BREVIBLOC 27.2.2015, Versio 6.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä BREVIBLOC kuuluu beetasalpaajien lääkeryhmään. Sitä käytetään sydämen tiheälyöntisyyden hallintaan ja sykeongelmien hoitoon silloin, kun verenpaine on kohonnut leikkauksen aikana tai välittömästi leikkauksen jälkeen. Tiheälyöntisyys, joka syntyy sydämen eteisissä (atrium) tai eteis-kammiosolmukkeessa (sydämen osa, joka koordinoi supistumista kammioiden välillä), tunnetaan nimellä supraventrikulaarinen takykardia (SVT). SVT:tä esiintyy kaikenikäisillä, mutta keskimääräinen puhkeamisikä on noin 57 vuotta. SVT on yleinen lääkärikäynnin syy: vuosittain 35 henkilöä 100 000:ta normaaliväestöön kuuluvaa ihmistä kohden hakeutuu lääkäriin sen vuoksi. SVT:tä ilmenee usein leikkauspotilaille leikkauksen aikana tai sen jälkeen. Anestesia saattaa aiheuttaa pieniä, tilapäisiä sykkeen muutoksia potilaalle, joka on nukutettu. Sykkeen muutokset ovat usein ennalta arvaamattomia niiden potilaiden kohdalla, joilla on jo sydänongelmia. SVT:tä voi esiintyä 15 40 prosentilla sydänleikkauspotilaista. Yksi SVT:n riskitekijä leikkauksen aikana tai sen jälkeen on potilaan korkea ikä. Noin miljardilla ihmisellä maailmassa on korkea verenpaine, ja sitä esiintyy eniten iäkkäillä ja enemmän miehillä kuin naisilla. Leikkauspotilaista, joilla on aiemmin todettu kohonnutta verenpainetta, noin 25 prosentilla esiintyy leikkauksen aikana korkeaa verenpainetta. Leikkauksen aikana saattaa kuitenkin esiintyä korkeaa verenpainetta myös niiden potilaiden kohdalla, joilla ei ole sitä aiemmin esiintynyt. Korkeaa verenpainetta voi esiintyä kaikentyyppisistä leikkauksista 4 30 prosentissa. Sykkeen ja verenpaineen hallinta ovat tehokkaita keinoja pienentää leikkauksenjälkeisten komplikaatioiden todennäköisyyttä. VI.2.2 Yhteenveto hoidon hyödyistä BREVIBLOCin kliinisissä tutkimuksissa tutkittiin lähes 1 500 potilasta. BREVIBLOC on ollut käytettävissä yli 20 vuotta, ja tänä aikana on julkaistu useita lisätutkimuksia. BREVIBLOC hidastaa SVT:n aiheuttamaa nopeaa sykettä ja laskee verenpainetta, mikä vähentää sydämen rasitusta. BREVIBLOC vaikuttaa nopeasti, ja sen puoliintumisaika on lyhyt. Näin ollen potilasta hoitava terveydenhuollon ammattilainen voi tarkemmin hallita potilaan vastetta BREVIBLOCiin. Jos potilaalle ilmenee haittavaikutuksia, terveydenhuollon ammattilainen voi säätää infuusionopeutta tarvittavalla tavalla. BREVIBLOCia on saatavilla liuoksena 10 mg/ml ja liuoksena 20 mg/ml. BREVIBLOC 20 mg/ml on tarkoitettu antamaan sama annostus esmololihydrokloridia (lääkkeen vaikuttava aine) kuin BREVIBLOC 10 mg/ml, mutta pienemmällä määrällä liuosta. Tämä saattaa olla tärkeää vakavasti sairaille potilaille, jotka eivät siedä suuria määriä nestettä. 1
VI.2.3 Hoidon hyötyihin liittyvät asiat, joita ei tunneta BREVIBLOCin tehoprofiili tunnetaan hyvin. Tällä hetkellä ei ole kuitenkaan riittävästi tietoa vahvistamaan, että BREVIBLOC olisi turvallinen lapsille ja raskaana oleville naisille. Sen vuoksi BREVIBLOCia ei suositella lapsille tai käytettäväksi raskauden aikana. VI.2.4 Yhteenveto turvallisuustiedoista Taulukko 40. Tärkeät tunnistetut riskit Riski Mitä tiedetään Ehkäistävyys Sydämeen kohdistuvat haittavaikutukset, kuten rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydämenpysähdys (Kardiovaskulaariset haittavaikutukset) Paikalliset reaktiot BREVIBLOCin antopaikassa (Infuusiokohdan reaktiot, ekstravasaatio ja ihonekroosi) Allergiset reaktiot (Yliherkkyysreaktiot) Keuhkoputkia ympäröivien lihasten kouristus tai supistuminen (Reaktiivinen hengitystiesairaus) Sydämen heikentynyt supistuma annettaessa BREVIBLOCia samanaikaisesti kalsiumkanavien vastavaikuttajien kanssa (Additiiviset vaikutukset sydänlihaksen kontraktioon kalsiumkanava-antagonistien samanaikaisen antamisen seurauksena) BREVIBLOC saattaa toimintaperiaatteensa vuoksi laskea sykettä ja/tai verenpainetta liikaa. BREVIBLOC saattaa aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia sydämeen, kuten rytmihäiriöitä ja sydämen vajaatoimintaa. Muiden BREVIBLOCissa käytettyjen aineiden tiedettiin aiheuttavan infuusiokohdan reaktioita. Näitä ainesosia ei enää käytetä BREVIBLOCtuotteissa. Yliherkkyysreaktiot voivat vaihdella vaarattomista ihoreaktioista hengenvaarallisiin tai kuolemaan johtaviin anafylaktisiin reaktioihin. BREVIBLOC on tyypiltään beetasalpaaja. Beetasalpaajien tiedetään voivan pahentaa reaktiivisia hengitystiesairauksia niiden potilaiden kohdalla, joilla on reaktiivinen hengitystiesairaus. Beetasalpaajat (kuten BREVIBLOC) ja kalsiumkanava-antagonistit (toisentyyppinen lääke sydänongelmiin) heikentävät kumpikin sydämen supistumista. Jos beetasalpaajaa annetaan samanaikaisesti kalsiumkanavaantagonistien kanssa, se saattaa johtaa kuolemaan. pakkausselosteessa on tietoa kardiovaskulaaristen haittavaikutusten riskeistä. On tiettyjä tilanteita, jolloin potilaalle ei saa antaa BREVIBLOCia. Potilasta tulee valvoa tarkasti, kun BREVIBLOCia annetaan. pakkausselosteessa on tietoa infuusiokohdan reaktioiden, ekstravasaation ja ihonekroosin riskeistä. Infuusiokohdan reaktioiden välttämiseksi terveydenhuollon ammattilaisen tulee antaa BREVIBLOC suurikokoiseen, ehjään laskimoon, jossa veri virtaa hyvin. pakkausselosteessa on tietoa yliherkkyysreaktioiden riskeistä. BREVIBLOCia ei saa antaa potilaille, joilla tiedetään olevan yliherkkyys BREVIBLOCille tai muille beetasalpaajille. pakkausselosteessa on tietoa reaktiivisen hengitystiesairauden riskeistä. Potilaille, joilla on reaktiivinen hengitystiesairaus, ei saisi yleensä antaa beetasalpaajia. Jos BREVIBLOCia on annettava potilaalle, jolla on reaktiivinen hengitystiesairaus, sitä on annettava varoen. pakkausselosteessa on tietoa näiden additiivisten vaikutusten riskeistä. Terveydenhuollon ammattilaisen on käytävä huolellisesti läpi potilaan lääkitys ennen BREVIBLOCin antamista. BREVIBLOCia ei saa antaa 48 tunnin sisällä verapamiilihoidon lopettamisesta. 2
Taulukko 41. Tärkeät mahdolliset riskit Riski Kun BREVIBLOCia käytetään potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, BREVIBLOCin ainesosia saattaa kerääntyä elimistöön, ja/tai vereen saattaa tulla liikaa kaliumia. (Heikentynyt happometaboliitin erittyminen ja hyperkalemia potilailla, joilla on perussairautena munuaisten vajaatoiminta) Diabeetikoilla, jotka saavat diabetekseen lääkitystä, beetasalpaajat saattavat laskea verensokeria entisestään. Potilailla, joilla on alhainen verensokeri, beetasalpaajat saattavat peittää yhden matalan verensokerin oireista (nopean sykkeen). (Hypoglykemiasta johtuvan takykardian peittyminen ja samanaikaisesti käytettyjen verensokeria alentavien aineiden tehostunut glukoosia alentava vaikutus) Jos BREVIBLOCia annetaan samanaikaisesti luokan I rytmihäiriölääkkeiden tai amiodaronin kanssa, lääkkeet heikentävät yhdessä sydämen supistumista, ja syke saattaa hidastua vaarallisen matalalle tasolle, jolloin veri kulkeudu elimistöön normaaliin tapaan. (Potentoiva vaikutus atriaaliseen johtumisaikaan ja negatiivinen inotrooppinen vaikutus annettaessa samanaikaisesti BREVIBLOCia ja luokan I rytmihäiriölääkettä tai amiodaronia.) Jos BREVIBLOC 10 mg/ml -valmistetta käytetään BREVIBLOC 20 mg/ml -valmisteen sijaan tai päinvastoin, saattaa tapahtua ali- tai yliannostus. (Lääkitysvirheet) Mitä tiedetään (ja syy, miksi pidetään mahdollisena riskinä) Kun BREVIBLOCia käytetään potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, BREVIBLOCin ainesosia saattaa kerääntyä elimistöön, ja/tai vereen saattaa tulla liikaa kaliumia. Tätä ei ole vielä liitetty ihmisten merkityksellisiin haittavaikutuksiin. Tämä riski koskee kaikkia beetasalpaajia. Luokan I rytmihäiriölääkkeet ja amiodaroni yrittävät korjata rytmihäiriöt heikentämällä sydämen supistumista ja hidastamalla sykettä. Lääkitysvirheitä, joissa olisi käytetty väärää lääkepitoisuutta, ei ole raportoitu. Baxter on erotellut BREVIBLOC 10 mg/ml- ja BREVIBLOC 20 mg/ml -tuotteet niin, että niiden tekstit ovat eriväriset ja pussit erikokoiset, jotta terveydenhuollon ammattilaiset erottaisivat pitoisuudet toisistaan. Baxter on myös suurentanut pusseihin merkittyä tuotteen pitoisuuden ilmaisevaa tekstiä, jotta oikean pitoisuuden tunnistaminen olisi helpompaa. Tämän lisäksi Baxter tiedottaa terveydenhuollon ammattilaisille BREVIBLOCin uudesta pitoisuudesta 20 mg/ml, jotta tietoisuus lääkitysvirheen mahdollisuudesta lisääntyisi ja väärästä pitoisuudesta aiheutuvat riskit minimoitaisiin. Merkintöjen muutokset ja kirje terveydenhuollon ammattilaisille tuotteen markkinoille tuonnin yhteydessä eivät koske Italiaa, sillä Italiassa BREVIBLOC 20 mg/ml -tuotteen kauppanimi on Brevinti, kun taas BREVIBLOC 10 mg/ml jatkaa BREVIBLOC-nimisenä. 3
Taulukko 42. Puuttuvat tiedot Riski Kliinisissä tutkimuksissa ei tutkittu raskaana olevia tai imettäviä naisia. (Puuttuvat tiedot raskaana olevista ja imettävistä naisista) Kliinisissä tutkimuksissa ei tutkittu lapsipotilaita. (Puuttuvat tiedot tehosta ja turvallisuudesta pediatrisille [alle 18- vuotiaille] potilaille) Mitä tiedetään BREVIBLOCin kliinisissä tutkimuksissa ei ole tutkittu raskaana olevia tai imettäviä naisia. Sen vuoksi BREVIBLOCia ei suositella käytettäväksi raskauden tai imetyksen aikana. BREVIBLOCin käytöstä lapsipotilaille ei ole tarpeeksi tietoa, jotta sen turvallisuudesta voitaisiin olla varmoja. BREVIBLOCia ei suositella käytettäväksi lapsille. VI.2.5 Yhteenveto toimenpiteistä riskien minimoimiseksi Kaikista lääkevalmisteista laaditaan valmisteyhteenveto, joka sisältää lääkäreille, apteekkihenkilökunnalle ja muille terveydenhuollon ammattilaisille suunnattua yksityiskohtaista tietoa lääkkeen käytöstä, riskeistä ja suosituksista riskien minimoimiseksi. Pakkausselosteessa kerrotaan valmisteyhteenvedon tiedot lyhyesti maallikkokielellä. Valmisteyhteenvedossa ja pakkausselosteessa mainitut toimet ovat tavanomaisia riskienminimointitoimia. BREVIBLOC-valmisteen turvalliseen ja tehokkaaseen käyttöön liittyy erityisehtoja (riskien minimoinnin lisätoimia). Näiden lisätoimien toteuttamisesta kussakin maassa sovitaan yhdessä Baxterin ja kansallisen viranomaisen kanssa. Tällaisia lisätoimia seuraavien riskien minimoimiseksi ovat: Taulukko 43. Jos BREVIBLOC 10 mg/ml -valmistetta käytetään BREVIBLOC 20 mg/ml -valmisteen sijaan tai päinvastoin, saattaa tapahtua ali- tai yliannostus. (Lääkitysvirheet) Riskien minimoinnin lisätoimet Tiedote terveydenhuollon ammattilaisille Tavoite ja perustelu BREVIBLOC 10 mg/ml- ja BREVIBLOC 20 mg/ml -tuotteiden saatavuus markkinoilla mahdollistaa sen, että tuotteesta käytetään vahingossa väärää pitoisuutta (eli BREVIBLOC 10 mg/ml -tuotetta käytetään vahingossa 20 mg/ml-pitoisuuden sijaan tai päinvastoin.) jotta väärän pitoisuuden käytöstä aiheutuvat riskit minimoitaisiin, Baxter tiedottaa terveydenhuollon ammattilaisille BREVIBLOCin uudesta pitoisuudesta (20 mg/ml) ja kertoo, miten pitoisuudet erottaa toisistaan. Yhteenveto lisätoimenpiteistä riskien minimoimiseksi Avainkohdat: Baxter lähettää terveydenhuollon ammattilaisille tiedotteen uudesta BREVIBLOC 20 mg/ml -pitoisuudesta. Merkintöjen muutokset ja kirje terveydenhuollon ammattilaisille tuotteen markkinoille tuonnin yhteydessä eivät koske Italiaa, sillä Italiassa BREVIBLOC 20 mg/ml -tuotteen kauppanimi on Brevinti, kun taas BREVIBLOC 10 mg/ml jatkaa BREVIBLOC-nimisenä. 4
VI.2.6 Kehityssuunnitelma myyntiluvan myöntämisen jälkeen Luettelo kehityssuunnitelmaan sisältyvistä tutkimuksista Tällä hetkellä ei ole suunnitelmia Baxterin rahoittamien tutkimusten aloittamisesta BREVIBLOCin turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi myyntiluvan myöntämisen jälkeen. Myyntiluvan ehdoissa mainitut tutkimukset Myyntiluvan ehdoissa ei ole mainittu tutkimuksia. VI.2.7 Yhteenveto riskienhallintasuunnitelman päivityksistä Taulukko 44. Merkittävät riskienhallintasuunnitelman päivitykset Version numero Päivämäärä Turvallisuustiedot Kommentti 1.0 8.6.2011 Tärkeät tunnistetut riskit Sydämeen kohdistuvat haittavaikutukset: hypotensio, bradykardia, sydämenpysähdys, sydämen vajaatoiminta ja muut rytmihäiriöt Infuusiokohdan reaktiot, ekstravasaatio ja ihonekroosi Yliherkkyysreaktiot Bronkospasmi niiden potilaiden kohdalla, joilla on ennestään ollut bronkospasmia 5