Tietoa riskien minimoinnista terveydenhuollon ammattilaisille YERVOY määrääjän opas YERVOY valmisteella (ipilimumabi) hoidetaan aikuisten edennyttä melanoomaa (jota ei voida kirurgisesti poistaa tai joka on metastasoinut).¹ Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista Fimealle: www.fimea.fi tai Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea, Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri, PL 55, FI-00034 Fimea tai Bristol-Myers Squibb n lääkeneuvontaan: puhelimitse 09-25121244 tai sähköpostitse medinfo.finland@bms.com. Tämä opas on tarkoitettu terveydenhuollon ammattilaisille, jotka osallistuvat YERVOY-hoidon toteutukseen potilaille. sisältää tärkeää tietoa ipilimumabin turvallisesta ja oikeasta käytöstä sekä immuunivälitteisten haittavaikutusten hallinnasta. on tarkoitettu luettavaksi ennen kuin ipilimumabi määrätään tai annostellaan potilaalle. sisältää tietoa YERVOY-hoitoa saaville potilaille jaettavasta potilastiedotteesta ja potilaskortista. On tärkeää käydä potilastiedote ja potilaskortti läpi jokaisen potilaan kanssa ennen kunkin hoitojakson aloittamista, jotta potilas ymmärtää, millaisia haittavaikutuksia hoidosta voi aiheutua ja että hänen tulee haittavaikutusten ilmetessä ottaa yhteys terveydenhuollon ammattilaiseen.
Yhteenveto tärkeistä tiedoista Ipilimumabi lisää vaikeiden immuunivälitteisten haittavaikutusten riskiä. Näitä voivat olla mm. koliitti, maksatulehdus, ihoreaktiot, neurologiset haittavaikutukset, umpierityshäiriöt ja muut immuunivälitteiset haittavaikutukset. Nämä immuunivälitteiset haittavaikutukset voivat ilmetä useita kuukausia viimeisen ipilimumabiannoksen jälkeen. Immuunivälitteisten haittavaikutusten varhainen tunnistaminen ja niiden asianmukainen hoito ovat keskeisessä osassa henkeä uhkaavien komplikaatioiden minimoinnissa. Epäillyt haittavaikutukset tulee arvioida välittömästi, jotta infektiot tai muut vaihtoehtoiset taudin syyt voidaan poissulkea. Oireiden vaikeusasteesta riippuen ipilimumabihoito tulee keskeyttää tai lopettaa, ja oireiden hoitoon voidaan tarvita systeemistä, suuriannoksista kortikosteroidihoitoa. Potilaille tulee kertoa immuunivälitteisten haittavaikutusten oireista, ja heitä tulee kehottaa ottamaan välittömästi yhteyttä hoitavaan lääkäriin, jos heillä ilmenee oireita. Tähän on avuksi potilastiedote ja potilaskortti. Potilaita tulee kehottaa pitämään potilaskortti aina mukanaan ja näyttämään se terveydenhuollon ammattilaisille kaikilla terveydenhoitoon liittyvillä käynneillä. Ohjeita ipilimumabin määräämiseen Ipilimumabi on lääke, joka auttaa immuunijärjestelmää syöpäkasvainten tuhoamisessa lisäämällä T-solujen aktiivisuutta. Se on täysin ihmisperäinen, monoklonaalinen IgG1-vasta-aine, joka estää CTLA-4:ää (sytotoksiseen T lymfosyyttiin liittyvä antigeeni 4). CTLA-4 on T-soluissa esiintyvä molekyyli, joka toimii immuunivasteen luonnollisena hillitsijänä.¹ Tarkasta ennen ipilimumabihoidon määräämistä ja ennen jokaista infuusiota: Maksan toimintakokeiden tulokset. Kilpirauhasen toimintakokeiden tulokset. Immuunivälitteisiin haittavaikutuksiin liittyvät merkit tai oireet, kuten ripuli ja koliitti. Onko potilas raskaana tai suunnitteleeko tämä raskaaksi tulemista. Varoitus Ipilimumabin antamista tulee välttää potilaille, joilla on vakava, aktiivinen autoimmuunisairaus ja joilla immuunijärjestelmän lisäaktivointi saattaa mahdollisesti olla henkeä uhkaava.¹ Lisätietoja ipilimumabista löytyy valmisteyhteenvedosta ja pakkausselosteesta. 2
Immuunivälitteiset haittavaikutukset Ipilimumabin käytön yhteydessä voi ilmetä esimerkiksi seuraavia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia: Koliitti, joka voi johtaa verenvuotoon tai suolen puhkeamiseen. Maksatulehdus, joka voi johtaa maksan vajaatoimintaan. Ihotulehdus, joka voi johtaa vaikeaan ihoreaktioon (kuten toksinen epidermaalinen nekrolyysi [TEN]; lääkeainereaktio johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita [DRESS]). Neurologiset haittavaikutukset, jotka voivat johtaa motoriseen tai sensoriseen neuropatiaan. Umpierityshäiriöt, jotka liittyvät aivolisäkkeeseen, lisämunuaisiin tai kilpirauhaseen ja jotka voivat vaikuttaa näiden rauhasten toimintaan. Lisäksi kliinisten tutkimusten yhteydessä tuli ilmi joitakin vaikeita infuusioreaktioita. Muita immuunivälitteisiä haittavaikutuksia: uveiitti, eosinofilia, lipaasiarvojen suureneminen ja glomerulonefriitti sekä iriitti, hemolyyttinen anemia, amylaasiarvon suureneminen, monielinhäiriö ja pneumoniitti. Varhainen havaitseminen ja asianmukainen hoito Haittavaikutusten varhainen tunnistaminen ja asianmukainen hoito ovat keskeisessä osassa henkeä uhkaavien komplikaatioiden minimoinnissa. Vaikeiden immuunivälitteisten haittavaikutusten hoitamiseksi voidaan tarvita systeemistä, suuriannoksista kortikosteroidihoitoa, johon voidaan yhdistää myös muuta immunosuppressiivista hoitoa.¹ YERVOYn valmisteyhteenvedosta löydät tietoa hoito-ohjeista ja kuinka voit tehdä ilmoituksen epäillyistä haittavaikutuksista. Immuunivälitteiset haittavaikutukset voivat ilmetä useita kuukausia viimeisen ipilimumabiannoksen jälkeen.¹ 3
Immuunivälitteiset haittavaikutukset ja hoidon muutokset IMMUUNIVÄLITTEINEN REAKTIO Ruoansulatuselimistö (ripuli, koliitti) VAIKEUSASTE Lievä tai keskivaikea Vaikea tai hyvin vaikea Maksatoksisuus ASAT/ALAT > 5 8 x ULN tai kokonaisbilirubiini >3 5 x ULN ASAT/ALAT > 8 x ULN tai kokonaisbilirubiini > 5 x ULN Iho (ihottuma, kutina, (toksinen epidermaalinen nekrolyysi [TEN]; lääkeainereaktio johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita [DRESS]) Vaikeusaste: NCI-CTCAE v3 Asteen 1 ja 2 ihottuma tai asteen 1 kutina Asteen 3 ihottuma tai asteen 2 kutina Asteen 4 ihottuma tai asteen 3 kutina HOIDON MUUTOKSET Ipilimumabihoitoa voidaan jatkaa. Oireenmukaista hoitoa ja tarkkaa seurantaa suositellaan. Jos oireet palaavat tai jatkuvat 5 7 vuorokautta, keskeytä ipilimumabihoito ja aloita suun kautta annosteltava kortikosteroidihoito (esim. metyyliprednisolonia 1 mg/kg/vrk). Jos oire lievittyy asteelle 0 1 tai tila palautuu lähtötasolle, ipilimumabihoito voidaan aloittaa uudestaan. Lopeta ipilimumabihoito pysyvästi ja aloita laskimonsisäinen kortikosteroidihoito (esim. metyyliprednisolonia 2 mg/kg/vrk). Kun oireet häviävät, aloita kortikosteroidiannoksen asteittainen pienentäminen kliinisen harkinnan mukaan. Oireiden uusiutumisen välttämikseksi annosta tulee pienentää asteittain vähintään 1 kuukauden ajan. Keskeytä ipilimumabihoito ja tarkkaile maksan toimintakokeiden tuloksia, kunnes tila paranee. Jos maksan toimintakokeiden tulokset paranevat (ASAT/ALAT 5 x ULN tai kokonaisbilirubiini 3 x ULN), ipilimumabihoito voidaan aloittaa uudestaan. Lopeta ipilimumabihoito pysyvästi ja aloita laskimonsisäinen kortikosteroidihoito (esim. metyyliprednisolonia 2 mg/kg/ vrk). Kun oireet häviävät, aloita kortikosteroidiannoksen asteittainen pienentäminen kliinisen harkinnan mukaan. Oireiden uusiutumisen välttämiseksi annosta tulee pienentää asteittain vähintään 1 kuukauden ajan. Ipilimumabihoitoa voidaan jatkaa. Oireenmukaista hoitoa (esim. antihistamiinilla) suositellaan. Jos oireet jatkuvat 1 2 viikkoa eivätkä lievity paikallisilla kortikosteroideilla, aloita suun kautta annosteltava kortikosteroidihoito (esim. prednisonia 1 mg/kg/vrk). Keskeytä ipilimumabihoito. Jos oireet palaavat lieviksi (asteelle 1) tai häviävät, ipilimumabihoito voidaan aloittaa uudestaan. Lopeta ipilimumabihoito pysyvästi ja aloita systeeminen, suuriannoksinen laskimonsisäinen kortikosteroidihoito (esim. metyyliprednisolonia 2 mg/kg/vrk). Kun oireet häviävät, aloita kortikosteroidiannoksen asteittainen pienentäminen kliinisen harkinnan mukaan. Oireiden uusiutumisen välttämiseksi annosta tulee pienentää asteittain vähintään 1 kuukauden ajan. Milloin ipilimumabiannos on jätettävä väliin Ipilimumabiannos tulee jättää väliin potilailla, joilla on seuraavia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia: Keskivaikea ripuli tai koliitti, jota ei saada lääkehoidolla hallintaan, on pitkäkestoinen (5-7 päivää) tai uusiutuu Transaminaasi- (ASAT tai ALAT > 5 8 x ULN) tai kokonaisbilirubiiniarvon (> 3 5 x ULN) kohoaminen Keskivaikea/vaikea (asteen 3) ihottuma tai laaja-alainen/voimakas kutina Vaikeat umpierityshäiriöt Keskivaikea (asteen 2) selittämätön motorinen neuropatia, lihasheikkous tai sensorinen neuropatia Muut keskivaikeat haittavaikutukset kuin keskivaikeat infuusioreaktiot 4
Immuunivälitteiset haittavaikutukset ja hoidon muutokset (jatkuu) IMMUUNIVÄLITTEINEN REAKTIO VAIKEUSASTE HOIDON MUUTOKSET Neurologiset (Guillain Barrén oireyhtymä, myasthenia gravis tyyppiset oireet, lihasheikkous, sensorinen neuropatia) Umpierityshäiriöt (hypofysiitti, hypopituitarismi, lisämunuaisten vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta) Muut immuuni-välitteiset haittavaikutukset (uveiitti, eosinofilia, lipaasiarvojen suureneminen, glomerulonefriitti, iriitti, hemolyyttinen anemia, amylaasiarvon suureneminen, monielinhäiriö, pneumoniitti) Vaikeusaste: NCI CTCAE v3a mukaan Keskivaikea neuropatia Vaikea neuropatia (sensorinen) Vaikea neuropatia (motorinen) Addisonin kriisin oireet Lisämunuaisten vajaatoiminnan oireet (ei Addisonin kriisiä) Poikkeavat aivolisäkkeen kuvantamistulokset tai umpieritystoiminnan laboratoriotulokset Vaikea Ipilimumabihoitoon liittyvä uveiitti, iriitti tai episkleriitti Jos keskivaikea neuropatia todennäköisesti liittyy ipilimumabihoitoon, keskeytä ipilimumabihoito. Jos tila palautuu lähtötasolle, ipilimumabihoito voidaan aloittaa uudestaan. Jos sensorisen neuropatian epäillään johtuvan ipilimumabista, lopeta ipilimumabihoito pysyvästi. Hoida potilasta sensorista neuropatiaa koskevien hoitokäytäntöjen mukaisesti ja aloita laskimonsisäinen kortikosteroidihoito (esim. metyyliprednisolonia 2 mg/kg/vrk). Lopeta ipilimumabihoito pysyvästi syy-yhteydestä riippumatta. Anna laskimonsisäistä hoitoa kortikosteroidilla, jolla on mineralokortikoidista aktiivisuutta, ja arvioi sepsiksen tai infektion mahdollisuus. Harkitse lisätutkimuksia (mukaan lukien laboratorio- ja kuvantamistutkimukset). Harkitse myös endokriinisten toimintojen määritystä ennen kortikosteroidihoidon aloittamista. Keskeytä ipilimumabihoito ja aloita lyhyt kortikosteroidihoito (esim. 4 mg deksametasonia 6 tunnin välein). Asianmukainen hormonikorvaushoito on aloitettava. Kun oireet häviävät, aloita kortikosteroidiannoksen asteittainen pienentäminen kliinisen harkinnan mukaan. Oireiden uusiutumisen välttämiseksi annosta tulee pienentää asteittain vähintään 1 kuukauden ajan. Lopeta ipilimumabihoito pysyvästi ja aloita systeeminen, suuriannoksinen laskimonsisäinen kortikosteroidihoito (esim. metyyliprednisolonia 2 mg/kg/vrk). Harkitse kortikosteroidisilmätippoja lääketieteellisen arvion mukaisesti. Milloin ipilimumabihoito tulee lopettaa pysyvästi Ipilimumabihoito tulee lopettaa pysyvästi potilailla, joilla on seuraavia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia: Asteen 3 tai 4 ripuli tai koliitti ASAT tai ALAT > 8 x ULN tai kokonaisbilirubiini > 5 x ULN Asteen 4 ihottuma (mukaan lukien Stevens Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi) tai asteen 3 kutina Asteen 3 tai 4 motorinen tai sensorinen neuropatia Asteen 3 immuunivälitteiset reaktiot Asteen 2 immuunivälitteiset silmähaitat, jotka EIVÄT vastaa paikallisesti annettavaan immunosuppressiiviseen hoitoon Vaikeat infuusioreaktiot Haittavaikutusten hoitamiseksi voidaan tarvita myös systeemistä, suuriannoksista kortikosteroidihoitoa, jos haittavaikutusten osoitetaan tai epäillään olevan immuunivälitteisiä (ks. valmisteyhteenveto). 5
Potilastiedote ja potilaskortti On tärkeää antaa potilastiedote ensimmäistä kertaa ipilimumabihoitoa saavalle potilaalle tai myöhemmin tarpeen mukaan. Voit käyttää potilastiedotetta apuna keskustellessasi ipilimumabihoidosta potilaan kanssa. Potilastiedote auttaa potilaita ymmärtämään heille annettavaa hoitoa ja sitä, miten heidän tulee toimia, jos heillä ilmenee haittavaikutuksia (esim. immuunivälitteisiä haittavaikutuksia). Tiedotteessa on myös mukana yhteystiedoilla varustettu potilaskortti, jota potilaan tulee pitää aina mukanaan. YERVOY (ipilimumabi) Potilastiedote YERVOY -valmisteen vaikuttava-aine on ipilimumabi. Ipilimumabi on valkuaisaine, joka auttaa immuunijärjestelmän soluja hyökkäämään syöpäsoluja vastaan ja tuhoamaan niitä. Tämän esitteen tarkoituksena on auttaa sinua tunnistamaan haittavaikutukset, joita ipilimumabihoidon aikana saattaa ilmetä. Sinulle on määrätty ipilimumabia aikuisten edenneen melanooman (ihosyöpätyyppi) hoitoon. Ipilimumabi voi aiheuttaa erilaisia vakavia haittavaikutuksia, jotka tulee vaikeusasteesta riippumatta hoitaa välittömästi. Oireita voivat olla esimerkiksi ripuli, silmien tai ihon keltaisuus, ihottuma tai kutiseva ihottuma, sumentunut näkö, silmäkipu, lihasheikkous, päänsärky, käsien, jalkojen tai kasvojen tunnottomuus tai kihelmöinti. Kerro lääkärillesi kaikista sairauksistasi ennen hoidon aloittamista. Soita lääkärillesi välittömästi, jos saat joitakin tässä tiedotteessa mainituista oireista, mitä tahansa muita oireita, oireet eivät parane tai ne muuttuvat pahemmiksi. Pidä potilaskortti aina mukanasi ja näytä se myös muille kuin hoitoosi osallistuville lääkäreille. Lisätietoja ipilimumabista on pakkausselosteessa (lääkepakkauksessa). Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Voit auttaa ilmoittamalla kaikista mahdollisesti saamistasi haittavaikutuksista. Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille. YERVOY (ipilimumabi) Potilaskortti Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Voit auttaa ilmoittamalla kaikista mahdollisesti saamistasi haittavaikutuksista. Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille. 1 Potilastiedote Potilaskortti 6
Tarkistuslista potilaskäynneille ENSIMMÄINEN KÄYNTI Anna potilaalle potilastiedote ja keskustele hoidosta tämän kanssa. Täytä potilaskortti ja ohjeista potilasta pitämään kortti aina mukanaan. Kehota potilasta olemaan hoitamatta oireitaan itse ja hakeutumaan välittömästi hoitoon, jos hänellä ilmenee mitä tahansa haittavaikutuksia tai jos haittavaikutukset pahenevat. Kerro potilaalle, että hänen kasvaintensa koko voi kasvaa tai että hänelle voi kehittyä uusia kasvaimia. Tarkasta asiaankuuluvien laboratoriotestien tulokset. Tarkasta immuunivälitteisten haittavaikutusten merkit ja oireet. SEURAAVAT KÄYNNIT Tarkasta asiaankuuluvien laboratoriotestien tulokset. Tarkasta immuunivälitteisten haittavaikutusten merkit ja oireet. Muistuta potilasta siitä, ettei oireita saa hoitaa itse. Muistuta potilasta siitä, että haittavaikutuksen ilmetessä hänen tulee ottaa sinuun välittömästi yhteyttä, sillä jotkin haittavaikutukset voivat pahentua nopeasti ilman hoitoa. Muistuta potilasta siitä, että haittavaikutusten varhainen diagnosointi ja asianmukainen hoito ovat keskeisessä osassa henkeä uhkaavien komplikaatioiden minimoinnissa. 1. YERVOY IPILIMUMAB-valmisteyhteenveto 7
YERVOY aikuisten edenneeseen melanoomaan Jos haluat lisätietoja ipilimumabin käytöstä, ota yhteyttä Bristol-Myers Squibbin lääkeneuvontaan puhelimitse 09-25121244 tai sähköpostitse medinfo.finland@bms.com. 2016 Bristol-Myers Squibb Company. All rights reserved. 731FI16NP08891-01 Tammikuu 2017