LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI TRAVATAN 40 mikrogrammaa/ml silmätipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml liuosta sisältää 40 mikrogrammaa travoprostia. Apuaineet: 1 ml liuosta sisältää: polykvaternium-1 (POLYQUAD) 10 µg, propyleeniglykoli 7,5 mg, hydrogenoitu polyoksietyleenirisiiniöljy 40 (HCO-40) 2 mg (ks. kohta 4.4). Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Silmätipat, liuos Kirkas, väritön liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Kohonneen silmänsisäisen paineen alentaminen potilailla, joilla on okulaarinen hypertensio tai avokulmaglaukooma. (ks. kohta 5.1). 4.2 Annostus ja antotapa Aikuiset, iäkkäät potilaat mukaan lukien Annostus on yksi tippa TRAVATAN-silmätippoja sairaan silmän (silmien) sidekalvopussiin kerran päivässä. Paras vaikutus saavutetaan, kun annos otetaan illalla. Nasolakrimaalista okkluusiota tai silmäluomen kevyttä sulkemista tiputuksen jälkeen suositellaan. Tämä saattaa alentaa silmän kautta annosteltavan lääkityksen systeemistä imeytymistä ja vähentää systeemisiä haittavaikutuksia. Jos käytetään useampaa kuin yhtä paikallisesti annettavaa silmälääkettä, eri lääkkeiden antamisen välillä tulee pitää vähintään 5 minuutin tauko (ks. kohta 4.5). Jos annos unohdetaan ottaa, hoitoa tulee jatkaa ottamalla seuraava annos suunnitelman mukaisesti. Annos ei saa olla suurempi kuin yksi tippa hoidettavaa silmää kohti vuorokaudessa. Kun toisesta paikallisesti käytettävästä glaukoomalääkkeestä siirrytään TRAVATAN-silmätippoihin, toinen lääkitys lopetetaan ja TRAVATAN-silmätippojen käyttö aloitetaan seuraavana päivänä. Pediatriset potilaat TRAVATAN-silmätippojen tehoa ja turvallisuutta ei ole vahvistettu alle 18-vuotiaiden potilaiden hoidossa, joten valmistetta ei suositella näille potilaille, ennen kuin on saatu lisää tietoja. Maksan ja munuaisten vajaatoiminta TRAVATAN-silmätippojen käyttöä on tutkittu lievän, kohtalaisen ja vaikean maksan vajaatoiminnan aikana sekä lievän, kohtalaisen ja vaikean munuaisten vajaatoiminnan aikana (pienin kreatiniinipuhdistuma-arvo 14 ml/min). Annoksen säätäminen ei ole tarpeen näitä potilaita hoidettaessa. 2
Antotapa Silmään. Potilaan on poistettava suojapussi vasta juuri ennen ensimmäistä käyttökertaa. Jotta vältettäisiin tiputuskärjen ja liuoksen saastuminen, on varottava huolellisesti koskettamasta silmäluomia, ympäröiviä alueita tai muita pintoja pullon tiputuskärjellä. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet TRAVATAN-silmätipat saattavat vähitellen muuttaa silmien väriä lisäämällä pigmenttijyvästen eli melanosomien määrää melanosyyteissä. Mahdollisesti pysyvästä silmien värin muutoksesta on kerrottava potilaalle ennen hoidon aloittamista. Jos vain toista silmää hoidetaan, seurauksena voi olla silmien pysyvä erivärisyys (heterokromia). Hoidon pitkäaikaisvaikutuksia melanosyytteihin ja näiden vaikutusten seurauksia ei toistaiseksi tunneta. Värikalvon värimuutos kehittyy hitaasti ja voi tulla esiin vasta kuukausien tai vuosien kuluttua. Silmän värimuutoksia on tavattu pääasiassa potilailla, joiden värikalvot ovat moniväriset, esim. sinisen ja ruskean, harmaan ja ruskean, keltaisen ja ruskean tai vihreän ja ruskean kirjavat, mutta niitä on havaittu myös ruskeasilmäisillä potilailla. Yleensä mustuaista ympäröivä ruskea väri leviää hoidettavassa silmässä konsentrisesti keskustasta reunoja kohti, mutta myös koko värikalvo tai sen osat saattavat muuttua ruskeammiksi. Värikalvon ruskean pigmentin lisääntymistä ei ole havaittu enää hoidon lopettamisen jälkeen. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa TRAVATAN-silmätippojen käytön yhteydessä on raportoitu periorbitaalisen ja/tai silmäluomien ihon tummumista 0,4%:lla potilaista. TRAVATAN-silmätipat voivat vähitellen aiheuttaa muutoksia hoidetun silmän (silmien) silmäripsissä; kliinisissä tutkimuksissa näitä muutoksia havaittiin noin puolella potilaista ja niihin kuuluivat: ripsien piteneminen, paksuneminen, tummuminen ja/tai tuuheneminen. Silmäripsien muutosten mekanismia ja niiden pitkäaikaisseurauksia ei toistaiseksi tunneta. TRAVATAN-silmätippojen on todettu aiheuttavan luomiraon lievää suurenemista apinoilla tehdyissä tutkimuksissa. Tätä vaikutusta ei kuitenkaan havaittu kliinisissä tutkimuksissa, ja sen on arveltu olevan lajispesifinen. TRAVATAN-silmätippojen käytöstä ei ole kokemuksia silmien tulehdustiloissa eikä neovaskulaarisessa, sulkukulma-, ahdaskulma- eikä synnynnäisessä glaukoomassa, ja kokemukset sen käytöstä kilpirauhassairauteen liittyvässä silmätaudissa, pseudofakiapotilaiden avokulmaglaukooman ja pigmentaarisen pseudoeksfoliatiivisen glaukooman hoidossa ovat vähäisiä. Varovaisuutta suositellaan TRAVATANIA käytettäessä afakiapotilailla, pseudofakiapotilailla, joilla on posteriorisen mykiönkotelon (capsula lentis) repeämä tai etukammiolinssi, tai potilailla, joilla on tunnettuja kystoidin makulaedeeman riskitekijöitä. Ihokontaktia TRAVATAN-silmätippojen kanssa tulee välttää, koska travoprostin imeytymistä ihon läpi on todettu kaneilla. TRAVATAN-valmiste sisältää propyleeniglykolia, joka voi aiheuttaa ihoärsytystä. TRAVATAN-valmiste sisältää hydrogenoitua polyoksietyleenirisiiniöljy 40:tä, joka voi aiheuttaa ihoreaktioita. TRAVATANIA voidaan käyttää varoen potilailla, joilla on tunnettu alttius iriitin/uveiitin riskitekijöille. 3
Prostaglandiini ja prostaglandiinianalogit ovat biologisesti aktiivisia materiaaleja, jotka voivat imeytyä ihon läpi. Raskaana olevien tai raskautta yrittävien naisten tulee ryhtyä asianmukaisiin varotoimiin välttääkseen suoraa altistumista pullon sisällölle. Jos pullon sisältöä joutuu vahingossa iholle, kyseinen kohta tulee puhdistaa välittömästi. Potilaita on neuvottava poistamaan piilolinssit ennen TRAVATAN-silmätippojen annostelua ja odottamaan 15 minuuttia TRAVATAN-silmätippojen tiputtamisen jälkeen, ennen kuin piilolinssit asetetaan takaisin silmiin. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Hedelmällisessä iässä olevat naiset/ehkäisy TRAVATAN-silmätippoja ei tule käyttää hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ellei riittävästä ehkäisystä ole huolehdittu (ks. kohta 5.3). Raskaus Travoprostilla on haitallisia farmakologisia vaikutuksia raskauteen ja/tai sikiöön/vastasyntyneeseen lapseen. TRAVATAN-silmätippoja ei pitäisi käyttää raskauden aikana, mikäli käyttö ei ole selvästi välttämätöntä. Imetys Ei tiedetä, erittyykö travoprosti silmätipoista äidinmaitoon. Eläinkokeissa on todettu travopostin ja sen metaboliittien erittyvän äidinmaitoon. Imettävien äitien ei ole suositeltavaa käyttää TRAVATAN-silmätippoja. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Kuten muitakin silmälääkkeitä käytettäessä, tilapäinen näön hämärtyminen tai muut näköaistin häiriöt voivat heikentää potilaan kykyä ajaa autoa tai käyttää koneita. Jos näkö hämärtyy tippojen tiputtamisen jälkeen, potilas ei saa ajaa autoa eikä käyttää koneita ennen kuin näkö on kirkastunut. 4.8 Haittavaikutukset Yli 4 400 potilaan aineistossa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa TRAVATAN-silmätippoja (säilöntäaineena bentsalkoniumkloridi) annettiin kerran vuorokaudessa joko yksinään tai yhdessä 0,5%:n timololin kanssa. Yhdessäkään kliinisessä tutkimuksessa ei todettu valmisteeseen liittyneitä vakavia silmiin kohdistuneita eikä systeemisiä haittavaikutuksia. Useimmin raportoitu TRAVATAN-silmätippojen (säilöntäaineena bentsalkoniumkloridi) monoterapiaan liittyvä haittavaikutus oli silmän hyperemia (22,0%), mukaan lukien okulaarinen, konjunktivaalinen ja skleraalinen hyperemia. Hyperemia oli lievä 83,6%:lla sitä sairastaneista potilaista. Lähes kaikki potilaat (98%), joilla oli hyperemia, eivät lopettaneet hoitoa sen takia. Faasin III kliinisissä tutkimuksissa, jotka kestivät 6 12 kuukautta, hyperemia väheni ajan myötä. Myyntiluvan myöntämisen jälkeen tehdyssä, viisi vuotta kestäneessä pitkäaikaisessa kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana 502 potilasta, TRAVATAN-valmistetta käytettiin kerran vuorokaudessa. Tutkimuksessa ei raportoitu TRAVATAN-valmisteeseen liittyviä vakavia systeemisiä tai silmään kohdistuvia haittavaikutuksia. Yleisin TRAVATAN-hoitoon liittynyt haittavaikutus oli värikalvon hyperpigmentaatio (29,5%) (ks. kohta 4.4). TRAVATAN-valmisteen käyttöön liittyvää silmän hyperemiaa raportoitiin 10,0 %:lla potilaista. Silmän hyperemiaa raportoineista potilaista 2% keskeytti osallistumisensa tutkimukseen tämän haittavaikutuksen vuoksi. 4
Seuraavien haittavaikutusten arvioitiin liittyvän TRAVATAN-monoterapiahoitoon (säilöntäaineena bentsalkoniumkloridi). Haittavaikutukset on luokiteltu seuraavasti: hyvin yleinen ( 1/10), yleinen (> 1/100, < 1/10), melko harvinainen (> 1/1 000, 1/100), harvinainen (> 1/10 000, 1/1 000) tai hyvin harvinainen ( 1/10 000). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. TRAVATAN (säilöntäaineena bentsalkoniumkloridi) Elinjärjestelmä Yleisyys Suositeltu termi Infektiot Melko harvinainen Herpes simplex, herpeettinen keratiitti Immuunijärjestelmä Melko harvinainen Yliherkkyys, lääkeyliherkkyys, kausiluonteinen allergia Hermosto Yleinen Päänsärky Melko harvinainen Makuhäiriö, heitehuimaus, näkökenttäpuutos Silmät Hyvin yleinen Okulaarinen hyperemia, värikalvon hyperpigmentaatio Yleinen Melko harvinainen Pisteinen sarveiskalvotulehdus, etukammion tulehdus, silmäkipu, valonarkuus, rähmä, epämukava tunne silmässä, alentunut näöntarkkuus, näön sumeneminen, kuiva silmä, silmien kutina, lisääntynyt kyyneleritys, silmäluomen punoitus, silmäluomen turvotus, silmäripsien kasvu, silmäripsien värinmuutos Sarveiskalvon eroosio, uveiitti, sarveiskalvotulehdus, silmätulehdus, fotopsia, blefariitti, sidekalvon turvotus, valorenkaiden näkeminen, sidekalvotulehdus, sidekalvon follikkelit, silmän hypoestesia, meibomiitti, ektropium, etukammion pigmentaatio, mydriaasi, kaihi, silmäluomen reunan rupeutuminen, astenopia Sydän Melko harvinainen Epäsäännöllinen syke, sydämentykytys, hidas syke Verisuonisto Melko harvinainen Alentunut verenpaine, kohonnut verenpaine, hypotensio, hypertensio Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Melko harvinainen Hengenahdistus, astma, hengityselinsairaus, suunielukipu, yskä, dysfonia, nenän tukkoisuus, kurkun ärsytys Ruuansulatuselimistö Melko harvinainen Peptisen haavan uusiutuminen, maha-suolikanavan häiriö, ummetus Iho ja ihonalainen kudos Yleinen Silmää ympäröivän ihon hyperpigmentaatio Luusto, lihakset ja sidekudos Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Melko harvinainen Melko harvinainen Melko harvinainen Allerginen dermatiitti, periorbitaalinen edeema, kosketusihottuma, punoitus, ihottuma, hiusten värimuutokset, hiusrakenteen muutokset, hypertrikoosi, madaroosi Muskuloskeletaalinen kipu Voimattomuus, huonovointisuus Kahdessa TRAVATAN-valmisteen (säilöntäaineena polykvaternium) kehitykseen sisältyvässä kliinisessä tutkimuksessa 201 potilasta altistettiin valmisteelle kolmen kuukauden ajan. Kummassakaan tutkimuksessa ei raportoitu vakavia valmisteeseen liittyviä systeemisiä tai silmään kohdistuvia haittavaikutuksia. Yleisin raportoitu TRAVATAN-hoitoon (säilöntäaineena 5
polykvaternium) liittynyt haittavaikutus oli silmän hyperemia (18,9%), johon luettiin mukaan sekä okulaarinen että konjunktivaalinen hyperemia. Yksi potilas (0,5%) keskeytti osallistumisensa tutkimukseen silmän hyperemian vuoksi. Seuraavien haittavaikutusten arvioitiin liittyvän hoitoon (monoterapia TRAVATAN-valmisteella, jonka säilöntäaineena polykvaternium-1). Haittavaikutukset on luokiteltu seuraavasti: hyvin yleinen ( 1/10), yleinen (> 1/100, < 1/10), melko harvinainen (> 1/1,000, 1/100), harvinainen (> 1/10 000, 1/1 000) tai hyvin harvinainen ( 1/10 000). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. TRAVATAN (säilöntäaineena polykvaternium-1) Elinjärjestelmä Yleisyys Haittavaikutus Hermosto Melko harvinainen Päänsärky Silmät Hyvin yleinen Okulaarinen hyperemia Yleinen Pisteinen sarveiskalvotulehdus, silmäkipu, valonarkuus, epämukava tunne silmässä, kuiva Melko harvinainen silmä, silmien kutina Alentunut näöntarkkuus, lisääntynyt kyyneleritys, silmäluomen punoitus, silmäluomen reunan rupeutuminen Ruuansulatus elimistö Melko harvinainen Suun kuivuminen Iho ja ihonalainen kudos Yleinen Ihon hyperpigmentaatio, ihon värinmuutos Seuraavat ovat jälkiseurannassa tunnistettuja haittavaikutuksia, joita ei ole raportoitu aikaisemmin TRAVATANILLA yksinään. Silmäsairaudet: makulaarinen edeema (ks. myös kohta 4.4), syvälle painuneet silmät Systeemiset: bradykardia, takykardia, astman paheneminen, huimaus, tinnitus, lisääntynyt PSA, epänormaali hiustenkasvu 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Yliannostus on epätodennäköinen paikallisen käytön yhteydessä tai voi viitata toksisuuteen. TRAVATAN-silmätippojen yliannostustapauksessa silmä (silmät) tulee huuhdella haalealla vedellä. Epäiltäessä valmisteen nielemistä hoito on oireenmukaista tukihoitoa. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Oftalmologiset-antiglaukoomavalmisteet ja miootit-prostaglandiinianalogit ATC-koodi: S01EE04 Vaikutustapa Travoprosti, prostaglandiini F 2α -analogi, on erittäin selektiivinen täysi agonisti, jolla on affiniteetti porstaglandiini FP -reseptoria kohtaan, ja se laskee silmänpainetta lisäämällä kammionesteen poistumista trabekkelikudoksen kautta ja uveoskleraalisia reittejä pitkin. Ihmisellä silmänpaineen lasku alkaa noin 2 tunnin kuluttua annostelusta ja suurin teho saavutetaan 12 tunnin kuluttua. Yhdellä annoksella voidaan ylläpitää merkittävää silmänsisäisen paineen alenemista yli 24 tunnin ajan. Kliinisessä tutkimuksessa hoidettiin avokulmaglaukoomaa tai okulaarista hypertensiota sairastavia potilaita kerran vuorokaudessa (iltaisin) käytetyllä TRAVATAN-valmisteella (säilöntäaineena 6
polykvaternium). Heillä havaittiin silmänpaineen 8 9 mmhg:n (noin 33%:n) aleneminen lähtötilanteesta (24 26 mmhg). Kliinisten tutkimusten aikana kerättiin tietoa TRAVATAN-silmätippojen yhteiskäytöstä 0,5-prosenttisen timololin kanssa ja jonkin verran tietoa 0,2-prosenttisen brimonidiinin kanssa ja tällöin todettiin additiivinen vaikutus näiden glaukoomalääkkeiden kanssa. Kliinistä tietoa ei ole saatavilla yhteiskäytöstä muiden silmänpainetta alentavien lääkkeiden kanssa. Sekundaarinen farmakologia Kaneilla travoprosti lisäsi merkittävästi näköhermon pään verenkiertoa seitsemän päivän jälkeen, kun lääkettä annosteltiin paikallisesti silmään (1,4 mikrogrammaa, kerran vuorokaudessa) Verrattuna bentsalkoniumkloridia säilöntäaineena sisältäviin silmätippoihin TRAVATAN-valmiste, jonka säilöntäaineena oli polykvaternium-1, aiheutti minimaalista silmän pinnan toksisuutta ihmisen sarveiskalvon soluviljelyssä sekä paikallisesti silmään annettuna kaneilla. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Travoprosti on esterimuotoinen aihiolääke (prodrug). Se imeytyy sarveiskalvon läpi, jossa isopropyyliesteri hydrolysoituu aktiiviseksi vapaaksi hapoksi. Kokeet kaneilla ovat osoittaneet vapaan hapon 20 ng/g huippupitoisuuksia kammionesteessä 1 2 tunnin kuluttua TRAVATAN-silmätippojen paikallisesta annostelusta. Kammionestepitoisuudet laskivat noin 1,5 tunnin puoliintumisajalla. Jakautuminen Vähäistä systeemistä altistumista aktiiviselle vapaalle hapolle havaittiin, kun TRAVATANsilmätippoja annettiin paikallisesti terveille vapaaehtoisille koehenkilöille. Aktiivisen vapaan hapon huippupitoisuus plasmassa oli 25 pg/ml tai pienempi, ja se mitattiin 10 30 minuutin kuluttua annoksesta. Tämän jälkeen pitoisuus plasmassa laski nopeasti määritysrajan 10 pg/ml alapuolelle ennen kuin annostelusta oli kulunut 1 tunti. Koska pitoisuudet plasmassa olivat niin pieniä ja eliminoituminen niin nopeaa paikallisen annostelun jälkeen, aktiivisen vapaan hapon eliminoitumisen puoliintumisaikaa ihmisellä ei pystytty määrittämään. Biotransformaatio Metaboloituminen on sekä travoprostin että aktiivisen vapaan hapon tärkein eliminoitumistie. Systeemiset metaboloitumistiet endogeenisen prostaglandiini F 2α :n metaboloitumisreittejä, joille on ominaista 13 14-kaksoissidoksen pelkistyminen, 15-hydroksyylin hapettuminen ja ylemmän sivuketjun β-oksidatiivinen pilkkoutuminen. Eliminaatio Travoprostin vapaa happo ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisissa. TRAVATAN-silmätippojen käyttöä on tutkittu lievän, kohtalaisen ja vaikean maksan vajaatoiminnan aikana sekä lievän, kohtalaisen ja vaikean munuaisten vajaatoiminnan aikana (pienin kreatiniinipuhdistuma-arvo 14 ml/min). Annoksen säätäminen ei ole tarpeen näitä potilaita hoidettaessa. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Apinoilla tehdyissä silmän toksisuustutkimuksissa travoprosti annoksella 0,45 mikrogrammaa, kahdesti vuorokaudessa, aiheutti silmäluomiraon suurenemista. Systeemisiä toksisia vaikutuksia ei havaittu, kun travoprostia annettiin apinoiden oikeaan silmään enintään 0,012-prosenttisena pitoisuutena kaksi kertaa päivässä vuoden ajan. Lisääntymistoksisuustutkimuksia on tehty rotilla, hiirillä ja kaneilla systeemisellä annostelulla. Havainnot liittyvät FP reseptorin agonistiaktiivisuuteen kohdussa, johon liittyi aikaista alkiokuolleisuutta, varhaiskeskenmenoja, sikiötoksisuutta. Tiineillä rotilla travoprostin systeeminen annostelu kliinistä annosta yli 200 kertaa suuremmilla annoksilla organogeneesivaiheen aikana aiheutti 7
lisääntyvää epämuodostuma-alttiutta. Kun 3 H-travoprostia annettiin tiineille rotille, sikiövedessä ja sikiökudoksissa mitattiin pieniä radioaktiivisia pitoisuuksia. Lisääntymis- ja kehitystutkimukset ovat osoittaneet, että travoprostilla on voimakas vaikutus sikiönmenetyksiin. Rotilla ja hiirillä niitä havaittiin suuri määrä altistuksella (180 pg/ml ja 30 pg/ml vastaavasti) annoksella, joka oli 1,2-6-kertainen hoitoaltistukseen verrattuna (25 pg/ml enimmillään). 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Polykvaternium-1 Hydrogenoitu polyoksietyleenirisiiniöljy 40 (HCO-40) Boorihappo (E 284) Mannitoli (E 421) Natriumkloridi Propyleeniglykoli (E 1520) Natriumhydroksidi ja/tai kloorivetyhappo (ph:n säätämiseen) Puhdistettu vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei tunnettuja. Spesifisiä in vitro interaktiotutkimuksia tehtiin TRAVATAN-silmätipoilla ja tiomersaalia sisältävillä lääkevalmisteilla. Viitteitä saostumisesta ei havaittu. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. Hävitettävä 4 viikon kuluttua ensimmäisestä avaamisesta. 6.4 Säilytys Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) 2,5 ml:n soikea pullo, jossa on tiputuskärki ja kierrekorkki, kaikki polypropeenia, suojapussissa. Kartonkipakkauksessa 1 tai 3 pulloa. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Alcon Laboratories (UK) Ltd. Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR Iso-Britannia 8
8. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/1/01/199/001-002 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Ensimmäinen myöntämispäivämäärä: 27.11.2001 Uudistamispäivämäärä: 06.10.2006 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston kotisivuilta http://www.ema.europa.eu/ 9
LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUPIEN HALTIJAT B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 10
A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUPIEN HALTIJAT Erän vapauttamisesta vastaavien valmistajien nimet ja osoitteet S.A. Alcon-Couvreur N.V. Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgia tai Alcon Cusí S.A. Camil Fabra 58 08320 El Masnou Barcelona Espanja Lääkevalmisteen painetussa pakkausselosteessa on ilmoitettava kyseisen erän vapauttamisesta vastaavan valmistusluvan haltijan nimi ja osoite. B MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke. LÄÄKKEEN TURVALLISEEN JA OIKEAAN KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Ei oleellinen. MUUT EHDOT Riskienhallintasuunnitelma (RMP) Myyntiluvan haltija sitoutuu tekemään lääketurvasuunnitelmassa kuvatut tutkimukset ja lääketurvatoimet kuten myyntilupahakemuksen modulissa 1.8.2. esitetyssä riskinhallintasuunnitelmassa (RMP), versio 3.0 (päivätty 15.10.2010), sekä kaikissa myöhemmissä CHMP:n hyväksymissä RMP:n päivityksissä on esitetty. CHMP:n ihmislääkevalmisteiden riskinhallintajärjestelmiä koskevan ohjeen mukaisesti päivitetyt RMP:t tulee toimittaa samanaikaisesti seuraavan määräaikaisen turvallisuuskatsauksen (PSUR) kanssa. Lisäksi päivitetty RMP tulee toimittaa kun saadaan uutta tietoa, jolla saattaa olla vaikutusta nykyiseen turvallisuusselosteeseen (Safety Specification), lääketurvasuunnitelmaan tai riskin minimointitoimiin 60 päivän kuluessa merkittävän (lääketurvatoimintaan tai riskin minimointiin liittyvän) tavoitteen saavuttamisesta Euroopan lääkeviraston pyynnöstä. PSUR:t Myyntiluvan haltija toimittaa PSUR:t vuosittain, ellei CHMP toisin määrää. 11
LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 12
A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 13
ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT PAHVIKOTELO YHDELLE 2,5 ml:n PULLOLLE + PAHVIKOTELO 3 x 2,5 ml:n PULLOILLE 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI TRAVATAN 40 mikrogrammaa/ml silmätipat, liuos travoprosti 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET)) 1 ml liuosta sisältää 40 mikrogrammaa travoprostia. 3. LUETTELO APUAINEISTA Polykvaternium-1, hydrogenoitu polyoksietyleenirisiiniöljy 40 (HCO-40), boorihappo, mannitoli, natriumkloridi, propyleeniglykoli, natriumhydroksidi ja/tai kloorivetyhappo (ph:n säätämiseen) ja puhdistettu vesi. Katso lisätietoja pakkausselosteesta. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Silmätipat, liuos 1 x 2,5 ml 3 x 2,5 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (-REITIT) Silmään. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: Hävitettävä 4 viikon kuluttua ensimmäisestä avaamisesta. Avattu: Avattu (1): Avattu (2) Avattu (3) 14
9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 10 ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Alcon Laboratories (UK) Ltd. Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR Iso-Britannia 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/1/01/199/001 1 x 2,5 ml EU/1/01/199/002 3x 2,5 ml 13. ERÄNUMERO Erä: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA Travatan 15
PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT PULLON ETIKETTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) TRAVATAN 40 mikrogrammaa/ml, silmätipat. travoprosti 2. ANTOTAPA Lue pakkausseloste ennen käyttöä. <Avataan tästä> 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: Hävitettävä 4 viikon kuluttua ensimmäisestä avaamisesta. Avattu: 4. ERÄNUMERO Erä: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 2,5 ml 6. MUUTA 16
PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT SUOJAPUSSI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) TRAVATAN 40 mikrogrammaa/ml silmätipat, liuos travoprosti 2. ANTOTAPA Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: Hävitettävä 4 viikon kuluttua ensimmäisestä avaamisesta 4. ERÄNUMERO Erä: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 2,5 ml 6. MUUTA 17
B. PAKKAUSSELOSTE 18
PAKKAUSSELOSTE TIETOJA KÄYTTÄJÄLLE TRAVATAN 40 mikrogrammaa/ml silmätipat, liuos, travoprosti Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos sinulla on kysyttävää pakkausselosteen lukemisen jälkeen, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Tämä lääke on määrätty sinulle, eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä pakkausselosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tässä pakkausselosteessa esitetään: 1. Mitä TRAVATAN on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät TRAVATANIA 3. Miten TRAVATANIA käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. TRAVATANIN säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ TRAVATAN ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN TRAVATAN sisältää travoprostia, joka kuuluu prostaglandiinianalogeiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Se vaikuttaa alentamalla silmänpainetta. Sitä voidaan käyttää yksinään tai se voidaan yhdistää muihin silmätippoihin, kuten beetasalpaajiin, jotka myös laskevat silmänpainetta. TRAVATAN-silmätippoja käytetään korkean silmänpaineen hoitoon. Korkea silmänpaine voi johtaa glaukooma-nimiseen sairauteen. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT TRAVATANIA Älä käytä TRAVATANIA jos olet allerginen (yliherkkä) travoprostille tai TRAVATAN-silmätippojen jollekin muulle aineelle. Kysy lääkäriltäsi, koskeeko tämä sinua. Ole erityisen varovainen TRAVATANIN suhteen TRAVATANIN käyttöä ei suositella alle 18-vuotiaille. Jos tämä koskee sinua, kysy neuvoa lääkäriltä. TRAVATAN saattaa pidentää, paksuntaa, tummentaa ja/tai tuuhentaa silmäripsiäsi sekä aiheuttaa silmäluomien poikkeavaa karvoittumista. TRAVATAN voi muuttaa värikalvosi väriä (silmäsi värillinen osa). Tämä muutos voi olla pysyvä. TRAVATAN voi harvoin aiheuttaa hengästymistä tai hengityksen vinkumista tai astmaoireiden lisääntymistä. Jos olet huolissasi hengityksessäsi tapahtuvista muutoksista TRAVATANIN käytön aikana, ota yhteyttä lääkäriisi niin pian kuin mahdollista. 19
Travoprosti voi imeytyä ihon läpi. Jos valmistetta joutuu iholle, se on pestävä välittömästi pois. Tämä koskee erityisesti raskaana olevia naisia sekä naisia, jotka suunnittelevat raskautta. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Raskaus ja imetys Älä käytä TRAVATANIA, jos olet raskaana. Jos epäilet olevasi raskaana, kerro siitä lääkärillesi välittömästi. Jos voit tulla raskaaksi, sinun tulee huolehtia riittävästä ehkäisystä lääkehoidon aikana. Älä käytä TRAVATANIA jos imetät, sillä TRAVATAN voi erittyä äidinmaitoon. Kysy lääkäriltä neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä raskauden tai imetyksen aikana. Ajaminen ja koneiden käyttö Saatat huomata, että näkösi hämärtyy joksikin aikaa TRAVATANIN käytön jälkeen. Älä aja autoa äläkä käytä koneita ennen kuin näkösi on kirkastunut. Tärkeää tietoa TRAVATANIN sisältämistä aineista TRAVATAN-silmätipat sisältävät hydrogenoitua risiiniöljyä ja propyleeniglykolia, jotka voivat aiheuttaa ihoreaktioita ja -ärsytystä. 3. MITEN TRAVATANIA KÄYTETÄÄN Käytä TRAVATANIA juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista annostusohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet epävarma. Tavallinen annostus: 1 tippa hoidettavaan silmään (hoidettaviin silmiin) kerran päivässä (iltaisin). Käytä TRAVATANIA molempiin silmiin vain, jos lääkäri on niin määrännyt. Käytä tippoja niin kauan kuin lääkäri on määrännyt. Käytä TRAVATANIA vain tippoina silmiin. 1 2 3 4 Avaa kääre (kuva 1) ja ota pullo pois kääreestä juuri ennen kuin käytät pulloa ensimmäisen kerran, ja kirjoita avaamispäivämäärä etiketissä sille varattuun tilaan Pese kädet. Kierrä korkki auki. Pidä pulloa ylösalaisin peukalon ja muiden sormien välissä. Kallista päätä taaksepäin. Vedä puhtaalla sormella silmäluomea alaspäin, kunnes silmän ja silmäluomen väliin muodostuu tasku. Kuvassa 2 esitetään paikka, johon silmätippa tiputetaan. Vie pullon kärki lähelle silmää. Käytä tarvittaessa peiliä apuna. 20
Älä kosketa tiputuskärjellä silmääsi tai silmäluomea, silmää ympäröivää ihoa tai muita pintoja, sillä se voi kontaminoida tipat. Purista pulloa varovasti ja pudota yksi tippa TRAVATANIA kerrallaan. (kuva 3) Kun olet käyttänyt TRAVATANIA, paina silmäkulmaasi sormella nenän vierestä (kuva 4). Tämä estää TRAVATANIA kulkeutumasta muualle kehoon. Jos molemmat silmät tarvitsevat hoitoa, toista samat vaiheet toiseen silmään. Sulje pullon korkki heti käytön jälkeen Käytä vain yhtä pulloa kerrallaan. Älä avaa suojapussia ennen kuin otat pullon käyttöön. Ellei tippa osu silmään, yritä uudelleen. Jos käytät enemmän TRAVATANIA kuin sinun pitäisi, huuhtele se pois lämpimällä vedellä. Älä tiputa uusia tippoja silmiin ennen kuin on aika ottaa seuraava annos. Jos unohdat käyttää TRAVATANIA, jatka käyttöä seuraavalla annoskerralla ohjeiden mukaisesti. Älä käytä kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtuneen annoksen. Vuorokausiannos ei saa ylittää yhtä tippaa hoidettavaa silmää kohti. Jos lopetat TRAVATANIN käytön kertomatta siitä lääkärillesi, silmässäsi olevaa painetta ei hallita, mikä voi johtaa näkökyvyn menettämiseen. Jos käytät pehmeitä piilolinssejä, ota piilolinssit pois silmistä ennen tippojen annostelua. Odota 15 minuuttia tippojen annostelun jälkeen, ennen kuin asetat piilolinssit takaisin silmiin. Jos käytät myös muita silmätippoja, pidä ainakin 5 minuutin tauko TRAVATANIN ja muiden tippojen annostelun välissä. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Käännä 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, myös TRAVATAN voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Voit yleensä jatkaa silmätippojen käyttöä, elleivät vaikutukset ole vakavia. Jos olet huolestunut, kysy lääkäriltäsi tai apteekista. Älä lopeta TRAVATANIN käyttöä keskustelematta asiasta ensin lääkärisi kanssa. Hyvin yleiset haittavaikutukset (esiintyy useammalla kuin yhdellä käyttäjällä kymmenestä) Silmään kohdistuvat vaikutukset: punoitus, värikalvon (iiriksen) värinmuutokset Yleiset haittavaikutukset (esiintyy yhdestä kymmeneen käyttäjällä sadasta) Silmään kohdistuvat vaikutukset: silmänsisäinen tulehdus, kipu tai turvotus, ärsytys, rähmiminen, valonarkuus; sumentunut, heikentynyt tai epänormaali näkökyky; kuivuus, kutina, lisääntynyt kyynelnesteen eritys, epänormaali tai heikentynyt tunto; silmäluomen ärsytys, kutina, punoitus, kipu, turvotus tai karstaisuus: silmäripsien värinmuutos, lisääntynyt tai vähentynyt silmäripsien määrä tai kasvu. Muualla elimistössä esiintyvät vaikutukset: päänsärky, ihon tummentuminen silmien ympärillä. 21
Melko harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy yhdestä kymmeneen käyttäjällä tuhannesta) Silmään kohdistuvat vaikutukset: sidekalvon tai sarveiskalvon tulehdus tai infektio, valorenkaiden näkeminen, sarveiskalvon häiriö, allergia, väsyneet silmät, pupillien koon suureneminen. Muualla elimistössä esiintyvät vaikutukset: astma, hengenahdistus, kohonnut tai laskenut verenpaine; epäsäännöllinen, noussut tai laskenut syke; huimaus, virusinfektio, yskä, yleinen heikkous, lisääntyneet allergiset oireet, kurkun ärsytys, nenän tukkoisuus, äänen muutokset, ruuansulatuselimistön kivut tai mahahaava, suun kuivuminen, ummetus, ihon punoitus tai kutina, olkapääkipu, paha maku suussa. Muita haittavaikutuksia, joita on raportoitu, ovat: Silmään kohdistuvat vaikutukset: silmän takaosan tulehdus, syvälle painuneet silmät. Muualla elimistössä esiintyvät vaikutukset: astman paheneminen, korvien soiminen, lisääntynyt eturauhasen antigeeni. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä pakkausselosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. 5. TRAVATANIN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä TRAVATAN-silmätippoja pullossa ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen (Käyt. viim./exp). Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. Pullo on hävitettävä 4 viikon jälkeen sen ensimmäisestä avaamisesta infektioiden ehkäisemiseksi, minkä jälkeen on käytettävä uutta pulloa. Kirjoita avaamispäivämäärä jokaiseen pulloon ja laatikkoon sitä varten varattuun tilaan. Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa. 6. LISÄTIETOJA Mitä TRAVATAN sisältää Vaikuttava aine on travoprosti 40 mikrogrammaa/ml. Muut aineet ovat: Polykvaternium-1, hydrogenoitu polyoksietyleenirisiiniöljy 40, propyleeniglykoli, natriumkloridi, boorihappo, mannitoli ja puhdistettu vesi. Pieniä määriä kloorivetyhappoa tai natriumhydroksidia on lisätty happamuustason (ph-tason) pitämiseksi normaalina. Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoko (-koot) TRAVATAN on nestemäinen valmiste (kirkas, väritön liuos), ja se toimitetaan pakkauksissa, joissa on joko yksi kierrekorkilla suljettu 2,5 ml:n muovipullo tai kolme kierrekorkilla suljettua 2,5 ml:n muovipulloa. Jokainen pullo on pakattu erilliseen pussiin. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 22
Myyntiluvan haltija Valmistaja Valmistaja Alcon Laboratories (UK) Ltd. S.A. Alcon - Couvreur N.V Alcon Cusí, S.A Frimley Business Park Rijksweg 14 Camil Fabra 58 Frimley B-2870 Puurs 08320 El Masnou Camberley Surrey GU16 7SR Belgia Espanja Iso-Britannia 23
Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja: België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Alcon NV + 32 (0)2 754 32 10 (België/Belgique/Belgien) България Алкон България ЕООД + 359 2 950 15 65 Česká republika Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o. + 420 225 775 111 Danmark Alcon Danmark A/S + 45 3636 3434 Deutschland Alcon Pharma GmbH + 49 (0)761 1304-0 Ελλάδα/Κύπρος Άλκον Λαμποράτορις Ελλάς ΑΕΒΕ + 30 210 68 78 300 (Ελλάδα) Eesti Alcon Pharmaceuticals Ltd. Eesti filiaal + 372 6 313 214 España Alcon Cusí, S.A. + 34 93 497 7000 France Laboratoires Alcon + 33 (0)1 47 10 47 10 Lietuva Alcon Pharmaceuticals Ltd. atstovybė + 370 5 2 314 756 Magyarország Alcon Hungária Gyógyszerkereskedelmi Kft. + 36-1-463-9080 Nederland Alcon Nederland BV + 31 (0) 183 654321 Norge Alcon Norge AS + 47 23 25 25 50 Österreich Alcon Ophthalmika GmbH + 43 (0)1 596 69 70 Polska Alcon Polska Sp. z o.o. + 48 22 820 3450 Portugal Alcon Portugal Produtos e Equipamentos Oftalmológicos, Lda. + 351 214 400 300 România S.C. Alcon Romania S.R.L. + 40 21 203 93 24 Slovenija Alcon d.o.o. + 386 1 422 5280 Hrvatska Alcon Farmaceutika d.o.o. + 385 1 4611 988 Ireland Malta United Kingdom Alcon Laboratories (UK) Ltd., + 44 (0) 871 376 1402 (United Kingdom) Slovenská republika Alcon Pharmaceuticals Ltd., o.z. + 421 2 5441 0378 24
Ísland Alcon Danmark A/S + 45 3636 3434 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1 Suomi/Finland Alcon Finland Oy + 358 207 871 600 Sverige Alcon Sverige AB + 46 (0)8 634 40 00 E-post: receptionen@alcon.com Latvija Alcon Pharmaceuticals Ltd + 371 67 321 121 Tämä pakkausseloste hyväksytty viimeksi Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston kotisivuilta http://www.ema.europa.eu. 25