LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI IXIARO-injektioneste, suspensio Rokote Japanin aivotulehdusta vastaan (inaktivoitu, adsorboitu) 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 annos (0,5 ml) IXIAROa sisältää: Japanin aivotulehdusviruskantaa SA 14-14-2 (inaktivoitu) 1,2 6 mikrogrammaa 3, joka vastaa 460 ng:n ED 50 - arvon väkevyyttä. 1 tuotettu Vero-soluissa 2 adsorboitu alumiinihydroksidiin, hydratoitu 0,25 milligrammaa Al 3+ 3 kokonaisproteiinimäärä Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio. Kirkas neste, jossa valkoista sakkaa. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet IXIAROa käytetään aikuisilla potilailla aktiivisen immunisaation hankkimiseen Japanin aivotulehdusta vastaan. IXIAROn käyttöä tulee harkita henkilöillä, jotka voivat altistua aivotulehdukselle matkustaessaan tai työtehtävissään. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Aikuiset Ensimmäinen rokotesarja koostuu kahdesta 0,5 ml:n annoksesta, jotka annetaan seuraavan aikataulun mukaan: Ensimmäinen annos päivänä 0. Toinen annos: 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen. Suojaavan immuniteetin pysyvyyttä ei tunneta. Tehosterokotteen ajoitusta ja tehoa tutkitaan parhaillaan. Tietoja mahdollisista tehosterokotteista ei ole tällä hetkellä saatavilla. On suositeltavaa, että henkilöt, jotka saavat ensimmäisen annoksen IXIAROa, saattavat loppuun koko IXIARO-rokotesarjan. Lapset IXIAROn käyttöä lapsilla ja nuorilla ei suositella, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat. Antotapa Rokote tulee antaa injektiona hartialihakseen. Sitä ei pidä koskaan injisoida suonensisäisesti. Poikkeustapauksissa IXIARO voidaan antaa ihonalaisena ruiskeena potilaille, joilla on trombosytopenia tai verenvuotohäiriöitä, koska lihaksensisäisestä injektiosta voi seurata verenvuotoa. Ihonalaisesti annetun rokotteen teho voi jäädä normaalia heikommaksi (ks. kohta 4.4). On huomattava, että rokotteen tehoa koskevat kliiniset tiedot eivät tue ihonalaista antoreittiä. 2

4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle tai rokotteen ainesosien jäämille (esim. protamiinisulfaatti). Ensimmäisestä rokoteannoksesta yliherkkyysreaktioita saaville henkilöille ei tule antaa toista annosta. Rokotteen antoa on lykättävä akuuteista vakavista kuumetiloista kärsivillä potilailla. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kuten injisoitavien rokotteiden kanssa yleensä, saatavilla tulee olla asiantuntevaa lääketieteellistä hoitoa ja valvontaa niitä harvoja tapauksia varten, että rokotteen saaneelle henkilölle tulee rokotteen antamisen jälkeen anafylaktinen reaktio. IXIAROa ei saa missään tapauksessa antaa suonensisäisesti. Kuten mikään muukaan rokote, IXIARO-rokote ei välttämättä anna suojaa kaikissa tapauksissa. IXIARO ei suojaa jonkin toisen pieneliön aiheuttamalta aivotulehdukselta. Kuten muitakaan lihakseen annettavia injektioita, tätäkään rokotetta ei tule antaa lihakseen henkilöille, joilla on trombosytopenia, verenvuototauti tai jokin muu verenvuotohäiriö (ks. kohta 4.2). Positiivinen serokonversio on havaittu 29,4 prosentilla rokotetuista 10 päivän kuluttua ensimmäisen rokotteen antamisesta ja 97,3 prosentilla viikon kuluttua toisesta rokotteesta. Primaari-immunisaatio tulisi olla hankittuna vähintään viikkoa ennen mahdollista altistumista Japanin aivotulehdusvirukselle (JEV, Japanese encephalitis virus). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset IXIAROn samanaikaista antamista inaktivoidun hepatiitti A -rokotteen kanssa on tutkittu yhdessä kliinisessä tutkimuksessa. Japanin aivotulehdusviruksen (JEV) ja hepatiitti A -viruksen (HAV) immuunivasteissa ei havaittu häiriöitä. IXIAROn ja hepatiitti A -rokotteen samanaikainen anto osoittautui yhdenvertaiseksi yksittäisten rokotteiden antamisen kanssa Japanin aivotulehdusvirusta neutraloivien vasta-aineiden ja hepatiitti A:n vasta-aineiden geometristen keskiarvotittereiden sekä serokonversion yleisyyden (ks. kohta 5.1) perusteella. Systeemisiä tai pistospaikan haittavaikutuksia ei ollut tilastollisesti merkitsevässä määrin enempää henkilöillä, jotka saivat IXIAROa ja hepatiitti A -rokotetta samanaikaisesti verrattuna niihin, jotka saivat pelkästään IXIAROa tai hepatiitti A -rokotetta. Immunosuppressiivista hoitoa saavilla tai immuunipuutosta sairastavilla potilailla riittävää immuunivastetta ei välttämättä saavuteta. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus IXIAROn käytöstä raskaana olevilla tai imettävillä naisilla on vain vähän tietoja. Eläinkokeissa on tehty havaitoja, joiden kliininen relevanssi on epäselvä (ks. kohta 5.3). Varotoimena IXIAROn käyttöä raskauden tai imetyksen aikana tulee välttää. Imetys Ei tiedetä, erittyykö IXIAROa ihmisen maitoon. Mitään vaikutuksia rintamaitoa saaviin vastasyntyneisiin/vauvoihin ei odoteta, koska imettävän naisen systeeminen altistus IXIAROlle on häviävän pieni. 3

4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn IXIAROn vaikutuksia ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn ei ole tutkittu. 4.8 Haittavaikutukset Rokotteen turvallisuutta tutkittiin erilaisissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Tutkimuksiin osallistui yli 4 715 tervettä aikuista, joista 3 558 tervettä aikuista sai IXIAROa. Haittavaikutuksia voi odottaa ilmenevän noin 40 prosentilla hoidetuista henkilöistä. Haittavaikutukset ilmenevät yleensä rokotteen antamista seuraavien kolmen päivän aikana. Ne ovat tavallisesti lieviä ja häviävät muutaman päivän kuluessa. Ensimmäisen ja toisen annoksen välillä ei havaittu haittavaikutusten lisääntymistä. Yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia ovat päänsärky (ilmenee noin 20 prosentilla) ja lihaskipu (ilmenee noin 13 prosentilla). Haittavaikutukset luetellaan seuraavien yleisyysluokkien mukaisesti: Hyvin yleinen 1/10 Yleinen: 1/100 - < 1/10 Melko harvinainen: 1/1 000 - < 1/100 Harvinainen: 1/10 000 - < 1/1 000 Hyvin harvinainen: < 1/10 000); tuntematon (ei voida arvioida käytettävissä olevien tietojen perusteella) Infektiot Melko harvinainen: nenän ja nielun tulehdus, nuha Veri ja imukudos Harvinainen: imusolmuketulehdus Hermosto Hyvin yleinen: päänsärky Melko harvinainen: migreeni, heitehuimaus Kuulo ja tasapainoelin Melko harvinainen: huimaus Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Melko harvinainen: alanielun kipu Ruoansulatuselimistö Yleinen: pahoinvointi Melko harvinainen: ripuli, oksentaminen Iho ja ihonalainen kudos Yleinen: ihottuma Harvinainen: kutina Luusto, lihakset ja sidekudos Hyvin yleinen: lihaskipu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Hyvin yleinen: pistoskohdan reaktiot (kipu, arkuus) Yleinen: väsymys, influenssan kaltainen sairaus, kuume, pistoskohdan reaktiot (punoitus, kovettuminen, turvotus, kutina) Melko harvinainen: vilunväristykset, pistoskohdan reaktiot (verenvuoto, mustelmat) Tutkimukset 4

Melko harvinainen: kohonneet maksaentsyymiarvot 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksista ei ole ilmoitettu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Enkefaliittirokotteet. ATC-koodi: J07BA02 Vaikutustapa Japanin aivotulehdusta (JE) vastaan kehitettyjen rokotteiden vaikutustapaa ei täysin tunneta. Eläinkokeista on saatu selville, että rokote laukaisee elimistön puolustusjärjestelmän tuottamaan vasta-aineita, jotka useimmiten muodostavat suojan Japanin aivotulehdusvirusta vastaan. Altistustutkimuksia on tehty hiirillä, joita hoidettiin ihmiselle tarkoitetulla IXIARO-antiseerumilla. Tutkimukset osoittivat, että lähes kaikille hiirille, joilla plakkineutralisaatiokokeen titteri oli vähintään 1:10, oli muodostunut suoja tappavaa Japanin aivotulehdusvirusta vastaan. Kliiniset tutkimukset Prospektiivisia seurantatutkimuksia tehokkuudesta ei ole tehty. IXIAROn immunogeenisuutta tutkittiin noin 2 060 terveellä aikuisella. Tutkimuksiin kuului viisi satunnaistettua, kontrolloitua kliinistä tutkimusta ja yksi kontrolloimaton tutkimus. Rokotteen immunogeenisuutta tarkasteltiin satunnaistetussa, aktiivisesti kontrolloidussa, sokkoutetussa vaiheen 3 kliinisessä monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 867 tervettä miestä ja naista. Heille annettiin IXIAROa tai Yhdysvalloissa hyväksyttyä JEV-rokotetta nimeltä JE-VAX (rokotusaikataulu 0, 7 ja 28 päivää, ihonalaisesti annettu rokote). Ensisijainen yhdistetty päätetapahtuma oli serokonversion(anti-jev-vastaaineen titteri 1:10) yleisyys ja geometriset keskiarvotitterit tutkimuksen 56. päivänä plakkineutralisaatiokokeen (PRNT) perusteella koko tutkimusväestöstä arvioituna. 56. päivänä niiden henkilöiden määrä, joilla serokonversio oli todettu, oli samanlainen molemmissa hoitoryhmissä (96,4 % IXIARO-ryhmässä vs. 93,8 % JE-VAX-ryhmässä). Geometrinen keskiarvotitteri nousi 56. päivään mennessä siten, että se oli 243,6 IXIAROn osalta ja 102,0 JE-VAXin osalta. IXIAROn aikaansaamat immuunivasteet olivat yhdenvertaiset JE-VAXin aikaansaamien kanssa (taulukko 1). Taulukko 1. IXIAROn ja JE-VAXin serokonversion yleisyys ja geometriset keskiarvotitterit tutkimuspöytäkirjan mukaisessa tutkimusväestössä. Neutralisoivat vasta-ainetitterit JE-virusta vastaan mitattiin JE- viruskannan SA14-14-2 perusteella. Ajankohta Serokonversion yleisyys IXIARO N = 365 % (n) JE-VAX N = 370 % (n) Tutkimuskäynti 0 (seulonta) 0 0 Tutkimuskäynti 3 (28. päivä) 54 (197) 86,8 (321) Tutkimuskäynti 4 (56. päivä) 96,4 (352) 93,8 (347) 5

Geometrinen keskiarvotitteri (plakkineutralisaatiokokeen perusteella) Ajankohta IXIARO N = 365 GMT (n) JE-VAX N = 370 GMT (n) Tutkimuskäynti 0 (seulonta) 5,0 (365) 5,0 (370) Tutkimuskäynti 3 (28. päivä) 17,4 (363) 76,9 (367) Tutkimuskäynti 4 (56. päivä) 243,6 (361) 102,0 (364) Iän vaikutusta IXIAROn ja JE-VAXin immuunivasteisiin tutkittiin toissijaisena päätetapahtumana tässä aktiivisesti kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa verrattiin yli 50-vuotiaita henkilöitä (N = 262, keski-ikä 59,8) alle 50-vuotiaisiin (N = 605, keski-ikä 33,9). IXIAROn ja JE-VAXin serokonversion yleisyydessä ei ollut merkittävää eroa <50-vuotiailla ja 50- vuotiailla henkilöillä 28 tai 56 päivää rokotteen antamisen jälkeen. Geometriset keskiarvotitterit olivat 28. päivänä huomattavasti korkeampia <50-vuotiaiden ryhmässä verrattuna 50-vuotiaisiin JE-VAX-rokotetta saaneisiin (80,9 vs. 45,9, p = 0,0236), mutta 56. päivänä tässä hoitoryhmässä ei ollut merkittävää eroa. IXIAROa saaneiden henkilöiden ryhmässä iällä ei ollut merkittävää vaikutusta geometrisiin keskiarvotittereihin. Serokonversion yleisyydessä ei ollut merkittävää eroa <50-vuotiailla henkilöillä verrattuna 50-vuotiaisiin henkilöihin 28 tai 56 päivää rokotteen antamisen jälkeen kummassakaan hoitoryhmässä. IXIAROn 12 kuukauden immuunivastetta arvioitiin kontrolloimattomassa vaiheen 3 kliinisessä seurantatutkimuksessa. Siihen osallistui kahteen keskeiseen tutkimukseen osallistuneita henkilöitä, jotka olivat saaneet vähintään yhden annoksen IXIAROa. Pääasiallisena tavoitteena oli arvioida IXIAROn immuunivastetta 24 kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokotteesta. Toissijaisina tavoitteina oli arvioida IXIAROn immuunivastetta 6 ja 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokotteesta sekä IXIAROn turvallisuutta kyseisen tutkimusjakson aikana. Tutkimukseen osallistui yhteensä 3 258 tervettä miestä ja naista, joista 2 283 oli saanut IXIAROa, 338 JE-VAXia ja 637 lumelääkettä edellisissä tutkimuksissa. IXIAROn pitkän ajan immunogeenisuutta arvioitiin alaryhmässä, johon kuului 181 henkilöä (Intent-to-treat, ITT-tutkimusväestö). Immunogeenisuustiedot 12 kuukauden jaksolta ensimmäisen rokotteen jälkeen ovat seuraavat: Yhteenveto anti-jev-vasta-aineiden serokonversion yleisyydestä ja 2, 6 ja 12 kuukauden geometrisista keskiarvotittereistä on esitetty ITT-tutkimusväestöä koskevassa taulukossa 2. Toisena kuukautena 98,9 prosentilla tutkimushenkilöistä todettiin serokonversio (95 % CI: 96,06, 99,70). 12. kuukautena prosenttiluku oli 83,4 (95 % CI: 77,33, 88,14). Geometrinen keskiarvotitteri 2, 6 ja 12 kuukautta IXIARO-rokotuksen jälkeen on esitetty yhteenvedonomaisesti taulukossa 2. Toisena kuukautena GMT oli 310,8 (95 % CI: 268,76, 359,44), mikä laski arvoon 83,5 (95 % CI: 70,89, 98,38) 6 kuukauden kuluttua ja arvoon 41,2 (95 % CI: 34,39, 49,33) 12 kuukauden kuluttua IXIARO-rokotuksesta (taulukko 2). Taulukko 2. Serokonversion yleisyys (SCR) ja geometriset keskiarvotitterit (GMT) 2, 6 ja 12 kuukauden kuluttua IXIARO-rokotuksesta (ITT-tutkimusväestö) 2. kuukausi 6. kuukausi SCR ITT-tutkimusväestö GMT ITT-tutkimusväestö N = 181 % (n) Luottamusväli 95 % N = 181 Luottamusväli 95 % Serokonversio 98,9 (179) [96,1, 99,7] 2. kuukausi 310,8 [268,8, 359,4] todettu Ei 0,6 (1) serokonversiota Tieto puuttuu 0,6 (1) Serokonversio 95,0 (172) [90,8, 97,4] 6. kuukausi 83,5 [70,9, 98,4] todettu 6

12. kuukausi Ei serokonversiota Serokonversio todettu Ei serokonversiota 5,0 (9) 83,4 (151) 16,6 (30) [77,3, 88,1] 12. kuukausi 41,2 [34,4, 49,3] Geometrisissa keskiarvotittereissä havaittu lasku on odotuksenmukainen ja vastaa muita inaktivoiduista JErokotteista saatuja tietoja. IXIAROn samanaikaista käyttöä inaktivoidun hepatiitti A -virusrokotteen (HAVRIX 1440) kanssa on tutkittu yhdessä kliinisessä tutkimuksessa. JE-viruksen ja HA-viruksen immuunivasteissa ei havaittu häiriöitä. IXIAROn ja hepatiitti A -rokotteen samanaikainen annostelu vaikutti olevan yhdenvertainen yksittäisiin rokotteisiin nähden Japanin aivotulehdusvirusta neutraloivan vasta-aineen ja hepatiitti A-viruksen vastaaineen geometristen keskiarvotittereiden sekä molempien vasta-ainetyyppien serokonversion yleisyyden osalta (taulukko 3). Taulukko 3. Japanin aivotulehdusvirusta neutraloivan vasta-aineen serokonversion yleisyys ja geometriset keskiarvotitterit 56. päivänä ja hepatiitti A -viruksen vasta-aineen serokonversion yleisyys ja geometriset keskiarvotitterit 28. päivänä tutkimuspöytäkirjan mukaisessa tutkimusväestössä Japanin aivotulehdusvirusta neutraloivan vasta-aineen serokonversion yleisyys ja geometriset keskiarvotitterit 56. päivänä % SCR GMT 95 % CI Ryhmä C: IXIARO + HAVRIX 1440 100,0 202,7 [153,7, 261,2] Ryhmä A: IXIARO + lumelääke 98,2 192,2 [147,9, 249,8] Hepatiitti A -virusta neutraloivan vasta-aineen serokonversion yleisyys ja geometriset keskiarvotitterit 28. päivänä % SCR GMT 95 % CI Ryhmä C: IXIARO + HAVRIX 1440 100,0 150,0 [111,7, 202,3] Ryhmä B: HAVRIX + lumelääke 96,2 124,0 [91,4, 168,2] 5.2 Farmakokinetiikka Rokotteiden osalta ei vaadita farmakokineettisten ominaisuuksien arviointia. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ei-kliiniset toksisuustiedot ovat vähäiset. Reproduktiivisessa ja pre-/postnataalisessa toksisuustutkimuksessa rokotteeseen liittyviä vaikutuksia ei havaittu lisääntymisessä, sikiön painossa eikä jälkeläisten eloonjäämisessä ja kehityksessä. Luuston epätäydellistä luutumista tosin havaittiin kaksi annosta saaneiden ryhmässä, mutta ei kolme annosta saaneiden ryhmässä. Tällä hetkellä on vaikea arvioida, liittyykö tämä ilmiö hoitoon vai ei. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Fosfaattipuskuroitu suolaliuos, joka sisältää seuraavia aineita: Natriumkloridi 7

Kaliumdivetyfosfaatti Dinatriumvetyfosfaatti Injektionesteisiin käytettävä vesi Katso adjuvantti kohdasta 2. 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, rokotetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 1 vuosi 6.4 Säilytys Säilytys jääkaapissa (2 C 8 C). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta suojattuna. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) 0,5 ml:n suspensio esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia), jossa männän pysäytin (klorobutyyli-elastomeeri). Pakkauksessa yksi ruisku joko erillisen neulan kanssa tai ilman sitä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämisessä Älä käytä rokotetta, jos suojakalvo ei ole ehjä tai jos pakkaus on vaurioitunut. Rokotteen säilytyksen aikana siinä voidaan havaita valkoista hienojakoista sakkaa, jossa on kirkas, väritön supernatantti. Esitäytetty ruisku on käyttövalmis. Jos pakkauksessa ei ole neulaa, käytä steriiliä neulaa. Ravista hyvin ennen käyttöä. Rokotteen huolellinen ravistaminen välittömästi ennen sen antamista on tarpeen, jotta rokotteen suspensio säilyy. Rokotetta tulee antaa koko suositeltu annos. Ennen ravistamista IXIARO saattaa näyttää kirkkaalta nesteeltä, jossa on valkoista sakkaa. Huolellisen ravistamisen jälkeen siitä tulee valkoista, sameaa nestettä/suspensiota. Rokote tulee tarkistaa silmämääräisesti koostumuksen ja värjäytymien suhteen ennen käyttämistä. Älä käytä tuotetta, jos siinä on hiukkasia, jos se vaikuttaa värjääntyneeltä tai jos ruisku näyttää vialliselta. Käyttämättä jäänyt valmiste tai siitä peräisin oleva jätemateriaali tulee hävittää paikallisten määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Intercell AG Campus Vienna Biocenter 3 A-1030 Wien Itävalta 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 8

10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄ Yksityiskohtaista tietoa tästä valmisteesta on saatavana Euroopan lääkeviraston (EMEA) verkkosivuilta http://www.emea.europa.eu 9

LIITE II A. BIOLOGISEN (BIOLOGISTEN) VAIKUTTAVAN (VAIKUTTAVIEN) AINEEN (AINEIDEN) VALMISTAJA(T) JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA(T) VALMISTUSLUVAN HALTIJA(T) B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 10

A BIOLOGISEN (BIOLOGISTEN) VAIKUTTAVAN (VAIKUTTAVIEN) AINEEN (AINEIDEN) VALMISTAJA(T) JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA(T) VALMISTUSLUVAN HALTIJA(T) Biologisen vaikuttavan aineen (aineiden) valmistajan (valmistajien) nimi ja osoite Intercell Biomedical Ltd. Oakbank Park Road Livingston EH53 0GT Yhdistynyt kuningaskunta Erän vapauttamisesta vastaavan (vastaavien) valmistajan (valmistajien) nimi ja osoite Intercell Biomedical Ltd. Oakbank Park Road Livingston EH53 0GT Yhdistynyt kuningaskunta Virallinen erän vapauttaminen: direktiivin 2001/83/EY, sellaisena kuin se on muutettuna, 114 artiklan mukaisesti virallisen erän vapauttamisen suorittaa valtion laboratorio tai tähän tarkoitukseen osoitettu laboratorio. Lääkevalmisteen painetussa pakkausselosteessa on oltava kyseisen erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite. B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ei sovelleta. MUUT EHDOT Lääkevalvontajärjestelmä Myyntiluvan haltijan on varmistettava, että lääkevalvontajärjestelmä sellaisena kuin se on kuvattu myyntilupahakemuksen osassa 1.8.1., versio 5.0 (12. elokuuta 2008), on toiminnassa ennen kuin tuote on markkinoilla ja sen markkinoilla olon aikana. Riskinhallintasuunnitelma Myyntiluvan haltija sitoutuu toteuttamaan lääkevalvontasuunnitelmassa esitetyt tutkimukset ja ylimääräiset lääkevalvontatoimet, sellaisina kuin niistä on sovittu myyntilupahakemuksen osaan 1.8.2 sisältyvän riskinhallintasuunnitelman (RMP) versiossa 1.3 (7.11.2008), sekä kaikki lääkevalmistekomitean kanssa sovitut riskinhallintasuunnitelman lisäpäivitykset. CHMP:n lääkevalmisteiden riskinhallintajärjestelmiä koskevien ohjeiden (Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use) mukaisesti päivitetty riskinhallintasuunnitelma on toimitettava yhdessä säännöllisesti julkaistavan turvallisuuskatsauksen (PSUR) kanssa. Päivitetty riskinhallintasuunnitelma on lisäksi toimitettava seuraavissa tapauksissa: saataessa uutta tietoa, joka saattaa vaikuttaa nykyiseen turvallisuusmääritelmään, 11

lääkevalvontasuunnitelmaan tai riskinminimointitoimiin, 60 päivän kuluessa tärkeän virstanpylvään (lääkevalvontaan tai riskinminimointiin liittyvän) saavuttamisesta, EMEA:n pyynnöstä. 12

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 13

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 14

ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT Ulkopakkaus 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI IXIARO-injektioneste, suspensio Rokote Japanin aivotulehdusta vastaan (inaktivoitu, adsorboitu) 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 annos (0,5 ml) IXIAROa sisältää: 6 mikrogrammaa (kokonaisproteiinimäärä, joka vastaa 460 ng: ED 50 -arvon tehoa) inaktivoitua Japanin aivotulehdusviruskantaa SA 14-14-2 (tuotettu Vero-soluissa) adsorboituna alumiinihydroksidiin, hydratoitu (noin 0,25 mg Al). 3. LUETTELO APUAINEISTA Fosfaattipuskuroitu liuos, joka sisältää natriumkloridia, kaliumdivetyfosfaattia, dinatriumvetyfosfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, suspensio. 0,5 ml:n kerta-annos esitäytetyssä ruiskussa. 0,5 ml:n kerta-annos esitäytetyssä ruiskussa + 1 neula. 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Lihakseen. Ravista hyvin tasaisen suspension aikaansaamiseksi. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Ei saa injisoida suonensisäisesti. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP: 15

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytys jääkaapissa (2 C - 8 C) Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta suojattuna. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Hävitä paikallisten määräysten mukaisesti. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Intercell AG Campus Vienna Biocenter 3 A-1030 Wien Itävalta 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 13. ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Lääkevalmiste, jota saa lääkemääräyksellä. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA 16

ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT Läpipainopakkaus Valkoinen kalvo, jossa ei ole painettua tekstiä. 17

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT Esitäytetyn ruiskun etiketti 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) IXIARO-injektioneste, suspensio Japanin aivotulehdusrokote Lihakseen. 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP: 4. ERÄNUMERO Lot 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 1 annos, 0,5 ml 6. MUUTA Säilytys jääkaapissa. Ei saa jäätyä. 18

B. PAKKAUSSELOSTE 19

PAKKAUSSELOSTE: TIETOJA KÄYTTÄJÄLLE IXIARO-injektioneste, suspensio Rokote Japanin aivotulehdusta vastaan (inaktivoitu, adsorboitu) Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin puoleen. - Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä selosteessa, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille. Tässä pakkausselosteessa esitetään: 1. Mitä IXIARO on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät IXIAROa 3. Miten IXIAROa käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. IXIAROn säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ IXIARO ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Mitä IXIARO on IXIARO on Japanin aivotulehdukselta suojaava rokote. Rokote saa elimistön tuottamaan itse suojaa (vasta-aineita) tätä sairautta varten. Mihin IXIAROa käytetään IXIAROa käytetään ehkäisemään Japanin aivotulehdusviruksen (JEV) aiheuttamaa infektiota. Virusta tavataan pääsääntöisesti Aasiassa. Se tarttuu ihmiseen infektoitunutta eläintä (esimerkiksi sikoja) pistäneiden hyönteisten pistosta. Monille tartunnan saaneille ihmisille tulee lieviä oireita tai niitä ei tule lainkaan. Vakavammin sairastuvilla ihmisillä Japanin aivotulehdus alkaa yleensä flunssan kaltaisella sairaudella, jossa ilmenee kuumetta, vilunväristyksiä, väsymystä, päänsärkyä, pahoinvointia ja oksentamista. Varhaisessa vaiheessa esiintyy myös sekavuutta ja levottomuutta. IXIAROa tulee antaa aikuisille (18-vuotiaille ja sitä vanhemmille). 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT IXIAROa Älä käytä IXIAROa, jos olet allerginen (yliherkkä) IXIAROn vaikuttavalle aineelle tai IXIAROn jollekin muulle aineelle. Vaikuttava aine ja muut aineet on lueteltu tämän pakkausselosteen lopussa (ks. kohta 6 Muuta tietoa). jos sinulle on tullut allerginen reaktio saatuasi edellisen IXIARO-annoksen. Allergisen reaktion merkkejä voivat olla kutiava ihottuma, hengenahdistus sekä kasvojen ja kielen turvotus. jos olet sairaana ja sinulla on korkea kuume. Siinä tapauksessa lääkäri lykkää rokotteen antamista. Ole erityisen varovainen IXIAROn suhteen IXIAROa ei saa pistää verisuoneen. Primaari-immunisaatio tulisi olla hankittuna vähintään viikkoa ennen mahdollista altistumista Japanin aivotulehdusta aiheuttavalle virukselle. Kerro lääkärille, jos sinulla on ollut terveydellisiä ongelmia minkä tahansa aikaisemmin saamasi rokotteen jälkeen. jos sinulla on jokin allergia. 20

jos sinulla on verenvuototauti (sairaus, jonka takia vuodat verta tavallista enemmän) tai jos sinulla on havaittu verihiutaleiden määrän vähenemistä, minkä vuoksi verenvuodon tai mustelmien (trombosytopenia) riski on kohonnut. jos olet alle 18-vuotias. Koska IXIAROa ei ole tutkittu alle 18-vuotiailla, sen käyttöä tässä ikäryhmässä ei suositella. jos elimistösi immuunijärjestelmä ei toimi kunnolla (immuunipuutos) tai jos käytät immuunijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä (esimerkiksi kortisonia tai syöpälääkkeitä). Lääkäri keskustelee kanssasi IXIAROn käyttämiseen liittyvistä mahdollisista riskeistä ja hyödyistä. Huomaa, että IXIARO ei voi aiheuttaa sitä sairautta, jolta se suojaa. IXIARO ei suojaa muiden kuin Japanin aivotulehdusviruksen aiheuttamilta infektioilta. sinun tulee huolehtia riittävistä varotoimenpiteistä hyönteisten puremia vastaan (asianmukainen vaatetus, hyönteiskarkotteiden ja -verkkojen käyttö) myös IXIARO-rokotteen saamisen jälkeen. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Ihmisillä tehty lääkkeiden tehokkuutta ja turvallisuutta käsittelevä tutkimus (kliininen tutkimus) on osoittanut, että IXIAROa voidaan käyttää samanaikaisesti kuin hepatiitti A -rokotetta. Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt, tai jos olet hiljattain saanut jonkin muun rokotteen. Raskaus ja imetys IXIAROn käytöstä raskaana olevilla tai imettävillä naisilla on vain vähän tietoja. Varotoimena IXIAROn käyttöä raskauden tai imetyksen aikana tulee välttää. Kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Ajaminen ja koneiden käyttö IXIAROn vaikutuksia ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn ei ole tutkittu. 3. MITEN IXIAROa KÄYTETÄÄN Annostus aikuisille Saat yhteensä kaksi ruisketta. ensimmäinen ruiske annetaan päivänä 0 toinen ruiske annetaan vähintään 28 päivää ensimmäisen ruiskeen jälkeen (päivänä 28 tai myöhemmin) Huolehdi siitä, että saat kaksi ruisketta sisältävän rokotussarjan kokonaan. Toinen ruiske olisi annettava vähintään viikkoa ennen kuin sinulla on riski altistua JE-virukselle. Jos et saa sitä, sinulla ei ehkä ole täydellistä suojaa sairautta vastaan. Annostelu Lääkäri tai hoitaja antaa IXIARO-ruiskeen olkavarren lihakseen (hartialihakseen). Sitä ei saa pistää verisuoneen. Jos sairastat verenvuototautia, lääkäri voi antaa ruiskeen ihon alle. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Jos unohdat ottaa IXIAROa Jos suunniteltu ruiske jää väliin, ota yhteyttä lääkäriin ja sovi uusi aika. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, IXIARO voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. 21

Haittavaikutusten yleisyysluokat on määritelty seuraavasti: Hyvin yleiset useammalla kuin yhdellä kymmenestä Yleiset 1 10 käyttäjällä sadasta Melko harvinaiset 1 10 käyttäjällä tuhannesta Harvinaiset 1 10 käyttäjällä 10 000:sta Erittäin harvinaiset harvemmalla kuin yhdellä 10 000:sta Tuntematon Yleisyyttä ei voi arvioida käytettävissä olevien tietojen perusteella. Näitä haittavaikutuksia on havaittu kliinisissä tutkimuksissa. Haittavaikutukset ilmenevät yleensä rokotteen antamista seuraavien kolmen päivän aikana. Ne ovat tavallisesti lieviä ja häviävät muutaman päivän kuluessa. Hyvin yleinen päänsärky lihaskipu pistoskohdan reaktiot (kipu, arkuus) Yleinen: pahoinvointi ihottuma väsymys influenssan kaltainen sairaus kuume pistoskohdan reaktiot (punoitus, kovettuminen, turvotus, kutina) Melko harvinainen: epänormaalit tulokset maksakokeista migreeni (jyskyttävä päänsärky, johon liittyy usein pahoinvointia, oksentelua ja valonarkuutta) heitehuimaus huimaus (pyörryttävä tunne) nielun ja äänihuulten kipu ripuli oksentaminen nenän ja kurkun tulehdukset vuotava tai tukkoinen nenä vilunväristykset pistoskohdan reaktiot (mustelmat, verenvuoto) Harvinainen: imusolmukkeiden tulehdus, kutina Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä selosteessa, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. 5. IXIAROn SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän <EXP> jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Säilytys jääkaapissa (2 C - 8 C) Ei saa jäätyä. Jos rokote jäätyy, sitä ei pidä käyttää. Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta suojattuna. Käyttämättä jäänyt valmiste tai siitä peräisin oleva jätemateriaali tulee hävittää paikallisten määräysten mukaisesti. 22

6. MUUTA TIETOA Mitä IXIARO sisältää 1 annos (0,5 ml) IXIAROa sisältää : 6 mikrogrammaa 3 Japanin aivotulehdusviruskantaa SA 14 14-2 (inaktivoitu) 1,2, joka vastaa 460 ng:n ED 50- arvon tehoa. 1 tuotettu Vero-soluissa 2 adsorboitu alumiinihydroksidiin, hydratoitu 0,25 milligrammaa Al 3+ 3 kokonaisproteiinimäärä Tämä rokote sisältää alumiinihydroksidia adjuvanttina. Muut aineet ovat natriumkloridi, kaliumdivetyfostaatti, dinatriumvetyfosfaatti, injektionesteisiin käytettävä vesi Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoko (pakkauskoot) IXIARO on injektioneste (0,5 ml lasiruiskussa, erillisen neulan kanssa tai ilman sitä, yhden annoksen pakkauskoko). IXIARO on valkoista, hieman maitomaista steriiliä suspensiota, josta tulee ravistamalla tasaista. Myyntiluvan haltija ja valmistaja Myyntiluvan haltija Intercell AG Campus Vienna Biocenter 3 A-1030 Wien Itävalta Valmistaja Intercell Biomedical Ltd. Oakbank Park Road, Livingston EH53 0GT, Skotlanti Yhdistynyt kuningaskunta Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja: België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +44 (0) 845 745 1500 България/Bulgaria Teл.: +44 (0) 845 745 1500 Česká republika/czech Republic Tel: +44 (0) 845 745 1500 Luxembourg/Luxemburg Tél/Tel: +44 (0) 845 745 1500 Magyarország/Hungary Tél/Tel: +44 (0) 845 745 1500 Malta Tel.: +44 (0) 845 745 1500 Danmark Crucell SBL Vaccines Nederland 23

Tlf: + 46 (0)8 735 10 00 Tel: +44 (0) 845 745 1500 Deutschland Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co. KG Emil -von-behring-str. 76 D-35041 Marburg Tel: +49 (0) 6421 39-15 Eesti/Estonia Tel: +44 (0) 845 745 1500 Ελλάδα/Greece Τηλ: +44 (0) 845 745 1500 España/Spain Novartis Vaccines and Diagnostics, S.L. B-58564808 Gran Vía de les Corts Catalanes 764 08013 Barcelona Tel: +34 93 306 42 00 France Novartis Vaccines and Diagnostics SAS 10, rue Chevreul F-92150 Suresnes Tél: +33 1 4138 7400 Ireland Tel: +44 (0) 845 745 1500 Ísland/Iceland Sími: +44 (0) 845 745 1500 Italia Novartis Vaccines and Diagnostics Srl Via Florentina 1 I-53100 Siena Tel: 8000 16888 (+39 0577 243111) Κύπρος/Cyprus Τηλ: +44 (0) 845 745 1500 Latvija/Latvia Tel: +44 (0) 845 745 1500 Norge/Norway Crucell SBL Vaccines Tlf: + 46 (0)8 735 10 00 Österreich/Austria Novartis Pharma GmbH Brunner Strasse 59 A-1235 Wien Tel: +43 186 6570 Polska/Poland Tel: +44 (0) 845 745 1500 Portugal Tel: +44 (0) 845 745 1500 România Tel: +44 (0) 845 745 1500 Slovenija/Slovenia Tel: +44 (0) 845 745 1500 Slovenská republika/slovakia Tel: +44 (0) 845 745 1500 Suomi/Finland Crucell SBL Vaccines Puh/Tel: + 46 (0) 8 735 10 00 Sverige/Sweden Crucell SBL Vaccines Gunnar Asplunds Allé 16 S-171 63 Solna Tel: + 46 (0)8 735 10 00 United Kingdom Gaskill Road Speke 24

Liverpool L24 9GR Tel: +44 (0) 845 745 1500 Lietuva/Lithuania Tel: +44 (0) 845 745 1500 Tämä pakkausseloste on hyväksytty viimeksi [pp.kk.vvvv] Yksityiskohtaista tietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavana Euroopan lääkeviraston (EMEA) verkkosivuilta: http://www.emea.europa.eu/. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain hoitoalan ammattilaisille: Rokote tulee ravistaa huolellisesti ennen sen antamista, jotta suspensiosta tulee tasainen. Esitäytetty ruisku on kertakäyttöinen ja se tulee antaa vain yhdelle henkilölle. Ruiskun sisältö tulee injisoida kokonaan. 25