VALMISTEYHTEENVETO. Yksi depottabletti sisältää 20 mg oksikodonihydrokloridia, mikä vastaa 17,9 mg:aa oksikodonia.

Transkriptio

1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Oxycodone Sandoz 20 mg depottabletti VALMISTEYHTEENVETO 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Oxycodone Sandoz 20 mg depottabletti Yksi depottabletti sisältää 20 mg oksikodonihydrokloridia, mikä vastaa 17,9 mg:aa oksikodonia. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Yksi depottabletti sisältää 60,3 mg laktoosia (monohydraattina). Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Depottabletti. Vaaleanpunainen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen depottabletti, halkasija 6,8 7,4 mm. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Vaikea-asteinen kipu, jota pystytään riittävästi hallitsemaan vain opioidikipulääkkeillä. Oxycodone Sandoz on tarkoitettu aikuisille ja vähintään 12-vuotiaille nuorille. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Annos määritetään kivun vaikeuden ja potilaan yksilöllisen herkkyyden mukaan. Jos annosta ei pystytä toteuttamaan tällä lääkevalmisteella, muita vahvuuksia on saatavana. Aikuiset ja nuoret (vähintään 12-vuotiaat) Oxycodone Sandoz -depottabletit otetaan kahdesti vuorokaudessa vakioaikataulun mukaan. Annos määritetään potilaskohtaisesti. Aloitusannos Tavanomainen aloitusannos on opioidihoitoa aiemmin saamattomalle potilaalle 10 mg oksikodonihydrokloridia per annos 12 tunnin välein. Joillekin potilaille 5 mg:n aloitusannos on sopivampi haittavaikutusten esiintymisen minimoimiseksi. Ennestään opioideja saavien potilaiden hoito voidaan aloittaa suuremmalla Oxycodone Sandoz -annoksella ottaen huomioon heidän kokemuksensa aiemmista opioidihoidoista mg oksikodonihydrokloridia vastaa noin 20 mg:aa morfiinisulfaattia, kun molemmat ovat depotmuodossa. Annoksen muuttaminen Jotkut kiinteän aikataulun mukaisesti Oxycodone Sandoz -depottabletteja käyttävät potilaat tarvitsevat varalääkkeeksi nopeasti vaikuttavaa lääkeainetta vapauttavia kipulääkkeitä läpilyöntikivunhoitoon.

2 Oxycodone Sandoz ei ole tarkoitettu läpilyöntikivun hoitoon. Yhden varalääkekerta-annoksen tulee vastata kuudesosaa Oxycodone Sandoz -depottablettien ekvianalgeettisesta vuorokausiannoksesta. Jos varalääkettä joudutaan käyttämään useammin kuin kahdesti vuorokaudessa, Oxycodone Sandoz - depottablettien annostusta on syytä suurentaa. Annosta voidaan muuttaa enintään kerran 1 2 vuorokaudessa, kunnes saavutetaan vakaa annostus 12 tunnin välein. Sen jälkeen, kun 12 tunnin välein otettava oksikodonihydrokloridiannos on suurennettu 10 mg:sta 20 mg:aan, annostuksen muutokset tulee tehdä siten, että vuorokausiannos muuttuu noin kolmanneksen, kunnes haluttu vaikutus on saavutettu. Tavoitteena on potilaalle yksilöllinen 12 tunnin välein otettava annos, jonka avulla ylläpidetään riittävä kivunhallinta hyväksyttävillä haittavaikutuksilla ja mahdollisimman vähällä varalääkityksellä niin pitkään kuin kivunhallinta on tarpeen. Useimmille potilaille sopii kiinteää aikataulua seuraava (12 tunnin välein) lääkeannoksen tasainen ottaminen (sama annos aamulla ja illalla). Joillekin potilaille voi olla hyötyä siitä, että annos jakautuu epätasaisesti. Yleisesti tulee valita matalin tehokas annos. Kivun, joka ei liity pahanlaatuiseen sairauteen, hoidossa päiväannokseksi riittää 40 mg oksikodonihydrokloridia, mutta suurempia annoksia voidaan tarvita. Potilaat, joilla on syövästä johtuvaa kipua, voivat tarvita mg:n oksikodonihydrokloridiannoksia, joita yksittäistapauksissa voidaan nostaa jopa 400 mg:aan. Käyttöaika Oksikodonia ei pidä käyttää pidempään kuin on tarpeen. Jos pitkäaikainen hoito on sairauden luonteen ja vaikeusasteen vuoksi tarpeen, potilasta on seurattava huolellisesti ja säännöllisesti, jotta voidaan päättää, kuinka pitkään ja minkälaisena hoitoa on syytä jatkaa. Hoidon lopettaminen Kun potilas ei enää tarvitse oksikodonihoitoa, annosta on syytä pienentää vähitellen vieroitusoireiden välttämiseksi. Erityisryhmät Iäkkäät Annosta ei yleensä tarvitse muuttaa iäkkäille potilaille, joilla ei ole kliinisesti ilmeistä maksan tai munuaisten vajaatoimintaa. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta Aloitusannos tulisi valita tällaisilla potilailla konservatiivisesti. Aikuisten suositeltavaa aloitusannosta tulisi pienentää 50 % (esimerkiksi siten, että kokonaisvuorokausiannos on 10 mg oksikodonihydrokloridia suun kautta potilailla, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet opioideja), ja kunkin potilaan annos tulisi säätää potilaan kliinisen tilanteen mukaan siten, että hänen kipunsa tulee hallituksi riittävän hyvin. Tällaisissa tapauksissa voidaan käyttää 5 mg oksikodonihydroklorididepottabletteja. Muut riskiryhmiin kuuluvat potilaat Potilaille, joilla on pieni ruumiinpaino tai hidas metabolia ja jotka eivät ole ennen saaneet opioidihoitoa, tulee aluksi käyttää puolta tavallisesti suositellusta aikuisten annoksesta. Näin ollen 10 mg oksikodonihydrokloridiannos 12 tunnin välein ei välttämättä sovellu aloitusannokseksi. Tällaisissa tapauksissa voidaan käyttää 5 mg oksikodonihydroklorididepottabletteja. Pediatriset potilaat Oxycodone Sandoz -depottablettien käyttöä alle 12-vuotiaille lapsille ei suositella, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta ovat riittämättömät. Antotapa Suun kautta.

3 Depottabletit voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman ruokaa riittävän nestemäärän kera. Oxycodone Sandoz -depottabletteja ei saa jakaa osiin, pilkkoa, murskata eikä pureskella. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Vaikea hengityslama, johon liittyy hypoksiaa. Suurentunut veren hiilidioksidipitoisuus (hyperkapnia). Vaikea krooninen ahtauttava keuhkosairaus. Keuhkosydänsairaus (Cor pulmonale). Vaikea keuhkoastma. Paralyyttinen ileus. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Huomattavin opioidien liialliseen käyttöön liittyvä riski on hengityslama. Varovaisuutta tulee noudattaa, jos potilas on iäkäs tai huonokuntoinen potilaalla on vaikea keuhkojen vajaatoiminta tai maksan tai munuaisten vajaatoiminta potilaalla on myksedeema potilaalla on kilpirauhasen vajaatoiminta potilaalla on Addisonin tauti potilaalla on eturauhasen liikakasvu potilaalla on toksinen psykoosi potilaalla on alkoholismi, delirium tremens, tunnettu opioidiriippuvuus potilaalla on sappiteiden sairaus potilaalla on haimatulehdus potilaalla on ahtauttava tai tulehduksellinen suolistosairaus potilaalla on päävamma (kallonsisäisen paineen lisääntymisen riskin takia) potilaalla on matala verenpaine potilaalla on hypovolemia potilaalla on epilepsia tai alttius kouristuskohtauksille potilaalla on MAO:n estäjälääkitys tai sellaisen käyttö on lopetettu edeltävien 2 viikon aikana (ks. myös kohta 4.5). Jos paralyyttista ileusta ilmenee tai epäillään, oksikodonihoito on lopetettava välittömästi. Sedatiivisten lääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien tai niiden kaltaisten lääkkeiden samanaikaiseen käyttöön liittyvä riski: Oksikodonin samanaikainen käyttö sedatiivisten lääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien tai niiden kaltaisten lääkkeiden kanssa saattaa aiheuttaa sedaatiota, hengityslamaa, kooman tai kuoleman. Näiden riskien vuoksi tällaisia sedatiivisia lääkkeitä ei pidä määrätä samanaikaisesti muille kuin sellaisille potilaille, joille muut hoitovaihtoehdot eivät ole mahdollisia. Jos oksikodonia päätetään määrätä samanaikaisesti sedatiivisten lääkkeiden kanssa, on käytettävä pienintä tehokasta annosta ja hoidon on oltava kestoltaan mahdollisimman lyhyt. Potilaita on seurattava tarkoin hengityslaman ja sedaation merkkien ja oireiden varalta. Tämän vuoksi on erittäin suotavaa neuvoa potilasta ja hänen läheisiään tarkkailemaan näitä oireita (ks. kohta 4.5). Toleranssi ja riippuvuus Pitkäaikaisen käytön yhteydessä potilaalle saattaa kehittyä toleranssi vaikuttavalle aineelle, jolloin kivunhallinnan ylläpito vaatii yhä suurempia annoksia. Lääkevalmisteen pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa fyysistä riippuvuutta, ja hoidon äkillinen keskeyttäminen voi johtaa vieroitusoireisiin. Jos potilas ei enää tarvitse oksikodonihoitoa, annosta on syytä ruveta vähitellen pienentämään

4 vieroitusoireiden ehkäisemiseksi. Vieroitusoireisiin voi kuulua esimerkiksi haukottelua, mustuaisten laajentumista, kyynelvuotoa, nuhaa, vapinaa, voimakasta hikoilua, ahdistuneisuutta, kiihtyneisyyttä, kouristuksia, unettomuutta tai lihaskipua. Etenkin suuria annoksia käytettäessä voi esiintyä kivunarkuutta, johon oksikodoniannoksen nostaminen ei auta. Oksikodoniannoksen pienentäminen tai vaihtaminen toiseen opioidiin voi olla tarpeen. Väärinkäyttö ja virheellinen käyttö Oksikodonin väärinkäyttöprofiili on samanlainen kuin muidenkin voimakkaiden opioidiagonistien. Henkilöt, joilla on piilevä tai ilmeinen riippuvuusongelma, saattavat pyrkiä hankkimaan ja väärinkäyttämään oksikodonia. Opioidikipulääkkeiden kuten oksikodonin käytön yhteydessä voi kehittyä psyykkistä riippuvuutta (addiktio). Oxycodone Sandoz -depottablettien käytössä onkin noudatettava erityistä varovaisuutta potilailla, joilla on anamneesissa alkoholin tai lääkkeiden väärinkäyttöä. Suun kautta otettavien lääkemuotojen parenteraalinen väärinkäyttö voi oletettavasti aiheuttaa vakavia haittatapahtumia, jotka voivat johtaa kuolemaan. Jotta depottabletin lääkkeen vapautumista säätelevä mekanismi ei vaurioituisi, Oxycodone Sandoz - depottabletit on nieltävä kokonaisina eikä niitä saa jakaa osiin, pilkkoa, murskata eikä pureskella. Jos tabletti pilkotaan, murskataan tai pureskellaan, oksikodoni vapautuu ja imeytyy nopeasti mahdollisesti kuolemaan johtavina annoksina (ks. kohta 4.9). Leikkaustoimenpiteet Oxycodone Sandoz -depottabletteja ei suositella käytettäväksi preoperatiivisesti eikä ensimmäisten tunnin aikana leikkauksen jälkeen. Leikkauksen jälkeisen Oxycodone Sandoz -hoidon tarkka aloitusajankohta riippuu leikkauksen tyypistä ja laajuudesta, valitusta anestesiamenetelmästä, muusta samanaikaisesta lääkityksestä ja potilaan yksilöllisestä tilanteesta, ja sen tulee perustua huolelliseen potilaskohtaiseen hyöty-riskiarvioon. Kuten kaikkia opioidivalmisteita, oksikodonia sisältäviä lääkevalmisteita on käytettävä varovasti vatsaleikkauksen jälkeen, koska opioidien tiedetään heikentävän suolen motiliteettia. Siksi niitä ei tule käyttää ennen kuin lääkäri on varmistanut, että suolen toiminta on normalisoitunut. Alkoholi Alkoholin ja Oxycodone Sandoz -depottablettien samanaikainen käyttö saattaa lisätä oksikodonin haittavaikutuksia. Samanaikaista käyttöä on vältettävä. Ulosteessa saattaa näkyä tablettien tyhjiä kuoria. Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosiintoleranssi, täydellinen laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä käyttää tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Sedatiiviset lääkkeet kuten bentsodiatsepiinit tai niiden kaltaiset lääkkeet: Opioidien samanaikainen käyttö sedatiivisten lääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien tai niiden kaltaisten lääkkeiden kanssa suurentaa sedaation, hengityslaman, kooman ja kuoleman riskiä, koska näillä lääkkeillä on additiivinen keskushermostoa lamaava vaikutus. Annostusta ja samanaikaisen hoidon kestoa on rajoitettava (ks. kohta 4.4). Keskushermostoa lamaavat aineet ovat esimerkiksi sedatiivit (sisältäen bentsodiatsepiinit), unilääkkeet, fentiatsiinit, neuroleptit, masennuslääkkeet, antihistamiinit, antiemeetit tai muita opioideja,.

5 Alkoholi voi tehostaa Oxycodone Sandoz -depottablettien farmakodynaamisia vaikutuksia. Samanaikaista käyttöä tulee välttää. Antikolinergiset lääkevalmisteet (esim. trisykliset masennuslääkkeet, antihistamiinit, antiemeetit, psykotrooppiset lääkevalmisteet, lihasrelaksantit, Parkinsonin taudin lääkkeet) saattavat voimistaa oksikodonin antikolinergisiä haittavaikutuksia, kuten ummetusta, suun kuivuutta ja virtsaamishäiriöitä. Oksikodonia on käytettävä varoen potilailla, jotka saavat MAOn estäjiä tai jotka ovat saaneet MAOn estäjiä viimeksi kuluneiden kahden viikon aikana. Oksikodonia ja kumariiniantikoagulantteja samanaikaisesti käyttäneillä henkilöillä on havaittu yksittäistapauksina INR-arvojen (International Normalized Ratio) kliinisesti merkittävää pienenemistä tai suurenemista. Oksikodoni metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n kautta, minkä lisäksi metaboliaan osallistuu myös CYP2D6. Monet samanaikaisesti käytettävät lääkevalmisteet tai ruokavaliotekijät voivat estää tai indusoida näiden aineenvaihduntareittien toimintaa. Yhteisvaikutuksista kerrotaan tarkemmin seuraavissa kappaleissa. CYP3A4:n estäjät, kuten makrolidiantibiootit (esim. klaritromysiini, eritromysiini tai telitromysiini), atsoliryhmän antimykootit (esim. ketokonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli tai posakonatsoli), proteaasinestäjät (esim. bosepreviiri, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri tai sakinaviiri), simetidiini ja greippimehu voivat vähentää oksikodonin puhdistumaa, jolloin seurauksena voi olla plasman oksikodonipitoisuuden nousu. Oksikodoniannosta on sen vuoksi muutettava vastaavalla tavalla. Seuraavassa on esitetty joitakin yksilöityjä esimerkkejä CYP3A4-entsyymin estosta: Kun itrakonatsolia, joka on voimakas CYP3A4:n estäjä, annettiin suun kautta 200 mg viiden päivän ajan, suun kautta otetun oksikodonin AUC-arvo nousi. AUC-arvo oli keskimäärin 2,4 kertaa suurempi (vaihteluväli 1,5 3,4). Kun vorikonatsolia, joka on CYP3A4:n estäjä, annettiin 200 mg kaksi kertaa vuorokaudessa neljän päivän ajan (kahtena ensimmäisenä annoksena annettiin 400 mg), suun kautta otetun oksikodonin AUC-arvo nousi. AUC-arvo oli keskimäärin 3,6 kertaa suurempi (vaihteluväli 2,7 5,6). Kun telitromysiiniä, joka on CYP3A4:n estäjä, annettiin suun kautta 800 mg neljän päivän ajan, suun kautta otetun oksikodonin AUC-arvo nousi. AUC-arvo oli keskimäärin 1,8 kertaa suurempi (vaihteluväli 1,3 2,3). Kun greippimehua, joka on CYP3A4:n estäjä, annettiin 200 ml kolme kertaa päivässä viiden päivän ajan, suun kautta otetun oksikodonin AUC-arvo nousi. AUC-arvo oli keskimäärin 1,7 kertaa suurempi (vaihteluväli 1,1 2,1). CYP3A4:n indusorit, kuten rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini tai mäkikuisma, voivat indusoida oksikodonin metaboliaa ja suurentaa oksikodonin puhdistumaa, mikä voi johtaa plasman oksikodonipitoisuuden pienenemiseen. Oksikodoniannosta voi sen vuoksi olla tarpeen muuttaa vastaavalla tavalla. Seuraavassa on esitetty joitakin yksilöityjä esimerkkejä CYP3A4-entsyymin induktiosta: Kun mäkikuismaa, joka on CYP3A4:n indusoija, annettiin 300 mg kolme kertaa päivässä 15 päivän ajan, suun kautta otetun oksikodonin AUC-arvo laski. AUC-arvo oli keskimäärin 50 % pienempi (vaihteluväli %). Kun rifampisiinia, joka on CYP3A4:n indusoija, annettiin 600 mg kerran päivässä seitsemän päivänä ajan, suun kautta otetun oksikodonin AUC-arvo laski. AUC-arvo oli keskimäärin noin 86 % pienempi. CYP2D6:n aktiviteettia estävät lääkevalmisteet, kuten paroksetiini tai kinidiini, voivat vähentää oksikodonin puhdistumaa, mikä voi johtaa plasman oksikodonipitoisuuksien kasvuun.

6 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Tämän lääkkeen käyttöä raskaana olevilla tai imettävillä potilailla on vältettävä mahdollisuuksien mukaan. Raskaus Oksikodonin käytöstä raskauden aikana on tietoa rajoitetusti. Oksikodoni läpäisee istukan. Viimeisten 3 4 raskausviikon aikana opioideja saaneiden naisten vauvoja on tarkkailtava hengityslaman varalta. Oksikodonihoitoa saavien äitien vastasyntyneillä vauvoilla voi olla vieroitusoireita. Imetys Oksikodoni voi erittyä rintamaitoon ja aiheuttaa imeväiselle sedaation ja hengityslaman. Imettävien äitien ei näin ollen tulisi käyttää oksikodonia. Hedelmällisyys Tietoja ihmisistä ei ole saatavilla. Rotilla toteutetuissa tutkimuksissa ei ole todettu vaikutuksia hedelmällisyyteen (ks. kohta 5.3). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Oksikodoni saattaa heikentää ajokykyä ja koneiden käyttökykyä. Tämä on erityisen todennäköistä oksikodonihoidon alussa, annoksen suurentamisen tai lääkerotaation yhteydessä ja siinä tapauksessa, että oksikodonia käytetään yhdessä muiden keskushermoston toimintaa lamaavien aineiden kanssa. Tietyn annoksen vakiintunut käyttö ei välttämättä heikennä potilaiden ajokykyä ja koneiden käyttökykyä. Lääkärin on näin ollen arvioitava, saako potilas ajaa tai käyttää koneita. 4.8 Haittavaikutukset Farmakologisten ominaisuuksiensa takia oksikodoni voi aiheuttaa hengityslamaa, mioosia ja keuhkoputkien ja sileän lihaksen spasmeja sekä lamata yskänrefleksiä. Yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset ovat pahoinvointi (etenkin hoidon alussa) ja ummetus. Opioidiyliannostuksen suurin vaara on hengityslama, jota esiintyy yleisimmin iäkkäillä tai heikkokuntoisilla potilailla. Haittavaikutukset on luokiteltu seuraavien yleisyysluokkien mukaan: Hyvin yleinen ( 1/10) Yleinen ( 1/100 ja < 1/10) Melko harvinainen ( 1/1 000 ja < 1/100) Harvinainen ( 1/ ja < 1/1 000) Hyvin harvinainen (< 1/10 000) Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Infektiot Harvinainen: Immuunijärjestelmä Herpes simplex Yliherkkyys Anafylaktiset reaktiot, anafylaktistyyppiset reaktiot Aineenvaihdunta ja ravitsemus Ruokahalun väheneminen ruokahaluttomuuteen asti Elimistön kuivuminen Harvinainen: Ruokahalun lisääntyminen

7 Psyykkiset häiriöt Hermosto Hyvin yleinen: Silmät Kuulo ja tasapainoelin Sydän Verisuonisto Harvinainen: Ahdistuneisuus, sekavuus, masennus, aktiivisuuden väheneminen, levottomuus, psykomotorinen yliaktiivisuus, hermostuneisuus, unettomuus, ajatushäiriöt Kiihtymys, tunnetilojen vaihtelu, euforia, havaintokyvyn häiriöt kuten hallusinaatiot, derealisaatio, seksuaalisen halun väheneminen, lääkeriippuvuus (ks. kohta 4.4) Aggressiivisuus Uneliaisuus, sedaatio, huimaus, päänsärky Vapina, letargia Muistinmenetys, kouristus (etenkin henkilöillä, joilla on epilepsia tai alttius kouristuksille), keskittymiskyvyn heikentyminen, migreeni, hypertonia, tahattomat lihassupistukset, hypestesia, koordinaatiohäiriöt, puhehäiriöt, synkopee, parestesia, dysgeusia Hyperalgesia Näköhäiriöt, mustuaisen supistuminen Kuulon heikentyminen, huimaus Takykardia, palpitaatio (vieroitusoireisiin liittyen) Vasodilataatio Hypotensio, ortostaattinen hypotensio Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Hengenahdistus, bronkospasmi Hengityslama, dysfonia, yskä Ruoansulatuselimistö Hyvin yleinen: Harvinainen: Maksa ja sappi Ummetus, oksentelu, pahoinvointi Vatsakipu, ripuli, suun kuivuminen, nikottelu, dyspepsia Suun haavaumat, suutulehdus, dysfagia, ilmavaivat, röyhtäily, ileus Meleena, hampaiden häiriöt, ienverenvuoto Hammaskaries Maksaentsyymien nousu Kolestaasi, sappikivikohtaus Ihon ja ihonalainen kudos Hyvin yleinen: Kutina Ihoreaktio/ihottuma, hyperhidroosi Ihon kuivuminen Harvinainen: Urtikaria Munuaiset ja virtsatiet Dysuria, virtsaamispakko Virtsaumpi Sukupuolielimet ja rinnat

8 Erektiohäiriö, hypogonadismi Amenorrea Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Voimattomuus, väsymys Vilunväristykset, vieroitusoireet, kipu (esim. rintakipu), huonovointisuus, turvotus, ääriosien turvotus, lääketoleranssi, jano Harvinainen: Painonnousu, painonlasku Lääkevieroitusoireet vastasyntyneellä Vammat ja myrkytykset Tapaturmavammat Pediatriset potilaat Lapsilla ilmenevien haittavaikutusten esiintymistiheys, tyyppi ja vaikeusaste ovat odotettavasti samat kuin aikuisilla ja yli 12 vuotiailla nuorilla. Oksikodonihoitoa saavien äitien, jolla vastasyntynyt vauva katso kohta 4.6. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteenhyöty-haitta tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea. Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri. PL 55. FI Fimea. 4.9 Yliannostus Myrkytyksen oireet: Akuutin oksikodoniyliannostuksen oireita voivat olla hengityslama, uneliaisuus, joka etenee horrokseksi tai koomaksi, lihasjänteyden väheneminen, mioosi, bradykardia, hypotensio, keuhkopöhö ja kuolema. Myrkytyksen hoito: Hengitystiet tulee pitää avoimina. Puhtaat opioidiantagonistit kuten naloksoni ovat opioidiyliannostuksen spesifinen antidootti. Muita tukitoimia on käytettävä tarpeen mukaan. Opioidiantagonistit: Naloksoni (esim. 0,4 2 mg laskimoon). Anto toistetaan tarvittaessa 2 3 minuutin välein, tai potilaalle annetaan infuusiona 2 mg naloksonia 500 millilitrassa 0,9 % NaCl-liuosta tai 5 % glukoosiliuosta (0,004 mg/ml naloksonia). Infuusionopeuden on oltava suhteessa aiemmin annettuihin bolusannoksiin, ja sen on oltava potilaan vasteen mukainen. Muita tukitoimia (mekaaninen ventilaatio, happi, vasopressorit ja nesteinfuusiot) on käytettävä tarpeen mukaan yliannokseen liittyvän verenkiertosokin hoitamiseksi. Sydänpysähdys tai rytmihäiriöt saattavat vaatia sydänhierontaa tai defibrillaatiota. Neste- ja elektrolyyttitasapainosta tulee huolehtia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: analgeetit, opioidit, luonnolliset opiumalkaloidit, ATC-koodi: N02AA05 Oksikodonilla on affiniteettia aivojen, selkäytimen ja perifeeristen elinten kappa-, myy- ja deltaopioidireseptoreihin. Se vaikuttaa näihin reseptoreihin opioidiagonistina, eikä sillä ole antagonistivaikutusta. Terapeuttinen vaikutus on pääasiassa analgeettinen ja sedatiivinen. Välittömästi

9 vapautuvaan oksikodoniin verrattuna depottablettimuodossa oleva oksikodoni lievittää kipua ainoana lääkkeenä tai yhdessä muiden lääkeaineiden kanssa käytettynä huomattavasti pidempään, eikä sen käyttöön liity enempää haittavaikutuksia. Umpieritys Opioidit saattavat vaikuttaa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisakseliin tai hypotalamus-aivolisäkesukurauhasakseliin. Mahdollisia muutoksia ovat esimerkiksi seerumin prolaktiinipitoisuuksien suureneminen ja plasman kortisoli- ja testosteronipitoisuuksien pieneneminen. Nämä hormonitasapainon muutokset saattavat aiheuttaa kliinisiä oireita. Maha-suolikanava Opioidit saattavat aiheuttaa Oddin sulkijalihaksen spasmeja. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Oksikodonin imeytyminen Oxycodone Sandoz -depottableteista voidaan laskea kaksivaiheisesti: aluksi suhteellisen nopea puoliintumisaika 0,6 h, joka koskee pienempää osaa vaikuttavasta aineesta, ja hitaampi puoliintumisaika 6,9 h, joka koskee valtaosaa vaikuttavasta aineesta. Jotta depottabletin lääkkeen vapautumista säätelevä mekanismi ei vaurioituisi, Oxycodone Sandoz - depottabletit on nieltävä kokonaisina eikä niitä saa jakaa osiin, pilkkoa, murskata eikä pureskella. Jos tabletti pilkotaan, murskataan tai pureskellaan, oksikodoni vapautuu ja imeytyy nopeasti mahdollisesti kuolemaan johtavina annoksina (ks. kohta 4.9). Depotmuotoisen oksikodonin suhteellinen hyötyosuus vastaa välittömästi vapautuvan oksikodonin hyötyosuutta. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan depottablettien oton jälkeen noin 3 tunnissa ja tavallisten tablettien oton jälkeen noin 1 1,5 tunnissa. Oksikodonin huippupitoisuus plasmassa ja pitoisuuden muutokset ovat depotvalmistetta ja välittömästi lääkeainetta vapauttavaa valmistetta käytettäessä toisiaan vastaavat, kun depotvalmistetta otetaan 12 tunnin välein ja välittömästi lääkeainetta vapauttavaa valmistetta 6 tunnin välein samana vuorokausiannoksena. Runsaasti rasvaa sisältävän aterian nauttiminen ennen tablettien ottamista ei vaikuta oksikodonin huippupitoisuuteen eikä imeytymiseen. Depotmuodossa olevan oksikodonin absoluuttinen hyötyosuus on noin 2/3 parenteraalisesti annetun annoksen hyötyosuudesta. Jakautuminen Vakaassa tilassa oksikodonin jakautumistilavuus on 2,6 l/kg, plasman proteiineihin sitoutuminen prosenttista, eliminaation puoliintumisaika 4 6 tuntia ja plasmapuhdistuma 0,8 l/min. Oksikodonin eliminaation puoliintumisaika on depottablettien yhteydessä 4 5 tuntia, ja vakaa tila saavutetaan keskimäärin 1 vuorokaudessa. Biotransformaatio Oksikodoni metaboloituu noroksikodoniksi ja oksimorfoniksi suolistossa ja maksassa P450- sytokromin välityksellä sekä useiksi glukuronidikonjugaateiksi. In vitro -tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että simetidiini ei terapeuttisina annoksina vaikuta oleellisesti noroksikodonin muodostukseen. Ihmisellä kinidiini vähentää oksimorfonin muodostumista, mutta oksikodonin farmakodynaamiset ominaisuudet säilyvät suurelta osin muuttumattomina. Metaboliittien vaikutuksella yleiseen farmakodynaamiseen vaikutukseen ei ole oleellista merkitystä. Eliminaatio Oksikodoni ja sen metaboliitit erittyvät virtsaan ja ulosteeseen. Oksikodoni läpäisee istukan ja sitä erittyy rintamaitoon. Lineaarisuus/ei-lineaarisuus

10 5 mg, 10 mg ja 20 mg depottabletit ovat bioekvivalentteja suhteessa annoskokoon ja imeytyvään vaikuttavan aineen määrään, ja niiden imeytymisnopeudet vastaavat toisiaan. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta ja geenitoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. Eläinkokeissa oksikodonilla ei todettu vaikutuksia hedelmällisyyteen tai alkion varhaisvaiheen kehitykseen uros- ja naarasrotilla, kun annos oli enintään 8 mg/painokilo, eikä se aiheuttanut epämuodostumia rotalla, kun annos oli enintään 8 mg/kg, eikä kaniinilla, kun annos oli 125 mg/painokilo. Kun kaniinien yksittäisille sikiöille tehtiin tilastollinen arviointi, todettiin kuitenkin annosriippuvainen kehityshäiriöiden lisääntyminen (tavanomaista enemmän 27 presakraalinikamia ja ylimääräisiä kylkiluupareja). Kun näitä parametreja arvioitiin tilastollisesti poikueiden avulla, ainoastaan 27 presakraalinikaman esiintyvyys oli suurentunut ja ainoastaan ryhmässä, jossa annos oli 125 mg/kg, mikä aiheutti kantavana olevissa eläimissä vakavia farmakotoksisia vaikutuksia. Rottien pre- ja postnataalista kehitystä tutkittaessa havaittiin, että F1-painot olivat alhaisemmat annoksella 6 mg/kg/vrk kuin kontrolliryhmässä annoksilla, jotka alensivat emon painoa ja ravinnonkäyttöä (NOAEL 2 mg/painokilo). Fyysiseen, refleksien ja aistien kehitykseen liittyvissä parametreissa tai käyttäytymis- ja lisääntymisindekseissä ei havaittu vaikutuksia. F2-sukupolveen ei kohdistunut vaikutuksia. Pitkän aikavälin karsinogeenisyystutkimuksia ei ole tehty. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tablettiydin Risiiniöljy, hydrattu Kopovidoni Behenoyylipolyoksiglyseridit Laktoosimonohydraatti Magnesiumstearaatti Maissitärkkelys Piidioksidi, kolloidinen, vedetön Keskipitkäketjuiset tyydyttyneet triglyseridit Tabletin päällyste Mikrokiteinen selluloosa Hypromelloosi Steariinihappo Titaanidioksidi (E 171) Punainen rautaoksidi (E 172) 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 5 vuotta. Purkki: Käyttöaika ensimmäisen avauskerran jälkeen: 6 kuukautta

11 6.4 Säilytys Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Depottabletit on pakattu lapsiturvalliseen PVC/PE/PVDC/alumiiniläpipainopakkaukseen, jossa on valkoinen läpinäkymätön PVC/PE/PVDC laminoitu folio ja alumiinifolio, tai HDPE-purkkiin, jossa on lapsiturvallinen kierrekorkki (HDPE tai PP). Korkissa voi olla polyeteenistä (PE) valmistettu kuivausainekapseli, joka sisältää piidioksidigeeliä. Pakkauskoot: Läpipainopakkaus: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100, 100 x 1 ja 112 depottablettia. Purkki: 100 ja 250 depottablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej Kööpenhamina S Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMEROT MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ