VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lipoplus 200 mg/ml infuusioneste, emulsio 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1000 ml emulsiota sisältää: Keskipitkäketjuisia tyydyttyneitä triglyseridejä Puhdistettua soijaöljyä Omega-3-hapon triglyseridejä 100,0 g 80,0 g 20,0 g Monityydyttymättömien (välttämättömien) rasvahappojen määrä litrassa: Linolihappo (omega-6) Alfalinoleenihappo (omega-3) Eikosapentaeenihappo ja dokosaheksaeenihappo (omega-3) 38,4 46,4 g 4,0 8,8 g 8,6 17,2 g Valmisteen vahvuus 200 mg/ml (20 %) vastaa valmisteen sisältämien triglyseridien kokonaismäärää. Kokonaisenergia litrassa 7900 kj 1910 kcal Apuaineet: 1000 ml emulsiota sisältää 2,6 mmol natriumia (natriumhydroksidina ja natriumoleaattina). Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Infuusioneste, emulsio Valkoinen, homogeeninen emulsio. Osmolaliteetti n. 410 mosm/kg Titraus (ph-arvoon 7,4) < 0,5 mmol/l NaOH tai HCl ph 6,5 8,5 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Lipidien, kuten välttämättömien omega-6- ja omega-3-rasvahappojen lähteeksi aikuispotilaiden parenteraalisen ravitsemuksen osana, kun suun kautta tapahtuva tai enteraalinen ravitsemus on mahdotonta, riittämätöntä tai vasta-aiheista. 4.2 Annostus ja antotapa Aikuiset: Annostusta säädetään potilaan yksilöllisten tarpeiden mukaan. 1
Suositeltu annostus: 1 2 g rasvaa/painokilo/vrk joka vastaa: - 5 10 ml Lipoplus 200 mg/ml infuusionestettä/painokilo/vrk Infuusionopeus: Infuusio annetaan mahdollisimman alhaisella nopeudella. Ensimmäisten 15 minuutin aikana infuusionopeuden tulee olla vain 50 % suunnitellusta enimmäisnopeudesta. Enimmäisinfuusionopeus: Enintään 0,15 g rasvaa/painokilo/h joka vastaa: - enintään 0,75 ml Lipoplus 200 mg/ml infuusionestettä/painokilo/h. Infuusionopeutta on pienennettävä, kun hoidetaan aliravittuja potilaita. Lipoplus-valmistetta ei normaalisti tule antaa yli viikkoa pidempää aikaa, koska valmisteen pitkäaikaisesta käytöstä on vain rajoitetusti kokemusta. Valmistetta voidaan annostella pidempään vain, jos se on ehdottomasti tarpeellista. Lisäksi potilaan aineenvaihdunnallista tilaa pitää seurata huolellisesti. Lipoplus soveltuu annettavaksi infuusiona sekä keskus- että ääreislaskimoon. Lapset: Valmisteen turvallisuutta ja tehoa lapsille ja nuorille ei ole osoitettu. 4.3 Vasta-aiheet Lipoplus-infuusionestettä ei saa käyttää, jos potilaalla on: - vaikea hyperlipidemia - vakava veren hyytymishäiriö - intrahepaattinen kolestaasi - vaikeasti heikentynyt maksan toiminta - vaikea munuaisten vajaatoiminta, jos potilaalle ei voida antaa hemofiltraatio- tai dialyysihoitoa - akuutti sydäninfarkti tai aivohalvaus - akuutti tromboembolinen sairaus, lipidiembolia - yliherkkyys kananmunalle, kalalle tai soijaproteiinille tai valmisteen vaikuttaville aineille tai apuaineille. Yleisiä vasta-aiheita infuusion antamiselle ovat: - epästabiili hemodynaaminen tila, jossa vitaalielintoiminnot ovat häiriintyneet (kollapsi ja sokkitilat) - epästabiili aineenvaihdunnallinen tila (kuten vaikea post-traumaattinen tila, epätasapainossa oleva diabetes mellitus, vakava sepsis, asidoosi) - akuutti keuhkopöhö - ylinesteytys - epätasapainossa oleva sydämen vajaatoiminta - hypotoninen nestevajaus - hypokalemia. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Seerumin triglyseridipitoisuutta on seurattava Lipoplus-infuusion annon ajan. Jos potilaalla epäillään olevan jokin rasvametabolian häiriö, on paastolipemia poissuljettava ennen infuusion aloittamista. Hypertriglyseridemia 12 tunnin kuluttua lipidien annosta viittaa myös rasvametabolian häiriöön.
Hypertriglyseridemiaa ja veren glukoosipitoisuuden nousua voi tilapäisesti esiintyä riippuen potilaan metabolisesta tilasta. Jos triglyseridipitoisuus plasmassa nousee suuremmaksi kuin 3 mmol/l lipidien annostelun aikana, tulee annostelunopeutta vähentää. Jos plasman triglyseridipitoisuus pysyy tasolla, joka on yli 3 mmol/l, annostelu on keskeytettävä siihen asti, kunnes pitoisuus normalisoituu. Seerumin elektrolyyttien, elimistön nestetasapainon tai potilaan painon, happo-emästasapainon sekä veren glukoosiarvojen seuranta on aiheellista. Pitkäkestoisen käytön aikana tulee lisäksi seurata täydellistä verenkuvaa, veren hyytymistä ja maksan toimintaa. Lipoplus-infuusio pitää keskeyttää, jos potilaalla ilmenee allergisen reaktion oireita, kuten kuumetta, väristyksiä, ihottumaa, hengenahdistusta. Yliannostus voi johtaa rasvarasitusoireyhtymään, katso kohdat 4.8 ja 4.9. Lipoplus-valmisteen käytöstä lapsille ja nuorille ei toistaiseksi ole kliinistä kokemusta. Kokemusta valmisteen annosta diabeetikoille tai munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville potilaille on vain rajallisesti. Lipoplus-infuusionesteen käytöstä yli 7 vuorokauden ajan on toistaiseksi rajallisesti kokemusta. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa Lipoplus-infuusionestettä potilaille, joilla on rasvaaineenvaihdunnan häiriö, kuten munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus, pankreatiitti, heikentynyt maksan toiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (ja hypertriglyseridemia), keuhkosairaus tai sepsis. Lipidit saattavat häiritä tiettyjä laboratoriokokeita (kuten bilirubiinin, laktaattidehydrogenaasin, happisaturaation ja hemoglobiinin määrityksiä), jos verinäyte otetaan ennen lipidien poistumista verenkierrosta. Lipidit poistuvat useimpien potilaiden verenkierrosta 5-6 tunnissa infuusion lopettamisen jälkeen. Rasvahappojen käyttö ainoana energianlähteenä voi johtaa metaboliseen asidoosiin. Tämä on vältettävissä, kun samanaikaisesti annetaan hiilihydraatteja. Siksi on suositeltavaa infusoida riittävästi hiilihydraatteja tai hiilihydraatteja sisältävää aminohappoliuosta samanaikaisesti rasvaemulsion kanssa. E-vitamiini saattaa häiritä K-vitamiinin vaikutusta veren hyytymistekijäsynteesissä, mikä on muistettava hoidettaessa potilaita, joilla on jokin veren hyytymishäiriö tai joilla epäillään K-vitamiinin puutosta. Lipoplus sisältää natriumia 2,6 mmol/l. Potilaiden, joilla on ruokavalion natriumrajoitus, tulee ottaa tämä huomioon. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Hepariini aiheuttaa lipoproteiinilipaasin ohimenevän vapautumisen verenkiertoon. Tämä saattaa ensiksi johtaa lisääntyneeseen plasman lipolyysiin, jota seuraa triglyseridipuhdistuman ohimenevä pienentyminen. Soijaöljy sisältää K 1 -vitamiinia. Lipoplus-valmisteen K 1 -vitamiinipitoisuus on kuitenkin niin alhainen, ettei sillä ole odotettavissa merkittäviä vaikutuksia veren hyytymiseen, kun hoidetaan potilaita, jotka ovat saaneet kumariinijohdannaishoitoa. Hyytymisstatusta on kuitenkin seurattava niillä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti antikoagulanttihoitoa. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus
Ei ole olemassa tarkkoja tietoja Lipoplus-infuusionesteen käytöstä raskaana oleville naisille. Reproduktiotutkimuksessa ei havaittu viitteitä sikiötoksisuudesta eikä teratogeenisuudesta (ks. kohta 5.3). Parenteraalinen ravitsemus voi olla välttämätöntä raskauden aikana. Lipoplus-valmistetta tulee antaa raskauden aikana ainoastaan hyvin harkitusti. Imettäminen Lipoplus-infuusionesteen käytöstä imetyksen aikana ei ole kokemusta. Ei tiedetä, erittyykö Lipoplus äidinmaitoon. Lipoplus-infuusionesteen erittymistä maitoon ei ole tutkittu eläimillä. Yleisesti ottaen imettämistä ei suositella parenteraalisen ravitsemuksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei oleellinen. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutukset on esitetty seuraavassa elinluokittain ja esiintymistiheyden mukaan. Kaikki emulsion käytön yhteydessä havaitut haittavaikutukset ovat hyvin harvinaisia (< 1/10 000). Veri ja imukudos Immuunijärjestelmä Liiallinen hyytymistaipumus Allergiset reaktiot Aineenvaihdunta ja ravitsemus Hyperlipidemia, hyperglykemia, metabolinen asidoosi, ketoasidoosi. Ohessa lueteltujen haittavaikutusten esiintyvyys riippuu annoksesta. Näitä haittavaikutuksia esiintyy todennäköisesti suhteellisen tai ehdottoman yliannostuksen jälkeen. Yllä luetellut esiintyvyydet on arvioitu suhteessa valmisteen oikeaan käyttöön, jossa annosta on seurattu ja turvallisuuteen liittyvät ohjeet ja rajoitukset on otettu huomioon. Hermosto Verisuonisto Uneliaisuus Hypertensio tai hypotensio Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Hengenahdistus, syanoosi Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi, oksentelu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Päänsärky, punastuminen/eryteema, lämmönnousu, hikoilu, vilunväristykset, rinta- ja selkäkivut, rasvarasitusoireyhtymä (ks. alla) Jos potilaalla ilmenee edellä mainittuja haittavaikutuksia tai jos triglyseridipitoisuus nousee infuusion aikana suuremmaksi kuin 3 mmol/l, Lipoplus-infuusio on keskeytettävä tai infuusiota on tarvittaessa jatkettava pienemmällä annoksella. Jos antoa päätetään jatkaa, on potilaan tilaa etenkin annon alussa seurattava huolellisesti ja seerumin triglyseridipitoisuus on määritettävä riittävän usein. Omega-3-rasvahappoja sisältävät triglyseridit saattavat pidentää vuotoaikaa ja estää verihiutaleiden
aggregaatiota. Keuhkojen toiminta saattaa huonontua asetyylisalisyylihapolle herkillä astmaatikoilla. Lipoplus-hoidon pitää aina olla osa täydellistä parenteraalista ravitsemusta ja hoidon pitää sisältää aminohappojen ja glukoosin annostelun. Pahoinvointi, oksentelu, ruokahalun menetys ja hyperglykemia ovat viitteitä tilasta, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta. Toisaalta nämä liittyvät myös parenteraaliseen ravitsemukseen. Rasvarasitusoireyhtymä Triglyseridien eliminaation häiriintyminen voi johtaa rasvarasitusoireyhtymään, joka voi johtua yliannostuksesta. Aineenvaihdunnallisen rasitustilan mahdollisia oireita pitää tarkkailla. Rasvarasitusoireyhtymän syy voi olla geneettinen (yksilölliset aineenvaihdunnan erot) tai rasvaaineenvaihdunta voi olla häiriintynyt aikaisemman tai senhetkisen sairauden vuoksi. Rasvarasitusoireyhtymä voi ilmetä myös vakavan hypertriglyseridemian aikana, vaikka infuusionopeus olisi suositusten mukainen. Se voi myös ilmetä tapauksissa, joissa potilaan kliininen tila muuttuu nopeasti, kuten munuaisten vajaatoiminnassa tai infektion aikana. Rasvarasitusoireyhtymän oireita ovat hyperlipidemia, kuume, rasvan kertyminen, hepatomegalia, johon voi liittyä keltaisuutta, pernan suureneminen, anemia, leukopenia, trombosytopenia, veren hyytymishäiriöt, hemolyysi, retikulosytoosi, epänormaalit maksa-arvot ja kooma. Oireet yleensä häviävät, kun rasvaemulsioinfuusio keskeytetään. Jos potilaalla ilmenee rasvarasitusoireyhtymän oireita, Lipoplus-infuusio pitää keskeyttää välittömästi. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 00034 FIMEA 4.9 Yliannostus Rasvarasitusoireyhtymään johtava yliannostus voi johtua liian korkeasta infuusionopeudesta tai suositellulla infuusionopeudella, jos potilaan kliininen tila muuttuu, kuten munuaisten vajaatoiminnassa tai infektion aikana. Yliannostus voi aiheuttaa haittavaikutuksia (ks. kappale 4.8). Keskipitkäketjuisia triglyseridejä sisältävän rasvaemulsion huomattava yliannostus voi johtaa metaboliseen asidoosiin. Näin etenkin, jos hiilihydraatteja ei anneta samanaikaisesti. Yliannostuksen hoito: Yliannostustapauksessa infuusio on lopetettava välittömästi. Jatkotoimenpiteet riippuvat potilaan oireista ja niiden vakavuudesta. Jos infuusio aloitetaan uudelleen oireiden lakattua, on infuusionopeutta lisättävä asteittain ja tilannetta seurattava tarkoin. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Parenteraaliset ravintovalmisteet, rasvaemulsiot ATC-koodi: B05BA02 Lipoplus on tarkoitettu energian ja monityydyttymättömien (välttämättömien) omega-6- ja omega-3-
rasvahappojen lähteeksi osana parenteraalista ravitsemusta. Valmiste sisältää siksi keskipitkäketjuisia triglyseridejä, soijaöljyä (keskipitkäketjuisia triglyseridejä) sekä omega-3-rasvahappoja sisältäviä triglyseridejä (pitkäketjuisia triglyseridejä). Keskipitkäketjuiset triglyseridit hydrolysoituvat, eliminoituvat verenkierrosta ja hapettuvat nopeammin kuin pitkäketjuiset triglyseridit. Ainoastaan pitkäketjuiset omega-6- ja omega-3-triglyseridit ovat monityydyttymättömien rasvahappojen lähteitä. Ne on pääasiassa tarkoitettu välttämättömien rasvahappojen puutteen ennaltaehkäisyyn ja hoitoon, mutta myös energianlähteeksi. Lipoplus-infuusionesteen sisältämät välttämättömät omega-6-rasvahapot ovat pääosin peräisin linoleenihaposta, omega-3-rasvahapot alfalinoleenihaposta, eikosapentaeenihaposta ja dokosaheksaeenihaposta. Omega-6/omega-3-rasvahappojen suhde Lipoplus-valmisteessa on noin 3:1. 5.2 Farmakokinetiikka Annostus, infuusionopeus, potilaan metabolinen tila ja muut yksilölliset tekijät (esim. paastoarvot) tulee ottaa huomioon, kun määritetään seerumin enimmäistriglyseridipitoisuutta. Keskipitkäketjuisten rasvahappojen albumiiniaffiniteetti on alhaisempi kuin pitkäketjuisten rasvahappojen. Annostusohjeita noudatettaessa molempien rasvahappotyyppien sitoutuminen plasman albumiiniin on kuitenkin lähes 100 %. Kun annostusohjeita noudatetaan, eivät keskipitkäketjuiset eivätkä pitkäketjuisetkaan rasvahapot siis pääse läpäisemään veri-aivoestettä eikä niitä pääse aivo-selkäydinnesteeseen. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Lipoplus-valmisteen kehittelyvaiheen koostumuksen mukaisella valmisteella tehdyissä prekliinisissä tutkimuksissa ei löytynyt muita merkittäviä vaikutuksia kuin ne, joita on odotettavissa suurten lipidiannosten antamisen jälkeen. Kehittelyvaiheen koostumuksen mukainen Lipoplus sisälsi kaksinkertaisen määrän omega-3-rasvahappoja ja vastaavasti vähemmän pitkäketjuisia triglyseridejä. Kaneilla tehdyissä lisääntymistoksisuustutkimuksissa ei saatu viitteitä sikiötoksisista tai teratogeenisista vaikutuksista annoksella 2 g lipidiä/painokilo/vrk 12 vuorokauden ajan. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Munalesitiini Glyseroli Natriumoleaatti Askorbyylipalmitaatti all-rac-α-tokoferoli Natriumhydroksidi ph:n säätöön Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika Avaamaton pakkaus: 2 vuotta. Valmiste pitää käyttää välittömästi pakkauksen avaamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. Ei saa jäätyä.
6.5 Pakkaustyypit ja pakkauskoot Emulsio on pakattu joko tyypin II lasipulloon, jossa on butyylikumitulppa, tai pehmeään muovipakkaukseen, joka toimitetaan suojaavassa ulkopussissa. Sisemmän ja ulomman pussin välissä on happiabsorbentti. Sisempi pakkaus koostuu kolmikerroksisesta muovilaminaattipussista, jonka ulkopinta on polyamidia ja sisäpinta polypropeenia. Butyylikumiset portit lääkelisäyksiä ja itse infuusiota varten ovat itsestään sulkeutuvat. Pakkauskoot: Lasipullot Muovipussit 10 x 100 ml 1 x 250 ml 1 x 250 ml 10 x 250 ml 10 x 250 ml 1 x 500 ml 1 x 500ml 10 x 500 ml 10 x 500 ml 1 x 1000 ml 1 x 1000 ml 6 x 1000 ml 10 x 1000 ml Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Käytä vain, jos emulsio on homogeeninen ja pakkaus vahingoittumaton. Tarkastele ennen annostelua visuaalisesti, että emulsion faasit eivät ole erottuneet toisistaan. Vain kertakäyttöön. Käyttämättä jäänyt emulsio on hävitettävä. Jos valmiste on päässyt jäätymään, hävitä se. Ennen kuin lipidiemulsiota infusoidaan muiden liuosten kanssa kolmitiehanan kautta tai muun yhdysletkun avulla, liuosten yhteensopivuus pitää varmistaa. Yhteensopivuus pitää erityisesti varmistaa, jos annostellaan samanaikaisesti kantajaliuosta, johon on lisätty lääkeaine. Erityistä varovaisuutta pitää noudattaa, jos infusoidaan samanaikaisesti liuosta, joka sisältää kahdenarvoisia elektrolyyttejä (kuten kalsiumia). Lipoplus-emulsion on aina annettava lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen infuusiota. Jos käytetään suodattimia, niiden pitää olla lipidejä läpäiseviä. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Saksa Postiosoite: 34209 Melsungen Saksa 8. MYYNTILUVAN NUMERO 19646
9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 20.4.2005/18.5.2009 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 9.10.2014