VALMISTEYHTEENVETO. 750 mg:n kalvopäällysteiset tabletit ovat persikanvärisiä, kapselinmuotoisia, ja niiden toisella puolella

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Cefalexine EQL Pharma 250 mg kalvopäällysteiset tabletit Cefalexine EQL Pharma 500 mg kalvopäällysteiset tabletit Cefalexine EQL Pharma 750 mg kalvopäällysteiset tabletit Cefalexine EQL Pharma 1000 mg kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 250 mg kefaleksiinia (kefaleksiinimonohydraattina). Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 500 mg kefaleksiinia (kefaleksiinimonohydraattina). Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 750 mg kefaleksiinia (kefaleksiinimonohydraattina). Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 1000 mg kefaleksiinia (kefaleksiinimonohydraattina). Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Tabletti, kalvopäällysteinen. 250 mg:n kalvopäällysteiset tabletit ovat persikanvärisiä, pyöreitä, kaksoiskuperia, ja niiden toisella puolella on merkintä A ja vastakkaisella puolella mg:n kalvopäällysteiset tabletit ovat persikanvärisiä, kapselinmuotoisia, ja niiden toisella puolella on merkintä A ja vastakkaisella puolella 4 en 0. Tableteissa on jakouurre. Tabletti voidaan puolittaa. 750 mg:n kalvopäällysteiset tabletit ovat persikanvärisiä, kapselinmuotoisia, ja niiden toisella puolella on merkintä A ja vastakkaisella puolella mg:n kalvopäällysteiset tabletit ovat persikanvärisiä, kapselinmuotoisia, ja niiden toisella puolella on merkintä A ja vastakkaisella puolella 4 en 1. Tableteissa on jakouurre. Tabletti voidaan puolittaa. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Cefalexine EQL Pharma on suun kautta otettava puolisynteettinen kefalosporiiniantibiootti. Kefaleksiini on tarkoitettu seuraavien lievien tai kohtalaisen vaikeiden kefaleksiinille herkkien mikrobien aiheuttamien infektioiden hoitoon: välikorvatulehdus nielutulehdus/tonsilliitti avosyntyinen pneumonia akuutti keuhkoputkitulehdus komplisoitumattomat iho- ja/tai pehmytkudosinfektiot kystiitti. Bakteerilääkkeiden määräämistä ja oikeaa käyttötapaa koskevat viralliset ohjeistot on huomioitava. 4.2 Annostus ja antotapa 1

2 Cefalexine EQL Pharma otetaan suun kautta, mieluiten tyhjään mahaan. Annostus aikuisille: Tavanomainen annostus aikuisille on 1 2 grammaa/vrk jaettuna kuuden tunnin välein otettavaan neljään yhtä suureen annokseen. Vakavat infektiot saattavat vaatia suurempia annoksia. Tällaisessa tilanteessa kehotetaan siirtymään kefalosporiinin parenteraaliseen antoon ja siirtämään potilas sairaalahoitoon. Vuorokausiannostus 4 grammaan saakka saattaa osoittautua tarpeelliseksi sairaalahoidossa. Annostus lapsille: Tavanomainen annos lapsille on mg/kg vuorokaudessa jaettuna kuuden tunnin välein otettavaan neljään yhtä suureen annokseen. Vakavien infektioiden yhteydessä annos voidaan suurentaa vuorokausiannokseen 100 mg/kg. Cefalexine EQL Pharma -tabletteja ei suositella alle 6- vuotiaille lapsille. Streptokokki-infektioiden hoidossa kefaleksiinia on käytettävä terapeuttisina annoksina vähintään kymmenen päivän ajan, jotta estetään akuutti niveltulehdus tai glomerulonefriitti. Välikorvatulehduksen hoitoon tarvittava annos on mg/kg/vrk jaettuna kuuden tunnin välein otettavaan neljään yhtä suureen annokseen. Munuaisten toimintahäiriöt: Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoito voidaan aloittaa samalla annoksella kuin potilaille, joilla ei ole munuaissairautta, mutta annosten antoväliä on muutettava kreatiniinipuhdistuman mukaisesti. Antoväli voi olla 48 tuntia, jos kreatiniinipuhdistuma on alle 5 ml minuutissa, 24 tuntia, jos kreatiniinipuhdistuma on alle 15 ml minuutissa, ja 8 12 tuntia, jos kreatiniinipuhdistuma on ml minuutissa. Hoitoaikataulua ei tarvitse muuttaa, jos potilaan kreatiniinipuhdistuma on yli 50 ml minuutissa. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Ennen kefaleksiinihoidon aloittamista on selvitettävä tarkoin, onko potilaalla esiintynyt aiemmin yliherkkyysreaktioita kefalosporiineille ja/tai penisilliinille. Penisilliini ja kefalosporiinit aiheuttavat ristiallergiaa. Kefalosporiinien ja eri penisilliinityyppien väillä saattaa esiintyä myös ristiresistenssiä. Antibioottien käytön aikana saattaa ilmaantua pseudomembranoottinen koliitti, mikä on tärkeää ottaa huomioon, jos potilaalle ilmaantuu ripuli tällaisen lääkehoidon aikana. Jos tällaista ilmaantuu, on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin. Lääkkeen käyttö on lopetettava, jos hoidon aikana ilmaantuu allerginen reaktio. Potilaalle on tällöin annettava asianmukaista lääkehoitoa. Pitkäkestoinen kefaleksiinihoito voi aiheuttaa herkkyydeltään alentuneiden mikrobien liikakasvua, joten potilaan tilan jatkuva seuraaminen on erittäin tärkeää. Jos hoidon aikana ilmaantuu superinfektio, asianmukaisiin hoitotoimenpiteisiin on ryhdyttävä. 2

3 Kefaleksiinihoidossa on oltava varovainen, jos potilaan munuaisten toiminta on heikentynyt vaikeaasteisesti. Bakteeriaalisen ja kliinisen tilan tarkka seuranta on tällaisessa tilanteessa tarpeen, koska turvallinen annostus saattaa olla tavanomaisesti suositeltua annosta pienempi. (Ks. myös kohta Annostus ja antotapa). Kefaleksiinihoitoa saavien potilaiden virtsan glukoosimääritys saattaa antaa väärän positiivisen tuloksen kuparireagenssien, kuten Benedictin liuoksen tai Fehlingin liuoksen tai kuparisulfaattitablettien, käytön yhteydessä, mutta ei entsyymipohjaista indikaattoripaperia käytettäessä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Vaikka kefaleksiinin ei ole yli 55 miljoonan hoitojakson yhteydessä todettu olevan munuaistoksinen, teorettisesti on olemassa muiden munuaisten kautta erittyvien lääkkeiden tavoin viitteitä siitä, että munuaisten toiminta on tarkistettava ja annosta on tarvittaessa muutettava, jos samanaikaisesti käytetään voimakkaita diureetteja, kuten furosemidia, etakryynihappoa tai gentamisiinia. Probenesidi estää kefaleksiinin, samoin kuin muidenkin beetalaktaamiantibioottien, erittymistä munuaisten kautta. Kefaleksiini saattaa heikentää hormonaalisen ehkäisyn tehoa. Kefaleksiinihoidon aikana ja kuukauden ajan hoidon jälkeen suositellaan käyttämään lisäksi muuta kuin hormonaalista ehkäisymenetelmää. 12 terveelle koehenkilölle yhdessä tutkimuksessa annettujen 500 mg:n kefaleksiini- ja metformiiniannosten osoitettiin suurentavan metformiinin C max -arvoa keskimäärin 34 % ja AUC-arvoa keskimäärin 24 %, mutta metformiinin munuaispuhdistuma väheni keskimäärin 14 %. Tähän tutkimukseen osallistuneilla 12 terveellä koehenkilöllä ei raportoitu haittavaikutuksia. Kefaleksiinin ja metformiinin välillä useiden annosten annon jälkeen esiintyvistä yhteisvaikutuksista ei ole tietoja. Tämän tutkimuksen kliinistä merkitystä ei tiedetä, erityisesti koska maitohappoasidoosia ei raportoitu metformiinin ja kefaleksiinin samanaikaisen käytön yhteydessä. 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Vaikka kefaleksiinin käytöstä ihmisellä raskauden aikana on julkaistu vähän tietoa, kefaleksiinin käyttö raskauden aikana ei tämänhetkisen kokemuksen perusteella ole viitannut teratogeenisiin tai sikiötoksisiin vaikutuksiin. Kefaleksiini läpäisee istukan. Kokeellisissa eläinkokeissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion tai sikiön kehitykseen, synnytykseen tai postnataaliseen kehitykseen. Kefaleksiinin määräämisessä raskaana oleville naisille on oltava varovainen. Kefaleksiini erittyy pieninä määrinä rintamaitoon. Kefaleksiinin määräämisessä imettäville äideille on oltava varovainen. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn Kefaleksiinin vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tietoja. Vaikutukset ovat kuitenkin epätodennäköisiä. 4.8 Haittavaikutukset Cefalexine EQL Pharman käytön yhteydessä saattaa esiintyä seuraavia haittavaikutuksia. Kunkin haittavaikutuksen esiintyvyys on mainittu suluissa seuraavan luokituksen mukaisesti. Hyvin yleinen ( 1/10) Yleinen ( 1/100, < 1/10) 3

4 Melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100) Harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000) Hyvin harvinainen (< 1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Infektiot Melko harvinainen: kandidiaasi. Harvinainen: pseudomembranoottinen koliitti. Veri ja imukudos Yleinen: eosinofilia. Melko harvinainen: neutropenia. Harvinainen: agranulosytoosi, hemolyyttinen anemia, trombosytopenia. Immuunijärjestelmä Yleinen: allergiset reaktiot. Harvinainen: anafylaktinen vaste, seerumitauti (tai seerumitaudin tyyppiset reaktiot, erythema multiforme, johon liittyy nivelsärkyä/niveltulehdus ja kuumetta). Hermosto Hyvin yleinen: unihäiriöt. Harvinainen: päänsärky, ärtyisyyden tunne, sekavuus, kuume, heitehuimaus. Ruoansulatuselimistö Yleinen: oksentelu, ripuli, ruoansulatushäiriöt, ummetus, vatsakipu, pahoinvointi. Maksa ja sappi Melko harvinainen: ASAT- ja ALAT-arvojen vähäinen nousu. Harvinainen: kolestaattinen keltaisuus. Hyvin yleinen: ohimenevä hepatiitti, kolestaattinen ikterus. Iho ja ihonalainen kudos Hyvin yleinen: ihottuma, punoitus. Harvinainen: urtikaria, kutina, erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, angioedeema. Luusto, lihakset ja sidekudos Harvinainen: nivelkipu, niveltulehdus. Munuaiset ja virtsatiet Harvinainen: verivirtsaisuus, korjautuva interstitiaalinefriitti. Sukupuolielimet ja rinnat Harvinainen: emättimen kandidiaasi, emätintulehdus eritevuoto emättimestä tai sukupuolielinten ja peräaukon kutina. Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Hyvin harvinainen: uupumus. Tutkimukset Melko harvinainen: munuaisten toimintakokeiden poikkeavat tulokset. Hyvin harvinainen: suoran Coombsin kokeen positiivinen tulos. 4.9 Yliannostus Suun kautta otetun yliannoksen oireita ovat mm. pahoinvointi, oksentelu, keskiylävatsan vaivat, ripuli ja verivirtsaisuus. 4

5 Vaikean yliannoksen yhteydessä suositellaan yleisiä elintoimintoja tukevia toimenpiteitä, kuten tarkkaa kliinistä seurantaa ja veren, munuaisten ja maksan toiminnan sekä veren hyytymisen tutkimista laboratoriokokeiden avulla, kunnes potilaan tila vakiintuu. Pakotetusta diureesista, peritoneaalidialyysista, hemodialyysista tai hiilihemoperfuusiosta ei ole osoitettu olevan suotuisaa vaikutusta kefaleksiiniyliannoksen yhteydessä. Näiden toimenpiteiden aiheellisuus on hyvin epätodennäköinen. Maha-suolikanavan huuhtelu ei todennäköisesti ole tarpeen, ellei otettu annos ole 5 10 kertaa tavanomainen vuorokausiannos. Kefaleksiiniannoksen yli 3,5 g yhden päivän aikana vahingossa ottaneilla lapsilla on raportoitu veren esiintymistä virtsassa, johon ei ole liittynyt munuaisten toimintahäiriöitä. Hoito oli elintoimintoja tukevaa (nesteytys) eikä jälkiseuraamuksia ole raportoitu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Yleiset ominaisuudet Farmakoterapeuttinen ryhmä: Beeta-laktaamirakenteiset bakteerilääkkeet, ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit, ATC-koodi J01DB01 Vaikutusmekanismi Kaikki kefalosporiinit (beetalaktaamiantibiootit) estävät soluseinän muodostumista ja ovat peptidoglykaanisynteesin selektiivisiä estäjiä. Vaikutusmekanismin ensimmäinen vaihe on lääkkeen sitoutuminen solureseptoreihin (penisilliiniä sitovat proteiinit). Transpeptidaasireaktio estyy tämän sitoutumisen jälkeen, jolloin peptidoglykaanisynteesi salpautuu. Tämä prosessi johtaa bakteerin hajoamiseen. Resistenssimekanismit Beetalaktaamiantibiootit sisältävät ns. beetalaktaamirenkaan, joka on antimikrobisen vaikutuksen kannalta olennainen. Antibiootit menettävät vaikutuksensa, jos tämä rengas avautuu. Monilla bakteereilla on kuitenkin entsyymejä (beetalaktamaaseja), jotka hajottavat tämän renkaan auki, jolloin bakteeri muuttuu kyseisentyyppiselle antibiootille resistentiksi. Kaikkien kefalosporiinien ja muiden beetalaktaamiantibioottien tavoin hankinnaisen resistenssin mekanismi on kullekin bakteeriryhmälle erilainen ja käsittää muutoksia hoidon kohteessa (penisilliiniä sitovat proteiinit, penicillin-binding proteins, PBPs), entsyymien hajoamisen beetalaktamaasien vaikutuksesta ja muutoksia pääsyssä hoitokohteeseen. Kefalosporiinien ja penisilliinin välillä esiintyy ristiresistenssiä. Indusoituvia kromosomisidoksisia beetalaktamaaseja sisältävät gramnegatiiviset mikrobit (kuten Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp. ja Providencia spp.) on myös katsottava kefaleksiinille resistenteiksi huolimatta niiden herkkyydestä in vitro. Raja-arvot Seuraavassa esitetyt MIC-raja-arvot suun kautta otetulle 500 mg:n kefaleksiiniannokselle on esitetty British Society of Antimicrobial Chemotherapy Working Partyn raportissa (J Antimicrob Chemo 1991; Suppl D to Vol 27). Siinä määritellään ero herkkien (sensitive, S) ja resistenttien (resistant, R) mikrobien välillä. Staphylococcus aureus: S <= 8 mikrog/ml, R > 8 mikrog/ml Streptokokit: S <= 2 mikrog/ml, R > 2 mikrog/ml Enterobakteerit: S <= 8 mikrog/ml, R > 8 mikrog/ml 5

6 CRG (Dutch Committee on Susceptibility Testing Guidelines) S: 4 mg/l, I: > 4 16 mg/l ja R > 16 mg/l Resistenssin vallitsevuus voi vaihdella maantieteellisesti ja ajallisesti. Paikallinen resistenssitilanne olisi oltava selvillä, etenkin kun hoidetaan vakavia infektioita. Tarvittaessa on myös pyydettävä neuvoja asiantuntijalta, jos paikallisen resistenssin vallitsevuus kyseenalaistaa lääkevalmisteen käyttökelpoisuuden ainakin joidenkin infektiotyyppien hoidossa. Herkkyys Herkkä: Grampositiiviset aerobit: Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Gramnegatiiviset aerobit: Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Moraxella (Branhamella) catarrhalis Proteus mirabilis Haemophilus influenzae Herkkyys kohtalainen $ Gramnegatiiviset aerobit: Haemophilus influenzae Resistentti: Grampositiiviset aerobit: Enterokokit Stafylokokit, metisilliinille resistentit Gramnegatiiviset aerobit: Enterobacter spp. Pseudomonas spp. $ Nämä tyypit ovat luontaisesti kohtalaisen herkkiä kefaleksiinille. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Kefaleksiini on stabiili happamissa olosuhteissa, joten se on otettava riittävän erillään aterioista. Suun kautta otettu kefaleksiini imeytyy nopeasti. Huippupitoisuus veressä on annoksella 250 mg keskimäärin 9 μg/ml, annoksella 500 mg keskimäärin 18 μg/ml ja annoksella 1000 mg keskimäärin 32 μg/ml ja se saavutetaan 1 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta. Nämä luvut saatiin henkilöistä, jotka ottivat annoksen tyhjään mahaan. Imeytyminen hidastuu ruokailun jälkeen, jolloin myös pitoisuus veressä pienenee. Veressä on mitattavia antibioottipitoisuuksia vielä 6 tunnin kuluttua annoksen ottamisen jälkeen. Jakautuminen Jakautumistilavuus on suun kautta tapahtuneen annon jälkeen noin 16 ± 1,3 litraa/1,73 m 2. Plasman proteiineihin sitoutuu %. Likvoriin penetroitumista ei tapahdu juuri lainkaan. Kefaleksiinia on todettu sapessa. Pitoisuus kammionesteessä on % veressä esiintyvästä pitoisuudesta. Biotransformaatio Kefaleksiini ei metaboloidu. Eliminaatio Puoliintumisaika seerumissa on noin 1 tunti. Yli 90 % antibiootista erittyy virtsaan vaikuttavassa muodossa kahdeksan tunnin kuluessa suun kautta tapahtuneesta annosta. Suurimmat pitoisuudet 6

7 virtsassa tämän ajanjakson aikana ovat noin 1000 μg/ml (250 mg:n annoksen jälkeen), 2000 μg/ml (500 mg:n annoksen jälkeen) ja 5000 μg/ml (1000 mg:n annoksen jälkeen). 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Rotalle ennen tiineyttä tai tiineyden aikana suun kautta vuorokausiannoksina 200 mg/kg ja 500 mg/kg tai rotalle ja hiirelle (tällöin vain organogeneesin aikana) annettu kefaleksiini ei vaikuttanut haitallisesti hedelmällisyyteen, sikiöiden elinkykyisyyteen, sikiöiden painoon tai poikueiden kokoon. Kefaleksiinilla ei todettu lisääntynyttä toksisuutta äskettäin vieroitetuilla ja vastasyntyneillä rotilla aikuisiin eläimiin verrattuna. Kefaleksiinin oraalinen LD 50 rotalla on 5000 mg/kg. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tablettiydin: Natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A), mikrokiteinen selluloosa (E 460) ja magnesiumstearaatti. Kalvopäällyste: Hypromelloosi (E 464), titaanidioksidi (E 171), keltainen rautaoksidi (E 172), punainen rautaoksidi (E 172), glyseroli (E 422) ja talkki. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. 6.4 Säilytys Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. Läpipainoliuskat: Säilytä alkuperäispakkauksessa. Tablettipurkki: Pidä purkki tiiviisti suljettuna. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Tabletit on pakattu Al/PVC- ja Al/PVC/PVdC-läpipainoliuskoihin kartonkikotelossa. 250 mg pakkaus sisältää 14/20/28/30/56/84 kalvopäällysteistä tablettia. 500 mg pakkaus sisältää 10/14/20/28/30/40/50/56/80/84/100 kalvopäällysteistä tablettia. 750 mg pakkaus sisältää 10/14/20/28/30/40/50/56/80/84/100 kalvopäällysteistä tablettia mg pakkaus sisältää 6/12/14/18/24/28/30/56/60/84 kalvopäällysteistä tablettia. Cefalexine EQL Pharma -tabletteja on saatavana myös HDPE-purkissa, joka sisältää 100 kalvopäällysteistä tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet 7

8 Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA EQL Pharma AB Traktorvägen 11, 2 tr Lund Ruotsi 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) Cefalexine EQL Pharma 250 mg tabletit, kalvopäällysteiset tabletit: Cefalexine EQL Pharma 500 mg tabletit, kalvopäällysteiset tabletit: Cefalexine EQL Pharma 750 mg tabletit, kalvopäällysteiset tabletit: Cefalexine EQL Pharma 1000 mg tabletit, kalvopäällysteiset tabletit: MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ DD.MM.YYYY 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ