VALMISTEYHTEENVETO Feiba - Factor Eight Inhibitor Bypassing Activity 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Feiba 500 U injektio/infuusiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten Feiba 1000 U injektio/infuusiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten (Factor VIII Inhibitor Bypassing Activity) 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Ihmisen plasman proteiini, 200 600 mg jossa F VIII vasta-aineen ohittavaa aktiivisuutta on 500 U*, kun se liuotetaan 20 millilitraan injektionesteisiin käytettävää vettä, liuotetun valmisteen vahvuus on 25 U/ml Ihmisen plasman proteiini, 400 1200 mg jossa F VIII vasta-aineen ohittavaa aktiivisuutta on 1000 U*, kun se liuotetaan 20 millilitraan injektionesteisiin käytettävää vettä, liuotetun valmisteen vahvuus on 50 U/ml Ihmisen plasman proteiini, 1000-3000 mg jossa F VIII vasta-aineen ohittavaa aktiivisuutta on 2500 U*, kun se liuotetaan 50 millilitraan injektionesteisiin käytettävää vettä, liuotetun valmisteen vahvuus on 50 U/ml *Liuos, jossa on 1 yksikkö Feibaa, lyhentää tekijä VIII-vasta-aineplasman aktivoitua partiaalista tromboplastiiniaikaa (APTT) 50 %:iin puskuriarvosta (nolla-arvo). Feiba-valmisteessa on myös hyytymistekijät II, IX ja X pääasiassa inaktivoidussa muodossa sekä aktivoitua hyytymistekijä VII. Hyytymistekijä VIII koagulantti-antigeenin (F VIII C:Ag) pitoisuus on korkeintaan 0,1 U/1 U Feibaa. Kallikreiini-kiniinijärjestelmän tekijöitä on mukana hyvin pieni määrä tai ei lainkaan. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektio/infuusiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Valkea, luonnon valkoinen tai vaalean vihertävä kylmäkuivattu jauhe tai mureneva kakku. Liuotetun valmisteen ph on 6,8-7,6. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Feiba on tarkoitettu verenvuotojen ennaltaehkäisyyn ja hoitoon, myös kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä verenvuotojen ehkäisyyn potilaille, joilla on F VIII vasta-aineita. Lisäksi Feibaa voidaan antaa vaikeissa tai hengenvaarallisissa verenvuodoissa potilaille, joilla ei ole hemofiliaa ja joilla on hankinnaisia F VIII vasta-aineita.
4.2 Annostus ja antotapa Hemofiliaan perehtynyt lääkäri aloittaa hoidon ja valvoo sitä. Annostus Annokset ja hoidon kesto riippuvat hyytymishäiriön vaikeudesta, vuodon sijainnista ja laajuudesta ja potilaan sairaustilasta. Annos ja antoväli valitaan potilaalle yksilöllisesti, kliinisen tehon mukaisesti. Yleisohjeena suositellaan 50 100 U Feiba/kg. Vuorokausiannos ei kuitenkaan saa ylittää 200 U/kg eikä kerta-annos 100 U/kg. Suuria annoksia tulee antaa vain niin kauan kuin on välttämätöntä vuodon lopettamiseksi. 1. Spontaani verenvuoto Nivel-, lihas- ja pehmytkudosverenvuoto Lievässä ja kohtalaisessa verenvuodossa suositusannos on 50 75 U/kg 12 tunnin välein. Hoitoa tulee jatkaa, kunnes kliinisen paranemisen merkit, esimerkiksi kivun lievittyminen, turvotuksen väheneminen tai nivelen liikkuvuus, ovat selvästi havaittavissa. Runsaassa lihas- tai pehmytkudosverenvuodossa, esimerkiksi retroperitoneaalivuodossa, suositusannos on 100 U/kg 12 tunnin välein. Limakalvoverenvuoto Suositusannos on 50 U/kg kuuden tunnin välein. Potilasta on tarkkailtava huolellisesti (näkyvät verenvuotokohdat, toistuvat hematokriittimääritykset). Jos verenvuoto ei lakkaa, annosta voidaan suurentaa 100 U/kg, mutta suurinta vuorokausiannosta 200 U/kg ei saa ylittää. Muu vaikea verenvuoto Vaikeaa verenvuotoa esimerkiksi keskushermostossa on hoidettu tehokkaasti annoksella 100 U/kg 12 tunnin välein. Yksittäistapauksissa Feibaa voidaan antaa kuuden tunnin välein, kunnes potilaan kliininen tila on selvästi parantunut (suurinta vuorokausiannosta ei saa ylittää!). 2. Leikkaukset Annostus on 50 100 U/kg kuuden tunnin välein suurinta vuorokausiannosta 200 U/kg ylittämättä. 3. Ennaltaehkäisy (estohoito) Verenvuodon ennaltaehkäisy potilailla, joilla on korkea inhibiittori titteri ja toistuvia vuotoja ja joiden ITI (immune tolerance induction; immuunivasteen siedätys) on epäonnistunut tai sitä ei voida harkita: suositellaan 70 100 U/kg annosta joka toinen päivä. Annosta voidaan nostaa 100 U/kg annettavaksi joka päivä, jos potilaan verenvuoto jatkuu. Annosta voidaan asteittain vähentää, mikäli se katsotaan sopivaksi. Verenvuodon ehkäisy potilailla, joilla on korkea inhibiittori titteri ja jotka saavat siedätyshoitoa: Feibaa voidaan antaa samanaikaisesti hyytymistekijä VIII konsentraattien kanssa, 50 100 U/kg, kaksi kertaa päivässä kunnes hyytymistekijä VIII inhibiittorit ovat alle 2 B.U.* * Bethesda-yksikkö: se määrä vasta-ainetta, joka estää 50 %:sesti tuoreen keskimääräisen ihmisplasman hyytymistekijä VIII aktiivisuuden kahden tunnin inkubaation 37 C:ssa aikana. Hoidon seuranta Vaikutusmekanismin monimutkaisuuden vuoksi ei suora vaikuttavien aineiden seuranta hyödytä. Hyytymiskokeiden tulokset, kuten kokoveren hyytymisaika (WBCT), tromboelastogrammi (TEG, r- arvo) ja aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika (aptt), osoittavat yleensä vain vähäistä hyytymisen nopeutumista eivätkä välttämättä korreloi kliinisen paranemisen kanssa. Tästä syystä näistä kokeista ei juuri ole hyötyä Feiba-hoidon seurannassa. Ks. kohta 4.4.
Verihiutaleiden määritys suositellaan tehtäväksi, jos valmisteelle ei saada riittävää vastetta. Hoito tehoaa vain, kun toiminnallisesti intakteja verihiutaleita on riittävästi. Antotapa Feiba annostellaan injektiona tai infuusiona laskimoon. Annostelunopeuden tulee olla miellyttävä potilaalle. Injektio/infuusionopeutta 2 U/kg/min ei saa ylittää. 4.3 Vasta-aiheet Feiba ei saa käyttää seuraavissa sairaustiloissa, jos terapeuttisia vaihtoehtoja Feiban käyttöön on olemassa: - yliherkkyys valmisteen vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle (ks. kohta 6.1) - fibriinihukkaoireyhtymä (DIC) - maksavaurio, koska aktivoituneen hyytymistekijän myöhästyneen puhdistuman vuoksi on suurempi vaara fibriinihukkaoireyhtymän kehittymiseen - akuutti verisuonitukos tai veritulppa, myös sydäninfarkti Ks. kohta 4.4. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Varotoimet Allergiatyyppiset yliherkkyysreaktiot Feiba voi aiheuttaa allergiatyyppisiä yliherkkyysreaktioita, kuten nokkosihottuma, turvotus (angioödeema), maha-suolikanavan oireet, keuhkokouristukset ja matala verenpaine. Reaktiot voivat olla vaikeita, ja ne voivat olla systeemisiä (esim. anafylaksia jossa nokkosihottumaa, turvotusta, keuhkokouristuksia ja verenkiertosokki). Muita infuusion aiheuttamia reaktioita on raportoitu, kuten vilunväritykset, kuume ja korkea verenpaine. Yliherkkyysreaktion ensioireiden ilmaantuessa injektio/infuusio tulee lopettaa ja aloittaa hoito tarvittaessa. Harkittaessa uudestaan Feiba -hoitoa potilaille, joilla on todettu tai epäillään yliherkkyyttä valmisteelle, on erittäin huolella punnittava uudelleenkäytöstä saatavaa odotettavaa etua ja mahdollisesti aiheutuvaa vaaraa. Tässä on huomioitava tiedetty tai epäilty potilaan yliherkkyystyyppi (allerginen tai muu), mahdolliset lääke- ja estohoito tai vaihtoehtoiset lääkehoidot. Tromboemboliset haittavaikutukset Tromboembolisia haittavaikutuksia, myös fibriininhukkaoireyhtymä (DIC), laskimotukos, keuhkotukos, sydäninfarkti ja halvaus, on sattunut Feiba-hoidon aikana. Jotkut tapauksista sattuivat käytettäessä 200 U/kg/vrk ylittäviä annoksia tai potilailla, joilla oli muita tromboembolisia riskitekijöitä (mukaan lukien fibriinihukkaoireyhtymä (DIC), kehittynyt ateroskleroosi, murskavamma tai verenmyrkytys). Samanaikainen hoito rekombinantti hyytymistekijä VIIa:lla voi suurentaa tromboembolisten haittavaikutusten riskiä. Tällaisten riskitekijöiden mahdollisuutta on aina harkittava synnynnäistä tai hankinnaista hyytymishäiriötä sairastavilla potilailla. Feibaa pitää käyttää varoen potilaille, joilla on fibriinihukkaoireyhtymän (DIC) tai valtimo- tai laskimotukoksen riski. Ks. kohta 4.3. Veritulpan ensi oireiden ilmaantuessa injektio/infuusio tulee heti lopettaa ja aloittaa asianmukaiset diagnostiset ja hoitotoimet.
Kerta-annosta 100 U/kg ja vuorokausiannosta 200 U/kg ei tule ylittää, ellei vuodon vakavuus vaadi suurempien annosten käyttöä. Feibaa tulee käyttää suurina annoksina vain niin kauan kuin on ehdottoman välttämätöntä verenvuodon tyrehdyttämiseksi. Feiba 500 U ja 1000 U injektiopullossa on noin 80 mg natriumia. Suurimmassa vuorokausiannoksessa (Feiba 2500 injektiopullo) voi olla yli 200 mg natriumia, mikä voi aiheuttaa haittaa potilaille, joiden ruokavaliossa pitää olla vähän natriumia. Näille potilaille tulee laskea hoidosta saatava natriumin määrä ja ottaa se huomioon määritettäessä päivittäistä ravinnosta saatavan natriumin määrää. Hoidon seuranta: Kerta-annosta 100 U/kg ja vuorokausiannosta 200 U/kg ei tule ylittää. Potilaita, jotka saavat enemmän kuin 100 U/kg, tulee tarkkailla mahdollisten fibriininhukkaoireyhtymän ja/tai akuutin sydänlihasiskemian oireiden toteamiseksi. Feibaa tulee käyttää suurina annoksina vain niin kauan kuin on ehdottoman välttämätöntä verenvuodon tyrehdyttämiseksi. Jos potilaalla esiintyy huomattavia verenpaineen tai syketiheyden muutoksia, hengitysvaikeutta, rintakipua ja yskää, infuusio on heti lopetettava ja aloitettava asianmukaiset diagnostiset ja hoitotoimenpiteet. Fibriininhukkaan viittaavia laboratoriotuloksia ovat fibrinogeenin ja verihiutaleiden määrän lasku ja/tai fibriinin/fibrinogeenin hajoamistuotteet (FDP). Muita merkkejä fibriininhukkaoireyhtymästä ovat huomattavasti pidentyneet trombiiniaika, protrombiiniaika tai APTT. Potilaat, joilla ei ole hemofiliaa Feibaa saavilla potilailla, joilla ei ole hemofiliaa ja joilla on hankinnaisia hyytymistekijöiden F VIII, F XI tai F XII vasta-aineita, voi olla samanaikaisesti sekä verenvuototaipumus että suurentunut tromboosiriski. Laboratoriokokeet ja kliininen tehokkuus In vitro -kokeet, joilla mitataan valmisteen tehokkuutta, esimerkiksi APTT, kokoveren hyytymisaika (WBCT) ja tromboelastogrammi (TEG), eivät välttämättä korreloi kliinisen paranemisen kanssa. Sen vuoksi yritykset normalisoida näitä arvoja Feiba -annosta suurentamalla eivät aina onnistu, eikä niitä missään tapauksessa suositella, koska yliannostukseen liittyy fibriininhukkaoireyhtymän riski. Verihiutalemäärän merkitys Jos vaste Feiba-hoitoon on puutteellinen tai heikkenee, on suositeltavaa määrittää veren verihiutalepitoisuus, koska hoidon tehoamisen edellytyksenä on, että toiminnallisesti intakteja verihiutaleita on riittävästi. Muut varotoimet Veri- tai plasmavalmisteita, kuten Feibaa, saavien potilaiden rokotussuojan (hepatiitti A- ja B-virusta vastaan) on oltava kunnossa. Virusvaroitus Ihmisverestä tai plasmasta valmistettujen lääkkeiden aiheuttamien infektioiden ennalta estämiseksi vakiovaatimuksiin kuuluu luovuttajien valikointi, luovutettujen veriyksiköiden ja plasmapoolien seulonta infektion varalta ja valmistuksessa käytettävät tehokkaat viruksien inaktivaatio- ja poistomenetelmät. Tästä huolimatta ihmisen verestä valmistettuja lääkkeitä käytettäessä ei täysin pystytä sulkemaan pois niiden kautta tarttuvien tuntemattomien tai tunnettujen taudinaiheuttajien (virukset ja patogeenit) mahdollista siirtymistä.
Näiden menetelmien katsotaan tehoavan vaipallisiin viruksiin, kuten HIV, HBV ja HCV, sekä vaipattomaan hepatiitti A virukseen ja parvovirukseen B19. Parvovirus B19 voi olla vaarallinen raskaana oleville naisille (sikiöinfektio) tai potilaille, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt tai joilla on jonkin tyyppinen anemia (kuten sirppisoluanemia tai hemolyyttinen anemia). On erittäin suositeltavaa, että aina kun Feiba-valmistetta annetaan potilaalle, valmisteen nimi ja eränumero kirjataan potilastietoihin, jotta potilas ja valmiste-erä pystytään yhdistämään toisiinsa. Tromboemboliset komplikaatiot Seuraavissa tilanteissa Feibaa pitää käyttää vain, jos asianmukaisilla veren hyytymistekijäkonsentraateilla ei ole odotettavissa vastetta hoitoon, esimerkiksi jos on korkea inhibiittori titteri ja hengenvaarallinen verenvuoto tai vuotoriski (esim. vamman tai leikkauksen jälkeinen) - fibriininhukkaoireyhtymä (DIC) - maksavaurio: aktivoituneen hyytymistekijän myöhästyneen puhdistuman vuoksi maksan heikentynyttä toimintaa sairastavilla potilailla on muita suurempi vaara DIC:n kehittymiseen - sydäninfarkti, akuutti tukos ja/tai veritulppa Potilaiden vaste hoitoon voi vaihdella. Vuototilanteessa jollakin valmisteella ei saada vastetta, mutta jollain toisella valmisteella saadaan tyydyttävä hoitotulos. Siksi voidaan harkita toisen valmisteen käyttöä, jos ei saada odotettua hoitovastetta. Feiba hoito voi aluksi aiheuttaa potilaille, joilla on inhibiittoreita, inhibiittorien anamnestista lisääntymistä. Jatkettaessa Feiba-hoitoa voivat inhibiittorit vähentyä ajan myötä. Kliiniset tiedot ja julkaisut viittaavat siihen, ettei Feiban teho vähene. Suurten Feiba-annosten jälkeen, passiivisesti siirtyvien Hepatiitti B-viruksen pinta-antigeenien (HBsAb) vasta-aineiden tilapäinen nousu voi johtaa positiivisten serologisten tulosten harhaanjohtavaan tulkintaan. Lapset: Tapausraporttien ja kliinisistä tutkimuksista saadun vähäisen tiedon mukaan valmistetta voidaan käyttää alle 6-vuotiaille. Ennaltaehkäisevä käyttö Kliinisiä tutkimustuloksia Feiban käytöstä ennaltaehkäisevästi verenvuotopotilaille on niukasti saatavilla. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Feiban ja rekombinantin faktori VIIa konsentraatin tai antifibrinolyyttien samanaikaisesta tai peräkkäisestä käytöstä ei ole tehty riittävästi kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia. Antifibrinolyyttejä, kuten epsilon-aminokapronihappoa, ei pitäisi antaa samanaikaisesti Feiba-hoidon kanssa. Tromboembolisten tapahtumien mahdollisuus tulee ottaa huomioon, jos antifibrinolyyttejä, kuten traneksaamihappoa tai epsilon-aminokapronihappoa, ja Feibaa annetaan samanaikaisesti. Feiban ja antifibrinolyyttien antamisen välissä tulee olla vähintään 6 tunnin väli. Samanaikaisen rf VIIa konsentraatin käytöllä, in vitro datan ja kliinisten havaintojen perusteella, on mahdollisia yhteisvaikutuksia (esim. tromboembolinen haittavaikutus on mahdollinen). 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Feibaa tulisi käyttää raskauden ja imetyksen aikana vain, jos muu hoito ei ole mahdollinen. Feiban turvallisuutta raskauden ja imetyksen aikana ei ole tutkittu. Lääkärin tulee arvioida huolellisesti mahdolliset riskit ja saatavat edut kullekin potilaalle ennen Feiban määräämistä.
Raskauden ja sen jälkeisenä ajanjaksona on tukosten vaara lisääntynyt. Useat raskauden aikaiset komplikaatiot ovat liittyneet lisääntyneeseen DIC:n kehittymisen riskiin. Lisääntymiseen liittyviä eläinkokeita ei ole tehty Feiballa, eikä Feiban vaikutusta lisääntymiseen ole osoitettu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Feiban vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole saatavilla tietoa. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutukset on raportoitu markkinoille tulon jälkeisestä seurannasta ja kahdesta kliinisestä Feiba tutkimuksesta. Tutkimuksissa hoidettiin hemofilia A ja B:tä sairastavia aikuisia ja lapsia joilla on inhibiittoreita F VIII:lle tai F IX:lle. Toisessa tutkimuksessa rekrytoitiin myös hemofiliapotilaita joilla on hankinnaisia F VIII inhibiittoreita (kaksi 49 potilaasta). Kappaleeseen on lisätty haittavaikutukset kolmannesta kliinisestä tutkimuksesta, jossa vertailtiin ennaltaehkäisevää hoitoa tarvittaessa annettavaan hoitoon. Esiintyvyys ilmoitetaan seuraavasti: hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100, <1/10), melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100), harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000) ja hyvin harvinainen (<1/10 000), (koska saatavilla oleva tieto ei riitä arviointiin). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Haittavaikutukset MedDRA:n vakio elinluokitus Haittavaikutus Veri ja imukudos Immuunijärjestelmä Hermosto Sydän Verisuonisto Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina fibriinihukkaoireyhtymä (DIC) inhibiittorien lisääntyminen (anamnestinen vaste) yliherkkyys nokkosihottuma anafylaktinen reaktio päänsärky huimaus tuntoharhat heikentynyt tunto tromboottinen aivohalvaus embolinen aivohalvaus uneliaisuus makuhäiriö sydäninfarkti sydämen tiheälyöntisyys matala verenpaine korkea verenpaine punastelu tromboosi valtimotromboosi laskimotromboosi embolia (tromboemboliset haitat) keuhkoveritulppa bronkospasmi vinkuva hengitys Haittavaikutuksen esiintyvyys yleinen yleinen yleinen yleinen
Ruoansulatuselimistö Iho ja ihonalainen kudos Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Tutkimukset yskä hengenahdistus oksentelu ripuli vatsavaivat pahoinvointi ihottuma kasvojen tunnottomuus angioödeema nokkosihottuma kutina pistoskohdan kipu huonovointisuus kuumotus vilunväristykset kuume rintakipu epämiellyttävä tuntemus rinnassa Positiivinen hepatiitti B-viruksen pinta-antigeeni yleinen yleinen Lääkeryhmän yleiset haittavaikutukset Plasmasta valmistettujen lääkkeiden muita yliherkkyysreaktioiden oireita ovat horros ja levottomuus. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 FI 00034 FIMEA 4.9 Yliannostus Jotkut raportoiduista tromboembolisista haittavaikutuksista sattuivat käytettäessä 200 U/kg/vrk ylittäviä annoksia. Jos havaitaan veritulpan oireita tai merkkejä, infuusio täytyy heti lopettaa ja aloittaa asianmukaiset diagnostiset ja hoitotoimet. Ks. kohta 4.4.
5. FARMAKOLOGISET TIEDOT 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Hyytymistekijä VIII vasta-aineen ohittava aine, ATC koodi B02BD03. Vaikka FEIBA kehitettiin 1970 -luvun alussa ja sen hyytymistekijä VIII vasta-aineen ohittava ominaisuus osoitettiin sekä in vitro että in vivo, sen aktiivisuuden periaate on vielä tieteellisen keskustelun kohde. Kuitenkin tuore tieteellinen työ viittaa siihen, että FEIBAn vaikutustavassa aktivoidun protrombiinikompleksin spesifisillä komponenteilla, tsymogeeni protrombiini (F II) ja aktivoitu tekijä X (FXa), on tärkeä merkitys. 5.2 Farmakokinetiikka Koska Feibassa on useita hyytymistekijöitä, joiden puoliintumisajat vaihtelevat keskenään, ei ole mahdollista määrittää tarkasti Feiban farmakokineettisiä ominaisuuksia. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Akuuttien toksisuustutkimuksien perusteella hiirillä, joilta puuttui tekijä VIII, ja normaalilla hiirillä ja rotilla, jotka saivat suurempia annoksia kuin ihmisten suurin vuorokausiannos (200 U/kg), voidaan sanoa, että Feiban haittavaikutukset ovat pääosin hyperkoagulaation aiheuttamia ja johtuvat farmakologisista ominaisuuksista. Toksisuustutkimuksia toistuvilla annoksilla eläinkokeissa ei pidetä tarkoituksenmukaisena heterologisten proteiinien vasta-aineiden kehittymisen vuoksi. Koska ihmisen plasmasta valmistettuja hyytymistekijöitä ei pidetä kasvaimia aiheuttavina eikä mutageenisina, kokeellisia eläintutkimuksia varsinkaan heterologisilla lajeilla ei pidetä tarpeellisina. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Natriumkloridi Natriumsitraatti Liuotin: injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Valmisteella ei ole tehty yhteensopivuustutkimuksia. Siksi Feibaa ei saa sekoittaa muihin lääkevalmisteisiin tai laimentaa. Tietyt injektio/infuusiovälineet voivat adsorboida sisäpinnalleen ihmisen plasmasta valmistettuja hyytymistekijöitä. Jos näin käy, hoito voi epäonnistua. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. Liuotetun valmisteen kemiallinen ja fysikaalinen säilyvyys on 3 tuntia 20 25 C:ssa. Mikrobiologisista syistä käyttövalmis liuos tulee käyttää heti. Liuotettua valmistetta ei saa säilyttää jääkaapissa.
6.4 Säilytys Säilytä alle 25ºC. Ei saa jäätyä. Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 500 U, 1000 U: Injektio/infuusiokuiva-aine injektiopullossa (tyypin II lasia) ja liuotin 20ml injektiopullossa (tyypin I lasia), joissa klooributyylikumitulpat ja suojahatut. 2500 U: Injektio/infuusiokuiva-aine injektiopullossa (tyypin I lasia) ja liuotin 50 ml injektiopullossa (tyypin II lasia), joissa klooributyylikumitulpat ja suojahatut. Mukana ovat apuvälineet: siirtoneula, ilmastusneula, suodatinneula tai BaxJect II Hi-Flow (neulattomaan liuottamiseen), kertakäyttöneula, steriili siipineulasetti ja steriili kertakäyttöruisku. Pakkauskoko: pakkaus (I injektiokuiva-aine + II liuotin). 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Feiba liuotetaan käyttäen aseptista tekniikkaa juuri ennen infusointia potilaaseen jommallakummalla alla mainitulla tavalla. Käyttövalmis liuos tulee käyttää heti (valmisteessa ei ole säilytysaineita). Pyörittele varovasti pulloa (älä ravista) kunnes kuiva-aine on liuennut kokonaan. Varmistu, että kuivaaine on täysin liuennut, muutoin vaikuttavaa ainetta voi jäädä suodattimeen. Liuottamisen jälkeen liuos tulee tarkistaa silmämääräisesti hiukkasten ja värinmuutoksen varalta ennen antamista potilaalle. Älä käytä, jos liuos on samea tai siinä on saostumia. Älä käytä, jos laite neulattomaan liuottamiseen tai siirtoneula, niiden steriilisuojat tai pakkaus on vaurioitunut. Hävitä käyttämättä jäänyt osuus liuoksesta asianmukaisesti. Älä sekoita Feibaa muiden lääkkeiden tai laimentimien kanssa. Huuhtele suoniyhteys isotonisella natriumkloridiliuoksella ennen Feiban antoa ja sen jälkeen. Jos käytetään muita kuin pakkauksessa olevia tarvikkeita Feiban liuottamiseen, pitää käyttää sopivaa suodatinta. Jos liuos annetaan infuusiona, on käytettävä kertakäyttöistä infuusiolaitteistoa, jossa on riittävä suodatin. Jos käytetään muita kuin pakkauksessa olevia välineitä infuusion antoon, on käytettävä kertakäyttöistä infuusiolaitteistoa, jossa on riittävä suodatin, vähintään 149 mikrometrin huokoskoko. Feibaa ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden tai liuosten kanssa. Injektio/infuusionopeutta 2 U/kg/min ei saa ylittää. Liuottaminen käytettäessä BaxJect II Hi-Flow -laitetta Käytä aseptista tekniikkaa 1. Anna avaamattoman liuotin injektiopullon (injektionesteisiin käytettävä vesi) lämmetä huoneen lämpöiseksi, esim. tarvittaessa vesihauteessa useita minuutteja (enintään +37 ºC). 2. Poista kuiva-aineinjektiopullon ja liuotin injektiopullon suojakorkit ja desinfioi molempien tulpat. Aseta pullot tasaiselle alustalle. 3. Avaa BaxJect II Hi-Flow -pakkaus vetämällä repäisykansi pois, koskematta pakkauksen sisäpuolelle (kuva a). Älä poista laitetta pakkauksestaan. 4. Käännä se ylösalaisin ja työnnä kirkas muovikanyyli liuotin (vesi)pullon tulpan läpi (kuva b). Tartu pakkauksen kulmasta ja poista pakkaus BaxJect II Hi-Flow -laitteen päältä (kuva c). Älä poista BaxJect II Hi-Flow -laitteen sinistä suojusta. 5. Käännä liuotin (vesi)pullo ja siinä kiinni oleva BaxtJect II Hi-Flow -järjestelmä ylösalaisin niin, että liuotin (vesi)pullo on ylimpänä laitteen päällä. Työnnä purppuran värinen muovikärki Feiban kuiva-
ainepullon tulpan läpi. Alipaine imee liuottimen Feiban kuiva-ainepulloon (kuva d). 6. Pyöritä pulloa varoen (älä ravista) kunnes kaikki kuiva-aine on liuennut. Varmistu, että kaikki Feiba kuiva-aine on liuennut, muutoin ei vaikuttava aine pääse suodattimen läpi. Kuva a kuva b kuva c Ohjeet injektion/infuusion antoon Käytä aseptista tekniikkaa. 1. Poista BaxJect II Hi-Flow -laitteen sininen suojus (kuva d). Ota ruisku ja kiinnitä se BaxJect II Hi- Flow laitteeseen. ÄLÄ VEDÄ ILMAA RUISKUUN (kuva e). Suositellaan luer-lock -ruiskun käyttöä. Tämä varmistaa että ruiskun ja BaxJect II Hi-Flow -laitteen liitos on tiivis (käännä ruiskua loppuasentoon asti). 2. Käännä järjestelmä ylösalaisin (liuotettu Feiba ylinnä). Vedä Feiba liuos ruiskuun vetämällä hitaasti mäntää (kuva f). Varmistu, että ruisku on tiukasti kiinni tämän toimenpiteen ajan. 3. Irrota ruisku. 4. Jos muodostuu vaahtoa, odota sen häviämistä. Anna injektio hitaasti laskimoon pakkauksessa olevan neulasetin (tai kertakäyttöneulan) avulla. Jos liuos annetaan infuusiona, on käytettävä kertakäyttöistä infuusiolaitteistoa, jossa on riittävä suodatin. Infuusio-/injektionopeutta 2 U/kg/min ei saa ylittää. kuva d kuva e kuva f
Injektiokuiva-aineen liuottaminen käytettäessä siirtoneulaa 1. Anna avaamattoman vesipullon (injektionesteisiin käytettävä vesi) lämmetä huoneenlämpöiseksi, jos tarpeen (enintään +37 ºC). 2. Poista kuiva-aineinjektiopullon ja vesipullon suojakorkit (kuva A) ja desinfioi molempien kumitulpat. 3. Poista suojus siirtoneulan toisesta päästä kiertämällä ja vetämällä (kuva B). 4. Työnnä neula vesipullon kumitulpan läpi (kuva C). 5. Poista suojus siirtoneulan toisesta päästä koskettamatta paljasta neulaa. 6. Pidä vesipulloa ylösalaisin kuiva-aineinjektiopullon yläpuolella ja työnnä siirtoneulan vapaa pää kuiva-aineinjektiopullon kumitulpan läpi (kuva D). Tyhjiö imee veden kuivaaineinjektiopulloon. 7. Irrota injektiopullot toisistaan vetämällä neula pois kuiva-aineinjektiopullosta (kuva E). Pyöritä kuiva-aineinjektiopulloa varovasti (älä ravista) liukenemisen nopeuttamiseksi. 8. Kun kuiva-aine on täysin liuennut, vie ilmastusneula injektiopulloon (kuva F), jolloin mahdollinen vaahto painuu kasaan. Poista ilmastusneula. Liuottamisen jälkeen saatu injektio/infuusioneste on kirkas väritön tai hieman kellertävä liuos. Ohjeet injektion/infuusion antoon 1. Poista suodatinneulan suojus kiertämällä ja vetämällä ja kiinnitä neula steriiliin kertakäyttöruiskuun. Vedä liuos ruiskuun (kuva G). 2. Irrota suodatinneula ruiskusta ja anna liuos hitaana injektiona laskimoon pakkauksessa olevalla siipineulasetillä (tai pakkauksessa olevalla kertakäyttöneulalla). Infuusio-/injektionopeutta 2 U/kg/min ei saa ylittää. kuva A B C D E F G 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Baxter AG Industriestrasse 67 1221 Wien ITÄVALTA 8. MYYNTILUVAN NUMERO 500 U:12358 1000 U: 12359 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 19.5.1997
10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 15.9.2014