VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Duroferon 100 mg Fe 2+ depottabletti (Duretter ) 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 depottabletti sisältää ferrosulfaattia, joka vastaa 100 mg Fe 2+. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Depottabletti. Valmisteen kuvaus. Keltainen, kaksoiskupera depottabletti, jonka halkaisija 10 mm. Tabletin toisella puolella merkintä A/DD. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Käyttöaiheet Raudanpuuteanemia. Raudanpuutteen ehkäisy. 4.2. Annostus ja antotapa Aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille raudanpuutteen ehkäisyyn 1 tabletti 2 kertaa vuorokaudessa. Raudanpuuteanemian hoitoon 1 tabletti 2 kertaa vuorokaudessa, tarvittaessa annosta voi nostaa 3-4 tablettiin vuorokaudessa. Raskaana oleville raudanpuutteen ehkäisyyn 1 tabletti vuorokaudessa ja raudanpuuteanemian hoitoon 1 tabletti aamulla ja illalla. Antotapa Tabletteja ei saa imeskellä, pureskella tai pitää suussa, vaan ne on nieltävä kokonaisina veden kanssa. Tabletit otetaan ennen ruokailua tai ruokailun aikana sen mukaan, miten ruuansulatuskanava sietää niitä. Tabletteja ei saa ottaa makuuasennossa. Hoitoa on jatkettava kunnes potilaan optimaalinen hemoglobiiniarvo on saavutettu. Rautavarastojen täydentämiseksi voidaan hoitoa jatkaa vielä muutama kuukausi. Yksilöllinen pitkäaikaishoito - jatkuva tai intermittoiva - on usein tarpeen tapauksissa, joissa esiintyy suurehkoa raudanhukkaa (esim. runsaiden kuukautisten vuoksi). 4.3. Vasta-aiheet Esofaguskurouma ja/tai tukkeumaa aiheuttavat muutokset ruoansulatuskanavassa. Yliherkkyys ferrosulfaatille tai valmisteen jollekin apuaineelle. 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Suun haavaumien ja hampaiden värjäytymisriskin vuoksi tabletteja ei saa imeskellä, pureskella tai
pitää suussa, vaan ne on nieltävä kokonaisina veden kanssa. Duroferonia on käytettävä varoen potilailla, joilla on nielemisvaikeuksia, suutulehdus- ja suuhaavaumariskin vuoksi. Potilaalle on korostettava, että rautavalmisteet voivat aiheuttaa myrkytyksiä lapsille. Rautavalmisteet voivat värjätä ulosteen tummaksi. 4.5. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Duroferonin ja seuraavien lääkeaineiden yhteiskäyttöä tulee välttää Peroraalinen rauta voi samanaikaisesti annosteltuna vähentää seuraavien lääkeaineiden imeytymistä: kinoloniantibiootit (esim. enoksasiini, grepafloksasiini, moksifloksasiini, levofloksasiini, norfloksasiini, ofloksasiini, siprofloksasiini), klodronaatti, levodopa, metyylidopa, penisillamiini, tetrasykliinit (esim. doksisykliini), mykofenolaattimofetiili ja kilpirauhashormonit. Seuraavien lääkeaineiden annosta voidaan joutua muuttamaan Duroferonin käytön yhteydessä: alendronaatti, antasidit, kaptopriili, kilpirauhashormonit, klodronaatti, levodopa, metyylidopa, penisillamiini, risedronaatti, tetrasykliinit. Duroferonin käyttö samanaikaisesti aluminiumhydroksidia ja magnesiumkarbonaattia sisältävien antasidien kanssa voi vähentää raudan imeytymistä. Annettaessa Duroferonia samanaikaisesti yllä mainittuja lääkeaineita sisältävien valmisteiden kanssa, tulee annostelun tapahtua eri aikoina, vähintään kahden tunnin välein koskien antasideja sekä kolmen tunnin välein koskien tetrasykliinejä. Alendronaatti, klodronaatti ja risedronaatti Rautavalmisteet muodostavat kompleksin alendronaatin, klodronaatin ja risedronaatin kanssa in vitro, joten niiden imeytyminen saattaa vähentyä. In vivo tutkimukset kuitenkin puuttuvat. Valmisteita ei tule käyttää samanaikaisesti. Antasidit Alumiinihydroksidia ja magnesiumkarbonaattia sisältävät antasidit sitoutuvat raudan eri suoloihin muodostaen liukenemattomia yhdisteitä. Rautavalmisteiden ja antasidien ottamisen välillä tulisi siksi pitää mahdollisimman pitkä tauko, vähintään kaksi tuntia. Kaptopriili Samanaikaisesti annosteltuna rautasulfaatti vähentää kaptopriilin hyötyosuutta (AUC) 37 % todennäköisesti ruoansulatuskanavassa tapahtuvan kemiallisen reaktion seurauksena. Näitä lääkevalmisteita ei tule käyttää yhtäaikaisesti. Kilpirauhashormonit Raudan ja tyroksiinin yhtäaikainen annostelu estää tyroksiinin imeytymistä, mikä voi vaarantaa hoidon onnistumisen. Valmisteet tulee annostella 2 tunnin välein toisistaan. Rauta ja tyroksiini muodostavat liukenemattoman yhdisteen ín vitro. Kinoloniantibiootit Yhtäaikaisesti annosteltuna rauta estää levofloksasiinin (ofloxasiinirasemaatin S-(-)enantiomeeri) imeytymistä. Valmisteiden ottamisen välillä tulisi pitää vähintään 2 tunnin tauko. Rautasulfaatin ja moksifloksasiinin yhtäaikaisen annostelun seurauksena moksifloksasiinin biologinen hyötyosuus laskee noin 40 %. Moksifloksasiinin ja rautaa tai sinkkiä sisältävien valmisteiden annostelun välillä suositellaan pidettäväksi noin 6 tunnin tauko (suolistossa tapahtuvan kelatoitumisen vuoksi). Samanaikaisesti annosteltuna rauta vähentää norfloksasiinin imeytymistä noin 75 %. Näiden
valmisteiden yhteiskäyttöä tulee välttää. Samanaikaisesti annosteltuna rauta vähentää ofloksasiinin imeytymistä noin 30 %. Näiden valmisteiden yhteiskäyttöä tulee välttää. Samanaikaisesti annosteltaessa rauta vähentää siprofloksasiinin imeytymistä noin 50 %. Tällöin on merkittävä riski, että siprofloksasiinipitoisuus plasmassa jää tehottomaksi. Näiden lääkevalmisteiden yhteiskäyttöä tulee välttää. Levodopa, karbidopa Kun levodopaa ja rautasulfaattia annettiin yhtäaikaisesti kerta-annoksina terveille vapaaehtoisille, levodopan biologinen hyötyosuus laski 50 % todennäköisesti kelatoitumisen seurauksena. Myös karbidopan biologinen hyötyosuus laski (75%). Näiden lääkeaineiden ja rautavalmisteen annostelussa tulisi olla mahdollisimman pitkä väli. Metyylidopa (L-muoto) Raudan (sulfaattina tai glukonaattina) ja metyylidopan samanaikainen annostelu laskee metyylidopan biologista hyötyosuutta todennäköisesti kelatoitumisen vuoksi. Tämä saattaa johtaa sen verenpainetta laskevan vaikutuksen heikentymiseen. Näiden lääkevalmisteiden antovälin tulee olla mahdollisimman pitkä. Mykofenolaattimofetiili Mykofenolaattimofetiilin imeytymisen on osoitettu laskevan 90 % käytettäessä samanaikaisesti rautavalmisteita. Penisillamiini Penisillamiini saattaa kelatoitua raudan kanssa, jonka seurauksena sen imeytyminen heikentyy. Tetrasykliinit Yhtäaikaisesti annosteltaessa rauta estää tetrasykliinien imeytymisen. Näiden valmisteiden annostelun välillä tulisi pitää vähintään 3 tunnin tauko. Suunkautta otettava rauta estää doksisykliinin enterohepaattisen kierron jopa intravenoosin annon jälkeen, ja siksi näiden valmisteiden yhteiskäyttöä tulee välttää. 4.6. Raskaus ja imetys Duroferonia voidaan käyttää raskauden ja imetyksen aikana. 4.7. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Duroferon ei vaikuta autolla ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. 4.8. Haittavaikutukset Ruoansulatuskanavavaivat ovat annoksesta riippuvia ja niiden esiintyvyys on 7-20 % 100-400 mg annoksella vuorokaudessa. Yleiset (>1/100) Ruoansulatuskanava: pahoinvointi, mahakipu, ripuli, ummetus. Harvinaiset ( <1/1000) Ruoansulatuskanava: Esofagushaavaumia ja -kuroumia. Iho: Ihottuma. Markkinoille tulon jälkeen: Markkinoille tulon jälkeisen valvonnan aikana on ilmoitettu seuraavista
haittavaikutuksista. Näiden vaikutusten yleisyyttä ei tunneta (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Ruoansulatuselimistö: suun haavaumat* * jos käyttö on virheellistä ja tabletteja pureskellaan, imeskellään tai pidetään suussa. Iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on nielemishäiriöitä, voi olla myös ruokatorven leesioiden tai keuhkoputkien nekroosin riski, jos tabletit kulkeutuvat hengitysteihin. 4.9. Yliannostus Toksisuus Epäorgaaniset rautasuolat ovat toksisimpia. Rautasuolat ovat vaarallisimpia pikkulapsille. Myrkylliset annokset: <30 mg Fe 2+ /kg joko ei aiheuta lainkaan tai aiheuttaa lievän myrkytyksen, 30-60 mg Fe 2+ /kg johtaa kohtalaisen vaikeaan myrkytykseen ja >60 mg Fe 2+ /kg aiheuttaa vakavan myrkytyksen. Alkuun seerumin rautapitoisuuden selvittäminen auttaa ennusteen määrittämisessä, mutta myöhemmässä vaiheessa myrkytyksen vakavuusaste ei aina korreloi seerumin rautapitoisuuden kanssa. Oireet Mahakivut, oksentelu ja ripuli (myös verta sisältävä), kuivuminen, metabolinen asidoosi, uneliaisuus ja sokki. Paranemista ja oireettomuutta saattaa esiintyä 6-24 tunnin aikana, jonka jälkeen seuraavia oireita voi ilmaantua: koagulopatia, kardiovaskulaarinen kollapsi (sydämen vajaatoiminta, mikä johtuu sydänlihaksen vauriosta), hypertermia, hypoglykemia, maksahäiriöt, munuaisten vajaatoiminta, kouristukset ja kooma. Suolen perforaation vaara on myös olemassa. Maksakirroosia ja pylorusstenoosia saattaa esiintyä myöhemmässä vaiheessa. Yersinia enterocolitican aiheuttama verenmyrkytys. Hoito Tarvittaessa vatsahuuhtelu. Joissain tapauksissa suolihuuhtelu. Seerumin rautapitoisuuden määritys. Nesteytys sekä asidoosin ja elektrolyyttitasapainon korjaaminen tulee aloittaa mahdollisimman varhain. Jos annos on esitietojen mukaan suuri (>60 mg Fe 2+ /kg) tai jos potilaalla on jo kliinisiä oireita tai metabolinen asidoosi, annetaan parenteraalisesti deferoksamiinia, tehdään vatsahuuhtelu ja hoidetaan potilasta oireenmukaisesti. Muissa tapauksissa deferoksamiinia annostellaan seerumin rautapitoisuuden (S-Fe) mukaan. Deferoksamiinin annostus: 15 mg/kg/tunti intravenoosina infuusiona kunnes potilaan oireet häviävät, metabolinen asidoosi korjaantuu ja seerumin rautapitoisuus laskee alle 60 mikromol/l. Vakavissa tapauksissa suurempi annos voi olla tarpeen. Metabolinen asidoosi voi olla merkki pitkittyneestä myrkyllisestä vaikutuksesta. Potilaita, joilla on sokkia edeltäviä oireita tai jotka ovat sokissa, hoidetaan intensiivisesti elektrolyyttiliuoksilla, plasmalla, soveltuvissa tapauksissa verensiirrolla sekä optimaalisella hapen annolla. Jos on perusteltua antaa vasopressoria, suositellaan dopamiinia. Maksan ja munuaisten toimintaa tulee seurata. Dialyysi tai hemoperfuusio tehdään, jos munuaisten vajaatoimintaa ilmenee. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1. Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Anemialääkkeet / Rautavalmisteet. ATC-koodi: B03A A07. 5.2. Farmakokinetiikka Duretter-valmistemuoto johtaa vaikuttavan aineen hitaaseen ja pitkäaikaiseen vapautumiseen tabletista. Annosteltaessa Duroferon Duretter depottabletteja 100 mg kahdesti päivässä anemiapotilaille, on raudan imeytyminen 30 % suurempaa kuin perinteisillä rautatableteilla. Suuresta annoksesta ja hyvästä imeytymisestä huolimatta haittavaikutusten esiintyvyys on vähäistä.
5.3. Prekliiniset tiedot turvallisuudesta - 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet Askorbiinihappo, karbomeeri, rautaoksidi (E 172), hypromelloosi, magnesiumstearaatti, synteettinen parafiini, makrogoli 6000, polyteeni, povidoni ja titaanidioksidi (E 171). 6.2. Yhteensopimattomuudet - 6.3. Kestoaika 3 vuotta 6.4. Säilytys Säilytä alle 30 C. 6.5. Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 100 depottablettia HDPE-purkissa, jossa on kuivausainekapselilla varustettu kansi. 6.6. Erityiset varotoimet hävittämiselle Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA ACO HUD NORDIC AB Box 622194 26 Upplands Väsby Ruotsi 8. MYYNTILUVAN NUMERO 5949 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 3.12.1969 / 8.11.2006 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 19.10.2016