillinen lopettaminen aiheuttaa vieroitusoireyhtymän, johon sisältyy vähintään neljä seuraavista oireista: huonovointisuus tai masennus, unettomuus, ärtyneisyys, turhautuneisuus tai ilkeys, ahdistus, keskittymisvaikeudet, levottomuus tai kärsimättömyys, sydämen hidastunut syke, lisääntynyt ruokahalu tai painonnousu. Nikotiininhimoa pidetään vieroitusoireyhtymässä erillisenä kliinisenä oireena. Kliinisissä tutkimuksissa on todettu, että vieroitusoireita vähentävät nikotiinikorvausvalmisteet voivat auttaa tupakoitsijoita lopettamaan tupakoinnin tai vähentämään sitä. Jatkuvan tupakoinnin on todettu aiheuttavan selviä haittavaikutuksia sydänpotilaille ja/tai halvauskohtauksen saaneille potilaille. Näihin potilaisiin kohdistuvissa tutkimuksissa ei ole havaittu korvaavien nikotiinivalmisteiden aiheuttamia haittavaikutuksia. 5.2 Farmakokinetiikka Imeskelytabletit liukenevat suussa yleensä 30 minuutissa. Näissä imeskelytableteissa nikotiini on yhdistetty ioninvaihtohartsiin. Nikotiini imeytyy suuonteloon. Suurin mahdollinen pitoisuus 4,2 ng/ml saavutetaan noin 50 minuuttia yhden annoksen nauttimisen jälkeen. Jakautuminen Suonensisäisesti annetun nikotiiniannoksen jakautumistilavuus on 2 3 l/kg ja puoliintumisaika noin 2 tuntia. Plasman proteiineihin sitoutuu alle 5 %. Tämän vuoksi muutokset nikotiinin sitoutumisessa plasman proteiineihin lääkeaineiden yhteisvaikutusten vuoksi tai plasman proteiineissa tapahtuvien muutosten seurauksena eivät välttämättä aiheuta muutoksia nikotiinin kineettisissä parametreissa. Aineenvaihdunta Aineenvaihdunta tapahtuu pääasiassa maksassa. Valmisteessa on tunnistettu yli 20 metaboliittia, joita kaikkia pidetään nikotiinia passiivisempina. Valmisteen päämetaboliitin kotiniinin puoliintumisaika on 15 20 tuntia ja se antaa 10 kertaa suuremmat plasmapitoisuudet kuin nikotiini. Nikotiini metaboloituu myös munuaisissa ja keuhkoissa. Eliminaatio
Plasmapuhdistuma on noin 70 litraa tunnissa. Virtsaan erittyvät päämetaboliitit ovat kotiniini (15 % annoksesta) ja trans-3-hydroksikotiniini (45 % annoksesta). Noin 10 % nikotiinista erittyy sellaisenaan. Tätä voidaan lisätä noin 30 %:iin diureetin lisääntyessä ja haponmuodostuksen ollessa alle ph 5:n. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Nikotiini oli positiivinen joissakin in vitro -genotoksisuustesteissä, mutta samoilla testijärjestelmillä on saatu myös negatiivisia tuloksia. Nikotiini oli negatiivinen standardeissa in vivo -testeissä. Eläinkokeissa on osoitettu, että nikotiini indusoi implantaation jälkeistä menetystä ja vähentää sikiöiden kasvua. Karsinogeenisuuskokeista ei saatu selkeitä todisteita nikotiinin kasvaimia aiheuttavasta vaikutuksesta. Hamsterin poskipussilla tehdyt paikalliset siedettävyyskokeet osoittivat, että Nicopass Lakritsmintin siedettävyys on hyvä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Isomalti Hypromelloosi Vähäglykyrritsiinen lakritsin kuivauute Natriumkarbonaatti, vedetön Natriumvetykarbonaatti Piparmintunmaku IFF 13 571-016 (luonnollinen piparmintunmaku, pulegoni) Peitemaku GIVAUDAN 1 1031 1-31 (luonnolliset makuaineet, maltodekstriini, akaasiakumi, propyleeniglykoli) Asesulfaamikalium Aspartaami (E951) 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellista. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 30 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa suojassa kosteudelta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot 12 imeskelytablettia läpipainopakkauksessa (PVC/PE/PVDC/alumiini). Pakkauskoot: Rasiat, joissa on 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 tai 204 imeskelytablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia.
7. MYYNTILUVAN HALTIJA Pierre Fabre Medicament 45, Place Abel Gance F-92100 Boulogne Ranska 8. MYYNTILUVAN NUMERO 21099 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.3.2008 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 3.1.2013