Yksi tabletti sisältää 250 mg terbinafiinia terbinafiinihydrokloridina.

Transkriptio

1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Terbinafin Actavis 250 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 250 mg terbinafiinia terbinafiinihydrokloridina. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Tabletti Valkoinen, pyöreä, tasainen tabletti, jossa molemmilla puolilla on jakouurre. Tabletin toisella puolella on jakouurteen yläpuolella merkintä T ja alapuolella merkintä 1. Tabletin halkaisija on 11 mm. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Terbinafiinille herkkien sieni-infektioiden hoito. Tinea corporis, Tinea cruris ja Tinea pedis (dermatofyyttien aiheuttamia, ks. kohta 5.1) katsotaan tarkoituksenmukaisiksi infektion sijainnin, vaikeusasteen tai laajuuden takia. Dermatofyyttien aiheuttaman onykomykoosin (terbinafiinille herkkä kynsien sieni-infektio) hoito. Suun kautta annettava terbinafiinitabletti ei tehoa pityriasis versicoloriin. Virallisia maakohtaisia ohjeita, kuten kansallisia suosituksia mikrobilääkkeiden käytöstä ja määräämisestä tulee noudattaa. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Aikuiset: 250 mg kerran päivässä. Munuaisten vajaatoiminta Terbinafin Actavis valmisteen käyttöä ei ole tutkittu riittävästi munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden kohdalla, eikä sitä siksi suositella tälle potilasryhmälle (ks. kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja kohta 5.2 Farmakokineettiset ominaisuudet). Maksan vajaatoiminta 31

2 Terbinafin Actavis valmisteen käyttöä ei suositella potilaille, joilla on krooninen tai aktiivinen maksasairaus (ks. kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Ihoinfektiot Tinea pedis-, tinea corporis- ja tinea cruris-infektioiden hoidon todennäköinen pituus on 2 4 viikkoa. Tinea pedis (varpaiden väli, jalkapohja/mokkasiinityyppi): suositeltu hoidon kesto saattaa olla jopa 6 viikkoa. Infektion oireiden täydellinen häviäminen saattaa tapahtua vasta useita viikkoja sieni-infektion parannuttua. Onykomykoosi Useimmilla potilailla onnistuneen hoidon kesto on 6-12 viikkoa. Sormen kynnen onykomykoosi: Useimmissa tapauksissa 6 viikon hoito on riittävä sormen kynnen onykomykoosissa. Varpaan kynnen onykomykoosi: Useimmissa tapauksissa 12 viikon hoito on riittävä varpaan kynnen onykomykoosissa, vaikka jotkut potilaat saattavat tarvita jopa 6 kuukauden hoitoa. Huono kynsien kasvu ensimmäisten hoitoviikkojen aikana viittaa siihen, että potilas tarvitsee pitempää hoitoa. Infektion merkkien ja oireiden täydellinen häviäminen saattaa tapahtua vasta useita viikkoja sieni-infektion parannuttua ja vaikutus nähdään vasta useita kuukausia hoidon lopettamisen jälkeen. Tämä vastaa sitä ajanjaksoa, joka tarvitaan terveen kynnen kasvuun. Iäkkäät potilaat Ei ole todisteita siitä, että iäkkäiden potilaiden annosta olisi muutettava, tai että heillä olisi erilaisia haittavaikutuksia kuin nuoremmilla potilailla. Kun Terbinafin Actavis valmistetta määrätään tähän ikäryhmään kuuluvalle potilaalle, mahdollinen maksan tai munuaisten vajaatoiminta on otettava huomioon (ks. kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Antotapa Suun kautta. Hoidon kesto riippuu käyttöaiheesta ja infektion vaikeusasteesta. 4.3 Vasta-aiheet - Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. - Vaikea munuaisten vajaatoiminta. - Vaikea maksan vajaatoiminta. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Maksan toiminta Terbinafin Actavis valmisteen käyttöä ei suositella potilaille, joilla on krooninen tai aktiivinen maksasairaus. Maksan toimintakokeet on otettava ennen Terbinafin Actavis valmisteen määräämistä potilaalle. Hepatotoksisuutta voi esiintyä potilaissa riippumatta siitä, onko heillä aiempi maksasairaus. Tästä syystä suositellaan säännöllisten maksan toimintakokeiden ottamista (4-6 viikkoa hoidon aloittamisesta). Terbinafin Actavis valmisteen käyttö on lopetettava välittömästi, jos maksan toimintakokeissa maksa-arvojen todetaan olevan koholla. Hyvin 32

3 harvinaisissa tapauksissa Terbinafin Actavis valmistetta saavilla potilailla on raportoitu vaikeaasteisesta maksan vajaatoiminnasta (joista osa on johtanut kuolemaan tai vaatinut maksansiirron). Valtaosassa maksan vajaatoimintatapauksia potilaalla oli taustalla vaikea-asteinen systeeminen sairaus ja syy-seuraussuhde tämän ja Terbinafin Actavis valmisteen käytön välillä oli epäselvä (ks. kohta 4.8 Haittavaikutukset). Potilaita, joille on määrätty Terbinafin Actavis valmistetta, on kehotettava raportoimaan välittömästi mahdollisista oireista, joihin kuuluu selittämätön ja jatkuva pahoinvointi, ruokahalun heikkeneminen, uupumus, oksentelu, oikeanpuoleinen ylävatsakipu, keltaisuus, virtsan tummuus tai vaalea uloste. Potilaiden, joilla on näitä oireita, on lopetettava suun kautta otettavan Terbinafin Actavis valmisteen käyttö ja potilaan maksan toiminta on arvioitava välittömästi. Terbinafiinia saavat potilaat, joilla esiintyy korkeata kuumetta tai kurkkukipua, tulee tutkia mahdollisten hemataologisten reaktioiden varalta. Terbinafin Actavis valmistetta tulee käyttää varoen potilaille, joilla on psoriaasi tai lupus erythematosus, sillä hyvin harvinaisissa tapauksissa on raportoitu lupus erythematosuksen puhkeamista. Terbinafiini on voimakas CYP2D6-isoentsyymin estäjä, mikä tulee huomioida annosteltaessa terbinafiinia samanaikaisesti tämän isoentsyymin välityksellä metaboloituvien lääkevalmisteiden kanssa, joiden annostus määritetään yksilöllisesti (ks. kohta 4.5). Annosta joudutaan mahdollisesti muuttamaan. Dermatologiset vaikutukset Hyvin harvinaisissa tapauksissa Terbinafin Actavis valmistetta saavilla potilailla on raportoitu vaikea-asteisista ihoreaktioista (esim. Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi). Terbinafin Actavis hoito on lopetettava, jos progressiivista ihottumaa esiintyy. Hematologiset vaikutukset Hyvin harvinaisissa tapauksissa Terbinafin Actavis valmistetta saavilla potilailla on raportoitu verisairauksia (neutropenia, agranulosytoosi, trombosytopenia, pansytopenia). Terbinafin Actavis valmisteella hoidettavien potilaiden kohdalla minkä tahansa verisairauden syy on selvitettävä ja on harkittava, onko hoitosuunnitelmaan tehtävä muutoksia mukaan lukien Terbinafin Actavis hoidon lopettaminen. Munuaisten toiminta Terbinafin Actavis valmisteen käyttöä ei ole tutkittu riittävästi niiden potilaiden kohdalla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min tai seerumin kreatiniini yli 300 mikromol/l). Siksi valmisteen käyttöä ei tällöin suositella (ks. kohta 5.2 Farmakokineettiset ominaisuudet). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset Aineenvaihduntaa indusoivat lääkeaineet (esim. rifampisiini) saattavat nopeuttaa terbinafiinin puhdistumaa plasmassa ja sytokromia P450 (esim. simetidini) inhiboivat lääkeaineet saattavat inhiboida sen puhdistumaa. Jos tällaisten lääkeaineiden samanaikainen käyttö on välttämätöntä, terbinafiinin annostusta on tarvittaessa vastaavasti tarkistettava. 33

4 Seuraavat lääkevalmisteet voivat tehostaa Terbinafin Actavis valmisteen vaikutusta tai nostaa sen pitoisuutta plasmassa: Simetidiini pienensi Terbinafin Actavis puhdistumaa 33 %. Flukonatsoli suurensi Cmax-arvoa 52 % ja AUC-arvoa 69 % entsyymien CYP2C9 ja CYP3A4 eston vuoksi. Samanlaista altistuksen nousua voi esiintyä käytettäessä muita CYP2C9- ja CYP3A4-entsyymejä estäviä lääkeaineita, kuten ketokonatsolia ja amiodaroonia, samanaikaisesti Terbinafin Actavis valmisteen kanssa. Seuraavat lääkevalmisteet voivat heikentää Terbinafin Actavis valmisteen vaikutusta tai laskea sen pitoisuutta plasmassa: Rifampisiini nosti Terbinafin Actavis puhdistumaa 100 %. Terbinafin Actavis valmisteen vaikutus muihin lääkevalmisteisiin Terveille vapaaehtoisille tehdyt in vitro -tutkimukset osoittavat, että Terbinafin Actavis valmisteen inhiboiva tai indusoiva vaikutus muiden sytokromi P450:n entsyymien välityksellä metaboloituvien lääkeaineiden (esim. terfenadiini, triatsolaami, tolbutamiini tai oraaliset ehkäisyvalmisteet) puhdistumaan on merkityksetöntä lukuun ottamatta CYP2D6:n välityksellä metaboloituvia lääkeaineita (ks. alla). Terbinafin Actavis ei vaikuta antipyriinin tai digoksiinin puhdistumaan. Joissain tapauksissa on raportoitu epäsäännöllisistä kuukautisista, jos potilaat käyttävät samanaikaisesti Terbinafin Actavis valmistetta ja oraalisia ehkäisyvalmisteita. Näiden häiriöiden esiintyvyys on samalla tasolla kuin niiden esiintyvyys pelkästään suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita käyttävillä potilailla. Terbinafin Actavis valmiste voi tehostaa seuraavien lääkevalmisteiden vaikutusta tai nostaa niiden pitoisuutta plasmassa: Kofeiini: Terbinafin Actavis vähensi laskimonsisäisesti annetun kofeiinin puhdistumaa 19 %. Ensisijaisesti CYP2D6:n välityksellä metaboloituvat yhdisteet In vitro- ja in vivo -tutkimuksissa on osoitettu, että Terbinafin Actavis estää CYP2D6:n välityksellä tapahtuvaa metaboliaa. Tämä havainto voi olla kliinisesti merkityksellinen sellaisten yhdisteiden osalta, jotka metaboloituvat pääasiallisesti CYP2D6:n välityksellä, esim. tietyt seuraavien lääkeryhmien lääkkeet: trisykliset masennuslääkkeet, beetasalpaajat, selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t), rytmihäiriölääkkeet (mukaan lukien luokan 1A, 1B ja 1C lääkkeet) sekä tyypin B monoaminaasioksidaasin estäjät (MAOI:t), etenkin siinä tapauksessa, että lääkkeen terapeuttinen indeksi on kapea (ks. kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Terbinafin Actavis vähensi desipramiinin puhdistumaa 82 %. Terbinafin Actavis valmiste voi heikentää seuraavien lääkevalmisteiden vaikutusta tai laskea niiden pitoisuutta plasmassa: 34

5 Terbinafin Actavis nosti siklosporiinin puhdistumaa 15 %. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Eläimillä tehdyt sikiötoksisuus- ja fertiliteettitutkimukset eivät ole antaneet viitteitä haittavaikutuksista. Terbinafin Actavis valmisteen käytöstä raskauden aikana on hyvin vähän kliinistä tietoa, joten sitä ei tule käyttää raskauden aikana, ellei suun kautta otettava Terbinafin Actavis hoito ole selvästi välttämätöntä naisen kliinisen tilan kannalta ja elleivät mahdolliset hyödyt äidille ole selvästi suuremmat kuin mahdolliset haitat sikiölle. Imetys Terbinafin Actavis erittyy äidinmaitoon. Suun kautta Terbinafin Actavis valmistetta saavat äidit eivät siksi saa imettää. Hedelmällisyys Eläimillä tehdyt sikiötoksisuus- ja fertiliteettitutkimukset eivät ole antaneet viitteitä haittavaikutuksista. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia Terbinafin Actavis hoidon vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Potilaiden, joilla ilmenee haittavaikutuksena huimausta, on vältettävä ajamista ja koneiden käyttämistä. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisissä tutkimuksissa tai valmisteen markkinoilletulon jälkeen on havaittu seuraavia haittavaikutuksia. Haittavaikutukset (Taulukko 1) on luokiteltu esiintymistiheyden mukaan yleisimmästä aloittaen seuraavaa luokittelua käyttäen: hyvin yleiset ( 1/10); yleiset ( 1/100, < 1/10); melko harvinaiset ( 1/1 000, < 1/100); harvinaiset ( 1/10 000, < 1/1 000); hyvin harvinaiset (< 1/10 000); tuntemattomat (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Taulukko 1 Veri ja imukudos Hyvin harvinaiset: Immuunijärjestelmä Hyvin harvinaiset: Aineenvaihdunta ja ravitsemus Neutropenia, agranulosytoosi, trombosytopenia, pansytopenia Anemia Anafylaktoidiset reaktiot, angioedeema, kutaaninen ja systeeminen lupus erythematosus Anafylaktiset reaktiot, seerumitaudin kaltaiset reaktiot 35

6 Hyvin yleiset: Psyykkiset häiriöt Hermosto Yleiset: Melko harvinaiset: Harvinaiset: Hyvin harvinaiset: Kuulo ja tasapainoelin Verisuonisto Ruoansulatuselimistö Hyvin yleiset: Maksa ja sappi Harvinaiset: Iho ja ihonalainen kudos Hyvin yleiset: Hyvin harvinaiset: Luusto, lihakset ja sidekudos Hyvin yleiset: Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Hyvin harvinaiset: Tutkimukset Ruokahalun heikentyminen Ahdistuneisuus, masennus* Päänsärky Makuaistin heikentyminen**, makuaistin puuttuminen** Pahoinvoinnin tunne Huimaus, parestesia, hypoestesia Anosmia Huonokuuloisuus, kuulon heikkeneminen, tinnitus Vaskuliitti Kylläisyyden tunne, dyspepsia, pahoinvointi, vatsakipu, ripuli Haimatulehdus Maksan vajaatoiminta, maksan entsyymien kohoaminen Hepatiitti, keltaisuus, kolestaattinen maksan vajaatoiminta Kutina, ihottuma Erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (AGEP). Psoriaasin kaltaiset oireet tai psoriaasin paheneminen, hiustenlähtö Valoherkkyys, valoihottuma, valoherkkyyden aiheuttamat allergiset reaktiot ja monimuotoinen valoihottuma (PLE) Nivel- ja lihaskipu Rabdomyolyysi Väsymys Flunssankaltaiset oireet, kuume Veren kreatiniini-fosfokinaasi-arvon kohoaminen, painon lasku *** * Ahdistuneisuus ja masennusoireet liittyvät makuhäiriöihin. ** Makuaistin heikentyminen (hypogeusia), mukaan lukien makuaistin puuttuminen (ageusia), joka yleensä palautuu normaaliksi useita viikkoja lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Yksittäistapauksissa on raportoitu pitkittyneestä hypogeusiasta. 36

7 *** Painon lasku liittyy hypogeusiaan. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA 4.9 Yliannostus Muutamia yliannostustapauksia (ad 5 g) on raportoitu, jolloin potilailla on todettu päänsärkyä, pahoinvointia, ylävatsan kipua ja huimausta. Yliannostuksen hoidoksi suositellaan vaikuttavan aineen poistamista elimistöstä ensisijaisesti antamalla lääkehiiltä. Tarvittaessa annetaan oireenmukaista tukihoitoa. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet Farmakoterapeuttinen ryhmä: Ihotautilääkkeet; systeemisesti käytettävät sienitautilääkkeet, ATCkoodi: D01B A 02 Terbinafiini on allyyliamiini, jolla on laajakirjoinen vaikutus sienipatogeeneja vastaan. Pieninä pitoisuuksina terbinafiinilla on fungisidinen teho dermatofyytteihin, homesieniin ja eräisiin dimorfisiin sieniin. Vaikutus hiivasieniin on joko fungisidinen tai fungistaattinen lajista riippuen. Terbinafiini estää selektiivisesti sienen sterolibiosynteesin varhaisessa vaiheessa. Vaikutus perustuu skvaleeniepoksidaasien estoon. Tämä johtaa ergosterolin puutteeseen ja skvaleenin intrasellulaariseen kerääntymiseen sienien solukalvoon. Sekä ergosterolin puute että skvaleenin kerääntyminen johtavat sienisolun kuolemaan. Suun kautta annettuna vaikuttava aine kerääntyy ihoon, hiuksiin ja kynsiin pitoisuuksina, joilla on fungisidinen vaikutus. Mitattavia pitoisuuksia vaikuttavaa ainetta voidaan todeta vielä päivää hoidon lopettamisen jälkeen. Terbinafiinia käytetään Trichophytonin (esim. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canisin ja Epidermophyton floccosumin aiheuttamien ihon ja kynsien sieni-infektioiden hoitoon. Seuraavassa taulukossa on esitetty pienimmät bakteerien kasvua estävät pitoisuudet (MIC) dermatofyyttejä vastaan. Organismi MIC vaihteluväli (μg/ml) 37

8 Trichophyton rubrum 0,001 0,15 Trichophyton mentagrophytes 0,0001 0,05 Trichophyton verrucosum 0,001 0,006 Trichophyton violaceum 0,001 0,1 Microsporum canis 0,0001 0,1 Edidermorphyton fluccosum 0,001 0,05 Terbinafiini tehoaa heikosti useita Candida-lajin hiivoja vastaan. Paikallisesti annettavista terbinafiinivalmisteista poiketen terbinafiini-tabletit ovat tehottomia Pityriasis (Tinea) versicolorin hoidossa. 5.2 Farmakokineettiset ominaisuudet Imeytyminen Keskihuippupitoisuudet plasmassa (0,97 µg/ml) saavutetaan kahdessa tunnissa terbinafiinin 250 mg:n oraalisen kerta-annoksen jälkeen. Imeytymisen puoliintumisaika on 0,8 tuntia ja jakautumisen puoliintumisaika on 4,5 tuntia. Jakautuminen Terbinafiini sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (99%). Terbinafiini leviää nopeasti ihon läpi ja väkevöityy lipofiliseen sarveiskerrokseen. Terbinafiini erittyy myös taliin ja saavuttaa siten suuria pitoisuuksia karvapusseissa, hiuksissa ja runsaasti talirauhasia sisältävässä ihossa. On myös olemassa viitteitä siitä, että terbinafiini kulkeutuu kynsilevyyn muutamassa viikossa hoidon aloittamisen jälkeen. Biotransformaatio Terbinafiini metaboloituu nopeasti CYP-isoentsyymien, pääasiassa CYP2C9:n, CYP1A2:n, CYP3A4:n, CYP2C8:n ja CYP2C19:n välityksellä. Eliminaation puoliintumisaika on 17 tuntia. Kumuloitumisesta plasmaan ei ole viitteitä. Eliminaatio Ikään liittyviä muutoksia farmakokinetiikassa ei ole havaittu, mutta eliminaatio voi olla hidastunut potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta. Tämän seurauksena terbinafiinin pitoisuudet veressä voivat olla korkeita. Farmakokineettiset tutkimukset potilailla, joilla oli ennestään kohtalainen maksasairaus, ovat osoittaneet, että terbinafiinin puhdistuma saattaa pienentyä noin 50 %:lla. Koska ruoka vaikuttaa vain vähäisessä määrin terbinafiinin biologiseen hyötyosuuteen, annoksen muutos ei välttämättä ole tarpeen. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Terbinafiinin likimääräinen LD 50 arvo on yli 4 g/kg sekä hiirillä että rotilla. 38

9 Rotilla ja koirilla tehdyissä pitkäaikaistutkimuksissa (ad 1 vuosi) kummallakaan ei todettu merkittäviä toksisia vaikutuksia peroraalisilla annoksilla ad 100 mg/kg/vrk. Suurilla peroraalisilla annoksilla potentiaalisia kohde-elimiä olivat maksa ja mahdollisesti myös munuaiset. Hiirillä tehdyssä 2-vuotisessa karsinogeenisuustutkimuksessa ei todettu kasvaimia eikä muitakaan hoitoon liittyviä poikkeavia löydöksiä peroraalisilla annoksilla ad 130 (koiraat) ja 156 (naaraat) mg/kg/vrk. Rotilla tehdyssä 2-vuotisessa karsinogeenisuustutkimuksessa todettiin suurimmalla peroraalisella annostasolla 69 mg/kg/vrk, jolla systeeminen altistus oli kliinisen altistuksen tasoa, koiraiden maksatuumori-insidenssin suurenemista. Kasvaimen kehittymisen taustalla olevaa mekanismia ei ole selvitetty. Kliinistä merkitystä ei tunneta Muutosten, jotka saattavat liittyä peroksisomien proliferaatioon, on osoitettu olevan lajispesifisiä, koska niitä ei havaittu hiirillä, koirilla tai apinoilla tehdyssä karsinogeenisuustutkimuksessa. Apinoilla tehdyissä tutkimuksissa, joissa käytettiin suuria annoksia, todettiin retinan refraktiohäiriöitä suurempia annoksia käytettäessä (ei-toksinen vaikutustaso 50 mg/kg). Näitä häiriöitä ilmeni erään terbinafiinin metaboliitin esiintyessä silmäkudoksessa ja ne katosivat kun vaikuttavan aineen anto lopetettiin. Häiriöihin ei liittynyt histologisia muutoksia. In vitro ja in vivo tehdyt, genotoksisuutta selvittävät standardikokeet eivät antaneet viitteitä mutageenisuudesta tai klastogeenisuudesta. Haittavaikutuksia fertiliteettiin tai muihin lisääntymisparametreihin ei todettu rotilla tai kaneilla tehdyissä tutkimuksissa. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Magnesiumstearaatti Vedetön kolloidinen piidioksidi Kroskarmelloosinatrium Hypromelloosi Mikrokiteinen selluloosa 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen 6.3 Kestoaika Alumiini/PVC-läpipainopakkaus: 3 vuotta HDPE-tablettipurkki, jossa on LDPE-suljin:18 kuukautta 6.4 Säilytys Alumiini/PVC-läpipainopakkaus: Läpipainopakkaus säilytetään ulkopakkauksessa HDPE-tablettipurkki: säilytetään alkuperäispakkauksessa. 39

10 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Al/PVC-PVdC-läpipainopakkaus ja HDPE-tablettipurkki, jossa on LDPE-suljin HDPE-tablettipurkki: 14, 28, 500 tablettia. Läpipainopakkaus: 7, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 50 x 1 (yksittäispakattu) tablettia Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegi IS-220 Hafnarfjordur Islanti 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ / TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ