VALMISTEYHTEENVETO. 5 ml:n mittalusikallinen oraaliliuosta sisältää 15 mg ambroksolihydrokloridia.

Transkriptio

1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Flavamed 3 mg/ml oraaliliuos VALMISTEYHTEENVETO 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml oraaliliuosta sisältää 3 mg ambroksolihydrokloridia. 5 ml:n mittalusikallinen oraaliliuosta sisältää 15 mg ambroksolihydrokloridia. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: sorbitoli 1,75 g/5 ml oraaliliuosta. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Oraaliliuos Kirkas, väritön tai hieman ruskehtava vadelman tuoksuinen neste. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Akuutteihin tai kroonisiin keuhko- ja keuhkoputkisairauksiin liittyvän limaa erittävän yskän limaa irrottava hoito. Flavamed 3 mg/ml oraaliliuos on tarkoitettu vähintään 2-vuotiaille lapsille, nuorille ja aikuisille. 4.2 Annostus ja antotapa Flavamed -oraaliliuoksen suositusannos on seuraava: 2 5-vuotiaat lapset: ½ mittalusikallinen, jossa on 2,5 ml oraaliliuosta, otetaan 3 kertaa vuorokaudessa (vastaa 22,5 mg 6 12-vuotiaat lapset: 1 mittalusikallinen, jossa on 5 ml oraaliliuosta, otetaan 2 3 kertaa vuorokaudessa (vastaa mg Aikuiset ja vähintään 12-vuotiaat nuoret: Yleensä kaksi 5 ml:n mittalusikallista oraaliliuosta otetaan 3 kertaa vuorokaudessa (vastaa 90 mg ambroksolihydrokloridia vuorokaudessa) ensimmäisten 2 tai 3 päivän aikana. Sen jälkeen otetaan kaksi 5 ml:n mittalusikallista oraaliliuosta 2 kertaa vuorokaudessa (vastaa 60 mg Huomaa: Aikuisille annosta voidaan tarvittaessa nostaa 60 mg:aan kahdesti vuorokaudessa (vastaa 120 mg Ks. kohdasta 4.4 annostus potilaille, joilla on maksan tai munuaisten sairaus. Lapset ja nuoret: Käyttö alle 2-vuotiaille lapsille, ks. kohta

2 Käyttö 2 4-vuotialle lapsille, ks. kohta 4.4. Antotapa ja käytön kesto Flavamed otetaan suun kautta. Flavamed otetaan aterian jälkeen mittalusikan avulla. Flavamed -oraaliliuosta ei pidä ottaa yli 4 5 päivää ilman lääkärin antamia ohjeita. 4.3 Vasta-aiheet Flavamed -oraaliliuosta ei saa käyttää, jos potilas on yliherkkä vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Flavamed -oraaliliuosta ei saa käyttää alle 2-vuotiaille lapsille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Ambroksolin käyttöön liittyen on raportoitu erittäin harvoin vakavia ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja Lyellin oireyhtymää. Tästä syystä uusia iho- ja limakalvomuutoksia havaittaessa on välittömästi kysyttävä lääkärin mielipidettä ja lopetettava ambroksolin käyttö. Koska limaa voi kertyä elimistöön, Flavamed -oraaliliuosta tulee käyttää vain varovaisesti, jos keuhkoputkien motoriikka on heikentynyt ja eritettä on paljon (esimerkiksi harvinaisen primaarisen siliaarisen dyskinesian yhteydessä). Flavamed -oraaliliuosta on käytettävä erityisen varoen (eli annosten välillä on pidettävä pidempi tauko tai annostusta on pienennettävä), jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta tai vaikea maksasairaus. Jos munuaisten vajaatoiminta on vaikea, on odotettavissa, että maksassa syntyneet ambroksolin aineenvaihduntatuotteet kertyvät elimistöön. Tämä lääkevalmiste sisältää sorbitolia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosiintoleranssi, ei tule käyttää tätä lääkettä. Jokainen 5 ml:n mittalusikallinen oraaliliuosta sisältää 1,75 g sorbitolia (= 0,15 BU). Sorbitoli voi olla lievästi laksatiivinen. Sen energiamäärä on 2,6 kcal/g sorbitolia. Varovaisuutta on noudatettava, jos potilaalla on histamiini-intoleranssi. Pitkäkestoisista hoitoa näille potilaille on vältettävä, koska ambroksoli vaikuttaa histamiinimetaboliaan ja voi aiheuttaa intoleranssioireita (esim. päänsärky, nuha, kutina). Koska limaa irrottavat aineet voivat haitata mahan limakalvoesteen toimintaa, ambroksolia on käytettävä varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut ulkustauti. Pediatriset potilaat: Jatkuva tai toistuva yskä 2 4-vuotiaalla lapsella vaatii lääketieteellistä diagnoosia ennen hoitoa. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Jos Flavamed -oraaliliuosta käytetään yhdessä yskänärsytystä estävien lääkkeiden kanssa, eritettä voi kertyä vaarallisia määriä yskänrefleksin heikentymisen vuoksi. Näin ollen tällaisen yhdistelmähoidon käyttöä on harkittava erityisen tarkasti. 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Raskaus 2

3 Ambroksolin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi tietoa. Tämä koskee etenkin raskauden ensimmäisiä 27 viikkoa. Ambroksolilla ei ole eläintutkimuksissa havaittu teratogeenisia vaikutuksia (ks. kohta 5.3). Flavamed -oraaliliuosta tulisi käyttää raskaana olevilla naisilla vain käytöstä saatavien hyötyjen ja siitä aiheutuvien riskien huolellisen harkinnan jälkeen. Tämä koskee etenkin ensimmäistä kolmannesta. Imetys Ambroksoli erittyy eläinten maitoon. Koska tällä hetkellä ei ole käytettävissä riittävästi ihmisiä koskevaa kokemusperäistä tietoa, Flavamed -oraaliliuosta tulisi käyttää imetyksen aikana vain käytöstä saatavien hyötyjen ja siitä aiheutuvien riskien huolellisen harkinnan jälkeen. Hedelmällisyys Ambroksolin vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole olemassa riittävästi tutkimustietoa. Eläinkokeissa ambroksolilla ei ollut vaikutusta hedelmällisyyteen (ks. kohta 5.3). 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei ole havaittu viitteitä siitä, että Flavamed -oraaliliuoksen käyttö vaikuttaisi ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita. Vaikutusta ajokykyyn ja kykyyn käyttää koneita ei ole tutkittu. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutusten arvioinnissa on käytetty seuraavia esiintymistiheyksiä: Hyvin yleinen: 1/10 Yleinen: 1/100, <1/10 Melko harvinainen: 1/1 000, <1/100 Harvinainen: 1/10 000, <1/1 000 Hyvin harvinainen: <1/ Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Immuunijärjestelmä: Harvinainen: Tuntematon: Melko harvinainen: Hermosto: Yleinen: ihottuma, urtikaria anafylaktiset reaktiot anafylaktinen sokki mukaan lukien, angioedeema, kutina ja muu yliherkkyys kuume dysgeusia (esim. makuaistin muuttuminen) Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: Yleinen: suun ja nielun hypestesia Tuntematon: nielun kuivuminen Ruoansulatuselimistö: Yleinen: Melko harvinainen: pahoinvointi oksentelu, suun kuivuminen, ripuli, dyspepsia ja vatsakipu Iho ja ihonalainen kudos: Hyvin harvinainen: vakavat ihoreaktiot, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja Lyellin oireyhtymä (ks. kohta 4.4) 4.9 Yliannostus a) Yliannostuksen oireet 3

4 Ihmisillä ei toistaiseksi ole raportoitu spesifisiä yliannostuksen oireita. Tahattomien yliannostustapausten ja/tai lääkitysvirheitä koskevien raporttien perusteella havaitut oireet ovat samanlaisia, kuin ambroksolin tunnetut haittavaikutukset ja saattavat edellyttää oireenmukaista hoitoa. b) Yliannostuksen hoito Akuutteja toimenpiteitä, kuten oksennuttamista ja mahahuuhtelua ei yleensä tarvita. Niitä on harkittava vain äärimmäisen yliannostuksen yhteydessä. Oireenmukainen hoito on suositeltavaa. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Yskänlääkkeet ja vilustumislääkkeet, Mukolyytit, ATC-koodi: R05CB06 Ambroksoli on substituoitu bentsyyliamiini, joka on bromheksiinin metaboliitti. Se eroaa bromheksiinistä siltä osin, ettei sen sykloheksyylirenkaassa ole metyyliryhmää, vaan sen paratrans-asemassa on hydroksyyliryhmä. Vaikka sen vaikutusmekanismia ei ole vielä täysin selvitetty, erilaisissa tutkimuksissa on kuitenkin havaittu mukolyyttisiä ja sekretomotorisia vaikutuksia. Vaikutus alkaa suun kautta annetun annoksen jälkeen keskimäärin 30 minuutin kuluttua ja jatkuu 6 12 tunnin ajan kerta-annoksen suuruudesta riippuen. Prekliinisissä tutkimuksissa sen on osoitettu lisäävän keuhkoputkien seroosisen erityksen osuutta. Viskositeetin vähenemisen ja epiteelin värekarvojen aktivoitumisen oletetaan edistävän liman poistumista. Ambroksoli aktivoi surfaktanttijärjestelmää vaikuttamalla suoraan alveolien pneumosyytti II -soluihin ja Clara-soluihin pienten hengitysteiden alueella. Se edistää pinta-aktiivisen aineen muodostumista ja siirtymistä ulospäin sikiön ja aikuisen keuhkojen keuhkorakkula- ja keuhkoputkialueella. Tällaiset vaikutukset on osoitettu sekä soluviljelmissä että eri lajeilla in vivo. Ambroksolin käytön seurauksena antibioottien pitoisuus (amoksisilliini, kefuroksiimi, erytromysiini ja doksisykliini) lisääntyy ysköksessä ja keuhkoputkieritteessä. Tämän löydöksen kliinistä merkitystä ei toistaiseksi ole pystytty arvioimaan. 5.2 Farmakokinetiikka Ambroksoli imeytyy käytännöllisesti katsoen täydellisesti suun kautta tapahtuvan annon jälkeen. Suun kautta tapahtuvan annon jälkeen huippupitoisuus (T max ) saavutetaan 1 3 tunnissa. Ambroksolin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on suun kautta tapahtuneen annon jälkeen ensikierron vaikutuksen vuoksi noin kolmanneksen pienempi. Tämän prosessin aikana muodostuu munuaisten kautta erittyviä metaboliitteja (esim. dibromiantraniilihappoa, glukuronideja). Noin 85 % (80 90 %) sitoutuu plasman proteiineihin. Terminaalinen puoliintumisaika plasmassa on 7 12 tuntia. Ambroksolin sekä sen metaboliittien yhteismäärän puoliintumisaika plasmassa on noin 22 tuntia. Ambroksoli läpäisee veri-istukkaesteen ja sitä erittyy aivo-selkäydinnesteeseen ja rintamaitoon. Munuaisten kautta erittyvästä lääkeaineesta 90 % on maksassa muodostuneita metaboliitteja. Munuaisten kautta erittyvän muuttumattoman ambroksolin osuus on alle 10 %. 4

5 Koska ambroksoli sitoutuu voimakkaasti proteiineihin ja sen jakautumistilavuus on suuri ja koska sen uudelleenjakaantuminen kudoksista vereen on lisäksi hidasta, ambroksolin ei odoteta poistuvan elimistöstä merkittävässä määrin dialyysin tai tehostetun diureesin avulla. Ambroksolin puhdistuma vähenee % vaikean maksasairauden yhteydessä. Vaikean munuaisten vajaatoiminnan voidaan odottaa johtavan ambroksolin metaboliittien kertymiseen elimistöön. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologista turvallisuutta, akuutin ja toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta sekä karsinogeenisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. Rotilla ja kaniineilla tehdyistä lisääntymistoksisuustutkimuksista ei ole saatu näyttöä teratogeenisuudesta, kun annos on ollut rotilla enintään 3 g painokiloa kohden (g/kg) ja kaniineilla 200 mg painokiloa kohden (mg/kg). Rottien peri- ja postnataalinen kehitys heikentyi vain annoksella 500 mg/kg. Rotilla ei havaittu hedelmällisyyteen liittyviä häiriöitä, kun annettu annos oli enintään 1,5 g/kg. Ambroksoli läpäisee veri-istukkaesteen ja erittyy eläinten maitoon. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sorbitoli, nestemäinen, kiteytymätön (E420) Bentsoehappo Glyseroli 85 % Hydroksietyyliselluloosa Vadelma-aromi Puhdistettu vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. Pullon ensimmäisen avaamisen jälkeen: 6 kuukautta 6.4 Säilytys Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Ruskea lasipullo (tyypin III lasi), jossa on kierrekorkki, avaamattomuuden osoittava sinetti ja jonka mukana seuraa mittalusikka. Kierrekorkki on valmistettu polypropeenista. Väriaineena on käytetty valkoista väritiivistettä. Pakkaukseen kuuluu 5 ml:n mittalusikka, jossa on viivat ¼ ja ½ annoksille. Mittalusikka on valmistettu polypropeenista. Pakkauskoot: 5

6 1 x 60 ml oraaliliuosta 1 x 100 ml oraaliliuosta Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 D Berlin Saksa 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ