LIITE I. Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle

Transkriptio

1 LIITE I Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle

2 Tieteelliset päätelmät - Vieroitusoireyhtymä: Effentora-/Actiq-valmisteiden käyttöön on liittynyt 54 tapausta, joissa potilaalla on esiintynyt vilunväreitä, mukaan lukien 36 samanaikaisesti ilmoitettua vieroitusoiretapausta; 26 kuumetapausta (20 käytettäessä Actiq-valmistetta) ja joissakin niistä (määrittelemätön määrä) samanaikaisesti ilmoitettuja vieroitusoiretapauksia; 93 vapinatapausta ja 54 samanaikaisesti ilmoitettua vieroitusoiretapausta; 83 unettomuustapausta ja 37 samanaikaisesti ilmoitettua vieroitusoiretapausta; 46 ahdistuneisuustapausta ja 20 samanaikaisesti ilmoitettua vieroitusoiretapausta. Instanyl-valmisteen käyttöön on liittynyt 12 vieroitusoiretapausta. Pecfent-valmisteen käyttöön on liittynyt 2 ja Abstral-valmisteen käyttöön 3 ilmoitettua tapausta. Jos vieroitusoireyhtymää ei ole vielä mainittu valmistetiedoissa, se on lisättävä haittavaikutukseksi valmistetietojen kohtaan 4.8, yleisyysluokkaan tuntematon. Valmisteyhteenvedon kohtaan 4.2 on lisäksi lisättävä suositus siitä, että hoito lopetetaan, jos potilaalla ei ole enää läpilyöntikipuja, ja että potilasta seurataan tarkasti, jos kaikki opioidihoito on lopetettava. Näin hallitaan äkillisten vieroitusoireiden riskiä. Valmisteyhteenvedon kohdan 4.5 on myös sisällettävä varoitus sellaisten osittaisten opioidiagonistien/-antagonistien samanaikaisesta käytöstä (esim. buprenorfiini, nalbufiini, pentatsosiini), jotka voivat aiheuttaa vieroitusoireita opioidiriippuvaisille potilaille. - Kuume: Kuume on jo mainittu Instanyl-, Pecfent- ja Breakyl-valmisteiden valmistetiedoissa. Effentora-/Actiq-valmisteiden käyttöön on liittynyt 65 kuumeilmoitusta. Jos kuumetta ei ole vielä mainittu valmistetiedoissa, se on lisättävä haittavaikutukseksi valmistetietojen kohtaan 4.8, yleisyysluokkaan tuntematon. - Unettomuus: Unettomuus on jo mainittu Effentora-, Instanyl-, Breakyl- ja Abstral-valmisteiden valmistetiedoissa. Effentora-/Actiq-valmisteiden käyttöön on liittynyt 83 tapausta ja 37 samanaikaisesti ilmoitettua vieroitusoiretapausta. Unettomuus on lisättävä haittavaikutukseksi valmisteyhteenvedon kohtaan 4.8, yleisyysluokkaan tuntematon, jos sitä ei ole mainittu. - Imetys: On vain vähän tietoja fentanyylin käytöstä imettäville naisille. Fentanyylia on rintamaidossa (6,4 µg/l) ihon läpi tapahtuvan annon jälkeen (lääkelaastari, 100 µg/h) ja laskimonsisäisesti tapahtuvan annon jälkeen. Rintamaidon fentanyylipitoisuutta yli 24 tuntia annon jälkeen ei kuitenkaan tiedetä. Rintamaitoa koskevia tietoja limakalvon läpi tapahtuvan fentanyylialtistuksen jälkeen ei ole olemassa. Koska ei ole olemassa farmakokineettisiä tietoja fentanyylin siirtymisestä ihmisen rintamaitoon limakalvon läpi tapahtuvan fentanyylialtistuksen jälkeen, näiden valmisteiden annon jälkeistä puhdistumisjaksoa, jonka ajaksi rintaruokinta on lopetettava, ei voida määrittää tarkasti. Kun otetaan huomioon fentanyylin farmakologinen profiili ja imeväiselle rintamaidon kautta tapahtuvasta altistuksesta aiheutuva sedaatio- ja hengityslamariski, nykyinen suositeltu 48 tunnin puhdistumisjakso, joka on perustunut 3 7 tunnin puoliintumisaikaan plasmassa, päätettiin pidentää 5 vuorokaudeksi valmisteyhteenvedon kohtaan 4.6. Tämä perustuu loppuvaiheen eliminaation puoliintumisaikaan (22 tuntia) ja siihen tosiasiaan, että fentanyylin odotetaan poistuvan plasmasta 5 vuorokaudessa. - Mioosi: Kirjallisuudessa olevan näytön perusteella mioosi on kaikkien μ-opioidien hyvin osoitettu ja tunnettu vaikutus. Yhteensä Effentora-valmisteen käyttöön on liittynyt 16 mioositapausta, Pecfent-valmisteen käyttöön 2 tapausta ja Abstral-valmisteen käyttöön yksi tapaus. Tämän näytön perusteella suositellaan, että mioosi mainitaan valmisteyhteenvedon kohdassa 5.1 sekundaarisena farmakologisena vaikutuksena. Myyntiluvan haltijoiden on jatkettava tämän oireen seuraamista. Näin ollen, kun otetaan huomioon fentanyylia (annettaessa limakalvon läpi) koskeva, käytettävissä oleva tieto, PRAC oli sitä mieltä, että tuotetietojen muutokset olivat aiheellisia.

3 Lääkevalmistekomitea hyväksyy lääketurvallisuuden riskinarviointikomitean tieteelliset päätelmät. Myyntilupien ehtojen muuttamista puoltavat perusteet Fentanyylia koskevien tieteellisten päätelmien perusteella lääkevalmistekomitea katsoo, että fentanyylia sisältävien lääkevalmisteiden hyöty-haittatasapaino on suotuisa edellyttäen, että valmistetietoja muutetaan ehdotetulla tavalla. Lääkevalmistekomitea suosittelee myyntilupien ehtojen muuttamista.

4 Liite II Muutokset kansallisesti hyväksyttyjen lääkevalmisteiden valmistetietoihin

5 Valmisteyhteenvedon asianmukaisiin kohtiin lisättävät muutokset Kohta 4.2 Hoidon lopettaminen [Kauppanimi]-hoito on lopetettava heti, kun potilaalla ei esiinny enää läpilyöntikipujaksoja. Jatkuvan taustakivun hoitoa on jatkettava määräyksen mukaisesti. Jos koko opioidihoidon lopettaminen on tarpeen, lääkärin on seurattava potilasta tarkasti äkillisten vieroitusoireiden riskin hallitsemiseksi. Kohta 4.5 Osittaisten opioidiagonistien/antagonistien (kuten buprenorfiinin, nalbufiinin, pentatsosiinin) samanaikaista käyttöä ei suositella. Ne sitoutuvat opioidireseptoreihin suurella affiniteetilla, ja niiden luontainen aktiivisuus on melko vähäistä. Siksi ne toimivat osittain fentanyylin analgeettisen vaikutuksen vastavaikuttajina ja voivat aiheuttaa opioidiriippuvaisille potilaille vieroitusoireita. Kohta 4.6 Aiempi sanamuoto on korvattava jäljempänä olevalla sanamuodolla tarpeen mukaan: Fentanyyli kulkeutuu rintamaitoon ja saattaa aiheuttaa imetettävälle lapselle sedaatiota ja hengityslaman. Imettävät naiset eivät saa käyttää fentanyyliä, ja imettämistä saa jatkaa aikaisintaan viiden päivän kuluttua viimeisestä fentanyyliannoksesta. Kohta 4.8 Valmisteyhteenvetoon on lisättävä seuraavat haittavaikutukset, jos ne puuttuvat: - vieroitusoireyhtymä elinjärjestelmäluokituksen kohtaan Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat ; yleisyys tuntematon - unettomuus elinjärjestelmäluokituksen kohtaan Psyykkiset häiriöt ; yleisyys tuntematon - kuume elinjärjestelmäluokituksen kohtaan Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat ; yleisyys tuntematon. Haittavaikutustaulukon alle on lisättävä seuraava kuvaus vieroitusoireyhtymästä alaviitteenä: Transmukosaalisen fentanyylin käytön yhteydessä on havaittu opiaatteihin liittyviä vieroitusoireita, kuten pahoinvointia, oksentelua, ripulia, ahdistuneisuutta, vilunväristyksiä, vapinaa ja hikoilua. Kohta 5.1 Jäljempänä oleva sanamuoto on lisättävä tarpeen mukaan: Sekundaaristen farmakologisten vaikutusten luetteloon on lisättävä mioosi. Pakkauselosteen asianmukaisiin kohtiin lisättävät muutokset Kohta 2 Muut lääkevalmisteet ja [kauppanimi]

6 Tietyntyyppiset voimakkaat kipulääkkeet, joita kutsutaan osittaisiksi agonisteiksi/antagonisteiksi, kuten buprenorfiini, nalbufiini ja pentatsosiini (kivun hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä). Sinulle saattaa kehittyä vieroitusoireyhtymän oireita (pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ahdistuneisuus, vilunväristykset, vapina ja hikoilu) näiden lääkkeiden käytön aikana. Raskaus ja imetys: Fentanyyli voi kulkeutua rintamaitoon ja aiheuttaa imetettävälle lapselle haittavaikutuksia. Älä ota [kauppanimi]-valmistetta, jos imetät. Saat aloittaa imetyksen aikaisintaan viiden päivän kuluttua viimeisestä [kauppanimi]-annoksesta. Actiqin pakkausselosteeseen on lisättävä jäljempänä oleva sanamuoto: Ole erityisen varovainen Actiqin suhteen Actiq sisältää noin kaksi grammaa sokeria, ja usein toistuva käyttö aiheuttaa suurentuneen kariesriskin, joka voi olla vakava. Hyvä suuhygienia on siksi tärkeää Actiq-hoidon aikana. Jos sinulla esiintyy tällaisia vakavia paikallisia vaikutuksia, ota yhteyttä lääkäriin. Kohta 3 Jos lopetat [kauppanimen] käytön Sinun tulee lopettaa [kauppanimi]-hoito, kun sinulla ei esiinny enää läpilyöntikipua. Sinun täytyy kuitenkin jatkaa jatkuvan syöpäkivun hoitoon tarkoitettua normaalia opioidikipulääkitystäsi lääkärin ohjeiden mukaan. Sinulle saattaa kehittyä vieroitusoireita, jotka ovat samanlaisia kuin mahdolliset [kauppanimen] sivuvaikutukset, kun lopetat [kauppanimi]-hoidon. Jos sinulla esiintyy vieroitusoireita tai jos olet huolissasi kivunlievityksestäsi, ota yhteyttä lääkäriin. Lääkäri arvioi, tarvitsetko vieroitusoireiden vähentämiseen tai poistamiseen tarkoitettuja lääkkeitä. Kohta 4 Jäljempänä oleva sanamuoto on lisättävä tarpeen mukaan: Yleisyydeltään tuntemattomat: Unettomuus, kuume, vieroitusoireyhtymä (saattaa ilmetä seuraavien sivuvaikutusten esiintymisenä: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ahdistuneisuus, vilunväristykset, vapina ja hikoilu.