VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Dinalgen vet 300 mg/ml oraaliliuos naudalle ja sialle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra sisältää: Vaikuttava aine: Ketoprofeeni 300 mg Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Oraaliliuos. Kirkas, kellertävä liuos 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Kohde-eläinlajit Lihanauta ja sika. 4.2 Käyttöaiheet kohde-eläinlajeittain Lihanauta ja sika Hengitystiesairauteen liittyvän kuumeen alentaminen ja hengenahdistuksen lievittäminen yhdessä asianmukaisen infektiolääkityksen kanssa. 4.3 Vasta-aiheet Ei saa antaa maitovasikoille. Ei saa antaa eläimille paaston aikana eikä eläimille, joiden rehunsaantia on rajoitettu. Ei saa käyttää eläimille, joilla on mahdollisia ruoansulatuskanavan muutoksia, haavauma tai verenvuoto, jotta tila ei pahenisi. Ei saa käyttää eläimillä, joilla on nestehukka, hypovolemia tai alhainen verenpaine, koska munuaistoksisuus voi lisääntyä. Ei saa antaa sioille, joita kasvatetaan suurilla tai keskisuurilla tuotantotiloilla ja joiden saatavilla on multaa tai vierasesineitä, jotka saattavat vahingoittaa mahan limakalvoa, joilla on runsaasti loisia tai jotka ovat hyvin stressaantuneita. Ei saa käyttää eläimille, joilla on sydän-, maksa- tai munuaissairaus. Ei saa käyttää tilanteissa, joissa on näyttöä veriarvojen häiriöistä. Ei saa käyttää, jos esiintyy yliherkkyyttä ketoprofeenille, asetyylisalisyylihapolle tai apuaineille. Tätä eläinlääkevalmistetta ja muita tulehduskipulääkkeitä ei saa käyttää samanaikaisesti tai 24 tunnin sisällä toisistaan. Ks. myös kohta 4.7. 4.4 Erityisvaroitukset kohde-eläinlajeittain Ei ole.
4.5 Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Ketoprofeeni saattaa aiheuttaa ruoansulatuskanavan haavaumia, joten sen käyttöä ei suositella PMWSoireyhtymän (post-weaning multisystemic wasting syndrome) yhteydessä, sillä oireyhtymäänkin liittyy usein haavaumia. Suositeltua annosta tai hoidon kestoa ei saa ylittää haittavaikutusriskin minimoimiseksi. Mikäli valmistetta annetaan alle 6 viikon ikäisille sioille tai iäkkäille eläimille, annoksen tarkka säätäminen ja huolellinen kliininen seuranta on välttämätöntä. Haavaumien riskin minimoimiseksi hoito on annettava 24 tunnin aikana. Turvallisuussyistä hoidon enimmäiskesto on 3 vuorokautta. Jos haittavaikutuksia esiintyy, lopeta hoito ja pyydä eläinlääkärin neuvoa. Hoito on lopetettava koko ryhmältä. Hoidettavien eläinten riittävää juomista on seurattava, jotta voidaan varmistua riittävästä vedensaannista. Yksilöllinen lääkitys (mielellään injektiona) on tarpeen, jos päivittäinen vedensaanti ei ole riittävää. Vältä käyttämistä nestehukasta, hypovolemiasta tai alhaisesta verenpaineesta kärsiville eläimille, sillä munuaistoksisuus voi lisääntyä. Tämä eläinlääkevalmiste ei sisällä antimikrobisia säilöntäaineita. Erityiset varotoimenpiteet, joita eläinlääkevalmistetta antavan henkilön on noudatettava Eläinlääkevalmistetta käsiteltäessä on käytettävä henkilökohtaisia suojavarusteita, kuten kumihansikkaita ja suojalaseja. Jos valmistetta on läikkynyt iholle, kontaminoitunut alue on huuhdeltava välittömästi vedellä. Jos valmistetta joutuu vahingossa silmiin, huuhtele silmät heti huolellisesti puhtaalla juoksevalla vedellä. Käänny lääkärin puoleen, jos ärsytys jatkuu. Kontaminoituneet vaatteet on vaihdettava ja mahdolliset roiskeet pestävä iholta välittömästi. Pese kädet käytön jälkeen. Yliherkkyysreaktioita (ihottumaa, nokkosihottumaa) voi esiintyä. Henkilöiden, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle, tulee välttää kosketusta eläinlääkevalmisteen kanssa. 4.6 Haittavaikutukset (yleisyys ja vakavuus) Ketoprofeenin antaminen sioille terapeuttisina suositusannoksina voi aiheuttaa ruoansulatuskanavan pinnallisia tai syviä eroosioita. Vakavia ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia on havaittu hyvin harvoin vieroitettavilla vasikoilla vaikeissa stressitilanteissa (kuljetus, nestehukka, paasto jne.). Kuolemaan johtaneita mahahaavoja on havaittu mustilla Iberian sioilla. Ne liittyivät lihottamiseen ulkotiloissa, joissa esiintyy runsaasti loisia, ja vierasesineiden nielemiseen. Muut tapaukset tehokasvatuksessa ovat liittyneet pakollisiin paastotilanteisiin ennen hoitoa tai sen aikana. Tilapäistä ulosteiden pehmenemistä saattaa esiintyä, mutta se menee ohi hoidon aikana tai sen lopussa. Jos haittavaikutuksia esiintyy, lopeta hoito koko ryhmältä ja pyydä eläinlääkärin neuvoa. 4.7 Käyttö tiineyden, laktaation tai muninnan aikana Ei saa käyttää tiineillä emakoilla.
4.8 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Diureettien tai mahdollisesti munuaistoksisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä tulisi välttää suurentuneen munuaisten toimintahäiriön riskin vuoksi. Tämä johtuu prostaglandiinisynteesin eston aiheuttamasta verenvirtauksen vähenemisestä. Tätä eläinlääkevalmistetta ei tule antaa yhdessä muiden tulehduskipulääkkeiden tai glukokortikosteroidien kanssa, sillä se saattaa lisätä maha-suolikanavan haavaumien riskiä. Samanaikainen hoito muilla anti-inflammatorisilla aineilla tai kortikosteroideilla saattaa johtaa haittavaikutusten lisääntymiseen tai voimistumiseen. Tällaisten valmisteiden käytön jälkeen on pidettävä vähintään 24 tunnin tauko ennen Dinalgen-hoidon aloittamista. Hoitotauon pituudessa on kuitenkin otettava huomioon aiemmin käytettyjen valmisteiden farmakologiset ominaisuudet. Antikoagulantteja, erityisesti varfariinin kaltaisia kumariinijohdannaisia, ei pidä käyttää yhdessä ketoprofeenin kanssa. Ketoprofeeni sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin. Samanaikaisesti annettavat voimakkaasti plasman proteiineihin sitoutuvat muut lääkkeet saattavat kilpailla ketoprofeenin kanssa, jolloin lääkkeen sitoutumaton osa voi aiheuttaa toksisia vaikutuksia. 4.9 Annostus ja antotapa Suun kautta. Nauta 3 mg ketoprofeenia/kg/vrk (vastaa 1 ml valmistetta/100 kg/vrk) Sika 1,5 3 mg ketoprofeenia/kg/vrk (vastaa 0,5 1 ml valmistetta/100 kg/vrk). 1,5 mg/kg annos on tehokas lievien tai keskivaikeiden tapausten hoidossa (ruumiinlämpö < 41 ºC). Vaikeampien tapausten hoidossa ketoprofeeniannos on nostettava enintään tasolle 3 mg/kg. Hoidon kesto on yksi päivä. Hoitoa voidaan jatkaa vielä 1 2 päivän ajan hoidosta vastaavan eläinlääkärin tekemän riski/hyötyarvion perusteella. Ks. myös kohdat 4.4 ja 4.6. Antotapa Eläinlääkevalmiste annetaan suun kautta, juomaveteen laimennettuna. Lääkkeen anto 24 tunnin aikana on suositeltavaa. Lääkettä sisältävän veden on oltava ainoa tarjolla oleva juomavesi hoitojakson aikana, ja se on vaihdettava 24 tunnin välein. Valmiste voidaan lisätä suoraan vesisäiliöön tai annostella veteen annostelupumpulla. Hoitojakson päätyttyä eläimille annetaan lääkettä sisältämätöntä vettä. Eläinten on päästävä syömään ja juomaan lääkettä sisältävää vettä vapaasti ennen hoitoa ja sen aikana. Makaavien eläinten hoito aloitetaan parenteraalisella valmisteella. Yliannostuksen välttämiseksi siat on ryhmiteltävä painon mukaan. Keskimääräinen paino on arvioitava mahdollisimman tarkasti. Hoidettavien eläinten juoma nestemäärä on mitattava ennen lääkkeen kokonaisvuorokausiannoksen laskemista. Hoidettavien eläinten keskimääräinen paino ja veden kulutus on arvioitava hoitoa välittömästi edeltävien päivien tietojen keskiarvon perusteella, jotta juomaveteen sekoitettavan lääkkeen määrä voidaan laskea oikein. Jos lääke annostellaan suoraan juomavesisäiliöön, vettä on oltava seuraavien 24 tunnin arvioituun kulutukseen riittävä määrä. Valmistetta lisätään säiliöön seuraavan kaavan avulla laskettava määrä: 24 h välein vesisäiliöön lisättävä määrä (ml) DINALGEN vet 300 mg/ml oraaliliuosta = Eläimen keskim. paino (kg) x hoidettavien eläinten määrä x annos (ml/100 kg) 100 Jos valmiste lisätään laimentamattomana annostelupumpulla suoraan vesijohtojärjestelmään, valmisteen tarvittava pitoisuus saadaan laskettua seuraavalla kaavalla:
DINALGEN vet 300 mg/ml oraaliliuoksen määrä (ml)/l juomavettä = Eläimen keskim. paino (kg) x annos (ml/100 kg) Keskimääräinen veden kulutus/vrk/eläin (l) x 100 Jos laimentaminen etukäteen on tarpeen, pitoisuutta on muutettava sen mukaan. Oikean annostuksen varmistamiseksi koko hoidon ajan juomaveteen sekoitettavan lääkkeen määrää on mukautettava päivittäin. 4.10 Yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vastalääkkeet) (tarvittaessa) Tulehduskipulääkkeiden yliannostus voi aiheuttaa ruoansulatuskanavan haavaumia, proteiinihukkaa sekä maksan ja munuaisten vajaatoimintaa. Siedettävyystutkimuksissa valmistetta annosteltiin juomaveteen naudalle ja sialle. Ruoansulatuskanavan haavaumia havaittiin enintään 25 %:lla eläimistä, joita hoidettiin joko viisinkertaisella suositusenimmäisannoksella (15 mg/kg) kolmen päivän ajan tai suositusannoksella (3 mg/kg) kolme kertaa suositusmaksimikeston ajan (9 päivää). Toksisuuden varhaisia merkkejä ovat ruokahaluttomuus ja löysät ulosteet tai ripuli. Yliannostustapauksessa on aloitettava oireenmukainen hoito. Haavaumien ilmaantuminen riippuu jossain määrin annoksesta. 4.11 Varoaika Teurastus: 1 vrk 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: Tulehduskipu- ja reumalääkkeet, steroideihin kuulumattomat propionihappojohdokset, ATCVet-koodi: QM01 AE 03 5.1 Farmakodynamiikka Ketoprofeeni, 2-(fenyyli-3-bentsoyyli)-propionihappo on steroideihin kuulumaton tulehduskipulääke, joka kuuluu aryylipropionihappojen ryhmään. Ketoprofeeni estää prostaglandiinien (PGE 2 ja PGF 2 ) biosynteesiä vaikuttamatta PGE 2/PGF 2 :n suhteeseen ja tromboksaaneihin. Ketoprofeenin antiinflammatorinen, antipyreettinen ja analgeettinen vaikutus on tämän mekanismin tulosta. Nämä ominaisuudet liittyvät myös sen aiheuttamaan bradykiniinin ja superoksidianionien estoon ja sen lysosomaalisten kalvojen stabilointivaikutukseen. R-enantiomeerin konversio S-enantiomeeriksi voimistaa anti-inflammatorista vaikutusta. S- enantiomeerin tiedetään edistävän ketoprofeenin anti-inflammatorista vaikutusta. 5.2 Farmakokinetiikka Suun kautta annettu ketoprofeeni imeytyy nopeasti ja sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin. Ketoprofeeni metaboloituu maksassa pelkistyneeksi karbonyylijohdokseksi, RP69400-metaboliitiksi. Se erittyy lähinnä munuaisten kautta ja vähäisemmässä määrin ulosteeseen. Nauta: Ketoprofeeni imeytyi nopeasti (F = 100 %), kun sitä annettiin 3 mg/kg annos letkulla suun kautta lihotettaville vasikoille. 3,7 µg/ml (2,5 4,5 µg/ml) huippupitoisuudet (C max) saavutetaan 72 minuutin (0,33 2 h) kuluttua annosta (t max). Imeytymisen jälkeen ketoprofeenin jakautumistilavuus on pieni (0,5 l/kg) ja eliminaation puoliintumisaika plasmassa on lyhyt (2,2 tuntia). Kun valmistetta annosteltiin toistuvasti suun kautta vasikoille juomaveteen sekoitettuna, farmakokinetiikassa oli pääasiassa 2 eri vaihetta kunakin antopäivänä. Ne liittyivät selvästi vuorokausirytmiin, joka vaikutti eläinten juomiseen. Ensimmäinen vaihe (ensimmäiset 9 tuntia hoidon jälkeen) vastasi valmisteen imeytymisvaihetta. Ottaen huomioon kerta-annoksen nopean imeytymisen vaiheen piteneminen toistuvan annostelun yhteydessä johtuu antoreitistä: eläimet juovat ketoprofeenia
sisältävää vettä päivän aikana niukasti. Seuraavien tuntien aikana havaittu eliminaatiovaihe liittyy suoraan eläinten niukkaan juomiseen yöaikana. Kun ketoprofeenia annosteltiin 3 mg/kg/vrk 3 päivän ajan juomaveteen, C max oli 1,9 µg/ml (1,6 2,4 µg/ml) ja t max 32 h (9 57 h) annostelun aloittamisen jälkeen. Sika: Kun sioille annettiin ketoprofeenia letkulla suun kautta 3 mg/kg, keskimääräinen huippupitoisuus (C max) oli 10,6 µg/ml (2,2 17,2 µg/ml) ja saavutettiin keskimäärin 60 minuutissa (0,33 2 h) annostelusta (t max). Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on suuri (84 %). Laskimonsisäisen annostelun jälkeen jakautumistilavuus on pieni (V d = 0,2 l/kg) ja eliminaation puoliintumisaika lyhyt (t 1/2 = 2,0 h). Plasmapuhdistuma on 0,06 l/kg/h. Kun ketoprofeenia annettiin sioille juomaveteen 3 mg/kg/vrk 3 päivän ajan, farmakokinetiikka oli samaa luokkaa kuin naudalla. C max oli 2,7 µg/ml (1,4 4,2 µg/ml) ja t max 16 h (6 57 h) annostelun aloittamisen jälkeen. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet L-arginiini Vedetön sitruunahappo (ph:n säätämistä varten) Puhdistettu vesi. 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, eläinlääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden eläinlääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika Avaamattoman pakkauksen kestoaika: 3 vuotta Pakkauksen ensimmäisen avaamisen jälkeinen kestoaika: 3 kuukautta Juomaveteen sekoittamisen jälkeinen kestoaika: 24 tuntia 6.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet Pidä pullo tiiviisti suljettuna. 6.5 Pakkaustyyppi ja sisäpakkauksen kuvaus Valkoinen MDPE-pullo, jossa HDPE-kierrekorkki (100 ml) Valkoinen HDPE-pullo, jossa HDPE-kierrekorkki (500 ml) Pakkauskoot: 100 ml ja 500 ml pullot Sisältää mitta-asteikolla varustetun 30 ml annosmitan tarkkaa annostelua varten. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. 6.6 Erityiset varotoimet käyttämättömien lääkevalmisteiden tai niistä peräisin olevien jätemateriaalien hävittämiselle Käyttämättömät eläinlääkevalmisteet tai niistä peräisin olevat jätemateriaalit on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Laboratorios Dr. Esteve, S.A.
Av. Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 Barcelona (Espanja) 8. MYYNTILUVAN NUMERO 29831 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 29-12-2011/ 13.10.2013 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 22.11.2013 MYYNTIÄ, TOIMITTAMISTA JA/TAI KÄYTTÖÄ KOSKEVA KIELTO