Hevonen, koira, kissa, häkkilinnut, matelijat, rotta, hiiri, hamsteri, chinchilla, gerbiili, marsu ja fretti.

1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Isocare Vet 1000 mg/g inhalaatiohöyry, neste 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi gramma sisältää 1000 mg isofluraania. Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Inhalaatiohöyry, neste Kirkas, väritön, haihtuva, nestemäinen 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Kohde-eläinlaji(t) Hevonen, koira, kissa, häkkilinnut, matelijat, rotta, hiiri, hamsteri, chinchilla, gerbiili, marsu ja fretti. 4.2 Käyttöaiheet kohde-eläinlajeittain Yleisanestesian aloitus ja ylläpito 4.3 Vasta-aiheet Ei saa käyttää tapauksissa, joissa hoidettavan tiedetään olevan altis pahanlaatuiselle hypertermialle. Ei saa käyttää tapauksissa, joissa esiintyy yliherkkyyttä vaikuttavalle aineelle. 4.4 Erityisvaroitukset kohde-eläinlajeittain Kehonlämmön lasku vaikuttaa merkittävämmin lintujen ja jossain määrin pienten nisäkkäiden metaboliaan niiden suuren pinta-alan ja painon välisen suhteen vuoksi. Lääkkeen metabolia matelijoilla on hidasta, ja ympäristön lämpötila vaikuttaa siihen merkittävästi. Isofluraanianestesian syvyystason helppo ja nopea muuttuminen sekä isofluraanin vähäinen metabolia voidaan katsoa edulliseksi sen erityisryhmille käytön kannalta; tällaisia erityisryhmiä ovat esim. vanhat tai nuoret ja ne hoidettavat, joilla on maksan, munuaisten tai sydämen vajaatoiminta. 4.5 Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Valmisteen käyttöä sydänsairailla potilailla pitää harkita vasta kun eläinlääkäri on arvioinut sen hyödyt ja riskit. On tärkeää tarkkailla hengitystä ja sykettä. Hengityspysähdystä on hoidettava avustetulla ventiloinnilla. On tärkeää pitää hengitystiet vapaina ja varmistaa kudosten riittävä hapensaanti anestesian ylläpitovaiheessa. Sydänpysähdyksen tapauksessa on annettava täydellistä sydän- ja keuhkoelvytystä. Erityiset varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Älä hengitä höyryä. Käyttäjän tulee konsultoida kansallisia viranomaisia isofluraania 1

koskevista työsuojelumääräyksistä.. Leikkaussaleissa ja toipumisalueilla pitää olla riittävät tuuletus- tai puhdistusjärjestelmät, jotka estävät anestesiahuurujen kertymisen. Kaikkia puhdistus- ja poistojärjestelmiä pitää ylläpitää riittävän hyvin. Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät saa olla kosketuksissa valmisteeseen, ja heidän on vältettävä leikkaussaleja ja eläinten toipumisalueita. Vältä maskitoimenpiteitä yleisanestesian pitkäaikaisessa aloituksessa ja ylläpidossa. Jos mahdollista, käytä mansetilla varustettua henkitorviputkea eläinlääkevalmisteen antamiseen yleisanestesian ylläpitovaiheessa. Ympäristön suojelemisen vuoksi on suositeltavaa käyttää puhdistuslaitteita, joissa on aktiivihiilisuodattimet. Isofluraania annosteltaessa on toimittava varoen, ja kaikki roiskeet on poistettava heti käyttämällä reagoimatonta imukykyistä materiaalia, esim. sahanpurua. Pese kaikki iho- ja silmäroiskeet ja vältä kosketusta suun kanssa. Vakavan vahinkoaltistuksen tapauksessa henkilö on poistettava altistuksen lähteen luota ja hänet on vietävä heti lääkärin hoitoon. Lisäksi lääkärille on esitettävä tämän tuotteen myyntipäällys. Halogenoidut anesteetit voivat aiheuttaa maksavaurion. Isofluraanin tapauksessa tämän on idiosynkraattinen reaktio, jota havaitaan hyvin harvoin toistuvassa altistuksessa. Neuvoja lääkäreille: Varmista, että hoidettavan hengitystiet ovat auki, ja anna oireenmukaista tukihoitoa. Huomaa, että adrenaliinin ja katekolamiinit voivat aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä. 4.6 Haittavaikutukset (yleisyys ja vakavuus) Isofluraani aiheuttaa hypotensiota ja hengityslamaa annoksesta riippuvaisesti. Sydämen rytmihäiriöitä ja ohimenevää bradykardiaa on ilmoitettu esiintyneen vain harvoin. Pahanlaatuista hypertermiaa on ilmoitettu esiintyneen hyvin harvoin sille alttiilla eläimillä. Kun isofluraania käytetään sellaisen eläimen nukuttamiseen, jolla on päävamma, on harkittava, onko keinotekoinen ventilaatio tarpeen normaalien CO 2 -tasojen ylläpitämiseksi, jotta aivojen verenkierto ei lisäänny. Haittavaikutusten esiintyvyys määritellään seuraavasti: - hyvin yleinen (yli 1/10 eläintä saa haittavaikutuksen hoidon aikana) - yleinen (yli 1 mutta alle 10 /100 eläintä) - melko harvinainen (yli 1 mutta alle 10 / 1 000 eläintä) - harvinainen (yli 1 mutta alle 10 / 10 000 eläintä) - hyvin harvinainen (alle 1 / 10 000 eläintä, mukaan lukien yksittäiset ilmoitukset). 4.7 Käyttö tiineyden, laktaation tai muninnan aikana Tiineys: Voidaan käyttää ainoastaan hoitavan eläinlääkärin tekemän hyöty-haitta arvion perusteella. Isofluraania on käytetty turvallisesti anestesiassa koirien ja kissojen keisarileikkauksessa. Laktaatio: Voidaan käyttää ainoastaan hoitavan eläinlääkärin tekemän hyöty-haitta arvion perusteella. 4.8 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Ihmisellä isofluraani voimistaa erityisesti ei-depolarisoivien (kilpailevien) lihasrelaksanttien, kuten atrakuriumin, pankuroniumin tai vekuroniumin vaikutusta. Samanlainen voimistuminen on odotettavissa myös kohdelajeilla; tosin tästä vaikutuksesta ei ole juuri suoria todisteita. Ilokaasun samanaikainen hengittäminen voimistaa isofluraanin vaikutusta ihmisillä, ja vastaavanlainen vaikutuksen voimistuminen voi olla odotettavissa myös eläimillä. 2

Sedatiivien tai analgeettien samanaikainen käyttö vähentää todennäköisesti isofluraanipitoisuutta, joka vaaditaan anestesian aikaansaamiseksi ja ylläpitämiseksi. Kohdassa 4.9 annetaan muutamia esimerkkejä. Isofluraani herkistää sydänlihasta rytmihäiriöitä aiheuttaville kiertäville katekoliamiineille vähemmän kuin halotaani. Kuivuneet hiilidioksidiabsorbentit voivat hajottaa isofluraanin hiilimonoksidiksi. 4.9 Annostus ja antotapa Isofluraani tulee antaa tarkasti kalibroitua höyrystintä käyttäen asianmukaisella anestesialaitteistolla, jotta anestesiatasoa voidaan muuttaa nopeasti ja helposti. Isofluraania voidaan antaa happi- tai happi-ilokaasuseoksina. Pienintä keuhkorakkuloiden pitoisuutta hapessa (MAC) tai tehokkaan annoksen ED 50 -arvoja ja alla annettuja kohdelajia koskevia ehdotettuja pitoisuuksia pitää käyttää vain ohjeellisina arvoina tai lähtöarvoina. Käytännössä vaaditut pitoisuudet vaihtelevat useiden tekijöiden mukaan; näitä tekijöitä ovat mm. samanaikainen muiden lääkkeiden käyttö anestesiatoimenpiteen aikana ja hoidettavan kliininen tila. Isofluraania voidaan käyttää muiden eläinanestesiassa esilääkitykseen, induktioon ja kivunlievitykseen yleisesti käytettävien lääkeaineiden kanssa. Yksittäisten lajien tiedoissa annetaan muutamia tarkempia esimerkkejä. Kivunlievityksen käyttö kivuliaiden toimenpiteiden yhteydessä on hyvän eläinlääkinnällisen käytännön mukaista. Isofluraanianestesiasta toipuminen on yleensä sujuvaa ja nopeaa. Potilaan kivunlievityksen tarve tulee arvioida ennen yleisanestesian päättymistä. Vaikka anesteettien ilmakehälle haitallinen vaikutus on vähäinen, on hyvä käyttää puhdistuslaitteissa aktiivihiilisuodattimia niiden ilmaan päästämisen sijaan. HEVONEN Hevosella isofluraanin MAC-arvo on noin 1,31 %. Esilääkitys Isofluraania voidaan käyttää yhdessä muiden eläinten anestesiahoito-ohjelmissa yleisesti käytettyjen lääkkeiden kanssa. Seuraavien lääkkeiden on havaittu olevan yhteensopivia isofluraanin kanssa: asepromatsiini, alfentaniili, atrakurium, butorfanoli, detomidiini, diatsepaami, dobutamiini, dopamiini, guaifenesiini, ketamiini, morfiini, pentatsosiini, petidiini, tiamylaali, tiopentoni ja ksylatsiini. Esilääkityksessä käytettävät lääkeaineet tulee valita yksilöllisesti kullekin potilaalle. Alla esitetyt mahdolliset yhteisvaikutukset pitää kuitenkin huomioida. Yhteisvaikutukset: detomidiinin ja ksylatsiinin on raportoitu alentavan isofluraanin MAC-arvoa hevosilla. Koska anestesian aloitus aikuisilla hevosilla käyttämällä isofluraania ei ole yleensä käytännöllistä, aloitusvaiheessa tulisi käyttää lyhytvaikutteista barbituraattia, kuten tiopentoninatriumia, ketamiinia tai guaifenesiiniä. 3 5 %:n isofluraanipitoisuuksia voi sen jälkeen käyttää halutun anestesian syvyystason saavuttamiseen 5 10 minuutissa. Varsoilla isofluraania voi käyttää anestesian aloitusvaiheessa 3 5 %:n pitoisuuksina suurella happivirtauksella. 3

Ylläpitovaihe Anestesiaa voidaan ylläpitää käyttämällä 1,5 2,5 % isofluraanipitoisuutta. KOIRA Koiralla isofluraanin MAC-arvo on noin 1,28 %. Esilääkitys Isofluraania voidaan käyttää yhdessä muiden eläinten anestesiahoito-ohjelmissa yleisesti käytettyjen lääkkeiden kanssa. Seuraavien lääkkeiden on havaittu olevan yhteensopivia isofluraanin kanssa: asepromatsiini, atropiini, butorfanoli, buprenorfiini, bupivakaiini, diatsepaami, dobutamiini, efedriini, epinefriini, etomidaatti, glykopyrrolaatti, ketamiini, medetomidiini, midatsolaami, metoksamiini, oksymorfoni, propofoli, tiamylaali, tiopentoni ja ksylatsiini. Esilääkityksessä käytettävät lääkeaineet tulee valita yksilöllisesti kullekin potilaalle. Alla esitetyt mahdolliset yhteisvaikutukset pitää kuitenkin huomioida. Yhteisvaikutukset: Morfiinin, oksymorfonin, asepromatsiinin, medetomidiinin ja medetomidiinin yhdessä midatsolaamin kanssa on raportoitu alentavan isofluraanin MAC-arvoa koirilla. Midatsolaamin / ketamiinin samanaikainen antaminen anestesian aikana voi aiheuttaa merkittäviä sydän- ja verisuonivaikutuksia, erityisesti valtimohypotensiota. Propranololin depressanttivaikutukset sydänlihaksen supistumiseen vähentyvät isofluraanianestesian aikana, mikä viittaa kohtalaiseen beetareseptoriaktiivisuuteen. Anestesian aloituksessa voidaan käyttää kasvomaskia ja enintään 5 % isofluraanipitoisuutta joko esilääkityksen kanssa tai ilman sitä. Ylläpitovaihe Anestesiaa voidaan ylläpitää käyttämällä 1,5 2,5% isofluraanipitoisuutta. KISSA Kissalla isofluraanin MAC-arvo on noin 1,63 %. Esilääkitys Isofluraania voidaan käyttää yhdessä muiden eläinten anestesiahoito-ohjelmissa yleisesti käytettyjen lääkkeiden kanssa. Seuraavien lääkkeiden on havaittu olevan yhteensopivia isofluraanin kanssa: asepromatsiini, atrakurium, atropiini, diatsepaami, ketamiini ja oksymorfoni. Esilääkityksessä käytettävät lääkeaineet tulee valita yksilöllisesti kullekin potilaalle.. Alla esitetyt mahdolliset yhteisvaikutukset pitää kuitenkin huomioida. Yhteisvaikutukset: Midatsolaamin ja butorfanolin laskimoon antamisen on raportoitu muuttavan useita sydämeen ja hengityselimistöön liittyviä parametreja isofluraania anestesian aloitusvaiheessa saaneilla kissoilla, ja saman vaikutuksen on raportoitu esiintyvän myös epiduraalihoidossa fentalyylillä ja medetomidiinilla. Isofluraanin on osoitettu vähentävän sydämen adrenaliini (epinefriini) -herkkyyttä. 4

Anestesian aloituksessa voidaan käyttää kasvomaskia ja enintään 4 % isofluraanipitoisuutta joko esilääkityksen kanssa tai ilman sitä. Ylläpitovaihe Anestesiaa voidaan ylläpitää käyttämällä 1,5 3 % isofluraanipitoisuutta. HÄKKILINNUT MAC/ED50-arvoja on kirjattu vähän. Esimerkkejä ovat 1,34 % hietakurjelle, 1,45 % kirjekyyhkyselle, mikä laskee 0,89 prosenttiin annettaessa midatsolaamia, ja 1,44 % kakadulle, mikä laskee 1,08 prosenttiin annettaessa butorfanolia kivunlievitykseen. Isofluraanianestesiaa on ilmoitettu käytettävän useille lajeille pikkulinnuista, kuten seeprapeipot suuriin lintuihin, kuten korppikotka, kotka ja joutsen. Lääkkeiden yhteisvaikutukset ja yhteensopivuudet Kirjallisuuden mukaan propofolin on osoitettu olevan yhteensopiva joutsenien isofluraanianestesian kanssa. Yhteisvaikutukset: Butorfanolin on ilmoitettu alentavan isofluraanin MAC-arvoa kakaduilla. Midatsolaamin on ilmoitettu alentavan isofluraanin MAC-arvoa kyyhkyillä. 3 5 % isofluraanipitoisuudella tehtävä anestesian aloitus tapahtuu normaalisti nopeasti. Joutsenille on ilmoitettu käytettävän anestesian aloitusvaiheessa propofolia ja sen jälkeen ylläpitovaiheessa isofluraania. Ylläpitovaihe Ylläpitoannos vaihtelee lajin ja yksilön mukaan. Yleensä 2 3 % on sopiva ja turvallinen taso. Joillain kattohaikara- ja haikaralajeilla voi riittää vain 0,6 1 %:n pitoisuus. Joillakin korppikotkilla ja kotkilla voidaan tarvita jopa 4 5 %:n pitoisuus. Joillain ankoilla ja hanhilla voidaan tarvita 3,5 4 %:n pitoisuus. Yleensä linnut reagoivat erittäin nopeasti isofluraanin pitoisuuden muutoksiin. MATELIJAT Useat tutkijat pitävät isofluraania ensisijaisena anesteettina useille lajeille. Kirjallisuudessa mainitaan sen käytöstä useille eri matelijoille (esim. erilaisille liskoille, kilpikonnille, iguaaneille, kameleonteille ja käärmeille). Aavikkoleguaanien ED 50 -arvoksi määritettiin 3,14 % 35 C:ssa ja 2,83 % 20 C:ssa. Lääkkeiden yhteisvaikutukset ja yhteensopivuudet Missään matelijoita koskevissa julkaisuissa ei ole tarkasteltu muiden lääkkeiden yhteensopivuuksia tai yhteisvaikutuksia isofluraanianestesian kanssa. Aloitus tapahtuu yleensä nopeasti 2 4 %:n isofluraanipitoisuudella. 5

Ylläpitovaihe 1 3 % on käyttökelpoinen pitoisuus. ROTTA, HIIRI, HAMSTERI, CHINCHILLA, GERBIILI, MARSU JA FRETTI Isofluraania on suositeltu hyvin monenlaisten pienten nisäkäiden anestesiaan. Hiiren MAC-pitoisuudeksi on mainittu 1,34 %, rotan vastaavasti 1,38 %, 1,46 % ja 2,4 %. Lääkkeiden yhteisvaikutukset ja yhteensopivuudet Missään pieniä nisäkkäitä koskevissa julkaisuissa ei ole tarkasteltu muiden lääkkeiden yhteensopivuuksia tai yhteisvaikutuksia isofluraanianestesian kanssa. Isofluraanipitoisuus 2 3 %. Ylläpitovaihe Isofluraanipitoisuus 0,25 2 %. 4.10 Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet) (tarvittaessa) Isofluraanin yliannostus voi aiheuttaa vaikean hengityslaman. Tästä syystä hengitystä on tarkkailtava tarkasti, ja sitä on tarvittaessa tuettava lisähapella ja/tai avustetulla ventilaatiolla. Jos hoidettavalla ilmenee vaikea sydämen ja keuhkojen toiminnan lamaantuminen, isofluraanin antaminen pitää lopettaa, hengityspiiri pitää huuhdella hapella, hoidettavan hengitysteiden avoimuus pitää varmistaa, ja hoidettavan avustettu tai kontrolloitu ventilaatio puhtaalla hapella pitää aloittaa. Sydämen ja verisuoniston vajaatoimintaa pitää hoitaa plasmanlaajentajilla, verenpainetta kohottavilla aineilla, rytmihäiriölääkkeillä tai muilla sopivilla tekniikoilla. 4.11 Varoaika Hevoset: Teurastus: 2 vuorokautta Maito: ei saa käyttää käyttää tammoille, jotka tuottavat maitoa elintarvikkeeksi. 5. FARMAKOLOGISET IMMUNOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: yleisanesteetti halogenoidut hiilivedyt. ATCvet-koodi: QN01AB06 5.1 Farmakodynamiikka Isofluraani aiheuttaa tajuttomuuden keskushermostovaikutuksensa ansiosta. Sillä on hyvin vähäisiä tai ei ollenkaan kipua lievittäviä ominaisuuksia. Muiden tämäntyyppisten inhalaatioanesteettien tavoin isofluraani heikentää hengityselimistön ja verisuoniston toimintaa. Isofluraani imeytyy hengitettäessä ja jakautuu nopeasti verenkierron kautta muihin kudoksiin, aivot mukaan lukien. Sen veri-kaasu jakautumiskerroin 37 C:ssa on 1,4. 6

Isofluraanin imeytyminen ja jakautuminen ja metaboloitumattoman isofluraanin poistuminen keuhkojen kautta tapahtuvat nopeasti, kuten myös nopean anestesian aloituksen ja toipumisen aikaansaamat kliiniset seuraukset. Lisäksi anestesian syvyyden hallinta on nopeaa ja helppoa. 5.2 Farmakokinetiikka Isofluraanin metabolia on hyvin vähäistä (noin 0,2 %, pääasiassa epäorgaaniseksi fluoridiksi), ja lähes kaikki annettu isofluraani erittyy muuttumattomana keuhkojen kautta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Ei ole. 6.2 Yhteensopimattomuudet Isofluraanilla on raportoitu yhteisvaikutus kuivuneiden hiilidioksidia sisältävien absorbenttien kanssa jolloin muodostuu hiilimonoksidia. Jotta hiilimonoksidin muodostumisen riskiä pakotetun kierron hengityspiireissä sekä karboksihemoglobiinitasojen kohoamisen mahdollisuutta voidaan pienentää, hiilidioksidiabsorbenttien ei saa antaa kuivua. 6.3 Kestoaika Avaamattoman pakkauksen kestoaika: 3 vuotta. 6.4. Säilytystä koskevat erityiset varotoimet Ei saa säilyttää yli 25 C lämpötilassa. Säilytä alkuperäisessä pullossa. Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Säilytä suojassa suoralta auringonvalolta ja kuumuudelta. 6.5 Pakkaustyyppi ja sisäpakkauksen kuvaus Kellanruskea lasipullo (tyyppi III), joka sisältää 250 ml isofluraania. Pullossa on alumiininen kierrekorkki, jossa on polyeteenitiiviste ja alhaisen tiheyden polyeteenistä valmistettu siivellinen kaulus ( kiilattu kaulus), joka on asetettu korkin ja pullonkaulan päälle. 6.6 Erityiset varotoimet käyttämättömien lääkevalmisteiden tai niistä peräisin olevien jätemateriaalien hävittämiselle Käyttämättömät eläinlääkevalmisteet tai niistä peräisin olevat jätemateriaalit on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Animalcare Limited 10 Great North Way York YO26 6RB Yhdistynyt kuningaskunta 7

8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 33455 9. ENSIMMÄISEN MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ /UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 18.7.2016 MYYNTIÄ, TOIMITTAMISTA JA/TAI KÄYTTÖÄ KOSKEVA KIELTO Ei saa myydä eläinten omistajille. Vain eläinlääkärin määräyksestä. 8