VALMISTEYHTEENVETO. Yhdestä laastarista vapautuu 12,5 mikrogrammaa fentanyyliä tunnissa. Yksi 5,25 cm² depotlaastari sisältää 2,1 mg fentanyyliä.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Fentanyl Sandoz 12,5 mikrog/tunti depotlaastari Fentanyl Sandoz 25 mikrog/tunti depotlaastari Fentanyl Sandoz 50 mikrog/tunti depotlaastari Fentanyl Sandoz 75 mikrog/tunti depotlaastari Fentanyl Sandoz 100 mikrog/tunti depotlaastari 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Fentanyl Sandoz 12,5 mikrog/tunti depotlaastari Yhdestä laastarista vapautuu 12,5 mikrogrammaa fentanyyliä tunnissa. Yksi 5,25 cm² depotlaastari sisältää 2,1 mg fentanyyliä. Fentanyl Sandoz 25 mikrog/tunti depotlaastari Yhdestä laastarista vapautuu 25 mikrogrammaa fentanyyliä tunnissa. Yksi 10,5 cm² depotlaastari sisältää 4,2 mg fentanyyliä. Fentanyl Sandoz 50 mikrog/tunti depotlaastari Yhdestä laastarista vapautuu 50 mikrogrammaa fentanyyliä tunnissa. Yksi 21 cm² depotlaastari sisältää 8,4 mg fentanyyliä. Fentanyl Sandoz 75 mikrog/tunti depotlaastari Yhdestä laastarista vapautuu 75 mikrogrammaa fentanyyliä tunnissa. Yksi 31,5 cm² depotlaastari sisältää 12,6 mg fentanyyliä. Fentanyl Sandoz 100 mikrog/tunti depotlaastari Yhdestä laastarista vapautuu 100 mikrogrammaa fentanyyliä tunnissa. Yksi 42 cm² depotlaastari sisältää 16,8 mg fentanyyliä. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Depotlaastari Läpinäkyvä, pyöristetty, pitkänomainen depotlaastari, jonka taustakalvoon on painettu seuraava teksti: fentanyl 12 µg/h fentanyl 25 µg/h fentanyl 50 µg/h fentanyl 75 µg/h fentanyl 100 µg/h Depotlaastarissa on suojakalvo (joka poistetaan ennen laastarin kiinnittämistä) ja kaksi toiminnallista kerrosta: fentanyyliä sisältävä itsestään liimautuva matriksikerros ja vettä läpäisemätön taustakalvo. 1

2 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Aikuiset: Vaikea krooninen kipu, jota voidaan hoitaa riittävän tehokkaasti vain opioidikipulääkkeillä. Lapset: Vaikean kroonisen kivun pitkäaikaishoito 2-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla, jotka saavat opioidihoitoa. 4.2 Annostus ja antotapa Fentanyl Sandoz -depotlaastareista vapautuu fentanyyliä 72 tunnin ajan. Fentanyylin vapautumisnopeus on 12,5, 25, 50, 75 tai 100 mikrog/tunti, ja vastaava aktiivinen pintaala on 5,25, 10,5, 21, 31,5 tai 42 cm 2. Tarvittava fentanyyliannos sovitetaan potilaskohtaisesti, ja se tulee arvioida säännöllisesti jokaisen antokerran jälkeen. Annostus Aikuiset: Aloitusannoksen valinta: Asianmukaisen Fentanyl Sandoz -aloitusannoksen on perustuttava potilaan tämänhetkiseen opioidien käyttöön. Muita huomioitavia tekijöitä ovat potilaan tämänhetkinen yleiskunto, terveydentila, koko, ikä, toimintakyky ja opioiditoleranssin aste. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet opioideja Potilailla, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet voimakkaita opioideja, aloitusannos ei saa olla yli 12,5 25 mikrog/tunti. Kliininen kokemus fentanyylidepotlaastareista on vähäistä potilailla, jotka eivät ole saaneet opioidihoitoa. Jos Fentanyl Sandoz -hoitoa pidetään asianmukaisena potilaalle, joka ei ole saanut aiemmin opioidihoitoa, annos suositellaan titrattavaksi ensin pieniannoksisella nopeasti vapautuvalla opioidilla (esim. morfiinilla). Saatavilla on laastareita, joissa vapautumisnopeus on 12,5 mikrog/tunti. Näitä on käytettävä hoidon alussa. Potilaan hoitoon voidaan tämän jälkeen vaihtaa 25 mikrog/tunti laastarit. Annosta voidaan myöhemmin titrata tarvittaessa suuremmaksi tai pienemmäksi 12,5 tai 25 mikrog/tunti kerrallaan, jotta saavutetaan vasteen ja lisäkipulääkkeiden tarpeen perusteella pienin tarkoituksenmukainen annos (ks. myös kohta 4.4). Aiemmin opioideja käyttämättömien, iäkkäiden tai huonokuntoisten potilaiden opioidihoitoa ei pidä aloittaa Fentanyl Sandoz -depotlaastareilla, sillä nämä potilaat ovat tunnetusti herkkiä opioidien vaikutuksille. Näissä tapauksissa on parempi aloittaa hoito pienillä välittömästi vapautuvilla morfiiniannoksilla ja määrätä potilaalle Fentanyl Sandoz -depotlaastareita vasta, kun optimaalinen annostus on selvinnyt. Siirtyminen muista opioideista Fentanyl Sandoz -hoitoon Kun potilas siirtyy oraalisista tai parenteraalisista opioideista fentanyylihoitoon, aloitusannos lasketaan seuraavasti: 1. Lasketaan edellisten 24 tunnin aikana tarvittu kipulääkemäärä. 2. Saatu summa muunnetaan vastaamaan oraalista morfiiniannostusta taulukon 1 mukaisesti. 3. Vastaava fentanyyliannostus lasketaan seuraavasti: a) taulukkoa 2 käyttäen, jos potilas tarvitsee opioidirotaatiota (oraalisen morfiinin ja ihon läpi annettavan fentanyylin muuntosuhde 150:1) 2

3 b) taulukkoa 3 käyttäen, jos potilas käyttää vakaa-annoksista, hyvin siedettyä opioidihoitoa (oraalisen morfiinin ja ihon läpi annettavan fentanyylin muuntosuhde 100:1) Taulukko 1: Annostuksen muuntaminen ekvianalgeettisen tehon perusteella Kaikki taulukossa esitetyt lihaksensisäiset tai peroraaliset annostukset vastaavat analgeettiselta teholtaan 10 milligrammaa lihakseen annettua morfiinia. Vaikuttava aine Ekvianalgeettinen annos (mg) Lihakseen* Suun kautta Morfiini (oletuksena toistuva annostelu) Hydromorfoni 1,5 7,5 Oksikodoni Metadoni Levorfanoli 2 4 Oksimorfoni 1 10 (peräsuoleen) Diamorfiini 5 60 Petidiini 75 - Kodeiini Buprenorfiini 0,4 0,8 (kielen alle) Ketobemidoni * Perustuu kerta-annostutkimuksiin, joissa jokaisen yllä mainitun lääkkeen lihakseen annettavaa annosta verrattiin morfiiniin suhteellisen tehon määrittämiseksi. Suun kautta annettavat annokset ovat suositusannoksia siirryttäessä parenteraalisesta antoreitistä oraaliseen antoreittiin. Taulukko 2: Ihon läpi annettavan fentanyylin suositeltavan aloitusannoksen laskeminen oraalisen morfiinin vuorokausiannoksen perusteella (kun potilas tarvitsee opioidirotaatiota) Oraalinen morfiiniannos (mg/24 h) Ihon läpi vapautuva fentanyyliannos (mikrog/tunti) Aikuiset < 90 12, , Taulukko 3: Ihon läpi annettavan fentanyylin suositeltavan aloitusannoksen laskeminen oraalisen morfiinin vuorokausiannoksen perusteella (potilaille, joilla on vakaa ja hyvin siedetty opioidilääkitys) Oraalinen morfiiniannos (mg/24 h) Ihon läpi vapautuva fentanyyliannos (mikrog/tunti) < 60 12,5 3

4 , Aiempi analgeettinen hoito pitää lopettaa vähitellen ensimmäisen depotlaastarin asettamisen jälkeen, kunnes toivottu analgeettinen teho saavutetaan Fentanyl Sandoz -depotlaastareilla. Fentanyl Sandoz -depotlaastareiden analgeettinen maksimiteho tulee arvioida vahvaa opioidihoitoa ensi kertaa saavilla ja opioideja sietävillä potilailla vasta, kun laastaria on käytetty 24 tunnin ajan. Seerumin fentanyylipitoisuudet suurenevat vähitellen ensimmäisten 24 tunnin aikana laastarin kiinnittämisen jälkeen. Jos vapautuvan fentanyyliannoksen tulee olla yli 100 mikrog tunnissa, voidaan käyttää useita depotlaastareita yhtä aikaa. Annostitraus ja ylläpitohoito Fentanyl Sandoz -depotlaastari vaihdetaan 72 tunnin välein. Annos titrataan yksilöllisesti, kunnes analgeettinen teho saavutetaan. Jos analgeettinen teho heikkenee selvästi tunnin kuluttua laastarin kiinnittämisestä, Fentanyl Sandoz -depotlaastari tulee mahdollisesti vaihtaa jo 48 tunnin kuluttua. Jos ensimmäisen käyttöjakson aikana ei saavuteta riittävää kivunlievitystä, annosta voidaan suurentaa 3 päivän kuluttua, kunnes toivottu teho saavutetaan kunkin potilaan kohdalla. Annoksen suurentaminen tarvittaessa tulee yleensä tehdä 12,5 mikrog/tunti tai 25 mikrog/tunti kerrallaan (90 mg/vrk peroraalinen morfiini 25 mikrog/tunti Fentanyl Sandoz), mutta analgeettisen lisälääkityksen tarve ja potilaan kiputilanne tulee ottaa huomioon. Halutun annoksen saavuttamiseksi voidaan käyttää useampaa Fentanyl Sandoz -depotlaastaria. Potilaat saattavat myös tarvita ajoittain lyhytvaikutteisia kipulääkkeitä (esim. morfiinia) läpilyöntikivun hoitoon. Jos ihon läpi annettava fentanyyliannos on yli 300 mikrog/tunti, on harkittava kipulääkityksen vaihtamista tai lisäämistä. Hoidon muuttaminen tai lopetus Jos Fentanyl Sandoz -depotlaastarihoito joudutaan lopettamaan, mahdollisen siirtymisen muihin opioideihin tulee tapahtua vähitellen, pienillä annoksilla aloittaen ja annosta hitaasti suurentaen. fentanyylipitoisuudet pienenevät vähitellen Fentanyl Sandoz -laastarin poistamisen jälkeen, ja seerumin fentanyylipitoisuuksien pieneneminen 50 % kestää vähintään 17 tuntia (ks. kohta 5.2). Yleisesti ottaen opioidikipulääkitys tulee lopettaa vähitellen vieroitusoireiden (kuten pahoinvoinnin, oksentelun, ripulin, ahdistuneisuuden ja lihasvapinan) välttämiseksi. Toiseen lääkkeeseen siirtymisen tai annoksen muuttamisen jälkeen joillakin potilailla voi esiintyä opioidivieroitusoireita (ks. kohta 4.8) Taulukoita 2 ja 3 ei tule käyttää annoksen muuntamiseen siirryttäessä Fentanyl Sandoz -hoidosta muihin hoitoihin uuden analgeettiannoksen yliarvioimisen ja mahdollisen yliannostuksen välttämiseksi. Iäkkäät potilaat Iäkkäitä potilaita on seurattava huolellisesti fentanyylitoksisuuden oireiden varalta, ja annosta on pienennettävä tarvittaessa (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). 4

5 Pediatriset potilaat: 16-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset Käytetään aikuisten annostusta vuotiaat lapset Fentanyl Sandoz -depotlaastareita ei tule käyttää alle 2-vuotiailla lapsilla. Fentanyl Sandoz -depotlaastareita tulee antaa vain opioideja sietäville (2 16-vuotiaille) lapsipotilaille, jotka käyttävät jo entuudestaan vähintään 30 mg oraalista morfiiniannosta vastaavia opioidiannoksia vuorokaudessa. Lapsipotilaiden oraalisten tai parenteraalisten opioidiannosten muuntaminen Fentanyl Sandoz -depotlaastariannoksiksi, ks. taulukko 4. Taulukko 4: Oraalisen morfiinin vuorokausiannokseen perustuva suositeltu fentanyylidepotlaastariannos 1 Oraalinen 24 tunnin morfiiniannos (mg/vrk) Fentanyylidepotlaastari (mikrog/tunti) Pediatriset potilaat , Näitä oraalisia morfiiniannoksia käytettiin perustana kliinisissä tutkimuksissa vaihdettaessa lääkitys fentanyylidepotlaastareihin 2 Muuntosuhde on yli 25 mikrog/tunti Fentanyl Sandoz -annosten osalta sama sekä aikuis- että lapsipotilaille Kliinisistä tutkimuksista on toistaiseksi saatu vain rajallisesti tietoja lapsista, jotka ovat käyttäneet yli 90 mg suuruisia vuorokausiannoksia oraalista morfiinia. Lapsilla tehdyissä tutkimuksissa tarvittavat fentanyylidepotlaastariannokset määritettiin konservatiivisesti mg morfiinia suun kautta vuorokaudessa tai sitä vastaava opioidiannos korvattiin yhdellä 12,5 mikrog/tunti Fentanyl Sandoz -depotlaastarilla. On otettava huomioon, että lasten muuntotaulukko koskee vain siirtymistä oraalisesta morfiinista (tai vastaavasta valmisteesta) Fentanyl Sandoz -depotlaastareihin. Muuntotaulukkoa ei saa käyttää Fentanyl Sandoz -depotlaastariannoksen muuntamiseen muiden opioidien annoksiksi, sillä tämä voi johtaa yliannostukseen. Ensimmäisen Fentanyl Sandoz -depotlaastariannoksen optimaalista analgeettista vaikutusta ei saavuteta ensimmäisten 24 tunnin kuluessa. Tästä syystä potilaan tulee jatkaa aiemman kipulääkityksensä käyttöä aiemmilla tavanomaisilla annoksilla ensimmäisten 12 tunnin ajan Fentanyl Sandoz -depotlaastariin siirtymisen jälkeen. Seuraavien 12 tunnin aikana näitä kipulääkkeitä annetaan kliinisen tarpeen mukaan. Fentanyylin huippupitoisuudet saavutetaan tunnin hoidon jälkeen, joten on suositeltavaa seurata lapsipotilaita haittavaikutusten (myös mahdollisen hypoventilaation) varalta vähintään 48 tunnin ajan Fentanyl Sandoz -depotlaastarihoidon aloittamisen tai annoksen suurentamisen jälkeen (ks. myös kohta 4.4). Annostitraus ja ylläpitohoito Jos Fentanyl Sandoz -depotlaastareiden analgeettinen teho on riittämätön, potilaalle tulee antaa lisäksi morfiinia tai jotakin muuta lyhytvaikutteista opioidia. Lapsen analgeettisen lisälääkityksen tarpeen ja kiputilanteen perusteella saatetaan päätyä suurentamaan fentanyylilaastariannosta. Annosmuutokset tulee toteuttaa 12,5 mikrog/tunti kerrallaan. Maksan tai munuaisten vajaatoiminta Maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita tulee seurata huolellisesti, ja annosta tulee pienentää tarvittaessa (ks. kohta 4.4). 5

6 Kuumeiset potilaat Kuumeisia potilaita tulee seurata huolellisesti opioidien haittavaikutusten varalta, ja depotlaastariannosta on muutettava tarvittaessa (ks. kohta 4.4). Antotapa Ihon läpi. Laastari kiinnitetään ylävartaloon (rintakehälle, selkään tai olkavarteen) heti, kun se on otettu pakkauksesta ja sen suojakalvo on poistettu. Pienillä lapsilla laastari on parasta kiinnittää yläselkään, sillä tällöin lapsella on pienimmät mahdollisuudet irrottaa laastari. Depotlaastari asetetaan karvattomalle alueelle. Jos tämä ei ole mahdollista, ihokarvat tulee leikata (ei ajella) kiinnityskohdasta ennen depotlaastarin kiinnittämistä. Ennen laastarin kiinnittämistä iho pestään huolellisesti puhtaalla vedellä. Saippuaa, öljyjä, voiteita tai mitään muita ihoa ärsyttäviä tai sen ominaisuuksia muuttavia aineita ei tule käyttää. Ihon tulee olla täysin kuiva ennen laastarin kiinnittämistä. Tämän jälkeen depotlaastari kiinnitetään painamalla sitä kevyesti kämmenellä noin 30 sekunnin ajan. Laastari tulee kiinnittää alueelle, jolla ei ole pieniä (esim. sädehoidon tai karvojen ajelun aiheuttamia) ihovaurioita ja jonka iho ei ole ärtynyt. Depotlaastarin ulkopintaa suojaa vedenpitävä taustakalvo, joten laastaria voidaan käyttää myös suihkussa. Jos annosta suurennetaan toistuvasti, tarvittava aktiivinen pinta-ala saattaa suurentua niin laajaksi, että annosta ei enää pystytä suurentamaan. Hoidon kesto Laastari tulee vaihtaa 72 tunnin kuluttua. Jos se tulee yksittäisen potilaan kohdalla vaihtaa aiemmin, sitä ei saa vaihtaa ennen kuin 48 tuntia on kulunut, sillä muutoin fentanyylin keskiarvopitoisuudet saattavat suurentua. Kullakin kiinnityskerralla on valittava uusi ihoalue. Samalle ihoalueelle ei saa kiinnittää uutta laastaria ennen kuin edellisen laastarin poistamisesta on kulunut 7 päivää. Analgeettinen vaikutus saattaa kestää jonkin aikaa depotlaastarin poistamisen jälkeen. Jos depotlaastarista jää iholle jäämiä sen poistamisen jälkeen, ne voidaan poistaa runsaalla vedellä ja saippualla. Alkoholia tai muita liuottimia ei saa käyttää ihon puhdistukseen, sillä ne saattavat kulkeutua laastarin vaikutuksesta ihon läpi. 4.3 Vasta-aiheet - Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille - Akuutti tai leikkauksen jälkeinen kipu, sillä annostusta ei pystytä titraamaan lyhytaikaisen käytön yhteydessä - Vaikea keskushermoston toimintahäiriö - Vaikea hengityslama 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet VAKAVAN HAITTATAPAHTUMAN ILMETTYÄ POTILASTA TULEE SEURATA VÄHINTÄÄN 24 TUNTIA FENTANYL SANDOZ -DEPOTLAASTARIN POISTON JÄLKEEN, TAI KAUEMMIN KLIINISTEN OIREIDEN VAATIESSA, KOSKA SEERUMIN FENTANYYLIPITOISUUDET LASKEVAT VÄHITELLEN, 50 % NOIN 17 TUNNIN KULUESSA (VAIHTELUVÄLI H). Sekä käyttämättömät että käytetyt Fentanyl Sandoz -depotlaastarit on pidettävä aina poissa lasten ulottuvilta. Depotlaastaria ei pidä leikata, koska laastareiden leikkaamisen ja paloittelun vaikutusta fentanyylin vapautumiseen ei ole tutkittu. Depotlaastaria ei saa käyttää, jos se on paloiteltu, leikattu tai jos laastari on muulla tavalla vioittunut. 6

7 Eri fentanyylidepotlaastareiden yksilöllistä vaihtokelpoisuutta ei voida taata. Tästä syystä potilaille on painotettava, että fentanyylidepotlaastaria ei pidä vaihtaa toiseen fentanyylidepotlaastariin ilman terveydenhuoltohenkilöstön arviointia. Läpilyöntikipu Tutkimukset ovat osoittaneet, että lähes kaikki potilaat tarvitsevat fentanyylidepotlaastarihoidon lisäksi myös voimakkaita, nopeasti vapautuvia lääkevalmisteita läpilyöntikivun hoitoon. Hengityslama Kuten kaikkia voimakkaita opioideja käytettäessä, joillakin potilailla saattaa esiintyä merkittävää hengityslamaa Fentanyl Sandoz -depotlaastareita käytettäessä: potilaita on seurattava näiden haittavaikutusten varalta. Hengityslama saattaa jatkua vielä depotlaastarin poistamisen jälkeenkin. Hengityslaman esiintymistiheys suurenee fentanyyliannoksen suurenemisen myötä (ks. myös kohta 4.9). Keskushermostoon vaikuttavat aineet saattavat lisätä hengityslamaa (ks. kohta 4.5). Potilaat, jotka eivät ole saaneet opioidihoitoa, ja potilaat, jotka eivät siedä opioidihoitoa Fentanyylilaastareiden käyttöön potilailla, jotka eivät ole saaneet aiempaa opioidihoitoa, on liittynyt erittäin harvinaisissa tapauksissa huomattavaa hengityslamaa ja/tai se on johtanut kuolemaan, kun valmistetta on käytetty ensimmäisenä opioidilääkityksenä. Vakava tai henkeä uhkaava hypoventilaatio on mahdollinen myös käytettäessä pienimpiä fentanyylilaastariannoksia hoidon aloittamiseen potilaille, jotka eivät ole saaneet aiempaa opioidihoitoa. Fentanyylilaastarihoitoa suositellaan aiemmin opioideja käyttäneille potilaille. (Ks. kohta 4.2). Krooninen keuhkosairaus Fentanyylin haittavaikutukset voivat olla tavallista vaikeampia, jos potilaalla on keuhkoahtaumatauti tai jokin muu krooninen keuhkosairaus. Näillä potilailla opioidit voivat heikentää hengitystoimintaa ja suurentaa hengitysteiden virtausvastusta. Lääkeriippuvuus ja mahdollinen väärinkäyttö Opioidien toistuvan annon yhteydessä voi kehittyä toleranssia ja fyysistä ja psyykkistä riippuvuutta. Hoidosta aiheutuva riippuvuus on kuitenkin harvinaista. Fentanyyliä voidaan käyttää väärin samalla tavalla kuin muita opioidiagonisteja. Fentanyylin väärinkäyttö tai tahallinen virheellinen käyttö voivat johtaa yliannostukseen ja/tai kuolemaan. Potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt lääkeriippuvuutta/alkoholin väärinkäyttöä, on suurempi riski opioidiriippuvuuteen ja väärinkäyttöön. Potilaita, joilla on suurentunut opioidien väärinkäyttämisen riski, voidaan kuitenkin asianmukaisesti hoitaa käyttäen lääkeainetta säädellysti vapauttavia lääkemuotoja, kunhan potilaiden kipustatus arvioidaan huolellisesti ja potilaita seurataan riittävän tiheästi mahdollisen virheellisen käytön, väärinkäytön tai riippuvuuden havaitsemiseksi. Suurentunut kallonsisäinen paine Fentanyylidepotlaastarien käytössä on noudatettava varovaisuutta potilailla, jotka saattavat olla erityisen herkkiä CO 2 -retention intrakraniaalisille vaikutuksille (esim. potilaat, joilla on merkkejä kallonsisäisen paineen kohoamisesta, alentunut tajunnan taso tai kooma). Sydänsairaudet Fentanyyli voi aiheuttaa bradykardiaa. Tästä syystä sen käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla on bradyarytmioita. Opioidit voivat aiheuttaa verenpaineen alenemista etenkin akuuteilla hypovoleemisilla potilailla. Olemassa oleva oireinen hypotensio ja/tai hypovolemia on korjattava ennen transdermaalisen fentanyylihoidon aloittamista. Maksan vajaatoiminta Fentanyyli metaboloituu maksassa farmakologisesti inaktiivisiksi metaboliiteiksi, joten maksan vajaatoiminta saattaa viivästyttää fentanyylin poistumista elimistöstä. Jos maksan vajaatoimintaa sairastavia potilas saa Fentanyl Sandoz -hoitoa, häntä tulee seurata huolellisesti fentanyylitoksisuuden merkkien varalta, ja Fentanyl Sandoz -annosta tulee pienentää tarvittaessa (ks. kohta 5.2). 7

8 Munuaisten vajaatoiminta Alle 10 % fentanyylistä erittyy muuttumattomassa muodossa munuaisten kautta. Toisin kuin morfiinilla, fentanyylillä ei tiedetä olevan munuaisten kautta erittyviä aktiivisia metaboliitteja. Fentanyl Sandoz -depotlaastareita Ihon läpi annettavaa fentanyyliä käyttäviä munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita tulee seurata huolellisesti fentanyylitoksisuuden merkkien varalta, ja annosta tulee pienentää tarvittaessa (ks. kohta 5.2). Kuume / ulkoiset lämmönlähteet Farmakokineettisen mallin perusteella seerumin fentanyylipitoisuudet saattavat nousta noin kolmasosan, jos ihon lämpötila nousee 40 C:seen. Tämän vuoksi kuumeisia potilaita tulee tarkkailla opioidien haittavaikutusten suhteen ja tarvittaessa muuttaa fentanyylidepotlaastariannosta. Lämpötilasta riippuvaista fentanyylin lisääntynyttä vapautumista laastarista voi esiintyä, mikä voi johtaa yliannostukseen ja kuolemaan. Kliinisessä farmakologisessa tutkimuksessa terveillä aikuisilla tutkimushenkilöillä todettiin, että fentanyylilaastarin lämpökäsittely suurentaa fentanyylin keskimääräistä AUC-arvoa 120 % ja keskimääräistä C max -arvoa 61 %. Lääkelaastarin kiinnityskohta ei saa joutua ulkoisen lämmönlähteen, kuten lämpötyynyn, kuumavesipullon, lämpöhuovan, lämmitettävän vesisängyn, lämpölampun, ruskettavan lampun, runsaan auringonoton, kuumavesipullon, pitkäkestoisen kuuman kylvyn, saunomisen tai kuuman porealtaan, vaikutuksen kohteeksi. Serotoniinioireyhtymä Fentanyylidepotlaastareiden ja serotonergisiin välittäjäainejärjestelmiin vaikuttavien lääkkeiden samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta. Serotonergisten lääkkeiden (kuten selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien [SSRI-lääkkeiden] ja serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien [SNRI-lääkkeiden]) ja serotoniinin metaboliaa vähentävien lääkkeiden (mukaan lukien monoamiinioksidaasin estäjät eli MAO:n estäjät) samanaikaiseen käyttöön saattaa liittyä mahdollisesti henkeä uhkaavan serotoniinioireyhtymän kehittyminen. Tällaista esiintyy suositusannoksia käytettäessä. Serotoniinioireyhtymän oireita saattavat olla psyykkisen tilan muutokset (esim. agitaatio, aistiharhat, kooma), autonomisen hermoston epävakaus (esim. takykardia, verenpaineen vaihtelu, hypertermia), neuromuskulaariset poikkeavuudet (esim. hyperrefleksia, koordinaatiohäiriöt, jäykkyys) ja/tai mahasuolikanavan oireet (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli). Jos serotoniinioireyhtymää epäillään, Fentanyl Sandoz -hoidon nopeaa keskeyttämistä on harkittava. Yhteisvaikutukset CYP3A4-estäjien kanssa Fentanyylilaastareiden samanaikainen käyttö sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -estäjien (esim. ritonaviiri, ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli, vorikonatsoli, troleandomysiini, klaritromysiini, erytromysiini, nelfinaviiri, nefatsodoni, verapamiili, diltiatseemi ja amiodaroni) kanssa voi johtaa plasman fentanyylipitoisuuden suurenemiseen, mikä saattaa voimistaa ja pidentää sekä terapeuttista vaikutusta että haittavaikutuksia ja voi aiheuttaa vakavan hengityslaman. Tällaisessa tilanteessa potilaan erityisseuranta on aiheellista. Siksi fentanyylilaastarien ja CYP3A4-estäjien samanaikaista käyttöä ei suositella, ellei potilas ole tarkassa seurannassa. Potilaita, erityisesti fentanyylilaastarihoitoa ja CYP3A4-estäjiä samanaikaisesti saavia, on seurattava hengityslaman merkkien havaitsemiseksi ja annosta on tarvittaessa muutettava. Tahaton altistus laastarin tarttuessa toiseen henkilöön Fentanyylidepotlaastarin tahaton siirtyminen laastareita käyttämättömän henkilön (etenkin lapsen) iholle samassa sängyssä nukuttaessa tai lähikontaktissa laastaria käyttävän henkilön kanssa saattaa aiheuttaa laastareita käyttämättömälle henkilölle opioidiyliannostuksen. Potilaalle on kerrottava, että jos laastari tarttuu vahingossa laastaria käyttämättömän henkilön iholle, siirtynyt laastari on poistettava viipymättä (ks. kohta 4.9). Iäkkäät potilaat 8

9 Laskimoon annetulla fentanyylillä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että fentanyylin puhdistuma saattaa olla heikentynyt, puoliintumisaika pidentynyt ja siten he saattavat olla nuoria herkempiä lääkkeen vaikutuksille. Käytettäessä Fentanyl Sandozia vanhuksilla tulee heitä tarkkailla huolellisesti fentanyylitoksisuuden merkkien varalta. Tarvittaessa annosta pienennetään (ks. kohta 5.2). Pediatriset potilaat Fentanyl Sandoz -depotlaastareita ei saa käyttää lapsilla, jotka eivät ole saaneet aiempaa opioidihoitoa (ks. kohta 4.2). Vakavan tai henkeä uhkaavan hypoventilaation vaara on olemassa riippumatta siitä, miten suuria annoksia ihon läpi annettavaa fentanyyliä lapsi saa (ks. taulukot 1 ja 2 kohdassa 4.2). Ihon läpi annettavaa fentanyyliä ei ole tutkittu alle 2-vuotiailla lapsilla. Fentanyl Sandoz -depotlaastareita saa käyttää ainoastaan vähintään 2-vuotiailla lapsilla, jotka sietävät opioidihoitoa (ks. kohta 4.2). Fentanyl Sandoz -depotlaastareita ei tule käyttää alle 2-vuotiailla lapsilla. Jotta lapset eivät vahingossa nielisi Fentanyl Sandoz -depotlaastaria, sen kiinnityskohta tulee valita huolella (ks. kohdat 4.2 ja 4.6), ja laastarin pysymistä iholla tulee seurata tarkoin. Maha-suolikanava Opioidit lisäävät maha-suolikanavan sileälihaksen tonusta ja heikentävät propulsiivisia supistuksia. Tästä aiheutuva läpikulkuajan pidentyminen maha-suolikanavassa saattaa olla syynä fentanyylin aiheuttamaan ummetukseen. Potilasta on neuvottava, miten ummetusta voidaan estää, ja laksatiivien käyttöä ummetuksen estohoitona on harkittava. Potilaan hoidossa on oltava erittäin varovainen, jos hänellä on krooninen ummetus. Jos potilaalla on tai epäillään olevan paralyyttinen ileus, Fentanyl Sandoz -hoito on lopetettava. Myasthenia gravis -potilaat Ei-epileptisiä (myo)klonusreaktioita saattaa esiintyä. Varovaisuutta tulee noudattaa, jos potilaalla on myasthenia gravis. Urheilijoiden on otettava huomioon, että tämä lääke saattaa antaa positiivisen tuloksen dopingtestissä. Hävittämisohjeet, ks. kohta Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Muut keskushermostoa lamaavat aineet Fentanyl Sandozilla on additiivinen vaikutus muiden keskushermostoa lamaavien aineiden kanssa (esim. opioidit, sedatiivit, hypnootit, anksiolyytit, yleisanesteetit, fentiatsiinit, rauhoittavat lääkkeet, psykoosilääkkeet, lihasrelaksantit, väsyttävät antihistamiinit ja alkoholijuomat). Yhteiskäyttö saattaa voimistaa keskushermostoa lamaavaa vaikutusta; hypoventilaatiota, hypotensiota, voimakasta sedaatiota, koomaa tai kuolemaa voi esiintyä. Tästä syystä edellä mainittuja lääkkeitä ja Fentanyl Sandoz -depotlaastareita käyttäviä potilaita tulee tarkkailla erityisen huolellisesti. Toisen lääkevalmisteen tai molempien lääkevalmisteiden annoksen pienentämistä on harkittava. CYP3A4:n estäjät Fentanyylin puhdistuma on nopea ja fentanyyli metaboloituu nopeasti ja tehokkaasti lähinnä CYP3A4- entsyymin välityksellä. Ihon läpi annettavan fentanyylin ja CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö voi johtaa plasman fentanyylipitoisuuden nousuun, mikä voi lisätä tai pidentää sekä terapeuttista vaikutusta että haittavaikutuksia ja aiheuttaa vakavaa hengityslamaa. Tällaisessa tapauksessa on potilaan erityinen tarkkailu ja hoito tarpeen. CYP3A4-estäjien ja ihon läpi annettavan fentanyylin samanaikaista käyttöä ei suositella ilman potilaan erityistä tarkkailua (ks. kohta 4.4). CYP3A4-indusorit CYP3A4-indusorien (esim. rifampisiinin, karbamatsepiinin, fenobarbitaalin, fenytoiinin) samanaikainen käyttö voi pienentää fentanyylipitoisuutta plasmassa ja heikentää terapeuttista 9

10 vaikutusta. Transdermaalisen fentanyylin annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen. Kun CYP3A4- indursorihoito on lopetettu, indusoiva vaikutus vähenee vähitellen ja saattaa aiheuttaa fentanyylipitoisuuden suurenemisen plasmassa, mikä voi lisätä tai pidentää sekä terapeuttista vaikutusta että haittavaikutuksia ja saattaa aiheuttaa vakavan hengityslaman. Potilasta on tällöin seurattava tarkoin, ja annosta on tarvittaessa muutettava. Monoamiinioksidaasin estäjät (MAO:n estäjät) Fentanyl Sandoz -hoitoa ei suositella potilaille, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa MAO:n estäjillä. MAO:n estäjien käytön yhteydessä on ilmoitettu vakavia ja ennakoimattomia yhteisvaikutuksia, kuten opiaattivaikutuksen voimistumista tai serotonnergisen vaikutuksen voimistumista. Tämän vuoksi Fentanyl Sandoz -laastareita ei saa käyttää 14 vuorokauteen MAO:n estäjien käytön lopettamisen jälkeen. Serotonergiset lääkkeet Fentanyylin samanaikainen käyttö jonkin serotonergisen lääkeaineen kuten SSRI-lääkkeen, SNRIlääkkeen tai MAO:n estäjän kanssa saattaa suurentaa mahdollisesti henkeä uhkaavan serotoniinioireyhtymän riskiä. Samanaikainen käyttö partiaalisten agonistien/antagonistien kanssa Samanaikaista käyttöä buprenorfiinin, nalbufiinin tai pentatsosiinin kanssa ei suositella. Niillä on voimakas affiniteetti opioidireseptoreihin, mutta suhteellisen heikko ominaisvaikutus Tämän takia nämä aineet estävät osittain fentanyylin analgeettista vaikutusta ja saattavat aiheuttaa vieroitusoireita opioidiriippuvaisilla potilailla (ks. myös kohta 4.4). 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Raskaana olevien naisten hoidosta fentanyylilaastareilla ei ole riittävää tietoa. Eläintutkimuksissa on havaittu lisääntymistoksisuutta (ks. kohta 5.3). Ihmiselle aiheutuvaa riskiä ei tiedetä., Fentanyyli läpäisee istukan. Vastasyntyneillä lapsilla on raportoitu vastasyntyneen vieroitusoireita, kun äiti oli käyttänyt raskauden aikana pitkäaikaisesti fentanyylilaastareita. Fentanyl Sandoz -hoitoa ei tulisi käyttää raskauden aikana, ellei se ole aivan välttämätöntä. Fentanyl Sandozin käyttöä synnytyksen yhteydessä ei suositella, koska sitä ei saa käyttää akuutin tai postoperatiivisen kivun hoidossa (ks. kohta 4.4). Lisäksi fentanyyli läpäisee istukan, joten Fentanyl Sandozin käyttö synnytyksen yhteydessä voi aiheuttaa syntyvälle lapselle hengityslamaa. Imetys Fentanyyli erittyy äidinmaitoon ja voi aiheuttaa imeväisikäiselle sedaatiota ja hengityslamaa. Siksi imettäminen on lopetettava Fentanyl Sandoz -hoidon ajaksi ja imettämistä vältettävä vähintään 72 tunnin ajan laastarin poistamisen jälkeen. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Fentanyl Sandoz saattaa heikentää henkistä ja fyysistä suorituskykyä tarkkuutta vaativissa tehtävissä, kuten autolla ajo ja koneiden käyttö. Kun potilas käyttää tiettyä vakaata annostusta ja jos muut lääkevalmisteet eivät aiheuta interferenssiä, hoito ei välttämättä aiheuta rajoituksia. Varovaisuutta on noudatettava etenkin hoidon alussa, annoksen suurentamisen yhteydessä ja muiden lääkevalmisteiden käytön yhteydessä, sillä ajokyky ja koneiden käyttökyky saattaa heikentyä. 4.8 Haittavaikutukset Fentanyylidepotlaastarien turvallisuutta arvioitiin 11 kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui tutkimushenkilöä (kaksoissokkoutettu fentanyylidepotlaastaritutkimus [lume- tai aktiivikontrolloitu] ja/tai avoin fentanyylidepotlaastaritutkimus [ei vertailuvalmistetta tai aktiivikontrolloitu]). 10

11 Lääkevalmistetta käytettiin kroonisen pahanlaatuisen tai hyvänlaatuisen kivun hoitoon. Tutkittaville annettiin vähintään yksi fentanyylidepotlaastariannos, ja heistä kerättiin turvallisuustiedot. Näiden tutkimusten poolattujen turvallisuustietojen perusteella yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat (ilmaantuvuus %): pahoinvointi (35,7 %), oksentelu (23,2 %), ummetus (23,1 %), uneliaisuus (15,0 %), huimaus (13,1 %) ja päänsärky (11,8 %). Fentanyylin vakavin haittavaikutus on hengityslama. Fentanyylidepotlaastarien käytön yhteydessä kliinisissä tutkimuksissa havaitut ja myyntiluvan saamisen jälkeisen käytön yhteydessä ilmoitetut haittavaikutukset sekä edellä kuvatut haitat on lueteltu seuraavassa taulukossa. Haittavaikutusten esiintymistiheydet on luokiteltu seuraavien määritelmien mukaisesti: Hyvin yleinen: 1/10 Yleinen: 1/100, < 1/10 Melko harvinainen: 1/1 000, < 1/100 Harvinainen: 1/10 000, < 1/1 000 Hyvin harvinainen: < 1/ Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Elinjärjestelmä Immuunijärjestelmä Aineenvaihdunta ja ravitsemus Psyykkiset häiriöt Hermosto 11 Haittavaikutukset Esiintymistiheys Hyvin yleinen Yleinen Melko harvinainen Yliherkkyys Uneliaisuus, huimaus, päänsärky 1 Ruokahaluttomuus Unettomuus, masentuneisuus, ahdistuneisuus, sekavuustilat, aistiharhat Vapina, tuntoharhat Kiihtyneisyys, desorientaatio, euforinen mielentila Heikentynyt tunto, kouristuskohtaukset (myös klooniset kouristukset ja grand mal -kohtaukset), amnesia, alentunut tajunnantaso, tajunnanmenety s Harvinainen Tuntematon Anafylaktinen sokki, anafylaktinen reaktio, anafylaktoidinen reaktio

12 Elinjärjestelmä Haittavaikutukset Esiintymistiheys Silmät Kuulo ja tasapainoelin Sydän Hyvin yleinen Yleinen Melko harvinainen Näön sumeneminen Kiertohuimaus Sydämentykytys, Bradykardia, syanoosi takykardia Verisuonisto Hypertensio Hypotensio Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Dyspnea Hengityslama, hengitysvaikeudet Apnea, Hypoventilaatio Subileus Ruoansulatuselimistö Iho ja ihonalainen kudos Lihaskouristukset Luusto, lihakset ja sidekudos Munuaiset ja virtsatiet Sukupuolielimet ja rinnat Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Pahoinvointi 1, oksentelu 1, ummetus 1 Ripuli 1, suun kuivuus, vatsakipu, ylävatsakipu, dyspepsia Liikahikoilu, kutina 1, ihottuma, eryteema Ekseema, allerginen dermatiitti, ihon häiriö, dermatiitti, kosketusihottuma Lihasnykäykset Virtsaumpi Väsymys, ääreisosien turvotus, voimattomuus, huonovointisuus, viluisuus 1 ks. Pediatriset potilaat jäljempänä 2 ks. Valittujen haittavaikutusten kuvaus jäljempänä Ileus Erektiohäiriö, seksuaalinen toimintahäiriö Kiinnityskohdan reaktio, influenssan kaltainen sairaus, ruumiinlämmön vaihtelun tunne, kiinnityskohdan yliherkkyys, vieroitusoireet 2, kuume Harvinainen Tuntematon Mioosi Rytmihäiriöt Kiinnityskohdan dermatiitti tai ekseema Bradypnea Kuten muillakin opioidianalgeeteilla, toistettujen Fentanyl Sandoz -annosten seurauksena saattaa kehittyä toleranssia, psyykkistä ja fyysistä riippuvuutta lääkkeestä (ks. kohta 4.4). Opioidivieroitusoireita (kuten pahoinvointia, oksentelua, ripulia, ahdistuneisuutta ja lihasvapinaa) voi esiintyä joillakin potilailla siirryttäessä aiemmasta opioidianalgeetista Fentanyl Sandoz - depotlaastarien käyttöön tai hoidon äkillisen lopettamisen jälkeen (ks. kohta 4.2). 12

13 Vastasyntyneillä lapsilla on hyvin harvoin raportoitu vastasyntyneen vieroitusoireita, kun äiti oli käyttänyt raskauden aikana pitkäaikaisesti fentanyylilaastareita (ks. kohta 4.6). Pediatriset potilaat Haittavaikutusprofiili fentanyylilaastarihoitoa saavilla lapsilla ja nuorilla oli samanlainen kuin aikuisilla. Pediatrisilla potilailla todettiin ainoastaan riskejä, jotka ovat odotettavissa käytettäessä opioideja kivunlievitykseen vakavissa sairauksissa. Erityisiä lapsiin kohdistuvia riskejä ei näyttäisi myöskään olevan annettaessa fentanyylilaastareita niinkin pienille kuin 2-vuotiaille lapsille ohjeiden mukaisesti. Pediatrisilla tutkimuspotilailla hyvin yleisesti raportoituja haittatapahtumia olivat kuume päänsärky, oksentelu, pahoinvointi, ummetus, ripuli ja kutina. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea, Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri, PL 55, FIMEA 4.9 Yliannostus Oireet Fentanyylin yliannostusoireet ilmenevät lääkeaineen farmakologisten vaikutusten korostumisena. Vakavin oire on hengityslama Hoito Hengityslaman hoito on aloitetaan välittömästi poistamalla Fentanyl Sandoz -depotlaastari ja herättelemällä potilasta herätellään fyysisesti tai sanallisesti. Tämän jälkeen voidaan antaa spesifistä opioidiantagonistia kuten naloksonia. Yliannostuksesta johtuva hengitysdepressio saattaa kestää kauemmin kuin opioidiantagonistin vaikutus. Laskimoon annettavien antagonistiannosten antoväli on valittava huolellisesti, koska narkoottinen vaikutus saattaa kumoutua laastarin poistamisen jälkeen. Tarvittaessa naloksoniannos uusitaan tai annetaan jatkuvana infuusiona. Narkoottisen vaikutuksen kumoutuminen saattaa aiheuttaa akuutin kivun alkamisen ja katekoliamiinien vapautumisen. Mikäli potilaan kliininen tila vaatii, hengitystiet tulee pitää avoimina tarvittaessa nielutuubin tai intubaation avulla, lisähappea tulee antaa ja hengitystä avustaa tarpeen mukaan. Riittävä ruumiinlämpö ja nestetasapaino on ylläpidettävä. Mikäli ilmenee vakavaa tai pysyvää hypotensiota, hypovolemian mahdollisuus pitää ottaa huomioon ja tilanne hoitaa sopivaksi katsotulla parenteraalisella nestehoidolla. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: analgeetit; opioidit; fenyylipiperidiinijohdokset ATC-koodi: N02AB03 Fentanyyli on opioidianalgeetti, joka vaikuttaa pääasiassa µ-opioidireseptorin kautta. Sen tärkeimmät hoitovaikutukset ovat analgesia ja sedaatio. Potilailla, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet opioidikipulääkkeitä, saavutetaan minimaalinen analgeettinen vaikutus, kun seerumin fentanyylipitoisuudet ovat 0,3 1,5 ng/ml. Haittavaikutusten ilmaantuvuus suurenee, jos seerumin lääkepitoisuudet ylittävät 2 ng/ml. Haittavaikutuksia aiheuttavat pitoisuudet suurenevat altistuksen keston myötä.. Toleranssin kehittymistaipumuksessa on suuria yksilöllisiä eroja. 13

14 Pediatriset potilaat Ihon läpi annettavan fentanyylin turvallisuutta arvioitiin kolmessa avoimessa tutkimuksessa, joihin osallistui 293 lapsipotilasta, joilla oli kroonista kipua. Lapset olivat 2 18-vuotiaita, ja heidän joukossaan oli vuotiasta lasta. Näissä tutkimuksissa mg morfiinia suun kautta vuorokaudessa korvattiin yhdellä 12,5 mikrog/tunti fentanyylidepotlaastarilla. Vähintään 25 mikrog/tunti suuruisia aloitusannoksia käytettiin 181 potilaalla, jotka olivat aiemmin käyttäneet vähintään 45 mg suuruisten oraalisten morfiiniannosten suuruisia vuorokausiannoksia opioideja. 5.2 Farmakokinetiikka Fentanyl Sandoz depotlaastarin asettamisen jälkeen siitä imeytyy jatkuvasti fentanyyliä ihon läpi 72 tunnin ajan. Vapautumisnopeus pysyy melko tasaisena laastarin polymeerimatriksin vuoksi ja siksi, että fentanyyli diffundoituu eri ihokerrosten läpi. Imeytyminen Ensimmäisten fentanyylidepotlaastarien kiinnittämisen jälkeen seerumin fentanyylipitoisuudet suurenevat vähitellen ja tasoittuvat tavallisesti tunnin kuluttua. Tämän jälkeen ne pysyvät melko tasaisina 72 tuntia kestävän käyttöjakson loppuun saakka. Saavutettavat seerumin fentanyylipitoisuudet riippuvat fentanyylidepotlaastarin koosta. Toisen 72 tuntia kestävän käyttöjakson aikana seerumin vakaan tilan pitoisuus on käytännössä jo saavutettu, ja se pysyy ennallaan, kun samankokoisten laastareiden käyttöä jatketaan. Jakautuminen Fentanyyli sitoutuu 84-prosenttisesti plasman proteiineihin. Biotransformaatio Fentanyyli metaboloituu pääasiallisesti CYP3A4-välitteisesti maksassa. Pääasiallinen metaboliitti, norfentanyyli, on inaktiivinen. Eliminaatio Kun fentanyylidepotlaastarihoito lopetetaan, seerumin fentanyylipitoisuudet pienenevät vähitellen. Pitoisuuksien pieneneminen noin 50 % kestää aikuisilla h ja lapsilla h. Fentanyyliä imeytyy jatkuvasti ihon läpi, joten seerumin lääkepitoisuudet pienenevät hitaammin kuin laskimoinfuusion jälkeen. Noin 75 % fentanyylistä erittyy virtsaan enimmäkseen metaboliitteina. Alle 10 % erittyy muuttumattomassa muodossa. Noin 9 % annoksesta erittyy ulosteeseen enimmäkseen metaboliitteina. Farmakokinetiikka erityisryhmissä Iäkkäät potilaat Laskimoon annettavia fentanyyliannoksia tutkittaessa havaittiin, että iäkkäillä voi olla pienempi puhdistuma ja pidempi puoliintumisaika ja he voivat olla herkempiä lääkeaineen vaikutuksille kuin nuoremmat potilaat. Fentanyylidepotlaastareilla tehdyssä tutkimuksessa fentanyylin farmakokinetiikassa ei todettu merkitsevää eroa terveillä, iäkkäillä tutkimushenkilöillä ja terveillä, nuorilla tutkimushenkilöillä. Iäkkäillä huippupitoisuudet seerumissa olivat kuitenkin pienempiä ja keskimääräiset puoliintumisajat pitenivät keskimäärin 34 tuntiin. Iäkkäitä potilaita on tarkkailtava huolellisesti fentanyylitoksisuuden merkkien varalta, ja annosta on tarvittaessa pienennettävä (ks. kohta 4.2). Pediatriset potilaat Painoon suhteutettu puhdistuma (l/h/kg) on 2 5-vuotiailla lapsilla nähtävästi 82 % suurempi ja vuotiailla lapsilla 25 % suurempi kuin vuotiailla lapsilla, joilla taas puhdistuma on todennäköisesti sama kuin aikuisilla. Nämä löydökset on otettava huomioon lapsipotilaiden annostussuosituksia päätettäessä. Iäkkäillä ja heikkokuntoisilla potilailla fentanyylin puhdistuma voi olla pienentynyt, jolloin terminaalinen puoliintumisaika pitenee. Fentanyylin puhdistuma saattaa muuttua, jos potilaalla on maksan tai 14

15 munuaisten vajaatoiminta. Tämä johtuu plasman proteiinien ja metabolisen puhdistuman muutoksista, jotka suurentavat lääkeaineen pitoisuuksia seerumissa. Maksan vajaatoiminta Maksakirroosipotilailla tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin 50 mikrog/tunti laastarikerta-annoksen farmakokinetiikkaa. Vaikka t max ja t ½ pysyivät muuttumattomina, C max -keskiarvo oli 35 % suurempi ja AUC-keskiarvo 73 % suurempi näillä potilailla. Maksan vajaatoimintaa sairastavia potilaita tulee tarkkailla huolellisesti fentanyylitoksisuuden merkkien varalta, ja Fentanyl Sandoz -annosta on tarvittaessa pienennettävä (ks. kohta 4.4). Munuaisten vajaatoiminta Munuaisensiirtopotilaiden laskimoon annettavia fentanyyliannoksia koskevan tutkimuksen tiedot viittaavat siihen, että fentanyylin puhdistuma voi olla pienentynyt näillä potilailla. Jos munuaisten vajaatoimintaa sairastaville annetaan Fentanyl Sandozia, heitä on tarkkailtava huolellisesti fentanyylitoksisuuden merkkien varalta, ja annosta on tarvittaessa pienennettävä (ks. kohta 4.4). 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologista turvallisuutta, toistuvaisannosten toksisuutta, geenitoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. Rotilla tehdyssä tutkimuksessa fentanyyli ei vaikuttanut urosten hedelmällisyyteen. Naarasrotilla tehdyissä tutkimuksissa havaittiin hedelmällisyyden heikkenemistä ja alkiokuolleisuuden lisääntymistä. Tuoreemmissa tutkimuksissa havaittiin, että alkioon kohdistuvat vaikutukset johtuivat toksisuudesta emolle eivätkä aineen suorista vaikutuksista kehittyvään alkioon. Kahdella lajilla tehdyistä tutkimuksista ei saatu näyttöä teratogeenisistä vaikutuksista. Pre- ja postnataalista kehitystä arvioineessa tutkimuksessa jälkeläisten eloonjääminen heikentyi merkitsevästi annoksilla, jotka pienensivät emon painoa hiukan. Tämä vaikutus saattaa johtua joko emon hoidon muutoksista tai fentanyylin suorasta vaikutuksesta poikasiin. Vaikutuksia jälkeläisten somaattiseen kehitykseen tai käyttäytymiseen ei havaittu. Rotilla tehdyssä kahden vuoden pituisessa karsinogeenisuustutkimuksessa fentanyylin käyttöön ei liittynyt kasvainten lisääntymistä, kun fentanyylia annettiin ihon alle uroksilla enintään 33 mikrog/kg/vrk ja naarailla enintään 100 mikrog/kg/vrk. Tutkimuksessa havaittu kokonaisaltistus (AUC 0 24 h ) oli < 40 % altistuksesta, joka todennäköisesti saavutetaan 100 mikrog/tunti fentanyylidepotlaastareita käytettäessä rotilla havaitun plasman siedettyjen enimmäispitoisuuksien perusteella. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Suojakalvo: Polyetyleenitereftalaattikalvo, silikonoitu Liimamatriksikerros: Akryylivinyyliasetaattikopolymeeri Taustakalvo: Polyetyleenitereftalaattikalvo Painomuste 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 15

16 6.3 Kestoaika 2 vuotta 6.4 Säilytys Säilytä alkuperäispakkauksessa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Depotlaastarit on yksittäispakattu lapsiturvallisiin annospusseihin (PETP/alumiini/PE). Pakkauksissa on 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10, 14, 16 ja 20 depotlaastaria. Sairaalapakkauksissa on 5 depotlaastaria. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Laastarin kiinnittämisohjeet, ks. kohta 4.2. Depotlaastareihin jää käytön jälkeenkin huomattavia määriä fentanyyliä. Käytetyt depotlaastarit taitetaan liimapinnat vastakkain ja hävitetään turvallisesti. Käyttämättömät laastarit palautetaan apteekkiin. Pese kädet pelkällä vedellä laastarin kiinnittämisen tai poistamisen jälkeen. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej Kööpenhamina S Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 12,5 mikrog/tunti: mikrog/tunti: mikrog/tunti: mikrog/tunti: mikrog/tunti: MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ