LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI IONSYS 40 mikrog/annos iontoforeesivalmiste, transdermaalinen. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi IONSYS-iontoforeesivalmiste sisältää 10,8 mg fentanyylihydrokloridia, joka vastaa 9,7 mg fentanyyliä, ja antaa 40 mikrogramman fentanyyliannoksen, enintään 3,2 mg (80 annosta). Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Iontoforeesivalmiste, transdermaalinen. IONSYS koostuu pienikokoisesta elektronisesta säätimestä ja kahdesta hydrogeelisäiliöstä, joista toisessa on fentanyylihydrokloridia geelinä otettavaksi tarvittaessa (neulattomasti). Tuotteen yläosa on valkoinen, ja siinä on tunnistusmerkintä IONSYS. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Käyttöaiheet IONSYS on tarkoitettu akuutin keskivaikean tai vaikean postoperatiivisen kivun hallintaan, vain sairaalakäyttöön Annostus ja antotapa IONSYS-valmisteen käyttö on rajoitettava vain sairaaloihin. Fentanyylin käyttöön liittyy väärinkäytön riski ja lääkärin on sen vuoksi arvioitava potilaat mahdollisen aiemman lääkkeiden väärinkäytön suhteen (ks. kohta 4.4). Erityisiä hävittämistä koskevia varotoimia on noudatettava (ks. kohta 6.6). Vain potilaan itsensä tulee aktivoida IONSYS-valmiste. Terveydenhuollon ammattilaisen on varmistettava ennen kirurgisia toimenpiteitä, että potilas osaa käyttää IONSYS-valmistetta leikkauksen jälkeen. IONSYS antaa 40 mikrogramman annoksen tarvittaessa, kuitenkin enintään 240 mikrogrammaa (6 annosta, yhden annoksen antoaika 10 minuuttia) tunnin aikana, mutta ei enempää kuin 80 annosta 24 tunnin aikana. Potilaan kivunlievitys tulee titrata riittävälle tasolle ennen IONSYS-valmisteen käytön aloittamista. Potilaan tulee aktivoida iontoforeesivalmiste vain kivun takia. IONSYS toimii 24 tunnin ajan ensimmäisen annoksen jälkeen tai kunnes 80 annosta on käytetty riippuen siitä, kumpi kriteeri täyttyy ensin, minkä jälkeen valmiste lakkaa toimimasta. Jos potilas yrittää saada annoksen 80 annosta jo otettuaan tai 24 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta, valmiste ei toimi (eli ei punaista valoa, ei äänimerkkiä). Hoidon enimmäiskesto on 72 tuntia (3 iontoforeesivalmistetta), mutta useimmat potilaat tarvitsevat vain yhden iontoforeesivalmisteen. Potilaan ei tule käyttää useampaa kuin yhtä iontoforeesivalmistetta kerrallaan. Käytettyjä iontoforeesivalmisteita ei saa kiinnittää potilaalle uudestaan. IONSYS ei saa kastua. Pitkäkestoinen kosketus veteen voi vaikuttaa valmisteen toimintaan ja aiheuttaa toimintahäiriön tai valmisteen irtoamisen. 2

3 IONSYS on poistettava ennen kuin potilas kotiutetaan. Lapset ja nuoret IONSYS-valmisteen käyttöä alle 18-vuotiaille lapsille ei suositella, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta ovat riittämättömät. Iäkkäät potilaat IONSYS-valmisteen farmakokinetiikasta, turvallisuudesta ja tehosta yli 75-vuotiailla potilailla ei ole riittävästi tietoa. Iäkkäitä potilaita tulee seurata huolellisesti fentanyylimyrkytyksen varalta. IONSYS-testausohjeet apteekeille tai muille terveydenhuollon ammattilaisille (testaus on tehtävä ennen valmisteen toimittamista potilaalle): ks. kohta 6.6. Kiinnitysohjeet Valmistetta ei saa käyttää, jos pussin sinetti on rikkoutunut. LED = valodiodi IONSYS tulee kiinnittää rintakehään tai olkavarteen terveelle ihoalueelle, joka ei ole ärtynyt tai altistunut säteilylle. IONSYS-valmistetta ei saa kiinnittää poikkeavalle ihoalueelle, kuten arven, palovamman tai tatuoinnin kohdalle. Kiinnityskohdan ihokarvat tulee leikata (ei ajella) ennen valmisteen kiinnittämistä. IONSYS-valmistetta ei pidä kiinnittää samaan kohtaan kuin edellistä. Kiinnityskohta tulee pyyhkiä tavanomaisella alkoholipyyhkeellä, ja ihon annetaan kuivua täysin ennen IONSYS-valmisteen kiinnittämistä. Saippuaa, öljyä, ihovoidetta tai mitään muuta ainetta, joka voi ärsyttää ihoa tai muuttaa imeytymistä ihon läpi, ei pidä käyttää. IONSYS-valmisteen pussi avataan repäisemällä varovasti pussin yläosassa olevasta lovesta. Valmiste poistetaan pussista ja kiinnitetään välittömästi. Kuivausainetta sisältävä tyyny hävitetään pussin avaamisen jälkeen. Jos pussissa ei ole kuivausainetyynyä tai kuivausainetyyny on vahingoittunut, ei valmistetta tule käyttää ja se palautetaan valmistajalle. Liima-ainetta peittävä kirkas muovikalvo poistetaan ja hävitetään huolellisesti koskettamatta iontoforeesivalmisteen geelialueita. IONSYS painetaan tiukasti ihoon liimapuoli alaspäin vähintään 15 sekunnin ajan. Paina sormin iontoforeesivalmisteen ulkoreunoja sen varmistamiseksi, että se pysyy iholla koko 24 tunnin käyttöjakson ajan. Joskus IONSYS-valmiste voi irrota iholta reunoistaan. Tällöin voidaan käyttää eiallergisoivaa teippiä sen varmistamiseksi, että iontoforeesivalmisteen reunat ovat kauttaaltaan hyvin ihossa kiinni. On varottava painamasta nappia tai punaista merkkivaloa tai asettamasta teippiä niiden päälle. 3

4 Annoksen antaminen IONSYS-valmisteen yläkotelossa on syvennyksessä sijaitseva annostelunappi ja punainen valo. Potilas voi käynnistää fentanyyliannoksen antamisen painamalla annostelunappia kahdesti kolmen sekunnin sisällä. Vain potilaan itsensä tulee aktivoida IONSYS. Valmiste ilmoittaa lääkkeenannon alkamisesta äänimerkillä. Punainen valo palaa koko 10 minuuttia kestävän annostelun ajan. Seuraavaa annosta ei voi aloittaa ennen kuin edellinen 10 minuuttia kestävä antosykli on lopussa. Napin painaminen lääkkeenannon aikana ei lisää annettavan lääkkeen määrää. Punainen valo sammuu, kun 10 minuuttia kestävä lääkkeenanto on päättynyt. Annettujen annosten lukumäärän määrittäminen Annosten välillä punainen valo vilkkuu sekunnin mittaisin pulssein osoittaen suurin piirtein siihen mennessä annettujen annosten lukumäärää. Yksi sekunnin mittainen valonvälähdys tarkoittaa enintään viittä annettua annosta. Siten yksi sekunnin mittainen valonvälähdys tarkoittaa 1 5 annosta, kaksi 6-10 annosta ja kolme annosta. Välähdyksiä voi tulla enintään 16, joka tarkoittaa annettua annosta. Annosten määrää voi selvittää myös lääkkeenannon aikana painamalla nappia yhden kerran. Punainen valodiodi vilkkuu edellä mainitulla tavalla osoittaen suurin piirtein, kuinka monta annosta kyselyyn mennessä on annettu. Kyselyn tekeminen ei vaikuta lääkkeenantoon. Iontoforeesivalmisteen poistaminen IONSYS voidaan poistaa milloin tahansa. Poistettua valmistetta ei kuitenkaan saa kiinnittää uudelleen. Kun IONSYS on ollut käytössä 24 tuntia tai 80 annosta on annettu, se poistetaan nostamalla varovasti punaisesta liuskasta niin, että valmiste irtoaa ihosta. Jos potilas tarvitsee kivunlievityksen tehostamista tai jatkamista, uusi iontoforeesivalmiste voidaan kiinnittää toiselle ihoalueelle olkavarteen tai rintakehään. Vianetsintä IONSYS on tarkoitettu antamaan tarvittaessa otettava fentanyyliannos noin 10 minuutin aikana. Teknistä toimintahäiriötä epäiltäessä henkilökunnan tai potilaan tulee seuraavan annoksen aikana seurata sekä punaisen valodiodin syttymistä että mahdollisia äänimerkkejä. Seuraavassa taulukossa esitetään eri virhesignaalit, joita voi esiintyä, sekä asianmukaiset toimenpiteet: 4.3. Vasta-aiheet Virhesignaalifrekvenssi 2 äänimerkkiä toistuu 8 kertaa (noin 15 sekuntia) ja punainen LED-valo sammuu ennen kuin 10 minuuttia on kulunut 4 jatkuvaa äänimerkkiä, ja punainen LED-valo sammuu ennen kuin 10 minuuttia on kulunut Punainen LED-valo ei syty Toimenpide Annoksen antamista voi yrittää uudelleen enintään kahdesti. Jos yritykset eivät onnistu, valmiste on poistettava ja uusi valmiste kiinnitettävä iholle toiseen kohtaan. Valmistetta ei voi käynnistää uudelleen. Valmiste on poistettava ja uusi valmiste kiinnitettävä iholle toiseen kohtaan. Valmiste on poistettava ja uusi valmiste kiinnitettävä iholle toiseen kohtaan. Yliherkkyys fentanyylille tai jollekin valmisteen apuaineista Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Vain potilaan itsensä tulee aktivoida IONSYS, jotta vältetään mahdollinen yliannostus. 4

5 IONSYS-valmisteen käyttö on rajoitettava vain sairaaloihin. Fentanyyliä sisältävän geelin ottaminen suun kautta voi aiheuttaa hengenvaarallisen hypoventilaation tai kuoleman. Älä koske geeliin äläkä päästä sitä kosketuksiin suun tai muiden limakalvojen kanssa. Käytettyyn IONSYS-valmisteeseen jäävä fentanyylimäärä voi olla vaarallinen. Erityiset varotoimet hävittämiselle, ks. kohta 6.6. IONSYS on poistettava ennen magneettiresonanssikuvausta (MRI), sähköistä rytminsiirtoa tai defibrillaatiota. Väärinkäytön riski ja riippuvuus IONSYS-valmisteen vaikuttava aine on fentanyyli, jonka käyttöön liittyy väärinkäytön riski. Lääkärin on arvioitava potilaat mahdollisen aiemman lääkkeiden väärinkäytön suhteen ja tarkkailtava mahdollisia riskipotilaita tarkoin. IONSYS on tarkoitettu vain lyhytaikaiseen käyttöön, joten lääkeriippuvuuteen liittyvillä riskeillä ei ole merkitystä. Kliinisissä tutkimuksissa ei myöskään havaittu viitteitä iontoforeesivalmisteen väärinkäytöstä. Hengityslama Kuten kaikkien voimakkaiden opioidien yhteydessä, IONSYS-valmisteen käytön yhteydessä voi esiintyä merkittävää hengityslamaa. Potilaita on seurattava näiden vaikutusten varalta (ks. myös kohta 4.9). Keskushermostoon vaikuttavien lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö saattaa suurentaa hengityslaman riskiä (ks. kohta 4.5). Krooninen keuhkosairaus Vaikeampia haittavaikutuksia voi esiintyä potilailla, joilla on keuhkoahtaumatauti tai jokin hypoventilaatiolle altistava tila. Näillä potilailla opioidit saattavat lamata hengityskeskusta ja suurentaa hengitysteiden virtausvastusta. Pään vammat ja lisääntynyt kallonsisäinen paine IONSYS-valmistetta ei pidä käyttää potilailla, jotka saattavat olla erityisen alttiita CO 2 -retention intrakraniaalisille vaikutuksille (esim. potilaat, joilla on aivopaineen nousun oireita, alentunut tajunnan taso tai kooma). Opioidit saattavat sekoittaa päänvammapotilaiden kliinistä taudinkuvaa. IONSYSvalmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aivokasvain. Sydänsairaus Fentanyyli voi aiheuttaa bradykardiaa tai hypotensiota, joten sitä tulee antaa varoen potilaille, joilla on bradyarytmioita tai mikä tahansa merkittävä sydän- tai verisuonisairaus. Paralyyttinen ileus IONSYS-valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on paralyyttinen ileus. Maksasairaus Fentanyyli metaboloituu inaktiivisiksi metaboliiteiksi maksassa. Maksasairaus saattaa hidastaa eliminaatiota. Maksan vajaatoimintapotilaita tulee seurata huolellisesti fentanyylimyrkytyksen merkkien varalta. 5

6 Munuaissairaus Alle 10 % fentanyyliannoksesta erittyy muuttumattomassa muodossa munuaisten kautta. Morfiinista poiketen fentanyylin aktiivisia metaboliitteja ei eliminoidu munuaisten kautta. Munuaisten vajaatoimintapotilaille laskimoon annetusta fentanyylistä saadut tiedot viittaavat siihen, että dialyysi saattaa muuttaa fentanyylin jakautumistilavuutta. Tämä saattaa vaikuttaa seerumin lääkeainepitoisuuteen. IONSYS-valmistetta käyttäviä munuaisten vajaatoimintapotilaita tulee seurata huolellisesti fentanyylimyrkytyksen merkkien varalta. Iäkkäät potilaat IONSYS-valmisteen farmakokinetiikasta, turvallisuudesta ja tehosta yli 75-vuotiailla potilailla ei ole riittävästi tietoa. Iäkkäitä potilaita tulee seurata huolellisesti fentanyylimyrkytyksen merkkien varalta. Ylipainoiset potilaat Tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu potilailla, joiden painoindeksi on yli 40. Heikentynyt kuulo IONSYS-valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on heikentynyt kuulo, sillä he eivät ehkä kuule valmisteen antamia äänimerkkejä. Rintakehän/rinnan ja ylävatsan alueiden leikkaukset Iontoforeesivalmisteen käytöstä rintakehän/rinnan ja ylävatsan alueiden leikkausten jälkeen on vain rajoitetusti tietoa. IONSYS-valmistetta on käytettävä varoen näillä potilailla. Kystinen fibroosi Tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu kystistä fibroosia sairastavilla potilailla. Potilaan tila IONSYS-valmisteen turvallisuutta ei ole osoitettu potilailla, joiden fyysinen tila ASA-asteikolla (American Society of Anesthesiologists) on luokkaa IV. Kun potilas kiinnittää uuden IONSYS-valmisteen, hän saattaa aluksi käyttää valmistetta useammin kuin 24 tunnin käyttöajan loppupuolella, koska valmisteesta imeytyy vähemmän fentanyyliä ensimmäisten tuntien aikana (ks. kohta 5.2) Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhteisvaikutuksia on tutkittu vain aikuisilla. Muiden keskushermostoa lamaavien aineiden (muut opioidit, sedatiivit tai unilääkkeet, yleisanesteetit, fentiatsiinit, rauhoittavat lääkkeet, luustolihasrelaksantit, sedatiiviset antihistamiinit ja alkoholi mukaan lukien) samanaikainen käyttö voi aiheuttaa additiivisia lamaavia vaikutuksia. Hypoventilaatiota, hypotensiota ja voimakasta sedaatiota tai kooma voi esiintyä. Siksi tällaisten lääkevalmisteiden ja IONSYS-valmisteen samanaikainen käyttö vaatii erityishoitoa ja tarkkailua. Fentanyyli kuuluu vaikuttaviin aineisiin, joiden puhdistuma on suuri, ja se metaboloituu nopeasti ja suuressa määrin pääasiassa CYP3A4:n vaikutuksesta. Itrakonatsoli, joka on voimakas CYP3A4-estäjä, ei vaikuttanut 4 päivän ajan suun kautta annetulla annoksella 200 mg/vrk merkitsevästi laskimoon annetun fentanyylin farmakokinetiikkaan. Suun kautta otettava ritonaviiri, joka on yksi 6

7 voimakkaimmista CYP3A4-estäjistä, pienensi laskimoon annetun fentanyylin puhdistumaa kahdella kolmasosalla. Voimakkaiden CYP3A4-estäjien kuten ritonaviirin ja IONSYS-valmisteen samanaikainen käyttö saattaa suurentaa plasman fentanyylipitoisuutta, mikä voi puolestaan voimistaa tai pitkittää sekä hoitovaikutusta että haittavaikutuksia ja aiheuttaa vakavan hengityslaman. Tässä tilanteessa erityishoito ja seuranta ovat tarpeen. Ritonaviirin tai muiden CYP3A4-estäjien ja IONSYSvalmisteen samanaikaista käyttöä ei suositella, ellei potilasta seurata huolellisesti. IONSYS-valmisteen käyttöä ei suositella potilailla, jotka ovat saaneet monoamiinioksidaasin (MAO) estäjillä hoitoa edeltäneiden 14 vuorokauden aikana, sillä MAO-estäjien on ilmoitettu voimistaneen opioidikipulääkkeiden vaikutusta vaikealla ja ennalta-arvaamattomalla tavalla Raskaus ja imetys Raskaus Fentanyylin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeissa ilmeni lisääntymistoksisuutta (ks. kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmiselle ei tunneta. IONSYS-valmistetta ei saa käyttää raskauden aikana, ellei käyttö ei ole aivan välttämätöntä. Tämän lääkkeen antamista synnytyksen aikana ei suositella, koska fentanyyli läpäisee istukan, ja sikiön hengityskeskus on herkkä opiaateille. Jos IONSYS-valmistetta käytetään, vastalääkkeen tulee olla saatavilla lasta varten. Pitkäaikainen fentanyylihoito voi aiheuttaa vastasyntyneelle vieroitusoireita. Imetys Fentanyyli erittyy rintamaitoon. Imettämistä ei suositella 24 tunnin kuluessa IONSYS-valmisteen poistamisesta. Hedelmällisessä iässä olevat naiset / Hedelmällisyys Katso kohta 5.3 (lisääntymistoksisuus) Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn IONSYS vaikuttaa tuntuvasti ajokykyyn ja kykyyn käyttää koneita. Fentanyyli voi aiheuttaa huimausta ja uneliaisuutta, joten potilaiden tulee olla ajamatta autoa ja käyttämättä raskaita koneita, kunnes IONSYS-valmisteen käytöstä on kulunut riittävästi aikaa Haittavaikutukset IONSYS-valmisteen (40 mikrog) turvallisuutta on arvioitu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa yhteensä 791 potilaalla. Yleisimmin ilmoitettuja haittatapahtumia olivat pahoinvointi, oksentelu, päänsärky ja kutina. Nämä olivat yleensä lieviä tai keskivaikeita. Seuraavia haittatapahtumia, jotka ainakin mahdollisesti liittyvät hoitoon, on ilmoitettu kliinisissä tutkimuksissa. Tutkijat eivät ole yhdistäneet yhtäpitävästi kaikkia näitä tapahtumia IONSYS-valmisteen käyttöön, joten syy-yhteyttä ei voi vahvistaa. Verisuonistohäiriöt Hermoston häiriöt Erittäin yleiset haittavaikutukset (>1/10) Yleiset haittavaikutukset ( 1/100, < 1/10) Huimaus Uneliaisuus Melko harvinaiset haittavaikutukset ( 1/1000, < 1/100) Vasodilataatio Kiihtyneisyys Epänormaalit unet Ahdistuneisuus 7

8 Erittäin yleiset haittavaikutukset (>1/10) Yleiset haittavaikutukset ( 1/100, < 1/10) Melko harvinaiset haittavaikutukset ( 1/1000, < 1/100) Unettomuus Aistiharhat Masennus Hypestesia Hermostuneisuus Vapina Kiertohuimaus Sydänhäiriöt Hypotensio Takykardia Bradykardia Hypertensio Migreeni Synkopee Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Myalgia Turvotus Hypokalsemia Hypoglykemia Hypokalemia Hengityselin-, rintakehä- ja välikarsinahäiriöt Hypoksia Apnea Nikotus Hypoventilaatio Hengenahdistus Keuhkohäiriöt Lisääntynyt yskiminen Nuha Ruoansulatuskanavan häiriöt Pahoinvointi Oksentelu Ummetus Ilmavaivat Röyhtäily Ruoansulatuskanavan häiriöt Ileus Suun kuivuminen Dyspepsia Ruokahaluttomuus Ihon ja ihonalaiskerrosten häiriöt Munuais- ja virtsatiehäiriöt Yleisluontoiset ja annostuspaikan häiriöt Päänsärky Kiinnityskohdan reaktiot - punoitus Kutina Virtsaumpi Kiinnityskohdan reaktiot kutina, rakkulat Kuume Ihottuma Haavatulehdus Turvotus Oliguria Virtsaamisvaikeudet Kiinnityskohdan reaktiot näppylät/märkärakk ulat, hikoilu, ihon kuivuminen ja hilseily, kirvely Vatsakipu Selkäkipu Kipu Vilunväreet 8

9 4.9. Yliannostus Oireet Fentanyylin yliannostusoireet ilmenevät korostuneina lääkeaineen farmakologisina vaikutuksina. Vakavin oire on hengityslama. Hoito Hengityslaman hoidossa välittömiä toimenpiteitä ovat IONSYS-valmisteen poistaminen ja potilaan fyysinen tai verbaalinen stimulointi. Tämän jälkeen voidaan antaa spesifistä opioidiantagonistia, kuten naloksonia. Yliannostukseen liittyvä hengityslama saattaa kestää opioidiantagonistin vaikutusta kauemmin. Antagonistin puoliintumisaika voi olla lyhyt, joten toistuva anto tai jatkuva infuusio voi olla tarpeen. Narkoottisen vaikutuksen kumoaminen voi aiheuttaa kivun ilmaantumisen äkisti ja katekolamiinien vapautumista. Kliinisen tilanteen niin vaatiessa ilmatie tulee varmistaa ja pitää avoimena mahdollisesti nieluputken tai intubaatioputken avulla. Potilaalle tulee antaa happea, ja tarvittaessa hengitystä tulee avustaa tai valvoa. Riittävää ruumiinlämpötilaa ja nesteytystä tulee pitää yllä. Jos potilaalle kehittyy vaikea tai pitkäkestoinen hypotensio, hypovolemian mahdollisuus tulee ottaa huomioon, ja tila tulee hoitaa asianmukaisella parenteraalisella nesteytyksellä. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1. Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Opioidit (fenyylipiperidiinijohdokset), ATC-koodi: N02A B03. Fentanyyli on opioidianalgeetti, joka vaikuttaa pääasiassa opioidi-μ-reseptorin välityksellä. Sen pääasialliset terapeuttiset vaikutukset ovat analgesia ja sedaatio. Sen toissijaiset farmakologiset vaikutukset ovat hengityslama, bradykardia, hypotermia, ummetus, mioosi, fyysinen riippuvuus ja euforia. Pienimmät kipua tehokkaasti lievittävät seerumin fentanyylipitoisuudet akuutin postoperatiivisen kivun hoidossa potilailla, jotka eivät ole saaneet aiemmin opioideja, ovat 0,2 1,2 ng/ml. Haittavaikutusfrekvenssi suurenee, jos fentanyylin pitoisuus seerumissa on yli 2 ng/ml Farmakokinetiikka Kun annoksen anto käynnistetään, sähkövirta siirtää kiinteän määrän fentanyyliä lääkeainesäiliöstä ihon läpi systeemiseen verenkiertoon. IONSYS antaa nimellisen 40 mikrogramman annoksen fentanyyliä yhden 10 minuuttia kestävän annostelun aikana. Kun IONSYS poistetaan viimeisen annoksen antamisen jälkeen, seerumin fentanyylipitoisuus pienenee samalla tavalla kuin laskimoon annettavan fentanyylin yhteydessä. Kun IONSYS kiinnitetään iholle, mutta sähkövirtaa ei käynnistetä, fentanyylin keskimääräinen imeytymisnopeus 24 tunnin aikana oli 2,3 mikrog/h, mikä osoittaa fentanyylin passiivisen annon olevan hyvin vähäistä. Kirurgisilla potilailla havaitut keskimääräiset pitoisuudet seerumissa olivat 24 tunnin annostelujakson aikana 0,4 1,5 ng/ml. Fentanyylin huippupitoisuus seerumissa saavutetaan yleensä noin 15 minuutin kuluttua lääkkeenannon aloittamisesta. Kun IONSYS-valmisteesta otetaan yksi tarvittaessa otettava fentanyyliannos, fentanyylin imeytymisen puoliintumisaika on noin 15 minuuttia. 9

10 Fentanyylin jakautumisfarmakokinetiikka noudattaa kolmitilamallia. Kun lääke annetaan laskimoon, jakautumisen alkuvaiheen puoliintumisaika on noin 6 minuuttia. Jakautumisen toisen vaiheen puoliintumisaika on noin yksi tunti, ja terminaalinen puoliintumisaika on 13 tuntia. Fentanyylin jakautumistilavuus vakaassa tilassa on keskimäärin 6 l/kg ja puhdistuma keskimäärin 53 l/h. Iäkkäillä, kakektisilla tai huonokuntoisilla potilailla fentanyylin puhdistuma voi olla heikentynyt, joten lääkeaineen terminaalinen puoliintumisaika voi siksi olla pidentynyt. Fentanyyli metaboloituu pääasiallisesti maksassa. Noin 75 % fentanyylistä erittyy virtsaan enimmäkseen metaboliitteina. Alle 10 % lääkeaineesta erittyy virtsaan muuttumattomassa muodossa. Noin 9 % annoksesta erittyy ulosteeseen enimmäkseen metaboliitteina. Sitoutumattoman fentanyylin määrä plasmassa on arviolta keskimäärin %. Iho ei ilmeisesti metaboloi transdermaalisesti annettua fentanyyliä. Yksikään neljästä tutkitusta demografisesta tekijästä [paino (hoikka/ylipainoinen), ikä, rotu ja sukupuoli] ei vaikuttanut merkitsevästi lääkeainealtistukseen (AUC) IONSYS-valmisteen käytön yhteydessä. Fentanyylin imeytyminen IONSYS-valmisteesta tapahtuu samalla tavalla riippumatta siitä, kiinnitetäänkö valmiste olkavarren ulkosivuun vai rintakehään. Jos IONSYS kiinnitetään kyynärvarren sisäpuolelle, imeytyneen fentanyylin määrä on noin 20 % pienempi kuin kiinnitettäessä valmiste olkavarren ulkosivuun tai rintakehään. Fentanyylin farmakokinetiikka vaikuttaa olevan samankaltainen sekä yhden että useamman 24 tunnin käyttöjakson kohdalla. Fentanyylin systeeminen imeytyminen suureni ajan funktiona riippumatta annosfrekvenssistä. Aloitusannos oli noin 40 % nimellisestä 40 mikrogramman annoksesta, joka imeytyi tunnin kuluessa iionsysvalmisteen kiinnittämisestä. Farmakokineettinen imeytymisprofiili toistuu samanlaisena aina, kun IONSYS kiinnitetään uudelle ihoalueelle, joten imeytyminen on aina uuden IONSYS-valmisteen kiinnityksen yhteydessä aluksi vähäisempää heti sen kiinnittämisen jälkeen. Tämän seurauksena plasman fentanyylipitoisuus pienenee Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Toistuvaisannosten toksisuutta koskevien tavanomaisten prekliinisten tutkimusten tulokset eivät viittaa mihinkään erityiseen vaaraan ihmisillä käytettäessä. Lisääntymistoksisuus: Tavanomaiset lisääntymis- ja kehitystoksisuustutkimukset on tehty parenteraalisesti annetulla fentanyylillä. Rotilla tehdyssä tutkimuksessa fentanyyli ei vaikuttanut urosrottien hedelmällisyyteen. Naarasrotilla tehdyissä tutkimuksissa havaittiin hedelmällisyyden heikkenemistä ja sikiökuolemien lisääntymistä. Naarasrottien laskimoon 14 vuorokauden ajan annettu fentanyyli ei annokseen 0,4 mg/kg/vrk asti vaikuttanut rottien hedelmällisyyteen. Laskimoon kerran vuorokaudessa 12 vuorokauden ajan annettu fentanyylibolus, joka oli 0,3-kertainen ihmisellä käytettävään annokseen nähden, heikensi rottien hedelmällisyyttä. Uudemmat tutkimukset osoittivat, että sikiöön kohdistuneet vaikutukset johtuivat aineen toksisuudesta emolle eivätkä aineen suorista vaikutuksista kehittyvään sikiöön. Kahdella lajilla (rotilla ja kaniineilla) tehdyt tutkimukset eivät viitanneet siihen, että aineella olisi teratogeenista vaikutusta. Pre- ja postnataalista kehitystä koskevassa tutkimuksessa jälkeläisten eloonjäämisprosentti pieneni merkitsevästi annoksilla, jotka aiheuttivat emon vähäistä painonlaskua. Tämä vaikutus voi johtua joko emon antaman hoidon muuttumisesta tai fentanyylin suorasta vaikutuksesta poikasiin. Aineen ei havaittu vaikuttaneen jälkeläisten somaattiseen kehitykseen ja käyttäytymiseen. Bakteereilla ja rotilla tehtyjen mutageenisuustutkimusten tulokset olivat negatiivisia. Fentanyyli vaikutti nisäkässoluihin mutageenisesti in vitro, kuten muutkin opioidikipulääkkeet. Hoitoannosten mutageenisuusriski vaikuttaa epätodennäköiseltä, sillä vaikutukset ilmenivät vain suurilla pitoisuuksilla. 10

11 Fentanyylin karsinogeenisuutta ei ole tutkittu. Akuutti toksisuus: Ks. kohta 4.9 Yliannostus. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet Alakotelo: - glykolimuunneltu polyetyleenitereftalaatti - anodihydrogeeli: puhdistettu vesi, natriumhydroksidi, polakriliini ja polyvinyylialkoholi - katodihydrogeeli: natriumsitraatti, polyvinyylialkoholi, vedetön sitruunahappo, setyylipyridiniumkloridi, puhdistettu vesi ja natriumkloridi. - anodielektrodi: hopeakalvo ja sähköä johtava liimanauha - katodielektrodi: trilaminaatti, jossa hopeakloridikomposiittiaine, hopeakalvo ja sähköä johtava liimanauha - ihoon kiinnitettävä liima-aine: polybuteeni, hartsiesteri - suojakalvo: polyesterikalvo, silikoni Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen Kestoaika 1 vuosi. Käytä välittömästi avaamisen jälkeen Säilytys Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Älä säilytä kylmässä. Ei saa jäätyä Pakkaustyyppi ja pakkauskoot IONSYS-iontoforeesivalmiste on pakattu suorakulmion muotoiseen sinetöityyn foliopussiin (yksittäispakkaus), joka sisältää kuivausainetyynyn. Pussifolio koostuu nailonlaminaatista, alumiinifoliosta sekä lämpöeristävästä kerroksesta, joka koostuu polyetyleenin kopolymeeristä ja polymetakryylihaposta. Pussi on pakattu pahvipakkaukseen. Pakkaus sisältää yhden iontoforeesivalmisteen Erityiset varotoimet hävittämiselle Geelin koskettaminen voi olla haitallista ihmisille. Jos fentanyyligeeliä joutuu iholle valmisteen kiinnittämisen tai irrottamisen yhteydessä, iho on pestävä runsaalla vesimäärällä. Saippuaa, alkoholia tai muita liuottimia ei pidä käyttää geelin poistamiseen, koska ne voivat lisätä vaikuttavan aineen imeytymistä ihon läpi. IONSYS-testausohjeet apteekeille tai muille terveydenhuollon ammattilaisille (testaus on tehtävä ennen valmisteen toimittamista potilaalle). 11

12 Jokainen IONSYS-iontoforeesivalmiste tulee testata toimivuuden varmistamiseksi aina ennen sen toimittamista potilaalle. Tämä voidaan tehdä painamalla IONSYS-valmisteen syvennyksessä olevaa annostelunappia, kun valmiste on vielä sinetöidyssä pussissa. IONSYS ei anna lääkevalmistetta, ellei sitä ole kiinnitetty iholle. Siten 80 annosta ja 24 tunnin käyttöaika ovat edelleen käytettävissä seuraavan toimintatestin jälkeen: 1. Pidä kädessäsi avaamatonta foliopussia, joka sisältää IONSYS-valmisteen. 2. Selvitä tunnustelemalla, missä IONSYS-valmiste on ja kumpi on IONSYS-valmisteen pyöristetty puoli. 3. Pidä pyöristetty puoli ylöspäin ja liikuta sormeasi IONSYS-valmistetta pitkin, kunnes tunnet syvennyksessä sijaitsevan napin valmisteen toisessa päässä. 4. Paina nappia kahdesti kolmen sekunnin aikana. a) Iontoforeesivalmiste antaa välittömästi äänimerkin, joka vahvistaa, että IONSYS toimii ja se voidaan toimittaa potilaalle. b) Neljän minuutin kuluttua IONSYS antaa noin 15 sekuntia kestävän äänimerkin. Tämä on normaalia ja tarkoittaa, ettei IONSYS-valmistetta ole kiinnitetty iholle. Tämä hälytysääni ei vaikuta IONSYSvalmisteen toimivuuteen. Jos IONSYS ei anna äänimerkkiä, kun annostelunappia on painettu kahdesti, eikä myöskään 15 sekunnin mittaista äänimerkkiä neljän minuutin kuluttua, valmiste tulee palauttaa valmistajalle avaamattomassa pakkauksessaan. Älä avaa pussia äläkä toimita tällaista IONSYS-valmistetta potilaalle. Hävittäminen Fentanyylihydrogeelin koskettaminen voi olla haitallista ihmiselle. Hoitohenkilökunnan ja potilaiden tulee käsitellä käytettyä iontoforeesivalmistetta varoen ja koskea vain valmisteen sivuihin ja yläkoteloon. Valmisteen rakenne mahdollistaa fentanyyliä sisältävän punaisen alakotelon ja elektroniikan/pariston sisältävän valkoisen yläkotelon hävittämisen erikseen. Käytetyn IONSYS-iontoforeesivalmisteen hävittäminen: 1. Irrota ala- ja yläkotelo toisistaan vetämällä punaisesta liuskasta. 2. Taita geeliä sisältävä alakotelo kahtia liimapuolet vastakkain. 3. Hävitä alakotelo opioidilääkevalmisteita koskevien paikallisten määräysten mukaisesti. Käytetyn IONSYS-valmisteen alakotelo sisältää vaarallisen määrän fentanyyliä. 4. Hävitä elektroniikan sisältävä yläkotelo paristoja koskevien paikallisten määräysten mukaisesti. Paikallisten järjestelyjen avulla on varmistettava, että käytetyt iontoforeesivalmisteet palautetaan asianmukaisesti (esim. sairaala-apteekkiin) hydrogeeliin jäävän fentanyylin hävittämiseksi ja että hävittäminen tapahtuu paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Janssen-Cilag International NV, 12

13 Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgia. 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/1/05/326/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA) kotisivuilta 13

14 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 14

15 A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Janssen Pharmaceutica NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse, Belgium B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu erityislääkemääräys (ks. Liite I: valmisteyhteenvedon kohta 4.2). EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ennen kauppaantuontia myyntiluvan haltijan on kansallisesti toteutettava seuraavat asiat, kuten jäsenmaiden lääkevalvontaviranomaisten kanssa sovitaan: Lääkäreille ja terveydenhoitohenkilöstölle suunnattu opetussuunnitelma, jonka tarkoituksena on minimoida riskit ja tukea valmisteen turvallista ja tehokasta käyttöä. Suunnitelmassa on huomioitava seuraavat asiat: Yliannostus/aliannostus Vahingossa tapahtunut altistus Väärinkäyttö/huumekäyttö/kulkeutuminen markkinoille Mekaaniset toimintahäiriöt Käyttö potilaille, joilla on aiemmin esiintynyt lääkkeiden huumekäyttöä Hävittäminen paikallisten lakisääteisten vaatimusten mukaisesti Potilaille suunnattu opetussuunnitelma, jonka tarkoituksena on minimoida riskit ja tukea valmisteen turvallista ja tehokasta käyttöä. Terveydenhuollon ammattilainen kouluttaa potilaat. Suunnitelmassa on huomoitava seuraavat asiat: Yliannostus/aliannostus Vahingossa tapahtunut altistus Väärinkäyttö/huumekäyttö/kulkeutuminen markkinoille Mekaaniset toimintahäiriöt Hävittäminen paikallisten lakisääteisten vaatimusten mukaisesti MUUT EHDOT Myyntiluvan haltijan on varmistettava, että lääketurvatoimintajärjestelyt ovat olemassa ja toiminnassa ennen valmisteen kauppaantuontia. Myyntiluvan haltija sitoutuu toteuttamaan lääketurvatoimintasuunnitelmassa mainitut tutkimukset ja täydentävät lääketurvatoimet. Ihmislääkkeiden riskinhallintajärjestelmiä koskevan ihmislääkekomitean ohjeiston mukainen päivitetty riskinhallintasuunnitelma on toimitettava samanaikaisesti turvallisuuskatsausten kanssa, 60 päivän kuluessa tärkeän (lääketurvatoimintaa tai riskien minimointia koskevan) virstanpylvään saavuttamisesta tai tärkeän tutkimuksen tulosten saamisesta, tai lääkevalvontaviranomaisen pyynnöstä. 15

16 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 16

17 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 17

18 ULKOPAKKAUKSESSA JA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT PAHVIPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI IONSYS 40 mikrog/annos iontoforeesivalmiste, transdermaalinen Fentanyyli 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Yksi iontoforeesivalmiste antaa 40 mikrog fentanyyliä 10 minuutin annosta kohti, yhteensä enintään 3,2 mg (80 annosta). Yksi iontoforeesivalmiste sisältää 10,8 mg fentanyylihydrokloridia, joka vastaa 9,7 mg fentanyyliä. 3. LUETTELO APUAINEISTA Alakotelo: - glykolimuunneltu polyetyleenitereftalaatti - anodihydrogeeli: puhdistettu vesi, natriumhydroksidi, polakriliini ja polyvinyylialkoholi - katodihydrogeeli: natriumsitraatti, polyvinyylialkoholi, vedetön sitruunahappo, setyylipyridiniumkloridi, puhdistettu vesi ja natriumkloridi. - anodielektrodi: hopeakalvo ja sähköä johtava liimanauha - katodielektrodi: trilaminaatti, jossa hopeakloridikomposiittiaine, hopeakalvo ja sähköä johtava liimanauha - ihoon kiinnitettävä liima-aine: polybuteeni, hartsiesteri - suojakalvo: polyesterikalvo, silikoni. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Iontoforeesivalmiste, transdermaalinen; yksi kpl + kuivausainetyyny 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon läpi 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Vain sairaalakäyttöön. 18

19 Kiinnitetään välittömästi pussin avaamisen jälkeen. EI SAA KÄYTTÄÄ, JOS PUSSIN SINETTI ON RIKKOUTUNUT TAI JOS KUIVAUSAINETYYNY PUUTTUU TAI SE ON VAHINGOITTUNUT. Lue lisätietoja oheisesta pakkausselosteesta. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt.viim. {KK/VVVV} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Älä säilytä kylmässä. Ei saa jäätyä. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN VAROITUS: Valmisteeseen käytön jälkeen jäävä fentanyylimäärä voi olla vaarallinen. Hävittämisohjeet, ks. pakkausseloste. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgia 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/1/05/326/ ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Rajoitettu erityislääkemääräys. 15. KÄYTTÖOHJEET 19

20 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA 20

21 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT ALUMIINIFOLIOPUSSI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) IONSYS 40 mikrog/annos iontoforeesivalmiste, transdermaalinen Fentanyyli Sisältää 10,8 mg fentanyylihydrokloridia, joka vastaa 9,7 mg fentanyyliä. Ihon läpi, iontoforeesin avulla 2. ANTOTAPA Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ < Käyt.viim. {KK/VVVV} 4. ERÄNUMERO Erä 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ Yksi iontoforeesivalmiste + kuivausainetyyny 6. MUUTA Iontoforeesivalmiste on testattava ennen pussin avaamista ks. oheinen seloste. Avataan repäisemällä varovasti pussin reuna auki lovesta. Kiinnitetään välittömästi pussin avaamisen jälkeen. Ei saa käyttää, jos kuivausainetyyny puuttuu tai se on vahingoittunut. VAROITUS: Valmisteeseen käytön jälkeen jäävä fentanyylimäärä voi olla hengenvaarallinen. 21

22 B. PAKKAUSSELOSTE 22

23 PAKKAUSSELOSTE: TIETOA LÄÄKKEEN KÄYTTÄJÄLLE IONSYS 40 mikrog/annos iontoforeesivalmiste, transdermaalinen fentanyyli Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai hoitajan puoleen. - Tämä lääke on määrätty vain sinulle, eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. - Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärillesi tai hoitajalle. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä IONSYS on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät IONSYS-valmistetta 3. Miten IONSYS-valmistetta käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. IONSYS-valmisteen säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ IONSYS ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN IONSYS on valmiste, jolla voit lievittää kipuasi. IONSYS-valmistetta käytetään vain sairaalassa leikkauksenjälkeisen kivun hoitoon. Säätelet itse omaa hoitoasi hoitohenkilökunnan valvonnassa. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT IONSYS-VALMISTETTA Älä käytä IONSYS-valmistetta: - Jos olet allerginen (yliherkkä) fentanyylille, liimasiteille tai teipeille, tai jollekin jäljempänä luetelluista aineista. Ole erityisen varovainen IONSYS-valmisteen suhteen Kerro lääkärille tai hoitajalle - jos sinulla on ennestään keuhko- tai hengitysvaikeuksia - jos sinulla on sydän-, maksa- tai munuaissairaus - jos sinulla esiintyy päänsärkyä tai sinulla on ollut pään vamma - jos kuulosi on vähänkään heikentynyt - jos suolistosi toiminta on epätavallisen hidasta Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Jotkut toiset lääkkeet voivat vaikuttaa IONSYS-valmisteen tehoon tai niiden vaikutuksesta voi ilmetä enemmän haittavaikutuksia. 23

24 Kerro lääkärillesi, jos parhaillaan käytät: - lääkettä, joka tekee sinut uneliaaksi tai raukeaksi (kuten morfiinin kaltaiset kipulääkkeet, antihistamiinit tai rauhoittavat lääkkeet) - lihasrelaksantteja (näitä on voitu määrätä selkäkipuun) - ritonaviiria tai muita CYP3A4-estäjiä (lääkkeitä, joita käytetään HIV-infektion hoitoon) - masennuslääkkeitä, joita kutsutaan MAO-estäjiksi, tai jos olet käyttänyt niitä edeltävän 14 vuorokauden aikana. Kerro lääkärille tai hoitajalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä,, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. IONSYS-valmisteen käyttö ruuan ja juoman kanssa Älä juo alkoholia käyttäessäsi IONSYS-valmistetta. Raskaus ja imetys Sinun on kerrottava lääkärille ennen IONSYS-valmisteen käyttämistä, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta. Lääkärisi keskustelee kanssasi IONSYS-valmisteen käytön mahdollisista hyödyistä ja haitoista raskauden aikana. IONSYS-valmistetta ei saa käyttää synnytyksen aikana. Jos sinulle annetaan synnytyksen aikana hoitoa IONSYS-valmisteella, vauvasi voi tarvita vastalääkettä syntymän jälkeen. IONSYS-valmisteen vaikuttavan aineen, fentanyylin, pitkäkestoinen käyttö voi aiheuttaa vastasyntyneelle lapselle vieroitusoireita. Älä käytä IONSYS-valmistetta, jos imetät. Fentanyyli erittyy rintamaitoon. Älä aloita imetystä ennen kuin IONSYS-valmisteen poistamisesta on kulunut 24 tuntia. Ajaminen ja koneiden käyttö Älä aja tai käytä koneita, kun lähdet sairaalasta käytettyäsi IONSYS-valmistetta. Kipulääke aiheuttaa joillekin potilaille huimausta tai uneliaisuutta. Älä käytä työkaluja tai koneita. 3. MITEN IONSYS-VALMISTETTA KÄYTETÄÄN Ohjeita iontoforeesivalmisteen oikeaan käyttöön Älä anna perheenjäsenen tai ystävän käynnistää IONSYS-valmistetta puolestasi. Kukaan muu ei tiedä, kuinka voimakasta kipusi on, joten vain sinä saat käyttää valmistetta ja käynnistää lääkeannoksen annon. Varmistaaksesi oikean lääkemäärän saamisen paina IONSYS-valmistetta heti, kun alat tuntea kipua. Älä niele geeliä. Fentanyyliä sisältävän gelin nieleminen voi aiheuttaa hengenvaarallisia hengitysvaikeuksia tai jopa kuoleman. Älä kosketa valmisteen liimapintaa tai geeliä äläkä päästä sitä kosketuksiin suun kanssa. Jos IONSYS-valmisteen sisältämää lääkeainetta pääsee silmiisi tai suuhusi, se voi olla haitallista tai aiheuttaa jopa kuoleman. Älä kosketa valmisteen liimapintaa tai geeliä senkään jälkeen, kun olet lopettanut valmisteen käytön ja se on poistettu, koska valmisteessa on edelleen jäljellä fentanyyliä, joka voi aiheuttaa hengenvaarallisia hengitysvaikeuksia tai jopa kuoleman. Jos kosketat vahingossa valmisteen alaosan lääkegeeliä, - kerro siitä hoitajalle tai lääkärille välittömästi - huuhtele kädet runsaalla vedellä - älä käytä saippuaa, alkoholia tai muita liuottimia geelin poistamiseksi, koska ne saattavat voimistaa lääkeaineen ihon läpäiseviä ominaisuuksia. 24

25 Hoitaja tai lääkäri kiinnittää IONSYS-valmisteen suoraan ihollesi ja tarvittaessa poistaa tai vaihtaa sen. Hoitaja tai lääkäri poistaa valmisteen ennen kuin lähdet sairaalasta. Älä poista valmistetta itse äläkä yritä kiinnittää sitä uudelleen. IONSYS-valmistetta ei saa päästää kastumaan. Se saattaa lakata toimimasta tai irrota. Annostelu Saat ottaa annoksen kivun hoitoon tarvittaessa tai juuri ennen kipua mahdollisesti pahentavia toimia (fysioterapia, sängystä nouseminen jne.). Aina ottaessasi uuden IONSYS-valmisteen käyttöön saatat aluksi tarvita useampia annoksia kuin hoidon myöhemmässä vaiheessa. Ottaaksesi annoksen IONSYS-valmisteesta paina nappia kahdesti. Valmiste aloittaa fentanyyliannoksen annon, joka kestää noin 10 minuuttia. Punainen valo syttyy, kun käynnistät lääkkeenannon, ja palaa koko lääkkeenannon ajan. Valon palaessa et voi käynnistää uutta annosta. Punainen valo vilkkuu annosten välisenä aikana. Kun punainen valo alkaa vilkkua, voit käynnistää toisen annoksen antamisen milloin tahansa, jos se on tarpeen. Paina nappia vain, jos tarvitset kivunlievitystä. Hoitajasi tietää välähdysten perusteella, kuinka monta annosta olet käyttänyt. IONSYS antaa yhden äänimerkin aina, kun käynnistät lääkkeen antamisen. Jos valmiste antaa muulloin äänimerkkejä tai antaa useamman kuin yhden äänimerkin, kerro siitä hoitajalle tai lääkärille. He tarkistavat, että valmiste toimii asianmukaisesti. IONSYS toimii 24 tunnin ajan ensimmäisestä annoksesta ja sisältää 80 annosta. IONSYS lopettaa toimintansa 24 tunnin käytön jälkeen tai sen jälkeen kun 80 annosta on annettu. Tällöin valmiste on poistettava. Lääkärisi tai hoitajasi poistaa IONSYS-valmisteen ennen kuin poistut sairaalasta. IONSYS-valmisteen poistamisen jälkeen kiinnityskohdassa voi olla pieni punoittava alue. Tämä on tavallista, eikä siitä tarvitse huolestua. Punoitus häviää muutaman päivän kuluessa. Käytä IONSYS-valmistetta aina tarkoin lääkärin ohjeiden mukaan. Tarkista käyttöohjeet lääkäriltä tai hoitajalta, jos olet epävarma niistä. Jos käytät enemmän IONSYS-valmistetta kuin sinun pitäisi IONSYS on suunniteltu niin, että yliannostuksen ottaminen on mahdotonta, jos vain sinä itse säätelet valmisteen toimintaa ja jos käytät sitä vain, kun sinulla on kipuja. Jos sinua kuitenkin heikottaa tai sinulle kehittyy hengitysvaikeuksia, kerro siitä lääkärille tai hoitajalle välittömästi. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärisi tai hoitajan puoleen. 25

26 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, IONSYS-valmisteen käyttö voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät niitä kuitenkaan saa. Jos sinua heikottaa tai sinulle kehittyy hengitysvaikeuksia, kerro siitä lääkärille tai hoitajalle välittömästi. Yleisimmät haittavaikutukset (vähintään 10 potilaalla 100:sta) Pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, valmisteen kiinnityskohdan ihon punoitus. Vähemmän yleisiä haittavaikutuksia (enintään 9 potilaalla 100:sta) Huimaus ja uneliaisuus, kutina, matala verenpaine, ummetus, ilmavaivat, hapen niukkuus kudoksissa mikä voi aiheuttaa huimausta tai kouristuksia, valmisteen kiinnityskohdan ihon rakkulaisuus, virtsaumpi, kuume Harvinaisia haittavaikutuksia (alle 1 potilaalla 100:sta) Punastelu, ahdistuneisuus, unettomuus, epänormaalit unet, aistiharhat, masennus, ihon herkkyys, hermostuneisuus, vapina, huimaus, nopea, hidas tai epäsäännöllinen sydämensyke, hengenahdistus, yskä, nikotus, nenän tukkoisuus, ihottuma, pyörtyminen, lihaskipu, nesteen kertyminen, joidenkin verikokeiden poikkeavuudet, suun kuivuminen, painonlasku, virtsamäärän suureneminen tai pieneneminen, vatsakipu, vilunväreet, selkäkipu, korkea verenpaine, matala verensokeri, röyhtäily. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärillesi tai hoitajalle. 5. IONSYS-VALMISTEEN SÄILYTTÄMINEN Hoitohenkilökunta säilyttää IONSYS-valmisteen. Hoitohenkilökunnan tulee myös hävittää käytetty valmiste. Säilytä alle 25 C. Älä säilytä kylmässä. Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 6. MUUTA TIETOA Mitä IONSYS sisältää IONSYS-valmisteen vaikuttava aine on fentanyyli. Muut aineet ovat vesi, polakriliini, polyvinyylialkoholi, sitruunahappo, natriumsitraatti, natriumkloridi, natriumhydroksidi, setyylipyridiniumkloridi. 26

27 Alakotelo on valmistettu glykolimuunnellusta polyetyleenitereftalaatista ja sen osat ovat: anodihydrogeeli, jossa on fentanyylihydrokloridia, polakriliinia, puhdistettua vettä,natriumhydroksidia ja polyvinyylialkoholia; katodihydrogeeli, jossa on puhdistettua vettä, natriumkloridia, natriumsitraattia, polyvinyylialkoholia, vedetöntä sitruunahappoa, setyylipyridiniumkloridia; anodielektrodi, jossa on hopeakalvokerros ja sähköä johtava liimanauhakerros; katodielektrodi, jonka kerrosten aineet ovat hopeakloridikomposiittiaine, hopeakalvo ja sähköä johtava liimanauha; ihoon kiinnitettävä liima-aine, jossa on kahden polyisobutyleenin sekoitus, polybuteeni ja liimaavana aineena toimiva hartsiesteri; suojakalvo, joka on toiselta puolelta silikonilla päällystetty polyesterikalvo. IONSYS-valmisteen kuvaus ja pakkauskoko IONSYS on transdermaalinen iontoforeesivalmiste. Valkoinen muovinen yläkotelo sisältää litiumpariston ja elektroniikan. Punainen alakotelo sisältää vaikuttavan aineen (fentanyyli, voimakas opioidikipulääke) geelinä (hydrogeeli) sekä liimakerroksen, jonka avulla valmiste kiinnitetään ihoon. Valmisteen pohjaa peittää suojakalvo, joka poistetaan ennen käyttöä. Valmiste ja liima-aine eivät sisällä lateksia. Myyntiluvan haltija: Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgia. Valmistaja: Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgia. Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. België/Belgique/Belgien JANSSEN-CILAG N.V./S.A. Tél/Tel: България Представителство на Johnson & Johnson d.o.o. Тел.: (05) Česká republika JANSSEN-CILAG s.r.o. Tel: Danmark JANSSEN-CILAG A/S Tlf: Deutschland JANSSEN-CILAG GmbH Tel: Eesti JANSSEN-CILAG Polska Sp z o.o. Eesti filiaal Tel.: Luxembourg/Luxemburg JANSSEN-CILAG N.V./S.A. Tél: Magyarország JANSSEN-CILAG Kft. Tel. : Malta AM MANGION LTD Tel: Nederland JANSSEN-CILAG B.V. Tel: Norge JANSSEN-CILAG Tlf: Österreich JANSSEN-CILAG Tel: Ελλάδα JANSSEN-CILAG Tηλ: España Polska JANSSEN CILAG Polska Sp. z o.o., ul. Tel.: Portugal 27

28 JANSSEN-CILAG, S.A. Tel: France JANSSEN-CILAG Tel: JANSSEN-CILAG FARMACEUTICA, LDA Tel: România JOHNSON AND JOHNSON d.o.o Tel: Ireland JANSSEN-CILAG Ltd. Tel: Island JANSSEN-CILAG Tel: Italia JANSSEN-CILAG SpA Tel: / Κύπρος Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Tηλ: Latvija JANSSEN-CILAG Polska Sp. z o.o. filiāle Latvijā Tālr Lietuva UAB Johnson & Johnson Tel.: Slovenija Johnson & Johnson d.o.o. Tel: Slovenská republika Johnson & Johnson s.r.o. Tel: Suomi/Finland JANSSEN-CILAG OY Puh/Tel: Sverige JANSSEN-CILAG AB Tel: United Kingdom JANSSEN-CILAG Ltd. Tel: Tämä seloste on hyväksytty viimeksi MM/YYYY Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA) kotisivuilta 28

29 TÄRKEÄÄ TIETOA TERVEYDENHUOLLON AMMATTILAISILLE IONSYS-iontoforeesivalmisteen testausohjeet Jokainen IONSYS-valmiste tulee testata toimivuuden varmistamiseksi ennen sen toimittamista potilaalle. Tämä voidaan tehdä, kun IONSYS on vielä sinetöidyssä pussissa. IONSYS ei anna lääkettä, ellei sitä ole kiinnitetty iholle. Siten 80 annosta ja 24 tunnin käyttöaika ovat edelleen käytettävissä seuraavan toimintatestin jälkeen: 1. Pidä kädessäsi avaamatonta foliopussia, joka sisältää IONSYS-valmisteen. 2. Selvitä tunnustelemalla, missä IONSYS-valmiste on ja kumpi on IONSYS-valmisteen pyöristetty puoli. 3. Pidä pyöristetty puoli ylöspäin ja liikuta sormeasi IONSYS-valmistetta pitkin, kunnes tunnet syvennyksessä sijaitsevan napin valmisteen toisessa päässä. 4. Paina nappia kahdesti kolmen sekunnin kuluessa. IONSYS-valmiste antaa välittömästi äänimerkin, joka vahvistaa, että IONSYS toimii ja se voidaan toimittaa potilaalle. Neljän minuutin kuluttua IONSYS antaa noin 15 sekunnin mittaisen äänimerkin. Tämä on normaalia ja tarkoittaa, ettei IONSYS-valmistetta ole kiinnitetty iholle. Tämä hälytysääni ei vaikuta IONSYSvalmisteen toimivuuteen. Jos IONSYS ei anna äänimerkkiä, kun annostelunappia on painettu kahdesti, eikä myöskään 15 sekunnin mittaista äänimerkkiä neljän minuutin kuluttua, valmiste tulee palauttaa valmistajalle avaamattomassa pakkauksessaan. Älä avaa pussia äläkä toimita tällaista IONSYS-valmistetta potilaalle. IONSYS-valmisteen kiinnitysohjeet Pussi sisältää yhden IONSYS-valmisteen ja kuivausainetyynyn. Kiinnitä terveelle ihoalueelle (joka ei ole ärtynyt tai altistunut säteilylle) rintakehään tai olkavarteen. - IONSYS-valmistetta ei saa kiinnittää poikkeavalle ihoalueelle, kuten arven, palovamman tai tatuoinnin kohdalle. - Kiinnityskohdan ihokarvat tulee leikata (ei ajella) ennen valmisteen kiinnittämistä. Pyyhi kiinnityskohta tavanomaisella alkoholipyyhkeellä ja anna ihon kuivua täysin ennen IONSYS-valmisteen kiinnittämistä. - Älä käytä saippuaa, öljyä, ihovoidetta tai mitään muuta ainetta, joka voi ärsyttää ihoa tai muuttaa imeytymistä ihon läpi. Avaa pussi repäisemällä varovasti valmisteen pussi auki yläosassa olevasta lovesta. Hävitä kuivausainetyyny pussin avaamisen jälkeen. Jos pussissa ei ole kuivausainetyynyä tai kuivausainetyyny on vahingoittunut, ei valmistetta tule käyttää ja se palautetaan valmistajalle. Kiinnitä valmiste iholle välittömästi sinetöidystä yksittäispakkauksesta poistamisen jälkeen. - Älä käytä valmistetta, jos pussin sinetti on rikkoutunut. Poista liima-ainetta peittävä kirkas muovikalvo ja hävitä se. Kiinnitä IONSYS paikoilleen painamalla sitä tiukasti ihoon liimapuoli alaspäin vähintään 15 sekunnin ajan. Paina sormin valmisteen ulkoreunoja sen varmistamiseksi, että se pysyy iholla koko 24 tunnin käyttöjakson ajan. 29

30 Joskus IONSYS voi irrota iholta reunoistaan. Tällöin voidaan käyttää ei-allergisoivaa teippiä sen varmistamiseksi, että valmisteen reunat ovat kauttaaltaan hyvin ihossa kiinni. - Varo, ettet paina nappia tai punaista merkkivaloa etkä aseta teippiä niiden päälle. IONSYS-valmisteen käyttö Yhtä IONSYS-valmistetta voidaan käyttää 24 tuntia ensimmäisen annoksen aktivoimisen jälkeen tai kunnes on annettu 80 annosta riippuen siitä, kumpi kriteeri täyttyy ensin. Tämän jälkeen valmiste lakkaa automaattisesti toimimasta eikä anna enää lisää annoksia. Jos vielä tarvitaan kivunlievitystä opioideilla, uusi IONSYS-valmiste tulee kiinnittää eri ihoalueelle käytetyn valmisteen poistamisen ja hävittämisen jälkeen. Hoitoa voidaan jatkaa enintään 3 päivän ajan. Potilaan ei tule käyttää useampaa kuin yhtä IONSYS-valmistetta kerrallaan. Käytettyjä iontoforeesivalmisteita ei saa kiinnittää uudestaan. IONSYS ei saa kastua. Ei saa upottaa veteen. Pitkäkestoinen kosketus veteen voi vaikuttaa valmisteen toimintaan ja aiheuttaa toimintahäiriön tai valmisteen irtoamisen. IONSYS voidaan poistaa milloin tahansa. Poistettua valmistetta ei kuitenkaan saa kiinnittää uudelleen. Kun IONSYS-valmiste on ollut käytössä 24 tuntia tai 80 annosta on annettu, se poistetaan nostamalla varovasti punaisesta liuskasta niin, että valmiste irtoaa ihosta. Jos potilas tarvitsee kivunlievityksen tehostamista tai jatkamista, uusi valmiste voidaan kiinnittää toiselle ihoalueelle olkavarren ulkopuolelle tai rintakehään. Hoitoa voidaan jatkaa enintään 3 päivän ajan kolmella eri IONSYS-valmisteella. Annoksen antaminen IONSYS-valmisteen yläkotelossa on annostelunappi ja punainen valo. Potilas käynnistää fentanyyliannoksen antamisen painamalla annostelunappia kahdesti kolmen sekunnin sisällä. IONSYS ilmoittaa lääkkeenannon alkamisesta äänimerkillä. Punainen valo syttyy ja palaa koko 10 minuuttia kestävän annostelun ajan. Seuraavaa annosta ei voi aloittaa ennen kuin edellinen antosykli on lopussa. Napin painaminen lääkkeenannon aikana ei käynnistä uuden annoksen antoa. Punainen valo alkaa vilkkua, kun 10 minuuttia kestävä lääkkeenanto on päättynyt. Annettujen annosten lukumäärän arvioiminen. Annosten välillä punainen valo vilkkuu sekunnin mittaisin pulssein osoittaen suurin piirtein siihen mennessä annettujen annosten lukumäärää. Yksi sekunnin mittainen valonvälähdys tarkoittaa enintään viittä annettua annosta. Siten - yksi välähdys tarkoittaa 1 5 annosta - kaksi välähdystä tarkoittaa 6 10 annosta - kolme välähdystä tarkoittaa annosta. Välähdyksiä voi tulla enintään 16, joka tarkoittaa annettua annosta. Annosten määrää voi selvittää myös lääkkeenannon aikana painamalla nappia yhden kerran. Punainen valo vilkkuu edellä mainitulla tavalla osoittaen suurin piirtein, kuinka monta annosta kyselyyn mennessä on annettu. Kyselyn tekeminen ei vaikuta lääkkeenantoon. Vianetsintä IONSYS on tarkoitettu antamaan tarvittaessa otettava fentanyyliannos noin 10 minuutin aikana. Teknistä toimintahäiriötä epäiltäessä henkilökunnan tai potilaan tulee seuraavan annoksen aikana seurata sekä punaisen valon syttymistä että mahdollisia äänimerkkejä. Seuraavassa taulukossa esitetään eri virhesignaalit, joita voi esiintyä, sekä asianmukaiset toimenpiteet: 30