VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Vivotif enterokapseli 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi Vivotif -kerta-annos sisältää vähintään 2 x 10 9 elävää, heikennettyä ja kylmäkuivattua Salmonella typhi Ty21a Berna -kannan bakteeria. Apuaineet, ks. 6.1 3. LÄÄKEMUOTO Enterokapseli. Kaksivärinen valkoinen / vaaleanpunainen 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Suun kautta annettavaan aktiiviseen immunisaatioon Salmonella typhi -infektiota (lavantauti) vastaan. 4.2 Annostus ja antotapa Rokotus: Aikuisille ja lapsille viiden vuoden iästä alkaen: yksi Vivotif -rokoteannos (kapseli) 1., 3. ja 5. päivänä kylmän veden kera vähintään tuntia ennen ruokailua. Täydellinen rokotusohjelma käsittää 3 rokotekapselia, jotka otetaan suun kautta edellä kuvatusti. Jollei täydellistä rokotusohjelmaa ei noudateta, optimaalista immuunivastetta ei ehkä saavuteta. Rokotteen suojavaikutus alkaa noin 10 päivän kuluttua viimeisen rokoteannoksen ottamisesta. Uusintarokotus: Vivotif -rokotteelle ei ole määritetty optimaalista uusintarokotuksen aikataulua. Endeemisillä alueilla asuville suositellaan uusintarokotusta kolmen vuoden välein. Henkilöille, jotka matkustavat eiendeemiseltä alueelta endeemiselle alueelle, voidaan suositella uusintarokotusta joka vuosi. Uusintarokotus koostuu 3 kapselista, jotka otetaan joka toinen päivä, kuten primaarirokotuksessa. 4.3 Vasta-aiheet Allergiset reaktiot aiemman käytön yhteydessä. Yliherkkyys rokotemikrobikannalle tai muille valmisteen sisältämille aineille. Synnynnäinen tai hankittu immuunivajavuustila. Samanaikainen immunosuppressiivinen tai antimitoottinen lääkehoito. Äkillinen kuume- tai maha-suolikanavan sairaus. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Matkailijoiden on noudatettava kaikkia tarvittavia varotoimia Salmonella typhi -kontaktin tai sen saastuttaman ruoan tai veden välttämiseksi. 1
Vivotif -rokotetta ei saa ottaa äkillisissä kuumesairauksissa, äkillisissä maha-suolikanavan sairauksissa eikä antibioottihoidon aikana ja sen päättymistä seuraavina kolmena päivänä rokoteorganismien kasvun mahdollisen estymisen vuoksi. Ennalta suunnitellun malariaprofylaksin saa aloittaa yleensä vasta kun viimeisen Vivotif -annoksen ottamisesta on kulunut 3 päivää. Kliinisessä tutkimuksessa klorokiinin ja pyrimetamiinin/sulfadoksiinin annostelu ennen Vivotif - rokotteen ottamista ei kuitenkaan vaikuttanut rokotteen tuottamaan immuunivasteeseen. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Rokotuksen tuottama immuunivaste voi heikentyä, jos rokotetta käytetään samanaikaisesti sulfonamidien tai antibioottien kanssa (malarialääkkeet, ks kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Ei tiedetä, onko rokotteella interaktioita samanaikaisten rokotusten tai immunoglobuliinien annostelun kanssa. 4.6 Raskaus ja imetys Eläimillä ei ole tehty lisääntymistutkimuksia Vivotif -rokotteella. Ei tiedetä, aiheuttaako Vivotif - rokote sikiövaurioita, kun sitä annostellaan raskaana olevalle naiselle, tai vaikuttaako se hedelmällisyyteen. Käytettäessä rokotetta raskaana olevalla naisella tulee sen sikiölle mahdollisesti aiheuttamaa riskiä arvioida suhteessa Salmonella typhi -infektion riskiin. Koska ei tiedetä erittyykö Vivotif rintamaitoon, ei rokotteen käyttöä suositella imetyksen aikana. Muut salmonellalajit eivät tiettävästi erity äidinmaitoon, joten on kuitenkin luultavaa, että imetysaikana annettu rokotus ei vaikuta imeväiseen haitallisesti. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei rajoituksia. 4.8 Haittavaikutukset Ohimenevää lievää pahoinvointia, päänsärkyä, oksentelua, vatsakouristuksia, kuumetta, ripulia ja nokkosihottumaa voi esiintyä alle 0,1 prosentilla kaikista tapauksista. Kontrolloiduissa tutkimuksissa on annettu yli 1,4 miljoonaa Vivotif-kapselia. Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia: Gastrointestinaalinen kanava Vatsakipu Pahoinvointi Ripuli Oksentelu Kuume Päänsärky 2
Iho Ihottuma Mainitut haittavaikutukset hävisivät itsestään muutaman päivän kuluessa. Vakavia systeemisiä haittavaikutuksia ei havaittu. Postmarketing surveillance-tutkimuksista saadut tiedot vahvistavat, että haittavaikutukset ovat harvinaisia: 1991 2004 välisenä aikana myytiin yli 122 miljoonaa Vivotif-kapselia, mikä vastaa noin 40 miljoonaa rokotusta. Tänä aikana ilmoitettiin 3,6 haittavaikutuksesta 100'000 immunisointia kohti. Seuraavia haittavaikutuksia esiintyi spontaanisti: Gastrointestinaalinen kanava Vatsakipu Ripuli Pahoinvointi Oksentelu Kuume Päänsärky Iho Ihoreaktiot, esim. dermatiitti, eksanteema, kutina ja nokkosohottuma Seuraavia oireita on esiintynyt yksittäisissä tapauksissa: Voimattomuus, huonovointisuus, väsymys, vilunväristykset Tuntoharhat, huimaus Lihakset/nevelet Nivelsärky, lihassärky Allergisia ja anafylaktisia oireita on raportoitu hyvin harvoissa tapauksissa. 4.9 Yliannostus 155 terveelle aikuiselle miehelle annettiin 5-8 Vivotif -rokoteannosta, jotka sisältävät 3-10 x 10 10 elävää rokoteorganismia. Annostus oli pienimmillään kymmenkertainen nykyiseen annossuositukseen verrattuna. Merkittäviä reaktioita, kuten oksentelua, äkillisiä vatsavaivoja tai kuumetta ei havaittu. Suositusannostuksella S. typhi Ty21a -rokotekanta ei erity ulosteeseen. Vapaaehtoisilla koehenkilöillä tehdyt tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että liika-annostelu voi suurentaa todennäköisyyttä, että S. typhi Ty21a -rokotekanta erittyy ulosteeseen. Jos kaikki kolme annosta otettaisiin vahingossa kerralla, odotettavissa ei ole vakavia seurauksia eikä vastatoimia tarvita. Optimaalista vastetta ei ehkä kuitenkaan saavuteta. 3
5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä, ATC-koodi: J07AP01 Suun kautta otettavat virulentit S. typhi -kannat kulkeutuvat mahalaukun happoesteen läpi, kolonisoituvat suolistossa ja tunkeutuvat suolenseinämän läpi imunestejärjestelmään ja verenkiertoon aiheuttaen sairauden. Yksi sairauden mahdollinen estomekanismi on tuottaa suolistossa paikallinen immuunivaste. Paikallinen immuniteetti saadaan aikaan ottamalla suun kautta eläviä, heikennettyjä S. typhi -kannan bakteereita, jotka eivät kykene aiheuttamaan infektiota. S. typhin kyky aiheuttaa sairaus ja tuottaa suojaava immuunivaste riippuu bakteereista, joilla on kokonainen lipopolysakkaridi. Koska S. typhi Ty21a -rokotekannassa ei ole lainkaan gal E -geenin aktiivisuutta, sen kyky tuottaa kokonaisia lipopolysakkarideja on rajoitettu. Lipopolysakkarideja kuitenkin syntetisoituu riittävä määrä suojaavan immuunivasteen tuottamiseksi. Lavantautirokotusta suositellaan epidemia-alueille matkustaville sekä useimpiin Aasian, Afrikan, Välija Etelä-Amerikan sekä Lähi-idän maihin matkustaville. Vivotifn suojateho on noin 70 %. Suoja alkaa noin 10 päivän kuluttua rokotuksesta ja säilyy vähintään 3 vuotta, jos rokotettu henkilö asuu endeemisellä alueella. Ei-endeemisillä alueilla asuville suositellaan uusintarokotusta vuoden kuluttua hyvän suojatehon varmistamiseksi. 5.2 Farmakokinetiikka Vivotifn kaltaisesta bakteerirokotteesta ei voida esittää farmakokineettisiä tutkimustietoja. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Eläimillä ei ole tehty pitkäaikaistutkimuksia Vivotifn karsinogeenisuuden, mutageenisuuden tai hedelmällisyyttä heikentävän vaikutuksen arvioimiseksi. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Vedetön laktoosi, sakkaroosi, magnesiumstearaatti, Hy-Case SF, askorbiinihappo (enterokapseli: liivatetta, hypromelloosiftalaatti, dietyyliftalaatti, dibutyyliftalaatti, etyleeniglykoli, titaanidoksidi (E 171), rautaoksidi (E 172), erytrosiini (E 127)). 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei tunnettuja. 6.3 Kestoaika 18 kuukautta 6.4 Säilytys Säilytettävä +2 - +8 asteessa valolta suojattuna. 4
6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Läpipainoliuska, joka on valmistettu muovitaustasta (PVC/PVDC) ja alumiinifoliosta ja joka sisältää 3 enterokapselia. 6.6 Käyttö- ja käsittely- (sekä hävittämis)ohjeet Tarkista rokotekapselit sisältävän läpipainoliuskan foliosinetin ja kapselien virheettömyys. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA PaxVax Ltd. 1 Victoria Square Birmingham England, B1 1BD Yhdistynyt kuningaskunta 8. MYYNTILUVAN NUMERO 10038 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 2.8.1989 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 15.01.2015 5