VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nicorette 2 mg lääkepurukumi Nicorette 4 mg lääkepurukumi Nicorette Mint 2 mg lääkepurukumi Nicorette Mint 4 mg lääkepurukumi 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Nicorette/Nicorette Mint 2 mg lääkepurukumi: Yksi purukumi sisältää 10 mg 20-prosenttista nikotiinihartsiyhdistettä (vastaa 2 mg nikotiinia). Nicorette/Nicorette Mint 4 mg lääkepurukumi: Yksi purukumi sisältää 20 mg 20-prosenttista nikotiinihartsiyhdistettä (vastaa 4 mg nikotiinia). Apuaineet, ks. 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Lääkepurukumi Nicorette 2 mg lääkepurukumi: Harmaanruskea, neliönmuotoinen 13 mm x 13 mm, paksuus 4 mm, litteä purukumityyny. Nicorette 4 mg lääkepurukumi: Kellertävä, neliönmuotoinen 13 mm x 13 mm, paksuus 4 mm, litteä purukumityyny. Nicorette Mint 2 mg lääkepurukumi: Mintunmakuinen, harmaanruskea, neliönmuotoinen 14 mm x 14 mm, paksuus 5 mm, purukumityyny. Nicorette Mint 4 mg lääkepurukumi: Mintunmakuinen, keltainen, neliönmuotoinen 14 mm x 14 mm, paksuus 5 mm, purukumityyny. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Tupakkariippuvuuden hoito lievittämällä nikotiinihimoa ja vieroitusoireita ja siten tupakoinnin lopettamisen helpottaminen tupakoijilla, jotka ovat motivoituneita lopettamaan tupakoinnin. 4.2 Annostus ja antotapa Aikuiset (myös vanhukset) Nicorette-purukumin alkuannos on määriteltävä yksilöllisesti potilaan nikotiiniriippuvuuden mukaan. Erittäin vaikeasti tupakasta riippuvaisille (Fagerströmin toleranssipisteet > 7 tai > 25 savuketta/vrk) suositellaan hoito aloitettavaksi 4 mg:n purukumilla. Muilla hoito aloitetaan 2 mg:n vahvuudella. Siirtymistä 4 mg:n vahvuuteen voidaan harkita potilailla, joilla aiempi vieroitus 2 mg:n vahvuudella on epäonnistunut tai joiden vieroitusoireet pysyvät niin voimakkaina, että vaarana on tupakoinnin uudelleen aloittaminen. Useimmat tupakoijat tarvitsevat 8-12 purukumia asianmukaista vahvuutta vuorokaudessa. Tutkimusten mukaan paras tulos saavutetaan varsinkin voimakkaasti nikotiiniriippuvaisilla potilailla, kun purukumi annostellaan kerran tunnissa. Hoidon kesto on yksilöllinen, mutta vähintään 3 kuukauden hoitoa suositellaan. Tämän jälkeen nikotiiniannosta

2 vähitellen pienennetään vähentämällä vuorokautta kohti käytettävien purukumityynyjen kokonaismäärää. Hoito lopetetaan, kun päivittäinen kulutus on enää 1-2 purukumityynyä. Yhtä vuotta pidempää hoitoa ei suositella. Pureskelutekniikka Nikotiinisisältönsä vuoksi Nicorette maistuu epätavalliselta. Kutakin Nicorette-purukumityynyä pureskellaan jaksottain noin 30 minuuttia. Nicorette-purukumia pureskellaan, kunnes suussa on voimakas maku tai suuta kihelmöi hieman. Sitten pureskelu keskeytetään ja purukumi pannaan posken ja ikenen väliin odottamaan maun tai kihelmöinnin häviämistä. Tämän jälkeen pureskelua jatketaan taas hitaasti jaksottain. Liian nopea pureskelu voi aluksi ärsyttää nielua ja aiheuttaa hikkaa tai pahoinvointia. Oikean pureskelutekniikan omaksuu muutamassa päivässä. Lapset Alle 18-vuotiaat saavat käyttää Nicorette-purukumia vain lääkärin määräyksestä. 4.3 Vasta-aiheet Valmistetta ei saa antaa tupakoimattomalle henkilölle. Yliherkkyys nikotiinille tai apuaineille. Äskettäinen sydäninfarkti (3 kuukauden sisällä). Epävakaa tai paheneva rasitusrintakipu. Prinzmetalin angina. Vaikeat sydämen rytmihäiriöt. Aivohalvauksen akuuttivaihe. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Hammasproteesin käyttäjän voi olla hankalaa pureskella Nicorette-purukumia. Purukumi voi tarttua hammasproteesiin ja joissakin harvinaisissa tapauksissa vaurioittaa sitä. Nicorette-purukumin käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla on vaikea sydän- ja verisuonisairaus (kuten okklusiivinen ääreisvaltimotauti, aivoverisuonisairaus, stabiili angina pectoris tai kompensoimaton sydämen vajaatoiminta), vasospasmeja, kontrolloimaton verenpainetauti, vaikea/keskivaikea maksan vajaatoiminta, vaikea munuaisten vajaatoiminta tai aktiivisessa vaiheessa oleva peptinen haava. Sekä nikotiinikorvaushoidosta että tupakoinnista saatava nikotiini aiheuttaa katekolamiinien vapautumista lisämunuaisytimestä. Siksi varovaisuutta on noudatettava Nicorette-purukumin käytössä potilailla, joilla on kilpirauhasen liikatoiminta tai feokromosytooma. Tupakoinnin lopettaminen voi vähentää diabetes mellitus -potilaan insuliinin tarvetta. Nikotiiniriippuvuus voi muuttua, mutta pelkästään puhdasta nikotiinia sisältävien korvaushoitovalmisteiden käyttö ei vahingoita terveyttä yhtä paljon kuin tupakointi. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Tupakoinnin lopettaminen nikotiinikorvaushoidon avulla tai ilman sitä voi muuttaa tiettyjen samanaikaisesti annettavien lääkkeiden farmakokinetiikkaa. Tupakointiin (mutta ei nikotiiniin) liittyy CYP1A2-aktiivisuuden lisääntyminen. Tupakoinnin lopettaminen saattaa pienentää tämän entsyymin substraattien puhdistumaa. Tämä voi suurentaa joidenkin lääkevalmisteiden pitoisuutta plasmassa mahdollisesti kliinisesti merkittävästi. Tämä koskee erityisesti niitä lääkkeitä, joilla on pieni terapeuttinen ikkuna, kuten teofylliinillä, takriinilla ja klotsapiinilla. Tupakoinnin lopettaminen saattaa suurentaa myös muiden osittain CYP1A2:n avulla metaboloituvien lääkkeiden (kuten imipramiinin, olantsapiinin, klomipramiinin ja fluvoksamiinin) pitoisuutta plasmassa. Tosin tätä tukevia tutkimustuloksia ei ole eikä tällaisen vaikutuksen mahdollista kliinistä merkitystä näille lääkkeille tunneta.

3 Rajoitettujen tutkimustulosten mukaan tupakointi voi indusoida myös flekainidin ja pentatsosiinin metaboliaa. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Nikotiini kulkeutuu sikiöön ja vaikuttaa sen hengitysliikkeisiin ja verenkiertoon. Vaikutus verenkiertoon riippuu annoksesta. Imetys Nikotiini kulkeutuu esteettä rintamaitoon määrinä, jotka voivat vaikuttaa imeväiseen jo normaaleilla hoitoannoksilla. Edellä mainituista syistä raskaana olevan tai imettävän tupakoijan olisi keskusteltava lääkärin kanssa, ennen kuin hän käyttää Nicorette-purukumia. Tupakointi voi vaurioittaa sikiötä tai imeväistä vakavasti, minkä vuoksi tupakointi olisi mielellään lopetettava ilman nikotiinikorvaushoitovalmisteita. Nicorette-purukumin lapselle aiheuttamia riskejä ei tunneta täysin. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Nicorette-purukumin käytöllä ei ole vaikutusta autolla ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita. 4.8 Haittavaikutukset Nicorette-purukumi voi aiheuttaa samanlaisia haittavaikutuksia kuin elimistön muulla tavoin saama nikotiini. Suurin osa käyttäjien ilmoittamista haittavaikutuksista esiintyy lähinnä ensimmäisinä hoitoviikkoina. Haittavaikutukset johtuvat virheellisestä pureskelutekniikasta tai nikotiinin paikallisista tai systeemisistä farmakologisista vaikutuksista, jotka ovat annoksesta riippuvaisia. Jotkut oireet, kuten huimaus, päänsärky ja unettomuus, voivat liittyä tupakoinnin lopettamisen aiheuttamiin vieroitusoireisiin. Suun limakalvon haavaumia voi esiintyä tupakoinnin lopettamisen jälkeen, joten niiden syy-yhteys nikotiinihoitoon on epäselvä. Yleiset (> 1/100). Hermosto. Huimaus, päänsärky. Ruoansulatuselimistö. Pahoinvointi, maha-suolikanavan vaivat, nikotus, oksentelu. Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat. Leukalihaskipu, suuontelon ja nielun arkuus. Melko harvinaiset (1/100-1/1000). Sydän. Sydämentykytys. Iho ja ihonalainen kudos. Eryteema, urtikaria. Harvinaiset (<1/1000). Sydän. Korjautuva eteisvärinä. Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat. Allergiareaktiot, kuten angioedeema. 4.9 Yliannostus Nikotiinin liiallinen saanti joko nikotiinikorvaushoitovalmisteista ja/tai tupakasta voi aiheuttaa yliannostuksen oireita. Purukumin nielemisestä aiheutuva myrkytysriski on erittäin pieni, koska imeytyminen ilman pureskelua on hidasta ja epätäydellistä. Liika-annoksen seuraukset mitä todennäköisimmin minimoituvat nopeasti alkavalla pahoinvoinnilla ja oksentelulla, joita tiedetään esiintyvän nikotiinin yliannostuksessa.

4 Yliannostuksen oireet ovat samat kuin akuutissa nikotiinimyrkytyksessä: pahoinvointi, lisääntynyt syljeneritys, vatsakipu, ripuli, hikoilu, päänsärky, huimaus, kuulohäiriöt ja selvä voimattomuus. Vaikeissa tapauksissa näitä oireita voi seurata hypotensio, heikko ja epäsäännöllinen syke, hengitysvaikeudet, syvä uupumus, verenkiertokollapsi ja yleiskouristukset. Nikotiiniannos, joka on hoidon aikana aikuiselle siedettävä, voi aiheuttaa pikkulapselle vaikeita myrkytysoireita ja jopa hengenvaaran. Yliannostuksen hoito Nikotiinin käyttö on lopetettava heti ja potilasta on hoidettava oireenmukaisesti. Aktiivihiili vähentää nikotiinin imeytymistä maha-suolikanavasta. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Nikotiiniriippuvuuden hoitoon käytettävät lääkeaineet, ATC-koodi: N07BA01 Nikotiinikorvaushoito-tuotteet hillitsevät nikotiinihimoa ja vieroitusoireita korvaamalla osan siitä nikotiinista, joka aiemmin on saatu tupakoimalla. Kliinisten tutkimusten mukaan nikotiinia sisältävät tuotteet voivat auttaa tupakoinnin lopettamisessa lievittämällä nikotiinihimoa ja vieroitusoireita. Tupakoinnin vähentämistä lopettamiskeinona selvittäneissä tutkimuksissa on todettu, että niiden tupakoitsijoiden, jotka eivät aluksi halunneet lopettaa tupakointia mutta onnistuivat tupakoinnin vähentämisessä, pyrkimys lopettaa tupakointi tutkimuksen aikana oli hieman suurempaa kuin nillä tupakoitsijoilla jotka eivät onnistuneet vähentämisessä. Nikotiinikorvaushoito-tuotteiden tehoa tupakoinnin vähentämisen kautta tapahtuvassa lopettamisessa ei ole osoitettu. 5.2 Farmakokinetiikka Jakautumistilavuus on nikotiinin laskimonsisäisen annostelun jälkeen noin (2-) 3 l/kg ja puoliintumisaika 1-2 tuntia. Nikotiini eliminoituu pääasiassa maksassa, ja keskimääräinen plasman puhdistuma on noin 1,2 l/min; nikotiini metaboloituu myös munuaisissa ja keuhkoissa. Yli 20 nikotiinin metaboliittia on tunnistettu, ja niiden kaikkien uskotaan olevan vaikutukseltaan passiivisempia kuin lähtöaine. Nikotiinin päämetaboliitti plasmassa on kotiniini, jonka puoliintumisaika on 15-20 tuntia ja jonka pitoisuudet ovat nikotiinipitoisuuteen verrattuna kymmenkertaiset. Nikotiini sitoutuu plasman proteiineihin alle 5-prosenttisesti. Siksi samanaikaisen lääkityksen tai sairaustilojen aiheuttamien plasman proteiinien muutosten ei uskota muuttavan nikotiinin sitoutumista plasman proteiineihin eikä vaikuttavan merkitsevästi sen kinetiikkaan. Virtsan päämetaboliitit ovat kotiniini (15 % annoksesta) ja trans-3-hydroksikotiniini (45 % annoksesta). Yleensä noin 10 % nikotiinista kulkeutuu muuttumattomana virtsaan. Jopa 30 % voi kulkeutua virtsaan, jos virtsaneritys on runsasta ja virtsan happamuusaste on alle 5. Yhdestä Nicorette-purukumista saatava nikotiinimäärä riippuu pureskelutehosta. Imeytyvän nikotiinin määrä riippuu purukumin luovuttamasta määrästä ja suuontelossa nielemisen ja sylkemisen vuoksi tapahtuvasta hukasta. Suurin osa Nicorette-purukumin nikotiinista imeytyy suoraan posken limakalvojen kautta. Niellyn nikotiinin systeeminen biologinen hyötyosuus pienenee maksan ensikierron vaikutuksesta. Siksi hoito Nicorette-purukumilla aiheuttaa vain harvoin tupakoinnin jälkeen todettavia suuria ja nopeasti kohoavia nikotiinipitoisuuksia.

Alla olevassa taulukossa on tulokset eräästä biologista hyötyosuutta selvittäneestä tutkimuksesta, jossa 24 tupakoijaa pureskeli kukin yhtä Nicorette-purukumia voimakkaasti määrätyllä nopeudella. Taulukon luvut edustavat siis voimakkaan pureskelun jälkeisiä nikotiinin huippupitoisuuksia plasmassa (suurempia kuin normaalikäytössä ja suositellulla pureskelutekniikalla). Taulukko 1. Nikotiinin imeytyminen 2 mg:n ja 4 mg:n purukumista 5 Merkitty annos (mg) Koehenkilöitä (n) Purukumista irronnut määrä (mg)*a 2 18 1,4 (1,1-1,6) 4 16 3,4 (3,1-3,7) Imeytynyt määrä määrä (mg)*b 1,3 (0,6-1,9) 2,5 (1,8-3,2) * Keskiarvo, 95 %:n luottamusväli. a b määritetty mittaamalla nikotiinin määrä purukumissa ennen tahdistettua pureskelua ja 30 minuuttia sen jälkeen on määritetty mittaamalla nikotiinin määrä plasmassa 30 minuutin tahdistetunpureskelun aikana ja aina 10 tuntiin saakka pureskelun jälkeen (AUC 0-10 h). 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliiniset tiedot ovat osoittaneet, että nikotiini ei ole genotoksinen eikä mutageeninen. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Nicorette 2 mg lääkepurukumi: purukumipohja (sisältää butyylihydroksiditolueenia (E321)), sorbitoli 190 mg, natriumvetykarbonaatti, natriumkarbonaatti (vedetön), glyseroli 85 %, makuaineita (Haverstro flavour zd 49284, naarden). Nicorette 4 mg lääkepurukumi: purukumipohja (sisältää butyylihydroksiditolueenia (E321)), sorbitoli 179 mg, natriumkarbonaatti (vedetön), glyseroli 85 %, makuaineita (Flavour for smoker 846422, robertet), kinoliinikeltainen väriaine (E 104). Nicorette Mint 2 mg lääkepurukumi: purukumipohja (sisältää butyylihydroksiditolueenia (E321)), ksylitoli 201 mg, piparminttuöljy, levomentoli, natriumkarbonaatti (vedetön), natriumvetykarbonaatti, magnesiumoksidi (kevyt). Nicorette Mint 4 mg lääkepurukumi: purukumipohja (sisältää butyylihydroksiditolueenia (E321)), ksylitoli 189 mg, piparminttuöljy, levomentoli, natriumkarbonaatti (vedetön), kinoliinikeltainen väriaine (E 104), magnesiumoksidi (kevyt). 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika Nicorette 2 mg ja 4 mg lääkepurukumi: 30 kuukautta. Nicorette Mint 2 mg ja 4 mg lääkepurukumi: 30 kuukautta. 6.4 Säilytys Säilytä huoneenlämmössä (+15 - +25 C).

6 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Nicorette 2 mg ja 4 mg, Nicorette Mint 2 mg ja 4 mg lääkepurukumi: 30, 105 ja 210 purukumityynyä. Purukumit on pakattu alumiini/pvd/pvdc-läpipainoliuskoihin, jotka ovat pahvilaatikossa. Kaikki pakkauskoot eivät välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Ei erityisohjeita. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA McNeil, a division of Janssen-Cilag Oy Metsänneidonkuja 8 02130 Espoo 8. MYYNTILUVAN NUMEROT Nicorette 2 mg lääkepurukumi: 8435 Nicorette 4 mg lääkepurukumi: 8436 Nicorette Mint 2 mg lääkepurukumi: 11134 Nicorette Mint 4 mg lääkepurukumi: 11135 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Nicorette 2 mg ja 4 mg lääkepurukumi Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 2. maaliskuuta 1983 Myyntiluvan uudistamispäivämäärä: 25. marraskuuta 2003 Nicorette Mint 2 mg ja 4 mg lääkepurukumi Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 18. lokakuuta 1993 Myyntiluvan uudistamispäivämäärä: 25. marraskuuta 2003 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.3.2008