VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Dorzolamide Teva 20 mg/ml silmätipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 22,26 mg dortsoliamidihydrokloridia vastaten 20 mg dortsoliamidia. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: 1 ml sisältää 0,075 mg bentsalkoniumkloridia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Silmätipat, liuos. Kirkas, viskoosi liuos, jossa ei ole näkyviä hiukkasia. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu: liitännäislääkkeeksi beetasalpaajahoitoon monoterapiaksi potilaille, jotka eivät saa vastetta beetasalpaajahoitoon tai joille beetasalpaajat ovat vasta-aiheisia kohonneen silmänpaineen hoitoon: silmänpainetaudissa avokulmaglaukoomassa pseudoeksfoliatiivisessa glaukoomassa. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Yksinään käytettynä Dorzolamide Tevan annostus on yksi tippa hoidettavan silmän (hoidettavien silmien) sidekalvopussiin kolme kertaa vuorokaudessa. Liitännäislääkkeenä beetasalpaajaa sisältävien silmälääkkeiden kanssa käytettynä Dorzolamide Tevan annostus on yksi tippa hoidettavan silmän (hoidettavien silmien) sidekalvopussiin kaksi kertaa vuorokaudessa. Kun toinen silmien glaukoomalääke vaihdetaan Dorzolamide Tevaan, toinen lääke lopetetaan normaalin vuorokausiannostuksen jälkeen, ja Dorzolamide Teva -hoito aloitetaan seuraavana päivänä. 1
Antotapa Jos hoidossa käytetään useampaa kuin yhtä silmään paikallisesti annettavaa lääkettä, eri lääkkeiden annostusvälin on oltava vähintään 10 minuuttia. Potilaita on neuvottava pesemään kädet ennen lääkkeen käyttämistä ja välttämään silmän tai silmänseudun koskettamista pullon kärjellä. Potilaalle on myös kerrottava, että epäasianmukaisesti käsiteltyihin silmätippaliuoksiin voi joutua yleisesti esiintyviä silmätulehduksia aiheuttavia bakteereja. Kontaminoituneiden silmätippojen käyttö voi johtaa silmän vakavaan vaurioitumiseen ja edelleen näön menetykseen. Potilaalle on neuvottava, miten pulloa käsitellään oikein. Käyttöohjeet 1. Ennen kuin avaat pullon ensimmäisen kerran, varmista, että pullon avaamattomuuden osoittava sinetti on ehjä. 2. Avaa pullo kiertämällä korkki auki. 3. Taivuta päätä taaksepäin. Vedä alaluomea hieman alaspäin siten, että silmäluomen ja silmän väliin muodostuu tasku. 4. Käännä pullo ylösalaisin. Tiputa silmään lääkärin määräyksen mukainen annos eli yksi tippa puristamalla pullon kylkiä kevyesti. ÄLÄ KOSKETA PULLON KÄRJELLÄ SILMÄÄN TAI SILMÄLUOMEEN. 5. Toista kohdat 3 ja 4 toiseen silmään, jos lääkäri on määrännyt hoidon molempiin silmiin. 6. Sulje korkki kiertämällä se kiinni pullon reunaan asti. 7. Tiputuskärki on suunniteltu tiputtamaan tietynkokoisia tippoja, joten tiputuskärjen reikää ei saa suurentaa. Pediatriset potilaat Kliinistä tietoa dortsoliamidin käytöstä lapsille kolme kertaa vuorokaudessa on vähän (ks. tiedot valmisteen käytöstä lapsipotilaiden hoitoon kohdasta 5.1). 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Dortsoliamidia ei ole tutkittu vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa (CrCl alle 30 ml/min) tai hyperkloreemista asidoosia sairastavilla. Koska dortsoliamidi ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta, sen käyttö tämän potilasryhmän hoitoon on vasta-aiheista. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Dortsoliamidia ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla, joten tämän potilasryhmän hoidossa on oltava varovainen. Akuuttia sulkukulmaglaukoomaa sairastavien potilaiden hoito edellyttää myös muita toimenpiteitä silmänpainetta alentavan lääkehoidon lisäksi. Dortsoliamidia ei ole tutkittu akuuttia sulkukulmaglaukoomaa sairastavilla potilailla. Dortsoliamidi sisältää myös sulfonamideilla esiintyvän sulfonamidoryhmän, ja vaikka se annetaan paikallisesti, se imeytyy systeemisesti. Näin ollen paikallisessa käytössä voi esiintyä samankaltaisia haittavaikutuksia kuin sulfonamideilla yleensä (kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi). Valmisteen käyttö on keskeytettävä, jos havaitaan merkkejä vakavista yliherkkyysreaktioista. 2
Suun kautta otettavien hiilihappoanhydraasin estäjien käyttöön on liittynyt happoemästasapainon häiriöiden seurauksena virtsakivitautia erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaiskiviä. Vaikka dortsoliamidihoidon yhteydessä ei ole havaittu happoemästasapainon häiriöitä, virtsakivitautia on raportoitu harvinaisina tapauksina. Koska dortsoliamidi on paikallisesti käytettävä hiilihappoanhydraasin estäjä, joka imeytyy systeemisesti, virtsakivitaudin vaara voi lisääntyä annettaessa dortsoliamidia potilaille, joilla on aiemmin ollut munuaiskiviä. Jos allergisia reaktioita (esim. sidekalvotulehdusta ja silmäluomien reaktioita) havaitaan, hoidon keskeyttämistä on syytä harkita. Additiivinen vaikutus hiilihappoanhydraasin eston tunnettuihin systeemisiin vaikutuksiin on mahdollinen potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti suun kautta annettavalla hiilihappoanhydraasin estäjällä ja dortsoliamidilla. Dortsoliamidin ja suun kautta annettavien hiilihappoanhydraasin estäjien samanaikaista käyttöä ei suositella. Sarveiskalvon turvotusta ja korjautumatonta sarveiskalvon dekompensaatiota on ilmoitettu esiintyneen potilailla, joilla on ennestään kroonisia sarveiskalvovaurioita ja/tai joille on tehty silmäleikkaus dortsoliamidia sisältävien silmätippojen käytön aikana. Paikallisesti käytettävää dortsoliamidia on annettava varoen tälle potilasryhmälle. Kun filtroivan silmäleikkauksen jälkeen on käytetty kammionesteen määrää vähentävää hoitoa, on havaittu silmän suonikalvon irtoamista, johon on liittynyt alhainen silmänpaine. Valmisteen sisältämä säilytysaine, bentsalkoniumkloridi, voi aiheuttaa silmä-ärsytystä. Ota piilolinssit silmistä ennen lääkeaineen tiputtamista silmään ja odota vähintään 15 minuuttia ennen kuin laitat piilolinssit uudelleen silmiin. Bentsalkoniumkloridin tiedetään aiheuttavan pehmeiden piilolinssien värjäytymistä. Pediatriset potilaat Dortsoliamidia ei ole tutkittu lapsilla, jotka ovat syntyneet ennen 36. raskausviikkoa eikä alle yhden viikon ikäisillä lapsilla. Metabolisen asidoosin mahdollisen vaaran vuoksi dortsoliamidia tulisi antaa vain huolellisen riski-hyötyarvion jälkeen potilaille, joiden munuaistubulukset ovat kehittyneet huomattavan puutteellisesti. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Dortsoliamidilla ei ole tehty erityisiä lääkeaineiden yhteisvaikutuksia selvittäviä tutkimuksia. Dortsoliamidia käytettiin kliinisissä tutkimuksissa samanaikaisesti seuraavien lääkkeiden kanssa eikä haitallisia yhteisvaikutuksia havaittu: timololisilmätipat, betaksololisilmätipat ja systeemiset valmisteet, kuten angiotensiinikonvertaasin estäjät (ACE:n estäjät), kalsiuminestäjät, diureetit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, kuten asetyylisalisyylihappo, ja hormonit (esim. estrogeeni, insuliini, tyroksiini). Dortsoliamidin, mioottien ja adrenergisten agonistien välistä suhdetta glaukooman hoidossa ei ole selvitetty täysin. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Dorzolamide Tevaa ei pitäisi käyttää raskauden aikana. Käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi kliinistä tietoa. Dortsoliamidi aiheutti kaniineille teratogeenisia vaikutuksia emolle toksisina annoksina (ks. kohta 5.3). 3
Imetys Ei tiedetä, erittyykö dortsoliamidi äidinmaitoon. Imettävien rottien jälkeläisten painon havaittiin alentuneen. Jos dortsoliamidihoito on tarpeen, imettämistä ei suositella. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksista ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Mahdolliset haittavaikutukset, kuten huimaus ja näköhäiriöt, voivat vaikuttaa ajokykyyn ja kykyyn käyttää koneita. 4.8 Haittavaikutukset Yhteenveto turvallisuusprofiilista Dorzolamide Teva 20 mg/ml silmätippoja, liuosta, annettiin kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa kliinisissä tutkimuksissa yli 1400 henkilölle. 1108 potilasta sai pitkäaikaistutkimuksissa dortsoliamidia joko yksinään tai liitännäislääkkeenä beetasalpaajasilmätippojen kanssa. Yleisin hoidon keskeyttämisen syy olivat hoitoon liittyvät silmään kohdistuvat haittavaikutukset noin 3 %:lla potilaista. Näistä yleisimmät olivat sidekalvotulehdus ja silmäluomien reaktiot. Luettelo haittavaikutuksista Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu joko kliinisissä lääketutkimuksissa tai lääkkeen tultua kliiniseen käyttöön: [Hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100 - < 1/10), melko harvinainen ( 1/1 000 - < 1/100), harvinainen ( 1/10 000 - < 1/1 000)] Hermosto Yleiset: Harvinaiset: päänsärky huimaus, parestesiat Silmät Hyvin yleiset: kirvely ja pistely Yleiset: pinnallinen pisteinen sarveiskalvotulehdus, kyynelvuoto, sidekalvontulehdus, silmäluomen tulehdus, silmän kutina, silmäluomen ärsytys, näön hämärtyminen Melko harvinaiset: värikalvon ja sädekehän tulehdus (iridosykliitti) Harvinaiset: silmien ärsytys, kuten punoitus, kipu, luomirupi, ohimenevä likinäköisyys (joka on hävinnyt, kun hoito on lopetettu), sarveiskalvon turvotus, alhainen silmänpaine, suonikalvon irtoaminen filtroivan silmäleikkauksen jälkeen Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Harvinaiset: nenäverenvuoto Ruoansulatuselimistö Yleiset: pahoinvointi, karvas maku suussa Harvinaiset: kurkun ärsytys, suun kuivuminen Iho ja ihonalainen kudos Harvinaiset: kosketusihottuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi Munuaiset ja virtsatiet Harvinaiset: virtsakivitauti 4
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Yleiset: voimattomuus/uupumus Immuunijärjestelmä Harvinaiset: yliherkkyys: paikallisten reaktioiden (silmäluomireaktioiden) ja systeemisten allergisten reaktioiden merkit ja oireet, mm. angioedeema, nokkosihottuma ja kutina, ihottuma, hengästyneisyys, harvoin bronkospasmi Laboratoriotulokset Dortsoliamidin ei ole havaittu vaikuttavan kliinisesti merkitsevästi elektrolyyttitasapainoon. Pediatriset potilaat Ks. kohta 5.1. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 00034 Fimea 4.9 Yliannostus Tahattomasta tai tahallisesta dortsoliamidihydrokloridin nielemisestä aiheutuvasta yliannostuksesta ihmisillä on saatavilla vain vähän tietoa. Oireet Seuraavia on raportoitu lääkkeen nielemisen jälkeen: uneliaisuus; paikallisen annon jälkeen: pahoinvointi, huimaus, päänsärky, uupumus, poikkeavat unet ja dysfagia. Hoito Hoidon on oltava oireenmukaista ja elintoimintoja tukevaa. Elektrolyyttitasapainon häiriöitä, asidoosin kehittymistä ja mahdollisesti keskushermostovaikutuksia saattaa esiintyä. Seerumin elektrolyyttiarvoja (erityisesti kaliumpitoisuutta) ja veren ph-arvoa on seurattava. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Glaukoomalääkkeet ja hiilihappoanhydraasin estäjät ATC-koodi: S01E C03 mioosin aiheuttavat valmisteet, Vaikutusmekanismi Hiilihappoanhydraasientsyymiä (CA) on monissa elimistön kudoksissa, myös silmässä. Ihmisen hiilihappoanhydraasilla on useita eri isoentsyymejä, joista aktiivisin on pääasiassa veren punasoluissa, mutta myös muissa kudoksissa, esiintyvä hiilihappoanhydraasi-ii (CA-II). 5
Hiilihappoanhydraasin esto vähentää kammionesteen eritystä silmän sädelisäkkeissä, jolloin silmänpaine alenee. Dortsoliamidihydrokloridi on ihmisen hiilihappoanhydraasi-ii:n voimakas estäjä. Dortsoliamidi alentaa silmään paikallisesti annettuna sekä glaukoomasta johtuvaa että muusta syystä kohonnutta silmänpainetta. Kohonnut silmänpaine on näköhermovaurion ja näkökentänpuutoksen syntyyn vaikuttava merkittävä tekijä. Dortsoliamidi ei aiheuta pupillin supistumista. Se alentaa silmänpainetta ilman hämäräsokeuden ja akkommodaatiospasmin kaltaisia haittavaikutuksia. Dortsoliamidi vaikuttaa sydämen sykkeeseen ja verenpaineeseen vain vähän tai ei lainkaan. Myös paikallisesti annettavat beetasalpaajat alentavat silmänpainetta vähentämällä kammionesteen eritystä, mutta niiden vaikutustapa on erilainen. Tutkimusten mukaan paikallisesti annettavan beetasalpaajan lisänä käytetty dortsoliamidi voimistaa lääkkeen silmänpainetta alentavaa vaikutusta. Tämä havainto on yhdenmukainen niiden tulosten kanssa, joiden mukaan beetasalpaajien ja suun kautta annettavien hiilihappoanhydraasin estäjien vaikutukset ovat additiivisia. Farmakodynaamiset vaikutukset Kliiniset vaikutukset Aikuispotilaat Dortsoliamidin teho potilaille, joilla on glaukooma tai kohonnut silmänpaine, on osoitettu laajoissa, pisimmillään vuoden kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa. Näissä tutkimuksissa dortsoliamidia annettiin monoterapiana kolme kertaa vuorokaudessa (potilaiden silmänpaineen lähtöarvo 23 mmhg) tai beetasalpaajia sisältävien silmälääkkeiden liitännäislääkityksenä kaksi kertaa vuorokaudessa (potilaiden silmänpaineen lähtöarvo 22 mmhg). Dortsoliamidin silmänpainetta alentava vaikutus, niin monoterapiana kuin liitännäishoitonakin, oli todettavissa koko vuorokauden ajan, ja vaikutus säilyi pitkäaikaishoidossa. Pitkäaikaisessa monoterapiassa dortsoliamidin teho oli samankaltainen kuin betaksololin ja hieman heikompi kuin timololin. Liitännäislääkkeenä beetasalpaajia sisältävien silmätippojen kanssa käytettynä dortsoliamidi voimisti niiden silmänpainetta alentavaa vaikutusta yhtä paljon kuin neljä kertaa vuorokaudessa annettu 2-prosenttinen pilokarpiini. Pediatriset potilaat Kolme kuukautta kestäneeseen kaksoissokkoutettuun, aktiivisella hoidolla kontrolloituun monikeskustutkimukseen osallistui 184 (122 kuului dortsoliamidiryhmään) iältään yhdestä viikosta enintään kuuden vuoden ikäisiin lapsipotilaisiin, joilla oli glaukooma tai kohonnut silmänpaine (silmänpaineen lähtöarvo 22 mmhg). Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida dortsoliamidin turvallisuutta, kun sitä annettiin paikallisesti kolme kertaa vuorokaudessa. Noin puolella kummankin hoitoryhmän potilaista oli synnynnäinen glaukooma. Muita yleisiä syitä olivat Sturge-Weberin oireyhtymä, kammiokulman mesenkymaalinen epämuodostuma ja mykiön puuttuminen. Jakauma iän ja hoidon perusteella monoterapiavaiheessa esitetään seuraavassa: dortsoliamidi 2 % ikäryhmä < 2 vuotta n=56 ikävaihtelu: 1 23 kuukautta ikäryhmä 2 - < 6 vuotta n=66 ikävaihtelu: 2 6 vuotta timololi timololi-depotsilmätipat 0,25 % n=27 ikävaihtelu: 0,25 22 kuukautta timololi 0,5 % n=35 ikävaihtelu: 2 6 vuotta Kummassakin ikäryhmässä noin 70 potilasta sai hoitoa vähintään 61 vuorokautta, ja noin 6
50 potilasta 81 100 vuorokautta. Jos silmänpaine ei pysynyt riittävästi hallinnassa, kun dortsoliamidisilmätippoja tai timololidepotsilmätippoja annettiin monoterapiana, siirryttiin avoimeen hoitoon seuraavasti: 30 alle 2-vuotiasta potilasta siirrettiin hoitoryhmään, jolle annettiin samanaikaisesti 0,25- prosenttisia timololidepotsilmätippoja kerran vuorokaudessa ja 2-prosenttisia dortsoliamidisilmätippoja kolme kertaa vuorokaudessa. 30 vähintään 2-vuotiasta potilasta siirrettiin hoitoryhmään, jolle annettiin 2-prosenttista dortsoliamidia/0,5-prosenttista timololia kiinteäannoksisena yhdistelmävalmisteena kaksi kertaa vuorokaudessa. Tämä tutkimus ei viitannut erityisesti lapsia koskeviin turvallisuuteen liittyviin huolenaiheisiin. Noin 26 %:lla (20 %:lla dortsoliamidia monoterapiana saaneista) lapsipotilaista havaittiin lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia, joista suurin osa oli paikallisia, ei-vakavia silmän haittavaikutuksia, kuten silmän pistelyä ja kirvelyä, sidekalvon punoitusta ja silmäkipua. Pienellä osalla (alle 4 %:lla) potilaista havaittiin sarveiskalvon turvotusta tai samentumaa. Paikallisia reaktioita esiintyi yhtä paljon kuin vertailuvalmisteella. Hyvin nuorilla potilailla on raportoitu lääkkeen tultua markkinoille esiintyneen metabolista asidoosia, etenkin munuaisten vajaakehityksen/vajaatoiminnan yhteydessä. Tehoa koskevat tulokset lapsipotilailla viittaavat siihen, että dortsoliamidiryhmässä havaittu keskimääräinen silmänpaineen aleneminen oli verrattavissa timololiryhmässä havaittuun keskimääräiseen silmänpaineen alenemiseen, mutta timololin hyväksi oli havaittavissa vähäinen numeerinen etu. Pidempiaikaisia (yli 12 viikkoa kestäneitä) tehoa koskevia tutkimuksia ei ole tehty. 5.2 Farmakokinetiikka Koska dortsoliamidi annetaan paikallisesti, se saa aikaan vaikutuksen silmässä huomattavasti pienemmillä annoksilla ja vähäisemmällä systeemisellä altistuksella kuin suun kautta annettavat hiilihappoanhydraasin estäjät. Yhdiste alensi kliinisissä tutkimuksissa silmänpainetta ilman sellaisia happo-emästasapainon häiriöitä ja elektrolyyttiarvojen muutoksia, jotka ovat tyypillisiä suun kautta annettaville hiilihappoanhydraasin estäjille. Kun dortsoliamidia annetaan paikallisesti, sitä joutuu myös systeemiseen verenkiertoon. Paikallisesti annetun dortsoliamidin mahdollista systeemistä hiilihappoanhydraasia estävää vaikutusta on tutkittu mittaamalla lääkkeen ja sen metaboliitin pitoisuutta punasoluissa ja plasmassa sekä mittaamalla punasolujen hiilihappoanhydraasia estävää vaikutusta. Koska dortsoliamidi sitoutuu selektiivisesti hiilihappoanhydraasi-ii-entsyymiin (CA-II), sitä kumuloituu pitkäaikaisessa hoidossa punasoluihin. Vapaan dortsoliamidin pitoisuus plasmassa pysyy kuitenkin erittäin alhaisena. Vaikuttavalla kanta-aineella on yksi ainoa N-desetyloitunut metaboliitti, joka ei estä CA-II-entsyymiä yhtä tehokkaasti kuin vaikuttava kanta-aine, mutta estää lisäksi toista, vähemmän aktiivista isoentsyymiä (CA-I). Myös tämä metaboliitti kumuloituu punasoluihin, joissa se on pääasiassa CA-I-entsyymiin sitoutuneena. Dortsoliamidi sitoutuu kohtalaisesti (n. 33-prosenttisesti) plasman proteiineihin. Dortsoliamidi erittyy pääasiassa muuttumattomana aineena virtsaan. Myös sen metaboliitti erittyy virtsaan. Kun lääkkeen käyttö lopetetaan, dortsoliamidi poistuu punasoluista epälineaarisesti siten, että alkuvaiheen nopeaa lääkepitoisuuden pienenemistä seuraa hitaampi eliminaatiovaihe, jonka puoliintumisaika on noin neljä kuukautta. Maksimaalista systeemistä altistusta dortsoliamidille pitkäaikaisen paikallisen käytön jälkeen on tutkittu antamalla dortsoliamidia suun kautta. Vakaa tila saavutettiin tällöin 13 viikossa. Vakaassa tilassa plasmassa ei ollut juuri lainkaan vapaata lääkeainetta tai sen metaboliittia. Dortsoliamidin hiilihappoanhydraasia estävä vaikutus punasoluissa oli vähäisempi kuin 7
oletetaan tarvittavan farmakologisten vaikutusten saamiseksi aikaan munuaisten toiminnassa tai hengityksessä. Samankaltaiset farmakokineettiset tulokset saatiin dortsoliamidin pitkäaikaisen paikallisen annon jälkeen. Joillakin iäkkäillä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (arvioitu kreatiniinipuhdistuma 30 60 ml/min) dortsoliamidin metaboliitin pitoisuus punasoluissa oli kuitenkin keskimääräistä suurempi. Näillä potilailla ei kuitenkaan havaittu merkitseviä poikkeamia hiilihappoanhydraasin estossa eikä kliinisesti merkitseviä systeemisiä haittavaikutuksia. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Eläinkokeissa havaitut suun kautta annetun dortsoliamidihydrokloridin keskeiset vaikutukset liittyivät systeemisen hiilihappoanhydraasinentsyymin estymisen farmakologisiin vaikutuksiin. Osa näistä oli lajispesifisiä ja/tai johtuivat metabolisesta asidoosista. Kaniineille annettuihin emolle toksisiin dortsoliamidiannoksiin liittyi metabolista asidoosia, ja nikaman solmujen epämuodostumia havaittiin. Potilailla ei todettu kliinisissä tutkimuksissa metabolisen asidoosin tai seerumin elektrolyyttimuutosten aiheuttamia oireita, jotka viittaisivat systeemiseen hiilihappoanhydraasin estymiseen. Näin ollen ei ole odotettavissa, että eläinkokeissa todettuja vaikutuksia havaittaisiin terapeuttisia dortsoliamidiannoksia saavilla potilailla. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet hydroksietyyliselluloosa mannitoli (E 421) natriumsitraatti (E 331) natriumhydroksidi (E 524) (ph:n säätämiseen arvoon noin 5,6) bentsalkoniumkloridi injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 2 vuotta Ensimmäisen avaamisen jälkeen: enintään 28 vuorokautta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 30 C. Älä säilytä kylmässä. Ei saa jäätyä. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Dorzolamide Teva 20 mg/ml silmätipat, liuos, on pakattu täyttötilavuudeltaan 5 ml:n polyeteenipulloon, jossa on tiputuskärki ja joka on suljettu avaamattomuuden osoittavalla sinetillä varustetulla korkilla. Pakkauskoot: 1 x 5 ml (yksi 5 ml:n pullo) 3 x 5 ml (kolme 5 ml:n pulloa) 8
6 x 5 ml (kuusi 5 ml:n pulloa) Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Ei erityisvaatimuksia. Ks. ohjeet potilaalle kohdassa 4.2. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Teva Sweden AB Box 1070 251 10 Helsingborg Ruotsi 8. MYYNTILUVAN NUMERO 24153 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 15.12.2008 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 22.1.2015 9