VALMISTEYHTEENVETO. Ipratropiumbromidi on tarkoitettu aikuisille, nuorille ja 0-12-vuotiaille lapsille.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ipraxa 0,25 mg/annos, sumutinliuos kerta-annossäiliöissä Ipraxa 0,50 mg/annos, sumutinliuos kerta-annossäiliöissä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Ipraxa 0,25 mg/annos: 1 ml sumutinliuosta sisältää 261 mikrogrammaa ipratropiumbromidimonohydraattia, mikä vastaa 250 mikrogrammaa vedetöntä ipratropiumbromidia. Ipraxa 0,50 mg/annos: 2 ml sumutinliuosta sisältää 522 mikrogrammaa (=0,522 mg) ipratropiumbromidimonohydraattia, mikä vastaa 500 mikrogrammaa (= 0,500 mg) vedetöntä ipratropiumbromidia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Sumutinliuos kerta-annossäiliössä. Kirkas, väritön liuos, jonka ph on 3,0 4,0 ja osmolaalisuus mosmol/kg. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Ipratropiumbromidi on tarkoitettu reversiibelin bronkospasmin hoitoon potilailla, joilla on krooninen, obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD). Ipratropiumbromidia käytetään yhdessä inhaloitavien beeta 2 -agonistien kanssa astmaan liittyvän reversiibelin keuhkoputkien ahtauman hoitoon. Ipratropiumbromidi on tarkoitettu aikuisille, nuorille ja 0-12-vuotiaille lapsille. 4.2 Annostus ja antotapa Inhalaatioon sumuttimen kautta. Annostus Ipraxa-sumutinliuosta käytetään, jos optimaalinen annos vastaa koko ampullin (1 ml tai 2 ml) sisältöä. Annostus sovitetaan yksilöllisesti potilaan tarpeen mukaan. Alle 12-vuotiaille lapsille käytetään vain Ipraxa 0,25 mg/annos, sumutinliuosta. Suositellut annokset ovat: Aikuisille (ja iäkkäille) sekä nuorille: mikrogrammaa (eli yksi 0,25 mg/annos -ampulli tai yksi 0,50 mg/annos -ampulli) 3-4 kertaa 1

2 vuorokaudessa. Akuutin bronkospasmin hoitoon 0,50 mg/annos. Toistuvia annoksia voidaan käyttää, kunnes potilaan tila on vakaa. Lääkäri määrää annosvälin. Suositeltuja vuorokausiannoksia ei tule ylittää akuutin bronkospasmin hoidossa eikä ylläpitohoidossa. Aikuisille ja nuorille voidaan antaa yli 2 mg:n annoksia vain lääkärin valvonnassa. Pediatriset potilaat Astma 6-12-vuotiaat lapset: 250 mikrogrammaa: (eli yksi 0,25 mg/annos -ampulli) korkeintaan 4 kertaa vuorokaudessa (=1 mg eli 4 ampullia). Lääkäri määrää annosvälin. 0-5-vuotiaat lapset (vain akuutin astman hoitoon): Koska valmisteen käytöstä lapsille on vain vähän kokemusta, seuraavia annoksia voidaan antaa lääkärin valvonnassa: mikrogrammaa: (eli puolikas 0,25 mg/annos -ampulli) korkeintaan 1 mg vuorokaudessa (4 ampullia). Ipratropiumbromidin annosvälin on oltava vähintään 6 tuntia annettaessa valmistetta alle 5-vuotiaille. Akuuttien bronkospasmien hoidossa voidaan käyttää toistuvia annoksia, kunnes potilaan tila on vakaa. Jos merkittävää potilaan tilan paranemista ei tapahdu tai jos potilaan tila huononee, on otettava yhteys lääkäriin. Lääkäriin on otettava välittömästi yhteyttä, jos ilmenee akuuttia tai nopeasti pahenevaa dyspneaa (hengitysvaikeuksia). Antotapa Kerta-annospakkaukset on tarkoitettu ainoastaan sopivalla sumutinlaitteella inhaloitavaksi eikä niitä pidä ottaa suun kautta tai annostella parenteraalisesti. Ipraxa-sumutinliuosta voidaan käyttää jet-nebulisaattorin, ultraääninebulisaattorin tai kompressorilla toimivan nebulisaattorin avulla (optimaalinen virtausnopeus on 6-8 litraa minuutissa). Inhaloidun annoksen määrä voi vaihdella eri laitteiden välillä. Kumpaakin Ipraxa-vahvuutta voidaan inhaloida laimentamattomana tai laimennettuna fysiologiseen keittosuolaliuokseen, jonka määrään vaikuttaa käytettävä nebulisaattori. Jos tarvittavan kerta-annoksen määrä vastaa jompaakumpaa Ipraxa-sumutinliuoksen vahvuutta, koko ampullin sisältö tulee inhaloida. Toimi seuraavasti: 1. Valmista sumutin käyttöä varten laitteen käyttöohjeiden mukaan. 2. Irrota liuskasta yksi ampulli, kuten kuvassa Avaa muovinen ampulli taittamalla kärki irti, kuten kuvassa Purista sisältö sumuttimen annostelusäiliöön, kuten kuvassa Jos laitteen käyttöohjeet niin edellyttävät, lisää fysiologista keittosuolaliuosta. 6. Kokoa sumutin ohjeiden mukaan. Kokonaisen annoksen inhalaatio kestää yleensä 5-15 minuuttia. 7. Heitä annostelusäiliöön jäänyt liuos pois inhaloinnin jälkeen ja puhdista laite ohjeiden mukaan. Kerta-annossäiliössä oleva sumutinliuos ei sisällä säilytysainetta. Mikrobien pääsyn estämiseksi sen 2

3 sisältö tulee käyttää heti avaamisen jälkeen ja jokaista lääkityskertaa varten tulee avata uusi ampulli. Valmistetta on tarkasteltava silmämääräisesti mahdollisten värjäytymien tai sameuden varalta ennen ampullin käyttöä. Jos värjäytymiä tai sameutta havaitaan, on kyseinen ampulli hävitettävä (ks. kohta 6.4). Mahdolliset avatut tai vahingoittuneet kerta-annossäiliöt on myös hävitettävä (ks. kohta 6.6). Kuva 1 Kuva 2 Kuva Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, atropiinille, atropiinin johdannaisille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Pediatriset potilaat Katso kohta 4.2 Ipratropiumia ei tule käyttää akuuttien bronkospasmien alkuhoitoon, jolloin tarvitaan nopeaa bronkospasmin lievitystä. Silmäkomplikaatiot Silmäkomplikaatioita, kuten mydriaasia, lisääntynyttä silmänsisäistä painetta, ahdaskulmaglaukoomaa ja silmäkipua, on raportoitu ilmenneen tilanteissa, joissa ipratropiumbromidia on inhaloinnin yhteydessä joutunut silmiin joko yksin tai yhdessä beeta2-agonistin kanssa. Akuutin ahdaskulmaglaukooman oireita ovat silmäkipu tai -ärsytys, näkökyvyn hämärtyminen, värikehien tai värillisten kuvioiden näkeminen samaan aikaan, kun silmät ovat punaiset side- ja sarveiskalvon verentungoksesta johtuen. Näiden oireiden ilmaantuessa tulee aloittaa hoito mioottisilla silmätipoilla ja konsultoida erikoislääkäriä välittömästi. Potilaalle tulee opettaa Ipraxa-sumutinliuoksen oikea käyttö, jotta liuosta ei joutuisi silmiin. Sumutteena annettava sumutinliuos suositellaan annettavaksi suukappaleen kautta. Jos suukappaletta ei voida käyttää, sen sijasta käytettävän kasvomaskin tulee sopia potilaalle hyvin. Erityisesti glaukoomataipumuksen omaavia potilaita tulee neuvoa suojaamaan silmät inhaloinnin ajaksi. Lisätietoja Erityistä varovaisuutta Ipraxan käytössä on noudatettava, jos potilaalla on ahdaskulmaglaukoomataipumus, prostatahypertrofia, virtsateiden ahtauma ja suolentukkeuma. Kystistä fibroosia sairastavat potilaat voivat olla muita alttiimpia suolen motiliteettihäiriöille. Välittömiä yliherkkyysreaktioita (nokkosrokko, angioedeema, ihottuma, bronkospasmit, suun- ja 3

4 kurkunseudun turvotus) saattaa harvoin esiintyä Ipraxa-valmisteen antamisen jälkeen. Varovaisuutta on noudatettava, jos potilaalla on sydänsairaus. Jos potilas joutuu käyttämään suositeltuja suurempia annoksia keuhkoputkien supistumisesta (tai bronkospasmista) johtuvien oireiden hallitsemiseksi, potilaan hoito-ohjelma on arvioita uudelleen. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Beeta 2 -sympatomimeetit ja ksantiinijohdokset voivat voimistaa ipratropiumbromidin bronkodilatoivaa vaikutusta. Muiden antikolinergisten yhdisteiden haittavaikutukset saattavat voimistua. Ipraxa-sumutinliuosta ei saa antaa samanaikaisesti muiden sumutinliuosten kanssa samalla lääkesumuttimella (ks. kohta 6.2). 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Ei ole olemassa tietoja tai on vain vähän tietoja ipratropiumbromidin käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeissa ei ole ilmennyt suoria tai epäsuoria lisääntymistoksisia haittavaikutuksia (ks. kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmiselle ei tiedetä. Ipraxa-sumutinliuosta tulee käyttää vain, jos sen käyttö katsotaan aiheelliseksi. Imetys Ei tiedetä, erittyykö ipratropiumbromidi/sen metaboliitit ihmisen rintamaitoon. Farmakokineettisten ominaisuuksiensa perusteella voidaan olettaa, että sitä ei juurikaan erity äidinmaitoon. Ipraxasumutinliuosta voi käyttää imetyksen aikana, mutta varovaisuutta on kuitenkin noudatettava annettaessa Ipraxa-sumutinliuosta imettäville äideille. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ipratropiumbromidilla on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Lääke saattaa aiheuttaa huimausta ja/tai näön hämärtymistä, mikä tulee ottaa huomioon ajettaessa ja koneita käytettäessä. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutukset on ilmoitettu alla olevassa taulukossa MedDRA:n elinjärjestelmäluokituksen ja yleisyyden mukaan. Yleisyys määritellään seuraavasti: hyvin yleinen (>1/10), yleinen ( 1/100, <1/10), melko harvinainen (( 1/1000, <1/100), harvinainen ( 1/10 000, 1/1 000), hyvin harvinainen (<1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Elinjärjestelmä Yleisyys Oireet Immuunijärjestelmä Melko harvinainen Allergiset reaktiot, angioedeema, anafylaksia Hermosto Yleinen Huimaus, päänsärky Silmät Melko harvinainen Silmäkipu, mydriaasi, värikehien näkeminen, ahdaskulmaglaukooma, konjunktivaalinen hyperemia, sarveiskalvon turvotus. 4

5 Sydän Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Ruoansulatuselimistö Iho ja ihonalainen kudos Harvinainen Melko harvinainen Harvinainen Yleinen Melko harvinainen Yleinen Melko harvinainen Melko harvinainen Harvinainen Silmän akkommodaatiohäiriöt Palpitaatiot, supraventikulaarinen takykardia Takykardia, eteisvärinä Yskä, kurkun paikallisärsytys Inhalaation aiheuttama bronkospasmi, laryngospasmi, nielun turvotus, kurkun kuivuminen Suun kuivuminen, maha-suolikanavan motiliteettihäiriö, pahoinvointi Oksentelu, ummetus, ripuli, suun turvotus, stomatiitti, makuaistin häiriöt Ihottuma, kutina Urtikaria Munuaiset ja virtsatiet Melko harvinainen Virtsaumpi Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www sivusto: Lääkealan turvallisuus ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI Fimea 4.9 Yliannostus Yliannostukseen liittyviä spesifisiä oireita ei ole osoitettu. Antotavasta ja suuresta terapeuttisesta leveydestä johtuen vakavien antikolinergisten oireiden esiintyminen on epätodennäköistä. Vähäisiä antikolinergisestä vaikutuksesta johtuvia oireita, joita saattaa esiintyä, ovat suun kuivuminen, silmän akkommodaatiohäiriöt ja takykardia. Vakava yliannostus aiheuttaa samanlaisia myrkytysoireita kuin atropiini, kuten esim. takykardiaa, takypneaa, korkeaa kuumetta ja keskushermostovaikutuksia, kuten levottomuutta, sekavuutta ja hallusinaatioita. Näiden oireiden hoito on oireenmukaista. Jos hengitys on riittämätöntä, varmistetaan riittävä ventilaatio. Fysostigmiinien käyttöä ei yleensä suositella kardiotoksisten ja kouristuksia aiheuttavien vaikutusten vuoksi. Sen antoon tulee aina liittää EKG-valvonta ja mahdollisuus ventilaatioon. 5

6 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut obstruktiivisten hengitystiesairauksien lääkkeet, inhalaatiot, antikolinergit, ATC-koodi: R03BB01 Vaikutustapa Ipratropiumbromidi on kvaternäärinen ammoniumyhdiste, jolla on antikolinergisia (parasympatolyyttisiä) vaikutuksia. Prekliinisisissä tutkimuksissa sen on havaittu estävän vagaalisesti välittyviä refleksejä estämällä vagushermon hermovälittäjäaineena toimivan asetyylikoliinin vaikutusta. Antikolinergit estävät keuhkoputkiston sileissä lihaksissa Ca++ intrasellulaarisen pitoisuuden nousua, joka aiheutuu asetyylikoliinin ja muskariinireseptorien interaktiosta. Farmakodynaaminen vaikutus Ipratropiumbromidin hengittämisestä seuraava hengitysteiden laajeneminen on pääasiassa paikallista ja rajoittuu keuhkoihin eikä siis ole luonteeltaan systeemistä. Prekliinisten ja kliinisten tutkimusten perusteella valmisteella ei ole vaikutusta hengitysteiden limakalvoeritykseen, mukosiliaariseen puhdistumaan eikä kaasujen vaihtoon. Kliininen teho ja turvallisuus Kontrolloidussa 90 vuorokautta kestävässä tutkimuksessa potilailla, joilla oli bronkospasmi ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (krooninen bronkiitti ja emfyseema), merkittävää keuhkofunktion paranemista (FEV1 ja FEF25-75 % nousivat ainakin 15 %) todettiin 15 minuutin kuluessa. Huippuarvot saavutettiin 1-2 tunnin kuluessa ja vaikutus kesti jopa 6 tuntia. Ipratropiumbromidin bronkodilatoiva vaikutus astman yhteydessä esiintyvän akuutin bronkospasmin hoidossa on todettu aikuisille tehdyissä tutkimuksissa. Useimmissa näistä ipratropiumbromidia annettiin yhdessä beeta 2 -sympatomimeetti-inhalaation kanssa. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Ipratropiumbromidi imeytyy inhalaation jälkeen hyvin nopeasti. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan minuutin kuluttua inhalaatiosta. Hyötyosuuden on arvioitu olevan 7 % annoksesta. Jakautuminen Jakautumistilavuus (Vz) on 338 l (vastaa noin 4,6 l/kg). Ipratropiumbromidin sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä (alle 20 %). Ipratropium ei läpäise veri-aivo-estettä, mikä on tyypillistä rakenteeltaan kvaternääriseltä amino-molekyyliltä. Biotransformaatio Merkittävimmät metaboliitit sitoutuvat muskariinireseptoreihin heikosti. Eliminaatio Farmakokineettiset perusparametrit on laskettu iv-annon jälkeen plasmasta mitatuista pitoisuuksista. Pitoisuus plasmassa laskee nopeasti ja bifaasisesti. Ipratropiumbromidin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on noin 3,6 tuntia. Ipratropiumbromidin ja metaboliittien eliminaation puoliintumisaika on 1,6 h määritettynä radioaktiivisesti merkityn aineen annon jälkeen. Päämetaboliitit erittyvät virtsaan. Vaikuttavan aineen kokonaispuhdistuma on 2,3 l/min. Puhdistumasta noin 40 % tapahtuu munuaisten kautta ja 60 % muuta kautta, eli pääasiassa metaboloitumalla maksassa. 46 % annoksesta erittyy munuaisten kautta iv-annon jälkeen ja oraalisen inhalaation jälkeen 3 % annoksesta 6

7 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Haittoja on koe-eläimissä todettu vain silloin, kun on käytetty altistusta, joka ylittää suurimman ihmisille käytettävän annostuksen niin huomattavasti, että asialla on kliinisen käytön kannalta vain vähäinen merkitys. Eläintutkimusten tulokset eivät viittaa suoriin tai epäsuoriin lisääntymistoksisiin haittavaikutuksiin. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Natriumkloridi Suolahappo (1M) ph:n säätöön Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ipraxa-sumutinliuosta ei saa antaa samanaikaisesti muiden säilytysaineena bentsalkoniumkloridia sisältävien lääkkeiden kanssa samalla lääkesumuttimella, koska liuos voi saostua. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C. Pidä ampullit alkuperäisessä ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. Älä säilytä kylmässä. Ei saa jäätyä. Käytä Ipraxa-ampullin sisältö heti avaamisen jälkeen. Älä käytä jo avattua ampullia myöhemmin. Värjääntynyttä tai sameaa liuosta ei saa käyttää. Hävitä osittain käytetyt, avatut tai vahingoittuneet ampullit. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Ipraxa 0,25 mg/annos: Läpinäkyvä LDPE-ampulli, jossa taitettava kärki sisältää 1 ml sumutinliuosta. Viiden ampullin liuska on pakattu alumiinilaminaattipussiin, joka puolestaan on pakattu 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50 tai 60 ampullin pakkauksiin. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Ipraxa 0,50 mg/annos: Läpinäkyvä LDPE-ampulli, jossa taitettava kärki sisältää 2 ml sumutinliuosta. Viiden ampullin liuska on pakattu alumiinilaminaattipussiin, joka puolestaan on pakattu 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50 tai 60 ampullin pakkauksiin. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Heitä annostelusäiliöön jäänyt sumutinliuos pois inhaloinnin jälkeen ja puhdista laite valmistajan ohjeiden mukaan. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7

8 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Teva Sweden AB Box 1070 SE Helsingborg Ruotsi 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 0,25 mg/annos: ,50 mg/annos: MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ