VALMISTEYHTEENVETO. Yksi millilitra infuusiokonsentraattia sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia vastaten 17,33 mg/ml irinotekaania.
|
|
- Heikki Turunen
- 7 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VALMISTEYHTEENVETO Irinotecan Seacross 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra infuusiokonsentraattia sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia vastaten 17,33 mg/ml irinotekaania. Yksi 2 ml:n injektiopullo sisältää 40 mg, 5 ml:n injektiopullo 100 mg, 15 ml:n injektiopullo 300 mg ja 25 ml:n injektiopullo 500 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia. Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan: Sorbitoli (E420) 45 mg/ml ja natrium (ks. kohta 4.4) Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Infuusiokonsentraatti, liuosta varten: (ph 3,0 4,0). Kirkas, keltainen liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Irinotecan Seacross on tarkoitettu pitkälle edenneen kolorektaalisyövän hoitoon yhdessä 5-fluorourasiiliin ja foliinihapon kanssa potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa pitkälle edenneeseen syöpään. ainoana lääkkeenä potilaille, joilla 5-fluorourasiilia sisältävä hoito ei ole tuottanut tulosta. Irinotecan Seacross -valmisteen ja setuksimabin yhdistelmää käytetään epidermaalisen kasvutekijän reseptoria (EGFR) ilmentävän, KRAS-villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän hoitoon silloin, kun potilas ei ole saanut aiemmin hoitoa etäpesäkkeiseen tautiin tai kun irinotekaania sisältävä solunsalpaajahoito on epäonnistunut (ks. kohta 5.1). Irinotecan Seacross -valmistetta käytetään yhdessä 5-fluorourasiilin, foliinihapon ja bevasitsumabin kanssa ensilinjan hoitona metastasoituneessa paksusuolen tai peräsuolen karsinoomassa. Irinotecan Seacross -valmistetta ja kapesitabiinia käytetään yhdessä bevasitsumabin kanssa tai ilman sitä ensilinjan hoitona metastasoituneessa kolorektaalisyövässä. 4.2 Annostus ja antotapa Vain aikuisille. Irinotecan Seacross -infuusioliuos annetaan infuusiona ääreis- tai keskuslaskimoon. Antotapa Ennen lääkkeen käsittelyä tai antoa huomioon otettavat varotoimet Irinotekaani on sytotoksinen. Ks. kohdasta 6.6 ohjeet lääkevalmisteen laimentamisesta ja sen hävittämiseen ja käsittelyyn liittyvät erityisvarotoimenpiteet. 1
2 Irinotekaania ei saa antaa laskimoboluksena tai laskimoinfuusiona alle 30 minuutin tai yli 90 minuutin kuluessa. Annostussuositus Monoterapia (aiemmin hoitoa saaneet potilaat) Irinotecan Seacross -valmisteen suositeltu annostus on 350 mg/m 2 laskimoinfuusiona minuutin aikana kolmen viikon välein (ks. kohdat 4.4 ja 6.6). Yhdistelmähoito (aiemmin hoitamattomille potilaille): Irinotekaanin turvallisuutta ja tehoa yhdessä 5-fluorourasiilin (5-FU) ja foliinihapon (FA) kanssa käytettynä on arvioitu seuraavalla annostusohjelmalla (ks. kohta 5.1): irinotekaani + 5-FU/FA kahden viikon välein. Suositeltu irinotekaanihydrokloriditrihydraattiannos on 180 mg/m 2 laskimoinfuusiona minuutin aikana kahden viikon välein. Foliinihappo ja 5-fluorourasiili infusoidaan tämän jälkeen. Samanaikaisesti annettavan setuksimabin annostuksessa ja antotavassa on noudatettava kyseisen tuotteen valmisteyhteenvedon ohjeita. Normaalisti käytetään samaa irinotekaaniannosta kuin aiemman irinotekaania sisältäneen hoidon viimeisten hoitosyklien aikana. Irinotekaania saa antaa aikaisintaan tunnin kuluttua setuksimabiinfuusion päättymisestä. Bevasitsumabin annostuksessa ja antotavassa on noudatettava kyseisen tuotteen valmisteyhteenvedon ohjeita. Annostus ja antotapa yhdistelmähoidossa kapesitabiinin kanssa, ks. kohta 5.1 ja ko. kohdat kapesitabiinivalmisteen valmisteyhteenvedosta. Annostusmuutokset Irinotekaani annetaan vasta sen jälkeen, kun kaikki haittatapahtumat ovat korjaantuneet asianmukaisesti asteelle 0 tai 1 NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) -asteikolla ja kun hoitoon liittyvä ripuli on täysin parantunut. Tätä seuraavan infuusiohoidon alussa Irinotecan Seacross -annosta (ja tilanteen mukaan 5-FU-annosta) pienennetään aiemman infuusion yhteydessä todettujen pahimpien haittatapahtumien perusteella. Hoitoa lykätään 1 2 viikolla, jotta hoitoon liittyneet haittatapahtumat ehtivät korjaantua. Jos potilaalla ilmenee seuraavia haittatapahtumia, irinotekaanihydrokloriditrihydraatti- ja/tai 5-FUannosta pienennetään tarvittaessa %: hematologinen toksisuus (asteen 4 neutropenia, kuumeinen neutropenia [asteen 3 4 neutropenia ja asteen 2 4 kuume], trombosytopenia ja leukopenia [aste 4]) muu kuin hematologinen toksisuus (aste 3 4). Setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmähoidossa on noudatettava kyseisen setuksimabivalmisteen valmisteyhteenvedon mukaisia suosituksia annoksen muuttamisesta.kun lääkettä käytetään yhdessä kapesitabiinin kanssa 60-vuotiailla tai tätä iäkkäämmillä potilailla, on suositeltavaa pienentää kapesitabiinin aloitusannos tasolle 800 mg/m 2 kahdesti vuorokaudessa (ks. kapesitabiinivalmisteen valmisteyhteenveto). Ks. myös kapesitabiinivalmisteen valmisteyhteenvedon mukaiset suositukset annoksen muuttamisesta yhdistelmähoidossa. Hoidon kesto Irinotekaanihoitoa jatketaan, kunnes todetaan taudin eteneminen tai ei-hyväksyttävissä oleva toksisuus. Erityisryhmät 2
3 Maksan vajaatoimintapotilaat Monoterapia: Jos potilaan toimintakykyluokka on 2, Irinotecan Seacross -aloitusannos määritetään veren bilirubiiniarvojen (enintään kolme kertaa normaaliarvon yläraja [3 x ULN]) perusteella. Irinotekaanin puhdistuma on pienentynyt (ks. kohta 5.2) ja siten hematologisen toksisuuden riski suurentunut potilailla, joilla on hyperbilirubinemia ja tromboplastiiniajan (INR-yksiköissä) yli 50 % nousu. Siksi näiltä potilailta on tutkittava täydellinen verenkuva viikoittain. Potilailla, joiden bilirubiiniarvo on enintään 1,5 x ULN, suositeltu irinotekaanihydrokloriditrihydraattiannos on 350 mg/m 2 Potilailla, joiden bilirubiiniarvo on 1,5 3 x ULN, suositeltu irinotekaanihydrokloriditrihydraattiannos on 200 mg/m 2 Potilaita, joiden bilirubiiniarvo on yli 3 x ULN, ei pidä hoitaa irinotekaanilla (ks. kohdat 4.3 ja 4.4). Maksan vajaatoimintapotilaista, joille on annettu irinotekaania sisältävää yhdistelmähoitoa, ei ole tietoa. Munuaisten vajaatoimintapotilaat: Irinotekaania ei suositella munuaisten vajaatoimintapotilaille, koska valmisteen käyttöä tässä potilasryhmässä ei ole tutkittu. (Ks. kohdat 4.4 ja 5.2.) Iäkkäät potilaat: Iäkkäillä potilailla ei ole tehty spesifisiä farmakokineettisiä tutkimuksia. Annos on kuitenkin määritettävä huolellisesti tässä potilasryhmässä, koska iäkkäillä tapahtuu elintoimintojen heikkenemistä. Iäkkäitä potilaita on seurattava tehostetusti (ks. kohta 4.4). Pediatriset potilaat: Irinotekaania ei pidä käyttää lasten hoitoon. 4.3 Vasta-aiheet Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai suolitukos (ks. kohta 4.4) Anamneesissa vaikea yliherkkyysreaktio irinotekaanihydrokloriditrihydraatille tai jollekin Irinotecan Seacross -infuusiokonsentraatin, liuoksen apuaineelle Imetys (ks. kohdat 4.4 ja 4.6) Bilirubiiniarvo > 3 x normaalialueen yläraja (ks. kohta 4.4) Vaikea luuytimen vajaatoiminta WHO:n toimintakykyluokka on > 2 Mäkikuisman samanaikainen käyttö (ks. kohta 4.5). Setuksimabia, bevasitsumabia tai kapesitabiinia koskevat muut vasta-aiheet on tarkistettava kyseisten valmisteiden valmisteyhteenvedoista. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Irinotecan Seacross annetaan aina solunsalpaajalääkityksen antoon erikoistuneissa yksiköissä ja syöpälääkitykseen perehtyneen lääkärin valvonnassa. Haittatapahtumien luonteen ja ilmaantuvuuden vuoksi Irinotecan Seacross -valmistetta voidaan määrätä seuraavissa tapauksissa vasta, kun hoidon odotettavissa olevat hyödyt ja mahdolliset riskit on arvioitu: riskiryhmään kuuluvat potilaat (erityisesti potilaat, joilla WHO:n toimintakykyluokka = 2). 3
4 muutamat harvinaiset tapaukset, joissa potilas ei todennäköisesti noudata haittatapahtumien hoitoon liittyviä suosituksia (viivästyneen ripulin ilmetessä aloitettava välittömästi pitkäkestoinen ripulilääkitys ja juotava runsaasti nestettä). Näille potilaille suositellaan tiivistä sairaalaseurantaa. Irinotecan Seacross -monoterapiassa antoväli on tavallisesti kolme viikkoa. Viikoittaista annostusta (ks. kohta 5) voidaan kuitenkin harkita, jos potilas tarvitsee tiiviimpää seurantaa tai vaikean neutropenian riski on erityisen suuri. Viivästynyt ripuli Potilaalle on kerrottava riskistä sairastua viivästyneeseen ripuliin, joka ilmenee vasta aikaisintaan yli 24 tunnin kuluttua irinotekaanin annosta milloin tahansa ennen seuraavaa hoitosykliä. Monoterapiassa mediaaniaika irinotekaani-infuusiosta ensimmäiseen ripuliulosteeseen oli viisi vuorokautta. Potilaan on ilmoitettava ripulista lääkärille nopeasti ja aloitettava heti asianmukainen hoito. Ripuliriski on suurentunut potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa vatsan/lantion alueelle, joilla on lähtötilanteessa hyperleukosytoosi, joiden toimintakykyluokka on 2 ja naispotilailla. Jos ripulia ei hoideta kunnolla, se voi olla hengenvaarallinen etenkin, jos potilaalla on samanaikaisesti neutropenia. Potilaan on heti ensimmäisen ripuliulosteen jälkeen ryhdyttävä juomaan runsaasti elektrolyyttipitoisia juomia ja aloitettava heti asianmukainen ripulilääkitys. Ripulilääkityksen määrää irinotekaania antanut hoitoyksikkö. Kotiuttamisen jälkeen potilaan on noudettava hänelle määrätyt ripulilääkkeet heti, jotta ripulin hoito voidaan aloittaa heti sen alkaessa. Potilaan on myös ilmoitettava ripulista lääkärille tai irinotekaania antaneelle hoitoyksikölle. Ripulin hoitoon suositellaan nykyään suuria loperamidiannoksia (aloitusannos 4 mg, sitten 2 mg kahden tunnin välein). Hoitoa jatketaan vielä 12 tunnin ajan viimeisestä ripuliulosteesta, eikä sitä saa muuttaa. Loperamidia ei saa missään tapauksessa käyttää tällä annostuksella yli 48:aa tuntia paralyyttisen ileuksen riskin vuoksi. Hoito ei myöskään saa kestää alle 12:ta tuntia. Ripulilääkityksen lisäksi potilaalle annetaan estohoitona laajakirjoista antibioottia silloin, kun ripuliin liittyy vaikea neutropenia (neutrofiiliarvo < 0,5 x 10 9 /l). Antibioottihoidon lisäksi ripulin ilmaantuessa suositellaan sairaalahoitoa seuraavissa tapauksissa: - ripuliin liittyvä kuume - vaikea ripuli (vaatii laskimonsisäistä nesteytystä) - ripuli on jatkunut yli 48 tuntia suuriannoksisen loperamidihoidon aloittamisesta. Loperamidia ei saa antaa estohoitona edes potilaille, joilla on aiemmilla hoitokerroilla esiintynyt viiveellä alkavaa ripulia. Jos potilaalla on ollut vaikeaa ripulia, suositellaan annoksen pienentämistä seuraavilla hoitokerroilla (ks. kohta 4.2). Hematologia Irinotekaanihoidon aikana suositellaan täydellisen verenkuvan tutkimista viikoittain. Potilaalle on kerrottava neutropeniariskistä ja kuumeen merkityksestä. Kuumeinen neutropenia (ruumiinlämpö > 38 C ja neutrofiilimäärä 1,0 x 10 9 /l) on hoidettava heti sairaalassa laajakirjoisilla laskimoon annettavilla antibiooteilla. Jos potilaalla on ollut vaikeita hematologisia tapahtumia, suositellaan annoksen pienentämistä seuraavilla hoitokerroilla (ks. kohta 4.2). Vaikeassa ripulissa infektioiden ja hematologisen toksisuuden riski suurenee. Vaikeaa ripulia sairastavalta potilaalta on tutkittava täydellinen verenkuva. 4
5 Maksan vajaatoiminta Maksan toiminta on tutkittava lähtötilanteessa ja ennen kutakin hoitokertaa. Potilaalta on tutkittava viikoittain täydellinen verenkuva, jos hänen bilirubiiniarvonsa on 1,5 3 x ULN, koska irinotekaanipuhdistuma on tällöin pienentynyt (ks. kohta 5.2) ja hematologisen toksisuuden vaara siten suurentunut. Potilaat, joiden bilirubiiniarvo on > 3 x ULN (ks. kohta 4.3). Pahoinvointi ja oksentelu Estohoitoa antiemeetillä suositellaan ennen jokaista irinotekaanihoitokertaa. Pahoinvointia ja oksentelua on ilmoitettu usein. Jos potilas oksentelee viiveellä alkavan ripulin yhteydessä, hänet on otettava sairaalahoitoon mahdollisimman pian. Akuutti kolinerginen oireyhtymä Akuutin kolinergisen oireyhtymän ilmaantuessa (varhainen ripuli ja erilaiset muut oireet, kuten hikoilu, vatsakrampit, mioosi ja lisääntynyt syljeneritys) potilaalle on annettava atropiinisulfaattia (250 mikrog ihon alle), ellei se ole kliinisesti vasta-aiheista (ks. 4.8). Hoidossa on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla on astma. Jos potilaalle kehittyy akuutti vaikea kolinerginen oireyhtymä, suositellaan seuraavien irinotekaanihoitokertojen yhteydessä estohoitona atropiinisulfaattia. Keuhkovaikutukset Keuhkoinfiltraatteina ilmenevä interstitiaalinen keuhkosairaus on irinotekaanihoidon aikana melko harvinainen. Interstitiaalinen keuhkosairaus voi olla kuolemaan johtava. Riskitekijöitä, jotka mahdollisesti liittyvät interstitiaalisen keuhkosairauden kehittymiseen, ovat keuhkotoksisten lääkkeiden käyttö, sädehoito ja valkosolukasvutekijöiden (CSF) käyttö. Riskiryhmään kuuluvia potilaita on seurattava tarkoin hengitysoireiden varalta sekä ennen irinotekaanihoitoa että sen aikana. Ekstravasaatio Vaikka irinotekaani ei tiettävästi aiheuta rakkuloita, huolellisuutta on noudatettava ekstravasaation välttämiseksi ja infuusiokohtaa on tarkkailtava tulehduksen merkkien varalta. Mikäli ekstravasaatiota ilmenee, alue olisi hyvä huuhdella ja laittaa siihen jäitä. Iäkkäät potilaat Koska iäkkään potilaan elintoiminnot, kuten maksan toiminta, ovat usein heikentyneet, varovaisuutta on noudatettava määritettäessä Irinotecan Seacross -annosta näille potilaille (ks. kohta 4.2). Krooninen tulehduksellinen suolisairaus ja/tai suolitukos Potilaalle ei saa antaa irinotekaanihoitoa, ennen kuin suolitukos on ohi (ks. kohta 4.3). Munuaisten vajaatoimintapotilaat Valmisteen käyttöä tässä potilasryhmässä ei ole tutkittu. (Ks. kohdat 4.2 ja 5.2.) Sydänsairaudet Iskeemisiä sydänlihastapahtumia on havaittu irinotekaanihoidon jälkeen pääasiassa potilailla, joilla on perussairautena sydänsairaus, sydänsairauksien muita riskitekijöitä tai jotka ovat jo aiemmin saaneet sytotoksista kemoterapiaa (ks. kohta 4.8). Sen vuoksi potilaita, joilla on tunnettuja riskitekijöitä, on tarkkailtava huolellisesti ja kaikkia muuttuvia riskitekijöitä on yritettävä minimoida (esim. tupakointi, hypertensio ja hyperlipidemia). Immuunivastetta heikentävät vaikutukset / kohonnut tulehdusherkkyys Elävien tai eläviä heikennettyjä viruksia sisältävien rokotteiden anto potilaille, joiden immuunivastetta 5
6 kemoterapeuttiset aineet, mukaan lukien irinotekaani, ovat heikentäneet, voi johtaa vakaviin tai tappaviin infektioihin. Eläviä viruksia sisältävällä rokotteella rokottamista on vältettävä irinotekaanihoitoa saavilla potilailla. Ei-eläviä tai inaktivoituja viruksia sisältäviä rokotteita voi antaa, mutta kyseisten rokotteiden aikaansaama vaste saattaa olla heikompi. Muut Tämä valmiste sisältää sorbitolia. Potilaiden, joilla on perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, ei tule käyttää tätä lääkettä. Melko harvinaisissa tapauksissa on todettu munuaisten vajaatoimintaa, hypotensiota tai verenkierron vajaatoimintaa potilailla, joilla oli ollut ripulin ja/tai oksentelun aiheuttama nestehukka tai sepsis. Raskaudenehkäisyä on käytettävä sekä hoidon aikana että vähintään kolmen kuukauden ajan hoidon päätyttyä (ks. kohta 4.6). Irinotekaanin samanaikainen käyttö CYP3A4:ää voimakkaasti estävän (esim. ketokonatsoli) tai indusoivan (esim. rifampisiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini tai mäkikuisma) lääkeaineen kanssa voi muuttaa irinotekaanin metaboliaa, joten yhteiskäyttöä on vältettävä (ks. kohta 4.5). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhteisvaikutuksia irinotekaanin ja hermo-lihasliitosta salpaavien lääkeaineiden välillä ei voida poissulkea. Irinotekaanilla on antikoliiniesteraasiaktiivisuutta, ja siksi lääkkeet, joilla myös on antikoliiniesteraasiaktiivisuutta, voivat pidentää suksametonin hermo-lihasliitosta salpaavia vaikutuksia ja estää ei-depolarisoivien lääkeaineiden hermo-lihasliitossalpauksen. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että CYP3A:ta indusoivien antikonvulsanttien (esim. karbamatsepiini, fenobarbitaali tai fenytoiini) samanaikainen käyttö pienentää altistusta irinotekaanille, SN-38:lle ja SN-38:n glukuronidille sekä vähentää farmakodynaamisia vaikutuksia. Tällaisten antikonvulsanttien vaikutus näkyi SN-38:n ja SN-38G:n AUC-arvojen pienenemisenä vähintään 50 %:lla. CYP3A-entsyymien induktion lisäksi glukuronidaation voimistuminen ja lisääntynyt eliminaatio sappeen saattavat vähentää altistusta irinotekaanille ja sen metaboliiteille. Erään tutkimuksen mukaan samanaikainen ketokonatsolin anto pienensi aminopentanohapon (APC) AUC-arvoa 87 % ja suurensi SN-38:n AUC-arvoa 109 % irinotekaanimonoterapiaan verrattuna. Varovaisuutta on noudatettava, jos potilas käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään estävän (esim. ketokonatsoli) tai indusoivan (esim. karbamatsepiini, fenobarbitaali tai fenytoiini) CYP3Avälitteistä lääkeainemetaboliaa. Irinotekaanin samanaikainen anto tätä metaboliareittiä estävän tai indusoivan lääkeaineen kanssa voi muuttaa irinotekaanin metaboliaa, joten sitä on vältettävä (ks. kohta 4.4). Pienessä farmakokineettisessä tutkimuksessa (n = 5), jossa potilaat saivat samanaikaisesti 350 mg/m 2 irinotekaania ja 900 mg mäkikuismaa (Hypericum perforatum), irinotekaanin aktiivisen metaboliitin SN-38:n pitoisuus plasmassa pieneni 42 %. Mäkikuisma pienentää SN-38:n pitoisuutta plasmassa, joten mäkikuismaa ei saa käyttää irinotekaanin kanssa (ks. kohta 4.3). 5-fluorourasiilin/foliinihapon samanaikainen anto yhdistelmähoidossa ei muuta irinotekaanin farmakokinetiikkaa. Atatsanaviirisulfaatti. Atatsanaviirisulfaatin, CYP3A4- ja UGT1A1-inhibiittorin, samanaikainen anto saattaa lisätä systeemistä altistusta SN-38:lle, irinotekaanin aktiiviselle metaboliitille. Lääkärien tulee huomioida tämä antaessaan näitä lääkkeitä samanaikaisesti. 6
7 Kaikille sytostaateille yhteiset yhteisvaikutukset Antikoagulanttien käyttö on yleistä kasvaimiin liittyvien tromboottisten tapahtumien kohonneen riskin vuoksi. Jos K-vitamiinin antagonisteja tarvitaan, INR-arvojen tarkkailua on tehostettava niiden kapean terapeuttisen indeksin, veren trombogeenisyyden korkean yksilöiden välisen vaihtelevuuden sekä oraalisten antikoagulanttien ja syövän kemoterapian mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi. Samanaikainen käyttö kontraindikoitu Keltakuumerokote: rokotteesta johtuvan fataalin yleistyneen reaktion riski. Samanaikaista käyttöä ei suositella Eläviä heikennettyjä viruksia sisältävät rokotteet (paitsi keltakuumerokote): Systeemisen, mahdollisesti fataalin sairauden riski (esim. infektiot). Tämä riski on kohonnut potilailla, joiden immuunijärjestelmää perussairaus on jo heikentänyt. Käytä inaktivoitua rokotetta, jos mahdollista (poliomyeliitti) Fenytoiini: Kouristusten pahenemisen riski, joka johtuu sytotoksisten lääkkeiden aiheuttamasta fenytoiinin huonontuneesta imeytymisestä, tai toksisuuden voimistumisen riski, joka johtuu fenytoiinin aiheuttamasta maksan lisääntyneestä metaboliasta. Samanaikaisessa käytössä huomioitava Siklosporiini, takrolimuusi: immuunijärjestelmän liiallinen heikkeneminen yhdessä lymfoproliferaation kanssa. Ei ole näyttöä siitä, että setuksimabi vaikuttaisi irinotekaanin turvallisuusprofiiliin tai päinvastoin. Lääkkeiden yhteisvaikutusten selvittämiseksi tehty tutkimus ei osoittanut bevasitsumabin vaikuttavan merkittävästi irinotekaanin ja sen aktiiviseen metaboliitin SN-38:n farmakokinetiikkaan. Tämä ei kuitenkaan tarkoita, ettei toksisuus voisi lisääntyä niiden farmakologisten ominaisuuksien vuoksi. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Irinotekaanin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole olemassa tietoja. Irinotekaani on osoitettu alkiotoksiseksi ja teratogeeniseksi eläimillä. Siksi Irinotecan Seacross -valmistetta ei eläinkokeiden ja irinotekaanin toimintatavan perusteella pidä käyttää raskausaikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Naiset, jotka voivat saada lapsia Naisten, jotka voivat saada lapsia, sekä miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana sekä naisten yhden ja miesten kolme kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Imetys Imettävien rottien maidosta on mitattu 14 C-irinotekaania. Ei tiedetä, erittyykö irinotekaani ihmisen rintamaitoon. Imetettäville lapsille mahdollisesti aiheutuvien haittavaikutusten vuoksi rintaruokinta on lopetettava irinotekaanihoidon ajaksi (ks. kohta 4.3). Hedelmällisyys Irinotekaanin vaikutuksesta ihmisten hedelmällisyyteen ei ole tietoja. Eläinkokeissa irinotekaanin haittavaikutus jälkeläisten hedelmällisyyteen on todettu (ks. kohta 5.3). 7
8 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Potilaita on varoitettava, että irinotekaani voi aiheuttaa huimausta tai näköhäiriöitä 24 tunnin sisällä lääkkeen annosta, ja kiellettävä heitä ajamasta autoa ja käyttämästä koneita, jos oireita ilmenee. 4.8 Haittavaikutukset Tässä kohdassa mainitut haittavaikutukset liittyvät irinotekaaniin. Ei ole näyttöä siitä, että setuksimabi vaikuttaisi irinotekaanin turvallisuusprofiiliin tai päinvastoin. Setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmähoidossa ilmoitetut lisähaittavaikutukset olivat samoja, joita odotettavasti esiintyy setuksimabin käytön yhteydessä (kuten aknetyyppinen ihottuma 88 %:lla). Lisätietoja irinotekaanin haittavaikutuksista yhdessä setuksimabin kanssa saat niiden valmisteyhteenvedoista. Katso bevasitsumabivalmisteen valmisteyhteenvedosta tiedot haittavaikutuksista, joita ilmenee bevasitsumabin ja irinotekaanin yhdistelmähoidossa. Kapesitabiinin ja irinotekaanin yhdistelmää käytettäessä ilmoitettuja haittavaikutuksia pelkän kapesitabiinihoidon yhteydessä ilmoitettujen lisäksi tai suuremmassa määrin olivat: Hyvin yleiset haittavaikutukset (kaikki asteet): tromboosi/embolia Yleiset haittavaikutukset (kaikki asteet): yliherkkyysreaktio, sydänlihasiskemia/infarkti Yleiset haittavaikutukset (asteet 3 ja 4): kuumeinen neutropenia Tarkemmat tiedot kapesitabiinin haittavaikutuksista, ks. kapesitabiinivalmisteen valmisteyhteenveto. Kapesitabiinin, irinotekaanin ja bevasitsumabin yhdistelmää käytettäessä ilmoitettuja haittavaikutuksia (asteet 3 ja 4) pelkän kapesitabiinihoidon yhteydessä ilmoitettujen lisäksi tai suuremmassa määrin olivat: Yleiset haittavaikutukset (asteet 3 ja 4): neutropenia, tromboosi/embolia, hypertensio ja sydänlihasiskemia/infarkti Katso kapesitabiini- ja bevasitsumabivalmisteiden valmisteyhteenvedoista tarkemmat tiedot haittavaikutuksista, joita ilmenee kapesitabiinin ja bevasitsumabin yhdistelmähoidossa. Seuraavia haittavaikutuksia, joita pidetään mahdollisesti tai todennäköisesti irinotekaanin antoon liittyvinä, on ilmoitettu 765 potilaalla (jotka saivat monoterapiaa suositusannoksella 350 mg/m 2 ) sekä 145 potilaalla (jotka saivat irinotekaania suositusannoksella 180 mg/m 2 yhdessä 5-FU/FA:n kanssa kahden viikon välein). Yleisyysarvio: hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100, <1/10), melko harvinainen ( 1/1000, <1/100), harvinainen ( 1/10 000, <1/1000), hyvin harvinainen (<1/10 000) Ruoansulatuselimistö Viivästynyt ripuli Ripuli (alkaa yli 24 tunnin kuluttua lääkkeen annosta) on irinotekaanin annosta rajoittava haitta. Monoterapia Hyvin yleinen: Vaikeaa ripulia esiintyi 20 %:lla potilaista, jotka noudattivat ripulin hoitosuosituksia. Arvioitavissa olleista hoitojaksoista 14 %:ssa esiintyi vaikeaa ripulia. Mediaaniaika irinotekaaniinfuusiosta ensimmäiseen ripuliulosteeseen oli viisi vuorokautta. Yhdistelmähoito Hyvin yleinen: Vaikeaa ripulia esiintyi 13,1 %:lla potilaista, jotka noudattivat ripulin hoitosuosituksia. Arvioitavissa olleista hoitojaksoista 3,9 %:ssa esiintyi vaikeaa ripulia. Ilmoitusten perusteella pseudomembranoottinen koliitti on melko harvinainen haittavaikutus. Yksi tapaus on dokumentoitu bakteriologisesti (Clostridium difficile). 8
9 Pahoinvointi ja oksentelu Monoterapia Hyvin yleinen: Pahoinvointi ja oksentelu olivat vaikeita noin 10 %:lla potilaista, joita hoidettiin antiemeeteillä. Yhdistelmähoito Yleinen: Vaikeaa pahoinvointia (2,1 %) ja oksentelua (2,8 %) ilmeni yhdistelmähoidossa vähemmän kuin monoterapiassa. Kuivuminen Yleinen: Ripuliin ja/tai oksenteluun yleisesti liittyvää kuivumista on ilmoitettu. Melko harvinainen: Munuaisten vajaatoimintaa, hypotensiota tai verenkierron vajaatoimintaa potilailla, joilla oli ollut ripulin ja/tai oksentelun aiheuttama kuivuminen. Muut ruoansulatuselimistön häiriöt Yleinen: Irinotekaanin ja/tai loperamidin käyttöön liittyvää ummetusta on havaittu monoterapiassa : alle 10 %:lla potilaista yhdistelmähoidossa: 3,4 %:lla potilaista Melko harvinainen: Suolitukos, ileus tai ruoansulatuskanavan verenvuoto Harvinainen: koliitti, mukaan lukien umpisuolitulehdus sekä iskeeminen ja haavainen koliitti sekä suolen puhkeama.. Muita, lieviä vaikutuksia ovat olleet ruokahaluttomuus, vatsakipu ja limakalvotulehdus. Irinotekaanihoitoon on harvinaisissa tapauksissa liittynyt oireinen tai oireeton haimatulehdus. Veri Neutropenia on annosta rajoittava haittavaikutus. Neutropenia oli korjautuva eikä kumulatiivinen; aika pienimpään arvoon oli 8 vuorokautta (mediaani) sekä monoterapiassa että yhdistelmähoidossa. Monoterapia Hyvin yleinen: Neutropeniaa esiintyi 78,7 %:lla potilaista, ja se oli vaikeaa (neutrofiiliarvo < 0,5 x 10 9 /l) 22,6 %:lla. Arvioitavissa olleista hoitosykleistä 18 %:ssa neutrofiiliarvo oli alle 1,0 x 10 9 /l, ja näistä 7,6 %:ssa neutrofiiliarvo oli < 0,5 x 10 9 /l. Neutrofiiliarvot palautuivat täysin ennalleen 22. päivään mennessä. Yleinen: Vaikeaa, kuumeista neutropeniaa ilmoitettiin 6,2 %:lla potilaista ja 1,7 %:ssa hoitojaksoista. Infektioita esiintyi noin 10,3 %:lla potilaista (2,5 %:ssa hoitosykleistä). Infektiot liittyivät vaikeaan neutropeniaan noin 5,3 %:lla potilaista (1,1 %:ssa hoitosykleistä) ja johtivat kuolemaan kahdessa tapauksessa. Anemiaa ilmoitettiin noin 58,7 %:lla potilaista (8 %:lla hemoglobiini < 80 g/l ja 0,9 %:lla < 65 g/l). Trombosytopeniaa (<100 x 10 9 /l) todettiin 7,4 %:lla potilaista ja 1,8 %:ssa hoitosykleistä. Trombosyyttiarvo oli 50 x 10 9 /l 0,9 %:lla potilaista ja 0,2 %:ssa hoitosykleistä. Lähes kaikki potilaat toipuivat 22. päivään mennessä. Yhdistelmähoito Hyvin yleinen: Neutropeniaa esiintyi 82,5%:lla potilaista, ja se oli vaikeaa (neutrofiiliarvo < 0,5 x 10 9 /l) 9,8 %:lla. Arvioitavissa olleista hoitosykleistä 67,3 %:ssa neutrofiiliarvo oli alle 1,0 x 10 9 /l, ja näistä 2,7 %:ssa neutrofiiliarvo oli < 0,5 x 10 9 /l. Neutrofiiliarvot palautuivat täysin ennalleen 7 9
10 8 vuorokauden kuluessa. Yleinen: Vaikeaa, kuumeista neutropeniaa ilmoitettiin 3,4 %:lla potilaista ja 0,9 %:ssa hoitojaksoista. Infektioita esiintyi noin 2 %:lla potilaista (0,5 %:ssa hoitosykleistä). Infektiot liittyivät vaikeaan neutropeniaan noin 2,1 %:lla potilaista (0,5 %:ssa hoitosykleistä) ja johtivat kuolemaan yhdessä tapauksessa. Anemiaa ilmoitettiin noin 97,2 %:lla potilaista (2,1 %:lla hemoglobiini < 80 g/l). Trombosytopeniaa (< 100 x 10 9 /l) oli 32,6 %:lla potilaista ja 21,8 %:ssa hoitojaksoista. Vaikeaa trombosytopeniaa (< 50 x 10 9 /l) ei havaittu. Hyvin harvinainen: Yhdellä potilaalla on ilmoitettu tuotteen markkinoille tulon jälkeen perifeerinen trombosytopenia, johon liittyi trombosyyttivasta-aineiden muodostusta. Infektiot Melko harvinainen: munuaisten vajaatoimintaa, hypotensiota tai verenkierron vajaatoimintaa sepsispotilailla. Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Akuutti kolinerginen oireyhtymä Vaikea, ohimenevä akuutti kolinerginen oireyhtymä havaittiin 9 %:lla potilaista, jotka saivat pelkkää irinotekaania, ja 1,4 %:lla potilaista, jotka saivat yhdistelmähoitoa. Tärkeimmiksi oireiksi määritettiin varhainen ripuli ja erilaiset muut oireet, kuten vatsakipu, sidekalvotulehdus, nuha, hypotensio, vasodilataatio, hikoilu, vilunväristykset, huonovointisuus, huimaus, näköhäiriöt, mioosi, silmien vetistys ja lisääntynyt syljeneritys ensimmäisten 24 tunnin aikana irinotekaani-infuusiosta. Oireet häviävät atropiinin annon jälkeen (ks. kohta 4.4). Astenia oli vaikeaa alle 10 %:lla pelkkää irinotekaania saaneista potilaista ja 6,2 %:lla yhdistelmähoitoa saaneista potilaista. Syy-yhteyttä irinotekaaniin ei ole osoitettu varmasti. Kuumetta ilman infektiota ja samanaikaista vaikeaa neutropeniaa esiintyi 12 %:lla pelkkää irinotekaania saaneista potilaista ja 6,2 %:lla yhdistelmähoitoa saaneista potilaista. Melko harvinainen: Lieviä infuusiokohdan reaktioita on ilmoitettu. Sydän Harvinaisissa tapauksissa on ilmoitettu hypertensiota infuusion aikana tai jälkeen. Hengitys Melko harvinainen: Keuhkoinfiltraatteina ilmenevä interstitiaalinen keuhkosairaus. Varhaisvaikutuksia, kuten hengenahdistusta, on ilmoitettu (ks. kohta 4.4). Iho ja ihonalainen kudos Hyvin yleinen: palautuva hiustenlähtö. Melko harvinainen: lievät ihoreaktiot. Immuunijärjestelmä Melko harvinainen: lievät allergiset reaktiot Harvinainen: anafylaktiset/anafylaktistyyppiset reaktiot. 10
11 Luusto, lihakset ja sidekudos Harvinainen: Varhaisvaikutuksia, kuten lihassupistuksia tai -kramppeja ja parestesioita, on ilmoitettu. Tutkimukset Yleinen: Pelkkää irinotekaania käytettäessä ilmeni ohimenevää ja lievää tai kohtalaista seerumin transaminaasiarvojen suurenemista 9,2 %:lla potilaista, AFOS-arvon suurenemista 8,1 %:lla ja bilirubiiniarvon suurenemista 1,8 %:lla potilaista, joilla ei ollut progressiivista maksametastasointia. Ohimenevää ja lievää tai kohtalaista seerumin kreatiniinipitoisuuksien suurenemista esiintyi 7,3 %:lla potilaista. Yhdistelmähoidossa bilirubiinin ohimeneväää 3. asteen arvojen suurenemista todettiin 1 %:lla potilaista. Hyvin yleinen: Yhdistelmähoidossa todettiin ohimenevää (1. ja 2. asteen) seerumin ALAT-arvon (seerumin glutamiini-pyruvaatti-transaminaasi) suurenemista 15 %:lla, ASAT-arvon (seerumin glutamiini-oksaloasetaatti-transaminaasi) suurenemista 11 %:lla, AFOS-arvon suurenemista 11 %:lla ja bilirubiiniarvon suurenemista 10 %:lla potilaista, joilla ei ollut progressiivista maksametastasointia. Ohimenevää 3. asteen arvojen suurenemista esiintyi vastaavasti 0 %:lla, 0 %:lla, 0 %:lla ja 1 %:lla potilaista. Neljännen asteen muutoksia ei havaittu. Hyvin harvinainen: Amylaasi- ja/ tai lipaasiarvojen suurenemista. Harvinainen: Hypokalemiaa ja hyponatremiaa, jotka liittyivät enimmäkseen ripuliin ja oksenteluun. Hermosto Hyvin harvinainen: Ohimeneviä irinotekaani-infuusioihin liittyviä puhehäiriöitä. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www sivusto: Lääkealan turvallisuus ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia, joissa suositeltu hoitoannos on ylittynyt enintään noin kaksinkertaisesti, on ilmoitettu. Tällaiset annokset voivat olla kuolemaan johtavia. Ilmoitetuista haittavaikutuksista tärkeimmät olivat vaikea neutropenia ja vaikea ripuli. Irinotekaanin yliannostukselle ei tunneta vastalääkettä. Maksimaalinen elintoimintoja tukeva hoito on aloitettava ripulista johtuvan nestehukan estämiseksi ja mahdollisten tulehduksellisten komplikaatioiden hoitamiseksi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Antineoplastiset aineet ja immunomodulaattorit Sytostaatti, topoisomeraasi I:n estäjä, ATC-koodi: L01XX19 11
12 Kokeelliset tiedot Irinotekaani on puolisynteettinen kamptotesiinijohdos. Se on antineoplastinen aine, joka estää spesifisesti DNA:n topoisomeraasi I:tä. Irinotekaani metaboloituu karboksyyliesteraasin vaikutuksesta useimmissa kudoksissa SN-38:ksi, joka on todettu aktiivisemmaksi kuin irinotekaani puhdistetussa topoisomeraasi I:ssä ja irinotekaania sytotoksisemmaksi useissa hiiren ja ihmisen kasvainsolulinjoissa. DNA:n topoisomeraasi I:n esto irinotekaanilla tai SN-38:lla aiheuttaa yksisäikeisen DNA:n vaurioita, jotka salpaavat DNA:n replikaatiohaarukan aiheuttaen sytotoksisuuden. Tämä sytotoksinen aktiivisuus on todettu ajasta riippuvaiseksi ja S-faasispesifiseksi. P-glykoproteiini MDR ei tunnista irinotekaania eikä SN-38:aa merkitsevässä määrin in vitro, ja irinotekaanilla on sytotoksista aktiivisuutta doksorubisiinille ja vinblastiinille resistenttejä solulinjoja vastaan. Irinotekaanilla on myös laaja syövän kasvua estävä vaikutus in vivo hiiren kasvainmalleissa (P03 haimatiehyen adenokarsinooma, MA16/C nisän adenokarsinooma, C38 ja C51 koolonin adenokarsinoomat) ja ihmisen ksenografteissa (Co-4 koolonin adenokarsinooma, Mx-1 nisän adenokarsinooma, ST-15 ja SC-16 mahalaukun adenokarsinoomat). Irinotekaani on aktiivinen myös P-glykoproteiini MDR:ää ilmentävissä kasvaimissa (vinkristiinille ja doksorubisiinille resistentit P388-leukemiat). Syövän kasvua estävän vaikutuksen lisäksi irinotekaanin tärkein farmakologinen vaikutus on asetyylikoliiniesteraasin esto. Kliiniset tiedot Yhdistelmähoito ensilinjan hoitona metastasoituneessa kolorektaalisyövässä Yhdistelmähoito foliinihapon ja 5-fluorourasiilin kanssa Vaiheen III tutkimuksessa 385:lle aiemmin hoitamattomalle potilaalle, joilla oli etäpesäkkeinen kolorektaalisyöpä, annettiin hoitoa joko kahden viikon välein (ks. kohta 4.2) tai viikoittain. Kahden viikon välein toteutettavassa hoidossa ensimmäisenä päivänä annetaan ensin 180 mg/m 2 irinotekaania ja sitten infuusiona foliinihappoa (200 mg/m 2 kahden tunnin laskimoinfuusiona) ja 5-fluorourasiilia (400 mg/m 2 laskimoboluksena ja sen jälkeen 600 mg/m 2 22 tunnin laskimoinfuusiona). Toisena päivänä foliinihappoa ja 5-fluorourasiilia annetaan samoina annoksina ja samoilla antotavoilla. Viikon välein toteutettavassa hoidossa annetaan ensin 80 mg/m 2 irinotekaania ja sitten infuusiona foliinihappoa (500 mg/m 2 kahden tunnin laskimoinfuusiona) ja 5-fluorourasiilia (2 300 mg/m 2 24 tunnin laskimoinfuusiona) kuuden viikon aikana. Yhdistelmähoitotutkimuksessa, jossa käytettiin kahta edellä kuvattua hoito-ohjelmaa, irinotekaanin tehoa arvioitiin 198 hoidetulla potilaalla. Yhdistelmähoito (n = 198) Viikoittainen anto (n = 50) Anto 2 viikon välein (n = 148) Irinotekaani 5-FU/FA Irinotekaani 5-FU/FA Irinotekaani 5-FU/FA + 5-FU/FA + 5-FU/FA + 5-FU/FA Vaste (%) 40,8*) 23,1*) 51,2*) 28,6*) 37,5*) 21,6*) p-arvo p < 0,001 p = 0,045 p = 0,005 Mediaaniaika taudin etenemiseen (kk) 6,7 4,4 7,2 6,5 6,5 3,7 p-arvo p < 0,001 NS p = 0,001 Vasteen keston mediaani (kk) 9,3 8,8 8,9 6,7 9,3 9,5 p-arvo NS p = 0,043 NS Vasteen ja stabilisaation 8,6 6,2 8,3 6,7 8,5 5,6 12
13 keston mediaani (kk) p-arvo p < 0,001 NS p = 0,003 Mediaaniaika hoidon epäonnistumiseen (kk) 5,3 3,8 5,4 5,0 5,1 3,0 p-arvo p = 0,0014 NS p < 0,001 Elossaoloajan mediaani (kk) 16,8 14,0 19,2 14,1 15,6 13,0 p-arvo p = 0,028 NS p = 0,041 5-FU: 5-flourourasiili, FA: foliinihappo, NS: Ei merkitsevä, *: Tutkimussuunnitelman mukainen populaatioanalyysi Viikoittaisessa hoidossa vaikeaa ripulia esiintyi 44,4 %:lla potilaista, jotka saivat yhdistelmähoitona irinotekaania ja 5-FU/FA:ta, ja 25,6 %:lla potilaista, jotka saivat pelkkää 5-FU/FA:ta. Vaikeaa neutropeniaa (neutrofiiliarvo < 500 solua/mm 3 ) esiintyi 5,8 %:lla potilaista, jotka saivat yhdistelmähoitona irinotekaania ja 5-FU/FA:ta, ja 2,4 %:lla potilaista, jotka saivat pelkkää 5- FU/FA:ta. Lisäksi mediaaniaika toimintakykyluokan selkeään huononemiseen oli merkitsevästi pitempi ryhmässä, joka sai 5-FU/FA:n kanssa irinotekaania kuin pelkkää 5-FU/FA:ta saaneiden ryhmässä (p = 0,046). Elämänlaatua arvioitiin tässä vaiheen III tutkimuksessa EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeella. Aika elämänlaadun selkeään huononemiseen oli yhdenmukaisesti pitempi irinotekaaniryhmissä. Yleinen terveydentila/elämänlaatu koheni hiukan, vaikkakaan ei merkitsevästi, enemmän irinotekaania sisältänyttä yhdistelmähoitoa saaneiden ryhmässä, mikä osoittaa, että irinotekaani oli yhdistelmähoidossa tehokas elämänlaatua heikentämättä. Yhdistelmähoito bevasitsumabin kanssa Vaiheen III satunnaistetussa, aktiivikontrolloidussa, kliinisessä kaksoissokkotutkimuksessa arvioitiin bevasitsumabin ja irinotekaanin/5-fu:n/fa:n yhdistelmähoitoa ensilinjan hoitona metastasoituneessa paksusuolen tai peräsuolen karsinoomassa (AVF2107g-tutkimus). Bevasitsumabin lisääminen irinotekaani/5-fu/fa-yhdistelmään pidensi kokonaiselossaoloa tilastollisesti merkitsevästi. Kokonaiselossaololla mitattu kliininen hyöty todettiin kaikissa ennalta määritellyissä potilasryhmissä, mukaan lukien ne, joissa potilaat oli määritelty iän, sukupuolen, toimintakykyluokan, primaarikasvaimen sijainnin, affisioituneiden elinten lukumäärän ja metastasoituneen taudin keston suhteen. Ks. myös bevasitsumabivalmisteen valmisteyhteenveto. Seuraavassa taulukossa on yhteenveto AVF2107g-tutkimuksen tehoa koskeneista tuloksista. AVF2107g Ryhmä 1 Irinotekaani/5-FU/FA + Lumelääke Ryhmä 2 Irinotekaani/5-FU/FA + Avastin a Potilaiden lukumäärä Kokonaiselossaolo Ajan mediaani (kk) 15,6 20,3 95 % luottamusväli 14,29 16,99 18,46 24,18 Riskisuhde b 0,660 p-arvo 0,00004 Elossaolo ilman taudin etenemistä Ajan mediaani (kk) 6,2 10,6 Riskisuhde 0,54 p-arvo < 0,0001 Kokonaisvasteprosentti Osuus (%) 34,8 44,8 95 % lv 30,2 39,6 39,9 49,8 p-arvo 0,
14 Vasteen kesto Ajan mediaani (kk) 7,1 10, persentiili (kk) 4,7 11,8 6,7 15,0 a 5 mg/kg kahden viikon välein. b Suhteessa verrokkiryhmään. Yhdistelmähoito setuksimabin kanssa EMR : Satunnaistetussa tutkimuksessa verrattiin setuksimabin, irinotekaanin ja infusoitavan 5-fluorourasiilin/foliinihapon yhdistelmähoitoa (599 potilasta) ja samaa kemoterapiaa yksinään (599 potilasta) potilailla, joilla oli metastasoitunut kolorektaalisyöpä ja jotka eivät olleet saaneet aikaisemmin hoitoa etäpesäkkeiseen tautiin. Niiden potilaiden, joilla oli KRAS-villityypin kasvain, osuus oli 64 % niistä potilaista, joiden KRAS-tila voitiin määrittää. Alla olevassa taulukossa on yhteenveto tehoa koskevista tutkimustuloksista. Muuttuja/luku Koko populaatio Setuksimabi plus FOLFIRI (n = 599) FOLFIRI (n = 599) 14 KRAS-villityyppiä ilmentävä ryhmä Setuksimabi plus FOLFIRI FOLFIRI (n = 176) (n = 172) ORR % (95 % lv) 46,9 (42,9; 51,0) 38,7 (34,8; 42,8) 59,3 (51,6; 66,7) 43,2 (35,8; 50,9) p-arvo 0,0038 0,0025 PFS Riskisuhde (95 % 0,85 (0,726; 0,998) 0,68 (0,501; 0,934) lv) p-arvo 0,0479 0,0167 lv = luottamusväli, FOLFIRI = irinotekaani yhdessä infusoitavan 5-FU/FA:n kanssa, ORR = objektiivinen vasteprosentti (potilaat, joilla oli täydellinen vaste tai osittainen vaste), PFS = elossaolo ilman taudin etenemistä Yhdistelmähoito kapesitabiinin kanssa Satunnaistetusta, kontrolloidusta vaiheen III tutkimuksesta (CAIRO) saadut tiedot tukevat kapesitabiinin (aloitusannos 1000 mg/m 2 kahden viikon ajan kolmen viikon välein) ja irinotekaanin yhdistelmän käyttöä metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavien potilaiden ensilinjan hoitona. 820 potilasta satunnaistettiin saamaan joko jaksottaista hoitoa (n = 410) tai yhdistelmähoitoa (n = 410). Potilaat saivat jaksottaisessa hoito-ohjelmassa ensilinjan hoitona kapesitabiinia (1 250 mg/m 2 kahdesti vuorokaudessa 14 vuorokauden ajan), toisen linjan hoitona irinotekaania (350 mg/m 2 päivänä 1) ja kolmannen linjan hoitona kapesitabiinin (1 000 mg/m 2 kahdesti vuorokaudessa 14 vuorokauden ajan) ja oksaliplatiinin (130 mg/m 2 päivänä 1) yhdistelmää. Yhdistelmähoidossa potilaat saivat ensilinjan hoitona kapesitabiinia (1 000mg/m 2 kahdesti vuorokaudessa 14 vuorokauden ajan) yhdessä irinotekaanin (250 mg/m 2 päivänä 1) (XELIRI) kanssa ja toisen linjan hoitona kapesitabiinia (1 000 mg/m 2 kahdesti vuorokaudessa 14 vuorokauden ajan) ja oksaliplatiinia (130 mg/m 2 päivänä 1). Kaikki hoitojaksot annettiin kolmen viikon välein. Hoitoaikomuspopulaation ensilinjan hoidossa elossaolon (remissiossa) mediaani oli kapesitabiinimonoterapian yhteydessä 5,8 kuukautta (95 %:n luottamusväli, 5,1 6,2 kuukautta) ja XELIRI-hoidon yhteydessä 7,8 kuukautta (95 %:n luottamusväli, 7,0 8,3 kuukautta, p = 0,0002). Satunnaistetun, kontrolloidun, vaiheen II monikeskustutkimuksen (AIO KRK 0604) välianalyysista saadut tiedot tukevat kapesitabiinin (aloitusannos 800 mg/m 2 kahden viikon ajan kolmen viikon välein), irinotekaanin ja bevasitsumabin yhdistelmän käyttöä ensilinjan hoitona metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla. 115 potilasta satunnaistettiin saamaan kapesitabiinin, irinotekaanin (XELIRI) ja bevasitsumabin yhdistelmähoitoa: kapesitabiini (800 mg/m 2 kahdesti vuorokaudessa kahden viikon ajan, jota seuraa 7 vuorokauden tauko), irinotekaani (200 mg/m 2 30 minuutin infuusiona päivänä 1 kolmen viikon välein) ja bevasitsumabi (7,5 mg/kg minuutin infuusiona päivänä 1 kolmen viikon välein). Yhteensä 118 potilasta satunnaistettiin saamaan
15 kapesitabiinin, oksaliplatiinin ja bevasitsumabin yhdistelmähoitoa: kapesitabiini (1 000 mg/m 2 kahdesti vuorokaudessa kahden viikon ajan, jota seuraa 7 vuorokauden tauko), oksaliplatiini (130 mg/m 2 kahden tunnin infuusiona päivänä 1 kolmen viikon välein) ja bevasitsumabi (7,5 mg/kg minuutin infuusiona päivänä 1 kolmen viikon välein). Hoitoaikomuspopulaation elossaolo ilman taudin etenemistä oli kuuden kuukauden hoidon jälkeen 80 % (XELIRI + bevasitsumabi) verrattuna 74 %:iin (XELOX + bevasitsumabi). Kokonaisvasteprosentti (täydellinen vaste ja osittainen vaste) oli 45 % (XELOX + bevasitsumabi) verrattuna 47 %:iin (XELIRI + bevasitsumabi). Monoterapia metastaattisen kolorektaalisyövän toisen linjan hoidossa Vaiheiden II ja III kliinisiin tutkimuksiin osallistui yli 980 potilasta, joilla oli metastaattinen kolorektaalisyöpä (hoito joka kolmas viikko) ja joilla aiempi 5-FU-hoito ei ollut tehonnut. Tehoa arvioitiin 765 potilaalla, joilla tauti eteni dokumentoidusti 5-FU-hoidon aikana tutkimukseen otettaessa. Vaiheet III Irinotekaani vs. tukihoito Irinotekaani vs. 5-FU Irinotekaani Tukihoito p-arvot Irinotekaani 5-FU p-arvot N = 183 N = 90 N = 129 Elossaolo NA NA 33,5* 26,7 p = 0,03 ilman taudin etenemistä 6 kk kohdalla (%) Elossaolo 36,2* 13,8 p = 0, ,8* 32,4 p = 0, kk kohdalla (%) Elossaoloajan 9,2* 6,5 p = 0, ,8* 8,5 p = 0,0351 mediaani (kk) NA: Ei tiedossa *: Tilastollisesti merkitsevä ero Vaiheen II tutkimuksissa, joissa 455 potilasta sai hoitoa kolmen viikon välein, elossa ilman taudin etenemistä oli 6 kuukauden kohdalla 30 % ja elinajan mediaani oli 9 kuukautta. Taudin etenemiseen kuluvan ajan mediaani oli 18 viikkoa. Lisäksi tehtiin ei-vertailevia vaiheen II tutkimuksia, joissa 304 potilaalle annettiin 125 mg/m 2 irinotekaania infuusiona laskimoon 90 minuutin aikana kerran viikossa neljänä peräkkäisenä viikkona, minkä jälkeen seurasi kahden viikon hoitotauko. Näissä tutkimuksissa taudin etenemiseen kuluvan ajan mediaani oli 17 viikkoa ja elinajan mediaani 10 kuukautta. Samankaltainen turvallisuusprofiili todettiin viikoittaisessa hoito-ohjelmassa, jossa 193 potilaalle annettiin aloitusannoksena 125 mg/m 2 verrattuna kolmen viikon välein toteutettuun hoitoon. Ensimmäinen ripuliuloste ilmeni 11. päivänä (mediaani). Yhdistelmähoito setuksimabin kanssa kun irinotekaania sisältävä solunsalpaajahoito on epäonnistunut Setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmähoidon tehoa on tutkittu kahdessa kliinisessä tutkimuksessa. Yhdistelmähoitoa annettiin yhteensä 356 potilaalle, joilla oli epidermaalisen kasvutekijän reseptoria ilmentävä etäpesäkkeinen kolorektaalisyöpä, joiden irinotekaania sisältänyt solunsalpaajahoito oli äskettäin epäonnistunut ja joiden Karnofsky-toimintakykypisteet olivat vähintään 60, suurimmalla osalla kuitenkin 80. EMR : Tässä satunnaistetussa tutkimuksessa verrattiin setuksimabin ja irinotekaanin 15
16 yhdistelmähoitoa (218 potilasta) pelkkään setuksimabihoitoon (111 potilasta). IMCL CP : Tässä yhden hoitoryhmän avoimessa tutkimuksessa tutkittiin yhdistelmähoitoa 138 potilaalla. Alla olevassa taulukossa on yhteenveto näiden tutkimusten tehoa koskevista tuloksista. Tutkimus N ORR DCR PFS (kk) OS (kk) N (%) 95 % lv N (%) 95 % lv Mediaani 95 % lv Mediaani 95 % lv Setuksimabi + irinotekaani EMR ,5; ,6; 4,1 2,8; 4,3 8,6 7,6; 9, IMCL CP Setuksimabi EMR (22,9) (15,2) (10,8) 29,1 9,7; 22,3 5,7; 18,1 (55,5) 84 (60,9) 36 (32,4) 62,2 52,2; 69,1 23,9; 42,0 2,9 2,6; 4,1 8,4 7,2; 10,3 1,5 1,4; 2,0 6,9 5,6; 9,1 lv = luottamusväli, DCR = potilaat, joilla sairaus saatiin hallintaan (potilaat, joilla saavutettiin täydellinen hoitovaste, osittainen hoitovaste tai taudin stabilisaatio vähintään 6 viikoksi), ORR = potilaat, joilla saavutettiin objektiivinen hoitovaste (potilaat, joilla saavutettiin täydellinen tai osittainen hoitovaste), OS = kokonaiselinaika, PFS = elossaolo ilman taudin etenemistä Setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmähoidon teho oli parempi verrattuna pelkkään setuksimabihoitoon objektiivisen hoitovasteen (ORR) kannalta, niiden potilaiden määrässä, joilla tauti saatiin hallintaan (DCR) sekä verrattuna elossaolon mediaaniin ilman taudin etenemistä (PFS). Tässä satunnaistetussa tutkimuksessa ei osoitettu vaikutuksia kokonaiselossaoloon (riskisuhde 0,91, p = 0,48). Farmakokinetiikka/farmakodynamiikka Tärkeimpien toksisten vaikutusten voimakkuus irinotekaanihoidon aikana (esim. leuko/neutropenia ja ripuli) on suhteessa altistukseen (AUC) kanta-aineelle ja SN-38-metaboliitille. Pelkkää irinotekaania käytettäessä havaittiin, että hematologinen toksisuus (valkosolumäärän pieneneminen ja pienin neutrofiilimäärä) tai ripulin vaikeusaste korreloivat merkitsevästi sekä irinotekaanin että SN-38- metaboliitin AUC-arvoihin. Potilaat, joilla on vähentynyt UGT1A1-aktiivisuus Uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasi 1A1 (UGT1A1) on mukana SN-38:n, irinotekaanin aktiivisen metaboliitin, metabolisessa deaktivaatiossa SN-38-glukuronidiksi (SN-38G). UGT1A1- geeni on erittäin polymorfinen, minkä vuoksi yksilöiden välillä esiintyy vaihtelua metaboliakyvyssä. Yhdessä UGT1A1-geenin spesifisessä muunnoksessa polymorfiaa esiintyy promoottorialueella (UGT1A1 *28 -muunnos). Tähän muunnokseen ja muihin synnynnäisiin UGT1A1-geenin ilmentymän puutoksiin (kuten Crigler-Najjarin ja Gilbertin oireyhtymiin) liittyy tämän entsyymin vähentynyt aktiivisuus. Meta-analyysista saadut tiedot viittaavat siihen, että jos henkilöllä on Crigler-Najjarin oireyhtymä (tyyppi 1 tai 2) tai jos henkilö on homotsygoottinen UGT1A1-alleelin suhteen (Gilbertin oireyhtymä), hänellä on suurentunut hematotoksisuuden (aste 3 4) vaara, kun irinotekaania annetaan kohtalaisina tai suurina annoksina (>150 mg/m 2 ). UGT1A1-genotyypin ja irinotekaanista aiheutuvan ripulin välistä yhteyttä ei ole osoitettu. Jos irinotekaania annetaan potilaalle, jonka tiedetään olevan homotsygoottinen UGT1A1*28:n suhteen, hänelle on annettava tavanomainen aloitusannos. Näitä potilaita on kuitenkin seurattava tarkoin hematotoksisuuden havaitsemiseksi. Jos aiemman hoidon yhteydessä on esiintynyt hematotoksisuutta, potilaan irinotekaanialoitusannoksen pienentämistä on harkittava. Tämän potilasryhmän tarkkaa aloitusannoksen pienentämisen tarvetta ei tiedetä ja seuraavat annosmuutokset on tehtävä sen mukaan, kuinka potilas sietää hoidon (ks. kohdat 4.2 ja 4.4). Tämänhetkiset tiedot ovat riittämättömiä johtopäätösten tekemiseen UGT1A1-genotyypityksen 16
17 kliinisestä käytöstä. 5.2 Farmakokinetiikka Irinotekaani poistui elimistöstä joko kaksi- tai kolmivaiheisesti vaiheen I tutkimuksessa, jossa 60 potilaalle annettiin mg/m 2 irinotekaania infuusiona laskimoon 30 minuutin aikana kolmen viikon välein. Plasmapuhdistuma oli keskimäärin 15 l/h/m 2 ja jakautumistilavuus vakaassa tilassa (V ss ) 157 l/m 2. Keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa oli kolmivaihemallin ensimmäisessä vaiheessa 12 minuuttia, toisessa vaiheessa 2,5 tuntia ja terminaalivaiheessa 14,2 tuntia. SN-38 poistui elimistöstä kaksivaiheisesti siten, että terminaalivaiheen eliminaation puoliintumisaika oli keskimäärin 13,8 tuntia. Kun käytettiin suositusannostusta 350 mg/m 2, infuusion päättyessä irinotekaanin huippupitoisuus plasmassa oli keskimäärin 7,7 mikrog/ml ja SN-38:n 56 ng/ml ja irinotekaanin AUCarvo oli keskimäärin 34 mikrog.h/ml ja SN-38:n 451 ng.h/ml. SN-38:n farmakokineettiset parametrit vaihtelevat yleensä suuresti yksilöiden välillä. Irinotekaanin populaatiofarmakokineettinen analyysi on tehty 148 potilaalla, joilla oli metastaattinen kolorektaalisyöpä ja joita oli hoidettu erilaisilla hoito-ohjelmilla ja annoksilla vaiheen II tutkimuksissa. Kolmitilamallilla arvioidut farmakokineettiset parametrit olivat samaa luokkaa kuin vaiheen I tutkimuksissa. Kaikki tutkimukset ovat osoittaneet, että altistus irinotekaanille (CPT-11) ja SN-38:lle lisääntyy suhteessa annettuun CPT-11-annokseen, niiden farmakokinetiikka ei riipu aiempien hoitosyklien lukumäärästä eikä hoito-ohjelmasta. Irinotekaanin sitoutuminen plasman proteiineihin oli in vitro noin 65-prosenttista ja SN-38:n 95-prosenttista. 14 C -merkityn lääkkeen massatasapaino- ja metaboliatutkimukset ovat osoittaneet, että yli 50 % laskimoon annetusta irinotekaaniannoksesta erittyy muuttumattomana: 33 % ulosteisiin pääasiassa sapen kautta ja 22 % virtsaan. Seuraavat kaksi metaboliareittiä metaboloivat kumpikin vähintään 12 % annoksesta: Karboksyyliesteraasien välittämä hydrolyysi aktiiviseksi SN-38-metaboliitiksi. SN-38 eliminoituu pääasiassa glukuronidaation kautta ja erittyy edelleen sapen ja munuaisten kautta (alle 0,5 % irinotekaaniannoksesta). SN-38-glukuronidi todennäköisesti hydrolysoituu edelleen suolessa. CYP3A-entsyymeistä riippuvaiset hapettumiset johtavat ulomman piperidiinirenkaan aukeamiseen ja aminopentanohappojohdoksen (APC) ja primaarisen amiinijohdoksen muodostumiseen (NPC) (ks. kohta 4.5). Eniten plasmassa on muuttumatonta irinotekaania, sitten APC:tä, SN-38-glukuronidia ja SN-38:aa. Vain SN-38:lla on merkittävää sytotoksista aktiivisuutta. Irinotekaanipuhdistuma pienenee noin 40 %, jos potilaan bilirubinemia on 1,5 3 x normaalialueen yläraja. Näillä potilailla 200 mg/m² irinotekaania johtaa vastaavaan lääkeainealtistukseen plasmassa kuin 350 mg/m² annos syöpäpotilailla, joilla on normaalit maksa-arvot. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Irinotekaani ja SN-38 on todettu mutageenisiksi in vitro -kromosomiaberraatiotestissä kiinanhamsterin munasarjasoluilla sekä in vivo -mikrotumatestissä hiirellä. Niillä ei kuitenkaan todettu mutageenisuutta Amesin testissä. Rotilla, jotka saivat enimmäisannoksen 150 mg/m 2 (alle puolet ihmisen suositusannoksesta) kerran viikossa 13 viikon ajan, ei todettu hoitoon liittyviä kasvaimia 91 viikon kuluttua hoidon päättymisestä. Irinotekaanin kerta-annon ja toistuvan annon toksisuutta on tutkittu hiirellä, rotalla ja koiralla. Tärkeimmät toksiset vaikutukset kohdistuivat hematopoieettiseen ja lymfaattiseen järjestelmään. Koiralla ilmoitettiin viiveellä alkavaan ripuliin liittyvinä suolen limakalvon surkastumista ja pesäkemäisiä kuolioita. Koirilla havaittiin myös karvanlähtöä. Näiden vaikutusten vaikeusaste riippui annoksesta, ja vaikutukset olivat korjautuvia. 17
VALMISTEYHTEENVETO 1
VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Irinotecan Ebewe 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra infuusiokonsentraattia sisältää 20 mg
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Vain aikuisille. CAMPTO-infuusioliuos infusoidaan ääreis- tai keskuslaskimoon.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI CAMPTO 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra infuusiokonsentraattia sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia
LisätiedotYksi millilitra infuusiokonsentraatti, liuosta varten, sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia, mikä vastaa 17,33 mg irinotekaania.
1. LÄÄKEVALMISTEE IMI Irinotecan medac 20 mg/ml, Infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AIEET JA IIDE MÄÄRÄT Yksi millilitra infuusiokonsentraatti, liuosta varten, sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia,
LisätiedotYksi ml konsentraattia sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia vastaten 17,33 mg irinotekaania.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Irinotecan Accord 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi ml konsentraattia sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Irinotecan Actavis 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Irinotecan Actavis 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 millilitra konsentraattia sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Irinotecan Fresenius Kabi 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Irinotecan Fresenius Kabi 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi ml sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 1 millilitra sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloridi trihydraattia vastaten 17,33 mg irinotekaania.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VALMISTEYHTEENVETO Irinotecan Hospira 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 millilitra sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloridi
LisätiedotYksi millilitra infuusiokonsentraatti, liuosta varten, sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia, mikä vastaa 17,33 mg irinotekaania.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Irinotecan medac 20 mg/ml, Infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra infuusiokonsentraatti, liuosta varten, sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia,
LisätiedotYksi millilitra infuusiokonsentraatti, liuosta varten, sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia, mikä vastaa 17,33 mg irinotekaania.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Irinotecan medac 20 mg/ml, Infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra infuusiokonsentraatti, liuosta varten, sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi imeskelytabletti sisältää 3 mg bentsydamiinihydrokloridia, joka vastaa 2,68 mg bentsydamiinia.
1 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Zyx Minttu 3 mg imeskelytabletti Zyx Sitruuna 3 mg imeskelytabletti VALMISTEYHTEENVETO 2 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi imeskelytabletti sisältää 3 mg bentsydamiinihydrokloridia,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yli 33 kg painavat lapset (noin 11-vuotiaat), alle 50 kg painavat nuoret ja aikuiset:
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI PERFALGAN 10 mg/ml, infuusioneste, liuos. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 10 mg parasetamolia 1 infuusiopullo sisältää 50 ml vastaten 500
LisätiedotHoito: Yksilöllinen annos, joka säädetään seerumin kaliumarvojen mukaan.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Kaliumklorid Orifarm 750 mg depottabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi depottabletti sisältää 750 mg kaliumkloridia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3.
LisätiedotHivenaineiden perustarpeen sekä hiukan lisääntyneen tarpeen tyydyttämiseen laskimoravitsemuksen yhteydessä.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Addaven infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Addaven sisältää: 1 ml 1 ampulli (10 ml) Kromikloridi 6 H 2 O 5,33 mikrog
LisätiedotViekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/775985/2014 Viekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) enhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Viekirax-valmisteen enhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet,
LisätiedotVaaleankeltainen, opalisoiva piparmintun tuoksuinen ja makuinen suspensio.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nystimex, 100 000 IU/ml oraalisuspensio 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 100 000 IU nystatiinia. Apuaineet: metyyliparahydroksibentsoaatti 1 mg natrium1,2 mg/ml,
LisätiedotKissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Acticam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Acticam 5 mg/ml injektionesteliuosta sisältää: Vaikuttavat aineet Meloksikaami
LisätiedotPakkausseloste: Tietoa käyttäjälle. Irinotecan medac 20 mg/ml, Infuusiokonsentraatti, liuosta varten. Irinotekaanihydrokloriditrihydraatti
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle Irinotecan medac 20 mg/ml, Infuusiokonsentraatti, liuosta varten Irinotekaanihydrokloriditrihydraatti Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin sinulle annetaan
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi annospussi sisältää glukosamiinisulfaattinatriumkloridikompleksia vastaten 1,5 g glukosamiinisulfaattia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glucosamin Orifarm 1,5 g jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää glukosamiinisulfaattinatriumkloridikompleksia
LisätiedotPakkausseloste: Tietoa käyttäjälle. Irinotecan medac 20 mg/ml, Infuusiokonsentraatti, liuosta varten. Irinotekaanihydrokloriditrihydraatti
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle Irinotecan medac 20 mg/ml, Infuusiokonsentraatti, liuosta varten Irinotekaanihydrokloriditrihydraatti Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin sinulle annetaan
LisätiedotHistadin- valmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu alle 2-vuotiailla lapsilla.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Histadin 10 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Yksi tabletti sisältää 94 mg laktoosimonohydraattia.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valmisteen kuvaus: pyöreä, merkintä BEPANTHEN kehässä, halkaisija n. 18 mm, paksuus n. 3,5 mm, harmaankeltainen, sitruunan tuoksu.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI BEPANTHEN 100 mg imeskelytabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi imeskelytabletti sisältää 100 mg dekspantenolia. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
LisätiedotHIV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun
HIV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun HIV-positivisilla potilailla on suurentunut munuaisten vajaatoiminnan riski, joka edellyttää
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Lievän tai kohtalaisen vaikean polven nivelrikon oireiden lievittäminen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glucosamin ratiopharm 1,5 g jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää 1,5 g glukosamiinisulfaattia glukosamiinisulfaattinatriumkloridina
LisätiedotLIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN OLEELLISET OSAT
LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN OLEELLISET OSAT Huomautus: Nämä valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muutokset ovat voimassa komission päätöksen ajankohtana. Komission päätöksen jälkeen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 3. LÄÄKEMUOTO 4. KLIINISET TIEDOT. 4.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI TROSYD 1 % emulsiovoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi gramma emulsiovoidetta sisältää 10 mg tiokonatsolia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Aikuiset (myös iäkkäät): Suositeltu annos on 800 mg eli 2 kapselia vuorokaudessa kerta-annoksena kolmen kuukauden ajan.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Chondroitin Sulphate Rovi 400 mg, kovat kapselit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää 400 mg kondroitiinisulfaattia. Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Zidoval 7,5 mg/g emätingeeli 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT. Metronidatsoli 0,75 paino-%, 7,5 mg/g
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Zidoval 7,5 mg/g emätingeeli 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Metronidatsoli 0,75 paino-%, 7,5 mg/g Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: Metyyliparahydroksibentsoaatti
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 1 annospussi sisältää 250 mg kylmäkuivattua Saccharomyces boulardiita, kanta CNCM I-745.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Precosa 250 mg jauhe oraalisuspensiota varten, annospussi 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 annospussi sisältää 250 mg kylmäkuivattua Saccharomyces boulardiita,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. BiQi 3 g jauhe oraalisuspensiota varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI BiQi 3 g jauhe oraalisuspensiota varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää 3 grammaa diosmektiittiä. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin Huom: Tämä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste on laadittu sovittelumenettelyssä. Direktiivin
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Addex-Kaliumklorid 150 mg/ml infuusiokonsentraatti. Osmolaliteetti: noin 4 000 mosm/kg vettä ph: noin 4
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Addex-Kaliumklorid 150 mg/ml infuusiokonsentraatti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml Addex-Kaliumkloridia sisältää: Kaliumkloridi 150 mg/ml, joka vastaa
LisätiedotLIITE VALMISTEYHTEENVETO
LIITE VALMISTEYHTEENVETO 4 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Mizollen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mitsolastiini (INN) 10 mg 3. LÄÄKEMUOTO Depottabletti. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Terapeuttiset indikaatiot
LisätiedotEläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos haittavaikutuksia ilmenee, tulee hoito keskeyttää ja ottaa yhteys eläinlääkäriin.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Meloxoral 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami 0,5 mg Apuaine: Natriumbentsoaatti 1,75 mg Täydellinen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 1 kapseli sisältää 250 mg kylmäkuivattua Saccharomyces boulardiita, kanta CNCM I-745.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Precosa 250 mg kapseli, kova 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 kapseli sisältää 250 mg kylmäkuivattua Saccharomyces boulardiita, kanta CNCM I-745. Apuaineet,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Neste- ja elektrolyyttihukka esim. leikkauksen, trauman tai palovammojen yhteydessä.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ringer-acetat Fresenius Kabi, infuusioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 000 ml infuusionestettä sisältää: Natr. chlorid. 5,9 g Natr. acet.
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin Huomautus: Seuraavat muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen tiettyihin kohtiin tehdään sovittelumenettelyn
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Laxido Appelsiini jauhe oraaliliuosta varten, annospussi 13,8 g
1 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VALMISTEYHTEENVETO Laxido Appelsiini jauhe oraaliliuosta varten, annospussi 13,8 g 2 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen annospussi sisältää seuraavat määrät vaikuttavia
LisätiedotVALMISTE YHT E ENVET O
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Dormiplant tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:valerianae (Valeriana officinalis L.)
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Päänahan seborrooinen ekseema ja muu päänahan hilseily (pityriasis capitis). Pityriasis versicolor.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nizoral 20 mg/ml shampoo 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää ketokonatsolia 20 mg. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO
LisätiedotLIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTOS
LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTOS Nämä muutokset valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen ovat voimassa Komission päätöksestä. Jäsenvaltioiden viranomaiset päivittävät valmistetiedot
Lisätiedot1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Loxicom 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS. Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine:
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Loxicom 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami Apuaineet: Natriumbentsoaatti 0,5 mg 1,5
Lisätiedot1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Carprofelican vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Carprofelican vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni Apuaineet: Bentsyylialkoholi
LisätiedotLiite III Muutokset valmistetietojen asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmistetietojen asianmukaisiin kohtiin Huom: Nämä muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin on laadittu lausuntopyyntömenettelyssä. Direktiivin 2001/83/EY
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi tabletti sisältää 120 mg feksofenadiinihydrokloridia, mikä vastaa 112 mg feksofenadiinia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nefoxef 120 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 120 mg feksofenadiinihydrokloridia, mikä vastaa 112
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1
VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Gyno-Daktarin 400 mg emätinpuikko, kapseli, pehmeä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mikonatsolinitraatti 400 mg/emätinpuikko Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotMetotreksaattihoidon toksisen vaikutuksen kumoaminen. Pitkälle edennyt kolorektaalisyöpä yhdessä 5- fluorourasiilin kanssa.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Isovorin 10 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Levofoliinihappo 10 mg/ml kalsiumlevofolinaattina Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO
Lisätiedot1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Picorion 7,5 mg/ml tipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT. 1 ml tippoja sisältää natriumpikosulfaattia 7,5 mg.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Picorion 7,5 mg/ml tipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml tippoja sisältää natriumpikosulfaattia 7,5 mg. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: Yksi millilitra
LisätiedotHBV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun
HBV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun Tärkeitä seikkoja huomioitavaksi: Tarkasta kaikkien potilaiden kreatiniinipuhdistuma ennen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1
VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Gyno-Daktarin 2 % emätinvoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mikonatsolinitraatti 20 mg/g Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: bentsoehappo, butyylihydroksianisoli.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valkoinen, pyöreä, kummaltakin puolelta litteä viistoreunainen tabletti, jossa jakouurre toisella puolella.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Flavamed 30 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 30 mg ambroksolihydrokloridia. Apuaineet: 40 mg laktoosimonohydraattia (ks.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Huom. Emätinpuikko tulee työntää syvälle emättimeen, ei mielellään kuukautisten aikana.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI GYNO-TROSYD 100 mg emätinpuikko, tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi emätinpuikko sisältää 100 mg tiokonatsolia. Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotAnnosta tulee muuttaa eläimillä, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, koska haittavaikutusriski on suurentunut.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Metomotyl vet 2,5 mg/ml injektioneste, liuos kissoille ja koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 millilitra sisältää: Vaikuttava aine: metoklopramidi (hydrokloridimonohydraattina)
LisätiedotSylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/198014/2014 Sylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on Sylvant-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Glucosamin Pharma Nord 400 mg kapselit. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glucosamin Pharma Nord 400 mg kapselit. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 400 mg glukosamiinia, joka vastaa 509 mg glukosamiinisulfaattia, vastaten 676 mg
LisätiedotTärkeä lääketurvatiedote terveydenhuollon ammattilaisille. RAS-villityyppistatuksen (KRAS- ja NRAS-statuksen
Tärkeä lääketurvatiedote terveydenhuollon ammattilaisille. RAS-villityyppistatuksen (KRAS- ja NRAS-statuksen eksoneissa 2, 3 ja 4) varmistaminen on tärkeää ennen Erbitux (setuksimabi) -hoidon aloittamista
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. LAXOBERON 7,5 mg/ml tipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI LAXOBERON 7,5 mg/ml tipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml tippoja sisältää natriumpikosulfaattia 7,5 mg. Apuaineet, ks. 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Ummetus, liikahappoisuuteen liittyvät mahavaivat, gastriitti, maha- ja pohjukaissuolihaava, meteorismi.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Magnesiamaito 82,5 mg/ml oraalisuspensio 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra oraalisuspensiota sisältää magnesiumhydroksidipastaa vastaten
LisätiedotINFLECTRA SEULONTAKORTTI
Demyelinoiva sairaus Jos potilaalla on aiempi tai äskettäin puhjennut demyelinioiva sairaus, anti-tnf-hoidon hyödyt ja haitat on arvioitava huolellisesti ennen INFLECTRA -hoidon aloitusta. INFLECTRA -hoidon
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ditebooster Injektioneste, suspensio, esitäytetyissä ruiskuissa. Kurkkumätä- ja jäykkäkouristusrokote (adsorboitu, vähennetty antigeenimäärä) 2. VAIKUTTAVAT AINEET
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Canidryl 50 mg tabletti koirille Karprofeeni. 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine:
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Canidryl 50 mg tabletti koirille Karprofeeni 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: Karprofeeni 50 mg/tabletti Apuaineet Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Ensisijaisesti ripulin ja ilmavaivojen hoito. Voidaan käyttää myös akuuttien lääkeaine- ja muiden myrkytysten ensiapuun.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Carbo Medicinalis 250 mg -tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 250 mg aktiivihiiltä. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: 1 tabletti
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Kroonisen ummetuksen hoito Kuivuneen, kovan ulostemassan (koprostaasin) pehmentäminen ja hajottaminen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ColonSoft jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra valmista oraaliliuosta sisältää Natriumkloridia 1,46 mg Vedetöntä
LisätiedotMuutoksia valmisteyhteenvedon merkittäviin kohtiin ja pakkausselosteisiin
Liite III Muutoksia valmisteyhteenvedon merkittäviin kohtiin ja pakkausselosteisiin Huom.: Nämä muutokset valmisteyhteenvetoon, pakkausmerkintöihin ja pakkausselosteeseen saatetaan päivittää myöhemmin
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tabletit ovat pyöreitä, harmaansinisiä ja sokeripäällysteisiä, halkaisija n. 11 mm.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Songha Yö/Natt tabletti, päällystetty 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabletti sisältää: Valerianae (Valeriana officinalis L. s.l.) rad. extr. spir.
LisätiedotLääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista
Lääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista Valmisteyhteenveto on luettava huolellisesti ennen Bupropion Sandoz -valmisteen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi tippa silmän sidekalvopussiin 4 kertaa päivässä tai tarpeen mukaan tilan vaikeusasteesta riippuen.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Oculac 50 mg/ml silmätipat, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml: 50 mg povidoni K 25 Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Silmätipat,
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin 20 VALMISTEYHTEENVETO Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Valmisteen kuvaus: Valkoinen tai melkein valkoinen talkkimainen jauhe.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI TROSYD 10 mg/g puuteri 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi gramma puuteria sisältää 10 mg tiokonatsolia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Revertor vet 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Revertor vet 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml injektionestettä sisältää: Vaikuttava aine: Atipametsolihydrokloridi
LisätiedotOpas terveydenhuollon ammattilaisille. Kadcyla (trastutsumabiemtansiini)
Opas terveydenhuollon ammattilaisille Kadcyla (trastutsumabiemtansiini) Riskienhallintamateriaali, versio 3.0. Hyväksytty Fimeassa 20.11.2018 2 Riskienhallintamateriaali marraskuu 2018 VAROITUS: Riski
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Norocarp vet 50 mg/ml injektioneste, liuos koiralle ja kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Norocarp vet 50 mg/ml injektioneste, liuos koiralle ja kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni 50
LisätiedotLIITE III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen olennaisiin osiin
HUOM! LIITE III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen olennaisiin osiin Kansallisten viranomaisten on mahdollisesti jälkeenpäin päivitettävä valmisteyhteenvedot ja pakkausselosteet tarpeen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Akrivastiinia ei pidä määrätä potilaille, joiden munuaistoiminta on merkittävästi heikentynyt.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Benadryl 8 mg kapseli, kova 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Akrivastiini 8 mg Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Kapseli, kova Valmisteen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: etanoli 100 mg/ml. Valmisteen kuvaus: miedosti tuoksuva, väritön tai hieman kellertävä liuos
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Mucovin 0,8 mg/ml -oraaliliuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Bromiheksiinihydrokloridi, 0,8 mg/ml Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: etanoli 100 mg/ml
LisätiedotPioglitazone Actavis
Tutustu Pioglitazone Actavis -valmisteyhteenvetoon ennen lääkkeen määräämistä Hoidollisten riskien minimointiohje Pioglitazone Actavis 15 mg ja 30 mg tabletit Päivitetty viimeksi 10/2018 Pioglitazone minimointiohje
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Rehydron Optim jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Rehydron Optim jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää: Glukoosi, vedetön 6,75 g Natriumkloridi 1,30 g Natriumsitraatti
Lisätiedot1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Lyngonia kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lyngonia kalvopäällysteiset tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää: 361-509 mg Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. folium (sianpuolukan
LisätiedotApuaine, jonka vaikutus tunnetaan: yksi tabletti sisältää 43,3 mg laktoosimonohydraattia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Levodonna 1,5 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 1,5 mg levonorgestreeliä. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: yksi tabletti sisältää 43,3
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yliherkkyys mikonatsolille, muille imidatsolijohdannaisille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Daktarin 20 mg/ml emulsio iholle 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää mikonatsolinitraattia 20 mg. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Apuaineet: Yksi Metronidazol Actavis 500 mg tabletti sisältää 50 mg laktoosimonohydraattia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Metronidazol Actavis 500 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Metronidatsoli 500 mg Apuaineet: Yksi Metronidazol Actavis 500 mg tabletti sisältää
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tabletti. Tabletit ovat valkoisia, pyöreitä, kuperia ja niissä on merkintä 7. Tabletin halkaisija on 7 mm.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Loraxin 10 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 10 mg loratadiinia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Phybag 9 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Phybag 9 mg/ml injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 9 mg natriumkloridia. 100 ml sisältää 15,4 mmol (vastaten 354 mg) natriumia.
LisätiedotOhjeita terveydenhuollon ammattilaisille munuaistoiminnan hallintaan ja annoksen säätämiseen aikuisten tenofoviiridisoproksiilifumaraattihoidon aikana
Ohjeita terveydenhuollon ammattilaisille munuaistoiminnan hallintaan ja annoksen säätämiseen aikuisten fumaraattihoidon aikana HIV-positiivisilla potilailla on suurentunut heikentyneen munuaistoiminnan
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 3. LÄÄKEMUOTO 4. KLIINISET TIEDOT. 4.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI TROSYD 1 % emulsiovoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi gramma emulsiovoidetta sisältää 10 mg tiokonatsolia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta
LisätiedotLIITE I. Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle
LIITE I Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle Tieteelliset päätelmät - Vieroitusoireyhtymä: Effentora-/Actiq-valmisteiden käyttöön on liittynyt 54 tapausta, joissa potilaalla
Lisätiedot4.1 Käyttöaihe Akuutteihin tai kroonisiin keuhko- ja keuhkoputkisairauksiin liittyvän limaa erittävän yskän limaa irrottava hoito.
V A LMIS T EYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Flavamed 60 mg poretabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi poretabletti sisältää 60 mg ambroksolihydrokloridia. Apuaineet: 110,00 mg vedetöntä
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Voideside sisältää Fucidin 2% voidetta noin 1,5 g/dm 2. 1 g voidetta sisältää vaikuttavaa ainetta: Natriumfusidaattia 20 mg (2 %).
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Fucidin voideside 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Voideside sisältää Fucidin 2% voidetta noin 1,5 g/dm 2. 1 g voidetta sisältää vaikuttavaa ainetta: Natriumfusidaattia
LisätiedotOfev-valmisteen (nintedanibi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/738120/2014 Ofev-valmisteen (nintedanibi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Ofev-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla varmistetaan, että
Lisätiedot1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 3. LÄÄKEMUOTO 4. KLIINISET TIEDOT. 4.1 Käyttöaiheet. 4.2 Annostus ja antotapa
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Betahistin Orifarm 8 mg tabletit Betahistin Orifarm 16 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabletti sisältää 8 mg tai 16 mg betahistiinidihydrokloridia Täydellinen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. PAUSANOL 0,1 mg/g -emätinemulsiovoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI PAUSANOL 0,1 mg/g -emätinemulsiovoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi gramma emätinemulsiovoidetta sisältää estriolia 0,1 mg. Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Shampoo Viskoosi liuos, joka on väriltään kirkkaan oljenkeltainen tai vaaleanoranssi.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Sebiprox 1,5 % shampoo 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 100 g shampoota sisältää 1,5 g siklopiroksiolamiinia (1,5% w/w). Täydellinen apuaineluettelo, ks.
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Koira Lievän tai kohtalaisen sisäelimiin liittyvän kivun lievittämiseen. Rauhoittamiseen yhdessä medetomidiinin kanssa.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Torphasol vet 4 mg/ml injektioneste, liuos koiralle ja kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Butorfanoli (butorfanolitartraattina
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Täydellisen parenteraalisen ravitsemuksen täydennyksenä vesiliukoisten vitamiinien päivittäisen tarpeen tyydyttämiseksi.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Soluvit infuusiokuiva-aine, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi Soluvit-injektiopullo sisältää: Yksi pullo sisältää vaikuttavia aineita:
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1
VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Gyno-Daktarin 400 mg emätinpuikko, kapseli, pehmeä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mikonatsolinitraatti 400 mg/emätinpuikko Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotCosentyx-valmisteen (sekukinumabi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/775515/2014 Cosentyx-valmisteen (sekukinumabi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Cosentyx-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla varmistetaan,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, muille imidatsolijohdoksille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Daktarin 2 % emulsiovoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi gramma emulsiovoidetta sisältää 20 mg mikonatsolinitraattia. Apuaineet, joiden vaikutus
Lisätiedotvastaa g ml laktuloosia vastaa 10 g 15 ml laktuloosia vastaa 3 7 g 5 10 ml laktuloosia
1 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lactulose Sandoz 670 mg/ml, oraaliliuos 2 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 670 mg (laktuloosiliuoksena). 3 LÄÄKEMUOTO Oraaliliuos Kirkas, väritön tai ruskehtavankeltainen
LisätiedotLÄÄKETTÄ MÄÄRÄÄVÄN LÄÄKÄRIN OPAS JA TARKISTUSLISTA
PROTELOS OSSEOR LÄÄKETTÄ MÄÄRÄÄVÄN LÄÄKÄRIN OPAS JA TARKISTUSLISTA (strontiumranelaatti) Tämä opas on osa Protelos -valmisteen riskinhallintasuunnitelmaa. Oppaan on tarkoitus antaa tietoa Protelos -valmisteen
LisätiedotFarmakoterapeuttinen ryhmä: steroideihin kuulumaton anti-inflammatorinen lääkeaine, ATCvet-koodi QM01AE90
VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Quadrisol 100 mg/ml oraaligeeli hevosille 2 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Quadrisol oraaligeeliä sisältää Vaikuttava(t) aine(et) Vedaprofeeni 100
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Harmaapilkullinen, pyöreä, kuperapintainen tabletti, halkaisija 13 mm
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI CARBO MEDICINALIS 250 mg -tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Aktiivihiili, 250 mg Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1 3. LÄÄKEMUOTO Tabletti
Lisätiedot