Yksi annospussi sisältää fosfomysiini-trometamolia määrän, joka vastaa 3,0 g fosfomysiiniä.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Monurelle 3 g, rakeet oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää fosfomysiini-trometamolia määrän, joka vastaa 3,0 g fosfomysiiniä. Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan: Yksi annospussi sisältää 2,2 g sakkaroosia, ks. kohta 4.4. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Rakeet oraaliliuosta varten. Valkoiset rakeet oraaliliuosta varten. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Monurelle on tarkoitettu aikuisten ja nuorten naisten akuuttien komplisoitumattomien alempien virtsateiden infektioiden hoitoon (ks. kohta 5.1). Monurelle on tarkoitettu myös aikuisten miesten ja naisten virtsatieinfektioiden ennaltaehkäisyyn alempiin virtsateihin liittyviä leikkauksia tai diagnosointitoimenpiteitä varten. Viralliset ohjeet antibioottien asianmukaisesta käytöstä on huomioitava. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Akuutit komplisoitumattomat alempien virtsateiden infektiot: Aikuisille ja nuorille (vähintään 12-vuotiaille) naisille: 1 annospussi (3 g) kerran Virtsatieinfektioiden ennaltaehkäisy alempiin virtsateihin liittyviä leikkauksia ja diagnosointitoimenpiteitä varten: Aikuiset: Yksi 3 g:n annospussi fosfomysiini-trometamolia 3 tuntia ennen leikkausta Pediatriset potilaat Fosfomysiini-trometamoli 3 g -valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 12 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole vielä varmistettu. Iäkkäät potilaat Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen iäkkäille potilaille. Munuaisten vajaatoiminta Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on 10 ml/min. Fosfomysiini on vasta-aiheinen, jos kreatiniinipuhdistuma on < 10 ml/min. Ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.2.

2 Maksan vajaatoiminta Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille. Antotapa Monurelle annetaan suun kautta. Valmiste pitää ottaa tyhjään vatsaan (noin 2 3 tuntia ennen ateriaa tai 2 3 tuntia aterian jälkeen) mielellään ennen nukkumaanmenoa ja rakon tyhjentämisen jälkeen. Annos pitää liuottaa lasilliseen vettä ja nauttia heti käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 10 ml/min). Hemodialyysissä käyvät potilaat. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Fosfomysiinihoidon aikana voi esiintyä yliherkkyysreaktioita, ml. anafylaksia ja anafylaktinen sokki, ja ne voivat olla hengenvaarallisia. Jos tällainen reaktio ilmenee, fosfomysiiniä ei saa antaa koskaan uudelleen, ja asianmukainen lääketieteellinen hoito on tarpeen. Antibioottihoitoon liittyvästä ripulista on ilmoitettu lähes kaikkien antibakteeristen aineiden, ml. fosfomysiinin, käytön yhteydessä, ja sen vaikeusaste voi vaihdella lievästä ripulista kuolemaan johtavaan koliittiin. Monurelle -hoidon aikana tai sen jälkeen ilmenevä ripuli (myös useita viikkoja hoidon jälkeen) voi olla oire Clostridium difficilen aiheuttamasta ripulista erityisesti, jos se on vaikeaasteista, sitkeästi jatkuvaa ja/tai veristä. Siksi on tärkeää harkita tätä diagnoosia, jos potilaalle kehittyy vaikea ripuli Monurelle -hoidon aikana tai sen jälkeen. Jos epäillään Clostridium difficilen aiheuttamaa ripulia tai se on vahvistettu, asianmukaista hoitoa on annettava viipymättä. Suolen motiliteettia vähentävät lääkkeet ovat vasta-aiheisia tässä kliinisessä tilanteessa. Monurelle sisältää sakkaroosia. Sen käyttöä ei suositella potilaille, joilla on synnynnäinen fruktoosiintoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sukraasi-isomaltaasin puute. Pediatriset potilaat On vain vähän tietoja Monurelle 3 g -valmisteen käytöstä lapsille. Valmistetta ei suositella alle 12 vuoden ikäisille lapsille. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Samanaikaisesti fosfomysiinin kanssa annettuna metoklopramidi alentaa fosfomysiinin pitoisuuksia seerumissa ja virtsassa. Muut lääkkeet, jotka lisäävät maha-suolikanavan motiliteettia, voivat saada aikaan vastaavanlaisia vaikutuksia. Ruoka voi viivästyttää Monurelle -valmisteen vaikuttavan aineen imeytymistä, mikä aiheuttaa vähäistä laskua plasman huippupitoisuuksissa ja pitoisuuksissa virtsassa. Siksi lääke suositellaan ottamaan tyhjään vatsaan (noin 2 3 tuntia ennen ateriaa ja noin 2 3 tuntia aterian jälkeen). Erityisiä INR-arvon muuttumiseen liittyviä ongelmia. On raportoitu lukuisista tapauksista, joissa K- vitamiinin antagonistien aktiivisuus on lisääntynyt antibiootteja saavilla potilailla. Riskitekijöitä ovat mm. vaikea infektio tai tulehdus, ikä ja huono yleisvointi. Näissä olosuhteissa on vaikea määrittää,

3 johtuuko INR-arvon muuttuminen infektiosairaudesta vai sen hoidosta. Tietyistä antibioottiluokista on kuitenkin ilmoitettu muita useammin, erityisesti seuraavista: fluorokinolonit, makrolidit, sykliinit, kotrimoksatsoli ja tietyt kefalosporiinit. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Ei ole olemassa tietoja tai on vain vähän tietoja (alle 300 raskautta) fosfomysiini-trometamolin käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeiden perusteella ei ole saatu tietoa suorista tai epäsuorista haitallisista vaikutuksista raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai postnataaliseen kehitykseen (ks. kohta 5.3). Sen vuoksi fosfomysiiniä ei pidä määrätä raskaana oleville naisille, ellei hyöty ole riskiä suurempi. Imetys Fosfomysiiniä erittyy ihmisen rintamaitoon pieni määrä yhden injektion jälkeen. Sen vuoksi fosfomysiiniä ei pidä määrätä imettäville naisille, ellei hyöty ole riskiä suurempi. Hedelmällisyys Eläinkokeissa ei ole raportoitu vaikutuksista hedelmällisyyteen. Tietoja vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Erityisiä tutkimuksia ei ole tehty, mutta potilaille on kerrottava, että heitehuimauksesta on raportoitu. Se voi vaikuttaa joidenkin potilaiden ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Yleisimmät haittavaikutukset yhden fosfomysiini-trametamolin kerta-annoksen antamisen jälkeen liittyvät maha-suolikanavaan, ja pääasiallisin niistä on ripuli. Tapahtumat ovat tavallisesti kestoltaan itsestään rajoittuvia ja häviävät spontaanisti. Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutukset, joita on ilmennyt Monurelle -valmisteen käytön yhteydessä joko kliinisissä tutkimuksissa tai markkinoille tulon jälkeen. Haittavaikutusten yleisyysluokat on määritelty seuraavasti: Hyvin yleinen ( 1/10); yleinen ( 1/100, < 1/10); melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100); harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000); hyvin harvinainen (< 1/10 000); tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Elinluokka Infektiot Haittavaikutukset Yleinen Vulvovaginiitti Melko harvinaiset Harvinaiset Tuntematon Immuunijärjestelmä Anafylaktiset reaktiot, ml. anafylaktinen sokki, yliherkkyys

4 Hermosto Päänsärky, huimaus Ruoansulatuselimistö Ripuli, pahoinvointi Oksentelu, vatsakipu Antibioottihoitoon liittyvä koliitti (ks. kohta 4.4.) Iho ja ihonalainen kudos Ihottuma, urtikaria, kutina Angioödeema Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. 4.9 Yliannostus Kokemuksia suun kautta otetun fosfomysiinin yliannostuksesta on vain vähän. Seuraavia tapahtumia on havaittu potilailla, jotka ovat saaneet yliannostuksen Monurelle 3 g -valmistetta: sisäkorvan vahingoittuminen, kuulon alenema, metallin maku suussa ja yleinen makuaistin heikkeneminen. Hypotensiosta, uneliaisuudesta, elektrolyyttihäiriöistä, trombosytopeniasta ja hypoprotrombinemiasta on raportoitu, kun fosfomysiiniä on käytetty parenteraalisesti. Yliannostuksen tapauksessa hoidon on oltava oireenmukaista ja elintoimintoja tukevaa. Rehydraatiota suositellaan lääkkeen virtsan kautta eliminoitumisen nopeuttamiseksi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Systeemiset bakteerilääkkeet Muut bakteerilääkkeet. ATC-koodi: J01XX01 Fosfomysiini vaikuttaa bakteerin soluseinän synteesin ensimmäisessä vaiheessa. Se inhiboi fosfoenolipyruvaatti-transferaasia ja estää siten peruuttamattomasti uridiinidifosfaatti-nasetyyliglukosamiinin kondensaation fosfoenolipyruvaatin kanssa. Kaksi eri kuljetusjärjestelmää (snglyseroli-3-fosfaatti- ja heksoosi-6 kuljetusjärjestelmät) kuljettaa fosfomysiiniä aktiivisesti bakteerisoluun. Se voi myös vähentää bakteerien kiinnittymistä rakon limakalvoille, mikä voi olla altistava tekijä toistuvissa infektioissa. Sen vaikutusmekanismi selittää puuttuvan ristiresistenssin muiden antibioottien kanssa. Yleisesti herkät lajit (MIC 50 8 μg/ml): Citrobacter spp Escherichia coli Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis Lajit, joissa hankittu resistenssi voi olla ongelmallinen (MIC 50 > 8 μg/ml): Enterobacter cloacae Enterococcus faecalis Pseudomonas aeruginosa

5 Serratia marcescens Resistenssi: Pääasiallinen resistenssimekanismi on kromosomitason mutaatio, joka aiheuttaa muutoksen bakteerin fosfomysiinin kuljetusjärjestelmissä. Herkkyystestauksen raja-arvotaulukko versio 7.1, voimassa alkaen EUCAST-järjestön (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) vahvistamat pienimmän estävän pitoisuuden (MIC) herkkyysraja-arvot suun kautta otetulle fosfomysiinille herkkien (S) ja resistenttien (R) patogeenien erotteluun ovat: Enterobacteriaceae S 32 μg/ml, R > 32 μg/ml Muille lajeille ei ole määritelty pienimmän estävän pitoisuuden herkkyysraja-arvoa. Kliininen teho tiettyjä patogeenejä vastaan: Hankitun resistenssin vallitsevuus voi vaihdella tietyillä lajeilla maantieteellisesti ja ajan kuluessa, ja paikalliset tiedot resistenssistä ovat toivottavia. Farmakokineettiset/farmakodynaamiset suhteet: Rajallisten tietojen mukaan fosfomysiini vaikuttaa todennäköisimmin aikariippuvaisesti. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Fosfomysiini-trometamolisuolan suun kautta antamisen jälkeen fosfomysiinin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin %. Ruoka viivästyttää imeytymistä ja pienentää hiukan biologista hyötyosuutta ja vaikuttaa siten pitoisuuksiin virtsassa, ei kuitenkaan olennaisessa määrin. Jakautuminen Fosfomysiini jakautuu munuaisiin, rakon seinämään, eturauhaseen ja rakkularauhasiin. Pienimmän estävän pitoisuuden ylittävät pysyvät pitoisuudet virtsassa saavutetaan tuntia suun kautta antamisen jälkeen. Fosfomysiini ei sitoudu plasman proteiineihin, ja se läpäisee veri-istukkaesteen. Eliminaatio Fosfomysiini erittyy muuttumattomana pääasiallisesti munuaisten kautta (vähintään 90 % suonensisäisestä annoksesta todetaan virtsasta), ja sen eliminaation puoliintumisaika on noin 4 tuntia suun kautta antamisen jälkeen. Iäkkäillä potilailla fosfomysiinin puhdistuma vähenee suhteessa ikään liittyvään munuaistoiminnan heikkenemiseen. Fosfomysiinin farmakokineettiset piirteet eivät muutu raskauden aikana. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on havaittu pidempi puoliintumisaika, lisääntynyt plasma-altistus ja pienempiä pitoisuuksia virtsassa kuin tutkittavilla, joilla on normaali munuaistoiminta. Puoliintumisaika kasvoi 11 tuntiin, kun potilaan keskimääräinen kreatiniinipuhdistuma oli 54 ml/min, 25 tuntiin, kun keskimääräinen kreatiniinipuhdistuma oli 16 ml/min, ja 50 tuntiin, kun keskimääräinen kreatiniinipuhdistuma oli 7 ml/min (ks. kohdat 4.2, 4.3 ja 4.4). Lineaariset suhteet fosfomysiinin farmakokineettisten parametrien ja kreatiniinipuhdistuman välillä on varmistettu. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Turvallisuutta, toistuvan altistuksen toksisuutta, genotoksisuutta ja lisääntymistoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten ei-kliiniset tiedot eivät viittaa mihinkään erityiseen vaaraan ihmiselle käytettäessä. Karsinogeenisuutta koskevia tietoja ei ole saatavissa fosfomysiini-trometamolista.

6 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Mandariiniaromi Appelsiiniaromi Sakkariini Sakkaroosi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 18 kuukautta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Annospussit ovat nelikerroksista laminaattia: paperi, polyetyleeni, alumiini, polyetyleeni. Annospussit on pakattu kartonkiseen ulkopakkaukseen, joka sisältää yhden annospussin tai kaksi annospussia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Annos on liuotettava lasilliseen vettä ja annettava heti liuotuksen jälkeen. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Zambon S.p.A Via Lillo del Duca Bresso (MI) Italia 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä:

7 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ