Liite 1 VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 Liite 1 VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZOSTAVAX Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten. zoster-rokote (elävä) 2. VAIKUTTAVA AINE JA SEN MÄÄRÄ Valmistelun jälkeen 1 annos (0,65 ml) sisältää: Varicella-zoster virus 1, Oka/Merck-kanta, (elävä, heikennetty) vähintään PFU 2 1 valmistettu ihmisen diploidi (MRC-5) -soluissa 2 PFU =Plakkia muodostavat yksiköt täydellinen luettelo apuaineista, ks. osa LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten. Ennen valmistusta jauhe on valkoista tai luonnonvalkoista kidemateriaalia ja liuotin on kirkasta, väritöntä nestettä. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet ZOSTAVAX on tarkoitettu herpes zosterin ( zosterin tai vyöruusun) sekä herpes zosteriin liittyvän postherpeettisen neuralgian (PHN) ehkäisyyn. ZOSTAVAX on tarkoitettu käytettäväksi rokotteena henkilöille, jotka ovat 60-vuotiaita tai sitä vanhempia. 4.2 Annostus ja antotapa Zostavax tulee antaa yhtenä annoksena ihon alle injisoituna. Toisen annoksen tarpeellisuutta ei tiedetä. Katso osa 5.1. Rokote injisoidaan IHONALAISESTI mieluiten deltoidialueelle. Katso valmistusohjeet osasta 6.6. ÄLÄ INJISOI SUONENSISÄISESTI. 4.3 Vasta-aiheet Tuote on vasta-aiheinen sellaisilla potilailla, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle, jollekin valmisteen sisältämälle apuaineelle tai jäämälle (esimerkiksi neomysiinille) (ks. kohdat 4.4 ja 6.1). 2

3 Primaari ja hankittu immuunivajavuus,joka johtuu esimerkiksi seuraavista tiloista: akuutti ja krooninen leukemia, lymfooma ja muut tilat, jotka vaikuttavat luuytimeen tai imujärjestelmään, HIV:n tai AIDSin aiheuttama immuunivajavuus, soluimmuunivajavuudet. Immuunisupressiohoito (mukaan lukien hoito suurilla kortikosteroidiannoksilla). ZOSTAVAXin käyttö ei kuitenkaan ole vasta-aiheista henkilöillä, jotka saavat kortikosteroideja topikaalisesti/hengitysteitse tai systeemisesti pieninä annoksina tai potilailla, jotka saavat kortikosteroideja korvaushoitona esimerkiksi adrenaali-insuffisienssiin. Aktiivinen hoitamaton tuberkuloosi. Raskaus (ks. kohdat 4.4 ja 4.6). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Tämän rokotteen mahdollisesti aiheuttamien harvinaisten anafylaktisten/anafylaktoidisten reaktioiden varalta on oltava asianmukainen hoitovalmius ja seurantavalmius. Aktiivisten aineiden lisäksi myös valmisteen apuaineet ja vähäiset jäämät (esim. neomysiini) voivat aiheuttaa yliherkkyysreaktioita (katso osat 4.3 ja 6.1). Neomysiiniallergia ilmenee yleensä kosketusihottumana. Aikaisempi neomysiinistä johtunut kosketusihottuma ei kuitenkaan ole elävän virusrokotteen saamisen vasta-aihe. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä raskauden välttämiseksi 3 kuukautta rokotuksen antamisen jälkeen ja näiden naisten raskaus tulee sulkea pois ennen rokotteen antamista (katso osat 4.3 ja 4.6). ZOSTAVAXia ei ole tarkoitettu zosterin tai PHN:n hoitoon. Rokotuksen antamisen lykkäämistä on harkittava, jos potilaalla on kuumetta. ZOSTAVAX ei välttämättä anna suojaa kaikille rokotteen saajille. Katso osa 5.1. ZOSTAVAXin turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole todistettu aikuisilla, joilla on HIV-infektio, johon liittyy tai ei liity immuunisupressio (katso osa 4.3). Tarttuminen ZOSTAVAXilla tehdyissä kliinisissä kokeissa ei ole raportoitu rokoteviruksen tarttumista. Varicellarokotteista saatu myynnin aloittamisen jälkeinen kokemus kuitenkin osoittaa, että tarttuminen on harvinaisissa tapauksissa mahdollista sellaisten rokotteensaajien välillä, joille kehittyy varicellan kaltainen ihottuma ja voimakkaasti altistavien kontaktien kautta (esimerkiksi VZV-alttiit hyvin nuoret lastenlapset). Rokoteviruksen tarttuminen varicella-rokotteen vastaanottajilta, joilla ei ole varicella-zoster-viruksen (VZV) aiheuttaman kaltaista ihottumaa, on raportoitu, mutta tätä ei ole vahvistettu. Tämä on ZOSTAVAX-rokotteeseen liittyvä teoreettinen riski. Heikennetyn rokoteviruksen tarttumisen riski alttiiseen henkilöön on suhteutettava siihen riskiin, että luonnollinen herpes zoster tarttuu alttiiseen henkilöön. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Tällä hetkellä ei ole käytettävissä tietoja tuotteen yhteisvaikutuksista muiden rokotteiden kanssa. ZOSTAVAXin samanaikaista antamista muiden VZV:hen tehoavien antiviraalisten lääkkeiden kanssa ei ole arvioitu. 4.6 Raskaus ja imetys 3

4 Valmistetta ei ole tutkittu raskaana olevilla naisilla. Ei tiedetä, aiheuttaako raskaana oleville naisille annettu ZOSTAVAX haittaa sikiölle tai muuttaako ZOSTAVAX lisääntymiskykyä. Luonnollisen varicella-zoster-virusinfektion tiedetään kuitenkin joskus aiheuttavan haittaa sikiölle. Koska ZOSTAVAXin vaikutusta ei ole osoitettu alle 60-vuotiailla, sitä ei ole tarkoitettu annettavaksi raskaana oleville naisille. Raskauden alkamista tulee joka tapauksessa pyrkiä välttämään kolmen kuukauden ajan rokotuksesta.(katso osat 4.3 ja 4.4). VZV:n erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoja. Koska jotkut virukset siirtyvät äidinmaitoon, ZOSTAVAXin antamisessa imettäville äideille on noudatettava varovaisuutta. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 4.8 Haittavaikutukset ZOSTAVAXilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa sen turvallisuus on arvioitu yli aikuisella. Suurin näistä tutkimuksista oli nimeltään "Shingles Prevention Study (SPS)", jossa tutkimushenkilöä sai joko yhden annoksen ZOSTAVAXia (n=19270) tai lumelääkettä (n=19276) ja jossa tutkimushenkilöiden turvallisuutta seurattiin koko tutkimuksen ajan. Tutkimuksen aikana kahdella ZOSTAVAX-rokotteen saaneella tutkimushenkilöllä raportoitiin vakavia rokotteeseen liittyviä haittavaikutuksia (astman paheneminen ja polymyalgia rheumatica). Kolmella tutkimushenkilöllä, jotka saivat lumelääkettä, raportoitiin vakavia haittavaikutuksia (Goodpasturen oireyhtymä, anafylaktinen reaktio ja polymyalgia rheumatica). Haittavaikutusten seurannan alatutkimuksessa SPS:n alaryhmä (n=3345 sai ZOSTAVAXia ja n=3271 sai lumelääkettä) sai rokoteraportointikortit haittavaikutusten kirjaamisesksi päivinä 0 42 rokottamisen jälkeen. Sen lisäksi tutkimushenkilöiden turvallisuutta seurattiin rutiininomaisesti koko tutkimuksen ajan. Seuraavien rokotteeseen liittyvien injisointikohdan ja systeemisten haittojen ilmaantuvuus raportoitiin merkittävästi suuremmaksi rokoteryhmässä kuin lumeryhmässä haittavaikutusten seurannan alatutkimuksessa. Useimpien haittavaikutusten raportoitu aste oli lievä. Monet haittavaikutukset olivat odotettuja (päivät 0 4 rokotuksen jälkeen) ja ne on merkitty symbolilla *. [Erittäin yleinen ( 1/10), Yleinen ( 1/100, <1/10), Melko harvinainen ( 1/1000, <1/100), Harvinainen ( 1/10 000, <1/1000), Erittäin harvinainen (<1/10 000), mukaan lukien yksittäiset tapaukset.] Hermoston häiriöt Yleiset: päänsärky Yleisluontoiset ja annostuspaikan häiriöt Erittäin yleiset: eryteema,* kipu/herkkyys,* turvotus* Yleiset: hematooma, kutina, lämmöntunne Rokotteeseen liittyvien injisointikohdan haittavaikutusten esiintyvyys oli merkittävästi suurempi ZOSTAVAX-rokoteryhmässä kuin lumeryhmässä (48 % ZOSTAVAXilla ja 17 % lumelääkkeellä). SPS:n muut tutkimushenkilöt olivat rutiiniseurannassa, mutta he eivät saaneet raportointikortteja. Näillä potilailla raportoidut tapahtumatyypit olivat yleisesti samanlaiset kuin haittavaikutusten seurannan alatutkimuksen potilailla. 4

5 SPS:ssä rokotuksen jälkeisen 42 vuorokauden raportointijakson aikana ilmoitettujen zosterin kaltaisten ihottumien määrä kaikilla koehenkilöillä oli pieni (17 ZOSTAVAX-ryhmässä ja 36 lumelääkeryhmässä; p=0,009). Näistä 53:sta zosterin kaltaisesta ihottumasta 41:stä saatiin näyte, jota voitiin käyttää PCRtestaukseen. Näistä näytteistä 25:ssä tunnistettiin villin tyypin VZV (5 ZOSTAVAX ryhmässä ja 20 lumelääkkeryhmässä). Oka/Merck-kannan VZV:ää ei tunnistettu mistään näytteestä. Samalla 42 vuorokauden rokotuksen jälkeisellä raportointijaksolla SPS:ssä raportoitujen varicellatyypisten ihottumien määrä (n=59) oli myös pieni. Näistä varicellan tyyppisistä ihottumista kymmenestä saatiin näyte, jota voitiin käyttää PCR-testaukseen. VZV:ää ei tunnistettu mistään näytteestä. Kaikissa muissa ZOSTAVAX-rokotteen kliinisissä tutkimuksissa raportoitujen muun kuin injektiokohdan zosterin ja varicellan tyyppisten ihottumien määrä 42 vuorokautta rokotuksen jälkeen oli myös pieni sekä zoster-rokotteen että lumerokotteen saajilla. Näistä 17:sta raportoidusta muun kuin injektikohdan zosterja varicella-ihottumasta kymmenestä saatiin näyte, jota voitiin käyttää PCR-testaukseen. Oka/Merck-kanta tunnistettiin PCR-analyysillä leesionäytteistä vain kahdella potilaalla, joilla raportoitiin varicella-tyypin ihottumaa (alkoi päivänä 8 ja 17). Muissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa arvioitiin ZOSTAVAX:ia 50-vuotiailla tai sitä vanhemmilla koehenkilöillä, turvallisuusprofiili oli yleisesti ottaen samanlainen kuin SPS:n haittavaikutusten seurannan alatutkimuksessa. Kuitenkin yhdessä tutkimuksessa, jossa oli mukana 695 koehenkilöä, injektikohdan lieviä tai keskinkertaisia haittavaikutuksia raportoitiin enemmän vuotiailla koehenkilöillä kuin koehenkilöillä, joiden ikä oli 60 vuotta. 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Virusrokote, ATC-koodi: [Ei vielä vahvistettu] Vaikutusmekanismi Kenellä tahansa jolla on ollut VZV-virusinfektio, myös niillä joilla ei ole ollut kliinistä varicellaa, on riski saada zoster eli vyöruusu. Tämä riski näyttää olevan syy-yhteydessä VZV-spesifisen immuniteetin laskuun. ZOSTAVAX:in on osoitettu tehostavan VZV-spesifistä immuniteettia, minkä uskotaan olevan se vaikutusmekanismi, joka suojaa ihmisiä zosteria ja sen komplikaatioita vastaan. (Katso Immunogeenisuus). ZOSTAVAXin kliinisen tehon arviointi ZOSTAVAX vähensi merkittävästi vyöruusun ja PHN:n kehittymisen riskiä lumevalmisteeseen verrattuna. Lisäksi ZOSTAVAX vähensi merkittävästi vyöruusuun liittyvää kipua, kun kipu mitattiin HZkivun sairauden kuormituspistemäärällä (Burden of Illness = BOI) (katso tulokset ja määritelmä taulukosta 1). 5

6 Taulukko 1 ZOSTAVAXin teho lumevalmisteeseen verrattuna Shingles Prevention Study -tutkimuksessa (vyöruusun eston tutkimus) Päätepiste Rokotteen teho 95 % CI Zosterin esiintyvyys 51 % % PHN:n esiintyvyys** 67 % % HZ-kivun BOI*** 61 % % *Rokotteen tehokkuus = suhteellinen päätepisteen mittauksen vähenemä rokoteryhmässä verrattuna lumeryhmään **Kliinisesti merkittävä zosteriin liittyvä kipu, joka jatkuu tai ilmaantuu vähintään 90 vrk ihottuman alkamisen jälkeen. ***HZ-kivun BOI-arvo on yhdistelmäarvo, joka sisältää akuutin ja kroonisen zosteriin liittyvän kivun esiintyvyyden, vakavuusasteen ja keston 6 kuukauden seurantajaksolla. Shingles Prevention Study (SPS) -tutkimuksessa, joka oli ZOSTAVAXilla tehty lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus, koehenkilöä (60-vuotiaita tai sitä vanhempia) satunnaistettiin saamaan yksi annos joko ZOSTAVAXia (n=19270) tai lumelääkettä (n=19276). ZOSTAVAX vähensi zosterin esiintyvyyttä merkittävästi lumevalmisteeseen verrattuna (315 [5,4/1000 henkilövuotta] vs. 642 tapausta [11,1/1000 henkilövuotta]; p<0,001). ZOSTAVAXin zoster-suojateho oli 51 % (95 % CI: [44 58 %]). ZOSTAVAX vähensi zosterin esiintyvyyttä 64 % (95 % CI: [56 71 %]) vuotiailla ja 38 % (95 % CI: [25 48 %]) 70-vuotiailla. SPS:ssä zosterin väheneminen nähtiin lähes kaikilla dermatomeilla. Silmän alueen zosteria esiintyi 35 ZOSTAVAX-rokotuksen saaneella henkilöllä ja 69 lumerokotuksen saaneella henkilöllä. Näön heikkenemistä esiintyi 2 ZOSTAVAX-rokotuksen saaneella henkilöllä ja 9 lumerokotuksen saaneella henkilöllä. ZOSTAVAX vähensi PHN:n esiintyvyyttä lumevalmisteeseen verrattuna (27 [0,5/1000 henkilövuotta] vs. 80 tapausta [1,4/1000 henkilövuotta]; p<0,001). Tässä tutkimuksessa PHN:n määritelmä oli kliinisesti merkittävä zosteriin liittyvä kipu, joka jatkuu tai ilmaantuu vähintään 90 vrk ihottuman alkamisen jälkeen. ZOSTAVAXin proaktiivinen teho PHN:ää vastaan oli 67 % (95 % CI: [48 79 %]). Zosterin saaneiden koehenkilöiden keskuudessa pieneni riski saada tämän jälkeen PHN. Rokoteryhmässä zosterin jälkeinen PHN-riski oli 9 % (27/315), kun taas lumevalmisteryhmässä se oli 13 % (80/642). Vaikutus oli huomattavampi vanhemmissa koehenkilöissä ( 70 vuotta), missä zosterin jälkeinen PHN-riski oli laskenut 10 %:iin rokoteryhmässä, kun vastaava luku oli 19 % lumevalmisteryhmässä. ZOSTAVAX vähensi HZ-kivun BOI-arvoa noin 61 % (95 % CI: [51 69 %]) lumevalmisteeseen verrattuna. Vaikutus oli huomattavampi nuoremmassa ikäryhmässä (60 69 vuotta), jossa ZOSTAVAXin teho HZ-kivun BOI-arvoon oli 66 % verrattuna 70-vuotiaiden ikäryhmään, jossa teho oli 55 %; tämä ero ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkittävä (p = 0,266). HZ-tapausten, joihin liittyy vaikea kipu, esto koko tutkimuspopulaatiossa ZOSTAVAX vähensi vakavaa ja pitkäkestoista kipua aiheuttavan zosterin esiintyvyyttä 73 % (vakavuuden ja keston arvo >600) (95 % CI: [46 87 %]) lumelääkkeeseen verrattuna (11 ZOSTAVAXtapausta vs. 40 lumelääketapausta) Zoster-kivun vakavuuden ja keston arvon väheneminen rokotetuilla henkilöillä, joille kehittyi zoster Akuutin kivun suhteen (0 30 päivän kipu) ei ollut tilastollisesti merkittävää eroa rokote- ja lumevalmisteryhmän välillä. HZ-kivun voimakkuusaste suhteessa kestoon oli 89 (95 % CI: [82 97 %]) rokoteryhmässä verrattuna voimakkuusasteeseen 92 (95 % CI: [87 97 %]) lumevalmisteryhmässä. Kipulääkkeen kokonaiskäyttö oli samankaltaista molemmissa tutkimusryhmissä. 6

7 Rokotetuilla henkilöillä, joille kehittyi PHN, ZOSTAVAX vähensi merkittävästi siihen liittyvää (kroonista) kipua lumevalmisteeseen verrattuna. Ajanjaksolla, joka alkoi 90 päivää ihottuman puhkeamisen jälkeen ja kesti seurannan loppuun saakka, kivun aleneminen oli 57 % voimakkuuskestopistetytyksellä (keskimääräinen pisteytys ZOSTAVAXille oli 347 ja lumevalmisteelle 805); p = 0,016). Zosterin saaneilla rokotetuilla henkilöillä ZOSTAVAX vähensi merkittävästi zosteriin liittyvää akuutin ja kroonisen kivun kokonaismäärää lumevalmisteeseen verrattuna. Kuuden kuukauden (akuutin ja kroonisen kivun) seurantajaksolla vähentymä oli 22 % (p =0,008) vakavuuden ja keston arvossa ja 52 % (95 % CI [7 74 %]) (6,2 %:sta 3,5 %:iin) riskissä saada HZ, johon liittyy vakava ja pitkään kestävä kipu (vakavuuden ja keston yhteisarvo >600). Immunogeenisuus Shingles Prevention Study (SPS) -tutkimuksessa rokotteen immuunivasteet tutkittiin koehenkilöiden alaryhmässä (N=1395). ZOSTAVAX antoi suuremman VZV-spesifisen immuunivasteen 6 viikon kohdalla rokotuksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Sekä VZV-vasta-ainetason, joka mitattiin glykoproteiinin entsyymilinkitetyllä immunosorbent-analyysillä (gpelisa) (1,7-kertainen ero, geometrinen keskititteri [GMT] 479 vs. 288 gpelisa-yksikköä/ml, p <0,001) että T-solujen aktiivisuuden, mikä mitattiin VZV-interferoni-gamman entsyymilinkitetyllä immunospot (IFN-γ ELISPOT) -analyysillä (2,2-kertainen ero, geometrinen keskiarvo [GMC] 70 vs. 32 pisteitä muodostavaa solua/miljoona perifeeristä veren mononukleaarisolua [SFC/10 6 PBMCs], p<0,001), nousu osoitettiin. Uudelleenrokotus ZOSTAVAX-rokotuksen uusimisen tarvetta tai sen ajoitusta ei ole vielä määritetty. Lumelääkekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa 98 aikuista, jotka olivat 60-vuotiaita tai sitä vanhempia, saivat toisen ZOSTAVAX-annoksen 42 vuorokautta ensimmäisen annoksen jälkeen. Rokotteen toinen annos oli yleisesti hyvin siedetty. Toisen ZOSTAVAX-annoksen rokotteeseen liittyvät haittavaikutukset olivat esiintyvyydeltään yleisesti samanlaiset kuin ensimmäisen annoksen kohdalla. Immuunipuutteiset potilaat Rokotteen vaikutusta ei ole tutkittu potilailla, joilla on heikentynyt immuniteetti. 5.2 Farmakokinetiikka Rokotteiden farmakokineettisiä ominaisuuksia ei tarvitse arvioida. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Perinteisiä ei-kliinisiä tutkimuksia ei tehty, mutta kliiniseen turvallisuuteen liittyviä sellaisia ei-kliinisiä huolenaiheita ei odoteta olevan, joita ei olisi käsitelty jo tämän valmisteyhteenvedon muissa osissa. 6. FARMAKOLOGISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Jauhe: Sakkaroosi Hydrattu gelatiini Natriumkloridi Kaliumdihydrogeenifosfaatti 7

8 Kaliumkloridi Mononatrium-L-glutamaatti Vedetön dinatriumfosfaatti Natriumhydroksidi (ph:n säätämiseen) Liuotin: Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa samaan ruiskuun. Muut lääkevalmisteet on injisoitava eri kohtaan. 6.3 Kestoaika 18 kuukautta. Rokote on käytettävä heti valmistamisen jälkeen. Rokotteen on kuitenkin osoitettu olevan käyttökelpoista 30 minuutin ajan o C:n lämpötilassa säilytettynä. 6.4 Säilytys Jauhepullo: Säilytä ja kuljeta pakastettuna (-15 C tai alle). Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta suojattuna. Liuotinpullo: Säilytä jääkaapissa (2 8 C) tai alle 25 C:ssa. Ei saa pakastaa. Hävitä liuotin, jos se jäätyy. Osassa 6.3 on annettu valmistetun lääkevalmisteen säilytysohjeet. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Pullossa oleva jauhe (tyypin I lasi). Pullossa on suljin (butyylikumia) ja irti napsautettava korkki (alumiinia). Liuotin on pullossa (tyypin I lasi), jossa on suljin (klooributyylikumia) ja irti napsautettava korkki (alumiinia). Pakkauskoko on 1 tai 10. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Hävitystä koskevat erityisohjeet Vältä kosketusta desinfiointiaineiden kanssa. Käytä rokotteen valmistamiseen mukana tulevaa liuotinta. Valmis ZOSTAVAX on kirkasta nestettä, väri vaihtelee värittömästä vaaleankeltaiseen. Kunkin potilaan kohdalla on tärkeää käyttää erillistä, steriiliä ruiskua ja neulaa, jotta infektiolähteet eivät siirry potilaiden välillä. Valmistusohjeet Valmista rokote imemällä ensin liuotinpullon koko sisältö ruiskuun. Ruiskuta liuotin kokonaan pulloon, jossa lyofilisoitua rokotetta. Sekoita huolellisesti varovasti ravistamalla. Ime koko sisältö injektioruiskuun. 8

9 ROKOTE ON SUOSITELTAVAA ANTAA HETI VALMISTAMISEN JÄLKEEN, JOTTA SEN TEHO EI HEIKKENE. HÄVITÄ, JOS VALMISTELTUA ROKOTETTA EI OLE KÄYTETTY 30 MINUUTIN SISÄLLÄ. JO VALMISTETTUA ROKOTETTA EI SAA PAKASTAA. Älä käytä valmistettua rokotetta, jos huomaat kiintoaineita tai jos rokotteen ulkoasu poikkeaa yllä mainitusta kuvauksesta. Käyttämätön tuote ja jätemateriaali tulee hävittää paikallisten säädösten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Ranska 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 9

10 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZOSTAVAX Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten esitäytetyssä ruiskussa zoster-rokote (elävä) 2. VAIKUTTAVA AINE JA SEN MÄÄRÄ Valmistelun jälkeen 1 annos (0,65 ml) sisältää: Varicella-zoster virus 1, Oka/Merck-kanta, (elävä, heikennetty) vähintään PFU 2 1 valmistettu ihmisen diploidi (MRC-5) -soluissa 2 PFU =Plakkia muodostavat yksiköt Täydellinen luettelo apuaineista, ks. osa LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten esitäytetyssä ruiskussa Ennen valmistusta jauhe on valkoista tai luonnonvalkoista kidemateriaalia ja liuotin on kirkasta, väritöntä nestettä. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet ZOSTAVAX on tarkoitettu herpes zosterin ( zosterin tai vyöruusun) sekä herpes zosteriin liittyvän postherpeettisen neuralgian (PHN) ehkäisyyn. ZOSTAVAX on tarkoitettu käytettäväksi rokotteena henkilöille, jotka ovat 60-vuotiaita tai sitä vanhempia. 4.2 Annostus ja antotapa Zostavax tulee antaa yhtenä annoksena ihon alle injisoituna. Toisen annoksen tarpeellisuutta ei tiedetä. Katso osa 5.1. Rokote injisoidaan IHONALAISESTI mieluiten deltoidialueelle. Katso valmistusohjeet osasta 6.6. ÄLÄ INJISOI SUONENSISÄISESTI. 4.3 Vasta-aiheet Tuote on vasta-aiheinen sellaisilla potilailla, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle, jollekin valmisteen sisältämälle apuaineelle tai jäämälle (esimerkiksi neomysiinille) (ks. kohdat 4.4 ja 6.1). 10

11 Primaari ja hankittu immuunivajavuus, joka johtuu esimerkiksi seuraavista tiloista: akuutti ja krooninen leukemia, lymfooma ja muut tilat, jotka vaikuttavat luuytimeen tai imujärjestelmään, HIV:n tai AIDSin aiheuttama immuunivajavuus, soluimmuunivajavuudet. Immuunisupressiohoito (mukaan lukien hoito suurilla kortikosteroidiannoksilla). ZOSTAVAXin käyttö ei kuitenkaan ole vasta-aiheista henkilöillä, jotka saavat kortikosteroideja topikaalisesti/hengitysteitse tai systeemisesti pieninä annoksina tai potilailla, jotka saavat kortikosteroideja korvaushoitona esimerkiksi adrenaali-insuffisienssiin. Aktiivinen hoitamaton tuberkuloosi. Raskaus (ks. kohdat 4.4 ja 4.6). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Tämän rokotteen mahdollisesti aiheuttamien harvinaisten anafylaktisten/anafylaktoidisten reaktioiden varalta on oltava asianmukainen hoitovalmius ja seurantavalmius. Aktiivisten aineiden lisäksi myös valmisteen apuaineet ja vähäiset jäämät (esim. neomysiini) voivat aiheuttaa yliherkkyysreaktioita (katso osat 4.3 ja 6.1). Neomysiiniallergia ilmenee yleensä kosketusihottumana. Aikaisempi neomysiinistä johtunut kosketusihottuma ei kuitenkaan ole elävän virusrokotteen saamisen vasta-aihe. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä raskauden välttämiseksi 3 kuukautta rokotuksen antamisen jälkeen ja näiden naisten raskaus tulee sulkea pois ennen rokotteen antamista (katso osat 4.3 ja 4.6). ZOSTAVAXia ei ole tarkoitettu zosterin tai PHN:n hoitoon. Rokotuksen antamisen lykkäämistä on harkittava, jos potilaalla on kuumetta. ZOSTAVAX ei välttämättä anna suojaa kaikille rokotteen saajille. Katso osa 5.1. ZOSTAVAXin turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole todistettu aikuisilla, joilla on HIV-infektio, johon liittyy tai ei liity immuunisupressio (katso osa 4.3). Tarttuminen ZOSTAVAXilla tehdyissä kliinisissä kokeissa ei ole raportoitu rokoteviruksen tarttumista. Varicellarokotteista saatu myynnin aloittamisen jälkeinen kokemus kuitenkin osoittaa, että tarttuminen on harvinaisissa tapauksissa mahdollista sellaisten rokotteensaajien välillä, joille kehittyy varicellan kaltainen ihottuma ja voimakkaasti altistavien kontaktien kautta (esimerkiksi VZV-alttiit hyvin nuoret lastenlapset). Rokoteviruksen tarttuminen varicella-rokotteen vastaanottajilta, joilla ei ole varicella-zoster-viruksen (VZV) aiheuttaman kaltaista ihottumaa, on raportoitu, mutta tätä ei ole vahvistettu. Tämä on ZOSTAVAX-rokotteeseen liittyvä teoreettinen riski. Heikennetyn rokoteviruksen tarttumisen riski alttiiseen henkilöön on suhteutettava siihen riskiin, että luonnollinen herpes zoster tarttuu alttiiseen henkilöön. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Tällä hetkellä ei ole käytettävissä tietoja tuotteen yhteisvaikutuksista muiden rokotteiden kanssa. ZOSTAVAXin samanaikaista antamista muiden VZV:hen tehoavien antiviraalisten lääkkeiden kanssa ei ole arvioitu. 4.6 Raskaus ja imetys 11

12 Valmistetta ei ole tutkittu raskaana olevilla naisilla. Ei tiedetä, aiheuttaako raskaana oleville naisille annettu ZOSTAVAX haittaa sikiölle tai muuttaako ZOSTAVAX lisääntymiskykyä. Luonnollisen varicella-zoster-virusinfektion tiedetään kuitenkin joskus aiheuttavan haittaa sikiölle. Koska ZOSTAVAXin vaikutusta ei ole osoitettu alle 60-vuotiailla, sitä ei ole tarkoitettu annettavaksi raskaana oleville naisille. Raskauden alkamista tulee joka tapauksessa pyrkiä välttämään kolmen kuukauden ajan rokotuksesta.(katso osat 4.3 ja 4.4). VZV:n erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoja. Koska jotkut virukset siirtyvät äidinmaitoon, ZOSTAVAXin antamisessa imettäville äideille on noudatettava varovaisuutta. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. 4.8 Haittavaikutukset ZOSTAVAXilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa sen turvallisuus on arvioitu yli aikuisella. Suurin näistä tutkimuksista oli nimeltään "Shingles Prevention Study (SPS)", jossa tutkimushenkilöä sai joko yhden annoksen ZOSTAVAXia (n=19270) tai lumelääkettä (n=19276) ja jossa tutkimushenkilöiden turvallisuutta seurattiin koko tutkimuksen ajan. Tutkimuksen aikana kahdella ZOSTAVAXilla-rokotteen saaneella tutkimushenkilöllä raportoitiin vakavia rokotteeseen liittyviä haittavaikutuksia (astman paheneminen ja polymyalgia rheumatica). Kolmella tutkimushenkilöllä, jotka saivat lumelääkettä, raportoitiin vakavia haittavaikutuksia (Goodpasturen oireyhtymä, anafylaktinen reaktio ja polymyalgia rheumatica). Haittavaikutusten seurannan alatutkimuksessa SPS:n alaryhmä (n=3345 sai ZOSTAVAXia ja n=3271 sai lumelääkettä) sai rokoteraportointikortit, haittavaikutusten kirjaamisesksi päivinä 0 42 rokottamisen jälkeen. Sen lisäksi tutkimushenkilöiden turvallisuutta seurattiin rutiininomaisesti koko tutkimuksen ajan. Seuraavien rokotteeseen liittyvien injisointikohdan ja systeemisisten haittojen ilmaantuvuus raportoitiin merkittävästi suuremmaksi rokoteryhmässä kuin lumeryhmässä haittavaikutusten seurannan alatutkimuksessa. Useimpien haittavaikutusten raportoitu aste oli lievä. Monet haittavaikutukset olivat odotettuja (päivät 0 4 rokotuksen jälkeen) ja ne on merkitty symbolilla *. [Erittäin yleinen ( 1/10), Yleinen ( 1/100, <1/10), Melko harvinainen ( 1/1000, <1/100), Harvinainen ( 1/10,000, <1/1,000), Erittäin harvinainen (<1/10,000), mukaan lukien yksittäiset tapaukset.] Hermoston häiriöt Yleiset: päänsärky Yleisluontoiset ja annostuspaikan häiriöt Erittäin yleiset: eryteema,* kipu/herkkyys,* turvotus* Yleiset: hematooma, kutina, lämmöntunne Rokotteeseen liittyvien injisointikohdan haittavaikutusten esiintyvyys oli merkittävästi suurempi ZOSTAVAX-rokoteryhmässä kuin lumeryhmässä (48 % ZOSTAVAXilla ja 17 % lumelääkkeellä). SPS:n muut tutkimushenkilöt olivat rutiiniseurannassa, mutta he eivät saaneet raportointikortteja. Näillä potilailla raportoidut tapahtumatyypit olivat yleisesti samanlaiset kuin haittavaikutusten seurannan alatutkimuksen potilailla. 12

13 SPS:ssä rokotuksen jälkeisen 42 vuorokauden raportointijakson aikana ilmoitettujen zosterin kaltaisten ihottumien määrä kaikilla koehenkilöillä oli pieni (17 ZOSTAVAX-ryhmässä ja 36 lumelääkeryhmässä; p=0,009). Näistä 53:sta zosterin kaltaisesta ihottumasta 41:stä saatiin näyte, jota voitiin käyttää PCRtestaukseen. Näistä näytteistä 25:ssä tunnistettiin villin tyypin VZV (5 ZOSTAVAX ryhmässä ja 20 lumelääkkeryhmässä). Oka/Merck-kannan VZV:ää ei tunnistettu mistään näytteestä. Samalla 42 vuorokauden rokotuksen jälkeisellä raportointijaksolla SPS:ssä raportoitujen varicellatyyppisten ihottumien määrä (n=59) oli myös pieni. Näistä varicellan tyyppisistä ihottumista kymmenestä saatiin näyte, jota voitiin käyttää PCR-testaukseen. VZV:ää ei tunnistettu mistään näytteestä. Kaikissa muissa ZOSTAVAX-rokotten kliinisissä tutkimuksissa raportoitujen muun kuin injektiokohdan zosterin ja varicellan tyyppisten ihottumien määrä 42 vuorokautta rokotuksen jälkeen oli myös pieni sekä zoster-rokotteen että lumerokotteen saajilla. Näistä 17:sta raportoidusta muun kuin injektikohdan zosterja varicella-ihottumasta 10 saatiin näyte, jota voitiin käyttää PCR-testaukseen. Oka/Merck-kanta tunnistettiin PCR-analyysillä leesionäytteistä vain kahdella potilaalla, joilla raportoitiin varicella-tyypin ihottumaa (alkoi päivänä 8 ja 17). Muissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa arvioitiin ZOSTAVAXia 50-vuotiailla tai sitä vanhemmilla koehenkilöillä, turvallisuusprofiili oli yleisesti ottaen samanlainen kuin SPS:n haittavaikutusten seurannan alatutkimuksessa. Kuitenkin yhdessä tutkimuksessa, jossa oli mukana 695 koehenkilöä, injektikohdan lieviä tai keskinkertaisia haittavaikutuksia raportoitiin enemmän vuotiailla koehenkilöillä kuin koehenkilöillä, joiden ikä oli 60 vuotta. 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Virusrokote, ATC-koodi: [Ei vielä vahvistettu] Vaikutusmekanismi Kenellä tahansa jolla on ollut VZV-virusinfektio, myös niillä joilla ei ole ollut kliinistä varicellaa, on riski saada zoster eli vyöruusu. Tämä riski näyttää olevan syy-yhteydessä VZV-spesifisen immuniteetin laskuun. ZOSTAVAX:in on osoitettu tehostavan VZV-spesifistä immuniteettia, minkä uskotaan olevan se vaikutusmekanismi, joka suojaa ihmisiä zosteria ja sen komplikaatioita vastaan. (Katso Immunogeenisuus). ZOSTAVAXin kliinisen tehon arviointi ZOSTAVAX vähensi merkittävästi vyöruusun ja PHN:n kehittymisen riskiä lumevalmisteeseen verrattuna. Lisäksi ZOSTAVAX vähensi merkittävästi vyöruusuun liittyvää kipua, kun kipu mitattiin HZkivun sairauden kuormituspistemäärällä (Burden of Illness = BOI) (katso tulokset ja määritelmä taulukosta 1). 13

14 Taulukko 1 ZOSTAVAXin teho lumevalmisteeseen verrattuna Shingles Prevention Study tutkimuksessa (vyöruusun eston tutkimus) Päätepiste Rokotteen teho 95 % CI Zosterin esiintyvyys 51 % % PHN:n esiintyvyys** 67 % % HZ-kivun BOI*** 61 % % *Rokotteen tehokkuus = suhteellinen päätepisteen mittauksen vähenemä rokoteryhmässä verrattuna lumeryhmään **Kliinisesti merkittävä zosteriin liittyvä kipu, joka jatkuu tai ilmaantuu vähintään 90 vrk ihottuman alkamisen jälkeen. ***HZ-kivun BOI-arvo on yhdistelmäarvo, joka sisältää akuutin ja kroonisen zosteriin liittyvän kivun esiintyvyyden, vakavuusasteen ja kestoon 6 kuukauden seurantajaksolla. Shingles Prevention Study (SPS) -tutkimuksessa joka oli ZOSTAVAXilla tehty lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus, koehenkilöä (60-vuotiaita tai sitä vanhempia) satunnaistettiin saamaan yksi annos joko ZOSTAVAXia (n=19270) tai lumelääkettä (n=19276). ZOSTAVAX vähensi zosterin esiintyvyyttä merkittävästi lumevalmisteeseen verrattuna (315 [5,4/1000 henkilövuotta] vs. 642 tapausta [11,1/1000 henkilövuotta]; p<0,001). ZOSTAVAXin zoster-suojausteho oli 51 % (95 % CI: [44 58 %]). ZOSTAVAX vähensi zosterin esiintyvyyttä 64 % (95 % CI: [56 71 %]) vuotiailla ja 38 % (95 % CI: [25 48 %]) 70-vuotiailla. SPS:ssä zosterin väheneminen nähtiin lähes kaikilla dermatomeilla. Silmän alueen zosteria esiintyi 35 ZOSTAVAX-rokotuksen saaneella henkilöllä ja 69 lumerokotuksen saaneella henkilöllä. Näön heikkenemistä esiintyi 2 ZOSTAVAX-rokotuksen saaneella henkilöllä ja 9 lumerokotuksen saaneella henkilöllä. ZOSTAVAX vähensi PHN:n esiintyvyyttä lumevalmisteeseen verrattuna (27 [0,5/1000 henkilövuotta] vs. 80 tapausta [1,4/1000 henkilövuotta]; p<0,001). Tässä tutkimuksessa PHN:n määritelmä oli kliinisesti merkittävä zosteriin liittyvä kipu, joka jatkuu tai ilmaantuu vähintään 90 vrk ihottuman alkamisen jälkeen. ZOSTAVAXin proaktiivinen teho PHN:ää vastaan oli 67 % (95 % CI: [48 79 %]). Zosterin saaneiden koehenkilöiden keskuudessa pieneni riski saada tämän jälkeen PHN. Rokoteryhmässä zosterin jälkeinen PHN-riski oli 9 % (27/315), kun taas lumevalmisteryhmässä se oli 13 % (80/642). Vaikutus oli huomattavampi vanhemmissa koehenkilöissä ( 70 vuotta), missä zosterin jälkeinen PHN-riski oli laskenut 10 %:iin rokoteryhmässä, kun vastaava luku oli 19 % lumevalmisteryhmässä. ZOSTAVAX vähensi HZ-kivun BOI-arvoa noin 61 % (95 % CI: [51 69 %]) lumevalmisteeseen verrattuna. Vaikutus oli huomattavampi nuoremmassa ikäryhmässä (60 69 vuotta), jossa ZOSTAVAXin teho HZ-kivun BOI-arvoon oli 66 % verrattuna 70-vuotiaiden ikäryhmään, jossa teho oli 55 %; tämä ero ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkittävä (p = 0,266). HZ-tapausten, joihin liittyy vaikea kipu, esto koko tutkimuspopulaatiossa ZOSTAVAX vähensi vakavaa ja pitkäkestoista kipua aiheuttavan zosterin esiintyvyyttä 73 % (vakavuuden ja keston arvo >600) (95 % CI: [46 87 %]) lumelääkkeeseen verrattuna (11 ZOSTAVAXtapausta vs. 40 lumelääketapausta). Zoster-kivun vakavuuden ja keston arvon väheneminen rokotetuilla henkilöillä, joille kehittyi zoster Akuutin kivun suhteen (0 30 päivän kipu) ei ollut tilastollisesti merkittävää eroa rokote- ja lumevalmisteryhmän välillä. HZ-kivun voimakkuusaste suhteessa kestoon oli 89 (95 % CI: [82 97 %]) rokoteryhmässä verrattuna voimakkuusasteeseen 92 (95 % CI: [87 97 %]) lumevalmisteryhmässä. Kipulääkkeen kokonaiskäyttö oli samankaltaista molemmissa tutkimusryhmissä. 14

15 Rokotetuilla henkilöillä, joille kehittyi PHN, ZOSTAVAX vähensi merkittävästi siihen liittyvää (kroonista) kipua lumevalmisteeseen verrattuna. Ajanjaksolla, joka alkoi 90 päivää ihottuman puhkeamisen jälkeen ja kesti seurannan loppuun saakka, kivun aleneminen oli 57 % voimakkuuskestopistetytyksellä (keskimääräinen pisteytys ZOSTAVAXille oli 347 ja lumevalmisteelle 805); p = 0,016). Zosterin saaneilla rokotetuilla henkilöillä ZOSTAVAX vähensi merkittävästi akuutin ja kroonisen kivun kokonaismäärää zosteriin liittyvää kipua lumevalmisteeseen verrattuna. Kuuden kuukauden (akuutin ja kroonisen kivun) seurantajaksolla vähentymä oli 22 % (p =0,008) vakavuuden ja keston arvossa ja 52 % (95 % CI [7 74 %]) (6,2 %:sta 3,5 %:iin) riskissä saada HZ, johon liittyy vakava ja pitkään kestävä kipu (vakavuuden ja keston yhteisarvo >600). Immunogeenisuus Shingles Prevention Study (SPS) -tutkimuksessa rokotteen immuunivasteet tutkittiin koehenkilöiden alaryhmässä (N=1395). ZOSTAVAX antoi suuremman VZV-spesifisen immuunivasteen 6 viikon kohdalla rokotuksen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Sekä VZV-vasta-ainetason, joka mitattiin glykoproteiinin entsyymilinkitetyllä immunosorbent-analyysillä (gpelisa) (1,7-kertainen ero, geometrinen keskititteri [GMT] 479 vs. 288 gpelisa-yksikköä/ml, p <0,001) että T-solujen aktiivisuuden, mikä mitattiin VZV-interferoni-gamman entsyymilinkitetyllä immunospot (IFN-γ ELISPOT) -analyysillä (2,2-kertainen ero, geometrinen keskiarvo [GMC] 70 vs. 32 pisteitä muodostavaa solua/miljoona perifeeristä veren mononukleaarisolua [SFC/10 6 PBMCs], p<0,001), nousu osoitettiin. Uudelleenrokotus ZOSTAVAX-rokotuksen uusimisen tarvetta tai sen ajoitusta ei ole vielä määritetty. Lumelääkekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa 98 aikuista, jotka olivat 60-vuotiaita tai sitä vanhempia, saivat toisen ZOSTAVAX-annoksen 42 vuorokautta ensimmäisen annoksen jälkeen. Rokotteen toinen annos oli yleisesti hyvin siedetty. Toisen ZOSTAVAX-annoksen rokotteeseen liittyvät haittavaikutukset olivat esiintyvyydeltään yleisesti samanlaiset kuin ensimmäisen annoksen kohdalla. Immuunipuutteiset potilaat Rokotteen vaikutusta ei ole tutkittu potilailla, joilla on heikentynyt immuniteetti. 5.2 Farmakokinetiikka Rokotteiden farmakokineettisiä ominaisuuksia ei tarvitse arvioida. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Perinteisiä ei-kliinisiä tutkimuksia ei tehty, mutta kliiniseen turvallisuuteen liittyviä sellaisia ei-kliinisiä huolenaiheita ei odoteta olevan, joita ei olisi käsitelty jo tämän valmisteyhteenvedon muissa osissa. 6. FARMAKOLOGISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Jauhe: Sakkaroosi Hydrattu gelatiini Natriumkloridi Kaliumdihydrogeenifosfaatti 15

16 Kaliumkloridi Mononatrium-L-glutamaatti Vedetön dinatriumfosfaatti Natriumhydroksidi (ph:n säätämiseen) Liuotin: Injektionesteisiinkäytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa samaan ruiskuun. Muut lääkevalmisteet on injisoitava eri kohtaan. 6.3 Kestoaika 18 kuukautta. Rokote on käytettävä heti valmistamisen jälkeen. Rokotteen on kuitenkin osoitettu olevan käyttökelpoista 30 minuutin ajan o C:n lämpötilassa säilytettynä. 6.4 Säilytys Jauhepullo: Säilytä ja kuljeta pakastettuna (-15 C tai alle). Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta suojattuna. Esitäytetty liuotinruisku: Säilytä jääkaapissa (2 8 C) tai alle 25 C:ssa. Ei saa pakastaa. Hävitä liuotin, jos se jäätyy. Osassa 6.3 on annettu valmistetun lääkevalmisteen säilytysohjeet. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Pullossa oleva jauhe (tyypin I lasi). Pullossa on suljin (butyylikumia) ja irti napsautettava korkki (alumiinia). Liuotin on esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasi), jossa on mäntäsuljin (klooributyylikumia) ja kärkikorkki (klooributyyliluonnonkumia). Mukana tulee 1 tai 2 kiinnittämätöntä neulaa. Pakkauskoko on 1, 10 tai 20. Pullossa oleva jauhe (tyypin I lasi). Pullossa on suljin (butyylikumia) ja irti napsautettava korkki (alumiinia). Liuotin on esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasi), jossa on mäntäsuljin (klooributyylikumia) ja kärkikorkki (klooributyyliluonnonkumia). Mukana ei tule neulaa. Pakkauskoko on 1, 10 tai 20. Pullossa oleva jauhe (tyypin I lasi). Pullossa on suljin (butyylikumia) ja irti napsautettava korkki (alumiinia). Liuotin on esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasi), jossa on mäntäsuljin (klooributyylikumia) ja neulasuojus (luonnonkumia). Pakkauskoko on 1, 10 tai 20. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Hävitystä koskevat erityisohjeet Vältä kosketusta desinfiointiaineiden kanssa. Käytä rokotteen valmistamiseen mukana tulevaa liuotinta. Valmis ZOSTAVAX on kirkasta nestettä, väri vaihtelee värittömästä vaaleankeltaiseen. 16

17 Kunkin potilaan kohdalla on tärkeää käyttää erillistä, steriiliä ruiskua ja neulaa, jotta infektiolähteet eivät siirry potilaiden välillä. Valmistusohjeet Valmista rokote ruiskuttamalla ruiskussa oleva liuotin kokonaisuudessaan lyofilisoituun rokotteeseen. Sekoita huolellisesti varovasti ravistamalla. Ime koko sisältö injektioruiskuun. Sekundääripakkauksessa voi olla 1 tai 2 kiinnittämätöntä neulaa pakkaustyypissä, joka sisältää esitäytetyn ruiskun, johon ei ole kiinnitetty neulaa. Neula painetaan ruiskuun ja liitäntä varmistetaan kiertämällä ruiskua neljänneskierroksen verran (90 ). ROKOTE ON SUOSITELTAVAA ANTAA HETI VALMISTAMISEN JÄLKEEN, JOTTA SEN TEHO EI HEIKKENE. HÄVITÄ, JOS VALMISTELTUA ROKOTETTA EI OLE KÄYTETTY 30 MINUUTIN SISÄLLÄ. JO VALMISTETTUA ROKOTETTA EI SAA PAKASTAA. Älä käytä valmistettua rokotetta, jos huomaat kiintoaineita tai jos rokotteen ulkoasu poikkeaa yllä mainitusta kuvauksesta. Käyttämätön tuote ja jätemateriaali tulee hävittää paikallisten säädösten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Ranska 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 17

18 LIITE II A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 18

19 A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Biologisen vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite Merck & Co. Inc. Sumneytown Pike West Point Pennsylvania USA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 Postbus 581 NL-2031 Haarlem Alankomaat B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Reseptilääke EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ei oleellinen. MUUT EHDOT Virallinen erän vapauttaminen: Päivitetyn asetuksen 2001/83/EC 114 artiklan mukaisesti virallinen erän vapauttaminen on suoritettava kansallisessa valvontalaboratoriossa tai muussa viranomaisen tähän tarkoitukseen hyväksymässä laboratoriossa. 19

20 Liite III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 20

21 A. MYYNTIPÄÄLLYSTEMERKINNÄT 21

22 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT ZOSTAVAX Pullossa oleva jauhe- 1 tai 10 kpl:n pakkaus 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZOSTAVAX Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten zoster-rokote (elävä) 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Valmistuksen jälkeen 1 annos (0,65 ml) sisältää: Varicella-zoster-virusta, Oka/Merck-kanta, (elävä, heikennetty) PFU * * PFU =Plakkia muodostavat yksiköt 3. LUETTELO APUAINEISTA Sakkaroosi, hydrattu gelatiini, natriumkloridi, kaliumdihydrogeenifosfaatti, kaliumkloridi, mononatrium- L-glutamaatti ja vedetön dinatriumfosfaatti, natriumhydroksidi. LIUOTIN TOIMITETAAN ERILLISESSÄ PAKKAUKSESSA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten Tämä pakkaus sisältää 1 yhden annoksen pullon Vain jauhepullo Tämä pakkaus sisältää 10 yhden annoksen pulloa Vain jauhepullo 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihonalainen käyttö. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ 22

23 EXP 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET VARASTOI JA KULJETA JÄÄTYNEENÄ (-15 C TAI ALLE). Suojaa jauhepullo valolta säilyttämällä se säilytyspakkauksessa. Jo valmistettua rokotetta ei saa pakastaa. Käytä rokote valmistamisen jälkeen heti tai 30 minuutin kuluessa, jos säilytyslämpötila on C. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Lue pakkausselosteesta tarpeettomiksi käyneiden lääkkeiden hävittämisohjeet. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 1 kpl:n pakkaus EU/0/00/000/ kpl:n pakkaus 13. ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 16. PISTEKIRJOITUKSENA ESITETTÄVÄT TIEDOT 23

24 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT Liuotin ZOSTAVAXia varten pullossa oleva liuotin 1 tai 10 kpl:n pakkaus 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Liuotin ZOSTAVAXia varten 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Zostavax-JAUHE TOIMITETAAN ERILLISESSÄ PAKKAUKSESSA 3. LUETTELO APUAINEISTA Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten LIUOTIN 1 yhden annoksen pullo LIUOTIN - 10 yhden annoksen pulloa 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Käytetään ZOSTAVAX-jauheen sekoittamiseen rokotteeksi. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET SÄILYTETTÄVÄ JÄÄKAAPISSA (2 8 C) TAI ALLE 25 C. EI SAA PAKASTAA. Hävitä liuotin, jos se jäätyy. 24

25 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Lue pakkausselosteesta tarpeettomiksi käyneiden lääkkeiden hävittämisohjeet. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 1 kpl:n pakkaus EU/0/00/000/ kpl:n pakkaus 13. ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 16. PISTEKIRJOITUKSENA ESITETTÄVÄT TIEDOT 25

26 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT TIEDOT JAUHEPULLO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) ZOSTAVAX Injektiokuiva-aine, suspensiota varten. Ihonalainen käyttö 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 4. ERÄNUMERO Lot 5. SISÄLTÖ PAINON, TILAVUUDEN TAI YKSIKÖN MUKAAN 1 annos 6. MUUT TIEDOT SANOFI PASTEUR MSD SNC 26

27 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT TIEDOT LIUOTINPULLO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Liuotin ZOSTAVAXia varten Injektionesteisiin käytettävä vesi 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 4. ERÄNUMERO Lot 5. SISÄLTÖ PAINON, TILAVUUDEN TAI YKSIKÖN MUKAAN 1 annos 6. MUUT TIEDOT SANOFI PASTEUR MSD SNC 27

28 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT ZOSTAVAX Pullossa oleva jauhe- 1 tai 10 kpl:n pakkaus 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZOSTAVAX Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten esitäytetyssä ruiskussa zoster-rokote (elävä) 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Valmistuksen jälkeen1 annos (0,65 ml) sisältää: Varicella-zoster-virusta, Oka/Merck-kanta, (elävä, heikennetty) PFU * * PFU =Plakkia muodostavat yksiköt 3. LUETTELO APUAINEISTA Sakkaroosi, hydrattu gelatiini, natriumkloridi, kaliumdihydrogeenifosfaatti, kaliumkloridi, mononatrium- L-glutamaatti ja vedetön dinatriumfosfaatti, natriumhydroksidi. LIUOTIN TOIMITETAAN ERILLISESSÄ PAKKAUKSESSA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten esitäytetyssä ruiskussa Tämä pakkaus sisältää 1 yhden annoksen pullon Vain jauhepullo Tämä pakkaus sisältää 10 yhden annoksen pulloa Vain jauhepullo 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihonalainen käyttö. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ 28

29 EXP 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET SÄILYTÄ JA KULJETA JÄÄDYTETTYNÄ -15 C:N LÄMPÖTILASSA TAI KYLMEMMÄSSÄ. Suojaa jauhepullo valolta säilyttämällä se säilytyspakkauksessa. Jo valmistettua rokotetta ei saa pakastaa. Käytä rokote valmistamisen jälkeen heti tai 30 minuutin kuluessa, jos lämpötila on 20 C 25 C. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Lue pakkausselosteesta tarpeettomiksi käyneiden lääkkeiden hävittämisohjeet. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 1 kpl:n pakkaus EU/0/00/000/ kpl:n pakkaus 13. ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 16. PISTEKIRJOITUKSENA ESITETTÄVÄT TIEDOT 29

30 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT Liuotin ZOSTAVAXia varten neulalla varustetussa esitäytetyssä ruiskussa oleva liuotin 1 tai 10 kpl:n pakkaus 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Liuotin ZOSTAVAXia varten 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Zostavax-JAUHE TOIMITETAAN ERILLISESSÄ PAKKAUKSESSA 3. LUETTELO APUAINEISTA Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten esitäytetyssä ruiskussa. LIUOTIN 1 yhden annoksen esitäytetty ruisku, jossa on neula kiinnitettynä. LIUOTIN - 10 yhden annoksen esitäytettyä ruiskua, joissa on neula kiinnitettynä. 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Käytetään ZOSTAVAX-jauheen sekoittamiseen rokotteeksi. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 30

31 SÄILYTÄ JÄÄKAAPISSA (2 8 C) TAI ALLE 25 C:SSA. EI SAA PAKASTAA. Hävitä liuotin, jos se jäätyy. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Lue pakkausselosteesta tarpeettomiksi käyneiden lääkkeiden hävittämisohjeet. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 1 kpl:n pakkaus EU/0/00/000/ kpl:n pakkaus 13. ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 16. PISTEKIRJOITUKSENA ESITETTÄVÄT TIEDOT 31

32 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT ZOSTAVAX Pullossa oleva jauhe- 1, 10 tai 20 kpl:n pakkaus 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZOSTAVAX Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten esitäytetyssä ruiskussa zoster-rokote (elävä) 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Valmistuksen jälkeen 1 annos (0,65 ml) sisältää: Varicella-zoster-virusta, Oka/Merck-kanta, (elävä, heikennetty) PFU * * PFU =Plakkia muodostavat yksiköt 3. LUETTELO APUAINEISTA Sakkaroosi, hydrattu gelatiini, natriumkloridi, kaliumdihydrogeenifosfaatti, kaliumkloridi, mononatrium- L-glutamaatti ja vedetön dinatriumfosfaatti, natriumhydroksidi. LIUOTIN TOIMITETAAN ERILLISESSÄ PAKKAUKSESSA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten esitäytetyssä ruiskussa Tämä pakkaus sisältää 1 yhden annoksen pullon Vain jauhepullo Tämä pakkaus sisältää 10 yhden annoksen pulloa Vain jauhepullo Tämä pakkaus sisältää 20 yhden annoksen pulloa Vain jauhepullo 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihonalainen käyttö. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 32

33 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET SÄILYTÄ JA KULJETA JÄÄDYTETTYNÄ -15 C:N LÄMPÖTILASSA TAI KYLMEMMÄSSÄ. Suojaa jauhepullo valolta säilyttämällä se säilytyspakkauksessa. Jo valmistettua rokotetta ei saa pakastaa. Käytä rokote valmistamisen jälkeen heti tai 30 minuutin kuluessa, jos lämpötila on 20 C 25 C. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Lue pakkausselosteesta tarpeettomiksi käyneiden lääkkeiden hävittämisohjeet. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 1 kpl:n pakkaus EU/0/00/000/ kpl:n pakkaus EU/0/00/000/ kpl:n pakkaus 13. ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 16. PISTEKIRJOITUKSENA ESITETTÄVÄT TIEDOT 33

34 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT TIEDOT Liuotin ZOSTAVAXia varten liuotin esitäytetyssä ruiskussa, jossa ei ole neulaa 1, 10 tai 20 kpl:n pakkaus 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Liuotin ZOSTAVAXia varten 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Zostavax-JAUHE TOIMITETAAN ERILLISESSÄ PAKKAUKSESSA 3. LUETTELO APUAINEISTA Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektiokuiva-aine ja liuotin, suspensiota varten esitäytetyssä ruiskussa LIUOTIN 1 yhden annoksen esitäytetty ruisku, jossa ei ole neulaa. LIUOTIN 10 yhden annoksen esitäytettyä ruiskua, joissa ei ole neulaa. LIUOTIN 20 yhden annoksen esitäytettyä ruiskua, joissa ei ole neulaa. 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Käytetään ZOSTAVAX-jauheen sekoittamiseen rokotteeksi. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET 34

35 SÄILYTETTÄVÄ JÄÄKAAPISSA (2 8 C) TAI ALLE 25 C:SSA. EI SAA PAKASTAA. Hävitä liuotin, jos se jäätyy. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Lue pakkausselosteesta tarpeettomiksi käyneiden lääkkeiden hävittämisohjeet. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE SANOFI PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Ranska 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 1 kpl:n pakkaus EU/0/00/000/ kpl:n pakkaus EU/0/00/000/ kpl:n pakkaus 13. ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 16. PISTEKIRJOITUKSENA ESITETTÄVÄT TIEDOT 35