VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nuelin Depot 175 mg depottabletit Nuelin Depot 250 mg depottabletit Nuelin Depot 350 mg depottabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 depottabletti sisältää 175 mg, 250 tai 350 mg teofylliiniä. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: 175 mg: laktoosi 140 mg (laktoosimonohydraattina) 250 mg: laktoosi 200 mg (laktoosimonohydraattina) 350 mg: laktoosi 280 mg (laktoosimonohydraattina) Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Depottabletti 175 mg: pyöreä, valkoinen tabletti, jossa toisella puolella merkintä 175 ja toisella puolella T. 250 mg: pyöreä, valkoinen tabletti, jossa on jakouurre. Toisella puolella tablettia on merkintä 250 ja toisella puolella T. 350 mg: pyöreä, valkoinen tabletti, jossa on jakouurre. Toisella puolella tablettia on merkintä 350 ja toisella puolella T. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Nuelin Depot on tarkoitettu reversiibelin bronkospasmin lievitykseen bronkiaaliastmassa ja muissa bronkospastisissa sairauksissa. Teofylliiniä ei tule antaa lapsille ensisijaisena lääkkeenä astman hoidossa. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Aikuiset 175 350 mg kahdesti vuorokaudessa mieluummin aterian jälkeen. Tämä tarkoittaa n. 10 13 mg/kg/vrk. On suositeltavaa aloittaa lääkitys ensin pienemmällä annoksella ja suurentaa annosta 3 4 päivän välein. Tarvittaessa annosta voidaan suurentaa, mikäli terapeuttista vaikutusta ei ole saavutettu eikä haittavaikutuksia ole ilmennyt. Annoksen suurentaminen ilman plasman teofylliinipitoisuuden määrittämistä ei ole suositeltavaa. Pediatriset potilaat Nuelin Depot -valmistetta ei tule antaa alle 6 vuoden ikäisille lapsille, sillä muut lääkemuodot sopivat heille paremmin. Lapsilla teofylliinin puoliintumisaika on lyhyempi kuin aikuisilla.
Paino (kg) Ikä (vuotta) Annos Mg/kg/vrk 17 23 6 7 ½ x 350 mg x 2 16 20 24 30 8 10 1 x 250 mg x 2 16 20 31 40 11 12 1 x 250 mg x 2 13 16 41 60 13 16 1 x 350 mg x 2 12 16 Vanhukset Annosasteikon pienin annos saattaa olla riittävä. Ylipainoiset Annos määritellään ihannepainon mukaan. Tupakoitsijat Annosta joudutaan yleensä suurentamaan. Antotapa Tabletit tulisi niellä kokonaisina. Niitä ei tulisi murskata. Nuelin Depot 250 mg ja 350 mg:n tabletit voidaan puolittaa. Plasman teofylliinipitoisuuden määritys Teofylliinin terapeuttinen leveys on kapea. On erittäin suositeltavaa seurata plasman teofylliinipitoisuutta säännöllisesti. Yli 700 mg tai 20 mg/kg:n vuorokausiannosta ei suositella ilman pitoisuusmääritystä. Nuelin Depot -tabletteja käytettäessä pitoisuusmääritys suoritetaan aikaisintaan 4. vuorokautena lääkityksen aloittamisesta. Pysyvä arvo saadaan ottamalla näyte aamulla ennen lääkeannoksen nauttimista. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Annoksen määrittäminen Teofylliinin pitoisuus mol/l plasmassa Annoksen muutos prosentteina (%) > 190-50 135 190-33 110 135-15 55 110 Terapeuttinen pitoisuus 40 55 + 25 25 40 + 50 < 25 + 100 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai muille ksantiineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. Käyttö alle 6 vuoden ikäisille lapsille on vasta-aiheista. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Jos suositeltu annos ei ole riittävän tehokas tai jos haittavaikutuksia ilmaantuu, pitää tehdä teofylliinin pitoisuusmääritys. Akuutti kuume: kuume vähentää teofylliinin puhdistumaa, siksi annoksen pienentäminen voi olla tarpeellista yliannostuksen ehkäisemiseksi. Varovaisuutta on noudatettava, jos potilaalla on krooninen sydämen vajaatoiminta, heikentynyt maksan toiminta
sekä lääkittäessä keskosia, joiden syntymäpaino on pieni. Sydämen rytmihäiriöt, erityisesti jos rytmihäiriöiden yhteydessä on ollut sydäninfarkti. Teofylliiniä ei tule määrätä akuutissa hoidossa i.v. niille potilaille, jotka jo saavat teofylliinilääkitystä. Niissä tapauksissa, joissa potilas saa parenteraalista 2 -mimeettiä, tulee teofylliinin käyttö arvioida erikseen. Potilaille, joilla on kystinen fibroosi, saattaa riittää pienempi annos johtuen heikentyneestä maksan toimintakyvystä. Teofylliiniä ei tule määrätä potilaille, jotka saavat sähkösokkihoitoa. Teofylliiniä on annettava varoen potilaille joilla on insomnia, arytmia, mahahaava, kilpirauhasen liikatoiminta tai vaikea verenpainetauti. Epilepsia saattaa teofylliinin vaikutuksesta tulla kontrolloimattomaksi. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä. Puoliintumisajan pidentyminen: heikko maksan toiminta, krooniset obstruktiiviset keuhkosairaudet, krooninen sydämen vajaatoiminta, keuhkosydänsairaus sekä akuutit hengitysteiden infektiot joihin liittyy kuumetta. Puoliintumisajan lyhentyminen: tupakointi, alkoholin tai kofeiinin (esim. kahvi) runsas käyttö, runsaasti valkuaisaineita ja niukasti hiilihydraatteja sisältävä ruokavalio. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Ei ole suositeltavaa käyttää valmistetta samanaikaisesti ei-selektiivisten adrenergisten agonistien, erityisesti adrenaliinin sekä efedriinin, tai glukagonin tai muiden ksantiinien kanssa, koska nämä tehostavat teofylliinin vaikutusta. Ksantiinit voivat voimistaa 2 -agonistihoidosta, steroideista ja diureeteista johtuvaa hypokalemiaa sekä hypoksiaa. Erityistä varovaisuutta on syytä noudattaa, jos potilaalla on vaikea-asteinen astma. Tällöin suositellaan kaliumtasapainon seuraamista. Seuraavat aineet viivästyttävät teofylliinin eliminaatiota tai heikentävät sen metaboliaa: simetidiini, famotidiini, ranitidiini, allopurinoli, propafenoni, kortikosteroidit, furosemidi, isoprenaliini, disulfiraami, diltiatseemi, oraaliset ehkäisyvalmisteet, amiodaroni, verapamiili, interferoni, fenyylipropanoliamiini, metotreksaatti, propranololi, tiabendatsoli, siprofloksasiini, tetrasykliini, erytromysiini tai muut makrolidiantibiootit, fluvoksamiini, isoniatsidi, kinolonit, meksiletiini ja nilutamidi. Teofylliiniannoksen pienentämistä suositellaan. Seuraavat aineet lisäävät teofylliinin puhdistumaa, minkä vuoksi teofylliiniannostusta on ehkä suurennettava: fenytoiini, karbamatsepiini, barbituraatit, rifampisiini, sulfiinipyratsoni, nifedipiini, morisitsiini ja felodipiini. Teofylliinin ja fluvoksamiinin samanaikaista käyttöä olisi yleensä vältettävä. Silloin kun tämä ei ole mahdollista, tulisi potilaiden teofylliiniannos puolittaa ja plasman teofylliinitasoa tarkoin seurata. Mäkikuismauutetta (Hypericum perforatum) sisältävät rohdosvalmisteet saattavat alentaa teofylliinin pitoisuutta plasmassa. Teofylliini voi lisätä litiumin elimistöstä poistumista. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Teofylliini läpäisee istukan, joten teofylliinipitoisuus sikiön seerumissa voi nousta vaaralliselle tasolle. Teofylliiniä tulee antaa raskauden aikana ainoastaan silloin, kun tarjolla ei ole muuta turvallisempaa vaihtoehtoa. Hoidon hyödyt ja haitat on arvioitava huolellisesti. Teofylliiniä erittyy äidinmaitoon, kuitenkin niin vähäisessä määrin, että lapseen kohdistuvaa vaikutusriskiä ei ole tavallisilla terapeuttisilla annoksilla. Teofylliinin puoliintumisaika on voimakkaasti pidentynyt keskosilla, joiden syntymäpaino on pieni, mistä johtuen teofylliini saattaa aiheuttaa heillä rauhattomuutta ja unettomuutta. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Nuelin Depot -valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
4.8 Haittavaikutukset Hoidon aikana saattaa esiintyä seuraavia haittavaikutuksia: pahoinvointia, oksentelua, ruoansulatushäiriöitä, vatsakipua, ruokahaluttomuutta, päänsärkyä, heitehuimausta, vapinaa, takykardiaa, sydämentykytystä, levottomuutta ja keskushermoston kouristuksia. Nämä haittavaikutukset johtuvat lääkkeen farmakologisesta vaikutuksesta. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI-00034 Fimea 4.9 Yliannostus Yliannostus saattaa aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua sekä maha-suolistoärsytystä. Hoito: Mahahuuhtelu (akuutissa yliannostuksessa) sekä yleiset tukitoimenpiteet (sekä akuutissa että pitkäaikaisessa yliannostuksessa). Ennen vakavampien komplikaatioiden alkamista, voidaan potilaalle akuutissa yliannostuksessa antaa hemoperfuusiota hiilisuodattimella. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Ksantiinijohdokset. ATC-koodi: R03DA04 Vaikutusmekanismi: Teofylliinin keuhkoputkia laajentava vaikutusmekanismi ei ole täysin selvillä. Teofylliini relaksoi bronkiolien sileää lihasta, solunsisäinen syklisen AMP:n pitoisuus nousee ja solunsisäinen Ca-pitoisuus laskee. Mukosiliaarinen puhdistuma paranee lievästi. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen: Täydellinen. Hitaasti ja tasaisesti liukenevien depottablettien huippupitoisuus seerumissa saavutetaan yleensä 4 6 tuntia tablettien ottamisen jälkeen. Vaikutusaika: 10 12 tuntia. Sitoutuminen plasman proteiineihin: Noin 60 %. Jakautuminen: Jakautumistilavuus on noin 0,5 l/kg, vaihdellen kuitenkin yksilöittäin. Puoliintumisaika: Vaihtelee laajalti yksilöittäin. Puoliintumisaika aikuisilla 3 9 tuntia (yleensä 4 6 tuntia), lapsilla 1½ 9 tuntia (yleensä 3 4 tuntia). Keskosilla, joiden syntymäpaino on pieni, on puoliintumisaika 15 58 tuntia. Katso lisäksi kohta 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet. Terapeuttinen pitoisuus plasmassa: 5 12 g/ml. Ei saa ylittää 20 g/ml. Teofylliinin pitoisuus plasmassa voi pienetä, kun potilasta hoidetaan yhtä aikaa teofylliinillä ja beeta-2-mimeetillä. Eliminaatio: Teofylliini erittyy pääasiassa munuaisten kautta. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliinisiä tutkimustuloksia teofylliinistä on niukasti.
6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Laktoosimonohydraatti (175 mg tabletti: 140 mg; 250 mg tabletti: 200 mg; 350 mg tabletti: 280 mg) Selluloosa-asetaattiftalaatti Magnesiumstearaatti 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 30 C. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Alumiinifoliopakkaus (Al/UPVC), jossa on 100 tablettia. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Meda Oy Vaisalantie 4 02130 Espoo 8. MYYNTILUVAN NUMEROT 175 mg: 8131 250 mg: 8132 350 mg: 8792 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ / UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 22.4.1981 (175 mg ja 250 mg), 4.7.1984 (350 mg) Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 10.8.2006 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 4.9.2014