LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Aivlosin 42,5 mg/g esisekoite lääkerehua varten sialle. 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava(t) aine(et): Asetyyli-isovaleryylitylosiini 42,5 mg/g (asetyyli-isovaleryylitylosiinitartraattina) Täyteaineet: Sideaine: Magnesiumtrisilikaatti, rehuvehnäjauho 3. LÄÄKEMUOTO Esisekoite lääkerehua varten 4. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 4.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Makrolidiantibiootti, ATC-koodi: QJ01FA92 Asetyyli-isovaleryylitylosiinitartraatti on makrolidiantibiootti, jolla on antibakteerinen vaikutus grampositiivisia ja joitakin gramnegatiivisia organismeja ja mykoplasmaa vastaan. Se estää bakteerisolujen proteiinisynteesiä. Makrolidiantibiootit ovat käymisessä syntyneiden maaorganismien metaboliitteja tai metaboliittien puolisynteettisiä johdannaisia. Ne jaetaan kolmeen ryhmään laktonirenkaan koon perusteella. Makrolidiantibiootit, joilla on 12- laktonirengas, eivät ole lääketieteen käyttötarkoituksiin sopivia. Sen sijaan makrolidiantibiootteja, joilla on 14- tai 16- rengas, käytetään eläinlääketieteessä. Asetyyliisovaleryylitylosiinin laktonirengas on 16-jäseninen. Dimetyyliaminoryhmästä johtuen makrolidit ovat emäksiä. Kaikkien makrolidien antibakteerinen spektri on suurelta osin samankaltainen laktonirenkaan koosta riippumatta. Makrolidit estävät proteiinisynteesiä kiinnittymällä ribosomien 50S-alayksikköön. Ne kiinnittyvät luovuttajapuoleen ja estävät peptidiketjun kasvun jatkumiseen tarvittavan translokaation. Niiden vaikutus rajoittuu lähinnä nopeasti jakautuviin organismeihin. Makrolidejä pidetään yleensä bakteriostaattisina, mutta suurina pitoisuuksina ne voivat olla bakterisidisiä. Asetyyli-isovaleryylitylosiinin MIC 50 on 0,015 µg/ml, kaikkien isolaattien MIC 90 on 0,06 µg/ml ja vaihteluväli 0,005-0,25 µg/ml. Kliinisten tutkimusten mukaan mykoplasmakannat (Mycoplasma hyopneumoniae), joiden MIC-arvo asetyyli-isovaleryylitylosiinitartraatille on 0,06 µg/ml, katsotaan herkiksi Aivlosin-hoidolle. Resistenssimekanismit ja niiden kehittyminen Resistenssin makrolidiyhdisteitä vastaan katsotaan kehittyvän usean mekanismin avulla. Mekanismit ovat seuraavat: ribosomaalisen vaikutuskohdan muutos, aktiivisen effluksimekanismin käyttö ja inaktivoivien entsyymien tuotanto. Mykoplasman (M. hyopneumoniae) ei ole tähän mennessä raportoitu olevan asetyyliisovaleryylitylosiiniresistentti. Mikrobilääkkeille voi kuitenkin kehittyä resistenssi. Ristiresistenssiä Aivlosinin vaikuttavan aineen ja muiden makrolidiantibioottien kanssa ei voida sulkea pois. 2
4.2 Farmakokinetiikka Asetyyli-isovaleryylitylosiinitartraatti imeytyy nopeasti sen jälkeen, kun Aivlosin on annettu suun kautta. Kun suositeltu annos on annettu, konsentraatio plasmassa on alle määritysrajan (12,5 ng/ml) kaikkina mittausajankohtina, mutta keuhkoissa mitattiin 0,060 0,066µg/ml pitoisuuksia. Emoyhdiste ja 3-O-asetyylitylosiinimetaboliitti jakautuvat kudoksiin laajalti. Korkeimmat pitoisuudet löydettiin sapesta, pernasta, keuhkoista, munuaisesta ja maksasta. Koeputkimenetelmällä tehdyt aineenvaihduntatutkimukset ovat vahvistaneet sen, että alkuyhdiste metaboloituu nopeasti. Tutkimuksessa, jossa sioille annettiin 14 C-aivlosinia 2,125 mg/kg 7 päivän ajan, ulosteeseen erittyi yli 70 % annetusta annoksesta ja virtsaan 3-4 % annoksesta. 5. KLIINISET TIEDOT 5.1 Kohde-eläinlaji(t) Sika 5.2 Käyttöaiheet Mykoplasman (Mycoplasma hyopneumoniae) aiheuttaman sikojen porsasyskän hoito ja ennaltaehkäisy. Suositeltua annosta käytettäessä keuhkovauriot ja painonlasku vähenevät, mutta mykoplasmainfektio (Mycoplasma hyopneumoniae) ei poistu. 5.3 Vasta-aiheet Ei ole. 5.4 Haittavaikutukset (yleisyys ja vakavuus) Ei tunneta. 5.5 Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Hyvän hoitokäytännön mukaisesti hoidon tulee perustua bakteerien herkkyysmääritykseen. 5.6 Käyttö tiineyden ja laktaation aikana Aivlosinin turvallisuutta sioilla tiineyden ja laktaation aikana ei ole osoitettu. Käytä ainoastaan hoitavan eläinlääkärin riski-hyötyarvion mukaisesti. Koe-eläimillä tehdyt tutkimukset eivät ole osoittaneet, että lääkkeellä olisi teratogeenisiä vaikutuksia. Jyrsijöillä on havaittu maternaalista toksisuutta käytettäessä annoksia, jotka ovat 400 mg asetyyliisovaleryylitylosiinia painokiloa kohti ja tätä suurempia. Hiirissä havaittiin sikiöiden lievää painonlaskua käytettäessä maternaalista toksisuutta aiheuttavia annoksia. 5.7 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Ei tunneta. 5.8 Annostus ja antotapa Rehuun sekoitettuna. Annostus on 2,125 mg asetyyli-isovaleryylitylosiinitartraattia painokiloa kohti rehun seassa seitsemänä peräkkäisenä päivänä. 3
Tämä saavutetaan tavallisesti sekoittamalla Aivlosinia rehuun suhteessa 1 kg Aivlosinia/tonni rehua, jolloin yhdessä rehukilossa on 42,5 mg asetyyli-isovaleryylitylosiini, jolloin oletetaan, että sika syö rehua 5 % omasta painostaan. Lääkerehua tulee syöttää ainoana rehuna päivittäin seitsemän vuorokauden ajan. Vanhemmilla sioilla tai sioilla, joiden ruokahalu on huonontunut tai joiden rehun kulutus on vähentynyt, sekoitussuhdetta on mahdollisesti lisättävä tavoiteannoksen saavuttamiseksi. Akuutteja tapauksia ja vaikeasti sairastuneita sikoja, joiden rehun tai veden kulutus on vähentynyt, on hoidettava soveltuvalla pistoksena annettavalla lääkkeellä. Mm. Pasteurella multicodan ja Actinobacillus pleuropneumoniaen aiheuttamat sekundaariset infektiot voivat vaikeuttaa endeemistä keuhkokuumetta ja vaatia erityislääkitystä. Sekoitusohjeet: Valmiste on sekoitettava rehuun käyttämällä horisontaalista nauhasekoitinta. Suosituksena on, että Aivlosin sekoitetaan ensin 10 kg:aan rehua, minkä jälkeen seokseen lisätään loput rehut ja seos sekoitetaan huolellisesti. Tämän jälkeen lääkerehu voidaan pelletoida. Pelletointiolosuhteisiin kuuluu ainesten esikäsittely höyryllä 5 minuutin ajan ja pelletointi 70 C:ssa normaaleissa olosuhteissa. 5.9 Yliannostus Intoleranssia ei ole havaittu kasvavilla sioilla, joille on annettu suositeltuun annokseen verrattuna kymmenkertainen annos. 5.10 Erityisvaroitukset kohde-eläinlajeittain Siat, joilla on akuutteja infektioita tai joiden rehun kulutus on merkittävästi pienentynyt, on hoidettava ensin soveltuvalla pistoksena annettavalla lääkkeellä. 5.11 Varoaika Teurastus: Kaksi vuorokautta 5.12 Erityiset varotoimenpiteet, joita lääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Koska Aivlosinin on osoitettu aiheuttavan yliherkkyysreaktioita koe-eläimissä, asetyyliisovaleryylitylosiinitartraatille yliherkkien henkilöiden on vältettävä koskettamasta valmisteeseen. Eläinlääkevalmistetta sekoitettaessa ja lääkerehua käsiteltäessä on vältettävä valmisteen suoraa kosketusta silmiin, ihoon ja limakalvoihin. Eläinlääkevalmistetta sekoitettaessa ja lääkerehua käsiteltäessä on käytettävä seuraavia henkilökohtaisia suojavarusteita: haalareita, läpäisemättömiä käsineitä ja joko EN 149 -standardin mukaista kertakäyttöistä puolinaamaria tai EN 140 -standardin mukaista hengityssuojainta, jossa on EN 143 -suodatin. Jos valmistetta pääsee iholle, iho on pestävä. Jos valmistetta on nielty, on mentävä heti lääkäriin ja näytettävä tämä etiketti. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Tärkeimmät yhteensopimattomuudet Ei tunneta, mutta koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, eläinlääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa. 4
6.2 Säilyvyys Myyntipakkauksessa olevan eläinlääkevalmisteen säilyvyys: 2 vuotta Jauhoon tai pelletoituun rehuun lisätyn valmisteen säilyvyys: 1 kuukausi 6.3 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet Älä säilytä yli 25 ºC:ssa. Pidä pakkaus tiiviisti suljettuna. Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa. 6.4 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Yksi polyeteenivuorattu paperisäkki, jossa on 20 kg eläinlääkettä. 6.5 Erityiset varotoimet käyttämättömien lääkevalmisteiden tai niistä peräisin olevien jätemateriaalien hävittämiseksi (tarvittaessa) Käyttämättömät lääkevalmisteet tai niistä peräisin olevat jätemateriaalit on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI TAI TOIMINIMI JA OSOITE TAI PÄÄTOIMIPAIKKA ECO Animal Health Limited 78 Coombe Road New Malden Surrey KT3 4QS Yhdistynyt kuningaskunta Myyntiä, toimitusta ja/tai käyttöä koskeva kielto Esisekoitteiden lisäämisessä rehuun on noudatettava asiasta annettuja virallisia ohjeita. Myyntiluvan numero EU/2/04/044/001 Ensimmäisen myyntiluvan myöntämispäivämäärä <MAH lisää komission päätöksen päivämäärän> Tekstin muuttamispäivämäärä <MAH lisää viimeisimmän komission päätöksen päivämäärän> 5
LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA MYYNTILUVAN HALTIJA B. MYYNTILUVAN EHDOT SEKÄ TOIMITUSTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT RAJOITUKSET C. MYYNTIÄ, TOIMITUSTA JA/TAI KÄYTTÖÄ KOSKEVA KIELTO D. MRL-ARVOT 6
A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA MYYNTILUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Gallows Green Services Limited Cod Beck Blenders, Cod Beck Mill Dalton, Thirsk, North Yorkshire YO7 3HR Yhdistynyt kuningaskunta B. MYYNTILUVAN EHDOT SEKÄ TOIMITUSTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT RAJOITUKSET Reseptilääke. Myyntiluvan haltijan on ilmoitettava Euroopan komissiolle luvassa mainitun lääkevalmisteen myyntisuunnitelmista. MUUT EHDOT: Esisekoitteiden lisäämisessä rehuun on noudatettava asiasta annettuja virallisia ohjeita. C. MYYNTIÄ, TOIMITUSTA JA/TAI KÄYTTÖÄ KOSKEVA KIELTO Ei ole. D. MRL-ARVOT Asetyyli-isovaleryylitylosiinin MRL-arvot on lueteltu neuvoston asetuksen (ETY) nro 2377/90 liitteessä I seuraavasti: Farmakologisesti aktiivinen aine Asetyyliisovaleryylitylosiini Merkkijäämä Eläinlaji MRL-arvot Kohdekudokse t Asetyyliisovaleryylityl Sika 50 µg/kg Lihas 50 µg/kg Iho ja rasva osiinin ja 3-50 µg/kg Maksa O- 50 µg/kg Munuainen asetyylityloos in summa Muut kohdat Magnesiumtrisilikaatti (= sepioliitti) on mukana neuvoston asetuksen (ETY) nro 2377/90 liitteessä II, ja se on hyväksytty elintarvikelisäaine, E-numero (E553a), kaikille elintarvikkeita tuottaville lajeille. Rehuvehnäjauhon ei katsota kuuluvan neuvoston asetuksen (ETY) nro 2377/90 alaisuuteen. 7
LIITE III ETIKETIT JA PAKKAUSSELOSTE* * Kaikki teksti on etiketissä, koska pakkausselostetta ei ole. 8
A. ETIKETIT 9
SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Aivlosin 42,5 mg/g esisekoite lääkerehua varten sialle. 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) JA MUUT AINEET Vaikuttava aine Asetyyli-isovaleryylitylosiini 42,5 mg/g (asetyyli-isovaleryylitylosiinitartraattina) Sideaine: Magnesiumtrisilikaatti, rehuvehnäjauho 3. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SEKÄ ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAN VALMISTAJAN NIMI JA OSOITE, JOS ERI Myyntiluvan haltija ja valmistaja: ECO Animal Health Limited 78 Coombe Road New Malden Surrey KT3 4QS Yhdistynyt kuningaskunta Erän vapauttamisesta vastuussa oleva valmistaja: Gallows Green Services Limited Cod Beck Blenders, Cod Beck Mill Dalton, Thirsk, North Yorkshire YO7 3HR Yhdistynyt kuningaskunta 4. LÄÄKEMUOTO Esisekoite lääkerehua varten 5. PAKKAUSKOKO 20 kg 6. KOHDE-ELÄINLAJI(T) Sika 10
7. KÄYTTÖAIHEET Mykoplasman (Mycoplasma hyopneumoniae) aiheuttaman sikojen porsasyskän hoito ja ennaltaehkäisy. Suositeltua annosta käytettäessä keuhkovauriot ja painonlasku vähenevät, mutta mykoplasmainfektio (Mycoplasma hyopneumoniae) ei poistu. 8. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Rehuun sekoitettuna. Annostus on 2,125 mg asetyyli-isovaleryylitylosiinitartraattia painokiloa kohti vuorokaudessa. Tämä saavutetaan tavallisesti sekoittamalla Aivlosinia rehuun suhteessa 1 kg Aivlosinia / tonni rehua, jolloin yhdessä rehukilossa on 42,5 mg asetyyli-isovaleryylitylosiinitartraattia, kun oletetaan, että sika syö rehua 5 % omasta painostaan. Lääkerehua tulee syöttää ainoana rehuna päivittäin seitsemän vuorokauden ajan. Vanhemmilla sioilla tai sioilla, joiden ruokahalu on huonontunut tai joiden rehun kulutus on vähentynyt, sekoitussuhdetta on mahdollisesti lisättävä tavoiteannoksen saavuttamiseksi. Akuutteja tapauksia ja vaikeasti sairastuneita sikoja, joiden rehun tai veden kulutus on vähentynyt, on hoidettava soveltuvalla pistoksena annettavalla lääkkeellä. Mm. Pasteurella multicodan ja Actinobacillus pleuropneumoniaen aiheuttamat sekundaariset infektiot voivat vaikeuttaa endeemistä keuhkokuumetta ja vaatia erityislääkitystä. 9. OHJEET VALMISTEEN ANTAMISEKSI OIKEIN Sekoitusohjeet Valmiste on sekoitettava rehuun käyttämällä horisontaalista nauhasekoitinta. Suosituksena on, että Aivlosin sekoitetaan ensin 10 kg:aan rehua, minkä jälkeen seokseen lisätään loput rehut ja seos sekoitetaan huolellisesti. Tämän jälkeen lääkerehu voidaan pelletoida. Pelletointiolosuhteisiin kuuluu ainesten esikäsittely höyryllä 5 minuutin ajan ja pelletointi 70 C:ssa normaaleissa olosuhteissa. Yhteensopimattomuuksia ei tunneta, mutta koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, eläinlääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa. 10. VASTA-AIHEET Ei ole 11. HAITTAVAIKUTUKSET Ei tunneta Jos havaitset lääkkeen aiheuttavan sivuvaikutuksia, ilmoita niistä eläinlääkärille. 11
12. VAROAIKA Teurastus: Kaksi vuorokautta 13. SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä poissa lasten ulottuvilta. Älä säilytä yli 25 ºC:ssa. Pidä pakkaus tiiviisti suljettuna. Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa. Älä käytä etikettiin merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Ravintoon tai pelletoituun rehuun lisätyn valmisteen säilyvyys: 1 kuukausi 14. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. KK/VVVV 15. ERITYISVAROITUS (ERITYISVAROITUKSET) Eläinlääkevalmistetta sekoitettaessa ja lääkerehua käsiteltäessä on vältettävä valmisteen suoraa kosketusta silmiin, ihoon ja limakalvoihin. Eläinlääkevalmistetta sekoitettaessa ja lääkerehua käsiteltäessä on käytettävä seuraavia henkilökohtaisia suojavarusteita: haalareita, läpäisemättömiä käsineitä ja joko EN 149 -standardin mukaista kertakäyttöistä puolinaamaria tai EN 140 -standardin mukaista hengityssuojainta, jossa on EN 143 -suodatin. Jos tuotetta pääsee iholle, iho on pestävä. Jos valmistetta on nielty, on mentävä heti lääkäriin ja näytettävä tämä etiketti. Koska Aivlosinin on todettu aiheuttavan yliherkkyysreaktioita koe-eläimissä, asetyyli-isovaleryylitylosiinitartraatille yliherkkien henkilöiden on vältettävä koskettamasta valmisteeseen. Aivlosinin turvallisuutta sioilla tiineyden ja laktaation aikana ei ole osoitettu. Käytä ainoastaan hoitavan eläinlääkärin riski-hyötyarvion mukaisesti. Koe-eläimillä tehdyt tutkimukset eivät ole osoittaneet, että lääkkeellä olisi teratogeenisiä vaikutuksia. Jyrsijöillä on havaittu maternaalista toksisuutta käytettäessä annoksia, jotka ovat 400 mg asetyyli-isovaleryylitylosiinia painokiloa kohti ja tätä suurempia. Hiirissä havaittiin sikiöiden lievää painonlaskua käytettäessä maternaalista toksisuutta aiheuttavia annoksia. 16. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMÄN VALMISTEEN TAI JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI Käyttämättömät lääkevalmisteet tai niistä peräisin olevat jätemateriaalit on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 17. MERKINTÄ VAIN ELÄIMILLE Vain eläinten hoitoon 12
18. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/2/04/044/001 19. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Eränumero: 20. TOIMITUSTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke. Esisekoitteiden lisäämisessä rehuun on noudatettava asiasta annettuja virallisia ohjeita. 21. PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTETTA ON VIIMEKSI MUUTETTU <MAH lisää päivämäärän> 13