1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Cefenil vet 50 mg/ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten naudalle ja sialle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi injektiokuiva-ainepullo sisältää: Vaikuttava aine: Keftiofuuri (keftiofuurinatriumina) 1 g tai Keftiofuuri (keftiofuurinatriumina) 4 g Liuotinpullo sisältää: Injektionesteisiin käytettävää vettä 1 ml käyttövalmista liuosta sisältää: Vaikuttava aine: Keftiofuuri (keftiofuurinatriumina) 50 mg Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuos, liuosta varten. Kuiva-aine: luonnonvalkoinen tai ruskehtava jauhe. Liuotin: kirkas, väritön liuos. Käyttövalmis liuos: kirkas liuos, ei partikkeleita. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Kohde-eläinlajit Nauta ja sika. 4.2 Käyttöaiheet kohde-eläinlajeittain Nauta Naudan akuuttien hengitystieinfektioiden hoito, kun taudin aiheuttaja on Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida tai Histophilus somni keftiofuurille herkkä Naudan akuutin interdigitaalisen nekrobasilloosin eli sorkkavälin ajotulehduksen hoito, kun taudin aiheuttajina ovat Fusobacterium necrophorum ja Bacteroides melaninogenicus. Sika Sian akuuttien hengitystieinfektioiden hoito, kun taudin aiheuttaja on keftiofuurille herkkä Actinobacillus (Haemophilus) pleuropneumoniae, Pasteurella multocida ja/tai Streptococcus suis. 4.3 Vasta-aiheet Ei saa käyttää eläimille, joiden tiedetään olevan yliherkkiä keftiofuurille tai muille beetalaktaamiantibiooteille.
Ei saa käyttää tapauksissa, joissa taudinaiheuttajan tiedetään olevan resistentti vaikuttavalle aineelle. Ei saa käyttää tapauksissa, joissa on esiintynyt resistenssiä muille kefalosporiineille tai beetalaktaamiantibiooteille. Ei saa käyttää siipikarjalla (mukaan lukien munat), sillä riskinä on mikrobilääkeresistenssin leviäminen ihmisiin. 4.4 Erityisvaroitukset kohde-eläinlajeittain Ei ole. 4.5 Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Valmiste valikoi resistenttejä kantoja, kuten laajakirjoista beetalaktamaasia (ESBL) kantavia bakteereja, ja voi aiheuttaa riskin ihmisten terveydelle, jos nämä kannat pääsevät leviämään ihmisiin esimerkiksi ravinnon kautta. Siksi valmiste tulee varata sellaisten kliinisten sairauksien hoitoon, jotka ovat reagoineet ensisijaislääkkeeseen huonosti tai joiden odotetaan reagoivan siihen huonosti (viittaa erittäin akuutteihin tapauksiin, joissa hoito on aloitettava ilman bakteriologista diagnoosia). Valmistetta käytettäessä on huomioitava mikrobilääkkeitä koskevat viralliset, kansalliset ja alueelliset menettelytavat. Valmisteen lisääntynyt käyttö sekä käyttö valmisteyhteenvedossa esitetyistä ohjeista poikkeavalla tavalla saattaa lisätä tällaisen resistenssin esiintyvyyttä. Aina kun se on mahdollista, valmistetta tulee käyttää vain herkkyysmäärityksen perusteella. Valmiste on tarkoitettu yksittäisten eläinten hoitoon. Ei saa käyttää sairauksien ehkäisyyn tai osana karjan terveydenhoito-ohjelmia. Eläinryhmien hoito on ehdottomasti rajattava meneillään oleviin taudinpurkauksiin hyväksyttyjen käyttöehtojen mukaisesti. Valmisteyhteenvedosta poikkeava valmisteen käyttö voi lisätä bakteeriresistenssin yleistymistä keftiofuurille ja vähentää muiden kefalosporiinien tehoa ristiresistenssin vuoksi. Sioilla on erityisesti varottava injisoimasta rasvakudokseen. Ks. kohta 4.9. Vältä toistuvaa injisointia samaan kohtaan. Erityiset varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Penisilliinien ja kefalosporiinien injisoiminen, inhaloiminen tai nauttiminen suun kautta tai ihokontakti niiden kanssa voi aiheuttaa yliherkkyyttä (allergiaa). Yliherkkyys penisilliineille voi aiheuttaa ristireaktioita kefalosporiineille ja päinvastoin. Näiden aineiden aiheuttamat allergiset reaktiot voivat joskus olla vakavia. Älä käsittele tätä valmistetta, jos olet herkistynyt sille tai jos sinua on kehotettu välttämään tällaisten valmisteiden käsittelyä. Käsittele valmistetta hyvin varovaisesti, jotta et altistuisi sille, ja huolehdi kaikista suositelluista varotoimista. Jos sinulle kehittyy altistuksen jälkeen oireita, esimerkiksi ihottumaa, käänny lääkärin puoleen ja näytä hänelle tämä varoitus. Kasvojen, huulten tai silmien alueen turvotus tai hengitysvaikeudet ovat vakavampia oireita ja vaativat kiireellistä lääkärinhoitoa. Pese kädet käytön jälkeen. 4.6 Haittavaikutukset (yleisyys ja vakavuus) Haittavaikutukset ovat hyvin harvinaisia. Valmisteen käyttö voi aiheuttaa ohimenevää kipua
injektiokohdassa. Yliherkkyysreaktioita voi esiintyä satunnaisesti. Tällöin on hoito lopetettava. Sioilla voi esiintyä paikallista ärsytystä injektiokohdassa, joka voi kestää 5 päivää tai pidempään. 4.7 Käyttö tiineyden, laktaation tai muninnan aikana Rotilla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu viitteitä teratogeenisyydestä eikä sikiölle tai emälle haitallisista vaikutuksista Eläinlääkevalmisteen turvallisuutta tiineyden ja laktaation aikana ei ole selvitetty naudoilla ja sioilla. Voidaan käyttää ainoastaan hoidosta vastaavan eläinlääkärin tekemään hyöty-haitta-arvion perusteella 4.8 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Bakteriostaattisten antibioottien (makrolidien, sulfonamidien ja tetrasykliinien) samanaikainen käyttö neutraloi beetalaktaamien bakterisidistä vaikutusta.. 4.9 Annostus ja antotapa Lihakseen. Katso kohta 4.5(i). Normaalia aseptista työskentelytapaa tulee noudattaa. Käyttöönvalmistus 1 g injektiopullo: valmistetaan käyttövalmiiksi lisäämällä 20 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. 4 g injektiopullo: valmistetaan käyttövalmiiksi lisäämällä 80 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. Ohjeet käyttöönvalmistukseen: 1. Poista liuotinpullon ja steriilin kuiva-ainepullon sinetti. 2. Vedä tarkasti 20 ml (80 ml) injektionesteisiin käytettävää vettä liuotinpullosta käyttäen steriiliä 18 G neulaa ja ruiskua. 3. Injisoi tarkka tilavuus liuotinta steriiliin kuiva-ainepulloon. 4. Ravista liuosta kunnes kuiva-aine on täysin liuennut. Paras tulos saavutetaan, kun huoneen lämmössä säilytetty liuotin lisätään nopeasti. Yleisesti hyväksyttyä aseptista tekniikkaa on noudatettava liuoksen käyttöönvalmistuksen yhteydessä mikrobikontaminaation ehkäisemiseksi. Näin saatava liuos sisältää 50 mg/ml keftiofuuria. Annostus naudalle ja sialle Kohdeeläin Annos Käyttövalmiin Indikaatio Annostus ajankohta liuoksen annos Nauta 1 mg/kg 1 ml/50 kg Hengitystieinfektio Kerran vuorokaudessa 24 tunnin välein 3-5 päivän ajan Sorkkavälin ajotulehduksen Kerran vuorokaudessa 24 tunnin välein 3 päivän ajan Sika 3 mg/kg 1 ml/16 kg Hengitystieinfektio Kerran vuorokaudessa 24 tunnin välein 3 päivän ajan Sioille annosteltaessa, on käytettävä ruiskua, johon on merkitty sopiva mitta-asteikko, jotta tarvittava annos saadaan annettua täsmällisesti. Tämä on erityisen tärkeää, kun injektioita annetaan alle 16 kg painoisille porsaille. Yhteen injektiokohtaan saa pistää enintään 10 ml.
Injektiopullon saa lävistää korkeintaan 20 kertaa. Mikäli on tarpeen lävistää yli 20 kertaa, on suositeltavaa käyttää lääkkeenottokanyyliä. 4.10 Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet) (tarvittaessa) Naudalla ei havaittu systeemisiä toksisia vaikutuksia yliannoksen jälkeen. Sioilla ei havaittu systeemisiä toksisia vaikutuksia annettaessa 8 kertaa suositeltua annosta suurempia annoksia päivittäin lihakseen 15 päivän ajan. 4.11 Varoaika Nauta Teurastus: 2 vrk. Maito: Nolla tuntia. Sika Teurastus: 2 vrk. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: Systeemiset bakteerilääkkeet, kolmannen sukupolven kefalosporiinit. ATCvet-koodi: QJ01DD90 5.1 Farmakodynamiikka Vaikuttava aine, keftiofuurinatrium, on kolmannen polven kefalosporiini (beetalaktaamirakenteinen mikrobilääke), joka tehoaa sekä grampositiivisiin että gramnegatiivisiin bakteereihin, myös beetalaktamaasia tuottaviin bakteereihin. Myös sen päämetaboliitilla, desfuroyylikeftiofuurilla, on jonkin verran antibakteerista vaikutusta. Keftiofuuri on in vitro bakterisidinen antibiootti, jonka vaikutus perustuu bakteerin soluseinämäsynteesin estymiseen. Naudalla keftiofuuri tehoaa seuraaviin hengitystieinfektioita aiheuttaviin mikrobeihin: Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni sekä seuraaviin akuuttia sorkkavälin ajotulehdusta aiheuttaviin bakteereihin: Fusobacterium necrophorum ja Bacteroides melaninogenicus. Sialla keftiofuuri tehoaa seuraaviin mikrobeihin: Actinobacillus (Haemophilus) pleuropneumoniae, Pasteurella multocida ja/tai Streptococcus suis. Soluseinän synteesi on riippuvainen entsyymeistä, joita kutsutaan penisilliiniä sitoviksi proteiineiksi (penicillin-binding proteins, PBP s). Bakteeri kehittää resistenssin kefalosporiineille neljällä perusmekanismilla: 1) Muuntamalla tai hankkimalla penisilliiniä sitovia proteiineja, jolloin beetalaktaamiantibiootit menettävät tehonsa; 2) muuntamalla solun läpäisevyyttä beetalaktaamiantibiootille; 3) tuottamalla beetalaktamaasia, joka pilkkoo molekyylin beetalaktaamirenkaan, tai 4) aktiivisella ulosvirtauksella. Keftiofuurin herkkyysmäärityksessä käytetään seuraavia raja-arvoja: 2 µg/ml (herkkä), 4 µg/ml (kohtalaisen herkkä) ja 8 µg/ml (resistentti). Seuraavat MIC-arvot on määritetty keftiofuurille Euroopassa, sairaista eläimistä vuosina 2000-2007 eristetyille bakteereille (Ranska, Yhdistynyt kuningaskunta, Alankomaat, Tanska, Saksa, Belgia, Italia, Tsekki, Irlanti, Puola ja Espanja): Bakteeri Alkuperä Vuosi Kantoja MIC keftiofuuri (µg/ml)
Pasteurella multocida Mannheimia haemolytica Histophilus somni Actinobacillus pleuropneumoniae Väli MIC 50 MIC 90 Nauta 2004 to 2006 82 0.0019 0.0625 0.003 0.005 Sika 2004 to 2006 66 0.0019 0.0156 0.003 0.006 Nauta 2004 to 2006 72 0.0019 0.0156 0.005 0.008 Nauta 2005 to 2007 62 0.0019 0.125 0.004 0.02 Sika 2003 / 2004 58 0.0039 0.0312 0.006 0.02 Streptococcus suis Sika 2004 to 2006 44 0.0312 0.5 0.2 0.3 Fusobacterium Nauta 2000 to 2006 27 0.015 16 0.1 0.2 necrophorum Seuraavia keftiofuurin raja-arvoja on käytetty: 2 µg/ml (herkkä), 4 µg/ml (kohtalaisen herkkä) ja 8 µg/ml (resistenssi). 5.2 Farmakokinetiikka Lihakseen annettu keftiofuuri metaboloituu nopeasti desfuroyylikeftiofuuriksi, jonka maksimipitoisuudet plasmassa saavutetaan 1 tunnissa. Desfuroyylikeftiofuurin puoliintumisaika plasmassa on naudalla keskimäärin yli 9 tuntia ja sialla 13 tuntia. Valmisteen ei ole todettu kumuloituvan elimistöön toistuvan annostelun yhteydessä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Kuiva-aine: Kaliumdivetyfosfaatti Natriumhydroksidi (ph säätely) Liuotin: Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, eläinlääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika Avaamattoman pakkauksen kestoaika (kuiva-aine): 3 vuotta. Käyttövalmiiksi saatetun valmisteen kestoaika: 24 tuntia. Liuottimen kestoaika: 3 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä (kuiva-aine ja liuotin) jääkaapissa (2 C 8 C). Pidä ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. Säilytä käyttövalmiiksi saatettu valmiste jääkaapissa (2 C 8 C). Jäljelle jäänyt käyttövalmis liuos tulee hävittää.
6.5 Pakkaustyyppi ja sisäpakkauksen kuvaus Kuiva-aine: Tyypin II lasista valmistettu kirkas injektiopullo, jossa bromobutyylitulppa ja alumiinisinetti, jossa vihreä (1 g) tai keltainen (4 g) muovinen repäisylevy. Liuotin: Tyypin I lasista valmistettu kirkas injektiopullo, jossa bromobutyylitulppa ja alumiininen repäisysinetti. Yksi injektiopullo, joka sisältää 1 g Cefenil kuiva-ainetta ja yksi 20 ml injektiopullo, joka sisältää injektionesteisiin käytettävää vettä pakattuna pahvikoteloon. Pakkauskoot 1, 6 tai 12 kappaletta. Yksi injektiopullo, joka sisältää 4 g Cefenil kuiva-ainetta ja yksi 80 ml injektiopullo, joka sisältää injektionesteisiin käytettävää vettä pakattuna pahvikoteloon. Pakkauskoot 1, 6 tai 12 kappaletta. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. 6.6 Erityiset varotoimet käyttämättömien lääkevalmisteiden tai niistä peräisin olevien jätemateriaalien hävittämiselle Käyttämättömät eläinlääkevalmisteet tai niistä peräisin olevat jätemateriaalit on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Norbrook Laboratories Limited Station Works Camlough Road Newry Co Down, BT35 6JP Pohjois-Irlanti 8. MYYNTILUVAN NUMERO MTnr: 24891 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.10.2014