RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Transkriptio

1 BOSENTAN RATIOPHARM KALVOPÄÄLLYSTEISET TABLETIT Päivämäärä: , Versio: 5.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Kohonnut verenpaine keuhkovaltimoissa, jotka kuljettavat verta sydämestä keuhkoihin Useissa tutkimuksissa on osoitettu, että spontaanisti (eli tuntemattomasta syystä) kohonnutta keuhkoverenpainetta esiintyy 6,5 25 henkilöllä miljoonaa asukasta kohden, sidekudossairauteen liittyvää kohonnutta keuhkoverenpainetta 2,3 15 henkilöllä, ja sydänsairautta, johon liittyy syntymästä saakka kohonnutta keuhkoverenpainetta 1,7 12 henkilöllä miljoonaa asukasta kohden. Potilaista % ovat yli 60-vuotiaita. Korkeaa keuhkoverenpainetta esiintyy noin 2 tai 3 kertaa useammin naisilla kuin miehillä. Sormissa esiintyvät ihovauriot Skleroderma (ihon kovettuminen, ihon epämuodostumat ja haavaumat) on harvinainen sairaus. Raynaudin oireyhtymä (aiheuttaa kipua, puutumista, kylmäsormisuutta ja sormien sinertävää sävyä), sormihaavat (vauriot sormien ihossa) ja kalsinoosi (kalkkikertymät) edeltävät tämän taudin puhkeamista. Niistä potilaista, joilla on tämä harvinainen sairaus, 58 %:lle kehittyy ajan mittaan iholeesio (vaurio) vähintään yhteen sormeen. 32 %:ssa tapauksista haavaumat jäävät pysyviksi, ja 25 %:lla sklerodermapotilaista on enemmän kuin kaksi sormihaavaa. VI.2.2 Yhteenveto hoidon hyödyistä Kohonnut verenpaine keuhkovaltimoissa Tutkimuksessa, johon osallistui 213 kyseistä sairautta sairastavaa potilasta, todettiin, että 16 viikon ajan bosentaanihoitoa saaneet potilaat kykenivät kävelemään huomattavasti pidempiä matkoja kuuden minuutin kävelytestissä kuin lumelääkettä (ns. plaseboa) saaneet potilaat. Tämä kävelytesti on esimerkki niistä mittauskeinoista, joita käytetään selvittämään potilaan fyysistä suorituskykyä. Bosentaanin on myös todettu parantavan hengityskapasiteettia (mitattuna asteikolla, joka kuvailee potilaiden kokemaa hengenahdistusta/hengästyneisyyttä) sekä pidentävän aikaa taudin pahenemiseen. Toisessa tutkimuksessa seurattiin kuolemantapausten määrää 529:llä kohonnutta keuhkoverenpainetta (PAH) sairastavalla ja bosentaanihoitoa saavalla potilaalla ns. todellisessa elämässä. Tähän tutkimukseen osallistuneet potilaat olivat iäkkäämpiä ja heidän sairautensa oli pidemmälle edennyt kuin aiempiin, kokeellisiin tutkimuksiin osallistuneiden potilaiden iät ja sairauden etenemisasteet. Vähän yli puolella tähän tutkimukseen osallistuneista PAH-potilaista oli tuntemattomasta syystä johtuva kohonnut keuhkoverenpaine, muilla potilailla PAH:n syy oli tiedossa (sidekudossairaus). Arvion mukaan 11,8 potilasta 100:sta hoitoa saaneista, tuntemattomasta syystä johtuvaa kohonnutta keuhkoverenpainetta sairastavista potilaista kuolevat vuosittain. Vastaavan luvun sidekudossairaudesta johtuvan PAH:n yhteydessä arvioitiin olevan 16,6. Nämä luvut olivat merkitsevästi pienemmät kuin samaa sairautta sairastavien, hoitamattomien potilaiden luvut. Tutkimuksessa havaittiin myös, että kuolemantapausten määrään vaikutti potilaan ikä, sairauden vaikeusaste ja PAH:n syy. Sklerodermasta (sairaus, jossa sidekudos kovettuu tai paksunee; sidekudos on kehon sisällä oleva aines, joka antaa eri kudoksille niiden muodot ja auttaa kudoksia pysymään vahvoina/kunnossa) johtuva kohonnut keuhkoverenpaine, joka ei ole aiheuttanut merkittävää keuhkokudoksen arpeutumista Eräässä tutkimustulosten katsauksessa kuvailtiin 66:n sidekudossairautta (useimmiten sklerodermaa tai lupus erythematosusta) sairastavan ja satunnaistetusti joko bosentaani- tai lumelääkehoitoa saaneen

2 potilaan tilannetta. Bosentaanihoitoa saaneiden potilaiden testissä kävelty matka parani merkitsevästi verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Tämän tutkimuksen jälkeen 64 potilasta seurattiin vielä jatkotutkimuksessa, jossa he saivat bosentaanihoitoa. Kun hoitoa jatkotutkimuksessa oli jatkunut vuoden ajan, 85,9 potilasta 100:sta oli edelleen elossa. Kahden vuoden jälkeen tilanne oli 72,4 potilasta 100:sta. Alle viidennes em. potilaista tarvitsi muuta hoitoa sairauteensa bosentaanin lisäksi. Katsauksen kirjoittajien päätelmien mukaan pitkäaikaishoito bosentaanilla oli sekä turvallinen että tehokas. Tiettyihin perinnöllisiin (eli synnynnäisiin) sydänsairauksiin liittyvä kohonnut keuhkoverenpaine (kuten avoin valtimotiehyt tai sydämen sisäiset oikovirtausviat) Eräässä tutkimuksessa 54 potilasta, joilla oli normaalista poikkeavan veren virtauksen aiheuttava sydänvika (ns. Eisenmengerin oireyhtymä), hoidettiin satunnaistetusti joko bosentaanilla (37 potilasta) tai lumelääkkeellä (17 potilasta) 16 viikon ajan. Bosentaanihoitoa saaneiden potilaiden keuhkoverenpaine laski ja heidän fyysinen suorituskykynsä parani verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Ne 37 potilasta, jotka osallistuivat koko em. tutkimusjaksoon, siirtyivät jatkotutkimukseen, jonka yhteydessä he saivat bosentaanihoitoa 24 viikon ajan. Jatkotutkimuksen lopussa kuuden minuutin kävelytestin aikana kävelty matka oli pidentynyt suhteessa tilanteeseen päätutkimuksen lopussa sekä niillä potilailla, jotka alun alkaen olivat saaneet bosentaanihoitoa, että niillä potilailla, jotka alkuun saivat lumelääkettä. Tämä pidempi seuranta tukee tietoa bosentaanin tehosta Eisenmengerin oireyhtymän hoidossa. Sklerodermaa (sairaus, jossa sidekudos kovettuu tai paksunee; sidekudos on kehon sisällä oleva aines, joka antaa eri kudoksille niiden muodot ja auttaa kudoksia pysymään vahvoina/kunnossa) sairastavien potilaiden uusien sormihaavojen määrän vähentäminen ja olemassa olevat sormihaavat Eräässä tutkimuksessa 188 potilasta, joilla oli skleroderma ja vähintään yksi sormihaava, hoidettiin satunnaistetusti joko bosentaanilla tai lumelääkkeellä 20 viikon ajan. 24 viikon jälkeen todettiin, että bosentaanihoitoa saaneilla potilailla oli 30 % vähemmän sormihaavoja kuin lumelääkehoitoa saaneet potilaat. Teho oli suurempi niillä potilailla, joilla oli useampia sormihaavoja tutkimuksen alussa. Paranemisnopeudessa tai koetussa kivussa ei ollut eroa potilasryhmien välillä. Tutkimuksen suorittajien päätelmän mukaan bosentaani voi vähentää uusien sormihaavojen syntyä sklerodermaa sairastavilla potilailla. Jonkinasteista paranemista on osoitettu myös potilailla, joilla keuhkoverenpainetaudin toimintakykyluokka on II (luokka II tarkoittaa fyysisen toimintakyvyn lievää rajoittumista) Erääseen 6 kuukautta kestäneeseen tutkimukseen otettiin mukaan 185 keuhkoverenpainetautia sairastavaa potilasta, joiden toimintakykyluokka oli II. Tutkimuksessa potilaille annettiin joko bosentaanihoitoa tai lumelääkettä. Bosentaanihoitoa saaneiden potilaiden tulokset (eli kuljettu matka) ns. kuuden minuutin kävelytestissä paranivat suhteessa lumelääkettä saaneiden tuloksiin. VI.2.3 Hoidon hyötyihin liittyvät asiat, joita ei tunneta Keuhkoverenpainetauti Saatavana olevissa tiedoissa on olennainen aukko koskien bosentaanihoidon tehoa lapsipotilaiden hoidossa. Vähintään 2 vuotta täyttäneiden pediatristen potilaiden osalta optimaalista ylläpitoannosta ei ole määritelty hyvin kontrolloiduin tutkimuksin. Lisäksi kliinistä kokemusta alle 2-vuotiaiden pediatristen potilaiden hoidosta on vain rajoitetusti. Systeeminen skleroosi yhdessä aktiivisten sormihaavojen kanssa Saatavana olevissa tiedoissa on olennainen aukko koskien bosentaanihoidon tehoa lapsipotilaiden (tietoa alle 18-vuotiaiden potilaiden hoidon tehosta ja turvallisuudesta ei ole lainkaan) hoidossa sekä pitkäaikaiskäytössä (kokemus tämän indikaation hoidosta kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa rajoittuu 6 kuukauteen). Vaikea-asteinen keuhkoverenpainetauti Käyttö potilaille, joilla on vaikea-asteinen keuhkoverenpainetauti Saatavana olevissa tiedoissa todettiin olennainen aukko koskien bosentaanihoidon käyttöä vaikea-asteista keuhkoverenpainetautia sairastavien potilaiden hoidossa. Lääkkeen tehoa tässä potilasryhmässä ei ole

3 osoitettu. Siirtymistä vaikea-asteisen keuhkoverenpainetaudin hoitoon tarkoitetun vaihtoehdon käyttöön on harkittava. Käyttö sellaisten lasten hoidossa, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt Saatavana olevissa tiedoissa todettiin olennainen aukko koskien bosentaanihoidon käyttöä sellaisten lapsipotilaiden hoitoon, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. Tehoa tämän potilasryhmän hoidossa ei ole osoitettu. VI.2.4 Yhteenveto turvallisuustiedoista Tärkeät tunnistetut riskit Riski Mitä tiedetään Ehkäistävyys Maksatoksisuus (maksamyrkyllisyys) Annoksesta riippuvaista maksaentsyymiarvojen nousua on todettu bosentaanin yhteydessä. Maksaentsyymiarvot muuttuvat tyypillisesti ensimmäisten hoitokuukausien kuluessa, mutta muutokset voivat tapahtua myös myöhemmin hoidon aikana. Jos maksaentsyymiarvot nousevat yli kolminkertaisiksi suhteessa normaaliarvojen ylärajan (ULN), bosentaaniannosta on pienennettävä tai lääkehoito keskeytettävä. Jälkimmäisessä tapauksessa bosentaanihoito voidaan aloittaa uudestaan, kun maksa-arvot ovat laskeneet takaisin hoitoa edeltäneelle tasolle. Jos potilaalla ilmenee maksavaurioon viittaavia oireita, on bosentaanihoito lopetettava. Tällöin hoitoa ei saa aloittaa uudestaan. Ongelma on ehkäistävissä seuraamalla potilasta maksavaurioon viittaavien varhaisoireiden varalta. Maksan entsyymiarvot on mitattava ennen bosentaanihoidon aloittamista sekä säännöllisesti hoidon aikana.

4 Sikiön epämuodostumat (teratogeenisuus) Eläintutkimuksissa on todettu lisääntymistoksisia vaikutuksia (alkioiden ja sikiöiden epämuodostumia). Bosentaanin käyttö on vasta-aiheista raskaana olevien naisten sekä hedelmällisten naisten hoidossa, mikäli jälkimmäiseen ryhmään kuuluva potilas ei käytä luotettavaa raskauden ehkäisyä. Bosentaani heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa (koskee sekä suun kautta otettavia valmisteita, pistoksia, ihon läpi annosteltavia valmisteita että implantaatteja), joten potilaiden on näiden lisäksi käytettävä jotakin muuta, vaihtoehtoista ja luotettavaa ehkäisykeinoa. Bosentaanihoitoa ei saa aloittaa ilman hoitoa edeltävää negatiivista raskaustestiä. Hoidon aikana on lisäksi säännöllisin välein suoritettava raskaustestit. Riski on vältettävissä bosentaanihoidon aikana tehtävien säännöllisten raskaustestien ja asianmukaisen, luotettavan ehkäisyn avulla. Happea veressä kuljettavien rakenteiden väheneminen (hemoglobiinipitoisuuden lasku) Siittiömäärän väheneminen Bosentaanihoitoon on liittynyt annoksesta riippuvaista, sellaisten rakenteiden vähenemistä, jotka kuljettavat happea veressä. Näiden rakenteiden pitoisuudet veressä tasaantuvat ensimmäisten bosentaanihoitoviikkojen jälkeen. Happea kuljettavien rakenteiden pitoisuudet veressä on tarkistettava ennen bosentaanihoidon aloitusta sekä säännöllisesti hoidon aikana. Lisäksi punasolujen määrän väheneminen veressä voi vaatia punasolusiirtojen annon. Eräässä tutkimuksessa kuvattiin bosentaanin vaikutusta kivesten toimintaan kohonnutta keuhkoverenpainetta sairastavilla miehillä. Kyseisessä tutkimuksessa havaittiin siittiötuotantoon kohdistuvia haitallisia vaikutuksia. Poikalapsilla bosentaanihoidon pitkäaikaisvaikutuksena voi olla hedelmällisyyteen kohdistuvat vaikutukset. Bosentaanihoidon aikana on havaittu hieman kohonnutta kivestiehyiden atrofian ilmaantumista. Riski on vältettävissä säännöllisellä happea kuljettavien rakenteiden pitoisuuden seurannalla verestä. Riski on vältettävissä tiedottamalla asiasta lääkettä määrääville lääkäreille, jotta osaavat reagoida, mikäli tätä turvallisuuteen liittyvää huolenaihetta ilmenee. Tärkeät mahdolliset riskit

5 Riski Keuhkolaskimoiden supistumista ja/tai ahtautumista aiheuttavaan sairauteen liittyvä nesteen kertyminen keuhkoihin (keuhkoedeema, joka liittyy pulmonaariseen, venookklusiiviseen sairauteen) Yhteisvaikutukset CYP3A4- tai CYP2C9-entsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa (koskee sekä näitä entsyymejä indusoivia että estäviä lääkkeitä; mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, sildenafiili ja antiretroviruslääkket) Kiveksiin liittyvät häiriöt ja miesten hedelmättömyys Hengitystieinfektiot lapsilla Mitä tiedetään (mukaan lukien syyt sille, miksi pidetään mahdollisena riskinä) Nesteen kertymistä keuhkoihin on havaittu verisuonia laajentavien ja kohonneen verenpaineen ehkäisyyn tarkoitettujen lääkkeiden käytön yhteydessä potilailla, joilla on keuhkolaskimosairauteen liittyvää suonten supistumista ja/tai ahtautumista. Jos keuhkoverenpainepotilaiden bosentaanihoidon aikana ilmenee merkkejä nesteen kertymisestä keuhkoihin, on siksi selvitettävä, mikäli oireet voivat johtua keuhkolaskimosairauteen liittyvästä suonten supistumisesta ja/tai ahtautumisesta. Bosentaani lisää elimistön CYP3A4- ja CYP2C9-entsyymien toimintaa. Näin ollen näiden kautta metaboloituvien (hajoavien) lääkkeiden pitoisuudet elimistössä tulevat jäämään tavallista pienemmiksi samanaikaisen bosentaanihoidon yhteydessä. Tämän tapaisten lääkkeiden annostusta on mahdollisesti muutettava tai niiden käyttö lopetettava. Siklosporiini A:ta, takrolimuusia, sirolimuusia, glibenklamidia, hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, varfariinia, simvastatiinia ja sildenafiilia ei siksi saa käyttää samanaikaisesti bosentaanin kanssa. Bosentaani metaboloituu CYP3A4- ja CYP2C9-entsyymien vaikutuksesta. Jos näiden entsyymien aktiivisuus vähenee, bosentaanipitoisuus veressä saattaa nousta tavallista korkeammaksi. Tästä syystä bosentaania ei saa käyttää yhdessä flukonatsolin, ketokonatsolin, vorikonatsolin ja HIV-infektion hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa. Koska rifampisiini lisää CYP3A4- ja CYP2C0-entsyymien toimintaa ja laskee bosentaanipitoisuutta veressä, tätä lääkeyhdistelmää ei pidä käyttää. Eräässä tutkimuksessa kuvattiin bosentaanin vaikutusta kivesten toimintaan kohonnutta keuhkoverenpainetta sairastavilla miehillä. Kyseisessä tutkimuksessa havaittiin siittiötuotantoon kohdistuvia haitallisia vaikutuksia. Poikalapsilla bosentaanihoidon pitkäaikaisvaikutuksena voi olla hedelmällisyyteen kohdistuvat vaikutukset. Bosentaanihoidon aikana on havaittu hieman kohonnutta kivestiehyiden atrofian ilmaantumista. Eräs pediatrisilla potilailla suoritettu tutkimus osoitti, että erästä bosentaanihoidon yhteydessä kaikkein yleisintä haittavaikutusta (eli infektioita) esiintyi tässä potilasryhmässä tavallistakin suuremmalla ilmaantuvuudella (33 %:lla potilaista). Puuttuvat tiedot Riski Bosentaanin käyttö yhdessä sildenafiilin kanssa Käyttö lapsille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt Mitä tiedetään Bosentaanin ja sildenafiilin samanaikainen käyttö on johtanut bosentaanipitoisuuden nousuun elimistössä. Tietoa lääkkeen käytöstä heikentyneestä munuaisten toiminnasta kärsivien lasten hoidossa ei ole. VI.2.5 Yhteenveto toimenpiteistä riskien minimoimiseksi Kaikista lääkevalmisteista laaditaan valmisteyhteenveto, joka sisältää lääkäreille, apteekkihenkilökunnalle ja muille terveydenhuollon ammattilaisille suunnattua yksityiskohtaista tietoa lääkkeen käytöstä, käyttöön liittyvistä riskeistä ja suosituksista riskien minimoimiseksi. Pakkausselosteessa kerrotaan valmisteyhteenvedon tiedot lyhyesti maallikkokielellä. Valmisteyhteenvedossa ja pakkausselosteessa mainitut toimet ovat tavanomaisia riskienminimointitoimia.

6 Tämän lääkkeen turvalliseen ja tehokkaaseen käyttöön liittyy erityisehtoja ja rajoituksia (riskien minimoinnin lisätoimia). Näiden lisätoimien toteuttamisesta kussakin maassa sovitaan lääkkeen valmistajan ja kansallisen viranomaisen yhteistyön kautta. Tällaisia lisätoimia seuraavien riskien minimoimiseksi ovat: Maksatoksisuus (maksamyrkyllisyys) Potilasesite Potilaan huomiokortti Materiaalin tarkoituksena on tiedottaa lääkettä määrääville sekä sitä käyttäville henkilöille lääkkeen käyttöön liittyvästä hepatotoksisuuden riskistä ja tämän riskin asianmukaiseen hallintaan liittyvistä toimista toksisuuden esiintymisen ja sen vaikeusasteen minimoimiseksi. Lääkettä määrääville lääkäreille jaettava opas, jossa kerrotaan: - käytön olevan vasta-aiheista hoidettaessa kohtalaisesta tai vaikeasta maksan vajaatoiminnasta kärsiviä potilaita. - maksan toimintakokeiden suorittamisen tärkeydestä. - huolellisen seurannan ja annosmuutosten tärkeydestä, mikäli maksa-arvot kohoavat yli kolminkertaisiksi suhteessa normaaliarvojen ylärajan (ULN). Potilaille jaettava potilasesite, jossa kerrotaan: - säännöllisen maksan toiminnan seurannan tärkeydestä. Potilaan huomiokortti, jossa kerrotaan: - säännöllisten maksan toimintaa kuvaavien verikokeiden tärkeydestä. - maksan toimintaa kuvaavien lisäverikokeiden tärkeydestä käytettävän annoksen suurentamisen jälkeen. Happea veressä kuljettavien rakenteiden väheneminen (hemoglobiinipitoisuuden lasku) Potilasesite Materiaalin tarkoituksena on tiedottaa lääkettä määrääville sekä sitä käyttäville henkilöille lääkkeen käyttöön liittyvästä hemoglobiinipitoisuuden laskun riskistä ja tämän riskin asianmukaiseen hallintaan liittyvistä toimista riskin esiintymisen ja sen vaikeusasteen minimoimiseksi. Lääkettä määrääville lääkäreille jaettava opas, jossa kerrotaan: - säännöllisen veriarvojen seurannan tärkeydestä. Potilaille jaettava potilasesite, jossa kerrotaan: - säännöllisten verikokeiden tärkeydestä. Siittiömäärän väheneminen Materiaalin tarkoituksena on tiedottaa lääkettä määrääville henkilöille sen käyttöön liittyvästä siittiöiden määrän vähenemisen riskistä ja tämän riskin asianmukaiseen hallintaan liittyvistä toimista riskin esiintymisen ja sen vaikeusasteen minimoimiseksi. Lääkettä määrääville lääkäreille jaettava opas, jossa kerrotaan, että bosentaanihoitoon saattaa liittyä siittiömäärän vähenemistä.

7 Yhteisvaikutukset CYP3A4- tai CYP2C9-entsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa (koskee sekä näitä entsyymejä indusoivia että estäviä lääkkeitä; mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, sildenafiili ja antiretroviruslääkket) Potilasesite Potilaan huomiokortti (ainoastaan liittyen yhteisvaikutuksiin hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa) Materiaalin tarkoituksena on tiedottaa lääkettä määrääville ja sitä käyttäville henkilöille lääkkeen käyttöön liittyvästä yhteisvaikutusten riskistä em. kaltaisten lääkeaineiden kanssa, sekä tämän riskin tärkeydestä; sen esiintymisen ja vaikeusasteen minimoimiseksi. Lääkettä määrääville lääkäreille jaettava opas, jossa kerrotaan: - yhteisvaikutuksista hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa. - bosentaanin ja siklosporiinin samanaikaisen käytön olevan vasta-aiheinen. Potilaille jaettava potilasesite, jossa kerrotaan: - hormonaalisista ehkäisyvalmisteista, jotka eivät ole riittävän tehokkaita yksinään käytettyinä. Seuraava koskee ainoastaan yhteisvaikutuksia hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa: Potilaan huomiokortti, jossa kerrotaan: - raskauden ehkäisyn sekä tehokkaiden ehkäisytoimien tärkeydestä tämän lääkkeen käytön aikana. Sikiön epämuodostumat (teratogeenisuus) Potilasesite Potilaan huomiokortti Materiaalin tarkoituksena on tiedottaa lääkettä määrääville ja sitä käyttäville henkilöille lääkkeen käyttöön liittyvästä teratogeenisuuden riskistä, sekä tämän riskin esiintymisen ja sen vaikeusasteen asianmukaiseen hallintaan liittyvistä toimista. Lääkettä määrääville lääkäreille jaettava opas, jossa kerrotaan: - lääkkeen olevan vasta-aiheinen raskaana oleville naisille. - tehokkaan ehkäisyn tärkeydestä. - säännöllisten raskaustestien tärkeydestä. - raskaustapausten raportoinnin tärkeydestä. Potilaille jaettava potilasesite, jossa kerrotaan: - säännöllisten raskaustestien tarpeellisuudesta. - tehokkaan ehkäisyn tarpeellisuudesta. - miten tärkeää on tietää, ettei raskaana oleva nainen saa käyttää tätä lääkettä. Potilaan huomiokortti, jossa kerrotaan: - miten tärkeää on varmistaa, ettei käyttäjä ole raskaana ennen kuin hän aloittaa bosentaanihoidon, sekä raskaaksi tulon välttämisen tärkeydestä hoidon aikana. - lisäehkäisykeinojen tai vaihtoehtoisten ehkäisykeinojen tärkeydestä. - ennen hoidon aloittamista sekä sen aikana säännöllisesti tehtävien raskaustestien tärkeydestä. Kiveksiin liittyvät häiriöt ja miesten hedelmättömyys

8 Materiaalin tarkoituksena on tiedottaa lääkkeen määrääjille siihen liittyvästä kiveshäiriöiden ja miesten hedelmättömyyden riskistä, sekä näiden riskien esiintymisen ja niiden vaikeusasteen asianmukaiseen hallintaan liittyvistä toimista. Lääkettä määrääville lääkäreille jaettava opas, jossa kerrotaan, että bosentaanihoitoon saattaa liittyä kiveshäiriöitä ja miesten hedelmättömyyttä. VI.2.6 Kehityssuunnitelma myyntiluvan myöntämisen jälkeen Myyntiluvan myöntämisen jälkeisiä, bosentaanin turvallisuutta tai tehoa koskevia tutkimuksia ei ole meneillään eikä tällaisia ole myöskään suunnitteilla. VI.2.7 Yhteenveto riskienhallintasuunnitelman päivityksistä Olennaiset ajan kuluessa tehdyt muutokset riskinhallintasuunnitelmassa Version Päivämäärä Turvallisuustiedot Kommentti numero Tärkeät tunnistetut riskit: Maksatoksisuus, hemoglobiinipitoisuuden lasku, nesteen kertyminen elimistöön, yhteisvaikutukset sytokromi (CYP) P450:n isoentsyymejä CYP3A4:ää ja CYP2C9:ää indusoivien tai estävien substraattien kanssa Tärkeät mahdolliset riskit: Teratogeenisuus, keuhkoedeema, joka liittyy pulmonaariseen, venookklusiiviseen sairauteen Puuttuvat tiedot: Pitkäaikaisturvallisuus ja teho potilailla, joilla on sormihaavoja; käyttö lasten hoidossa Tärkeät tunnistetut riskit: Maksatoksisuus, teratogeenisuus, hemoglobiinipitoisuuden lasku, siittiömäärän väheneminen Tärkeät mahdolliset riskit: Keuhkoedeema, joka liittyy pulmonaariseen, veno-okklusiiviseen sairauteen; yhteisvaikutukset sytokromi P450:n isoentsyymejä CYP3A4:ää ja CYP2C9:ää indusoivien tai estävien substraattien kanssa (mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, sildenafiili ja antiretroviruslääkket), kiveksiin liittyvät häiriöt ja miesten hedelmättömyys, hengitystieinfektiot lapsilla Puuttuvat tiedot: Bosentaanin käyttö yhdessä sildenafiilin kanssa; käyttö lapsille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt Riskienhallintasuunnitelmaa päivitettiin hakemusprosessissa IS/H/ / /DC päivänä 70 viitejäsenvaltio Islannista saadun alustavan arviointilausunnon perusteella.

9 Ei muutoksia. Riskienhallintasuunnitelmaa päivitettiin hakemusprosessissa IS/H/ / /DC viitejäsenvaltiona toimineesta Islannista päivänä 120 saadun arviointilausunnon vedoksen perusteella Ei muutoksia turvallisuuteen liittyvien huolenaiheiden luettelossa Ei muutoksia turvallisuuteen liittyvien huolenaiheiden luettelossa. Riskienhallintasuunnitelmaa päivitettiin hakemusprosessissa IS/H/ / /DC viitejäsenvaltiona toimineesta Islannista päivänä 180 saadun arviointilausunnon vedoksen perusteella. Terveydenhuollon ammattilaisille suunnattu kyselytutkimus poistettu.