Iclusig (ponatinib) 15 mg ja 45 mg kalvopäällysteiset tabletit Tärkeää tietoa valmisteen turvallisuudesta terveydenhuollon ammattilaisille Tämä esite sisältää tärkeää turvallisuustietoa, joka on huomioitava hoidettaessa potilaita Iclusig-valmisteella (ponatinibi). Lue esitteen tiedot sekä valmisteyhteenveto. Tämä esite käsittelee vain tiettyjä haittavaikutuksia eikä siten korvaa kattavaa valmisteyhteenvetoa. Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. valmisteyhteenvedon kohdasta 4.8, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.
1. Mikä on tämän esitteen tarkoitus? Sivu 3 1. Mikä on tämän esitteen tarkoitus? 2. Mitä Iclusig on? Sivu 4 3. Mitä on huomioitava ennen Iclusig-valmisteen määräämistä? Sivu 5 4. Mikä on aloitusannos, ja millaisia annosmuutoksia ja seurantaa hoito vaatii? Sivu 6 5. Onko Iclusig-valmistetta saavilla potilailla myelosuppressioriski, ja miten sitä hoidetaan?? Sivu 7 6. Onko Iclusig-valmistetta saavilla potilailla verisuonitukosriski, ja miten sitä hoidetaan? Sivu 8 7. Onko Iclusig-valmistetta saavilla potilailla sydämen vajaatoiminnan riski, ja miten sitä hoidetaan? Sivu 12 Tämä esite tarjoaa tärkeää turvallisuustietoa ja neuvoja terveydenhuollon ammattilaisille, jotka hoitavat Iclusig -valmistetta (ponatinibia) saavia potilaita. Tämä esite auttaa: tunnistamaan ponatinibihoitoon sopivat potilaat ja ymmärtämään, miten ponatinibia käytetään hoidon alussa tai myöhemmin sen aikana ymmärtämään seurantaa ja annosmuutoksia vaativat yksilölliset lääketieteelliset riskit, joita ovat: haimatulehdus amylaasi- ja lipaasiarvojen suureneminen myelosuppressio (trombosytopenia, neutropenia, anemia) maksan toimintakokeiden muutokset verenvuoto sydämen vajaatoiminta / vasemman kammion toimintahäiriö verisuonitukokset hypertensio selittämään yksilölliset lääketieteelliset riskit potilaille Tämä esite ei korvaa valmisteyhteenvetoa, joka sisältää täydelliset tiedot valmisteesta. 8. Onko Iclusig-valmistetta saavilla potilailla haimaan kohdistuvien haittavaikutusten riski, ja miten sitä hoidetaan? Sivu 13 9. Onko Iclusig-valmistetta saavilla potilailla maksan toimintahäiriön riski, ja miten sitä hoidetaan? Sivu 15 10. Onko Iclusig-valmistetta saavilla potilailla verenvuotoriski, ja miten sitä hoidetaan? Sivu 16 11. Miten haittavaikutuksista ilmoitetaan? Sivu 17 12. Mistä saa lisätietoa? Sivu 17 3
2. Mitä Iclusig on? 3. Mitä on huomioitava ennen Iclusig -valmisteen määräämistä? Ponatinibi on voimakas kaikkien BCR-ABL-kinaasien estäjä, jonka rakenteelliset elementit, mm. hiili-hiilikolmoissidos, mahdollistavat natiiviin BCR-ABL:ään ja ABL-kinaasin mutanttimuotoihin sitoutumisen korkealla affiniteetilla. Käyttöaiheet Iclusig on tarkoitettu aikuispotilaille, joilla on: kroonisen vaiheen, akseleraatiovaiheen tai blastivaiheen krooninen myelooinen leukemia (KML) ja jotka ovat resistenttejä dasatinibille tai nilotinibille; tai jotka eivät siedä dasatinibia tai nilotinibia eikä tämän jälkeinen imatinibihoito ole kliinisesti asianmukaista; tai joilla on T315I-mutaatio. Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) ja jotka ovat resistenttejä dasatinibille; tai jotka eivät siedä dasatinibia eikä tämän jälkeinen imatinibihoito ole kliinisesti asianmukaista; tai joilla on T315I-mutaatio. Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai valmisteyhteenvedon kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Ennen Iclusig-valmisteen määräämistä on huomioitava potilaan anamneesi ja yksilölliset riskitekijät. Seuraavat seikkojen aiempi esiintyminen on huomioitava anamneesista: myelosuppressio (trombosytopenia, neutropenia, anemia) verisuonitukos hypertensio, iskemia, diabetes mellitus tai hyperlipidemia sydäninfarkti, revaskularisaatio tai aivohalvaus sydämen vajaatoiminta / vasemman kammion toimintahäiriö haimatulehdus, amylaasi- ja lipaasiarvojen suureneminen tai alkoholin väärinkäyttö maksan toiminnan muutokset verenvuoto Tässä esitteessä annetaan suosituksia edellä mainittujen yksilöllisten riskitekijöiden hallintaan. Iclusig-valmistetta ei pidä käyttää, jos potilaalla on ollut sydäninfarkti, aiempi revaskularisaatio tai aivohalvaus, ellei hoidosta mahdollisesti saatava hyöty ylitä siihen liittyvää riskiä. Näillä potilailla on ennen ponatinibihoidon aloittamista harkittava myös muita hoitovaihtoehtoja. Potilaan kardiovaskulaarinen status on arvioitava, otettava myös anamneesi ja tehtävä kliininen tutkimus ennen ponatinibihoidon aloitusta, ja kardiovaskulaariset riskitekijät on hoidettava aktiivisesti. Kardiovaskulaarista statusta on seurattava ja kardiovaskulaariseen riskiin vaikuttavien sairauksien lääketieteellinen ja tukihoito on optimoitava ponatinibihoidon aikana. Valmisteyhteenvedossa on täydellinen lista riskitekijöistä, jotka on huomioitava ennen hoidon aloitusta. 4 5
4. Mikä on aloitusannos, ja millaisia annosmuutoksia ja seurantaa hoito vaatii? 5. Onko Iclusig -valmistetta saavilla potilailla myelosuppressioriski, ja miten sitä hoidetaan? Aloitusannos Ponatinibihoidon aloittaa leukemiapotilaiden diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri. Suositeltava aloitusannos on 45 mg ponatinibia suun kautta kerran vuorokaudessa. Hoitovastetta on seurattava normaalien kliinisten ohjeiden mukaan. Annoksen muutokset Annoksen muuttaminen on suositeltavaa, jotta useiden tässä esitteessä käsiteltyjen haittavaikutusten riski pienenisi. Verisuonitukosten riski on todennäköisesti annoksesta riippuvaa. Saatavilla ei ole riittävästi tietoa, jotta annoksen pienentämiseen voisi antaa varsinaisia suosituksia (ellei haittatapahtumaa ilmene), jos potilaalla on kroonisen vaiheen (CP) KML ja on saavutettu huomattava sytogeneettinen vaste (MCyR) (ks. kohta 6). Jos annoksen pienentämistä harkitaan, yksilöllisessä hyödyn ja riskien arvioinnissa on otettava huomioon seuraavat seikat: kardiovaskulaarinen riski, ponatinibihoidon haittavaikutukset, aika, jossa sytogeneettinen vaste saavutettiin, ja BCR ABL-transkriptien määrä. Jos annosta pienennetään, vastetta on syytä seurata tarkasti. Leukemiaan liittymättömään neutropeniaan ja trombosytopeniaan (ks. kohta 5) sekä haimatulehdukseen ja lipaasi-/amylaasiarvojen suurenemiseen (ks. kohta 8) on olemassa tiettyjä annosmuutossuosituksia. Jos vaikeita haittavaikutuksia ilmenee, hoito on keskeytettävä. Jos haittavaikutus korjautuu tai lievittyy, Iclusig -hoito voidaan aloittaa uudelleen ja vuorokausiannoksen suurentamista takaisin ennen haittavaikutusta käytetylle tasolle voidaan harkita, jos se on kliinisesti aiheellista. Hoidon keskeyttäminen vasteen puuttumisen vuoksi Ponatinibin käytön keskeyttämistä on harkittava, ellei täydellistä hematologista vastetta ole saavutettu 3 kuukauden (90 vuorokauden) kuluessa. Myelosuppressiota raportoitiin yleisesti kaikissa potilasryhmissä ( 1/100, < 1/10). Asteen 3 tai 4 trombosytopenia, neutropenia ja anemia (Yhdysvaltain National Cancer Institute -syöpäinstituutin Common Terminology Criteria -kriteerit) olivat yleisempiä potilailla, joilla oli akseleraatiovaiheen KML (AP-KML) ja blastivaiheen KML (BP-KML/Ph+ ALL) kuin potilailla, joilla oli kroonisen vaiheen KML (CP-KML). Myelosuppressiota raportoitiin sekä potilailla, joilla oli normaalit lähtötilanteen laboratorioarvot, että potilailla, joiden laboratorioarvot olivat ennestään poikkeavat. Myelosuppressio oli yleensä korjautuvaa ja se voitiin yleensä hoitaa keskeyttämällä Iclusig-hoito tilapäisesti tai alentamalla annosta. Seuranta Täydellinen verenkuva on määritettävä 2 viikon välein ensimmäisten 3 kuukauden ajan ja sitten kuukausittain tai kliinisen tarpeen mukaan. Annoksen muutokset Annoksen muutokset leukemiaan liittymättömän neutropenian (ANC* < 1,0 x 10 9 /l) ja trombosytopenian (verihiutaleet < 50 x 10 9 /l) yhteydessä esitetään yhteenvetona taulukossa 1. Taulukko 1: ANC* < 1,0 x 10 9 /l tai verihiutaleet < 50 x 10 9 /l Annoksen muutokset leukemiaan liittymättömän neutropenian ja trombosytopenian yhteydessä Ensimmäinen kerta: Keskeytä Iclusigin antaminen ja jatka alkuperäisen 45 mg:n annoksen antamista, kun ANC jälleen 1,5 x 10 9 /l ja verihiutaleet 75 x 10 9 /l Toinen kerta: Keskeytä Iclusigin antaminen ja jatka 30 mg:n annoksella, kun ANC jälleen 1,5 x 10 9 /l ja verihiutaleet 75 x 10 9 /l Kolmas kerta: Keskeytä Iclusigin antaminen ja jatka 15 mg:n annoksella, kun ANC jälleen 1,5 x 10 9 /l ja verihiutaleet 75 x 10 9 /l 6 7 *ANC = absoluuttinen neutrofiilimäärä
6. Onko Iclusig -valmistetta saavilla potilailla verisuonitukosriski, ja miten sitä hoidetaan? Potilailla on todettu vakavia verisuonitukoksia, kuten kardiovaskulaarisia ja aivo- sekä ääreisverisuonten tapahtumia ja laskimotrombooseja. Iclusig-hoitoa saaneilla potilailla on todettu laskimo- ja valtimotrombooseja ja tukoksia, kuten kuolemaan johtanut sydäninfarkti, aivohalvaus, suurten aivovaltimoiden ahtauma, vaikea ääreisverisuonisairaus ja kiireellisen revaskularisaation tarve. Näitä tapahtumia on ilmennyt sekä potilailla, joilla oli kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, että potilailla, joilla ei ollut tällaisia riskitekijöitä. Tapahtumia on esiintynyt myös 50-vuotiailla ja sitä nuoremmilla. Haittatapahtumat, joihin liittyi verisuonitukos, olivat yleisempiä vanhemmilla potilailla ja niillä, joilla oli anamneesissa iskemia, korkea verenpaine, diabetes tai hyperlipidemia. Valtimotukokset: Ponatinibia kliinisessä avaintutkimuksessa saaneista potilaista 6,7 prosentilla ilmeni haittavaikutuksena vakavia kardiovaskulaarisia valtimotukoksia, 5,6 prosentilla vakavia aivovaltimoiden tukoksia ja 5,1 prosentilla vakavia ääreisvaltimoiden tukoksia (hoidon aikana ilmenneet tapaukset). Iclusig-hoitoa saaneista potilaista 9,6 prosentilla ilmeni haittavaikutuksena kardiovaskulaarisia valtimotukoksia, 7,3 prosentilla aivovaltimoiden tukoksia ja 6,9 prosentilla ääreisvaltimoiden tukoksia (hoidon aikana ilmenneet tapaukset). Laskimotukokset: Vakavia laskimotukoksia (hoidon aikana ilmenneet tapaukset) ilmeni 4,5 prosentilla kliinisen avaintutkimuksen potilaista. Laskimotukoksia (hoidon aikana ilmenneet tapaukset) oli 5,0 prosentilla potilaista. Kaikkiaan valtimo- ja laskimotukoksia ilmeni haittavaikutuksena faasin 2 tutkimuksessa 23 prosentilla Iclusig-hoitoa saaneista potilaista, ja vakavia haittavaikutuksia oli 18 prosentilla potilaista. Joillakin potilailla oli enemmän kuin yhdenlaisia tapahtumia. Ponatinibia ei pidä käyttää, jos potilaalla on ollut sydäninfarkti, aiempi revaskularisaatio tai aivohalvaus, ellei hoidosta mahdollisesti saatava hyöty ylitä siihen liittyvää riskiä. Näillä potilailla on ennen ponatinibihoidon aloittamista harkittava myös muita hoitovaihtoehtoja. Ennen ponatinibihoidon aloitusta on arvioitava potilaan kardiovaskulaarinen status (mukaan lukien anamneesi ja kliininen tutkimus), ja kardiovaskulaariset riskitekijät on hoidettava aktiivisesti. Kardiovaskulaarista statusta on seurattava ja kardiovaskulaariseen riskiin vaikuttavien sairauksien lääketieteellinen hoito ja tukihoito on optimoitava ponatinibihoidon aikana. Hypertensio saattaa lisätä valtimotromboositapahtumien riskiä. Verenpainetta on seurattava ja hoidettava jokaisella klinikkakäynnillä hoidon aikana, ja verenpaine on hoidettava normaaliksi. Hoito on keskeytettävä, jos hypertension hoitotasapaino on lääkehoidosta huolimatta huono. Iclusig -hoitoa saaneilla potilailla ilmeni hoidon aikana korkeaa verenpainetta. Nopeat kliiniset toimenpiteet saattavat olla tarpeen, jos korkeaan verenpaineeseen liittyy sekavuutta, päänsärkyä, rintakipua tai hengenahdistusta. Jos potilaalla epäillään valtimo- tai laskimotukostapahtumaa, Iclusig-hoito on heti keskeytettävä. Tapahtuman korjauduttua Iclusig-hoidon uudelleen aloittamisesta on päätettävä hyödyn ja riskien arvioinnin perusteella. 8 9
Annoshuomioita Annoksen vähentämisen odotetaan vähentävän verisuonitukostapahtumien riskiä, mutta suurilla annoksilla saattaa olla viivästevaikutus ( carry-over effect ), jonka vuoksi voi kestää useita kuukausia ennen kuin annoksen vähentäminen vähentää riskiä. Annoksen vähentäminen CP-KML-potilailla Turvallisuus Faasin 2 tutkimuksessa 87 CP-KML-potilaalla saavutettiin MCyR annoksen ollessa 45 mg, ja 45 CP-KML-potilaalla MCyR saavutettiin, kun annosta oli vähennetty 30 mg:aan, yleensä haittatapahtumien vuoksi. Verisuonitukostapahtumia oli 44:llä näistä 132 potilaasta. Useimmat tapahtumista ilmenivät käytettäessä sitä annosta, jolla potilas saavutti MCyR:n, harvemmat annoksen vähentämisen jälkeen. Taulukko 2: Ensimmäiset verisuonitukoshaittatapahtumat CP-KML-potilailla, joilla MCyR saavutettiin annoksen ollessa 45 mg tai 30 mg (tiedot haettu 7. huhtikuuta 2014) Viimeisin annos ensimmäisen verisuonitukostapahtuman alkaessa Teho Hoitovaste (MCyR ja MMR) on säilynyt tähän mennessä saatavilla olevien seurantatietojen perusteella suurimmalla osalla niistä potilaista, joiden annosta vähennettiin. Useimmilla potilailla, joiden annos vähennettiin lopulta 15 mg:aan, se vähennettiin ensin joksikin aikaa 30 mg:aan. Osalla potilaista annosta ei yksilöllisen hyöty- ja riskiarvion perusteella vähennetty lainkaan. Hoitovasteen säilymisestä tarvitaan lisätietoa, jotta voitaisiin antaa muodollinen suositus annoksen muutoksesta riskien minimoimiseksi, ellei potilaalle tule haittatapahtumia. Taulukko 3: Hoitovasteen säilyminen CP-KML-potilailla, jotka saavuttivat MCyR:n tai MMR:n annoksen ollessa 45 mg (tiedonhakupäivä 7. huhtikuuta 2014) MCyR saavutettu annoksen ollessa 45 mg (N = 87) MMR saavutettu annoksen ollessa 45 mg (N = 63) Potilaiden määrä MCyR säilynyt Potilaiden määrä MMR säilynyt Ei annoksen vähennystä 23 18 (78 %) 18 11 (61 %) Annos vähennetty vain 30 mg:aan 25 24 (96 %) 13 11 (85 %) 90 vrk vähennys 30 mg:aan 21 20 (95 %) 11 10 (91 %) 180 vrk vähennys 30 mg:aan 11 10 (89 %) 5 4 (80 %) 360 vrk vähennys 30 mg:aan 5 4 (80 %) 2 1 (50 %) 45 mg 30 mg 15 mg Mikä tahansa annoksen vähennys 15 mg:aan 39 39 (100 %) 32 30 (94 %) MCyR saavutettu annoksen ollessa 45 mg (N = 87) MCyR saavutettu annoksen ollessa 30 mg (N = 45) 19 6 0 1 13 5 90 vrk vähennys 15 mg:aan 32 32 (100 %) 27 26 (96 %) 180 vrk vähennys 15 mg:aan 10 10 (100 %) 6 6 (100 %) 360 vrk vähennys 15 mg:aan 6 6 (100 %) 3 3 (100 %) 10 11
7. Onko Iclusig -valmistetta saavilla potilailla sydämen vajaatoiminnan riski, ja miten sitä hoidetaan? 8. Onko Iclusig -valmistetta saavilla potilailla haimaan kohdistuvien haittavaikutusten riski, ja miten sitä hoidetaan? Kliinisessä avaintutkimuksessa hoidetuilla potilailla sydämen vajaatoiminta oli yleistä ( 1/100, < 1/10) ja vasemman kammion toimintahäiriö melko harvinaista ( 1/1000, < 1/100). Iclusig-hoitoa saavilla potilailla voi ilmetä kuolemaan johtavaa ja vakavaa sydämen vajaatoimintaa ja vasemman kammion toimintahäiriötä, mukaan lukien aiempiin verisuonitukostapahtumiin liittyviä tapahtumia. Potilaita on seurattava sydämen vajaatoiminnan oireiden ja löydösten varalta ja hoidettava kliinisen tarpeen mukaan tarvittaessa myös keskeyttämällä Iclusig-hoito. Hoidon keskeyttämistä on harkittava, jos potilaalle kehittyy vakava sydämen vajaatoiminta. Kliinisessä avaintutkimuksessa ponatinibia saaneilla potilailla on raportoitu yleisesti haimatulehdusta ( 1/100, < 1/10). Potilailla voi ilmetä haimatulehdusta ja seerumin lipaasi-/amylaasiarvojen suurenemista. Haimatulehdus on yleisempää ensimmäisten kahden käyttökuukauden aikana. Yksi haimatulehduksen riskitekijöistä on hypertriglyseridemia. Valmistetta on käytettävä varovasti potilailla, joilla on ollut haimatulehdusta tai alkoholin väärinkäyttöä. Jos potilaalla on vaikea tai hyvin vaikea hypertriglyseridemia, sen asianmukainen hoito on tarpeen haimatulehdusriskin minimoimiseksi. Seuranta Tarkista seerumin lipaasi 2 viikon välein ensimmäisten 2 kuukauden ajan ja sitten määräajoin. Annostelun keskeyttäminen tai annoksen pienentäminen voi olla tarpeen (ks. jäljempänä). Jos suurentuneisiin lipaasiarvoihin liittyy vatsavaivoja, ponatinibihoito tauotetaan ja potilas arvioidaan haimatulehduksen merkkien varalta. Annoksen muutokset Suositellut annoksen muutokset haimatulehduksen ja lipaasi-/amylaasiarvojen suurenemisen yhteydessä esitetään taulukossa 4. 12 13
9. Onko Iclusig -valmistetta saavilla potilailla maksan vajaatoiminnan riski, ja miten sitä hoidetaan? Taulukko 4: Annoksen muutokset haimatulehduksen ja lipaasi-/amylaasiarvojen suurenemisen yhteydessä Oireeton asteen 2 haimatulehdus ja/tai lipaasi-/amylaasiarvojen suureneminen Pelkkä asteen 3 tai 4 oireeton lipaasi-/amylaasiarvojen suureneminen (> 2,0 x IULN*) Jatka ponatinibihoitoa samalla annoksella Ilmeneminen 45 mg:n annoksella: Keskeytä ponatinibihoito ja jatka 30 mg:n annoksella, kun parantunut asteeseen 1 (< 1,5 x IULN) Uusiutuminen 30 mg:n annoksella: Keskeytä ponatinibihoito ja jatka 15 mg:n annoksella, kun parantunut asteeseen 1 (< 1,5 x IULN) Uusiutuminen 15 mg:n annoksella: Harkitse ponatinibihoidon keskeyttämistä Ponatinibin käyttäminen voi johtaa suurentuneisiin ALAT-, ASAT-, bilirubiini- ja AFOS-arvoihin. Maksan vajaatoimintaa on raportoitu kliinisessä avaintutkimuksessa ponatinibia saaneilla potilailla seuraavasti: Alaniiniaminotransferaasipitoisuuden ja aspartaattiaminotransferaasin suureneminen oli hyvin yleistä ( 1/10). Veren bilirubiinin, veren alkalisen fosfataasin ja gammaglutamyylitransferaasin pitoisuuksien suureneminen oli yleistä ( 1/100, < 1/10). Maksatoksisuus ja keltaisuus olivat melko harvinaisia ( 1/1000, < 1/100). Maksan toimintakokeet on tehtävä ennen hoidon aloitusta ja määräajoin kliinisen tarpeen mukaisesti. Ilmeneminen 45 mg:n annoksella: Keskeytä ponatinibihoito ja jatka 30 mg:n annoksella, kun parantunut asteeseen < 2 Asteen 3 haimatulehdus Uusiutuminen 30 mg:n annoksella: Keskeytä ponatinibihoito ja jatka 15 mg:n annoksella, kun parantunut asteeseen < 2 Uusiutuminen 15 mg:n annoksella: Harkitse ponatinibihoidon keskeyttämistä Asteen 4 haimatulehdus Keskeytä ponatinibihoito *IULN = laitoksen viitearvon yläraja 14 15
10. Onko Iclusig -valmistetta saavilla potilailla verenvuotoriski, ja miten sitä hoidetaan? Ponatinibihoitoa kliinisissä tutkimuksissa saaneilla potilailla on hyvin usein raportoitu verihiutalemäärän pienenemistä. Ponatinibihoitoa saaneilla potilailla on ilmennyt vakavia verenvuototapahtumia ja verenvuotoja, joista osa on johtanut kuolemaan. 11. Miten haittavaikutuksista ilmoitetaan? Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea, Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 00034 FIMEA Haittavaikutukset on välittömästi raportoitava myös ARIADille soittamalla numeroon 09-74790132. Vakavia verenvuototapahtumia oli eniten AP-KML-, BP-KML- ja Ph+ ALL potilailla. Yleisimmin raportoidut vakavat verenvuototapahtumat olivat aivoverenvuoto ja maha-suolikanavan verenvuoto. Useimmat verenvuototapahtumat ilmenivät potilailla, joilla oli asteen 3/4 trombosytopenia. 12. Mistä saa lisätietoa? Jos potilaalle tulee vakava tai vaikea verenvuoto, Iclusig-hoito on keskeytettävä ja tilanne arvioitava. Lisätiedot, ks. valmisteyhteenveto. Valmisteyhteenveto on saatavilla osoitteesta www.ema.europa.eu Voit myös ottaa yhteyttä ARIADin edustajaan tai soittaa ARIADille numeroon 09-74790132. Tästä numerosta voi myös tilata tämän esitteen lisäkopioita. Ponatinibin käytössä samanaikaisesti veren hyytymistä estävien lääkkeiden kanssa on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla saattaa olla verenvuototapahtumien riski. Muodollisia tutkimuksia ponatinibin käytöstä hyytymistä estävien lääkkeiden kanssa ei ole tehty. 16 17
PRESCRIBING INFORMATION Iclusig (ponatinib) ICLUSIG (ponatinibi) Iclusig 15 mg ja 45 mg kalvopäällysteiset tabletit. Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Käyttöaiheet: Aikuispotilaille, joilla on kroonisen vaiheen, akseleraatiovaiheen tai blastivaiheen krooninen myelooinen leukemia (KML) ja jotka ovat resistenttejä dasatinibille tai nilotinibille; tai jotka eivät siedä dasatinibia tai nilotinibia eikä tämän jälkeinen imatinibihoito ole kliinisesti asianmukaista; tai joilla on T315I-mutaatio. Aikuispotilaille, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) ja jotka ovat resistenttejä dasatinibille; tai jotka eivät siedä dasatinibia eikä tämän jälkeinen imatinibihoito ole kliinisesti asianmukaista; tai joilla on T315I-mutaatio. Annostus ja antotapa: Hoidon aloittaa leukemiapotilaiden diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri. Hematologista tukea, kuten verihiutaleiden siirtoa ja hematopoieettisia kasvutekijöitä, voidaan käyttää kliinisesti aiheellisissa tapauksissa hoidon aikana. Ennen ponatinibihoidon aloitusta on otettava anamneesitiedot, tehtävä kliininen tutkimus ja kardiovaskulaarisen statuksen arviointi, ja kardiovaskulaariset riskitekijät on hoidettava aktiivisesti. Kardiovaskulaarista statusta on seurattava ja kardiovaskulaariseen riskiin vaikuttavien sairauksien lääketieteellinen ja tukihoito on optimoitava ponatinibihoidon aikana. Keskeyttämistä on harkittava, ellei täydellistä hematologista vastetta ole saavutettu 3 kuukauden kuluessa. Tabletit on nieltävä kokonaisina ruoan kanssa tai erikseen. Potilaita on varoitettava nielemästä pullossa olevaa kuivausainepurkkia. Annostus: Suositeltava aloitusannos on 45 mg ponatinibia kerran vuorokaudessa. Hoitoa on jatkettava niin kauan kuin potilaalla ei näy merkkejä taudin etenemisestä eikä sietämätöntä toksisuutta. Jos vaikeaa toksisuutta ilmenee, hoito on keskeytettävä. Jos haittavaikutus korjautuu tai lievittyy, Iclusig-hoito voidaan aloittaa uudelleen. Annoksen muuttaminen, erityisryhmät ja erityisohjeet: ks. valmisteyhteenveto. Vasta-aiheet: Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: Iclusigiin liittyy vaikeaa trombosytopeniaa, neutropeniaa ja anemiaa. Täydellinen verenkuva on määritettävä 2 viikon välein ensimmäisten 3 kuukauden ajan ja sitten kuukausittain tai kliinisen tarpeen mukaan. Iclusig-valmistetta ei pidä käyttää, jos potilaalla on ollut sydäninfarkti tai aivohalvaus, ellei hoidosta mahdollisesti saatava hyöty ylitä siihen liittyvää riskiä. Verisuonitukostapahtumien riski riippuu todennäköisesti annoksen suuruudesta. Kardiovaskulaarista statusta on seurattava ja kardiovaskulaariseen riskiin vaikuttavien sairauksien lääketieteellinen ja tukihoito on optimoitava ponatinibihoidon aikana. Potilasta on seurattava tromboembolian ja verisuonitukoksen merkkien varalta, ja verisuonitukoksen sattuessa Iclusig-hoito on heti keskeytettävä. Hoidon aloittamisesta uudelleen on päätettävä hyödyn ja riskien arvioinnin perusteella. Verenpaineen nousua on seurattava joka klinikkakäynnillä ja verenpaine on hoidettava normaaliksi. Iclusig-hoito on keskeytettävä, jos hypertension hoitotasapaino on lääkehoidosta huolimatta huono. Nopeat kliiniset toimenpiteet saattavat olla tarpeen, jos korkeaan verenpaineeseen liittyy sekavuutta, päänsärkyä, rintakipua tai hengenahdistusta. Potilaita on seurattava sydämen vajaatoiminnan oireiden ja löydösten varalta ja hoidettava kliinisen tarpeen mukaan. Ponatinibin käytön keskeyttämistä on harkittava, jos potilaalle kehittyy vakava sydämen vajaatoiminta. Iclusigiin liittyy haimatulehdusta. Seerumin lipaasia on seurattava 2 viikon välein ensimmäisen 2 kuukauden ajan ja sitten määräajoin. Valmistetta on käytettävä varovasti potilailla, joilla on ollut haimatulehdusta tai alkoholin väärinkäyttöä tai joilla on maksan vajaatoiminta. Iclusigin käyttöön voi liittyä ALAT-, ASAT-, bilirubiini- ja AFOS-arvojen nousua. Maksan toimintakokeet on tehtävä määräajoin. Jos potilaalle tulee vakava tai vaikea verenvuoto, Iclusig-hoito on keskeytettävä ja tilanne arvioitava. Ponatinibin käytössä samanaikaisesti veren hyytymistä estävien lääkkeiden kanssa on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla saattaa olla verenvuototapahtumien riski. Varovaisuutta suositellaan annettaessa Iclusigia potilaille, joilla arvioitu kreatiniinin puhdistuma on < 50 ml/min tai joilla on loppuvaiheen munuaistauti. Iclusig sisältää laktoosimonohydraattia. Tarkemmat varoitukset/varotoimet, ks. valmisteyhteenveto. Yhteisvaikutukset: Varovaisuutta on noudatettava, jos Iclusigia ja kohtalaisen voimakkaita tai voimakkaita CYP3A:n estäjiä käytetään samanaikaisesti tai jos Iclusigia ja CYP3A:ta voimakkaasti indusoivia aineita käytetään samanaikaisesti. Mahan ph-arvoa kohottavat lääkkeet voivat vähentää ponatinibin liukoisuutta ja sen biologista hyötyosuutta. Ponatinibi voi mahdollisesti kohottaa samaan aikaan annettujen P-gp:n tai BRCP:n substraattien pitoisuuksia plasmassa ja korostaa niiden terapeuttista vaikutusta ja haittavaikutuksia. Fertiliteetti, raskaus ja imetys: Iclusig-hoitoa saavia naisia, jotka voivat tulla raskaaksi, on kehotettava välttämään raskautta. Iclusig-hoitoa saavia miehiä on kehotettava välttämään lapsen siittämistä hoidon aikana. Hoidon aikana on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää. Iclusigia ei pidä käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Imetys tulee keskeyttää Iclusig-hoidon ajaksi. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn: Iclusigilla on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Varovaisuutta suositellaan ajettaessa tai käytettäessä koneita. Haittavaikutukset: Yleisimmät vakavat haittavaikutukset, joiden ilmaantuvuus oli > 1 %, olivat keuhkokuume, haimatulehdus, vatsakipu, kuume, sydäninfarkti, eteisvärinä, anemia, kuumeinen neutropenia, sydämen vajaatoiminta, verihiutalemäärän pieneneminen, sydäninfarkti, ripuli, lipaasipitoisuuden suureneminen, neutrofiilimäärän pieneneminen, pansytopenia ja perikardiaalinen effuusio. Yleisesti ottaen yleisimmät haittavaikutukset ( 20 %) olivat alentunut verihiutalearvo, ihottuma, kuiva iho ja vatsakipu. Tromboemboliaan ja verisuonitukoksiin liittyvät haittavaikutukset lähemmin ks. valmisteyhteenveto. Yliannostus: Iclusig-yliannoksen yhteydessä potilasta tulee tarkkailla ja antaa asianmukaista tukihoitoa. Pakkaukset ja hinnat: 15 mg: 30 tablettia; 60 tablettia, 8 431,67 euroa. 45 mg: 30 tablettia, 8 431,67 euroa. Reseptilääke. Korvattavuus: ei. Lisätiedot: Pharmaca Fennica, ARIAD Pharma Ltd. ARIAD Pharma Ltd, Riverbridge House, Guildford Road, Leatherhead, Surrey KT22 9AD, Iso-Britannia. Tutustu valmisteyhteenvetoon ennen lääkkeen määräämistä. Tämä teksti perustuu valmisteyhteenvetoon 2015-05-06. Haittatapahtumat on välittömästi raportoitava myös ARIADille soittamalla numeroon 09-74790132.
Mistä saa lisätietoa Lisätiedot, ks. valmisteyhteenveto osoitteesta www.ema.europa.eu ARIAD Pharma Ltd., Riverbridge House, Guildford Road, Leatherhead, Surrey KT22 9AD, United Kingdom, March 2015, EU/ICLG/15/xxxx