1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Oxycodone Sandoz 40 mg depottabletti Oxycodone Sandoz 80 mg depottabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Oxycodone Sandoz 40 mg depottabletti Yksi depottabletti sisältää 40 mg oksikodonihydrokloridia, mikä vastaa 35,9 mg:aa oksikodonia. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Yksi depottabletti sisältää 43,2 mg laktoosia (monohydraattina). Oxycodone Sandoz 80 mg depottabletti Yksi depottabletti sisältää 80 mg oksikodonihydrokloridia, mikä vastaa 71,8 mg:aa oksikodonia. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Yksi depottabletti sisältää 86,5 mg laktoosia (monohydraattina). Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Depottabletti. Oxycodone Sandoz 40 mg depottabletti Keltainen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen depottabletti, halkaisija: 6,8 7,4 mm. Oxycodone Sandoz 80 mg depottabletti Vihreä, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen depottabletti, halkaisija: 9,8 10,4 mm. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Vaikea-asteinen kipu, jota pystytään riittävästi hallitsemaan vain opioidikipulääkkeillä. Oxycodone Sandoz on tarkoitettu aikuisille ja vähintään 12-vuotiaille nuorille. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Annos määritetään kivun vaikeuden ja potilaan yksilöllisen herkkyyden mukaan. Jos annosta ei pystytä toteuttamaan tällä lääkkeellä, voidaan käyttää muita vahvuuksia.
Aikuiset ja nuoret (vähintään 12-vuotiaat) Oxycodone Sandoz -depottabletit otetaan kahdesti vuorokaudessa vakioaikataulun mukaan. Annos määritetään potilaskohtaisesti. Aloitusannos Tavanomainen aloitusannos on opioidihoitoa aiemmin saamattomalle potilaalle 10 mg oksikodonihydrokloridia per annos 12 tunnin välein. Joillekin potilaille 5 mg:n aloitusannos on sopivampi haittavaikutusten esiintymisen minimoimiseksi. Ennestään opioideja saavien potilaiden hoito voidaan aloittaa suuremmalla Oxycodone Sandoz -annoksella ottaen huomioon heidän kokemuksensa aiemmista opioidihoidoista. 10 13 mg oksikodonihydrokloridia vastaa noin 20 mg:aa morfiinisulfaattia, kun molemmat ovat depotmuodossa. Annoksen muuttaminen Jotkut kiinteän aikataulun mukaisesti Oxycodone Sandoz -depottabletteja käyttävät potilaat tarvitsevat varalääkkeeksi nopeasti vaikuttavaa lääkeainetta vapauttavia kipulääkkeitä läpilyöntikivun hoitoon. Oxycodone Sandoz ei ole tarkoitettu läpilyöntikivun hoitoon. Yhden varalääkekerta-annoksen tulee vastata yhtä kuudesosaa (1/6) Oxycodone Sandoz -depottablettien ekvianalgeettisesta vuorokausiannoksesta. Jos varalääkettä joudutaan käyttämään useammin kuin kahdesti vuorokaudessa, Oxycodone Sandoz - depottablettien annostusta on syytä suurentaa. Annosta voidaan muuttaa enintään kerran 1 2 vuorokaudessa, kunnes saavutetaan vakaa annostus 12 tunnin välein. Sen jälkeen, kun 12 tunnin välein otettava oksikodonihydrokloridiannos on suurennettu 10 mg:sta 20 mg:aan, annostuksen muutokset tulee tehdä siten, että vuorokausiannos muuttuu noin kolmanneksen, kunnes haluttu vaikutus on saavutettu. Tavoitteena on potilaalle yksilöllinen, 12 tunnin välein otettava annos, jonka avulla ylläpidetään riittävä kivunhallinta hyväksyttävillä haittavaikutuksilla ja mahdollisimman vähällä varalääkityksellä niin pitkään kuin kivunhallinta on tarpeen. Useimmille potilaille sopii kiinteää aikataulua seuraava (12 tunnin välein) lääkeannoksen ottaminen tasaisesti (sama annos aamulla ja illalla). Joillekin potilaille voi olla hyötyä siitä, että annos jakautuu epätasaisesti. Yleisesti tulee valita matalin tehokas annos. Kivun, joka ei liity pahanlaatuiseen sairauteen, hoidossa päiväannokseksi riittää 40 mg oksikodonihydrokloridia, mutta suurempia annoksia voidaan tarvita. Potilaat, joilla on syövästä johtuvaa kipua, voivat tarvita 80 120 mg:n oksikodonihydrokloridiannoksia, joita yksittäistapauksissa voidaan nostaa jopa 400 mg:aan. Käyttöaika Oksikodonia ei pidä käyttää pidempään kuin on tarpeen. Jos pitkäaikainen hoito on sairauden luonteen ja vaikeusasteen vuoksi tarpeen, potilasta on seurattava huolellisesti ja säännöllisesti, jotta voidaan päättää, kuinka pitkään ja minkälaisena hoitoa on syytä jatkaa. Hoidon lopettaminen Kun potilas ei enää tarvitse oksikodonihoitoa, annosta on syytä pienentää vähitellen vieroitusoireiden välttämiseksi.
Erityisryhmät Iäkkäät Annosta ei yleensä tarvitse muuttaa iäkkäille potilaille, joilla ei ole kliinisesti ilmeistä maksan tai munuaisten vajaatoimintaa. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta Aloitusannos tulisi valita tällaisilla potilailla konservatiivisesti. Aikuisten suositeltavaa aloitusannosta tulisi pienentää 50 % (esimerkiksi siten, että kokonaisvuorokausiannos on 10 mg oksikodonihydrokloridia suun kautta potilailla, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet opioideja), ja kunkin potilaan annos tulisi säätää potilaan kliinisen tilanteen mukaan siten, että hänen kipunsa tulee hallituksi riittävän hyvin. Tällaisissa tapauksissa voidaan käyttää 5 mg oksikodonihydroklorididepottabletteja. Muut riskiryhmiin kuuluvat potilaat Potilaille, joilla on pieni ruumiinpaino tai hidas metabolia ja jotka eivät ole ennen saaneet opioidihoitoa, tulee aluksi käyttää puolta tavallisesti suositellusta aikuisten annoksesta. Näin ollen 10 mg oksikodonihydrokloridiannos 12 tunnin välein ei välttämättä sovellu aloitusannokseksi. Tällaisissa tapauksissa voidaan käyttää 5 mg oksikodonihydroklorididepottabletteja. Pediatriset potilaatoxycodone Sandoz -depottabletteja ei suositella alle 12-vuotiaille lapsille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta ovat riittämättömät. Antotapa Suun kautta. Depottabletit voidaan ottaa ruokailun yhteydessä tai ilman ruokaa riittävän nestemäärän kera. Oxycodone Sandoz -depottabletteja ei saa jakaa osiin, pilkkoa, murskata eikä pureskella. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Vaikea hengityslama, johon liittyy hypoksiaa. Suurentunut veren hiilidioksidipitoisuus (hyperkapnia). Vaikea krooninen ahtauttava keuhkosairaus. Keuhkosydänsairaus (Cor pulmonale). Vaikea keuhkoastma. Paralyyttinen ileus. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Huomattavin opioidien liialliseen käyttöön liittyvä riski on hengityslama. Varovaisuutta on noudatettava, jos potilas on iäkäs tai heikko potilaalla on vaikea keuhkojen vajaatoiminta tai maksan tai munuaisten vajaatoiminta potilaalla on myksedeema
potilaalla on kilpirauhasen vajaatoiminta potilaalla on Addisonin tauti potilaalla on eturauhasen liikakasvu potilaalla on toksinen psykoosi potilaalla on alkoholismi, delirium tremens, tunnettu opioidiriippuvuus potilaalla on sappiteiden sairaus potilaalla on haimatulehdus potilaalla on ahtauttava tai tulehduksellinen suolistosairaus potilaalla on päävamma (kallonsisäisen paineen lisääntymisen riskin takia) potilaalla on matala verenpaine potilaalla on hypovolemia potilaalla on epilepsia tai kouristusalttius potilas käyttää MAO-estäjiä tai on keskeyttänyt niiden käytön viimeisten kahden viikon aikana (ks. myös kohta 4.5). Jos paralyyttista ileusta ilmenee tai epäillään, oksikodonihoito on lopetettava välittömästi. 80 mg depottabletteja ei suositella potilaille, jotka eivät ole käyttäneet aiemmin opioideja, sillä kyseinen vahvuus voi johtaa henkeä uhkaavaan hengityslamaan. Sedatiivisten lääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien tai niiden kaltaisten lääkkeiden samanaikaiseen käyttöön liittyvä riski: Oksikodonin samanaikainen käyttö sedatiivisten lääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien tai niiden kaltaisten lääkkeiden kanssa saattaa aiheuttaa sedaatiota, hengityslamaa, kooman tai kuoleman. Näiden riskien vuoksi tällaisia sedatiivisia lääkkeitä ei pidä määrätä samanaikaisesti muille kuin sellaisille potilaille, joille muut hoitovaihtoehdot eivät ole mahdollisia. Jos oksikodonia päätetään määrätä samanaikaisesti sedatiivisten lääkkeiden kanssa, on käytettävä pienintä tehokasta annosta ja hoidon on oltava kestoltaan mahdollisimman lyhyt. Potilaita on seurattava tarkoin hengityslaman ja sedaation merkkien ja oireiden varalta. Tämän vuoksi on erittäin suotavaa neuvoa potilasta ja hänen läheisiään tarkkailemaan näitä oireita (ks. kohta 4.5). Toleranssi ja riippuvuus Pitkäaikaisen käytön yhteydessä potilaalle saattaa kehittyä toleranssi vaikuttavalle aineelle, jolloin kivunhallinnan ylläpito vaatii yhä suurempia annoksia. Lääkevalmisteen pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa fyysistä riippuvuutta, ja hoidon äkillinen keskeyttäminen voi johtaa vieroitusoireisiin. Jos potilas ei enää tarvitse oksikodonihoitoa, annosta on syytä ruveta vähitellen pienentämään vieroitusoireiden ehkäisemiseksi. Vieroitusoireisiin voi kuulua esimerkiksi haukottelua, mustuaisten laajentumista, kyynelvuotoa, nuhaa, vapinaa, voimakasta hikoilua, ahdistuneisuutta, kiihtyneisyyttä, kouristuksia, unettomuutta tai lihaskipua. Etenkin suuria annoksia käytettäessä voi esiintyä kivunarkuutta, johon oksikodoniannoksen nostaminen ei auta. Oksikodoniannoksen pienentäminen tai vaihtaminen toiseen opioidiin voi olla tarpeen. Väärinkäyttö ja virheellinen käyttö Oksikodonin väärinkäyttöprofiili on samankaltainen kuin muilla voimakkailla agonistiopioideilla. Oksikodonia voivat pyrkiä saamaan ja käyttämään väärin henkilöt, joilla on latentteja tai näkyviä riippuvuusoireita.
Opioidikipulääkkeisiin, kuten oksikodoniin, voi kehittyä psyykkinen riippuvuus. Oxycodone Sandoz -depottabletteja on käytettävä varoen potilailla, joilla on anamneesissa alkoholin tai lääkkeiden väärinkäyttöä. Suun kautta otettavien lääkemuotojen parenteraalinen väärinkäyttö voi oletettavasti aiheuttaa vakavia haittatapahtumia, jotka voivat johtaa kuolemaan. Jotta depottabletin lääkkeen vapautumista säätelevä mekanismi ei vaurioituisi, Oxycodone Sandoz - depottabletit on nieltävä kokonaisina eikä niitä saa jakaa osiin, pilkkoa, murskata eikä pureskella. Jos tabletti pilkotaan, murskataan tai pureskellaan, oksikodoni vapautuu ja imeytyy nopeasti mahdollisesti kuolemaan johtavina annoksina (ks. kohta 4.9). Leikkaustoimenpiteet Oksikodonidepottablettien käyttöä ei suositella ennen leikkaustoimenpiteitä eikä 12 24 tuntiin leikkaustoimenpiteiden jälkeen. Leikkauksen jälkeisen Oxycodone Sandoz -hoidon tarkka aloitusajankohta riippuu leikkauksen tyypistä ja laajuudesta, valitusta anestesiamenetelmästä, muusta samanaikaisesta lääkityksestä ja potilaan yksilöllisestä tilanteesta, ja sen tulee perustua huolelliseen potilaskohtaiseen hyötyriskiarvioon. Kuten kaikkia opioidivalmisteita, myös oksikodonituotteita on käytettävä varoen vatsan alueen leikkauksen jälkeen, sillä opioidien tiedetään heikentävän suoliston motiliteettia. Niitä ei tulisi käyttää, ennen kuin lääkäri on varmistanut, että suoli toimii normaalisti. Alkoholi Samanaikainen alkoholin ja Oxycodone Sandoz -depottablettien käyttö voi lisätä oksikodonin haitallisia vaikutuksia. Samanaikaista käyttöä on vältettävä. Ulosteessa saattaa näkyä tablettien tyhjiä kuoria. Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä käyttää tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Sedatiiviset lääkkeet kuten bentsodiatsepiinit tai niiden kaltaiset lääkkeet: Opioidien samanaikainen käyttö sedatiivisten lääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien tai niiden kaltaisten lääkkeiden kanssa suurentaa sedaation, hengityslaman, kooman ja kuoleman riskiä, koska näillä lääkkeillä on additiivinen keskushermostoa lamaava vaikutus. Annostusta ja samanaikaisen hoidon kestoa on rajoitettava (ks. kohta 4.4). Keskushermostoa lamaavat aineet ovat esimerkiksi sedatiivit (sisältäen bentsodiatsepiinit), unilääkkeet, fentiatsiinit, neuroleptit, masennuslääkkeet, antihistamiinit, antiemeetit tai muita opioideja. Alkoholi voi tehostaa Oxycodone Sandoz -depottablettien farmakodynaamisia vaikutuksia. Samanaikaista käyttöä tulee välttää. Oksikodonin samanaikainen anto serotoniinivalmisteiden, kuten selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän (SSRI) tai serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjän (SNRI), kanssa voi aiheuttaa serotoniinioireyhtymän, jonka oireita voivat olla psyykkisen tilan muutokset (esim. levottomuus, hallusinaatiot,
kooma), autonomisen hermoston toimintahäiriö (esim. takykardia, labiili verenpaine, hypertermia), neuromuskulaariset poikkeavuudet (esim. hyperrefleksia, koordinaatiohäiriö, jäykkyys) ja/tai mahasuolikanavan oireet (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli). Oksikodonin käytössä on noudatettava varovaisuutta, ja annostusta voi olla tarpeen pienentää näitä lääkkeitä käyttäville potilaille. Antikolinergiset lääkevalmisteet (esim. trisykliset masennuslääkkeet, antihistamiinit, antiemeetit, psykotrooppiset lääkevalmisteet, lihasrelaksantit, Parkinsonin taudin lääkkeet) saattavat voimistaa oksikodonin antikolinergisiä haittavaikutuksia, kuten ummetusta, suun kuivuutta ja virtsaamishäiriöitä. Oksikodonia on käytettävä varoen potilailla, jotka saavat MAOn estäjiä tai jotka ovat saaneet MAOn estäjiä viimeksi kuluneiden kahden viikon aikana. Oksikodonia ja kumariiniantikoagulantteja samanaikaisesti käyttäneillä henkilöillä on havaittu yksittäistapauksina INR-arvojen (International Normalized Ratio) kliinisesti merkittävää pienenemistä tai suurenemista. Oksikodoni metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n kautta, minkä lisäksi metaboliaan osallistuu myös CYP2D6. Monet samanaikaisesti käytettävät lääkkeet tai ruokavaliotekijät voivat estää tai indusoida näiden aineenvaihduntareittien toimintaa. Yhteisvaikutuksista kerrotaan tarkemmin seuraavissa kappaleissa. CYP3A4:n estäjät, kuten makrolidiantibiootit (esim. klaritromysiini, eritromysiini tai telitromysiini), atsoliryhmän antimykootit (esim. ketokonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli tai posakonatsoli), proteaasinestäjät (esim. bosepreviiri, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri tai sakinaviiri), simetidiini ja greippimehu voivat vähentää oksikodonin puhdistumaa, jolloin seurauksena voi olla plasman oksikodonipitoisuuden nousu. Oksikodoniannosta on sen vuoksi muutettava vastaavalla tavalla. Seuraavassa on esitetty joitakin yksilöityjä esimerkkejä CYP3A4-entsyymin estosta: Kun itrakonatsolia, joka on voimakas CYP3A4:n estäjä, annettiin suun kautta 200 mg viiden päivän ajan, suun kautta otetun oksikodonin AUC-arvo nousi. AUC-arvo oli keskimäärin 2,4 kertaa suurempi (vaihteluväli 1,5 3,4). Kun vorikonatsolia, joka on CYP3A4:n estäjä, annettiin 200 mg kaksi kertaa vuorokaudessa neljän päivän ajan (kahtena ensimmäisenä annoksena annettiin 400 mg), suun kautta otetun oksikodonin AUC-arvo nousi. AUC-arvo oli keskimäärin 3,6 kertaa suurempi (vaihteluväli 2,7 5,6). Kun telitromysiiniä, joka on CYP3A4:n estäjä, annettiin suun kautta 800 mg neljän päivän ajan, suun kautta otetun oksikodonin AUC-arvo nousi. AUC-arvo oli keskimäärin 1,8 kertaa suurempi (vaihteluväli 1,3 2,3). Kun greippimehua, joka on CYP3A4:n estäjä, annettiin 200 ml kolme kertaa päivässä viiden päivän ajan, suun kautta otetun oksikodonin AUC-arvo nousi. AUC-arvo oli keskimäärin 1,7 kertaa suurempi (vaihteluväli 1,1 2,1). CYP3A4:n indusorit, kuten rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini tai mäkikuisma, voivat indusoida oksikodonin metaboliaa ja suurentaa oksikodonin puhdistumaa, mikä voi johtaa plasman oksikodonipitoisuuden pienenemiseen. Oksikodoniannosta voi sen vuoksi olla tarpeen muuttaa vastaavalla tavalla. Seuraavassa on esitetty joitakin yksilöityjä esimerkkejä CYP3A4-entsyymin induktiosta:
Kun mäkikuismaa, joka on CYP3A4:n indusoija, annettiin 300 mg kolme kertaa päivässä 15 päivän ajan, suun kautta otetun oksikodonin AUC-arvo laski. AUC-arvo oli keskimäärin 50 % pienempi (vaihteluväli 37 57 %). Kun rifampisiinia, joka on CYP3A4:n indusoija, annettiin 600 mg kerran päivässä seitsemän päivänä ajan, suun kautta otetun oksikodonin AUC-arvo laski. AUC-arvo oli keskimäärin noin 86 % pienempi. CYP2D6:n aktiviteettia estävät lääkkeet, kuten paroksetiini tai kinidiini, voivat vähentää oksikodonin puhdistumaa, mikä voi johtaa plasman oksikodonipitoisuuksien kasvuun. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Tämän lääkkeen käyttöä raskaana olevilla tai imettävillä potilailla on vältettävä mahdollisuuksien mukaan. Raskaus Oksikodonin käytöstä raskauden aikana on tietoa rajoitetusti. Oksikodoni läpäisee istukan. Viimeisten 3 4 raskausviikon aikana opioideja saaneiden naisten vauvoja on tarkkailtava hengityslaman varalta. Oksikodonihoitoa saavien äitien vastasyntyneillä vauvoilla voi olla vieroitusoireita. Imetys Oksikodoni voi erittyä rintamaitoon ja aiheuttaa imeväiselle sedaation ja hengityslaman. Imettävien äitien ei näin ollen tulisi käyttää oksikodonia. Hedelmällisyys Tietoja ihmisistä ei ole saatavilla. Rotilla toteutetuissa tutkimuksissa ei ole todettu vaikutuksia hedelmällisyyteen (ks. kohta 5.3). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Oksikodoni saattaa heikentää ajokykyä ja koneiden käyttökykyä. Tämä on erityisen todennäköistä oksikodonihoidon aloitusvaiheessa, annoksen suurentamisen jälkeen tai valmisteen vaihtamisen jälkeen ja jos Oxycodone Sandoz yhdistetään muihin keskushermostoa lamaaviin aineisiin. Tietyn annoksen vakiintunut käyttö ei välttämättä heikennä potilaiden ajokykyä ja koneiden käyttökykyä. Lääkärin on näin ollen arvioitava, saako potilas ajaa tai käyttää koneita. 4.8 Haittavaikutukset Farmakologisten ominaisuuksiensa takia oksikodoni voi aiheuttaa hengityslamaa, mioosia ja keuhkoputkien ja sileän lihaksen spasmeja sekä lamata yskänrefleksiä. Yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset ovat pahoinvointi (etenkin hoidon alussa) ja ummetus. Opioidiyliannostuksen suurin vaara on hengityslama, jota esiintyy yleisimmin iäkkäillä tai heikkokuntoisilla potilailla. Opioidit voivat aiheuttaa vaikea verenpaineen laskua siihen taipovaisilla potilailla. Haittavaikutukset on luokiteltu seuraavien yleisyysluokkien mukaan:
Hyvin yleinen ( 1/10) Yleinen ( 1/100, < 1/10) Melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100) Harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000) Hyvin harvinainen (< 1/10 000) Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Infektiot Harvinainen: Immuunijärjestelmä Tuntematon: Herpes simplex Yliherkkyys Anafylaktiset reaktiot, anafylaktistyyppiset reaktiot Aineenvaihdunta ja ravitsemus Ruokahalun väheneminen ruokahaluttomuuteen asti Elimistön kuivuminen Harvinaiset: Ruokahalun lisääntyminen Psyykkiset häiriöt Tuntematon: Hermosto Hyvin yleiset: Tuntematon: Silmät Kuulo ja tasapainoelin Sydän Verisuonisto Harvinaiset: Ahdistuneisuus, sekavuus, masennus, aktiivisuuden väheneminen, levottomuus, psykomotorinen yliaktiivisuus, hermostuneisuus, unettomuus, ajatushäiriöt Kiihtymys, tunnetilojen vaihtelu, euforia, havaintokyvyn häiriöt kuten hallusinaatiot, derealisaatio, seksuaalisen halun väheneminen, lääkeriippuvuus (ks. kohta 4.4) Aggressiivisuus Uneliaisuus, sedaatio, huimaus, päänsärky Vapina, letargia Muistinmenetys, kouristus (etenkin henkilöillä, joilla on epilepsia tai alttius kouristuksille), keskittymiskyvyn heikentyminen, migreeni, lihasjänteyden lisääntyminen, tahattomat lihassupistukset, hypestesia, koordinaatiohäiriöt, puhehäiriöt, synkopee, parestesia, dysgeusia Hyperalgesia Näköhäiriöt, mioosi Kuulon heikentyminen, huimaus Takykardia, palpitaatiot (vieroitusoireiden yhteydessä) Vasodilataatio Hypotensio, ortostaattinen hypotensio
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Hengenahdistus, bronkospasmi Hengityslama, dysfonia, yskä Ruoansulatuselimistö Hyvin yleiset: Harvinaiset: Tuntematon: Maksa ja sappi Tuntematon: Iho ja ihonalainen kudos Hyvin yleiset: Harvinaiset: Munuaiset ja virtsatiet Sukupuolielimet ja rinnat Tuntematon: Ummetus, oksentelu, pahoinvointi Vatsakipu, ripuli, suun kuivuminen, nikottelu, dyspepsia Suun haavaumat, suutulehdus, dysfagia, ilmavaivat, röyhtäily, ileus Meleena, hampaiden häiriöt, ienverenvuoto Hammaskaries Maksaentsyymien nousu Kolestaasi, sappikivikoliikki Kutina Ihoreaktio/ihottuma, hyperhidroosi Ihon kuivuminen Urtikaria Dysuria, virtsaamispakko Virtsaumpi Erektiohäiriö, hypogonadismi Amenorrea Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Voimattomuus, väsymys Vilunväristykset, vieroitusoireet, kipu (esim. rintakipu), huonovointisuus, turvotus, ääriosien turvotus, lääketoleranssi, jano Harvinaiset: Painonnousu, painonlasku Tuntematon: Lääkevieroitusoireet vastasyntyneellä Vammat ja myrkytykset Tapaturmavammat Pediatriset potilaat Lapsilla ilmenevien haittavaikutusten esiintymistiheys, tyyppi ja vaikeusaste ovat odotettavasti samat kuin aikuisilla ja yli 12 vuotiailla nuorilla. Oksikodonihoitoa saavien äitien, jolla vastasyntynyt vauva katso kohta 4.6. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se
mahdollistaa lääkevalmisteenhyöty-haitta tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea. Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri. PL 55. FI-00034 Fimea. 4.9 Yliannostus Myrkytyksen oireet Akuutin oksikodoniyliannostuksen oireita voivat olla hengityslama, uneliaisuus, joka etenee horrokseksi tai koomaksi, lihasjänteyden väheneminen, mioosi, bradykardia, hypotensio, keuhkopöhö ja kuolema. Myrkytyksen hoito Hengitystiet tulee pitää avoimina. Puhtaat opioidiantagonistit kuten naloksoni ovat opioidiyliannostuksen spesifinen antidootti. Muita tukitoimia on käytettävä tarpeen mukaan. Opioidiantagonistit: Naloksoni (esim. 0,4 2 mg laskimoon). Anto toistetaan tarvittaessa 2 3 minuutin välein, tai potilaalle annetaan infuusiona 2 mg naloksonia 500 millilitrassa 0,9 % NaCl-liuosta tai 5 % glukoosiliuosta (0,004 mg/ml naloksonia). Infuusionopeuden on oltava suhteessa aiemmin annettuihin bolusannoksiin, ja sen on oltava potilaan vasteen mukainen. Muita tukitoimia (mekaaninen ventilaatio, happi, vasopressorit ja nesteinfuusiot) on käytettävä tarpeen mukaan yliannokseen liittyvän verenkiertosokin hoitamiseksi. Sydänpysähdys tai rytmihäiriöt saattavat vaatia sydänhierontaa tai defibrillaatiota. Neste- ja elektrolyyttitasapainosta tulee huolehtia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: analgeetit, opioidit, luonnolliset opiumalkaloidit, ATC-koodi: N02AA05 Oksikodonilla on affiniteettia aivojen, selkäytimen ja perifeeristen elinten kappa-, myy- ja deltaopioidireseptoreihin. Se vaikuttaa näihin reseptoreihin opioidiagonistina, eikä sillä ole antagonistivaikutusta. Terapeuttinen vaikutus on pääasiassa analgeettinen ja sedatiivinen. Välittömästi vapautuvaan oksikodoniin verrattuna depottablettimuodossa oleva oksikodoni lievittää kipua ainoana lääkkeenä tai yhdessä muiden lääkeaineiden kanssa käytettynä huomattavasti pidempään, eikä sen käyttöön liity enempää haittavaikutuksia. Umpieritys Opioidit saattavat vaikuttaa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisakseliin tai hypotalamus-aivolisäkesukurauhasakseliin. Mahdollisia muutoksia ovat esimerkiksi seerumin prolaktiinipitoisuuksien suureneminen ja plasman kortisoli- ja testosteronipitoisuuksien pieneneminen. Nämä hormonitasapainon muutokset saattavat aiheuttaa kliinisiä oireita. Maha-suolikanava Opioidit saattavat aiheuttaa Oddin sulkijalihaksen spasmeja.
5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Oksikodonin imeytyminen Oxycodone Sandoz -depottableteista voidaan laskea kaksivaiheisesti: aluksi suhteellisen nopea puoliintumisaika 0,6 h, joka koskee pienempää osaa vaikuttavasta aineesta, ja hitaampi puoliintumisaika 6,9 h, joka koskee valtaosaa vaikuttavasta aineesta. Jotta depottabletin lääkkeen vapautumista säätelevä mekanismi ei vaurioituisi, Oxycodone Sandoz -depottabletit on nieltävä kokonaisina eikä niitä saa jakaa osiin, pilkkoa, murskata eikä pureskella. Jos tabletti pilkotaan, murskataan tai pureskellaan, oksikodoni vapautuu ja imeytyy nopeasti mahdollisesti kuolemaan johtavina annoksina (ks. kohta 4.9). Depotmuotoisen oksikodonin suhteellinen hyötyosuus vastaa välittömästi vapautuvan oksikodonin hyötyosuutta. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan depottablettien oton jälkeen noin 3 tunnissa ja tavallisten tablettien oton jälkeen noin 1 1,5 tunnissa. Oksikodonin huippupitoisuus plasmassa ja pitoisuuden muutokset ovat depotvalmistetta ja välittömästi lääkeainetta vapauttavaa valmistetta käytettäessä toisiaan vastaavat, kun depotvalmistetta otetaan 12 tunnin välein ja välittömästi lääkeainetta vapauttavaa valmistetta 6 tunnin välein samana vuorokausiannoksena. Runsaasti rasvaa sisältävän aterian nauttiminen ennen tablettien ottamista ei vaikuta oksikodonin huippupitoisuuteen eikä imeytymiseen. Depotmuodossa olevan oksikodonin absoluuttinen hyötyosuus on noin 2/3 parenteraalisesti annetun annoksen hyötyosuudesta. Jakautuminen Vakaassa tilassa oksikodonin jakautumistilavuus on 2,6 l/kg, plasman proteiineihin sitoutuminen 38 45- prosenttista, eliminaation puoliintumisaika 4 6 tuntia ja plasmapuhdistuma 0,8 l/min. Oksikodonin eliminaation puoliintumisaika on depottablettien yhteydessä 4 5 tuntia, ja vakaa tila saavutetaan keskimäärin 1 vuorokaudessa. Biotransformaatio Oksikodoni metaboloituu noroksikodoniksi ja oksimorfoniksi suolistossa ja maksassa P450-sytokromin välityksellä sekä useiksi glukuronidikonjugaateiksi. In vitro -tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että simetidiini ei terapeuttisina annoksina vaikuta oleellisesti noroksikodonin muodostukseen. Ihmisellä kinidiini vähentää oksimorfonin muodostumista, mutta oksikodonin farmakodynaamiset ominaisuudet säilyvät suurelta osin muuttumattomina. Metaboliiteilla ei ole oleellista merkitystä yleiseen farmakodynaamiseen vaikutukseen. Eliminaatio Oksikodoni ja sen metaboliitit erittyvät virtsaan ja ulosteeseen. Oksikodoni läpäisee istukan ja sitä erittyy rintamaitoon. Lineaarisuus/ei-lineaarisuus 10 80 mg:n annoksilla oksikodonidepottablettien plasmapitoisuuksien lineaarisuus osoitettiin imeytymisnopeuden ja -määrän suhteen.
5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta ja geenitoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. Eläinkokeissa oksikodonilla ei todettu vaikutuksia hedelmällisyyteen tai alkion varhaisvaiheen kehitykseen uros- ja naarasrotilla, kun annos oli enintään 8 mg/painokilo, eikä se aiheuttanut epämuodostumia rotalla, kun annos oli enintään 8 mg/kg, eikä kaniinilla, kun annos oli 125 mg/painokilo. Kun kaniinien yksittäisille sikiöille tehtiin tilastollinen arviointi, todettiin kuitenkin annosriippuvainen kehityshäiriöiden lisääntyminen (tavanomaista enemmän 27 presakraalinikamia ja ylimääräisiä kylkiluupareja). Kun näitä parametreja arvioitiin tilastollisesti poikueiden avulla, ainoastaan 27 presakraalinikaman esiintyvyys oli suurentunut ja ainoastaan ryhmässä, jossa annos oli 125 mg/kg, mikä aiheutti kantavana olevissa eläimissä vakavia farmakotoksisia vaikutuksia. Rottien pre- ja postnataalista kehitystä tutkittaessa havaittiin, että F1-painot olivat alhaisemmat annoksella 6 mg/kg/vrk kuin kontrolliryhmässä annoksilla, jotka alensivat emon painoa ja ravinnonkäyttöä (NOAEL 2 mg/painokilo). Fyysiseen, refleksien ja aistien kehitykseen liittyvissä parametreissa tai käyttäytymis- ja lisääntymisindekseissä ei havaittu vaikutuksia. F2-sukupolveen ei kohdistunut vaikutuksia. Pitkän aikavälin karsinogeenisyystutkimuksia ei ole tehty. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tablettiydin: Risiiniöljy, hydrattu Kopovidoni Behenoyylipolyoksiglyseridit Laktoosimonohydraatti Magnesiumstearaatti Maissitärkkelys Piidioksidi, kolloidinen, vedetön Keskipitkäketjuiset tyydyttyneet triglyseridit Tabletin päällyste: Mikrokiteinen selluloosa Hypromelloosi Steariinihappo Titaanidioksidi (E171) Vain Oxycodone Sandoz 40 mg depottabletit: Keltainen rautaoksidi (E172) Vain Oxycodone Sandoz 80 mg depottabletit: Musta rautaoksidi (E172) Alumiinioksidi, hydratoitu Indigokarmiini (E132)
Kinoliinikeltainen (E104) 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 5 vuotta Purkki: Käyttöaika ensimmäisen avauskerran jälkeen: 6 kuukautta 6.4 Säilytys Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Depottabletit on pakattu lapsiturvalliseen PVC/PE/PVDC-alumiiniläpipainopakkaukseen, jossa on valkoinen läpinäkymätön PVC/PE/PVDC laminoitu folio ja alumiinifolio, tai HDPE-purkkiin, jossa on turvasuljin polypropeenista (PP) tai HDPE:stä, polyeteenikuivausainekapseli (PE) tai ei kapselia, sisältää piidioksidigeeliä kuivausaineena. Pakkauskoot: Läpipainopakkaus: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 100 ja 112 depottablettia. Purkki: 50 ja 100 depottablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Sandoz A/S Edvard Thomsens vej 14 2300 Kööpenhamina S Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 40 mg: 29779 80 mg: 29781
9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 13.03.2019