LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Vitrasert 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vitrasert-implantaatti on polymeeripohjainen lääkkeen annostelusysteemi, joka sisältää tabletin muotoon puristettua gansikloviiria. Tabletit sisältävät vähintään 4,5 mg vaikuttavaa ainetta gansikloviiria ja 0,015 mg magnesiumstearaattia. Annostelusysteemi koostuu puoliläpäisevästä polyvinyylialkoholi (PVA)-kerroksesta, joka mahdollistaa lääkkeen diffundoitumisen ja läpäisemättömästä etyleenivinyyliasetaatti (EVA)-kerroksesta. Aukot EVAkalvossa muodostavat diffuusioportin, jonka kautta gansikloviiri diffundoituu implantaatista silmään. 3. LÄÄKEMUOTO Vitrasert on silmäimplantaatti. Vitrasert-implantaatti on erodoitumaton polymeeripohjainen hitaasti lääkkeainetta vapauttava systeemi, joka sisältää läpimitaltaan 2,5 mm ja paksuudeltaan 1 mm olevan puristetun gansikloviiritabletin. Tabletti on päällystetty joka puolelta PVA:lla ja lisäksi aukkoja sisältävällä EVA-kalvolla. Koko tabletti on sitten vielä päällystetty PVA:lla, ja siihen on kiinnitetty PVA:sta valmistettu ommeluloke (kannatin). 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Vitrasert-implantaatti on indisoitu sytomegaloviruksen (CMV) aiheuttaman retiniitin paikallishoitoon potilailla, joilla on hankinnainen immuunivajavuus (AIDS). (Kts 4.4 Erityiset varoitukset ja erikoiset varotoimenpiteet). 4.2 Annostus ja antotapa Annostus ja annostelumenetelmä Vitrasert-implantaatti on tarkoitettu käytettäväksi vain lasiaisensisäiseen implantaointiin. Jokaisesta Vitrasert-implantaatista vapautuu viruslääkettä ainakin 3 kuukauden ajan. Kliinisissä tutkimuksissa on todettu että Vitrasert-implantaatin saaneilla potilailla taudin eteneminen hidastui 6-8 kuukaudella. Kun gansikloviiri loppuu implantaatista, mikä näkyy CMV-retiniitin etenemisenä, Vitrasertimplantaatti voidaan vaihtaa uuteen. Vitrasert-implantaatin käyttöä on harkittava uudelleen tapauksissa, joissa tauti etenee ensimmäisten 3 kuukauden aikana. Kirurginen toimenpide Kirurginen toimenpide Vitrasertin lasiaisen sisäiseksi implantoimiseksi tehdään tavanomaisen kasvohermon ja retrobulbaarisen tai peribulbaarisen puudutuksen yhteydessä. Sidekalvoon tehdään viilto inferotemporaalineljännekseen limbuksen kohdalla, ja homostaasin aikaansaamiseksi käytetään bipolaarista diatermia. Vitrasert valmistellaan viemällä nailonommel 1,5-2,0 mm implantaatin kiinnityskannattimen tyviosasta. Ylimääräinen kannattimen osa leikataan irti niin, että ompeleen ja kannattimen pään etäisyys on vain 0,5 mm. Vitrasertin implantoimiseksi parsplanaan tehdään inferotemporaaliseen kovakalvoon viilto 20-G:n mikrolasiais-retinaterää käytetään 4 mm päähän limbuksesta. Viiltoa laajennetaan sitten perifeerisesti 4-5 mm. Kaikki irrallinen lasiainen poistetaan käyttäen automaattista lasiaisenpoistolaitetta. Kovakalvoon tehdyn viillon reunoja pidetään auki, jotta varmistutaan siitä, että allaolevaan tasoon on tehty viilto täydeltä paksuudelta. Implantaatin kannattimeen tartutaan sitten sileäpintaisilla pinseteillä ja se asetetaan silmään siten, että lääketabletti (implantaatin yläpinnalla), osoittaa kohti silmän etuosaa. Tässä 2

3 vaiheessa on oltava varovainen, jotta lääketablettia peittävää kalvoa ei lävistetä tai rikota. Nailonommelta käytetään asettamaan kiinnitysommel kovakalvon viillon toiseen reunaan; kovakalvon viilto suljetaan myös jatkuvalla nailonompeleella. Isotonista suolaliuosta injisoidaan viillon läpi silmänpaineen palauttamiseksi. Implantaatti tarkastetaan sitten binokulaarisen epäsuoran oftalmoskoopin avulla lasiaisensisäisen aseman varmistamiseksi. Sidekalvo suljetaan kahdella yksinkertaisella kollageeniompeleella tai jollain muulla kirurgin valitsemalla ommelmateriaalilla. Leikkauksenjälkeistä antibiootti- tai steroidihoitoa annetaan kirurgin harkinnan mukaan. Vitrasert-implantaatti poistetaan tavanomaisen kasvohermon ja retrobulbaarisen tai peribulbaarisen puudutuksen yhteydessä. Inferotemporaalinen viilto aukaistaan leikkaamalla nailonommel ja tekemällä viilto alkuperäisen viillon kohdalle mikrolasiais-retinaterää käyttäen. Kiinnitysommelta käytetään vetämään implantaatti ulos silmästä. Implantaatin poisto voi vaatia dissektiota ja kiinnittyneen lasiaisen irottaminen mekaanisen imuleikkauslaitteen avulla voi olla tarpeen. (Kts. 4.4 Erityiset varoitukset ja erikoiset varotoimenpiteet). Julkaistu raportti (Morley et al. (Opthalmology 102(3), , 1995)) yhdeksästä silmästä kahdeksalla potilaalla, joille tehtiin kaksi tai useampia Vitrasert-implantaatteja, kuvaa Vitrasert-implantaattien poistoa ja vaihtoa alkuperäiseltä leikkausalueelta tai viereisen alueen käyttöä. Tällöin viiltoon käytetiin noin 2,0 mm alkuperäistä kovakalvon viiltoa sekä lisäksi 3,0 mm uutta kovakalvoa edellisen viillon alapuolelta, tai implantaattia täysin erilliseen kohtaan. Satunnaistettuja kontrollitutkimuksia, joissa vertaillaan Vitrasertimplantaatin poistoa ja uudelleenimplantointia, ei kuitenkaan ole tehty. Käyttö lapsilla Vitrasert-implantaatin käytöstä CMV-retiniitin hoidossa alle 12-vuotiailla lapsilla on vain vähän kliinistä kokemusta. Käyttö vanhuksilla Vitrasert-implantoinnin tehoa tai turvallisuutta iäkkäillä potilailla ei ole tutkittu. 4.3 Vasta-aiheet Vitrasert on kontraindisoitu potilailla, jotka ovat yliherkkiä gansikloviirille tai asikloviirille, ja potilailla, joilla on jokin silmänsisäisen leikkauksen kontraindikaatio, kuten esim. ulkoinen silmän infektio tai trombosytopenia. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Vitrasert-implantaatin hoitovaikutus on paikallinen ja rajoittuu silmään, johon se on implantoitu. Toisen, alunperin terveen silmän affisioitumisen riski lisääntyy hoidon yhteydessä, ja potilasta on siksi seurattava jatkuvasti. Silmänulkoisen CMV-infektion riski on myös suurempi kuin systeemisessä hoidossa. Jos ilmenee merkkejä silmänulkoisesta CMV-infektiosta, sitä on alettava hoitaa systeemisesti. Kuten muidenkin kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä, implantointiin liittyy riski. Mahdollisia näköä uhkaavia komplikaatioita, jotka liittyvät Vitrasert-implantoinnissa suoritettavaan lasiaskirurgiaan ovat: lasiaisverenvuoto, verkkokalvon irtautuminen, endoftalmiitti, uveiitti, ja harmaakaihi. Melkein kaikilla potilailla esiintyy välittömästi Vitrasertin implantoinnin jälkeen väliaikaista näön tarkkuuden heikkenemistä hoidetussa silmässä. Näön heikkeneminen kestää noin 2-4 viikkoa leikkauksen jälkeen, ja se on todennäköisesti seuraus silmäleikkauksesta. Nykyisten tutkimustietojen perusteella ei voi arvioida Vitrasert-implantaatin tehokkuutta käytettäessä sitä yhdessä silikoniöljyn tai kaasun kanssa verkkokalvon irtautuman hoidossa. Vitrasert-implantaatiin vaaditaan hyvää kirurgista taitoa. Kirurgin tulisi olla tarkkaillut ja avustanut Vitrasert-implantoinnissa ennen kuin hän aikoo itse tehdä toimenpiteen. 3

4 Kuten kaikessa silmämunansisäisessä kirurgiassa leikkausalueen ja Vitrasert-implantaatin steriiliys tulee säilyttää huolellisesti. Vitrasert-implantaattia tulee käsitellä vain ommelulokkeesta, jotta polymeerikalvo ei vahingoittuisi, sillä se voi vaikuttaa gansikloviirin vapautumisnopeuteen silmässä. Vitrasertimplantaattia ei saa steriloida uudelleen millään menetelmällä. CMV-retiniitin diagnoosi on oftalmologinen ja se tulisi tehdä epäsuoralla oftalmoskopialla. Muita tautitiloja CMV-retiniitin differentiaali diagnostiikassa ovat kandidiaasi, toksoplasmoosi, histoplasmoosi, verkkokalvon arvet ja pumpulitäplät, joista kukin voi saada aikaan CMV:tä muistuttavia verkkokalvomuutoksia. Tästä syystä on tärkeätä, että CMV:n diagnoosin on varmistanut silmälääkäri, joka perehtynyt näiden tilojen aiheuttamiin verkkokalvomuutoksiin. CMV-retiniitin diagnoosia voidaan tukea CMV-viljelmällä virtsasta, verestä, nielusta tai jostain muusta paikasta, mutta negatiivinen CMV-viljelmä ei sulje pois CMV-retiniitin mahdollisuutta. Vitrasert-implantaatti ei paranna CMV-retiniitiä, ja joillakin potilailla, joilla on immunologinen vajavuustila, voi retiniitti edetä Vitrasert-implantoinnin yhteydessä. Potilaille tulisi tehdä oftalmologinen seurantatarkastus sopivin välein Vitrasertin implantoinnin jälkeen. Jotkut potilaat, kuten näköä vaarantavaa sairautta (eli verkkokalvon takaosan retiniitti) potevat, tarvitsevat useammin toistuvaa seurantaa. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Mitään interaktiotutkimuksia ei ole tehty. 4.6 Raskaus ja imetys Gansikloviirin on osoitettu olevan embryotoksinen ja teratogeeninen eläinkokeissa. Teratogeenisiin vaikutuksiin kuuluivat suulakihalkio, anoftalmia/mikroftalmia, aplastiset munuaiset ja haima, hydrokefalus ja lyhytleukaisuus. Vaikka kukin Vitrasert-implantaatti sisältääkin vain 4,5 mg gansikloviiria, joka vapautuu paikallisesti lasiaisessa 6-8 kuukauden aikana, implantoinnin turvallisuutta raskaana olevilla naisilla ei ole selvitetty. Tämän takia Vitrasert-implantaattia tulisi raskauden aikana käyttää ainoastaan, kun sen mahdolliset edut ovat suuremmat kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva vaara. Vitrasert-implantaatin käytön aikana tulisi käyttää riittävää ehkäisyä. Hedelmällisyyden heikentyminen Gansikloviiri aiheutti vähentynyttä parittelukäyttäytymistä, vähentynyttä hedelmällisyyttä ja lisääntynyttä sikiökuolleisuutta naarashiirillä sekä kivesten ja siemenrakkuloiden hypoplasiaa koiraspuolisilla jälkeläisillä 90 mg/kg/päivä i.v. annosten jälkeen. Gansikloviiri aiheutti uroshiirien vähentynyttä hedelmällisyyttä ja hypospermatogeneesia hiirillä ja koirilla päivittäisten suun kautta annettujen tai i.v. annosten 0,2-10 mg/kg jälkeen. Imettävät äidit Ei tiedetä, erittyykö Vitrasert-implantaatista tuleva gansikloviiri äidinmaitoon. Monet lääkeaineet erittyvät kuitenkin äidinmaitoon, ja koska gansikloviirilla hoidetuilla eläimillä esiintyi karsinogeenisia ja teratogeenisia vaikutuksia, pidetään vakavan gansikloviirin aiheuttaman haittavaikutuksen mahdollisuutta imeväisellä todennäköisenä. Äitejä tulisi kehottaa lopettamaan imetys, jos heillä on Vitrasert-implantaatti. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vitrasertin kirurgisen implantoinnin jälkeen potilailla voi olla väliaikaista näön tarkkuuden heikentymistä. Potilaiden ei pidä ajaa autoa tai käyttää koneita ennen kuin heidän näkönsä on palautunut ennalleen. 4

5 4.8 Haittavaikutukset Tavallisimmat Vitrasertilla hoidetuilla potilailla esiintyneet haittavaikutukset esiintyivät silmässä ja niihin kuuluivat lasiaisverenvuoto, verkkokalvon irtaumat, harmaakaihin muodostuminen ja makulamuutokset. Koska lasiaisverenvuoto, hyfeema, endoftalmiitti ja monet harmaakaihitapauksista ilmenivät välittömästi postoperatiivisesti, on todennäköistä, että nämä komplikaatiot liittyvät itse kirurgiseen toimenpiteeseen. Muiden silmäkomplikaatioiden osalta syysuhde on epäselvä, koska monet niistä liittyvät usein CMVretiniittiin. Retinan irtoamisen ja endoftalmiitin riski kasvaa toitetussa implantoinnissa. Potilaille, joilla on CMV-retiniitti, tulee tehdä tiheästi toistuvia silmätutkimuksia retiniitin ja muiden mahdollisten verkkokalvovaurioiden havaitsemiseksi. Haittavaikutukset, joiden esiintymisfrekvenssi oli > 1,0 % ja joita tavattiin 589 potilaalla, joille tehtiin 956 Vitrasert-implantaattia kliinisten kokeiden aikana olivat: Silmään kohdistuvat haittavaikutukset Haittavaikutusten määrä (ensimmäisen implantoinnin jälkeen) Haittavaikutusten määrä (useita implantaatteja) N=828 % N=128 % Lasiaisverenvuoto ,3 Verkkokalvon irtautuminen ,8 Harmaakaihi/linssin sameus ,0 Makulan poikkeavuus ,6 Silmän sisäisen paineen kohoaminen (>10 mm Hg lisäys)* ,8 Näköhermon muutokset ,0 Hyfeema ,3 Vitriitti ,3 Endoftalmiitti ,6 * Silmän sisäisen paineen mittaustulos käytettävissä 738:lle 956:sta Vitrasert-implantoinnista. Sivuvaikutukset, jotka esiintyivät alle 1,0 % tiheydellä, olivat: retinopatia, etukammioreaktio, synekia, verenvuoto (muu kuin lasiaisessa), pumpulitäplät, keratopatia, astigmatismi, uveiitti, mikroangiopatia, iriitti, koroidiitti, papilliitti, kemoosi, phthisis bulbi, ahdaskulmaglaukooma ja etukammion madaltuminen, lasiaisen irtoaminen, lasiaisveto, hypotonia, vakava postoperatiivinen tulehdus, verkkokalvon repeytymä, verkkokalvon reikä, sarveiskalvon kuivumisesta aiheutuva kuoppa, sidekalvonalainen verenvuoto, hypotoniaan liittyvät koroidaalipoimut, tabletin työntyminen ulos kovakalvon haavasta ja glioosi. 4.9 Yliannostus Ei sovellettavissa. 5

6 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Viruslääke, ATC-koodi: J05A B06 Gansikloviiri on 2'-deoksiguanosiinin synteettinen nukleosidianalogi, joka inhiboi herpesviruksen replikaatiota sekä in vitro että in vivo. Herkkiin ihmisviruksiin kuuluvat sytomegalovirus (CMV), herpes simplex -virus -1 ja -2 (HSV-1, HSV-2), Epstein-Barr -virus (EBV) ja varicella zoster -virus (VZV). Kliiniset tutkimukset ovat rajoittuneet tehokkuuden arviointiin potilailla, joilla on CMV-infektio. Keskimääräiset tehokkaat inhiboivat gansikloviiri annokset (ED50) ihmisestä eristetyissä CMV-kannoissa, jotka on testattu in vitro useissa solulinjoissa, vaihtelivat välillä 0,2-3,0 µg/ml. Suhdetta CMV:n in vitro herkkyydellä gansikloviirille ja kliinisen vasteen välillä ei ole selvitetty. Gansikloviiri inhiboi nisäkässolujen proliferaatiota in vitro korkeammilla pitoisuuksilla (10-60 µg/ml) ja luuytimen kantasolut olivat kaikkein herkimpiä testatuista solutyypeistä. Saatavana olevat tiedot osoittavat, että siirtyessään isäntäsoluihin sytomegalovirukset indusoivat yhden tai useamman solukinaasin, jotka fosforyloivat gansikloviirin trifosfaatimuotoon. On osoitettu, että CMVinfektoiduissa soluissa on noin 10-kertainen pitoisuus gansikloviiri-trifosfaattia verrattuna normaaleihin soluihin verrattuna, mikä osoittaa valikoivaa gansikloviirin fosforyloitumista virusinfektoiduissa soluissa. In vitro gansikloviiritrifosfaatti hajoaa hitaasti, ja % alkuperäisestä tasosta säilyy infektoiduissa soluissa 18 tuntia gansikloviirin solunulkoisesta nesteestä poistamisen jälkeen. Gansikloviiritrifosfaatin antiviraalisen vaikutuksen uskotaan johtuvan viruksen DNA-synteesin estosta kahdella tunnetulla tavalla: (1) viruksen DNA-polymeraasien kompetitiivinen esto, (2) suora liittyminen viruksen DNA:han, mikä johtaa lopulta viruksen DNA-ketjun pidennyksen päättämiseen. Solun DNA-polymeraasi alfa estyy myös, mutta korkeammalla pitoisuudella kuin vaaditaan viruksen DNA-polymeraasille. Virusresistenssiä perustuen i.v. gansikloviirihoitoa saavista potilaista eristettyjen CMV-kantojen in vitroherkkyystesteihin on raportoitu. Resistenttien kantojen prevalenssia ei tiedetä, ja on mahdollista, että jotkut potilaat saavat gansikloviirille resistentin CMV-tartunnan. Tämän takia virusresistenssin mahdollisuutta tulisi harkita potilailla, joilla on huono kliininen vaste. 5.2 Farmakokinetiikka Lasiaisen lääkeainepitoisuus mitattiin 17 silmässä Vitrasert-implantoinnin jälkeen. Lasiaisen gansikloviiripitoisuus oli alle mittausherkkyyden 9 silmässä. Muissa 8 silmässä se oli keskimäärin 4,1 µg/ml (vaihteluväli 1,9-7,4 µg/ml). Likimäärä in vivo-vapautumisnopeus 14 implantaatista määritettynä (3 vaihdettua, 11 ruumiinavauksessa) vaihteli välillä 0,5 µg/h - 2,88 µg/h (ka. 1,4 µg/h). 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Gansikloviiri aiheuttaa mutaatioita ja kromosomivaurioita nisäkässoluissa in vitro ja on klastogeeninen in vivo. Hiirellä gansikloviiri on karsinogeeninen. Tuumorien kliinistä merkitystä ei tiedetä. Gansikloviiria on pidettävä mahdollisena karsinogeenina ihmiselle. Näiden toksisten vaikutusten riski ihmisiä hoidettaessa on otettava huomioon, kun valmistetta harkitaan käytettäväksi potilailla. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Vitrasert sisältää 0,015 mg magnesiumstearaattia (USP) tablettia kohti. Tabletit on päällystetty etyleenivinyyliasetaatilla (EVA) ja polyvinyylialkoholilla (PVA). Ommeluloke (kannatin) on valmistettu PVA:sta. 6

7 6.2 Yhteensopimattomuudet Yhteensopimattomuuksia ei tiedetä olevan. 6.3 Kestoaika Implantaatin kelpoisuusaika on 24 kuukautta. Tuotetta ei pidä käyttää implantaatin pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Implantaatin on pysyttävä steriilinä, eikä pakkausta saa avata ennen käyttöä. 6.4 Säilytys Säilytetään C:n lämpötilassa. Suojattava jäätymiseltä tai liialliselta lämmöltä. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Vitrasert implantaatit on pakattu steriiliin Tyvek-pakkaukseen, ja edelleen erilliseen koteloon. 6.6 Käyttö- ja, käsittely- sekä hävittämisohjeet Vitrasert-implantaattia on käsiteltävä varovasti, jotta sen polymeeripäällyste ei vahingoitu, sillä tämä voi lisätä lääkeaineen vapautumisnopeutta implantaatista. Tämän takia Vitrasert-implantaattia on käsiteltävä ainoastaan ommelulokkeesta käsin. Aseptista tekniikkaa tulee noudattaa koko ajan ennen kirurgista implantaattitoimenpidettä ja sen aikana. Vitrasert-implantaattia ei saa steriloida uudestaan millään menetelmällä. Koska Vitrasert sisältää gansikloviiria, jolla on antineoplastisten aineiden ominaisuuksia (karsinogeenisuus ja mutageenisuus), tulisi Vitrasert-implantaatin käsittely ja hävitys suorittaa antineoplastisten aineiden käsittelystä annettujen ohjeiden mukaan. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH Brunsbuetteler Damm D Berlin (Spandau) Saksa 8. NUMERO YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/97/034/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 18/3/ TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11/99 7

8 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 8

9 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 9

10 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VITRASERT Silmäimplantaatti Gansikloviiri 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Pakkauksen sisältö: Yksi Vitrasert- implantaatti, joka sisältää: ganciclovir 4,5mg 3. LUETTELO APUAINEISTA 0,015 mg magn.stear., polyvinylalcohol, ethylen.vinyl.acet. q.s. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Silmäimplantaatti 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Vain lasiaisensisäistä implantaatiota varten. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Säilytettävä poissa lasten ulottuvilta 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Steriili ellei pakkaus ole rikkoutunut tai avattu. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käytettävä ennen: MM/YY 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytetään C:n lämpötilassa. Suojattava jäätymiseltä tai liialliselta lämmöltä. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Vitrasertin hävittämisessä on noudatettava antineoplastisille aineille annettuja ohjeita. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH Brunsbuetteler Damm , D Berlin (Spandau) Saksa 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/97/034/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä No: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET Käyttö: annostusohjeet pakkausselosteessa 10

11 B. PAKKAUSSELOSTE 11

12 JOHDANTO PAKKAUSSELOSTE VITRASERT gansikloviiri Tässä ohjelehtisessä on tärkeitä tietoja Vitrasert - implantaatista. Lue se huolellisesti. Jos sinulla on jotakin kysyttävää tai jos et ole varma jostakin, käänny lääkärin tai apteekin puoleen. Lisätietojen hankkimista ei pidä ujostella: on parempi, että tiedät hoidosta mahdollisimman paljon. Lääkärisi on päättänyt asettaa Vitrasert-implantaatin toiseen silmääsi tai molempiin silmiin. Tässä selosteessa kerrotaan, mikä Vitrasert-implantaatti on ja miten se toimii. Selosteessa kuvataan, miten implantaatti asetetaan paikalleen ja kerrotaan yleisimmistä haittavaikutuksista, joita toimenpiteellä voi olla. MIKÄ VITRASERT-IMPLANTAATTI ON? Vitrasert-implantaatti sisältää pienen tabletin, jonka läpimitta on 2,5 mm ja paksuus 1 mm. Jokaisessa tabletissa on vähintään 4,5 mg gansikloviiria ja 0,015 mg magnesiumstearaattia. Gansikloviiri on viruslääke. Vitrasert-implantaatin vaikutus perustuu siihen, että se estää verkkokalvon tulehduksen aiheuttavan sytomegaloviruksen lisääntymisen. Tabletin päällysteen valmistusmateriaalina on läpäisemätön kerros etyleenivinyyliasetaattia (EVA) ja osittain läpäisevä kerros polyvinyylialkoholia (PVA). Tämän ansiosta tabletista vapautuu lääkeainetta tasaisella nopeudella, kun se on implantoitu silmääsi. Vitrasert-implantaatin sisältö vapautuu silmään pitkän ajan kuluessa. Näin ollen sen kliininen vaikutus kestää 6-8 kuukautta. KUKA VALMISTAA JA MYY VITRASERT -IMPLANTAATTEJA? Vitrasert-implantaattin myyntiluvan haltija on Dr. Gerhard Mann, Chem.-pharm. Fabrik GmbH, Berlin, Saksa. Valmistaja on Chiron B.V., Amsterdam, Hollanti. MIHIN VITRASERT-IMPLANTAATTIA KÄYTETÄÄN? Vitrasert-implantaattia käytetään silmän sisimmän kerroksen, verkkokalvon, tulehduksen hoitoon. Tulehduksen aiheuttaa virus, jota kutsutaan sytomegalovirukseksi (CMV).Virusta esiintyy usein potilailla, joilla on hankinnainen immuunivajaus (AIDS). Lääkärit kutsuvat sairastamaasi tautia CMV-retiniitiksi. MILLOIN SINUA EI VOIDA HOITAA VITRASERT -IMPLANTAATILLA? Sinulle tehdään sairaalassa useita kokeita. Lääkäri päättää näiden kokeiden tulosten perusteella, onko Vitrasert sinulle sopiva hoito. Joskus ei ole mahdollista tehdä Vitrasert-implantointia. Näin on kun: - olet allerginen gansikloviirille tai asikloviirille - sinulla on muita tautitiloja, joiden vuoksi silmäkirurgiaa ei voida suorittaa, kuten esim. alhainen verihiutaleiden ukumäärä tai ulkoinen silmätulehdus. - VOIDAANKO VITRASERT-IMPLANTAATTIA KÄYTTÄÄ YHDESSÄ MUIDEN LÄÄKKEIDEN KANSSA? Mitään erityisiä tutkimuksia ei ole tehty muiden lääkkeiden ja Vitrasert-implantaatin yhteisvaikutuksesta. Lääkärille tulee aina ilmoittaa kaikki ne lääkkeet, joita käytät ennen Vitrasert -implantaatin asettamista silmään. 12

13 ONKO OLEMASSA ERITYISIÄ VAROITUKSIA? Kuten kaikkiin kirurgisiin toimenpiteisiin, tähänkin toimenpiteeseen liittyy riskejä. Vitrasert-implantaatin silmään asettamiseksi suoritettavan kirurgisen toimenpiteen mahdollisia komplikaatioita ovat: silmän sisäinen verenvuoto, sameiden täplien muodostuminen silmään, silmän sisimmän kalvon (jota kutsutaan verkkokalvoksi) irtoaminen ja silmän tai silmäkuopan pienten verisuonten tulehdus. Heti kun Vitrasert-implantaatti on asetettu silmään, tulee näkösi kyseisessä silmässä luultavasti olemaan heikentynyt. Tämä aiheutuu todennäköisesti suoritetusta kirurgisesta toimenpiteestä, ja tilanne normalisoituu useimmissa tapauksissa. Vitrasert ei paranna CMV-retiniittiä. Joskus silmässäsi oleva tulehdus voi pahentua. Lisäksi implantaatilla hoito kohdistuu ainoastaan siihen silmään, johon se on implantoitu. Tästä syystä CMV-retiniitin kehitystä seurataan molemmissa silmissäsi Vitrasert-implantoinnin jälkeen. Lääkärisi päättää, kuinka usein silmäsi ja näkösi on tarkistettava. Koska CMV on sairaus, joka voi ilmaantua myös muualle kehoon, sinulle suoritetaan tutkimuksia myös tämän varalta. Vaikuttaako Vitrasert-implantaatti kykyyn ajaa autoa tai käyttää koneita? Vitrasert-implantaatin asettamisen jälkeen tulet luultavasti näkemään heikommin tällä silmällä. Sinun ei pitäisi ajaa autoa tai käyttää koneita ennen kuin näkösi on palautunut ennalleen. Onko turvallista käyttää Vitrasert-implantaattia raskauden ja imetyksen aikana? Vitrasert-implantaatin vaikutuksia raskaana oleviin naisiin ei ole tutkittu. Sinun tulisi välttää raskaaksi tuloa, kun silmässäsi on Vitrasert-implantaatti. Jos luulet olevasi raskaana, olisi sinun kerrottava siitä lääkärille ja keskusteltava hänen kanssaan, onkovitrasert-implantaatista saatava hyöty suurempi kuin lapsellesi mahdollisesti aiheutuva haitta. Vitrasert-implantaattihoitoa saavien tulisi huolehtia riittävästä ehkäisystä. Jos imetät, sinun tulisi käyttää äidinmaidon korviketta sen aikaa, kun silmässäsi on Vitrasert-implantaatti. Voidaanko Vitrasert-implantaattia käyttää lapsilla? Vitrasert-implantaatin käytön turvallisuutta lapsilla ei ole riittävästi tietoja. Voidaanko Vitrasert-implantaattia käyttää vanhuksilla? Vitrasert-implantaatin turvallisuudesta ja tehokkuudesta iäkkäillä potilailla ei ole tehty tutkimuksia. MITEN VITRASERT IMPLANTOIDAAN SILMÄÄN? Vitrasert-implantaatti on tarkoitettu asennettavaksi silmämunan sisässä olevaan hyytelömäiseen aineeseen. Silmäkirurgi asettaa Vitrasert-implantaatin silmääsi paikallispuudutuksessa. Kirurgi tekee silmääsi pienen noin 4-5 mm pituisen viillon, jonka kautta Vitrasert-implantaatti asetetaan silmäsi sisälle. Implantaatissa on pieni uloke. Nailonlanka viedään tämän ulokkeen läpi. Tätä lankaa käytetään myös viillon sulkemiseen, jolloin Vitrasert-implantaatti kiinnittyy silmään. Implantaatti sisältää vähintään 4,5 mg gansikloviiria, joka vapautuu hitaasti silmään. Implantaatti pysyy silmässäsi 6-8 kuukauden ajan. Lääkäri tarkistaa silmäsi ja näkösi säännöllisesti. Havaintojensa perusteella hän voi päättää vaihtaa vanhan implantaatin uuteen. Kirurgisen toimenpiteen jälkeen lääkärisi voi päättää antaa sinulle lääkkeitä mahdollisten tulehdusten estämiseksi. Voidaanko Vitrasert-implantaatista vapautuvan lääkkeen yliannostusta hoitaa? Implantaatista vapautuu ainoastaan pieniä määriä lääkeainetta, joten yliannostus on epätodennäköistä. 13

14 SIVUVAIKUTUKSET Potilailla, joille on tehty Vitrasert-implantaatti, on todettu erilaisia haittavaikutuksia.useimmat haittavaikutukset todettiin silmässä. Niitä olivat: silmän sisäinen verenvuoto, silmän sisimmän kalvon (jota kutsutaan verkkokalvoksi) irtoaminen, sameiden täplien muodostuminen silmään ja värin muutokset osissa verkkokalvoa. Muita sivuvaikutuksia olivat: kohonnut silmänpaine, muutokset näköhermossa, verenvuoto silmän etuosassa ja tulehdus silmän sisällä. On tärkeätä, että lääkäri tarkistaa silmäsi ja näkösi säännöllisesti niin, että hän voi tarkistaa CMV-retiniitin tilan ja etsiä mahdollisesti syntyneitä haittavaikutuksia. Jos havaitset jotakin, joka voisi olla haittavaikutus mutta jota ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, ota heti yhteys lääkäriin, vaikka se ei vaivaisikaan sinua. SÄILYTYS JA KELPOISUUSAIKA Vitrasert-implantaattia on säilytettävä 15-2 C:n lämpötilassa, eikä sitä pidä implantoida pakkauksen päällä ilmoitetun kelpoisuusajan jälkeen. Vitrasert-implantaattia on suojeltava jäätymiseltä tai korkeilta lämpötiloilta. Älä avaa pakkausta, sillä sen sisältö on säilytettävä steriilinä. Pakkausseloste tarkistettu viimeksi: 11/99 14