Antibioottiherkkyysmääritys Cubicin (daptomysiini) Johdanto Cubicin (daptomysiini) on syklinen lipopeptidiantibiootti, joka tehoaa grampositiivisiin bakteereihin, ja se on tarkoitettu seuraavien infektioiden hoitoon aikuisilla: Komplisoituneet iho- ja pehmytkudosinfektiot 1 Staphylococcus aureus -bakteremia, joka liittyy oikeanpuoleiseen infektiiviseen endokardiittiin tai komplisoituneeseen iho- ja pehmytkudosinfektioon Staphylococcus aureus -peräinen oikeanpuoleinen infektiivinen endokardiitti 1 Cubicin on tarkoitettu myös 1 17-vuotiaille pediatrisille potilaille komplisoituneen iho- ja pehmytkudosinfektion hoitoon 12 Cubicin-valmistetta ei saa antaa alle 1-vuotiaille pediatrisille potilaille mahdollisten muskulaaristen, neuromuskulaaristen ja/tai hermostollisten (ääreisja/tai keskushermostoon kohdistuvien) vaikutusten riskin vuoksi, sillä tällaisia vaikutuksia on havaittu vastasyntyneillä koirilla Daptomysiinilla on yksi herkkyysmääritykseen vaikuttava ominaisuus: Tarkkaan in vitro -aktiivisuuden määritykseen tarvitaan asianmukainen vapaiden kalsiumionien (Ca 2+ ) pitoisuus 2 4 Ca 2+ -ionien vaikutus herkkyysmääritykseen Daptomysiinin aktiivisuus on riippuvainen fysiologisesta Ca 2+ -pitoisuuksista 2 4 Muilla kaksi- ja yksiarvoisilla kationeilla on merkityksetön vaikutus sen aktiivisuuteen 2,5,6 Daptomysiinin pienimmät bakteerien kasvua estävät pitoisuudet (MIC) voidaan määrittää optimaalisesti, kun elatusaineen Ca 2+ -pitoisuus on 50 μg/ml (1,1 mm). Tämä vastaa fysiologista vapaiden Ca 2+ -ionien pitoisuutta ihmisen plasmassa (1,15 1,31 mm) 7,8 Näin ollen daptomysiiniherkkyyden luotettava in vitro -määritys kliinisissä laboratorioissa vaatii elatusaineen Ca 2+ -pitoisuuden asianmukaisen standardoinnin tasolle 50 μg/ml
Yhteenveto daptomysiiniherkkyyden määritysmenetelmistä Suositeltavat menetelmät daptomysiiniherkkyyden määritykseen Liemilaimennos (BMD) CLSI-instituutti (Clinical and Laboratory Standards Institute) ja EUCAST-toimikunta (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) suosittelevat liemilaimennosmenetelmää MICraja-arvojen ja daptomysiiniherkkyyden määrittämiseen Noudata CLSI:n hyväksymää menetelmää käyttäen Müller Hintonlientä (voi sisältää 2 5 % hevosen verta, josta punasolut on hajotettu), Ca 2+ -pitoisuus säädetty tasolle 50 μg/ml MIC-määritystä muilla liemillä kuin Müller Hinton-liemellä ei ole validoitu E-testi* Daptomysiini-E-testiliuskat (biomérieux SA), joiden Ca 2+ -pitoisuus on koko daptomysiinigradientin mitalta tasainen, ovat myös suositeltava menetelmä Myös agarin Ca 2+ -pitoisuus on oleellista, ja sen on oltava viitearvojen 25 40 μg/ml sisällä Daptomysiinin E-testiliuskat sopivat käytettäväksi Müller Hintonagarissa (BBL Müller Hinton-agar on suositeltavaa, sillä sen Ca 2+ -pitoisuudet ovat johdonmukaisesti viitearvojen sisällä) 9 *LISÄTIETOA JA PAIKALLISEN JAKELIJAN YHTEYSTIEDOT, WWW.BIOMERIEUX-DIAGNOSTICS.COM/ETEST Automaattiset ja puoliautomaattiset järjestelmät Automaattiset ja puoliautomaattiset järjestelmät BioMérieux ViTeK 1- ja VITEK 2-järjestelmille sekä BD Phoenix- ja Trek SensiTitre -järjestelmille on kehitetty daptomysiinipaneeleja ja -kortteja Ota yhteys järjestelmän valmistajan paikalliseen edustajaan/asiakaspalveluun näiden järjestelmien ja ohjelmistopäivitysten hankkimiseksi tarpeen mukaan Muita järjestelmiä on kehitteillä Ei-suositeltavat herkkyysmääritysmenetelmät Agarlaimennus Tätä menetelmää ei suositella, sillä ei ole olemassa agaria, jonka Ca 2+ - pitoisuudet olisivat johdonmukaiset ja joka myös soveltuisi daptomysiinimäärityksiin. Ca 2+ -ionien lisääminen agariin on ongelmallista Ca 2+ -pitoisuuksien vaihtelu eri agar-erien ja valmistajien välillä tekee menetelmästä ennustamattoman Kiekkomenetelmä 30 μg kiekko vedettiin Yhdysvaltain markkinoilta resistenttien isolaattien ja herkkien kantojen erotusongelmien vuoksi Menetelmää ei tällä hetkellä suositella
EUCAST-toimikunnan hyväksymät tulkintakriteerit 10 (www.escmid.org) Herkkä Resistentti Staphylococcus spp. 1 μg/ml > 1 μg/ml Streptococcus spp. ryhmät A, B, C ja G (paitsi S. pneumoniae) 1 μg/ml > 1 μg/ml Herkkyys Cubicin-valmisteelle Vuonna 2011 eurooppalaisen valvontaohjelman puitteissa tutkittiin 2 977 eurooppalaista grampositiivista kliinistä isolaattia, ja niistä 99,9 % oli herkkiä Cubicin-valmisteelle 11 Lisätietoja Novartis Lääkeinformaatiopalvelu, puh. 010 6133 210 Email: novartis.laakeinformaatio@novartis.com Viitteet 1. Cubicin-valmisteyhteenveto (EU). 2. Eliopoulos GM ym. In vitro and in vivo activity of LY 146032, a new cyclic lipopeptide antibiotic. Antimicrob Agents Chemother 1986;30:532 535. 3. Fuchs PC ym. Daptomycin susceptibility tests: interpretive criteria, quality control, and effect of calcium on in vitro tests. Diagn Microbiol Infect Dis 2000;38:51 58. 4. Fuchs PC ym. Evaluation of daptomycin susceptibility testing by Etest and the effect of different batches of media. J Antimicrob Chemother 2001;48:557 561. 5. Alborn WE Jr ym. Daptomycin disrupts membrane potential in growing Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 1991;35:2282 2287. 6. Eliopoulos ym. In vitro activity and mechanism of action of A21978C1, a novel cyclic lipopeptide antibiotic. Antimicrob Agents Chemother 1985;27:357 362. 7. Barry AL ym. In vitro activities of daptomycin against 2,789 clinical isolates from 11 North American medical centers. Antimicrob Agents Chemother 2001;45:1919 1922. 8. Wise R ym. Activity of daptomycin against Gram-positive pathogens: a comparison with other agents and the determination of a tentative breakpoint.j Antimicrob Chemother 2001;48:563 567. 9. biomerieux SA. Etest daptomycin Customer Information Sheet -asiakastiedote. 2010/2011. 10. EUCAST. EUCAST Clinical MIC breakpoints daptomycin. Saatavilla osoitteesta http://www.srga.org/eucastwt/mictab/micdaptomycin.html [luettu 8.4.2008]. 11. Sader HS ym. Update on Daptomycin Activity and Spectrum Tested against Grampositive Organisms Collected in 2011 from European Medical Centers. JMI Laboratories, Iowa, 2012 12. Tutkimus DAP-PEDS-07-03
Tutustu valmisteyhteenvetoon ennen Cubicinin määräämistä. VALMISTEYHTEENVETOLYHENNELMÄ CUBICIN 350 mg tai 500 mg injektio- tai infuusiokuiva-aine liuosta varten daptomysiini Käyttöaiheet: Aikuisten ja 1 17-vuotiaiden potilaiden komplisoituneet iho- ja pehmytkudosinfektiot, aikuispotilaiden Staphylococcus aureus -peräinen oikeanpuoleinen infektiivinen endokardiitti ja aikuispotilaiden Staphylococcus aureus -bakteremia, joka liittyy komplisoituneeseen iho- ja pehmytkudosinfektioon tai oikeanpuoleiseen infektiiviseen endokardiittiin. Daptomysiini tehoaa vain gram-positiivisiin bakteereihin. Annostus: Aikuiset: Komplisoituneissa iho- ja pehmytkudosinfektioissa ilman samanaikaista Staphylococcus aureus bakteremiaa: 4 mg/kg x 1/vrk 7-14 päivän ajan tai kunnes infektio on hävinnyt. Komplisoituneissa iho- ja pehmytkudosinfektioissa, joihin liittyy samanaikainen Staphylococcus aureus bakteremia tai tiedossa olevassa tai epäillyssä Staphylococcus aureus -peräisessä oikeanpuoleisessa infektiivisessä endokardiitissa: 6 mg/kg kerran 24 tunnissa. Annossuositukset potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, ks. valmisteyhteenveto. Varovaisuutta noudatettava annostelussa vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville. Aikuisille Cubicin annetaan 30 min kestävänä laskimonsisäisenä infuusiona tai 2 min kestävänä laskimonsisäisenä injektiona. Pediatriset potilaat (1 17-vuotiaat), joilla on komplisoitunut iho- ja pehmytkudosinfektio: Pediatristen potilaiden annossuositukset komplisoituneiden iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoitoon, ks. valmisteyhteenveto. Kreatiinifosfokinaasiarvo tulee mitata lähtötilanteessa ja vähintään viikoittain hoidon aikana. Cubicin annetaan 7 17-vuotiaille potilaille 30 minuuttia kestävänä, laskimonsisäisenä infuusiona ja 1 6-vuotiaille potilaille 60 minuuttia kestävänä, laskimonsisäisenä infuusiona. Cubicinia ei saa antaa alle 1-vuotiaille potilaille. Tarkemmat ohjeet kuiva-aineen käyttövalmiiksi sekoittamista ja infuusion/injektion antoa varten, ks. valmisteyhteenveto. Vasta-aiheet: Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: Jos infektiopesäke on muualla kuin komplisoituneessa iho- ja pehmytkudosinfektiossa tai oikeanpuoleisessa infektiivisessä endokardiitissa, on harkittava hoidon vaihtamista kyseiseen infektiotyyppiin tehoavaan bakteerilääkehoitoon. Anafylaktisia / yliherkkyysreaktioita on raportoitu. Ei tehoa keuhkokuumeeseen, eikä tehoa sydämen tekoläppäinfektioiden tai Staphylococcus aureus - bakteerista johtuvan vasemmanpuoleisen infektiivisen endokardiitin hoidossa ole osoitettu. Daptomysiinihoidon epäonnistumisia on raportoitu enterokokkitulehdusten yhteydessä, joihin useimmiten liittyi bakteremia. Jos potilaalla on syvä infektio, on tarvittavat kirurgiset toimenpiteet tehtävä viipymättä. Plasman CPK-arvo (P-CK; kreatiinifosfokinaasi) on suositeltavaa mitata kaikilta potilailta hoidon alussa ja säännöllisin välein hoidon aikana. Potilaat, joilla ilmenee perifeeriseen neuropatiaan viittaavia merkkejä tai oireita, tulee tutkia ja daptomysiinin lopettamista harkita. Alle 1-vuotiaille pediatrisille potilaille ei saa antaa Cubicinia mahdollisten
lihas-, hermo-lihas- ja/tai hermostovaikutusten riskin vuoksi. Jos kehittyy eosinofiilisen keuhkokuumeen merkkejä ja oireita, olisi välittömästi tehtävä lääkärintarkastus muiden mahdollisten syiden poissulkemiseksi. Selvitykseen on tarvittaessa kuuluttava bronkoalveolaarinen huuhtelu. Cubicin-hoito on heti keskeytettävä ja systeeminen steroidihoito aloitettava tarpeen mukaan. Yhteisvaikutukset: Ei suositella potilaille, jotka käyttävät lääkkeitä joihin on liitetty myopatia, ellei hyöty ole riskiä suurempi. Varovaisuutta noudatettava käytössä tobramysiinin ja munuaissuodatusta heikentävien lääkkeiden kanssa. Varfariinia käyttävien potilaiden veren hyytymistä on seurattava usean päivän ajan Cubicin-hoidon aloittamisen jälkeen. Daptomysiini saattaa aiheuttaa virheellisen tuloksen joissakin PT/INR-määrityksissä (PT-ajan piteneminen, INR-arvon nousu). Raskaus ja imetys: Ei pidä käyttää raskauden aikana, ellei se ole aivan välttämätöntä. Imetys on lopetettava Cubicin-hoidon ajaksi. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn: Ei otaksuta olevan vaikutusta. Haittavaikutuksia Yleiset: Sieni-infektiot, virtsatieinfektiot, Candida-infektiot, anemia, ahdistuneisuus, unettomuus, huimaus, päänsärky, hypertensio, hypotensio, maha-suolikanavan ja vatsan kipu, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli, ilmavaivat, vatsan turvotus ja pingottuneisuus, poikkeavat tulokset maksan toimintakokeissa, ihottuma, kutina, raajakipu, kohonnut CPK, infuusiokohdan reaktiot, pyreksia, heikkous. Harvemmin raportoidut, mutta vakavat: Yliherkkyysreaktiot, eosinofiilinen keuhkokuume, lääkeihottuma eosinofilian ja systeemisten oireiden kera (DRESS), angioödeema ja rabdomyolyysi. Pakkaukset ja hinnat (toh, 01.03.2016): 350 mg kuiva-aine: 1 x 10 ml injektiopullo (95,12 ), 500 mg kuiva-aine: 1 x 10 ml injektiopullo (123,09 ). Katso aina ajantasaiset tiedot: www.terveysportti.fi. Korvattavuus: Reseptilääke. Ei kuulu Sv-korvausjärjestelmän piiriin. Huom! Tutustu valmisteyhteenvetoon ennen lääkkeen määräämistä. Lisätietoja: Novartis Finland Oy, Metsänneidonkuja 10, 02130 Espoo, www.novartis.fi Novartis Lääkeinformaatiopalvelu, puh. 010 6133 210, sähköposti: novartis.laakeinformaatio@novartis.com Osa riskinhallintasuunnitelmaa v9.1 FI1604462835