LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel: (+44-171) 418 8400 Fax: (+44-171) 418 8416 E_Mail: mail@emea.eudra.org http://www.eudra.org/emea.html

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI HumaSPECT 10 mg injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 99mTc merkityn HumaSPECTin tarvikepakkaus. Vaikuttava aine votumumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, MAb 88BV59. HumaSPECT-pakkaus sisältää seuraavat steriilit pyrogeenittomat aineosat: kylmäkuivattua votumumabia, 12 mg, yksi injektiopullo kylmäkuivattu tinareagenssi, 0,275 mg, yksi injektiopullo 0,006 mmol dietyleenitriamiinipentaetikkahappo (DTPA) -liuos, 3 ml, yksi injektiopullo injektionesteisiin käytettävä vesi, 5 ml, yksi injektiopullo steriilille valmisteelle tarkoitettu injektiopullo suodatin 0,45 μm 3. LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot HumaSPECT [99mTc] valmistetaan käyttöön natriumperteknetaatti [99mTc]-liuoksen avulla, jonka jälkeen sitä käytetään histologisesti todetun paksusuolen tai peräsuolen syövän uusiutumisen ja/tai metastaasien kuvantamiseen. HumaSPECT [99mTc]:tä käytetään edellä mainituilla potilailla vakiintuneiden noninvasiivisten kuvantamistekniikoiden, kuten ultraääni- tai TT-kuvauksen apuna seuraavissa tilanteissa. Potilailla, joilla on merkkejä paksusuolen tai peräsuolen syövän uusiutumisesta ja/tai metastaaseista, tutkittaessa taudin levinneisyyttä, esim. ennen resektiota ja/tai muuta hoitoa. Potilailla, joilla karsinoembryonisen antigeenin pitoisuuksien (CEA) kohoamiseen liittyen epäillään paksusuolen tai peräsuolen syövän uusiutumista ja/tai metastaaseja. 4.2 Annostus ja antotapa HumaSPECT [99mTc] tulee valmistaa käyttöön ja antaa pätevän henkilön toimesta asiaan tarkoitetuissa tutkimus- ja hoitotiloissa. HumaSPECT on saatettava käyttövalmiiksi natriumperteknetaatti [99mTc] -liuoksen avulla ennen käyttöä. Aikuiselle (paino 70 kg) suositeltu annos HumaSEPCT [99mTc]:a on 10 mg:n kerta-annos votumomabia, joka on merkitty 900-1300 MBq:lla Teknetium [99mTc]. Suurin osa tehoon liittyvistä tiedoista on kuitenkin saatu noin 1300 MBq:n aktiivisuudella. Annos injisoidaan laskimonsisäisesti 5 minuutin aikana eikä sitä saa sekoittaa mihinkään muuhun lääkkeeseen annon aikana. Suositeltu kuvantamisaika on 14-20 tuntia vasta-aineen injisoinnin jälkeen. Radioimmunoskintigrafia voidaan suorittaa vielä 24 tunnin kuluttua injektiosta. Injektion antamiseen ei liity mitään esivalmisteluja, ja potilas voi mennä kotiin injektion jälkeen. Seuraavana aamuna potilas palaa kuvaukseen. Potilaan on oltava hiljaa paikoillaan tutkimuspöydällä 1-2 tuntia kuvauksen aikana. Lääkäri voi keskeyttää kuvauksen potilaan virtsarakon tyhjentämistä tai peräruiskeen antamista varten, mikäli pienet määrät radioaktiivisuutta virtsarakossa tai suolistossa häiritsevät kuvausta. Toistuva käyttö käsitellään kohdassa 4.4.10. 4.3 Kontraindikaatiot 1

Tunnettu yliherkkyys jollekin HumaSPECT [99mTc]:n aineosalle tai ihmisen proteiineille Raskaus Imetys (ks. kohta 4.6.3) 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät erityiset varotoimet 4.4.1 Radiofarmaseuttisten lääkeaineiden käyttö Radiofarmaseuttisia lääkeaineita saa käyttää ainoastaan niihin erikoistunut henkilökunta, jolla on viranomaisten lupa radionuklidien käyttöön, valmistukseen ja käsittelyyn. Tätä radiofarmaseuttista lääkeainetta voivat vastaanottaa, käyttää ja antaa vain niihin valtuutetut henkilöt tarkoituksenmukaisissa tutkimus- ja hoitotiloissa. Sen vastaanotto, säilytys, käyttö, kuljetus ja hävittäminen on paikallisten viranomaisten antamien säännösten alaista ja/tai asiaankuuluvien lupien varaista. Radiofarmaseuttisia lääkeaineita tulee käyttäjän valmistaa tavalla, joka täyttää sekä säteilyturvallisuus- että farmaseuttiset laatuvaatimukset. Asiaankuuluvia aseptisia varotoimia on käytettävä. 4.4.2 Käyttöönvalmistaminen Ennen käyttöä injektiopullojen sisällöt yhdistetään HumaSPECT [99mTc]:n valmistelussa. Pakkauskomponenttien (injektiopullot) sisältöjä ei anneta sellaisenaan potilaille. 4.4.3 Suositeltu kuvaussuunnitelma Optimaalisten tulosten saavuttamiseksi HumaSPECT [99mTc] kuvauksissa on käytettävä laajakenttäistä gammakameraa, joka on varustettu samansuuntaisella aukolla, tarkan erotuskyvyn omaavalla kollimaattorilla tai matalaenergisellä, kaikkiin tarkoituksiin sopivalla kollimaattorilla. Kamera tulee kalibroida käyttäen 140 kev valohuippua ja 20 % symmetristä ikkunaa. Suositeltu kuvausajankohta on 14-20 tuntia HumaSPECT [99mTc]-injektiosta, mutta sen voi tehdä enimmillään vielä 24 tunnin kuluttua. Riittävän tilastollisen laskentaperusteen saavuttamiseksi tasokuvat tulee tehdä anteriorisilla ja posteriorisilla näkymillä, 10 min näkymää kohti. Valittujen alueiden SPECT-kuvaus tulee tehdä sairauden sijaintia ja esiintymistä koskevan lisäinformaation saamiseksi. SPECT-kuvaus on erityisen käyttökelpoinen ei-spesifin kertymän ja kasvainalueisiin liittyvän kertymän erottamisessa. Kuvaukset saattavat osoittaa aktiivisuutta paksusuolessa, koska radioaktiivisuutta esiintyy ulosteissa. Tämän vuoksi saatetaan tarvita ulostuslääkettä ennen kuvausta. 4.4.4 Tuumorispesifisyys HumaSPECT ei ole spesifi kolorektaalisyövälle, koska sille reagoivaa antigeenia ilmentävät muutkin syövät. Näihin kuuluvat lukuiset ruoansulatuskanavat syövät (esim. vatsa- ja paksusuolisyövät) ja keuhko-, rinta-, munasarja- ja eturauhassyövät. 4.4.5 Vääriä positiivisia löydöksiä 294 potilaasta 15 (5 %), joilla oli vähintään yksi uusiutuneen kolorektaalisyövän esiintymispaikka ja joilla sairaus oli histopatologisesti varmistettu, luokiteltiin vääriksi positiivisiksi. Niiden 294 potilaan joukosta 49, joilla oli negatiivinen tai epävarma TT-löydös ja kohoavat CEAmääritystulokset, 5 (10 %) luokiteltiin vääriksi positiivisiksi. Vääriä positiivisia olivat: reaktiiviset (3) tai normaalit (1) imusolmukkeet, maksa- (1) ja munasarjakystat (2), maksan kyhmypesäkkeiden liikakasvut (1), maksan hemagioomat (1), maksanekroosit (1), maksa-adenooma (1), normaali sappirakko (1), sappitietulehdukset (1) ohutsuolen kiinnikkeet (1) presakraalinen sidekudos (1). Väärät positiiviset tulokset ovat mahdollisia virtsarakon ja munuaisten läheisyydessä. Virtsarakon tyhjentäminen ennen kuvaamista vähentää aktiivisuutta virtsarakossa. Vatsan ja lantion SPECT - kuvausta suositellaan normaalien anatomisten rakenteiden erottamiseksi tuumorin uusiutumiskohdista. 4.4.6 Kuumat, reunustetut ja kylmät leesiot Vain kuumat tai reunustetut leesiot tulisi tulkita tuumoripositiivisiksi, ellei muu vahvistava näyttö tue kylmän tulkintaa syövän esiintymiskohdaksi. Usein vajaasta verisuonituksesta johtuen suuret leesiot vaikuttavat kylmiltä. Maksan metastaasit näyttävät kylmäleesioilta mikä on merkki siitä, että kylmäleesiot ovat erittäin todennäköisesti pahalaatuisia. Ne olisi tulkittava yhdessä muiden 2

diagnostisten kokeiden kanssa. Kliinisissä tutkimuksissa ei yhdelläkään potilaalla havaittu "reunustettua" eikä "kuumaa" maksaleesiota. 4.4.7 HumaSPECT [99mTc]:n kuvantamisominaisuudet Maksan ulkopuolinen vatsa ja lantio: Potilailla, joilla on merkkejä paksusuoli ja/tai peräsuolisyövän uusiutumisesta tai metasoitumisesta HumaSPECT [99mTc] on yksinään merkittävästi herkempi kuin TT (80 % vs. 62 %). Sen positiivinen ennustearvo (PPV) on 97 % ja negatiivinen (NPV) 41 % yleistarkkuudella 80 %. HumaSPECT [99mTc]:n sensitiivisyys on 66 % ja spesifisyys 94 % potilailla, joilla epäillään olevan uusiutunut ja/tai metastasoitunut paksu- ja/tai peräsuolen karsinooma ja siihen liittyvä suurentuva karsinoembryonisen antigeenin (CEA) pitoisuuden nousu. Positiivinen ennustearvo (PPV) on 97 % ja negatiivinen (NPV) 55 % yleistarkkuudella 75 %. Luu ja aivot: Tavanomaisia diagnostisia tekniikoita (muita kuin HumaSPECT [99mTc]) tulee käyttää kolorektaalisyövän luihin ja aivoihin leviämisen toteamiseksi. 4.4.8 Yliherkkyys Monoklonaalisia vasta-aineita saavilla potilailla voi esiintyä allergisia reaktioita, myös anafylaksia. Vaikka tämäntyyppisiä vakavia reaktioita ei olekaan raportoitu HumaSPECT [99mTc]:lla suoritetuissa kliinisissä tutkimuksissa, sellaisten allergisten reaktioiden hoitoon tarvittavan lääkityksen tulee olla helposti saatavilla tämän aineen antamisen aikana. 4.4.9 Ihmisen antihumaanivasta-aine (HAHA) HumaSPECT [99mTc]:n antaminen voisi mahdollisesti aiheuttaa ihmisellä antihumaanivasta-aineiden (HAHA) muodostusta. HAHA:n esiintymistä (>100 ng/ml) ei kuitenkaan ole todettu tähän mennessä seeruminäytteistä, jotka oli saatu 353 potilaalta, jotka tutkittiin lähtötilanteessa ja 3 6 viikon kuluttua yhden tai toistetun HumaSPECT [99mTc]-injektion antamisesta. 4.4.10 Toistuva käyttö HumaSPECT [99mTc]:n toistuvasta käytöstä uusiutuneessa kolorektaalikarsonoomassa on vähän tietoa. 29 potilasta on saanut yhteensä 66 HumaSPECT [99mTc]-injektiota, jotka annettiin vähintään kuukauden väliajoin. Tähän mennessä ei yhdelläkään toistetun injektion saaneista ole kehittynyt positiivista HAHA-titteriä eikä yhden injektion saaneisiin verraten mitään haittavaikutusten esiintymistaajuuden tai vakavuuden lisäystä ole raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet injektion toistuvasti. Taso- ja SPECT-kuvauksissa ei todettu mitään muutosta jakautumisessa toistuvassa käytössä. Toistuvasti annettuna annosväli on vähintään kuukausi. Potilaan saama kokonaissäteilyannos tulee myös ottaa huomioon. 4.4.11 Alle 18-vuotiaat Alle 18-vuotiaiden potilaiden osalta turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole tutkittu. 4.4.12 Munuais- tai maksasairaus Virallisia tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta. Pienen proteiiniannoksen ja 99mTc:n lyhyen puoliintumisajan ansiosta annosta ei todennäköisesti ole tarpeen muuttaa. 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot Virallisia lääkeinteraktioita käsitteleviä tutkimuksia ei ole suoritettu, mutta lääkeinteraktioita ei ole selostettu tähän mennessä. Seuraavat testisarjat on arvioitu: HIV 1 + 2, EBV, HCV, CEA ja CA19.9. Kokemus osoittaa, että HumaSPECT[99mTc]:n anto ei aiheuta näiden in vitro vasta-ainetutkimusten vääriä kohonneita arvoja. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana 4.6.1 Fertiilissä iässä olevat naiset Silloin kun on välttämätöntä antaa radiofarmaseuttisia lääkevalmisteita fertiili-iässä oleville naisille, on kysyttävä aina raskaudesta. Jos kuukautiset ovat jäänet tulematta, on epäiltävä raskautta ellei toisin 3

osoiteta. Jos raskaus on epävarma, on tärkeää, että säteilyaltistus on pienin mahdollinen, jolla haluttu kliininen tieto saadaan. Vaihtoehtoisia menetelmiä, joihin ei liity ionisoivaa säteilyä, tulee harkita. 4.6.2 Raskaus Raskaus on kontraindikaatio HumaSPECT [99mTc]:n käytölle. Raskaana oleville naisille suoritetut radionukliditutkimukset saattavat myös sikiön alttiiksi säteilylle. 900-1300 MBq HumaSPECT [99mTc]:iä antaa varovaisesti arvioiden alkion tai sikiön varhaisvaiheessa imeytyväksi annokseksi keskimäärin 4,8 6,9 mgy. 4.6.3 Imetys Ennen radiofarmaseuttisten lääkevalmisteiden antoa imettäville äideille on harkittava voitaisiinko tutkimusta lykätä siihen saakka, kun äiti on lopettanut imetyksen ja onko sopivin radiofarmaseuttisista ainevaihtoehdoista valittu pitäen mielessä radioaktiivisuuden erittyminen äidinmaitoon. Jos antamista pidetään välttämättömänä, rintaruokinta on keskeytettävä ja lypsetty maito on hävitettävä. Tavallisesti neuvotaan, että rintaruokinta voidaan aloittaa uudelleen silloin, kun maidossa olevan pitoisuuden seurauksena säteilyannos lapselle ei ole suurempi kuin 1mSv. 99mTc:n lyhyestä kuuden tunnin puoliintumisajasta johtuen alle 1mSv annos äidinmaidossa voidaan olettaa saavutettavan 48 tunnin kuluttua HumaSPECT [99mTc]:n antamisen jälkeen. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei tunnettuja vaikutuksia. 4.8 Haittavaikutukset Yleisin haittavaikutus, jonka arveltiin johtuvan HumaSPECT [99mTc]:sta, oli kuume. Sitä esiintyi keskimäärin 1,6 %:lla potilaista. Oletettavasti HumaSPECT [99mTc]:n käyttöön liittyvää ohimenevää verenpaineen nousua havaittiin 1,5% potilaista. 18 %:ssa potilaista on havaittu lievää taipumusta valkosolujen määrän lisääntymiseen HumaSPECT [99mTc]:n antamista seuranneen viikon aikana. On mahdollista, että sen aiheutuu HumaSPECT [99mTc]:n antamisesta, mutta se voi olla myös leikkauksen jälkiseuraus. Muut haittavaikutukset, joita kutakin esiintyi alle 1%:lla potilaista lueteltuna esiintymistiheytensä suhteen alenevassa järjestyksessä olivat: maksaentsyymiarvojen kohoaminen, hypotensio, bradykardia, pahoinvointi, oksentelu, hyperbilirubinaemia ja pistoskohdan reaktio. Niiden haittavaikutusten kokonaisilmaantuvuus, joita raportoitiin HumaSPECT [99mTc]:tä toistuvasti annettaessa, on samanlainen kuin kerta-annosten tai aloitusannosten jälkeen. Kunkin potilaan kohdalla ionisoivalle säteilylle altistumisen täytyy olla perusteltavissa siitä todennäköisesti saatavalla hyödyllä. Käytetyn aktiviteetin täytyy olla sellainen, että siitä johtuva säteilyannos on niin alhainen kuin on hyväksyttävästi saavutettavissa pitäen mielessä aiotun diagnostisen tuloksen saaminen. Ionisoivalle säteilylle altistumiseen liittyy syövän indusoituminen ja perinnöllisten epämuodostumien kehittymismahdollisuus. Diagnostisten radionukliditutkimusten kohdalla nykytodisteet viittaavat siihen, että haittavaikutusten esiintymistiheys on pieni, koska aiheutetut säteilyannokset ovat pieniä. Useimmissa diagnostisissa tutkimuksissa, joissa käytetään radionuklideja, käytetty säteilyannos (vaikuttava annos/ede) on alle 20 msv. Suuremmat annokset voivat olla perusteltuja joissakin kliinisissä tilanteissa. 4.9 Yliannostus Laskimonsisäisen votumumabin käyttö 100 mg:aan saakka annosteltuna ei ole aiheuttanut vakavia haittavaikutuksia. Epätodennäköisen HumaSPECT [99mTc]:n annon yhteydessä tapahtuneen säteily-yliannostuksen tapahtuessa potilaaseen imeytynyttä annosta voidaan vähentää lisäämällä oraalisesti tai laskimonsisäisesti annettavien nesteiden määrää radioaktiivisesti merkityn aineen erittymisen voimistamiseksi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 4

5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: diagnostiset radiofarmaseuttiset lääkevalmisteet kasvainten diagnosointiin; ATC koodi: V091 A01. Votumumabi eli MAb 88BV59 on ihmisen monoklonaalinen kappa kevytketju IgG3 -vastaaineisotyyppi. Se on suunnattu tuumoriin liittyvien antigeenien joukkoa vastaan, jota adenokarsinoomat ilmentävät eri tavalla. Votumumabin tunnistama antigeeni on sytokeratiinipolypeptidikompleksi, jonka molekyylipaino on välillä 35 43 kda ja jonka nimitys on CTAA16.88 tai CTA n:o 1. Tämä antigeeni reagoi hiiren monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa, jotka ovat spesifejä sytokeratiineille 8, 18 ja 19 osoittaen, että näitä sytokeratiinin epitooppeja on läsnä tässä polypeptidikompleksissa. Diagnostisissa toimenpiteissä käytettyinä pitoisuuksina ja aktiviteetteina votumumab [99mTc]:lla ei näytä olevan farmakodynaamisia vaikutuksia. Votumumabi ei ole spesifi kolorektaalisyövän suhteen, koska antigeenia, johon se reagoi, ilmentävät muutkin syövät (ks. kohta 4.4.4.). Immunohistologisissa in vitro tutkimuksissa, votumumabin on todettu reagoivan kolorektaalisten adenokarsinoomien kanssa yli 90 %:sti, ja useimpien rinta-, eturauhas-, keuhko- ja mahasyöpien kanssa. Votumumabi ei yleensä reagoi normaalin aikuisen kudoksen kanssa, mutta määrällisia eroja reaktiivisuudessa normaalin rauhasepiteelin kanssa on todettu. Kliinisissa tutkimuksissa HumaSPECT [99mTc]:n on havaittu paikantuvan uusiutuvan, metastasoivan ja piilevän kolorektaalisyövän esiintymiskohtiin. Radioaktiivisuuden lisääntynyttä kertymistä maksaan, munuaisiin, abskesseihin ja tulehdusalueille on havaittu. Muihin normaaleihin yksilöiden välillä esiintyviin vaihteluihin kuuluvat paksusuolen, veren ja virtsarakon vaihteleva visualisoituminen. 5.2 Farmakokinetiikka Teknetiumilla Tc99m merkityn votumumabin famakokinetiikalle on luonteenomaista kaksivaiheinen eliminoituminen, jossa on suhteellisen lyhyt jakautumisvaiheen puoliintumisaika (T ½α : 6 ± 4 tuntia) ja suhteellisen pitkä eliminaation puoliintumisaika (t ½ß : 35 ± 11 tuntia) samoin kuin keskimääräinen viipymäaika (MRT: 44 ± 13 tuntia). Seerumipuhdistuma on alhainen (Cl: 1,4 ±0,5 ml/min) ja jakautumistilavuus pieni (V ss : 3,4 ± 0,9 l). Farmakokinetiikka on samanlaista kerta- ja toistuvia injektioita saaneilla potilailla sekä miehillä että naisilla. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Toksisuustutkimuksissa eläimillä käytettäessä kerta- ja toistuvia annoksia ei todettu toksisia elinvaikutuksia. On kuitenkin huomioitava, että näissä tutkimuksissa ei arvioitu karsinogeenisuutta eikä mahdollisia vaikutuksia lisääntymiseen. Votumumabin ei havaittu in vitro-kokeissa olevan mutageeninen eikä klastogeeninen. 5.4 Säteilyn annosmittaus Tällä valmisteella 900-1300 MBq annoksesta koituva vaikuttava säteilyannos 70 kg painavalle yksilölle on tyypillisesti 8 10,4 msv. Teknetium [99mTc] hajoaa emittoiden gammasäteilyä, jonka energia on 140 kev, ja puoliintumisaika teknetiumiksi [99Tc], jota voidaan pitää näennäisesti vakaana, on 6 tuntia. Säteilyn annosmittaus yksittäisistä elimistä viittaa yleisesti alhaiseen aktiivisuustasoon. Kuten [99mTc]-merkityltä vasta-aineelta saattaa odottaa, se oli korkeimmillaan munuaisissa ja virtsarakossa. Arvot laskettiin Medical Internal Radiation Dosimetryn (MIRD) mukaan. 5

Taulukko 1. Arviot (μgy/mbq) koko elimistφön ja yksittäisiin elimiin imeytyneestä annoksesta kertaja toistuvien laskimonsisäisten HumaSPECT [99mTc]-annosten jälkeen. Elimen annos (μgy/mbq) 1. infuusio (N=9) 2. infuusio (N=8) Kaikki infuusiot (N=17) Elin Ka SD Rajat Ka SD Rajat Ka SD Rajat Lisämunuaiset 8 2 5-11 7 2 5-9 7 2 5-11 Aivot 2 1 1-3 3 0 2-3 2 0 1-3 Rinnat 4 0 4-4 4 0 3-4 4 0 3-4 Sappirakon seinämä 8 2 4-12 7 1 5-9 7 2 4-12 Paksusuolen seinämä 4 1 3-6 5 0 4-5 4 1 3-6 (loppuosa) Ohutsuoli 5 1 4-5 5 0 4-5 5 1 4-5 Mahalaukku 5 1 4-6 5 1 4-6 5 1 4-6 Paksusuolen seinämä 5 1 4-6 5 1 4-5 5 1 4-6 (alkuosa) Sydämen seinämä 17 3 15-22 18 3 15-23 18 3 15-23 Munuaiset 29 23 7-79 22 11 8-39 26 18 7-79 Maksa 17 8 6-33 14 4 6-21 15 6 6-33 Keuhkot 13 2 10-17 13 3 11-18 13 3 10-18 Lihakset 4 1 3-4 4 0 3-4 4 0 3-4 Munasarjat a 5 0 5-6 5 0 5-5 5 0 5-6 Haima 7 2 5-10 7 1 5-9 7 2 5-10 Punainen luuydin 7 1 6-9 8 1 6-10 7 1 6-10 Luunpinnat 8 1 6-9 8 1 7-10 8 1 6-10 Iho 2 0 1-3 2 0 2-2 2 0 1-3 Perna 17 12 4-42 13 8 5-28 15 11 4-42 Kivekset b 3 1 1-3 3 0 3-3 3 0 1-3 Kateenkorva 5 1 4-6 6 1 5-7 5 1 4-7 Kilpirauhanen 3 1 1-4 3 0 3-3 3 0 1-4 Virtsarakon seinämä 20 4 12-23 20 3 15-27 20 3 12-27 Kohtu a 6 0 5-6 6 0 5-6 6 0 5-6 Koko elimistö 4 1 3-5 4 1 4-5 4 1 3-5 Vaikuttava Annos 8 1 6-10 8 1 6-9 8 1 6-10 (μsv/mbq) a Keskiarvot, jotka perustuvat annosmittauksiin osallistuneiden naispotilaiden lukumäärään ja jotka saivat injektion 1.(N=4), injektion 2.(N=4) tai kaikki injektion (N=8). b Keskiarvot, jotka perustuvat annosmittauksiin osallistuneiden miespotilaiden lukumäärään ja jotka saivat injektion 1.(N=5), injektion 2.(N=4) tai kaikki injektion (N=9). 6

6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Komponentti A, tinareagenssi-injektiopullo: Tinakloridihydraatti, D-glukaanihapon monokaliumsuola ja natriumvetykarbonaatti. Komponentti B, votumumabi-injektiopullo: Vaikuttavan aineen lisäksi natriumkloridi, natriumvetyfosfaattimonohydraatti, dinatriumdivetyfosfaattiheptahydraatti, laktoosimonohydraatti. Komponentti C, DTPA-liuosta sisältävä injektiopullo: Dietyleentriamiinipentaetikkahappo (DTPA), natriumbikarbonaatti, natriumkloridi. Injektionesteisiin käytettävä vesi, Ph. Eur. 6.2 Yhteensopimattomuus Ei tunneta. 6.3 Kestoaika 18 kuukautta. Ei saa käyttää pakkauseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.. Radioaktiivittoman HumaSPECT-pakkauksen komponentit A ja B on käytettävä 4 tunnin sisällä niiden avaamisesta Technetium Tc 99m votumumabin valmistukseen. Radioaktiivisesti merkitty HumaSPECT [99mTc] annos tulee käyttää 1 tunnin kuluessa merkitsemisen jälkeen, jotta annos olisi 900-1300 MBq. 6.4 Säilytys HumaSPECT [99mTc] -pakkausta on säilytettävä +2 - + 8 C:ssa. Ei saa jäätyä. HumaSPECT [99mTc] (teknetium Tc99m votumumabi) on säilytettävä +15 - +30 C:ssa asianmukaisesti suojatussa pakkauksessa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) HumaSPECT-pakkaus koostuu neljästä injektiopullosta: 1. Komponentti A: kylmäkuivattua tinareagenssia (0,275 mg) sisältävä injektiopullo (lasilaatu I), joka on suljettu kumitulpalla ja irtirepäistävällä alumiinisinetillä. 2. Komponentti B: kylmäkuivattua puskuroitua votumumabia (12 mg) ja laktoosia sisältävä injektiopullo (lasilaatu I), joka on suljettu kumitulpalla ja irtirepäistävällä alumiinisinetillä. 3. Komponentti C: 3,2 ml 0,006 mmol dietyleenitriamiinipentaetikkahappoliuosta sisältävä injektiopullo (lasilaatu I), joka on suljettu kumitulpalla ja irtirepäistävällä alumiinisinetillä. 4. Piilasista valmistettu injektiopullo, joka sisältää 5 ml injektionesteisiin käytettävää vettä ja joka on suljettu kumitulpalla ja irtirepäistävällä puristussinetillä. Jokaisen injektiopullon sisältö on steriiliä, pyrogeenitonta eikä sisällä säilytysaineita Jokaiseen HumaSPECT-pakkaukseen kuuluu myös steriili 0,45 µm suodatin, tyhjä, steriilille valmisteelle tarkoitettu injektiopullo, 2 valmisteelle tarkoitettua injektiopullon / potilasannosnimilippua, 2 säteilyturvallisuutta käsittelevää nimilippua ja käyttäjälle tarkoitettu pakkausseloste. 6.6 Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet Lukekaa kaikki ohjeet huolellisesti ennen toimenpiteen aloittamista. Kaikki valmistusvaiheet on suoritettava aseptista tekniikkaa käyttäen ja noudatettava radionuklidien käsittelyyn kuuluvia asianmukaisia varotoimia. HumaSPECT-pakkauksen sisältöä saa käyttää ainoastaan yhden HumaSPECT [99mTc] kertaannosyksikön valmistamiseen. Valmistepakkauksen yksittäisiä komponentteja ei saa antaa sellaisenaan potilaalle. 7

Parenteraalisesta valmisteesta on tarkastettava mahdolliset partikkelit ja injektionesteen väri ennen potilaalle antoa. Mikäli liuos on värillinen tai siinä esiintyy partikkeleita sitä ei saa käyttää. Minkä tahansa komponentin määrän muuttaminen, mukaanlukien radioaktiiviseen merkitsemiseen käytetty Teknetium Tc99m, saattaa vaikuttaa häiritsevästi kuvaustuloksiin eikä se tämän vuoksi ole suositeltavaa. 6.6.1 Valmistusmenetelmä ja laadunvalvonta 6.6.1.1 Valmistusmenetelmä 1. HumaSPECT -pakkaus tuodaan jääkaapista huoneenlämpöön kolmekymmentä minuuttia ennen radioaktiivisesti merkitsemistä. 2. Irtirepäistävät sinetit poistetaan ja jokaisen kumitulpan pinta pyyhkäistään alkoholipyyhkeellä. 3. Steriiliä ruiskua ja steriiliä neulaa käyttäen valmistetaan tinareagenssi (komponentti A) lisäämällä siihen 1,2 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. Injektiopulloa pyöräytetään varovasti aineen liuottamiseksi. 4. 1 ml tätä liuosta injisoidaan komponentti B -injektiopulloon, joka sisältää votumumabia. Injektiopulloa pyöräytetään varovasti siinä olevien aineiden liuottamiseksi. Ei saa ravistaa eikä pyörittää voimakkaasti. Injektiopullo asetetaan sopivaan kannelliseen säteilysuojukseen. 5. Inkuboidaan 45 minuuttia 37 C:ssa. 6. Uutta steriiliä ruiskua ja neulaa käyttäen lisätään alle 2 ml steriilia pyrogeenitonta teknetium Tc99m -liuosta (Ph. Eur.) komponentti B:n injektiopulloon ja ravistellaan varovasti aineiden sekoittamiseksi. On käytettävä 1000-1500 MBq, jotta saadaan vaadittava HumaSPECT [99mTc]:n aktiivisuus valmistukseen kuluvan tunnin aikana. 7. Inkuboidaan 5 minuuttia 37 C:ssa. 8. Injektiopullo poistetaan inkuboinnista ja uutta steriiliä ruiskua ja neulaa käyttäen lisätään 3 ml komponentti C:tä, DTPA-liuos, komponentti B -injektiopulloon ja ravistellaan varovasti aineiden sekoittamiseksi. 9. Lisätään riittävästi steriiliä, pyrogeenitonta 0,9 %:sta natriumkloridiliuosta (ei kuulu pakkaukseen), jotta lopulliseksi tilavuudeksi saadaan 6 ml ja ravistetaan varovasti. (Vähentämällä vaiheessa 6 lisätyn teknetium (Tc99m) liuoksen määrä 2 ml:sta saadaan lisättävän natriumkloridiliuoksen määrän millilitroina.) 10. Otetaan 10 m säteilysuojattuun steriiliin ruiskuun steriiliä neulaa käyttäen koko B-pullon sisältö. Poistetaan neula ja liitetään mukana oleva 0,45 µm suodatin ja uusi neula ruiskuun. Injektiopullon kumitulppa pyyhitään alkoholipyyhkeellä. Suodatetaan ruiskun sisältö valmisteelle tarkoitettuun injektiopulloon, joka sisältyy pakkaukseen. 11. Käyttäen uutta 10 ml:n säteilysuojattua steriiliä ruiskua ja neulaa vedetään koko HumaSPECT [99mTc]-annos ruiskuun. Neula poistetaan ja ruiskuun kiinnitetään uusi steriili neula. 12. Määritetään ruisku sisältöineen annoskalibraattorilla. 13. Pakkauksissa olevaan tunnistusnimilappuun merkitään potilaan tunnus, määrityspäivä ja aika, ruiskussa oleva tilavuus ja radioaktiivisuus sekä pakkauksen eränumero. Tämä nimilappu kiinnitetään ruiskun suojaimeen. 14. Lasketaan teknetium Tc99m:n hajoamistekijän perusteella aikaperiodi, jonka kuluessa HumaSPECT [99mTc]tulee antaa potilaalle. 6.6.1.2 Laadunvalvonta, radiokemiallinen puhtaus määritettynä pikaohutkerroskromatografialla Radiokemiallinen puhtaus määritetään ohutkerroskromatografialla käyttäen silikageelilla kyllästettyä lasikuituliuskaa (1 cm x 8 cm) ja ITLC puskuriliuosta* (natriumasetaatti, ph 5). Kun liuoksen etureuna on 0,5 cm:n päässä liuskan yläosasta, liuska poistetaan. Se leikataan kahteen osaan: 1 x 3 cm (kärkiosa) ja 1 x 5 cm (alaosa). Määritetään kumpikin osa gammatiukelaskimella, annoskalibraattorilla tai radioaktiivisuus skannerilla. Vasta-aineeseen sitoutuneen teknetium Tc99m:n prosentuaalinen määrä lasketaan. Radioaktiivisesti merkitty valmiste ei saa sisältää yli 10 % vapaata teknetiumia. Radioaktiivisuus alaosassa Vasta aineeseen sitoutunut Tc99m% = 100 Kokonaisradioaktiivisuus (ylä - ja alaosa) 8

* A-liuos valmistetaan lisäämällä 0,3 ml jääetikkaa 50 ml:aan deionisoitua vettä. B-liuos valmistetaan lisäämällä 0,8 g vedetöntä natriumasetaattia 100 ml:aan deionisoitua vettä. 30 ml A-liuosta sekoitetaan 70 ml:aan B-liuosta ITCL-puskuriliuoksen valmistamiseksi. 6.6.2 Hävittäminen Hävitä injektiopullot, neulat ja ruiskut paikallisten radioaktiivista jätettä koskevien määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Organon Teknika BV Boseind 15, 5281 RM Boxtel Alankomaat 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 9

LIITE II MAAHANTUONNISTA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA SEKÄ TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET 10

A. VALMISTUSLUVAN HALTIJA Organon Teknika, BV Boseind 15 5281 RM Boxtel The Netherlands Valmistusluvan on 7. syyskuuta 1981 myöntänyt Ministerie van Volksgezondheid en Milieuhygiene. B. TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (katso valmisteyhteenvedon kohta 4.2). 11

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 12

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 13

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: HumaSPECT 10 mg, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten, votumumabi Pakkaus teknetium Tc99m votumumabin (ihmisen monoklonaalinen vasta-aine 88BV59) valmistusta varten, injektiokuiva-aine, liuosta varten. Valmisteyhdistelmä radioaktiivisen teknetium Tc99m -merkatun HumaSPECT-valmisteen valmistusta varten. Vaikuttava aine, votumumabi, on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, MAb88BV59. HumaSPECT-tarvikepakkaus sisältää seuraavat pyrogeenittomat komponentit: yksi injektiopullo kylmäkuivattua votumumabia, 12 mg yksi injektiopullo kylmäkuivattua tinareagenssia, 0,275 mg yksi injektiopullo dietyleenitriamiinipentaetikkahappoliuosta (DTPA), 3 ml yksi injektiopullo injektionesteisiin käytettävää vettä, 5 ml. yksi steriili valmisteinjektiopullo yksi suodatin 0,45 µm Komponentti A, tinareagenssi-injektiopullo: tinakloridihydraatti, D-glukaanihappo, monokaliumsuola ja natriumvetykarbonaatti. Komponentti B, votumumabi-injektiopullo: Vasta-aine 88BV59, natriumkloridi, natriumvetyfosfaattimonohydraatti, dinatriumdivetyfosfaattiheptahydraatti, laktoosimonohydraatti. Komponentti C, DTPA-liuosta sisältävä injektiopullo: Dietyleentriamiinipentaetikkahappo (DTPA), natriumbikarbonaatti, natriumkloridi. Injektionesteisiin käytettävä vesi, Ph. Eur. Vain laskimonsisäiseen käyttöön. Ei lasten ulottuville. Käyt. ennen: kk.vvvv Säilytettävä +2 - +8 C:ssa. Ei saa jäätyä. Injektiopullot, neulat ja ruiskut on hävitettävä paikallisten radioaktiivisia jätteitä koskevien määräysten mukaisesti. Organon Teknika BV Boseind 15, 5281 RM Boxtel Alankomaat EU/XXX/XX Eränro Reseptilääke 14

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: HumaSPECT, komponentti A Kylmäkuivattu tinareagenssi Tinaklorididihydraatti 0,275 mg Eränro Käyt. ennen: kk.vvvv Organon Teknika BV Boseind 15, 5281 RM Boxtel Alankomaat Valmistukseen käytetään 1,2 ml injektionesteisiin käytettävää vettä 15

HumaSPECT, komponentti B Votumumabi injektiokuiva-aine, liuosta varten 12 mg Eränro Käyt. ennen: kk.vvvv Organon Teknika BV Boseind 15, 5281 RM Boxtel Alankomaat Valmistukseen käytetään 1 ml edellä valmistettua tinareagenssia (komponentti A). 16

HumaSPECT, komponentti C 0,006 mmol DTPA liuos 3 ml Eränro Käyt. ennen: kk.vvvv Organon Teknika BV Boseind 15, 5281 RM Boxtel Alankomaat 17

HumaSPECT, liuotin Injektionesteisiin käytettävä vesi 5 ml Eränro Käyt. ennen: kk.vvvv Organon Teknika BV Boseind 15, 5281 RM Boxtel Alankomaat Käytetään tinareagenssin valmistukseen (komponentti A). 18

STERIILIN VALMISTEINJEKTIOPULLON NIMILIPPU HumaSPECT-TC Potilaan tunnus: Valmisteyhdistelmän eränro: Tc99m-aktiivisuus: Tilavuus: Aika: Pvm.: Säilytettävä huoneenlämmössä (+15 +30 C) VAROITUS: RADIOAKTIIVINEN AINE 19

B. PAKKAUSSELOSTE 20

Olkaa hyvä ja lukekaa tämä lehtinen huolellisesti, sillä se sisältää Teille tärkeää tietoa HumaSPECT- Tc:stä. Jos Teillä on lisäkysymyksiä, kysykää lääkäriltänne tai sairaanhoitajalta. Pitäkää tämä lehtinen tallessa, koska kenties haluatte lukea sen uudelleen. HumaSPECT 10 mg injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Votumumabi Aineosat: Komponentti A, tinareagenssi-injektiopullo: tinaklorididihydraatti, D-glukaanihappo, monokaliumsuola ja natriumvetykarbonaatti. Komponentti B, votumumabi-injektiopullo: vasta-aine 88BV59, natriumkloridi, natriumvetyfosfaattimonohydraatti, dinatriumdivetyfosfaattiheptahydraatti, laktoosimonohydraatti Komponentti C, DTPA-liuosinjektiopullo: dietyleenitriamiinipentaetikkahappo (DTPA), natriumbikarbonaatti, natriumkloridi. Injektionesteisiin käytettävä vesi, Ph. Eur. MITÄ LÄÄKKEENNE SISÄLTÄÄ? HumaSPECT:n vaikuttava aine votumumabi on ihmisen vasta-aine. Vasta-aine on valkuaisaine, jota ihmisen elimistö tuottaa. Vasta-aine voi sitoutua elimistön tunkeilijoihin kuten tartuntatautien aiheuttajiin ja kasvaimiin. Elimistönne tuottaa useita erilaisia vasta-aineita. Kutakin vasta-ainetta muodostuu samaan ryhmään (klooniin) kuuluvissa soluissa tunnistamaan tiettyjä elimistön tunkeilijoita, ja vasta-aineita kutsutaan tällöin monoklonaalisiksi. Votumumabi, HumaSPECTin vaikuttava aine, on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine MAb 88BV59, joka sitoutuu tietyntyyppisten kasvainsolujen pintaan. Sairaalassa farmaseutti tai muu ammattihenkilö on sitonut monoklonaaliseen vasta-aineeseen [HumaSPECT] radioaktiivisen aineen nimeltä teknetium Tc99m. Kun vasta-aineeseen on liitetty radioaktiivinen teknetium Tc99m -isotooppi (HumaSPECT [99mTc]) ja yhdistelmä on ruiskutettu elimistöön, se hekeutuu tiettyyn kasvaimeen ja kiinnittyy siihen. Tämä helpottaa lääkäriänne diagnoosin tekemisessä ja sairautenne laajuuden arvioinnissa, joka tapahtuu käyttämällä erityistä kameraa, joka paljastaa radioaktiiviset alueet. MITÄ HumaSPECT ON? Vaikuttava aine on votumumabi injektiokuiva-aine, liuosta varten. Valmisteyhdistelmä HumaSPECT sisältää seuraavat steriilit pyrogeenittomat aineosat: kylmäkuivattua vomumabia (12 mg) sisältävä injektiopullo kylmäkuivattua tinareagenssia sisältävä injektiopullo dietyleenitriamiinipentaetikkahappoliuosta (DTPA) sisältävä injektiopullo injektionesteisiin käytettävää vettä sisältävä injektiopullo steriilille valmisteelle tarkoitettu injektiopullo suodatin 0,45 µm MIKSI HumaSPECT:ia KÄYTETÄÄN? HumaSPECT on radiofarmaseuttinen kuvausaine. Sitä käytetään elimistössä esiintyvien, paksusuolesta tai peräsuolesta peräisin olevien kasvainten osoittamiseen ja paikantamiseen. Heti kun HumaSPECT on sekoitettu radioaktiivisen teknetiumisotoopin kanssa, lääkäri ruiskuttaa sen laskimoonne. 14-20 tunnin kuluttua Teidät sijoitetaan tutkimuspöydälle ja standardoiduilla isotooppikameroilla otetaan kuvia, jotta nähdään, missä kasvain(-met) sijaitsee(-vat). Ennen kuvausta Teidän tulee tyhjentää virtsarakkonne. 21

KUKA MYY HumaSPECT:iä? Organon Teknika BV Boseind 15, 5281 RM Boxtel Alankomaat KUKA VALMISTAA HumaSPECT:iä? Intracel Corp. 1330 Piccard Dr., Rockville Maryland 20850, USA MILLOIN HumaSPECT:iä TULEE KÄYTTÄÄ? HumaSPECT on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, johon liitetään radioaktiivinen aine nimeltä teknetium. Sitä käytetään potilailla, joilla on paksusuolen tai peräsuolen kasvain, jonka diagnoosi on varmennettu mikroskooppitutkimuksin. Vasta-aine pystyy sitoutumaan tietynlaisten adenokarsinoomiksi kutsuttujen kasvainten pintaan ja toimii näin kasvaimen merkkiaineena. Kun radioaktiivinen vasta-aine sitoutuu kasvaimeen, lääkärinne voi määrittää kasvaimen sijainnin käyttämällä erityistä kameraa, joka paljastaa radioaktiiviset alueet. Lääkäri voi myös määrittää kuinka paljon kasvainkudosta on ja onko se levinnyt muualle elimistöön. Tämä auttaa lääkäriä päättämään leikkauksesta tai muusta mahdollisesta hoidosta. MILLOIN HumaSPECT:iä EI TULE KÄYTTÄÄ? HumaSPECT:iä ei tule käyttää jos Teillä on aikaisemmin esiintynyt allergisia reaktioita monoklonaalisille vasta-aineille (immunoglubuliineille), jos olette alle 18-vuotias, koska sitä ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä, tai jos olette raskaana tai imetätte. Tähän mennessä ei yhteisvaikutuksia muiden samanaikaisesti käytettyjen lääkkeiden kanssa ole kuvattu. SAAKO HumaSPECT-TC:iä KÄYTTÄÄ RASKAUDEN JA IMETYKSEN AIKANA? HumaSPECT:in käytöstä raskauden aikana ei ole tietoa. HumaSPECT [99mTc]on kontraindikoitu raskauden aikana eikä sitä tule käyttää jos yritätte tulla raskaaksi. Jos olette hedelmällisessä iässä, Teidän täytyy käyttää raskaudenehkäisyä tai raskaustestin pitää olla negatiivinen ennen HumaSPECT [99mTc]:n käyttöä. HumaSPECT [99mTc]:n käytöstä imettävillä naisilla ei ole tietoja. Ei tiedetä, erittyykö HumaSPECT [99mTc] äidinmaitoon. Siksi on suositeltavaa, että HumaSPECT [99mTc]:iä ei anneta imetyksen aikana. Imetystä ei saa koskaan tehdä 48 tunnin sisällä siitä, kun HumaSPECT [99mTc] on ruiskutettu, koska maidon sisältämä radioaktiivisuus voi olla liian korkea. Tänä aikana saatu maito on hävitettävä. SAATTEKO AJAA JA KÄYTTÄÄ KONEITA SAATUANNE HumaSPECT [99mTc]:tä? Mitkään tiedot eivät viittaa siihen, että HumaSPECT [99mTc] heikentäisi autonajokykyä tai kykyä käyttää muita koneita. ANNETUN LÄÄKKEEN MÄÄRÄ Saatte HumaSPECT [99mTc]:tä 10 mg:n kerta-annoksena. Se sisältää radioaktiivista teknetiumisotooppia määrän, joka on 900-1300 MBq. MITEN HumaSPECT [99mTc]:iä KÄYTETÄÄN? Radioaktiivisten aineiden antoon perehtynyt lääkäri valmistelee HumaSPECT:in ja radioaktiivisen teknetiumisotoopin. 10 mg HumaSPECT:iä merkitään 900-1300 MBq:llä teknetiumia. HumaSPECT 22

[99mTc] ruiskutetaan laskimoonne neulalla. Ruiskeen anto kestää noin 5 minuuttia. Teitä tullaan tarkkailemaan ruiskeen jälkeen haittavaikutusten varalta. Saamanne säteilyannos on keskimäärin sama kuin minkä saisitte yleisesti käytetyissä tutkimuksissa kuten keuhkojen röntgenkuvauksessa. Tämä pieni määrä säteilyä on turvallinen teille tai kelle tahansa, joka saattaa joutua kosketuksiin kanssanne, ja poistuu elimistöstänne noin 24 tunnissa. Injektion (ruiskeen) antoon ei liity valmisteluja ja voitte mennä kotiin ruiskeen jälkeen. Seuraavana aamuna palaatte kuvaukseen. Teidän tulee olla liikkumatta tutkimuspöydällä 1-2 tuntia kuvauksen aikana. Lääkärinne voi keskeyttää kuvauksen jotta voitte mennä virtsaamaan tai saada peräruiskeen, jos pienet määrät radioaktiivisuutta rakossa ja paksusuolessa häiritsevät kuvauksia. KUINKA USEIN TEILLE ANNETAAN HumaSPECT:iä? HumaSPECT valmistetaan kertaruiskeeksi. Lääkärinne voi päättää sen antamisesta uudelleen usean viikon kuluttua uutta tutkimusta varten. MITEN TOIMITAAN YLIANNOSTUKSEN SATTUESSA? Intaktin votumumabin antamisen laskimoon hoidossa käytettävin annoksin aina 100 mg:aan saakka ei ole osoitettu aiheuttavan vakavia haittavaikutuksia. HumaSPECT [99mTc]:n aiheuttama säteily-yliannos on epätodennäköinen, mutta sen sattuessa potilaaseen imeytynyttä annosta voidaan pienentää lisäämällä suun kautta otettavien tai laskimoon annettavien nesteiden määrää. Tämä tehostaa radioaktiivisen merkkiaineen erittymistä. MITÄ SIVUVAIKUTUKSIA VOIDAAN KOKEA? Allergisten reaktioiden riski on hyvin vähäinen. Yleisimpiä oireita ovat: hengitysvaikeudet verenpaineen kohoaminen tai aleneminen ihottumat sydämen sykkeen nopeutuminen kuume selkäkipu HumaSPECT [99mTc]:n annon aikana mukana oleva lääkäri tai sairaanhoitaja havainnoi ja hoitaa mahdollisia haittavaikutuksia. Harvemmin ilmoitettuihin haittavaikutuksiin kuuluvat pahoinvointi, oksentelu ja kohonneet maksan toimintakokeiden arvot. Teille voi tulla yksi tai useampia näistä haittavaikutuksista, joten kertokaa lääkärillenne jos niitä esiintyy. Jos ilmaantuu jokin muu kuin pakkausselosteessa mainittu haittavaikutus, kysykää lääkäriltänne neuvoa. Vaikka vasta-aine tunnistaa joitakin normaaleja kudoksia, mikään ei viittaa vasta-aineesta johtuvan kudosvaurion kehittymisen vaaraan. HumaSPECT:iä vastaan kohdistuvien elimistön vasta-aineiden kehittymisen uhka on erittäin pieni, mutta se lisää allergisen reaktion vaaraa, jos saatte HumaSPECTiä uudelleen tulevaisuudessa. Tätä ei ole esiintynyt niillä 470 potilaalla, jotka ovat saaneet HumaSPECTiä kerran tai toistetusti. KUINKA KAUAN HumaSPECT:iä VOI SÄILYTTÄÄ JA KUINKA SITÄ SÄILYTETÄÄN? Sairaala säilyttää HumaSPECTin jääkaapissa ja luovuttaa lääkärillenne hänen sitä tarvitessaan. Sairaala voi säilyttää lääkettä 18 kuukautta +2 - +8 C:n lämpötilassa sen valmistuksen jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä on painettu injektiopulloon. Valmistetta ei saa käyttää tämän jälkeen. Radioaktiivinen käyttöönvalmistettu valmiste voidaan pitää huoneenlämmössä (15-30 C). Se on käytettävä tunnin kuluessa radiomerkkauksesta jotta annos olisi suosituksenmukainen. PÄIVÄMÄÄRÄ, JOLLOIN PAKKAUSSELOSTE ON VIIMEKSI MUUTETTU 23