LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI KIOVIG 100 mg/ml infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml valmistetta sisältää: Ihmisen normaali immunoglobuliini (IVIg) 100 mg* *vastaa ihmisen proteiinia, josta vähintään 98 % on IgG:tä. 10 ml:n injektiopullon sisältö: 1 g 25 ml:n injektiopullon sisältö: 2,5 g 50 ml:n injektiopullon sisältö: 5 g 100 ml:n injektiopullon sisältö: 10 g 200 ml:n injektiopullon sisältö: 20 g IgG:n jakautuminen alaluokkiin: IgG 1 56,9 % IgG 2 26,6 % IgG 3 3,4 % IgG 4 1,7 % Immunoglobuliini A:n (IgA) määrä 0,14 mg/ml. Apuaine: glysiini Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Infuusioneste, liuos Liuos on kirkas tai hieman opalisoiva ja väritön tai vaaleankeltainen. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Korvaushoito Primaareissa immuunipuutosoireyhtymissä kuten: synnynnäinen agammaglobulinemia ja hypogammaglobulinemia CVI-tauti (common variable immunodeficiency) SCID-oireyhtymä (vaikea sekamuotoinen immuunivajavuus) Wiskott Aldrichin oireyhtymä Myelooma tai krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL), joihin liittyy vaikea sekundaarinen hypogammaglobulinemia ja toistuvia infektioita Lapset, joilla on synnynnäinen AIDS ja toistuvia infektioita Immunomodulaatio Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), lasten tai aikuisten suuri verenvuotoriski tai verihiutalemäärän korjaaminen ennen leikkausta. 2

Guillain-Barrén oireyhtymä Kawasakin tauti Allogeeninen luuydinsiirto 4.2 Annostus ja antotapa Annos ja annostus riippuvat käyttöaiheesta. Korvaushoidossa annos voidaan joutua määräämään potilaalle yksilöllisesti farmakokineettisen ja kliinisen vasteen mukaan. Seuraavat annostukset ovat vain ohjeellisia. Primaaristen immuunipuutosoireyhtymien korvaushoito Annoksella pitäisi saavuttaa IgG:n pohjataso 4-6 g/l (mitattuna juuri ennen seuraavaa infuusiota). Hoidon aloittamisesta tasapainon saavuttamiseen menee noin 3-6 kuukautta. Suosituksen mukainen aloitusannos on 0,4-0,8 g/kg, minkä jälkeen annoksen pitää olla ainakin 0,2 g/kg kolmen viikon välein. Pohjatason 6 g/l saavuttamiseksi annoksen pitää olla suunnilleen 0,2-0,8 g/kg/kk. Kun vakaa tila on saavutettu, lääkettä annetaan 2-4 viikon välein. Lääkkeen pohjatasot pitää mitata oikean annoksen ja annosvälin löytämiseksi. Myelooman tai kroonisena lymfosyyttisen leukemian (CLL) korvaushoito, kun niihin liittyy vaikea sekundaarinen hypogammaglobulinemia ja toistuvia infektioita; korvaushoito lapsilla, joilla on synnynnäinen AIDS ja toistuvia infektioita Suosituksen mukainen annos on 0,2-0,4 g/kg 3-4 viikon välein. Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP) Akuutin vaiheen hoidossa 0,8-1 g/kg ensimmäisenä päivänä. Sama hoito voidaan toistaa kerran kolmen päivän kuluessa, tai 0,4 g/kg päivittäin 2-5 päivän ajan. Hoito voidaan toistaa, jos oireet uusiutuvat. Guillain-Barrén oireyhtymä 0,4 g/kg/vrk 3-7 päivän ajan. Lasten hoitamisesta KIOVIG-valmisteella ei ole paljon kokemuksia. Kawasakin tauti 1,6-2,0 g/kg useampana annoksena 2-5 päivän aikana tai 2,0 g/kg yhtenä annoksena. Potilaille pitää antaa samanaikaisesti asetyylisalisyylihappoa. Allogeeninen luuydinsiirto Hoitoa ihmisen normaalilla immunoglobuliinilla voidaan käyttää esihoitona ennen elinsiirtoa ja elinsiirron jälkeen. Infektioiden hoidossa ja hylkimisreaktioiden ennaltaehkäisyssä annokset määrätään potilaskohtaisesti. Aloitusannos on yleensä 0,5 g/kg/viikko. Hoito aloitetaan 7 päivää ennen elinsiirtoa ja sitä jatketaan enintään 3 kuukautta elinsiirron jälkeen. Jos vasta-ainepuutos jatkuu, suositeltava annos on 0,5 g/kg/kk, kunnes vasta-ainetasot ovat normalisoituneet. 3

Annossuositukset on tiivistetty seuraavaan taulukkoon: Käyttöaihe Annos Injektioiden tiheys Primaarisen immuunipuutoksen korvaushoito - aloitusannos: 0,4-0,8 g/kg - sen jälkeen: 2-4 viikon välein, kunnes IgG:n 0,2-0,8 g/kg pohjataso on vähintään 4-6 g/l Sekundaarisen immuunipuutoksen korvaushoito AIDS-lapset Immunomodulaatio: Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura Guillain-Barrén oireyhtymä Kawasakin tauti Allogeeninen luuydinsiirto Infektioiden hoito sekä hylkimisreaktioiden ennaltaehkäisy Pysyvä vasta-ainemuodostuksen puutos 0,2-0,4 g/kg 0,2-0,4 g/kg 0,8-1 g/kg tai 0,4 g/kg/vrk 0,4 g/kg/vrk 1,6 2,0 g/kg tai 2 g/kg 0,5 g/kg 0,5 g/kg 3-4 viikon välein, kunnes IgG:n pohjataso on vähintään 4-6 g/l 3-4 viikon välein 1. päivänä, mahdollinen lisäannos kerran kolmen päivän sisällä 2-5 päivän ajan 3-7 päivän ajan useina annoksina 2-5 päivän ajan yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa yksi annos yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa viikoittain 7 päivää ennen elinsiirtoa ja enintään 3 kuukautta elinsiirron jälkeen kuukausittain, kunnes vasta-ainetasot palautuvat normaaleiksi Ihmisen normaali immunoglobuliini annetaan 30 minuutin laskimoinfuusiona aloitusnopeudella 0,5 ml/kg/tunti. Jos potilas sietää hoitoa hyvin, infuusionopeutta voidaan vähitellen lisätä maksiminopeuteen 6 ml/kg/tunti. Rajoitetusta potilasmäärästä saadut kliiniset tiedot myös viittaavat siihen, että aikuiset immuunipuutosoireyhtymää sairastavat potilaat voivat kestää jopa antonopeutta 8 ml/kg/tunti. KIOVIG-valmistetta saa antaa vain laskimoon. Muita antotapoja ei ole tutkittu. Jos KIOVIG-valmiste pitää laimentaa ennen antoa, se voidaan laimentaa 5-prosenttiseen glukoosiliuokseen siten, että lopullinen pitoisuus on 50 mg/ml (5-prosenttinen immunoglobuliini). Tarkemmat liuottamisohjeet kohdassa 6.6. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineella tai apuaineelle. Yliherkkyys homologisille immunoglobuliineille, etenkin hyvin harvinaisissa IgA-puutostiloissa, kun potilaan veressä on IgA-vasta-aineita. 4

4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Infuusionopeuteen voi liittyä joitakin vakavia haittavaikutuksia. Kohdassa 4.2 Antotapa suositeltua infuusionopeutta pitää ehdottomasti noudattaa. Potilaita pitää tarkkailla huolellisesti mahdollisten haittavaikutusten varalta koko infuusion ajan. Tiettyjä haittavaikutuksia voi esiintyä normaalia useammin, kun infuusionopeus on suuri potilaalla on hypo- tai agammaglobulinemia mahdollisesti yhdessä IgA-puutoksen kanssa potilaalle annetaan ihmisen normaalia gammaglobuliinia ensimmäistä kertaa, tai joskus harvoin kun aiemmin käytetty ihmisen normaali immunoglobuliinivalmiste vaihdetaan toiseen valmisteeseen tai kun edellisestä infuusiosta on pitkä aika. Todelliset yliherkkyysreaktiot ovat harvinaisia. Niitä voi esiintyä hyvin harvoin, kun potilaalla on IgA-puutos ja IgA-vasta-aineita. Ihmisen normaali immunoglobuliini voi aiheuttaa joissakin harvoissa tapauksissa verenpaineen laskua, josta seuraa anafylaktinen reaktio, vaikka potilaat olisivat aikaisemmin sietäneet hoitoja ihmisen normaalilla immunoglobuliinilla. Mahdolliset haittavaikutukset voidaan usein välttää: Varmistetaan, että potilaat eivät ole yliherkkiä ihmisen normaalille immunoglobuliinille infusoimalla hitaasti ensimmäisellä hoitokerralla (0,01 ml/kg/min); Potilaita tarkkaillaan tiiviisti haittavaikutusten varalta koko infuusiojakson ajan. Jos potilaat eivät ole tottuneet saamaan ihmisen normaalia immunoglobuliinia, jos potilaan IVIg-tuote on vaihdettu tai jos edellisestä infuusiosta on pitkä aika, potilaita tulee tarkkailla ensimmäisen infuusion ajan erityisen tarkasti ja tunnin ajan infuusion jälkeen, jotta mahdollisten haittavaikutusten oireet havaittaisiin mahdollisimman pian. Kaikkia muita potilaita pitää seurata vähintään 20 minuuttia hoidon jälkeen. Kliinisiä todisteita on saatu IVIg-hoidon ja tromboembolisten haittavaikutusten kuten sydäninfarktin, halvauksen, keuhkoveritulpan ja sisälaskimotromboosin yhteydestä. Näiden arvellaan johtuvan veren viskositeetin lisääntymisestä, kun immunoglobuliinia infusoidaan nopeasti. On oltava erityisen varovainen, kun IVIg-hoitoa ja infuusiota määrätään ylipainoisille potilaille ja potilaille, joilla on jo tromboottisia riskitekijöitä kuten korkea ikä, korkea verenpaine, diabetes mellitus, verisuonisairauksia tai verisuonitukoksia tai potilaille, joilla on hankittu tai peritty tromboositaipumus, liikkumattomina kauan olleille potilaille, vaikeasti hypovoleemisille potilaille ja potilaille, joilla on veren viskositeettia lisääviä sairauksia. Munuaisten äkillistä vajaatoimintaa on raportoitu potilailla, jotka saavat IVIg-hoitoa. Useimmissa tapauksissa riskitekijät kuten munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus, hypovolemia, ylipaino, samanaikaisesti käytetyt munuaisille haitalliset lääkevalmisteet ja yli 65 vuoden ikä on tunnistettu. Jos potilaalla on munuaisten vajaatoimintaa, IVIg-hoidon keskeyttämistä pitää harkita. Vaikka munuaisten toimintahäiriöitä ja munuaisten äkillinen vajaatoiminta on yhdistetty useiden lisensoitujen IVIg-tuotteiden käyttöön, sakkaroosia stabilointiaineena sisältävien tuotteiden osuus on erityisen suuri tästä kokonaismäärästä. Riskipotilaille voidaan harkita sellaisten IVIg-tuotteiden käyttöä, jotka eivät sisällä sakkaroosia. Potilaille, joilla on munuaisten äkillisen vajaatoiminnan tai tromboembolisten haittavaikutusten riski, IVIg-valmisteita pitää infusoida vähimmäisnopeudella, ja annoksen on oltava oikea. IVIg-hoidon aikana pitää huolehtia: potilaiden riittävästä nesteytyksestä ennen IVIg-infuusion aloittamista potilaiden virtsanerityksen seurannasta potilaiden seerumin kreatiniinitasojen seurannasta siitä, ettei loop-diureetteja käytetä samanaikaisesti. 5

Jos haittavaikutuksia ilmenee, infuusionopeutta pitää pienentää tai infuusio on lopetettava. Tarvittava hoito riippuu haittavaikutuksen laadusta ja vakavuudesta. Sokin saanutta potilasta hoidetaan yleisten sokinhoito-ohjeiden mukaisesti. Jos KIOVIG valmistetta tarvitsee laimentaa pienempään pitoisuuteen annettaessa valmistetta diabetes mellitus -potilaille, voidaan harkita 5 % glukoosiliuoksen käyttöä laimetamiseen. KIOVIG valmistetaan ihmisen plasmasta. Kun käytetään ihmisen verestä tai plasmasta valmistettuja lääkkeitä, käytössä on standardimenetelmiä infektioiden estämiseksi. Luovuttajat valitaan tarkoin, ja yksittäisistä luovutuksista ja plasmapooleista seulotaan infektioiden erityiset tunnusmerkit, ja virusten inaktivoinnissa/poistossa käytetään tehokkaita menetelmiä. Varotoimista huolimatta infektioiden siirtymismahdollisuutta ei voida täysin sulkea pois, kun käytetään ihmisen verestä tai plasmasta valmistettuja lääkkeitä. Tämä koskee myös tuntemattomia tai uusia viruksia tai muita taudinaiheuttajia. Käytettyjä menetelmiä pidetään tehokkaina sellaisia vaipallisia viruksia vastaan kuin HIV, HBV ja HCV sekä sellaisia vaipattomia viruksia vastaan kuin HAV ja Parvovirus B19. On olemassa vakuuttavia kliinisiä kokemuksia siitä, hepatiitti A ja parvovirus B19 eivät siirry immunoglobuliinien kanssa, mutta niidenkin vasta-ainepitoisuudella lienee merkitystä virusturvallisuuden kannalta. On erittäin suositeltavaa, että aina kun KIOVIG-valmistetta annetaan potilaalle, valmisteen nimi ja eränumero merkitään muistiin, jotta potilas ja valmiste-erä pystytään yhdistämään toisiinsa. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Rokotteet, joissa käytetään eläviä, heikennettyjä viruksia Immunoglobuliinin anto voi heikentää elävien heikennettyjen virusrokotusten kuten tuhka-, vihuri- ja vesirokko- sekä sikotautirokotuksen tehoa kuudesta viikosta kolmeen kuukauteen. KIOVIGvalmisteen annon jälkeen on odotettava kolme kuukautta ennen kuin eläviä heikennettyjä virusrokotuksia annetaan potilaalle. Tuhkarokkorokotuksessa odotusaika voi olla jopa vuosi, ja tuhkarokkorokotteen saavien potilaiden tulisikin tarkistuttaa vasta-ainepitoisuutensa. Serologisten kokeiden häiriöt Immunoglobuliini-infuusion jälkeen passiivisesti potilaan vereen siirtyneiden erilaisten vasta-aineiden ohimenevä lisääntyminen voi johtaa harhaanjohtaviin tuloksiin serologisissa kokeissa. Vasta-aineiden passiivinen kiinnittyminen erytrosyyttien antigeeneihin, esim. A, B, D, voi vaikuttaa joihinkin serologisiin kokeisiin, joissa tutkitaan punasolujen vasta-aineita, esim. antiglobuliinikoe (Coombsin koe). Jos KIOVIG-valmiste laimennetaan 5-prsenttiseen glukoosiliuokseen, laimennetun valmisteen anto voi vaikuttaa veren glukoositasojen määrityksiin. 4.6 Raskaus ja imetys KIOVIG-valmisteen turvallisuutta raskauden aikana ei ole tutkittu kontrolloiduissa kliinisissä kokeissa, minkä vuoksi valmistetta pitää antaa varoen raskaana oleville ja imettäville naisille. Immunoglobuliineista saadut kliiniset kokemukset viittaavat siihen, ettei haitallisia vaikutuksia raskauteen, sikiöön tai vastasyntyneeseen ole odotettavissa. Immunoglobuliinit erittyvät äidinmaitoon, ja ne voivat edistää suojaavien vasta-aineiden siirtymistä vastasyntyneeseen. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutuksia ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole havaittu. 6

4.8 Haittavaikutukset Suoneen annettava ihmisen normaali immunoglobuliini voi aiheuttaa ajoittaisia haittavaikutuksia kuten vilunväristyksiä, päänsärkyä, kuumetta, oksentelua, allergisia reaktioita, pahoinvointia, nivelkipuja, verenpaineen alenemista ja kohtalaista alaselän särkyä. Ihmisen normaali immunoglobuliini voi joskus aiheuttaa äkillistä verenpaineen laskua ja yksittäisissä tapauksissa anafylaktisen sokin, vaikka potilas ei olisi ollut aiemmilla hoitokerroilla yliherkkä. Ihmisen normaalin immunoglobuliinin käytön yhteydessä on havaittu ohimenevää aseptista meningiittiä, yksittäistapauksia ohimenevää hemolyyttistä anemiaa/hemolyysiä, ohimenevää maksan transaminaasien lisääntymistä ja joitakin harvoja ohimeneviä ihoreaktiotapauksia. Seerumin kreatiniinitason nousua ja/tai akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on havaittu. Erittäin harvoin: tromboemboolisia reaktioita kuten myokardiaalinen infarkti, halvaus, pulmonaarinen embolia ja syvälaskimotromboosi. KIOVIG-valmisteella on tehty kaksi kliinistä tutkimusta primaarista immuunipuutosoireyhtymästä (PID) kärsiville potilaille Euroopassa ja Yhdysvalloissa. Eurooppalaisessa tutkimuksessa 22 hypo- ja agammaglobulinemiaa sairastavaa potilasta sai KIOVIGia noin kuuden kuukauden ajan. Yhdysvaltalainen tutkimus tehtiin 61 PID-koehenkilölle, jotka saivat KIOVIGiä noin 12 kuukauden ajan. Euroopassa tehtiin lisäksi kliininen tutkimus 23:lle idiopaattista trombosytopeenista purppuraa (ITP) sairastavalle potilaalle. Vakavia haittavaikutuksia ei havaittu tutkimusten aikana lukuunottamatta yhden yhdysvaltalaisen PID-potilaan saamaa kahta aseptista meningiittiä, joiden katsottiin mahdollisesti liittyneen tutkittavaan lääkkeeseen. Suurin osa haittavaikutuksista oli lieviä tai kohtalaisia. Euroopan ja USA:n PID-tutkimuksissa kaikkien haittavaikutusten kokonaismäärä oli 0,27 infuusiota kohti. Odotusten mukaisesti ITP-tutkimuksessa haittavaikutusten määrä oli suurempi (0,49), koska annokset olivat suurempia; 87,5 % haittavaikutuksista arvioitiin lieviksi. Kaikkien kolmen tutkimuksen lievät haittavaikutukset on luokiteltu alla olevassa taulukossa esiintyvyyden ja MedDRA-järjestelmän elinluokituksen mukaan. Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen mukaan alenevassa järjestyksessä. 7

MedDRAjärjestelmän elinluokitus Infektiot ja loistartunnat Haittavaikutusten esiintyvyys KIOVIG-valmisteen kliinisissä tutkimuksissa Haittavaikutus Haittavaikutusten esiintymistiheys* Keuhkoputkitulehdus, nasofaryngiitti Yleinen Krooninen sinuiitti, sini-infektio, infektio, munuaisinfektio, Epätavallinen sinuiitti, ylempien hengitysteiden in- fektio, (bakteraalinen) virtsatietulehdus Veren ja imunestejärjestelmän Anemia, lymfadenopatia Epätavallinen häiriöt Endokriiniset häiriöt Kilpirauhasen toimintahäiriöt Epätavallinen Psykiatriset häiriöt Levottomuus Epätavallinen Hermojärjestelmän häiriöt Päänsärky Erittäin yleinen Huimaus, migreeni Yleinen Amnesia, kuumotus, dysartria, dysgeusia, unettomuus Epätavallinen Silmäsairaudet Konjunktiviitti silmäsärky, silmien turpoaminen Epätavallinen Korva- ja sisäkorvahäiriöt Huimaus Yleinen Nestettä välikorvassa Epätavallinen Sydänhäiriöt Takykardia Yleinen Verisuonistohäiriöt Punoitus, hypertensio Yleinen Raajojen kylmyys, flebiitti Epätavallinen Hengitys-, rintakehä- ja Yskä, rinorrea Yleinen välikarsinahäiriöt Astma, nenän tukkoisuus, suun ja nielun alueen Epätavallinen turpoaminen, nielu- ja kurkkukipu Gastrointestinaaliset Ripuli, pahoinvointi, oksentelu Yleinen häiriöt Ihon ja ihonalaiskerrosten Kutina, ihottuma, nokkosihottuma Yleinen häiriöt Angioneuroottinen turvotus, akuutti nokkosihot- Epätavallinen tuma, kylmä hiki, kontuusio, dermatiitti, punoittava ihottuma, kutiseva ihottuma Tuki- ja liikuntaelimistön, sidekudosten ja luuston häiriöt Yleisluonteiset häiriöt ja annostuspaikan tila Tutkimukset Selkäkipu, myalgia, rajojen kivut Lihaskouristukset Kuume Väsymys, influenssan kaltaiset oireet, infuusiokohdan kipu tai turvotus, jäykkyys Antopaikan kutina, rinnanahdistus, kuumotus, infuusiopaikan laskimotulehdus tai arkuus, pahoinvointi, perifeerinen edeema, turvotus Kehon lämmönnousu Veren kolesterolin, kreatiniinin ja urean lisääntyminen, hematokriitin lasku, punasolujen määrän väheneminen, tihentynyt hengitys, valkosolujen määrän väheneminen Katso kohdasta 4.4 lisätietoja taudinaiheuttajien mahdollisesta siirtymisestä. 4.9 Yliannostus Yleinen Epätavallinen Erittäin yleinen Yleinen Epätavallinen Yleinen Epätavallinen Yliannostus voi johtaa nesteylikuormitukseen ja hyperviskositeettiin etenkin riskipotilailla, joita ovat iäkkäät potilaat ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat. 8

5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: immunoseerumit ja immunoglobuliinit: normaali immunoglobuliini, i.v, ATC-koodi: J06BA02 Ihmisen normaali immunoglobuliini sisältää pääosin normaalisti toimivaa immunoglobuliini G:tä (IgG), jossa on paljon vasta-aineita taudinaiheuttajia vastaan. Ihmisen normaali immunoglobuliini sisältää IgG-vasta-aineita, joita on normaaliväestössä. Se valmistetaan yleensä plasmapoolista, joka on koottu vähintään 1000 luovuttajan plasmaa. Siinä on immunoglobuliini G:n alaluokkia lähes samassa suhteessa kuin ihmisen luonnollisessa plasmassa. Riittävät annokset ihmisen normaalia immunoglobuliinia palauttavat epänormaalin alhaiset immunoglobuliini G:n tasot normaaleiksi. Muiden käyttöaiheiden kuin korvaushoidon toimintamekanismeja ei täysin tunneta, mutta niihin sisältyy immunomodulaarisia vaikutuksia. 5.2 Farmakokinetiikka Ihmisen normaali immunoglobuliini on välittömästi infuusion jälkeen biologisesti käytettävissä vastaanottajan verenkierrossa. Se jakautuu varsin nopeasti plasmaan ja ekstravaskulaariseen nesteeseen, ja tasapaino intra- ja ekstravaskulaaristen lihasaitioiden välillä saavutetaan noin 3-5 päivässä. KIOVIGin farmakokineettiset parametrit määritettiin kahdessa kliinisessä PID-potilastutkimuksessa Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Tutkimuksissa oli mukana 83 vähintään 2-vuotiasta potilasta, joita hoidettiin 300-600 mg/kg -annoksilla 21-28 päivän välein 6-12 kuukauden ajan. IgG:n mediaani puoliintumisaika KIOVIG-valmisteen antamisen jälkeen oli 32,5 päivää. Puoliintumisaika vaihtelee eri potilailla etenkin silloin, kun kyseessä on primaarinen immuunipuutos. Valmisteen farmakokineettiset parametrit on esitetty alla olevassa taulukossa. Kaikki parametrit analysoitiin erikseen kolmessa ikäluokassa: lapset (12-vuotiaat ja sitä nuoremmat, n=5), nuoret (13-17-vuotiaat, n=10) ja aikuiset (18- vuotiaat ja sitä vanhemmat, n=64). Tutkimuksissa saadut arvot ovat verrattavissa muista ihmisen immunoglobuliineista raportoituihin tuloksiin. 9

Parametri KIOVIGin farmakokineettisten parametrien tiivistelmä Lapset Nuoret (12-vuotiaat ja nuoremmat) (13-17-vuotiaat) Mediaani 95% CI* 95% CI Aikuiset (18-vuotiaat ja vanhemmat) Mediaani Mediaani 95% CI Terminaalinenl puoliintumisaika (pv) 86.8 36.1 20.2-29.6-41.3 45.1 27.3-89.3 31.9 C min (mg/dl)/(mg/dl) 1.72-1.92-2.28 2.25 1.98-2.64 2.24 (pohjataso) 2.74 2.43 C max (mg/dl)/(mg/dl) 3.30-3.99-4.44 4.43 3.78-5.16 4.50 (huipputaso) 4.90 4.78 In vivo -palautuminen 121 87-137 99 75-121 104 96-114 (%) Inkrementaalinen toipuminen mg/dl)/(mg/kg) 2.60 2.44 1.70-1.99-2.26 2.09 1.78-2.65 2.17 AUC 0-21d (g h/dl) (käyrän alapuolinen alue) 1.81 1.78 1.34-1.50-1.49 1.67 1.45-2.19 1.62 *CI Confidence Interval (luotettavuusväli) IgG ja IgG-kompleksit hajoavat retikuloendoteliaalijärjestelmän soluissa. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Immunoglobuliinit ovat ihmisen kehon normaaleja ainesosia. KIOVIGin turvallisuus on osoitettu useissa ei-kliinisissä tutkimuksissa. Farmakologista turvallisuutta ja toksisuutta koskeneiden konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät osoita valmisteen olevan vaaraksi ihmisille. Eläinkokeet toistuvaisannosten toksisuudesta, genotoksisuudesta ja lisääntymiseen liittyvästä toksisuudesta eivät ole mahdollisia vieraan lajin induktion ja vasta-ainetuotannon häiriöiden vuoksi. Koska kliinisissä tutkimuksissa ei ole todisteita immunoglobuliinien karsinogeenisyydestä, tutkimuksia ei ole tehty heterogeenisillä lajeilla. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Glysiini Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet KIOVIG-valmistetta ei saa sekoittaa muiden kuin kohdassa 6.6 mainittujen lääkkeiden kanssa. 6.3 Kestoaika 2 vuotta Jos KIOVIG-valmiste laimennetaan pienenpiin pitoisuuksiin, se on käytettävä heti laimentamisen jälkeen. Laimennetun valmisteen on osoitettu säilyvän 21 päivää 2 8 C:ssa ja 28 30 C:ssa, kun se on laimennettu 5-prosenttiseen glukoosiliuokseen siten, että lopullinen pitoisuus on 50 mg/ml (5 %). Tutkimukset eivät kuitenkaan sisältäneet mikrobiologista kontaminaatiota ja turvallisuutta koskevia näkökohtia. 10

6.4 Säilytys Säilytys jääkaapissa (2-8 C). KIOVIG-valmiste voidaan säilyttää huoneenlämmössä (alle 25 C) enintään 9 kuukautta. Ulkopakkaukseen on merkittävä se päivämäärä, jolloin pakkaus otettiin huoneenlämpöön samoin kuin 9 kuukauden jakson loppumispäivämäärä. Kun valmistetta on säilytetty huoneenlämmössä, sitä ei saa enää panna takaisin jääkaappiin, vaan se on hävitettävä, jos sitä ei ole käytetty näiden 9 kuukauden aikana. Säilytys alle 25 C. Ei saa jäätyä. Säilytä pullo ulkopakkauksessa valolta suojattuna. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) 10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml tai 200 ml tyypin I lasia oleva injektiopullo, jossa on bromobutyylitulppa. Pakkauskoko 1 injektiopullo. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Valmisteen pitää olla huoneen- tai kehonlämpöistä ennen käyttöä. Jos liuos pitää laimentaa, on suositeltavaa käyttää 5-prosenttista glukoosiliuosta. 5-prosenttisen 50 mg/ml immuunoglobuliiniliuoksen saamiseksi KIOVIG on laimennettava samaan määrään glukoosiliuosta. Laimentamisen aikana on suositeltavaa minimoida mikrobiologisen kontaminaation riski. Infuusioon mahdollisesti liittyvät haittavaikutukset on hoidettava hidastamalla infuusiota tai lopettamalla se. Ennen käyttöä on tarkastettava silmämääräisesti, ettei valmisteessa ole ylimääräisiä hiukkasia eikä värivaihteluita. Vain kirkasta tai hieman opalisoivaa ja väritöntä tai vaaleankeltaista liuosta saa käyttää. KIOVIG-valmistetta saa antaa vain laskimoon. Muita antotapoja ei ole tutkittu. Käyttämättä jäänyt valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wien, Itävalta 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoja valmisteesta on EMEAn kotisivuilla http://www.emea.eu/int 11

LIITE II A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUS- LUVAN HALTIJA B. MYYNTILUVAN EHDOT 12

A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMI- SESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Biologisen vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite Baxter AG Industriestrasse 131 1221 Vienna Itävalta Baxter Manufacturing S.p.A. Via della Chimica 5l 0210 S.Rufina/Cittaducale, Rieti Italia Baster Healthcare Corporation 4501 Colorado Boulevard Los Angeles, CA USA Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgia Erien vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Baxter S.A. Boulevard Rene Branquart 80 B-7860 Lessines Belgia B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSLKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TUR- VALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ei oleellinen MUUT EHDOT Virallinen erän vapauttaminen: Päivitetyn asetuksen 2001/83/EC 114 artiklan mukaisesti virallinen erän vapauttaminen on suoritettava kansallisessa valvontalaboratoriossa tai muussa viranomaisen tähän tarkoitukseen hyväksymässä laboratoriossa. 13

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 14

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 15

ULKOPAKKAUKSESSA (1 g, 2,5 g, 5 g, 10 g JA 20 g) JA SISÄPAKKAUKSESSA ( 5 g, 10 g JA 20 g) ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT ULKOPAKKAUS INJEKTIOPULLON ETIKETTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI KIOVIG 100 mg/ml infuusioneste, liuos Ihmisen normaali immunoglobuliini 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Ihmisen proteiini, 100 mg/ml, josta vähintään 98 % on IgG:tä 3. LUETTELO APUAINEISTA Glysiini Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Infuusioneste, liuos (10 %) 1 g 10 ml:ssa 2,5 g 25 ml:ssa 5 g 50 ml:ssa 10 g 100 ml:ssa 20 g 200 ml:ssa 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Laskimoon. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTU- VILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP: Päivämäärä, jolloin otettu jääkaapista / / Päivämäärä, jolloin 9 kk:n säilytys huoneenlämmössä päättyi / / 16

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä jääkaapissa. KIOVIG-valmistetta voidaan säilyttää huoneenlämmössä (alle 25 C) enintään 9 kuukautta. Ulkopakkaukseen on merkittävä se päivämäärä, jolloin pakkaus otettiin huoneenlämpöön samoin kuin 9 kuukauden jakson loppumispäivämäärä. Valmiste on käytettävä tai hävitettävä näiden 9 kuukauden kuluttua. Ei saa käyttää pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Ei saa jäätyä Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta suojattuna. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TAR- PEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Baxter AG A-1221 Wien Itävalta 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/001 1 g /10 ml EU/0/00/000/002 2,5 g /25 ml EU/0/00/000/003 5 g / 50 ml EU/0/00/000/004 10 g / 100 ml EU/0/00/000/001 20 g / 200 ml 13. ERÄNUMERO Erä: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA KIOVIG 17

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA (1 g) ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MER- KINNÄT: INJEKTIOPULLON ETIKETTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) KIOVIG 100 mg/ml infuusioneste, liuos Ihmisen normaali immunoglobuliini Laskimoon. 2. ANTOTAPA Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP: 4. ERÄNUMERO Lot: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 1 g 10 ml:ssa 6. MUUTA 18

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA (2,5 g) ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MER- KINNÄT: INJEKTIOPULLON ETIKETTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) KIOVIG 100 mg/ml infuusioneste, liuos Ihmisen normaali immunoglobuliini Laskimoon. 2. ANTOTAPA Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP: 4. ERÄNUMERO Lot: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 2,5 g 25 ml:ssa 6. MUUTA Säilytä jääkaapissa KIOVIG-valmistetta voidaan säilyttää huoneenlämmössä (alle 25 C) enintään 9 kuukautta. Ulkopakkaukseen on merkittävä se päivämäärä, jolloin pakkaus otettiin huoneenlämpöön samoin kuin 9 kuukauden jakson loppumispäivämäärä. Valmiste on käytettävä tai hävitettävä näiden 9 kuukauden kuluttua. Ei saa käyttää pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Ei saa jäätyä Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta suojattuna. 19

B. PAKKAUSSELOSTE 20

KIOVIG PAKKAUSSELOSTE KIOVIG 100 mg/ml infuusioneste, liuos Ihmisen normaali immunoglobuliini Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärin tai apteekin puoleen. Tämä lääke on määrätty Sinulle, eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa ovat samat kuin Sinun. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä selosteessa, tai jos kokemasi haittavaikutus (ka. kohta 4) on vakava, kerro niistä lääkärille tai apteekkiin. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä KIOVIG on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät KIOVIG-valmistetta 3. Miten KIOVIG-valmistetta käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. KIOVIG-valmisteen säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ KIOVIG ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN KIOVIG kuuluu immunoglobuliinien lääkeryhmään. Immunoglobuliinit sisältävät ihmisen vastaaineita, joita on myös Sinun veressäsi. Vasta-aineet auttavat taistelussa infektioita vastaan. KIOVIGvalmisteen kaltaisia lääkkeitä annetaan potilaille, joilla ei ole riittävästi vasta-aineita veressään, ja joilla on taipumusta toistuviin infektioihin. Lääkettä voidaan antaa myös potilaille, jotka tarvitsevat vastaainetäydennystä tiettyjen tulehdussairauksien (autoimmuunisairaudet) hoidossa. Mihin KIOVIG-valmistetta käytetään Sellaisten potilaiden hoito, joilla ei ole riittävästi omia vasta-aineita (korvaushoito), kolme ryhmää: 1. Potilaat, joilla on synnynnäinen vasta-aineiden puute (primaarinen immuunipuutosoireyhtymä) kuten: synnynnäinen agammaglobulinemia tai hypogammaglobulinemia CVI-tauti (common variable immunodeficiency) SCID-oireyhtymät (vaikeat sekamuotoiset immuunivajavuudet) Wiskott Aldrichin oireyhtymä. 2. Potilaat, joilla on verisairauksia, jotka heikentävät vasta-aineiden tuotantoa ja johtavat toistuviin infektioihin (myelooma tai krooninen lymfosyyttinen leukemia, johon liittyy vaikea sekundaarinen hypogammaglobulinemia). 3. Lapset, joilla on synnynnäinen AIDS, ja jotka saavat toistuvia infektioita. Tiettyjä tulehdussairauksia (immunomodulaatio) sairastavien potilaiden hoito, kolme ryhmää: 1. Potilaat, joilla ei ole riittävästi verihiutaleita (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura), ja joilla on suuri verenvuotoriski, tai jotka ovat menossa leikkaukseen lähitulevaisuudessa. 2. Potilaat, joilla on hermojuurten tulehdussairaus (Guillain-Barrén oireyhtymä). 3. Potilaat, joilla useita tulehduksia kehon eri elimissä (Kawasakin tauti). Infektioiden hoito tai ehkäisy luuydinsiirron jälkeen (allogeeninen luuydinsiirto). 21

2. ENNEN KUIN KÄYTÄT KIOVIG-VALMISTETTA Älä käytä KIOVIG-valmistetta Jos olet allerginen (yliherkkä) immunoglobuliineille tai jollekin KIOVIG-valmisteen ainesosalle. Jos Sinulla esim. on immunoglobuliini A:n puutos, Sinulla voi olla veressäsi immunoglobuliini A:n vastaaineita. Koska KIOVIG sisältää pieniä määriä immunoglobuliini A:ta (enintään 0,14 mg/ml), voit saada allergisen reaktion. Ole erityisen varovainen KIOVIG-valmisteen suhteen Kuinka kauan potilasta pitää tarkkailla infuusion aikana Sinua tarkkaillaan tiiviisti KIOVIG-infuusiohoidon ajan. Näin varmistetaan, että et kärsi haittavaikutuksista. Lääkäri varmistaa, että KIOVIG-hoidon infuusionopeus sopii Sinulle. Jos KIOVIG-infuusioliuosta annetaan nopeasti, jos veressäsi on vain vähän vasta-aineita (hypotai agammaglobulinemia), jos et ole ennen saanut KIOVIG-valmistetta tai edellisestä KIOVIGhoidosta on pitkä aika (esim. useita viikkoja), haittavaikutusten vaara voi olla normaalia suurempi. Tällaisissa tapauksissa Sinua tarkkaillaan tiiviisti koko infuusion ajan ja noin tunnin ajan infuusion päättymisestä. Jos olet aiemmin saanut KIOVIG-hoitoa, eikä edellisestä hoitokerrasta ole pitkä aika, Sinua tarkkaillaan vain noin 20 minuutin ajan infuusion päättymisen jälkeen. Milloin infuusiota pitää hidastaa tai se pitää lopettaa Joissakin harvinaisissa tapauksissa potilaan keho on voinut aiemmin reagoida tiettyihin vasta-aineisiin, ja potilas on sen vuoksi yliherkkä näitä vasta-aineita sisältäville lääkkeille. Näin voi käydä etenkin, jos potilaalla on immunoglobuliini A:n puutos. Näissä harvinaisissa tapauksissa potilas voi saada allergisia oireita, joita ovat esimerkiksi äkillinen verenpaineen lasku tai sokki, vaikka potilasta olisi aikaisemmin hoidettu vasta-aineita sisältävillä lääkkeillä. Jos huomaat kehosi reagoivan KIOVIG-infuusion aikana, kerro siitä heti lääkärille. Lääkäri päättää, pitääkö infuusionopeutta hidastaa vai täytyykö infuusion kokonaan lopettaa. Erityisryhmät Lääkäri noudattaa erityistä varovaisuutta, jos potilas on ylipainoinen tai iäkäs, hänellä on sokeritauti tai korkea verenpaine, epätavallisen vähän verta (hypovolemia) tai ongelmia verisuonissa (verisuonisairaus). Tällöin immunoglobuliini voi erittäin harvinaisissa tapauksissa lisätä sydäninfarktin, halvauksen, keuhkoveritulpan, munuaisten vajaatoiminnan tai sisälaskimotromboosin riskiä. Kerro lääkärille, jos Sinulla on diabetes. Vaikka KIOVIG ei sisällä sokeria, se voidaan laimentaa 5-prosenttisella glukoosiliuoksella, mikä saattaa vaikuttaa veren sokeripitoisuuteen. Erityistä varovaisuutta on noudatettava, jos Sinulla on aiemmin ollut munuaisvaivoja tai jos saat munuaisia mahdollisesti vaurioittavia (nefrotoksisia) lääkkeitä, koska pieni akuutin munuaisten vajaatoiminnan vaara on olemassa. Kerro lääkärille mahdollisista munuaisvaivoista. Lääkäri valitsee sopivan laskimoon annettavan immunoglobuliinin. Tietoa KIOVIG-infuusioliuoksen valmistusaineista KIOVIG on valmistettu ihmisen plasmasta (veren nestemäisestä osasta). Kun lääkkeitä valmistetaan ihmisen verestä tai plasmasta, käytössä on menetelmiä, joilla estetään infektioiden siirtyminen potilaisiin. Veren- ja plasmanluovuttajat valitaan tarkoin, millä varmistetaan, etteivät luovuttajat ole mahdollisia taudinkantajia. Lisäksi luovutuksista ja plasmapooleista seulotaan infektiot ja virukset. Valmistusprosessiin kuuluvat myös virusten inaktivointi/poistomenetelmät. Varotoimista huolimatta infektioiden siirtymismahdollisuutta ei voida täysin sulkea pois, kun käytetään ihmisen verestä tai plasmasta tehtyjä valmisteita. Tämä koskee myös tuntemattomia tai uusia viruksia tai muita infektioita. KIOVIGin valmistuksessa käytettyjä toimenpiteitä pidetään tehokkaina sellaisia vaipallisia viruksia vastaan kuin ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiittivirus B, hepatiittivirus C sekä sellaisia vaipat- 22

tomia viruksia vastaan kuin hepatiittivirus A ja parvovirus B19. KIOVIG sisältää myös tiettyjä vastaaineita, jotka voivat estää hepatiitti A ja parvovirus B19 infektioita. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä (tämä koskee myös ilman reseptiä saatavia lääkkeitä) tai jos Sinut on rokotettu viimeksi kuluneiden kuuden viikon aikana. Immunoglobuliinien kuten KIOVIG-valmisteen infuusio voi heikentää joidenkin sellaisten rokotteiden tehoa, joissa käytetään eläviä, heikennettyjä viruksia. Tällaisia rokotteita ovat mm. tuhkarokko-, vihurirokko-, sikotauti- ja vesirokkorokotteet. Kun Sinua on hoidettu immunoglobuliineilla, pitää odottaa jopa 3 kuukautta ennen kuin voit ottaa rokotteen, jossa käytetään eläviä, heikennettyjä viruksia. Tuhkarokkorokotteen odotusaika voi olla jopa vuoden mittainen. KIOVIG sisältää paljon erilaisia vasta-aineita, joista osa voi vaikuttaa verikokeiden tuloksiin. Jos Sinulta otetaan verikoe KIOVIG-hoidon jälkeen, ilmoita verikoetta ottavalle henkilölle tai lääkärillesi infuusiohoidosta. Vaikutukset verikokeisiin KIOVIG sisältää paljon erilaisia vasta-aineita, joista jotkut voivat vaikuttaa verikokeisiin. Jos Sinusta otetaan verikoe KIOVIGin käytön jälkeen, kerro verikokeen ottajalle tai lääkärille, että olet saanut KIOVIG-valmistetta. Raskaus ja imetys Kerro lääkärille, jos olet raskaana tai imetät. Lääkäri päättää, voidaanko KIOVIG-hoitoa antaa raskauden ja imetyksen aikana. KIOVIG-valmistetta ei ole kliinisesti tutkittu raskaana olevilla tai imettävillä naisilla. Raskaana olevat ja imettävät naiset ovat kuitenkin jo vuosia käyttäneet vasta-aineita sisältäviä lääkkeitä, ja on osoitettu, ettei niillä ole haitallisia vaikutuksia raskauteen tai syntyvään vauvaan. Jos KIOVIG-valmistettaa saava nainen imettää, valmisteen vasta-aineita voi löytyä äidinmaidosta. Näin ollen vauva voi saada suojan tiettyjä infektioita vastaan. Ajaminen ja koneiden käyttö KIOVIG-valmisteella ei ole vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. 3. MITEN KIOVIG-VALMISTETTA KÄYTETÄÄN KIOVIG-infuusio annetaan laskimoon. Lääkäri tai sairaanhoitaja antaa lääkkeen. Annostus riippuu potilaan terveydentilasta ja painosta. KIOVIG-infuusio annetaan aluksi hitaasti. Jos olosi on hyvä, lääkäri voi vähitellen lisätä infuusionopeutta. Jos saat enemmän KIOVIG-valmistetta kuin Sinun pitäisi: Jos saat KIOVIG-valmistetta enemmän kuin pitäisi, veresi voi saota liikaa (hyperviskoosi). Näin voi käydä etenkin, jos olet riskipotilas, esim. iäkäs henkilö, tai jos Sinulla on munuaisvaivoja. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikilla lääkkeet myös KIOVIG-valmiste voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät niitä kuitenkaan saa. Mahdollisia haittavaikutuksia voidaan vähentää hidastamalla infuusionopeutta. 23

Yleisiä reaktioita kuten vilunväristyksiä, päänsärkyä, oksentelua, allergisia reaktioita, pahoinvointia, nivelkipuja, verenpaineen alenemista ja kohtalaista alaselän särkyä on esiintynyt ajoittain. Verenpaineen äkillistä laskua on havaittu harvoin, ja yksittäisiä allergisia reaktioita (anafylaktinen sokki) on havaittu sellaisillakin potilailla, jotka eivät ole saaneet haittavaikutuksia aiemmista hoidoista. Immunoglobuliinivalmisteita käytettäessä on myös havaittu ohimenevää aseptista aivokalvontulehdusta, yksittäistapauksia punasolujen määrän ohimenevää vähenemistä (ohimenevä hemolyyttinen anemia/hemolyysi), ohimenevää maksan toiminnan lisääntymistä (maksan transaminaasien lisääntymistä) ja erittäin harvoin ihottuman kaltaisia oireita (ohimeneviä ihoreaktioita). Veren kreatiniinipitoisuuden nousua ja munuaisten vajaatoimintaa on myös havaittu. Joskus harvoin on raportoitu laskimoihin muodostuneista verihyytymistä (tromboemboliset reaktiot), mikä voi johtaa sydäninfarktiin, halvaukseen, keuhkovaurioihin, (keuhkoveritulppa) ja syvälaskimotromboosiin. Nämä haittavaikutukset voivat johtua immunoglobuliini-infuusiosta. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille tai apteekkiin. 5. KIOVIGIN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä etikettiin ja pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen (EXP.). Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa pakkaukseen merkityn kuukauden viimeistä päivää. Säilytys jääkaapissa (2 C - 8 C) KIOVIG-valmistetta voidaan säilyttää huoneenlämmössä (alle 25 C) enintään 9 kuukautta. Merkitse ulkopakkaukseen se päivämäärä, jolloin pakkaus otettiin huoneenlämpöön samoin kuin 9 kuukauden jakson loppumispäivämäärä. Kun valmistetta on säilytetty huoneenlämmössä, sitä ei saa enää panna takaisin jääkaappiin, vaan se on hävitettävä tai käytettävä 9 kuukauden jakson kuluttua. Säilytä alle 25 C Ei saa jäätyä. Säilytä pullo ulkopakkauksessa valolta suojattuna. 24

6. MUUTA TIETOA Mitä KIOVIG sisältää Vaikuttava aine on ihmisen normaali immunoglobuliini KIOVIG sisältää 10 % (100 mg/ml) ihmisen proteiinia, josta vähintään 98 % on immunoglobuliini G:tä (IgG). Apuaineet ovat glysiini ja injektionesteisiin käytettävä vesi. KIOVIG-valmisteen kuvaus ja pakkauskoko KIOVIG infuusioneste, liuos on injektiopullossa (1 g/10 ml, 2,5 g/25 ml, 5 g/50 ml, 10 g/100 ml tai 20 g/ 200 ml, pakkauskoko on 1 injektiopullo). Liuos on kirkas tai hieman opalisoiva ja väritön tai vaaleankeltainen. Myyntiluvan haltija ja valmistaja Myyntiluvan haltija: Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wien Itävalta Valmistaja: Baxter S.A. Boulevard René Branquart, 80 B-7860 Lessines Belgia Lisätietoja KIOVIG-valmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. BAXTERIN PAIKALLISET EDUSTAJAT Belgique/België/Belgien/Belgia Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32 2 650 1711 Česká republika Baxter Czech spol.s.r.o. Opletalova 55 110 00 Praha 1 Tel.: + 420-221 602 551 Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: + 45 48 16 64 00 Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D-69126 Heidelberg Tel: + 49 6221 397220 Luxembourg/Luxemburg Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgium Tél/Tel: + 32 2 650 1711 Malta Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW UK United Kingdom Tel.: + 44 1635 206345 Magyaroszág Baxter Hungary Kft Alkotás u. 53. D torony V. em. 1123 Budapest Tel.: + 361 202 19 80 Nederland Baxter B.V. Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel: + 31 30 2488911 25

Eesti AS Oriola Saku tn. 8 EE-11314 Tallinn Tel.: + 372 6 515 100 Ελλάδα Baxter Hellas EPE Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR 163 41 Αθήνα, Ελλάδα Τηλ: 30-210-99 87 000 España Baxter S.L. Gremis, 7 E-46014 Valencia Tel: + 34 96 3860800 France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tél: + 33 1 3461 5050 Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL Blackrock, Dublin Tel: + 353 1 2065500 Ísland Icepharma hf Lynghalsi 13 IS-110 Reykjavík Tel: + 354 540 8000 Italia Baxter S.p.A. Viale Tiziano, 25 I-00196 Roma Tel: + 39 06 324911 Kύπρoς Baxter Hellas EPE Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR 163 41 Αθήνα, Ελλάδα Τηλ: 30-210-99 87 000 Latvija SIA Oriola-Rīga Dzelzavas iela 120 M LV-1021 RĪGA Tel.: + 371 7 802 450 Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf: + 47 22 58 4800 Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraβer Hauptstraβe 99 /Top 2A A-1031 Wien Tel.: 43 1 71120 0 Polska Baxter Poland Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 00-380 Warszawa Tel.: + 48 22 525 07 77 Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifício 10 P-2710-089 Sintra Tel: + 351 21 9252500 Slovenija Baxter d.o.o. Železna cesta 14 1000 Ljubljana Tel.: + 386 1 420 16 80 Slovenská republika Baxter AG, o. z. Dúbravská cesta 2 841 04 Bratislava Tel: + 421 2 59418455 Suomi/Finland Baxter Oy Pakkalankuja, 6 FIN-01510 Vantaa Puh/Tel: + 358 9 8621111 Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S-164 40 Kista Tel: + 46 8 6326400 United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW - UK Tel: + 44 1635 206345 26

Lietuva UAB TAMRO atstovybė S. Žukausko g. 29-1 LT-09129 Vilnius Tel.: + 370 5 269 16 91 Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {pvm} VAIN HOITOALAN AMMATTILAISILLE TAKOITETUT TIEDOT: Antotapa KIOVIG-valmistetta saa antaa vain laskimoon. Muita antotapoja ei ole tutkittu. KIOVIG-valmistetta annetaan laskimoon aloitusnopeudella 0,5 ml/kg/tunti 30 minuutin ajan. Jos potilas sietää hoitoa hyvin, antonopeutta voidaan vähitellen lisätä enimmäisnopeuteen 6 ml/kg/tunti. Rajoitetusta potilasmäärästä saadut kliiniset tiedot myös viittaavat siihen, että aikuiset immuunipuutosoireyhtymää sairastavat potilaat voivat kestää jopa antonopetta 8 ml/kg/tunti. Jos KIOVIG-valmiste on laimennettava ennen käyttöä, se voidaan laimentaa 5-prosenttisella glukoosiliuoksella lopulliseen vahvuuteen 50 mg/ml (5-prosenttinen immunoglobuliini). Varotoimet Infuusion liittyviä haittavaikutuksia voidaan hoitaa pienentämällä infuusionopeutta tai lopettamalla infuusio. On suositeltavaa merkitä potilastietoihin valmisteen nimi ja eränumero jokaisella käyttökerralla. Yhteensopimattomuudet KIOVIG-valmistetta ei saa sekoittaa muihin lääkkeisiin. Säilytysohjeet Laimentamisen jälkeen valmiste suositellaan käytettäväksi heti. Laimennetun valmisteen on osoitettu säilyvän 21 päivää 2 8 C:ssa ja 28 30 C:ssa, kun se on laimennettu 5-prosenttiseen glukoosiliuokseen siten, että lopullinen pitoisuus on 50 mg/ml (5 %). Tutkimukset eivät kuitenkaan sisältäneet mikrobiologista kontaminaatiota ja turvallisuutta koskevia näkökohtia. Käyttö- ja käsittely- sekä hävittämisohjeet Valmisteen on oltava huoneen- tai kehonlämpöinen ennen käyttöä. Ennen käyttöä on tarkastettava silmämääräisesti, ettei KIOVIG-valmisteessa ole ylimääräisiä hiukkasia eikä värivaihteluita. Vain kirkasta tai hieman opalisoivaa ja väritöntä tai vaaleankeltaista liuosta saa käyttää. Ei saa käyttää, jos liuoksessa näkyy hiukkasia tai värivaihteluita. Jos valmiste pitää laimentaa, on suositeltavaa käyttää 5-prosenttista glukoosiliuosta. 5- prosenttisen glukoosiliuoksen saamiseksi KIOVIG 100 mg/ml (10 %) laimennetaan samaan määrään glukoosiliuosta. Laimentamisen aikana biologisen kontaminaation riski on minimoitava. Käyttämättä jäänyt valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 27

Annossuositukset Korvaushoito: Käyttöaihe Annos Infuusiotiheys primääri immunipuutos alkuannos 0,.4 0,8 g/kg minkä jälkeen 0,2 0,8 g/kg joka 2.-4. viikko vähintään IgGpohjatason 4 6 g/l saavuttamiseksi sekundaarinen immuunipuutos 0,2 0,4 g/kg joka 3.-4. viikko vähintään IgGpohjatason) 4 6 g/l saavuttamiseksi AIDS-lapset Immuunimodulaatio: 0,2 0,4 g/kg joka 3.-4. viikko Idiopaattinen trombisytooppinen purppura 0,8 1 g/kg tai 0,4 g/kg/vrk 1. päivänä, mahdollinen lisäannos 3 päivän kuluessa 2 5 päivän ajan Guillain Barrén oireyhtymä 0,4 g/kg/vrk 3-7 päivän ajan Kawasakin tauti Allogeninen luuydinsiirto: 1,6 2 g/kg tai 2 g/kg useina annoksina 2 5 päivän aikana yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa. yksi annos yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa. Infektioiden hoito ja käänteishyljinnän ennnaltaehkäisy 0,5 g/kg viikoittain 7 päivää ennen elinsiirtoa ja enintään 3 kk elinsiirron jälkeen Pysyvä vasta-ainetuotannon puutos 0,5 g/kg kuukausittain kunnes vastaainetasot palautuu normaaleiksi Lisätietoja valmisteesta on EMEAn kotisivuilla http://www.emea.eu/int 28