LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NutropinAq 5 mg/ml, injektioneste, liuos 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi injektiopullo sisältää 10 mg (30 IU) somatropiinia. Somatropiini on valmistettu yhdistelmä- DNA-tekniikalla Escherichia coli-bakteerissa. Apuaineet, ks LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet - Pitkäaikaishoito lasten kasvuhäiriöissä, jotka johtuvat endogeenisen kasvuhormonin riittämättömästä erityksestä. - Turnerin oireyhtymään liittyvien kasvuhäiriöiden pitkäaikaishoito. - Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien lasten kasvuhäiriöiden hoito ennen puberteettia ja munuaisensiirtoon saakka. - Endogeenisen kasvuhormonin korvaaminen aikuisilla, joilla kasvuhormonin puutos on alkanut joko lapsuudessa tai aikuisiässä. Kasvuhormonin puute tulisi varmentaa asianmukaisesti ennen hoidon aloittamista (ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). 4.2 Annostus ja antotapa Diagnosointi ja kasvuhormonihoidon aloittaminen ja valvonta on asiaan riittävästi perehtyneen lääkärin tehtävä. NutropinAq-valmisteen annostus ja antosuunnitelma tulisi päättää potilaskohtaisesti. Annostus Lasten kasvuhäiriöt, jotka johtuvat kasvuhormonin riittämättömästä erityksestä: 0,025-0,035 mg potilaan painokiloa kohti kerran vuorokaudessa ihon alle annettavana injektiona. Turnerin oireyhtymään liittyvät kasvuhäiriöt: Enintään 0,05 mg potilaan painokiloa kohti kerran vuorokaudessa ihon alle annettavana injektiona. Munuaisten krooniseen vajaatoimintaan liittyvät kasvuhäiriöt: Enintään 0,05 mg potilaan painokiloa kohti kerran vuorokaudessa ihon alle annettavana injektiona. Somatropiinihoitoa voidaan jatkaa munuaisensiirtoon saakka. Kasvuhormonin puute aikuisilla: Somatropiinihoidon alussa suositellaan alkuannokseksi pientä 0,15-0,3 mg:n annosta kerran vuorokaudessa ihon alle annettavana injektiona. Annosta tulee nostaa asteittain seerumin IGF-I (Insulin-Like Growth Factor-I) -arvoja seuraten. Suositeltava lopullinen annos ylittää harvoin 1,0 mg/vrk. Yleensä tulee käyttää pienintä vaikuttavaa annosta. Iäkkäille tai ylipainoisille potilaille saattaa olla tarpeen antaa keskimääräistä pienempiä annoksia. 2

3 Antotapa Injektionesteliuos annetaan ihon alle päivittäin. Injektiokohtaa tulisi vaihdella. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys somatropiinille tai jollekin valmisteen apuaineista. Somatropiinia ei pidä antaa kasvun edistämiseen potilaille, joiden epifyysit ovat sulkeutuneet. Kasvuhormonia ei pidä antaa potilaille, joilla on aktiivisia kasvaimia. NutropinAq-hoito tulee keskeyttää, mikäli potilaalla ilmenee kasvainten kasvuun viittaavia löydöksiä. Kasvuhormonihoitoa ei tule aloittaa potilaille, joilla on avosydänkirurgian tai vatsaleikkauksen jälkeisistä komplikaatioista johtuva vaikea akuutti sairaus, monivammaisille tapaturmapotilaille eikä potilaille, joilla on akuutti hengityksen vajaatoiminta. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kasvuhormonin puutosta sairastavilla aikuisilla diagnoosin tulisi perustua etiologiaan: Puutos ilmaantunut aikuisiässä: Potilaan kasvuhormonin puutteen täytyy johtua hypotalamuksen tai aivolisäkkeen sairaudesta, ja tämän lisäksi potilaalla täytyy olla todettu vähintään yksi muu hormonipuutos (prolaktiinia lukuun ottamatta). Testiä kasvuhormonin puutteen totemiseksi ei pitäisi tehdä ennen kuin muiden hormoni puutteiden asianmukainen korvaushoito on aloitettu. Puutos ilmaantunut lapsuudessa: Potilaat, joilla on ollut kasvuhormonin puute lapsuudessa, tulisi tutkia uudelleen aikuisiässä kasvuhormonin puutteen varmentamiseksi ennen NutropinAqkorvaushoidon aloittamista. Potilailla, joilla on aikaisemmin ollut syöpätauti, tulisi kiinnittää erityistä huomiota taudin uusiutumisen merkkeihin ja oireisiin. Potilaat, joilla on ollut kallonsisäinen kasvain tai vamma, tulisi tutkia riittävän usein taudin etenemisen tai uusiutumisen toteamiseksi. Kasvuhormonin vaikutusta paranemiseen on tutkittu kahdessa plasebo-kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa 522 aikuispotilaalla, jotka olivat vakavasti sairaita avosydänkirurgian tai vatsaleikkauksen jälkeisten komplikaatioiden tai monivammaisen tapaturman vuoksi, tai joilla oli akuutti hengityksen vajaatoiminta. Kuolleisuus oli suurempi kasvuhormonihoitoa (annokset 5,3-8 mg/vrk) saaneiden potilaiden keskuudessa (41,9 %) kuin plaseboa saaneiden potilaiden keskuudessa (19,3 %). Hyväksyttyjen käyttöaiheiden vuoksi annetun somatropiinikorvaushoidon jatkamisen turvallisuudesta ei ole näyttöä tehohoitopotilailla, joilla on avosydänkirurgian tai vatsaleikkauksen jälkeisistä komplikaatioista johtuva vaikea akuutti sairaus, tapaturmainen monivamma tai akuutti hengityksen vajaatoiminta. Tällöin hoidon jatkamisen hyödyt ja vaarat tulisi arvioida huolellisesti. Lapsipotilailla, joilla on endokriinisiä häiriöitä kasvuhormonin puute mukaan luettuna, on lisääntynyt taipumus reisiluun pään epifyysin paikaltaan siirtymiseen. Kaikki potilaat, joille ilmaantuu ontumista tai kipuja lonkkiin tai polviin, tulisi tutkia tältä osin. Koska somatropiini saattaa huonontaa insuliiniherkkyyttä, potilaita tulisi seurata glukoosiintoleranssin toteamiseksi. Diabetespotilailla täytyy varautua insuliiniannoksen muuttamiseen NutropinAq-hoidon alettua. Potilaita, joilla on diabetes tai glukoosi-intoleranssi, tulisi seurata tiiviisti somatropiinihoidon aikana. Kohonnutta kallonsisäistä painetta, johon on liittynyt papillaödeemaa, näköhäiriöitä, päänsärkyä, pahoinvointia ja/tai oksentelua, on todettu pienellä osalla somatropiinihoitoa saaneista potilaista. Oireet ilmenevät tavallisesti ensimmäisten kahdeksan viikon kuluessa NutropinAq-hoidon aloittamisesta. Kaikissa todetuissa tapauksissa kohonneeseen kallonsisäiseen paineeseen liittyvät 3

4 löydökset ja oireet hävisivät, kun somatropiiniannosta pienennettiin tai hoito lopetettiin. Silmänpohjien tutkimus on aiheellinen hoidon alussa sekä ajoittain hoidon kuluessa. Somatropiinihoidon aikana saattaa kehittyä kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka hoitamattomana saattaa estää NutropinAq-hoidon optimaalisen hyödyntämisen. Siksi potilaille tulisi ajoittain tehdä kilpirauhasen toimintakokeet, ja heille on tarvittaessa annettava kilpirauhashormonia. Vaikea-asteista kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat potilaat tulisi täten hoitaa ennen NutropinAq-hoidon aloittamista. Koska somatropiinihoitoa munuaisensiirron jälkeen ei ole riittävästi tutkittu, NutropinAq-hoito tulisi lopettaa siirron jälkeen. Samanaikainen glukokortikoidihoito huonontaa NutropinAq-valmisteen kasvua edistävää vaikutusta. ACTH-puutokseen annetun korvaavan glukokortikoidihoidon annostus tulisi säätää huolellisesti, jotta kasvua huonontava vaikutus vältetään. NutropinAq-valmisteen käyttöä ei ole tutkittu glukokortikoidihoitoa saavilla potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Joidenkin julkaistujen tutkimusten mukaan kasvuhormonihoito lisää sytokromi P450 -välitteistä fenatsonin puhdistumaa ihmisellä. Potilaan seuranta on aiheellista, kun NutropinAq-valmistetta annetaan samanaikaisesti kuin tunnetusti maksan sytokromi P450 -entsyymien välityksellä metaboloituvia lääkeaineita kuten kortikosteroideja, sukupuolihormoneja, antikonvulsantteja ja siklosporiinia. 4.6 Raskaus ja imetys NutropinAq-valmisteen vaikutuksesta meneillä olevaan raskauteen ei ole käytettävissä kliinisiä tutkimustuloksia. Täten valmisteen käytöstä ihmiselle aiheutuvaa vaaraa ei tunneta. Vaikka eläinkokeet eivät osoita NutropinAq-hoidosta olevan vaaraa raskauden aikana, hoito tulee keskeyttää raskauden ilmetessä. Somatropiinin erittymistä äidinmaitoon ei tunneta, pilkkoutumattoman proteiinin imeytyminen lapsen maha-suolikanavasta on kuitenkin epätodennäköistä. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia NutropinAq-valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Somatropiinilla ei ole todettu vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Lääkevalmisteen markkinoille tulon jälkeisessä valvontaohjelmassa todetut haittavaikutukset Lääkevalmisteen markkinoille tulon jälkeisessä valvontaohjelmassa Yhdysvalloissa saadut, 9829:ää Nutropin- tai NutropinAq-valmisteella hoidettua potilasta koskevat turvallisuustiedot osoittavat, että lääkkeestä johtuvia haittavaikutuksia on odotettavissa noin 2 prosentilla potilaista. Yhteensä 81 potilasta ilmoitti yleisoireina esiintyneitä haittavaikutuksia. Lääkkeestä johtuneita haittavaikutuksia eri elinjärjestelmissä esiintyi seuraavasti: verenkiertoelimistössä 5 potilaalla, ruoansulatuselimistössä 9 potilaalla, umpierityselimistössä 7 potilaalla, hematologisessa tai lymfaattisessa järjestelmässä 2 potilaalla, aineenvaihdunnassa 18 potilaalla, tuki- ja liikuntaelimistössä 33 potilaalla, hermostossa 24 potilaalla, ihossa 11 potilaalla, aistinelimissä 3 potilaalla, virtsa- ja sukupuolielimissä 13 potilaalla. Yleisimmin mainittu lääkkeestä johtuva haittavaikutus on injektiokohdan kipu (0,5 % potilaista). Melko harvinaisia haittavaikutuksia olivat päänsärky (0,16 %) ja luuston häiriötilat (0,33 %). 4

5 Harvinaisia haittavaikutuksia olivat diabetes (0,05 %), ödeema tai perifeerinen ödeema tai kasvoödeema (0,08 %), hyperglykemia tai huonontunut glukoosinsieto (0,05 %), kohonnut kallonsisäinen paine (0,08 %), keskushermoston kasvain (0,08 %), urtikaria (0,04 %), luomet (0,04 %) ja gynekomastia (0,07 %). Harvinaisia lääkkeestä johtuneita haittavaikutuksia, joita esiintyi useammalla kuin yhdellä potilaalla, olivat immunologiset häiriöt (0,02 %), verenkiertoelimistön häiriöt (0,02 %), ripuli (0,02 %), oksentelu (0,02 %), kohonnut kreatiniinitaso (0,02 %), neuropatia (0,02 %), munuaisten epänormaali toiminta (0,02 %). Potilailla, joilla on umpierityshäiriöitä, on lisääntynyt epifysiolyysitaipumus. Samoin kuin muiden valkuaisainerakenteisten lääkeaineiden kohdalla pienelle osalle potilaista saattaa kehittyä vasta-aineita somatropiiniproteiinia vastaan. Tutkituilla NutropinAq-valmistetta saaneilla koehenkilöillä kasvuhormonin vasta-aineiden sitomiskyky oli alle 2 mg/l, minkä ei ole todettu vaikuttavan haitallisesti kasvuun. Joillakin kasvuhormonin puutetta sairastavilla potilailla, joita on hoidettu kasvuhormonilla, on todettu leukemiaa. Syy-yhteys somatropiinihoitoon on epätodennäköinen. Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lapsilla, jotka käyttävät NutropinAq-valmistetta, on suurentunut taipumus kallonsisäisen paineen kohoamiseen, jota tosin on myös kasvuhormonin puutetta tai Turnerin oireyhtymää sairastavilla lapsilla. Tämän haittavaikutuksen todennäköisyys on suurin hoidon alussa. Somatropiinihoidon yhteydessä perifeeristä ödeemaa ja rannekanavaoireyhtymää on todettu sivuvaikutuksina useammin aikuisilla kuin lapsilla. Kliinisissä tutkimuksissa todetut haittavaikutukset Seuraavaan taulukkoon on koottu erittäin yleiset ja yleiset lääkkeestä johtuneet haittavaikutukset, joita esiintyi Yhdysvalloissa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa vähintään yhdessä neljästä lääkkeen käyttöaiheryhmästä. Kliinisissä tutkimuksissa todetut lääkkeestä johtuneet haittavaikutukset Kasvuhormonin riittämättömästä erityksestä johtuvat kasvuhäiriöt 5 Turnerin oireyhtymään liittyvät kasvuhäiriöt Krooniseen munuaisten vajaatoimintaan liittyvät kasvuhäiriöt Kasvuhormonin puute aikuisilla Hoidettujen potilaiden lukumäärä kliinisissä tutkimuksissa Niiden potilaiden osuus, joilla esiintyi lääkkeestä johtuneita haittavaikutuksia (%) Kasvuhormonin keskimääräinen 0,043 0,054 0,050 0,014 annos (mg/kg/vrk) Yleisoireet (n/%) Päänsärky 7 (3 %) 1 (1 %) 7 (4 %) 5 (4 %) Injektiokohdan hematooma 2 (1 %) 1 (1 %) 3 (2 %) (-) Injektiokohdan tulehdus (-) (-) 2 (>1 %) (-) Injektiokohdan kipu 5 (2 %) (-) 2 (>1 %) (-) Injektiokohdan reaktio 3 (1 %) 1 (1 %) 2 (1 %) (-) Kipu 6 (3 %) 1 (1 %) 8 (5 %) 15 (12 %) Peritoniitti (-) (-) 2 (>1 %) (-) Astenia (-) (-) 1 (1 %) 5 (4 %)

6 Selkäkipu (-) 2 (2 %) Epänormaali laboratoriotulos (-) 2 (2 %) Umpieritys (n/%) Kilpirauhasen vajaatoiminta 1 (0 %) (-) (-) 4 (3 %) Veri ja imuneste (n/%) Ekkymoosi 3 (1 %) (-) 1 (>1 %) (-) Aineenvaihdunta ja ravitsemus (n/%) Ödeema 1 (0 %) (-) (-) 31 (24 %) Perifeerinen ödeema (-) 1 (0 %) (-) 30 (24 %) Huonontunut glukoosinsieto (-) (-) 1 (1 %) 4 (3 %) Hyperglykemia (-) (-) (-) 2 (2 %) Hyperlipemia (-) (-) (-) 3 (2 %) Kohonnut kreatiniinitaso (-) (-) 2 (>1 %) (-) Tenosynoviitti (-) (-) (-) 7 (6 %) Luuston häiriötilat 1 (0 %) (-) 4 (2 %) 1 (1 %) Luunekroosi (-) (-) 4 (2 %) (-) Kliinisissä tutkimuksissa todetut lääkkeestä johtuneet haittavaikutukset (jatkoa) Kasvuhormonin riittämättömästä erityksestä johtuvat kasvuhäiriöt 6 Turnerin oireyhtymään liittyvät kasvuhäiriöt Krooniseen munuaisten vajaatoimintaan liittyvät kasvuhäiriöt Kasvuhormonin puute aikuisilla Tuki- ja liikuntaelimistö (n/%) Nivelkipu 3 (1 %) (-) 6 (4 %) 23 (18 %) Nivelsairaudet (-) (-) 1 (1 %) 13 (10 %) Nivelrikko (-) (-) (-) 3 (2 %) Lihaskipu (-) (-) (-) 5 (4 %) Lihasheikkous (-) (-) (-) 2 (2 %) Hermosto (n/%) Parestesia (-) (-) (-) 17 (13 %) Hypertonia 1 (0 %) (-) (-) 2 (2 %) Unettomuus (-) (-) (-) 2 (2 %) Keskushermoston kasvain 3 (>1 %) (-) (-) (-) Ihon ja sen apuelimet (n/%) Ihottuma 3 (>1 %) (-) 1 (1 %) (-) Virtsa- ja sukupuolielimet (n/%) Menorragia (-) 2 (2 %) (-) (-) Munuaisten vajaatoiminta (-) (-) 3 (2 %) (-) Rintojen kivuliaisuus (-) (-) (-) 4 (3 %) Gynekomastia (-) (-) (-) 2 (2 %) Seuraavat lääkkeestä johtuneet haittavaikutukset olivat melko harvinaisia, eli niitä esiintyi yhdellä potilaalla kaikista hoidetuista potilaista (0,15 %) - mikäli ei toisin mainita. Yleisoireet: injektiokohdan atrofia, injektiokohdan ödeema, injektiokohdan verenvuoto, injektiokohdan yliherkkyys, injektiokohdan paksuneminen (0,5 %), karsinooma, kasvain, hypertrofia, vatsakipu.

7 Verenkiertoelimistö: vasodilataatio (0,3 %), hypertonia, takykardia. Ruoansulatuselimistö: oksentelu (0,6 %), ilmavaivat, pahoinvointi. Veri ja imuneste: anemia, lipodystrofia, hypoglykemia, hyperfosfatemia. Tuki- ja liikuntaelimistö: luukipu, lihasatrofia. Hermosto: uneliaisuus, nystagmus, persoonallisuushäiriö, huimaus. Iho ja sen apuelimet: ihoatrofia, urtikaria, kesivä ihottuma, hirsutismi, ihon hypertrofia. Aistinelimet: diplopia, papillaödeema. Virtsa- ja sukupuolielimet: virtsainkontinenssi, leukorrea, polyuria, tihentynyt virtsaamistarve, poikkeava virtsalöydös, verivirtsaisuus. Verrattuna hoitamattomiin Turnerin oireyhtymää sairastaviin potilaisiin somatropiinilla hoidetuilla Turnerin oireyhtymää sairastavilla potilailla ei todettu yhtään uutta tai odottamatonta, jälkimmäisille potilaille ominaista turvallisuusriskiä. Perusoireyhtymän tunnettujen komplikaatioiden ilmaantuvuudessa ei havaittu muutoksia. Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla NutropinAq-valmisteen ei todettu vaikuttavan munuaisten vajaatoiminnan tai munuaisperäisen osteodystrofian etenemisnopeuteen. 4.9 Yliannostus Kertayliannostus voi johtaa hyperglykemiaan. Pitkäaikainen yliannostus voi aiheuttaa gigantismin ja/tai akromegalian merkkejä ja oireita, jotka ovat tunnettuja kasvuhormonin ylimäärän aiheuttamia vaikutuksia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Somatropiini ja analogit ATC-koodi: H01 AC 01 Somatropiini nopeuttaa kasvua ja lisää aikuisiässä saavutettavaa pituutta lapsilla, joilta puuttuu endogeeninen kasvuhormoni. Aikuisilla, joilla on kasvuhormonin puutos, somatropiinihoito vähentää rasvakudosta, lisää rasvatonta ruumiinpainoa (lean body mass) ja lisää selkärangan luiden mineraalitiheyttä. Näillä potilailla todettuihin aineenvaihduntamuutoksiin sisältyy seerumin IGF-I -tason normaalistuminen. Prekliiniset ja kliiniset tutkimukset in vitro ja in vivo ovat osoittaneet, että somatropiini vastaa hoidollisesti ihmisen aivolisäkkeestä peräisin olevaa kasvuhormonia. Ihmisen kasvuhormonilla on todettu seuraavia vaikutuksia: Kudosten kasvu 1. Luuston kasvu: Kasvuhormoni ja sen välittäjäaine IGF-I lisäävät luuston kasvua lapsilla, joilla on kasvuhormonin puutos, vaikuttamalla pitkien luiden kasvulevyihin. Tämä lisää mitattavasti lapsen pituutta, kunnes nämä kasvulevyt sulkeutuvat puberteetti-iän lopussa. 2. Solujen kasvu: Somatropiinihoito lisää sekä luustolihasten solujen lukumäärää että niiden kokoa. 7

8 3. Elinten kasvu: Kasvuhormoni lisää sisäelinten kokoa munuaiset mukaan luettuina ja lisää punaisten verisolujen määrää. Proteiiniaineenvaihdunta Pituuskasvua lisää osittain kasvuhormonin stimuloima proteiinisynteesi. Tästä seuraa typen retentio, joka ilmenee hoidon aikana virtsaan erittyvän typen ja veren ureatypen vähenemisenä. Hiilihydraattiaineenvaihdunta Somatropiinihoito vähentää kasvuhormonin puutetta sairastavilla potilailla toisinaan esiintyvää paastohypoglykemiaa. Kasvuhormonihoito saattaa huonontaa insuliiniherkkyyttä ja glukoosinsietoa. Mineraaliaineenvaihdunta Somatropiini aiheuttaa natriumin, kaliumin ja fosforin retentiota. NutropinAq-hoidon aikaansaama luuston kasvuun liittyvä aineenvaihdunta ja fosforin reabsorption tehostuminen munuaistiehyissä lisää epäorgaanisen fosforin pitoisuutta seerumissa potilailla, joilla on kasvuhormonin puutos. Somatropiini ei muuta merkitsevästi seerumin kalsiumpitoisuutta. Kasvuhormonin puutetta sairastavilla aikuisilla luuston mineraalitiheys on alhainen. Potilailla, joilla puute on alkanut lapsuudessa, NutropinAqvalmisteen on osoitettu lisäävän annosvasteisesti selkärangan luiden mineraalitiheyttä. Sidekudosaineenvaihdunta Somatropiini stimuloi kondroitiinisulfaatin ja kollageenin synteesiä sekä hydroksiproliinin erittymistä virtsaan. Ruumiinrakenne Aikuisilla, joilla on kasvuhormonin puutos, ja joita hoidetaan somatropiinilla (keskimääräinen annostus 0,014 mg/kg/vrk), rasvakudoksen määrä vähenee ja rasvaton ruumiinpaino (lean body mass) kasvaa. Kun lisäksi elimistön vesimäärä ja luun määrä kasvavat, somatropiinihoidon kokonaisvaikutuksena on ruumiinrakenteen muuttuminen, mikä vaikutus säilyy hoitoa jatkettaessa. 5.2 Farmakokinetiikka Yleiset ominaisuudet NutropinAq-valmisteen farmakokineettisiä ominaisuuksia on tutkittu vain terveillä aikuisilla miehillä. Imeytyminen: Ihon alle annetun yhdistelmä-dna -tekniikalla valmistetun ihmisen kasvuhormonin absoluuttinen hyötyosuus on noin 80 %. Jakaantuminen: Eläintutkimusten mukaan kasvuhormoni kerääntyy elimiin, joiden perfuusio on voimakasta, erityisesti maksaan ja munuaisiin. Somatropiinin vakaan tilan jakaantumistilavuus terveillä aikuisilla miehillä on noin 50 ml painokiloa kohti, mikä vastaa suunnilleen seerumin tilavuutta. Metaboloituminen: Sekä maksa että munuainen ovat osoittautuneet tärkeiksi kasvuhormoniproteiinia hajottaviksi elimiksi. Eläintutkimukset viittaavat siihen, että kasvuhormoni poistuu seerumista pääasiallisesti munuaisten kautta. Kasvuhormoni suodattuu munuaiskeräsessä ja reabsorboituu proksimaalitiehyessä. Tämän jälkeen se pilkkoutuu munuaissoluissa aminohapoiksi, jotka palaavat systeemiseen verenkiertoon. Poistuminen elimistöstä: Ihon alle annetun somatropiinin kerta-annoksen terminaalinen puoliintumisaika t ½ on keskimäärin noin 2,3 tuntia. Laskimoon annetun somatropiinin kerta-annoksen terminaalinen puoliintumisaika t ½ β tai t ½ γ on keskimäärin noin 20 minuuttia, ja keskimääräisen puhdistuman on todettu olevan ml/h/kg. Käytettävissä oleva tutkimuskirjallisuus viittaa siihen, että somatropiinin puhdistuma on samaa luokkaa aikuisilla ja lapsilla. 8

9 Ominaisuudet eri potilasryhmissä Kasvuhormonin puutetta sairastavilla aikuis- ja lapsipotilailla somatropiinin puhdistuma ja keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika t ½ ovat samaa luokkaa kuin terveillä koehenkilöillä. Kroonista munuaisten vajaatoimintaa tai terminaalivaiheessa olevaa munuaistautia sairastavilla lapsilla ja aikuisilla puhdistuma on usein pienempi kuin terveillä koehenkilöillä. Endogeeninen kasvuhormonin tuotanto saattaa myös lisääntyä joillakin potilailla munuaistaudin terminaalivaiheessa. Somatropiinin kertymistä ei ole kuitenkaan todettu kroonista munuaisten vajaatoimintaa tai terminaalivaiheessa olevaa munuaistautia sairastavilla lapsilla, joita on hoidettu nykyisin suositelluilla annoksilla. Vähäisten julkaistujen tutkimustulosten mukaan eksogeenisen somatropiinin imeytymisen ja eliminaation puoliintumisajat ja enimmäispitoisuuden saavuttamisaika t max ovat Turnerin oireyhtymää sairastavilla potilailla samaa luokkaa kuin terveillä ja kasvuhormonin puutetta sairastavilla henkilöillä. Vaikea-asteista maksan toimintahäiriötä sairastavilla potilailla on todettu somatropiinipuhdistuman vähentymistä. Tämän kliinistä merkitystä ei tunneta. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta NutropinAq-valmistetta koskevissa toksisuustutkimuksissa rotilla ja apinoilla ei ole tullut ilmi toksikologisesti merkityksellisiä seikkoja. Hormonaalisen vaikutuksensa perusteella somatropiini saattaa edistää kasvainten kasvua. Tällaista vaikutusta ei ole kuitenkaan toistaiseksi todettu potilailla. Paikallista siedettävyyttä koskevissa tutkimuksissa NutropinAq-valmisteen ei ole havaittu aiheuttavan merkittäviä paikallisia haittavaikutuksia. Siirtogeenisillä hiirillä tehtyjen tutkimusten mukaan (vanhentuneella) nestemäisellä Nutropinvalmisteella on vähäinen vasta-aineita synnyttävä vaikutus. Tavanomaisia lisääntymistutkimuksia ei ole tehty. Apinoiden pitkäaikaisaltistus tiineyden ja laktaation aikana ja vastasyntyneiden apinoiden pitkäaikaisaltistus nuoruusikään, sukukypsyyteen ja lisääntymiseen asti eivät kuitenkaan aiheuttaneet merkittäviä häiriöitä hedelmällisyydessä, tiineydessä, synnytyksessä, imetyksessä ja jälkeläisten kehityksessä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Natriumkloridi, fenoli, polysorbaatti 20, natriumsitraatti, sitruunahappo ja injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, NutropinAq-valmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 18 kuukautta 28 vuorokautta ensimmäisen käyttökerran jälkeen 6.4 Säilytys Säilytä 2 C - 8 C. 9

10 Ei saa jäätyä. Pidä pakkaus ulkopakkauksessa. Säilytettynä 2 C - 8 C:n lämpötilassa valmisteen on osoitettu säilyvän käytön aikana kemiallisesti ja fysikaalisesti käyttökelpoisena 28 vrk. Mikrobiologisten näkökohtien vuoksi avattua valmistetta saa säilyttää enintään 28 vrk 2 C - 8 C:n lämpötilassa. Käyttäjä on vastuussa muunlaisista säilytysajoista ja -olosuhteista käytön aikana. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Jokainen Yhdysvaltain farmakopean mukaisesta borosilikaattilasista (USP Type I) valmistettu injektiopullo sisältää 2 ml injektionesteliuosta ja on suljettu butyylikumitulpalla, jonka suojana on repäistävä alumiini-muovisuljin. Yhden pullon pakkaus: pakkaus sisältää yhden injektiopullon. Kuuden pullon pakkaus: pakkaus sisältää kuusi injektiopulloa. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet NutropinAq toimitetaan steriilinä liuoksena, joka sisältää säilöntäainetta, mikä mahdollistaa useita käyttökertoja. Liuoksen tulee olla kirkas välittömästi jääkaapista otettuna. Mikäli liuos on samea, sitä ei saa käyttää. Kallistele pulloa varovasti. Älä ravista voimakkaasti, jotta proteiini ei denaturoidu. NutropinAq suositellaan annettavaksi steriilillä, kertakäyttöisellä ruiskulla ja neulalla, joita on saatavissa lääkäriltä tai apteekista. Ennen kuin pistät neulan tulpan läpi, pyyhi NutropinAq-injektiopullon tulpan pinta alkoholiliuoksella tai antiseptisellä liuoksella, jotta toistuvat lävistykset eivät kontaminoi sisältöä. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Schwarz Pharma AG Alfred-Nobel-Straße Monheim Saksa 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10

11 LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA JA BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA B. MYYNTILUVAN EHDOT 11

12 A ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA JA BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Genentech Inc. 1 DNA Way South San Francisco CA USA Puh: Telekopio: GMP-tarkastusraportin on julkaissut 26. huhtikuuta 2000 Zentralstelle der Länder für Gesundheitsschutz bei Arzneimitteln und Medizinprodukten Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Schwarz Pharma AG Alfred-Nobel Str. 10 D Monheim Saksa Puh: Telekopio: Valmistusluvan on 28. kesäkuuta 1999 myöntänyt Bezirksregierung Düsseldorf, Dezernat 24. B MYYNTILUVAN EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. liite I. valmisteyhteenveto, 4.2) 12

13 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 13

14 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 14

15 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NutropinAq 5 mg/ml, injektioneste, liuos Somatropiini 2. VAIKUTTAVA AINE 10 mg vastaa 30 IU vaikuttavaa ainetta, somatropiinia. 3. LUETTELO APUAINEISTA Natriumkloridi, fenoli, polysorbaatti 20, natriumsitraatti, sitruunahappo ja injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 1 injektiopullo, joka sisältää 2 ml injektionestettä. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C. Pidä pakkaus ulkopakkauksessa. Ei saa jäätyä. Säilytettynä 2 C - 8 C:n lämpötilassa valmisteen on osoitettu säilyvän käytön aikana kemiallisesti ja fysikaalisesti käyttökelpoisena 28 vrk. 15

16 Mikrobiologisten näkökohtien vuoksi avattua valmistetta saa säilyttää enintään 28 vrk 2 C - 8 C:n lämpötilassa. Käyttäjä on vastuussa muunlaisista säilytysajoista ja -olosuhteista käytön aikana. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Schwarz Pharma AG Alfred-Nobel-Straße Monheim Saksa 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 16

17 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NutropinAq 5 mg/ml, injektioneste, liuos Somatropiini 2. VAIKUTTAVA AINE 10 mg vastaa 30 IU vaikuttavaa ainetta, somatropiinia. 3. LUETTELO APUAINEISTA Natriumkloridi, fenoli, polysorbaatti 20, natriumsitraatti, sitruunahappo ja injektionesteisiin käytettävä vesi. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 6 injektiopulloa, joista kukin sisältää 2 ml injektionestettä. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C-8 C. Pidä pakkaus ulkopakkauksessa. Ei saa jäätyä. Säilytettynä 2 C - 8 C:n lämpötilassa valmisteen on osoitettu säilyvän käytön aikana kemiallisesti ja fysikaalisesti käyttökelpoisena 28 vrk. Mikrobiologisten näkökohtien vuoksi avattua valmistetta saa säilyttää enintään 28 vrk 2 C - 8 C:n lämpötilassa. Käyttäjä on vastuussa muunlaisista säilytysajoista ja -olosuhteista käytön aikana. 17

18 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Schwarz Pharma AG Alfred-Nobel-Straße Monheim Saksa 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä {numero} 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 18

19 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI NutropinAq 5 mg/ml, injektioneste, liuos 2. ANTOTAPA Ihon alle 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {kuukausi/vuosi} 4. ERÄNUMERO Erä {numero} 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 10 mg/2 ml 19

20 B. PAKKAUSSELOSTE 20

21 PAKKAUSSELOSTE Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä NutropinAq on ja mihin sitä käytetään. 2. Ennen kuin käytät NutropinAq-valmistetta. 3. Miten NutropinAq-valmistetta käytetään. 4. Mahdolliset haittavaikutukset. 5. NutropinAq-valmisteen säilyttäminen. NutropinAq 5 mg/ml, injektioneste, liuos Somatropiini (INN), joka on valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla Escherichia coli-bakteerissa. NutropinAq-valmisteen vaikuttava aine on somatropiini. Somatropiini on ihmisen kasvuhormoni, joka on valmistettu geenitekniikalla, jossa tuotantoeliönä on käytetty Escherichia coli-bakteeria. Somatropiini on rakenteeltaan samanlainen kuin aivolisäkkeestä peräisin oleva ihmisen kasvuhormoni. Muut aineet ovat natriumkloridi, fenoli, polysorbaatti 20, natriumsitraatti, sitruunahappo ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Kukin NutropinAq-injektiopullo sisältää 2 ml liuosta, eli yhteensä 10 mg joka vastaa 30 kansainvälistä yksikköä (IU) vaikuttavaa ainetta, somatropiinia. Myyntiluvan haltija ja NutropinAq:n valmistaja on: Schwarz Pharma AG Alfred-Nobel-Straße Monheim Saksa 21

22 1. MITÄ NutropinAq ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN NutropinAq on ihon alle annosteltava liuos. Kirkas, väritön ja steriili useaan antokertaan käytettävä liuos on pakattu lasiseen injektiopulloon, joka on suljettu kumitulpalla ja repäistävällä alumiinimuovisulkimella. NutropinAq on saatavana seuraavina pakkauskokoina: Yhden pullon pakkaus: pakkaus sisältää 1 injektiopullon. Kuuden pullon pakkaus: pakkaus sisältää 6 injektiopulloa. Somatropiinilla on vastaavat vaikutukset kuin aivolisäkkeen tuottamalla ihmisen kasvuhormonilla. Kasvuhormoni vaikuttaa merkittävästi suoraan muiden hormonien, esim. IGF-1:n, tuotantoon sekä aineenvaihduntaan. Somatropiinin anaboliset ja kasvua edistävät vaikutukset ovat osittain epäsuoria IGF-1:n välityksellä tapahtuvia vaikutuksia. NutropinAq-valmisteen käyttöaiheita ovat pitkäaikaishoito lasten kasvuhäiriöissä, jotka johtuvat endogeenisen kasvuhormonin riittämättömästä erityksestä Turnerin oireyhtymään liittyvien kasvuhäiriöiden pitkäaikaishoito kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien lasten kasvuhäiriöiden hoito ennen puberteettia ja munuaisensiirtoon saakka kasvuhormonin korvaaminen aikuisilla, joilla kasvuhormonin puutos on alkanut joko lapsuudessa tai aikuisiässä. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT NutropinAq-VALMISTETTA Älä käytä NutropinAq-valmistetta jos olet yliherkkä somatropiinille tai valmisteen jollekin muulle aineelle. kasvun edistämiseen, jos kasvu on jo päättynyt. jos Sinulla ilmenee aktiivinen kasvain. Somatropiinihoito tulee keskeyttää, mikäli Sinulla ilmenee kasvainten kasvuun viittaavia merkkejä. jos Sinulla on avosydänkirurgian tai vatsaleikkauksen jälkeisistä komplikaatioista johtuva äkillinen vaikea sairaus, tapaturmasta johtuva monivamma tai äkillinen hengityksen vajaatoiminta. Diagnosointi ja kasvuhormonihoidon aloittaminen ja valvonta on asiaan riittävästi perehtyneen lääkärin tehtävä. Ole erityisen varovainen NutropinAq-valmisteen suhteen: Jos Sinulla on aikaisemmin ollut syöpätauti, lääkärin tulisi kiinnittää erityistä huomiota taudin uusiutumisen merkkeihin ja oireisiin. Jos Sinulla on aikaisemmin ollut aivovamma tai aivokasvain, Sinut tulisi tutkia riittävän usein taudin etenemisen tai uusiutumisen toteamiseksi. Jos joudut tehohoito-osastolle äkillisen vaikean sairauden vuoksi, lääkärin tulisi huolellisesti arvioida, onko somatropiinihoidon jatkaminen turvallista. Jos Sinulla ilmaantuu kasvuvaiheen aikana ontumista tai lonkka- tai polvikipua, kysy lääkäriltäsi neuvoa. NutropinAq-valmistetta käyttäviä potilaita tulisi seurata glukoosi-intoleranssin toteamiseksi. Jos Sinulla on diabetes, sinun tulisi käydä säännöllisesti lääkärillä NutropinAq-hoidon aikana. Insuliiniannosta täytyy ehkä muuttaa somatropiinihoidon aloittamisen jälkeen. Jos erityisesti ensimmäisten kahdeksan viikon kuluessa somatropiinihoidon aloittamisesta Sinulla ilmenee näköhäiriöitä, päänsärkyä, pahoinvointia ja/tai oksentelua, kysy lääkäriltäsi 22

23 neuvoa. Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta (hypotyroidismi) saattaa heikentää somatropiinin vaikutusta. Vaikea-asteinen kilpirauhasen vajaatoiminta on hoidettava ennen NutropinAqhoidon aloittamista. Koska somatropiinihoitoa munuaisensiirron jälkeen ei ole riittävästi tutkittu, kasvuhormonihoito tulisi lopettaa siirron jälkeen. ACTH-hormonin puutosta sairastavien potilaiden tulisi käydä säännöllisesti lääkärillä kasvuhormonihoidon aikana. Korvaavaa glukokortikoidihoitoa täytyy ehkä muuttaa NutropinAq-hoidon aloittamisen jälkeen. Raskaus NutropinAq-hoito tulee keskeyttää raskauden ilmetessä. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Imettäminen Somatropiinin erittymistä äidinmaitoon ei tunneta, mutta pilkkoutumattoman valkuaisaineen imeytyminen lapsen ruoansulatuskanavasta on kuitenkin epätodennäköistä. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Ajaminen ja koneiden käyttö Tutkimuksia NutropinAq-valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Somatropiinilla ei ole todettu vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Muiden lääkkeiden käyttö: Samanaikainen glukokortikoidihoito saattaa heikentää somatropiinin kasvua edistävää vaikutusta. Koska somatropiini voi huonontaa insuliiniherkkyyttä, diabetespotilaiden diabeteshoitoa täytyy ehkä muuttaa. Jos käytät somatropiinin rinnalla samanaikaisesti kortikosteroideja, sukupuolihormoneja, kouristuslääkkeitä tai siklosporiinia, kysy lääkäriltäsi neuvoa. 3. MITEN NutropinAq-valmistetta KÄYTETÄÄN Lääkäri kertoo Sinulle NutropinAq-valmisteen yksilöllisen annoksesi. Älä muuta annostusta kysymättä lääkäriltä tai apteekista. Yleisesti annostus lasketaan seuraavasti: Lasten kasvuhäiriöt, jotka johtuvat kasvuhormonin riittämättömästä erityksestä: 0,025-0,035 mg potilaan painokiloa kohti kerran vuorokaudessa ihon alle annettavana ruiskeena. Turnerin oireyhtymään liittyvät kasvuhäiriöt: Enintään 0,05 mg potilaan painokiloa kohti kerran vuorokaudessa ihon alle annettavana ruiskeena. Munuaisten krooniseen vajaatoimintaan liittyvät kasvuhäiriöt: Enintään 0,05 mg potilaan painokiloa kohti kerran vuorokaudessa ihon alle annettavana ruiskeena. Somatropiinihoitoa voidaan jatkaa munuaisensiirtoon saakka. Kasvuhormonin puute aikuisilla: Alkuannoksena pieni 0,15-0,3 mg:n annos kerran vuorokaudessa ihon alle annettavana ruiskeena. Lääkäri voi lisätä annosta vähitellen potilaan yksilöllisen tarpeen mukaan. Lopullinen annos ylittää harvoin 1 mg/vuorokausi. Yleensä tulee käyttää pienintä vaikuttavaa annosta. Iäkkäille tai ylipainoisille potilaille saattaa olla tarpeen antaa keskimääräistä pienempiä annoksia. 23

24 Ruiskuta Sinulle määrätty annos NutropinAq-injektionesteliuosta ihon alle kerran vuorokaudessa, ja vaihda joka kerta pistoskohtaa. Hoidon alussa on suositeltavaa, että lääkäri tai sairaanhoitaja antaa ruiskeen. Asianmukaisen harjoittelun jälkeen potilas itse tai hänen huoltajansa voi antaa ruiskeen. Lääke toimitetaan injektiopullossa steriilinä liuoksena, joka sisältää säilöntäainetta, mikä mahdollistaa useita käyttökertoja. Käytä jokaiseen ruiskeeseen uutta, steriiliä injektioneulaa. Älä käytä liuosta, jos se ei ole kirkasta ja samentumatonta. Lue myös käyttöohjeet. Somatropiinihoito on pitkäaikaishoitoa, josta saat lisätietoja lääkäriltäsi. Jos käytät enemmän NutropinAq-valmistetta kuin Sinun pitäisi: Kertayliannostus voi aiheuttaa aluksi verensokerin vähentymistä (hypoglykemiaa) ja tämän jälkeen sen lisääntymistä (hyperglykemiaa). Pitkäaikainen yliannostus saattaa voimistaa korvien, nenän, huulien, kielen ja poskiluun kasvua (gigantismi ja/tai akromegalia). Nämä merkit ovat tunnettuja ihmisen kasvuhormonin ylimäärän vaikutuksia. Jos olet käyttänyt enemmän NutropinAq-valmistetta, kuin on suositeltu, kysy lääkäriltäsi neuvoa. Jos unohdat ottaa NutropinAq-valmistetta: Älä ruiskuta kaksinkertaista annosta, jos yksi annos on jäänyt ottamatta. Annostusohjeiden noudattamista tulisi jatkaa. NutropinAq-valmisteella hoidon lopettamisen vaikutukset: Somatropiinihoidon keskeyttäminen tai lopettaminen ennen aikojaan saattaa huonontaa kasvuhormonihoidon tulosta. Kysy lääkäriltäsi neuvoa, ennen kuin lopetat hoidon. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikilla lääkkeillä, NutropinAq-valmisteella voi olla haittavaikutuksia. Pistoskohdan kipu, mustelmat ja muut reaktiot sekä päänsärky ja nivelkipu (hermosärky yhdessä tai useammassa nivelessä) ovat yleisiä sivuvaikutuksia. Kasvuhormonin puutetta sairastavilla aikuisilla on usein todettu nesteiden kerääntymistä elimistöön, minkä seurauksena esiintyy käsien ja jalkaterien tai kasvojen lievää ohimenevää turvotusta (ödeemaa). Harvemmin todettuja sivuvaikutuksia ovat seuraavat: Pistoskohdassa esiintyvät: pistoskohdan tulehdus, surkastuminen, turvotus, verenvuoto, yliherkkyys ja pistoskohdan paksuneminen. Sydämeen liittyvät: verisuonten laajentuminen, kohonnut verenpaine, epänormaalin tiheä sydämen sykintä (takykardia). Mahaan liittyvät: oksentelu, ilmavaivat, pahoinvointi. Tuki- ja liikuntaelimistöön liittyvät: luukipu, nivelrikko, nivelvaivat, lihaskipu (myalgia), lihasten koon pieneneminen (lihasatrofia), lihasheikkous. Ihoon liittyvät: ihottuma, ihon surkastuminen, ihon paksuuntuminen, nokkosihottuma (allerginen häiriö, jolle on ominaista turpeat kohoumat iholla tai limakalvoilla), kesivä ihottuma, karvojen liikakasvu kasvoilla ja vartalolla (hirsutismi). Virtsa- ja sukupuolielimiin liittyvät: rintojen kivuliaisuus, rintojen suureneminen (gynekomastia), epätavallisen voimakas kuukautisverenvuoto, virtsan pidätyskyvyttömyys, limaneritys emättimestä 24

25 (leukorrea), virtsanerityksen lisääntyminen, tihentynyt virtsaamistarve, poikkeava virtsalöydös, verivirtsaisuus. Aineenvaihduntahäiriöt: verensokerin lisääntyminen tai väheneminen, veren lipidi-, kreatiniini- ja fosfaattiarvojen kohoaminen, lipodystrofia (häiriintynyt rasva-aineenvaihdunta), luuston häiriöt ja luukuoliot, kilpirauhasen vajaatoiminta (hypotyroidismi). Hermostolliset häiriöt: tuntoharhat (parestesia), lihasten liikajännitys (hypertonia), unettomuus, uneliaisuus, silmien nopeat tahattomat liikkeet (nystagmus), persoonallisuushäiriö, huimaus. Muita mahdollisia sivuvaikutuksia: voimattomuus (astenia), selkäkipu, vatsakipu, kasvaimet, vatsakalvon tulehdus, ekkymoosi (ihonalaisen verenvuodon aiheuttama ihon värjäytyminen), anemia, haimatulehdus (pankreatiitti). Syntymämerkkien eli luomien (ennestään olevien neevusten) kasvu saattaa lisääntyä. Kysy lääkäriltä neuvoa niin pian kuin mahdollista, jos huomaat mitä tahansa muutoksia ihon ulkonäössä. Umpierityshäiriöitä sairastavilla potilailla on lisääntynyt taipumus luiden kasvulevyn irtautumiseen. Samoin kuin muiden valkuaisainerakenteisten lääkeaineiden kohdalla joillekin potilaille saattaa kehittyä vasta-aineita somatropiinivalkuaisainetta vastaan. Kasvuhormonin vasta-aineiden, joiden sitomiskyky on hyvin vähäinen, ei ole todettu vaikuttavan haitallisesti kasvuun. Joillakin kasvuhormonin puutetta sairastavilla potilailla, joita on hoidettu kasvuhormonilla, on todettu leukemiaa. Syy-yhteys somatropiinihoitoon on epätodennäköinen. Hyvänlaatuisen aivopaineen kohoamisen (hyvänlaatuisen intrakraniaalisen hypertension) oireita, joita ovat papillaödeema, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja oksentelu, saattaa esiintyä keskimääräistä useammin kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lapsilla, jotka käyttävät NutropinAqvalmistetta. Somatropiinihoidon yhteydessä rannekanavaoireyhtymää on todettu useammin aikuisilla kuin lapsilla. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. NutropinAq-valmisteen SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville. Säilytä 2 C - 8 C. Pidä pakkaus ulkopakkauksessa. Ei saa jäätyä. Avattua valmistetta saa säilyttää enintään 28 vuorokautta 2 C - 8 C:n lämpötilassa. Käyttäjä on vastuussa muunlaisista säilytysajoista ja -olosuhteista käytön aikana. Älä käytä injektiopullon etiketissä ja ulkopakkauksessa olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Älä käytä NutropinAq-valmistetta, jos havaitset liuoksen olevan samea. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {päivämäärä} 25