LIITE I YHTEENVETO VALMISTEEN OMINAISUUKSISTA

LIITE I YHTEENVETO VALMISTEEN OMINAISUUKSISTA 4

RILUTEK KORJATTU VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN KAUPPANIMI RILUTEK 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vaikuttava aine: rilutsoli 50 mg 3. LÄÄKEMUOTO RILUTEK-tabletti on valkoinen, kapselin muotoinen, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on merkitty «RPR 202». 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Indikaatiot Rilutsoli on indikoitu potilaille, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), pidentämään elinaikaa tai aikaa ennen mekaanista ventilaatiota. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet RILUTEK in pidentävän ALS-potilaiden elinaikaa. Elinaika määriteltiin siten, että potilas oli elossa ilman intubointia ja mekaanista ventilaatiota ja ilman trakeotomiaa. Ei ole mitään todisteita siitä, että rilutsolilla olisi terapeuttista vaikutusta motoriikkaan, keuhkofunktioon, faskikulaatioihin, lihasvoimaan ja motorisiin oireisiin. Rilutsolilla ei ole osoitettu olevan vaikutusta loppuvaiheen ALS:iin. Rilutsolin turvallisuutta ja tehoa on tutkittu ainoastaan ALS:ssa. Näin ollen rilutsolia ei tulisi käyttää muihin motorisen neuronin sairauksien muotoihin. Lisäinformaatiota kliinisistä tutkimuksista Tutkimuksessa 155 potilasta satunnaistettiin saamaan rilutsolia 100 mg/päivä (50 mg kahdesti päivässä) tai plaseboa ja potilaita seurattiin 12-21 kuukauden ajan. Elinaika, kuten se on määritetty kohdan 4.1. toisessa kappaleessa, piteni merkitsevästi potilailla, jotka saivat rilutsolia verrattuna plaseboa saaneisiin potilaisiin. Keskimääräinen elinaika oli 17,7 kuukautta rilutsoliryhmässä ja 14,9 kuukautta plaseboryhmässä. Annos-vaste-tutkimuksessa 959 ALS-potilasta satunnaistettiin yhteen neljästä hoitoryhmästä: rilutsoli 50, 100 tai 200 mg/päivä tai plasebo. Potilaita seurattiin 18 kuukauden ajan. Potilailla, jotka saivat rilutsolia 100 mg/päivä, elinaika oli merkittävästi pidempi verrattuna plaseboa saaneisiin potilaisiin. Vaikutus rilutsolia 50 mg päivässä saaneessa ryhmässä ei ollut tilastollisesti merkitsevä verrattuna plaseboon ja vaikutus 200 mg:n ryhmässä oli lähes sama kuin ryhmässä, joka sai 100 mg päivässä. Keskimääräinen elinaika oli liki 16,5 kuukautta rilutsoliryhmässä annoksella 100 mg/päivä ja 13,5 kuukautta plaseboryhmässä. 5

Rinnakkaisryhmillä tehdyssä tutkimuksessa, jossa tutkittiin rilutsolin tehoa ja turvallisuutta taudin myöhäisvaiheessa, elinaika ja motorinen toiminta rilutsoliryhmässä ei eronnut merkitsevästi plaseboryhmästä. Tässä tutkimuksessa suurimmalla osalla potilaista oli vitaalikapasiteetin suhteellinen osuus pienempi kuin 60 %. 4.2. Annostus ja antotapa Suositeltu vuorokausiannos aikuisilla tai vanhuksilla on 100 mg (50 mg 12 tunnin välein). Korkeampien vuorokausiannosten ei voida olettaa merkittävästi lisäävän saatavaa hyötyä. Rilutsolihoito tulisi aloittaa ainoastaan erikoislääkäreiden toimesta, joilla on kokemusta motorisen neuronin sairauksien hoidosta. Erikoispotilasryhmät: Lapset: Rilutsolia ei suositella lapsille, koska rilutsolin turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu missään lapsilla tai nuorilla esiintyvässä neurodegeneratiivisessa sairaudessa (ks. VAROITUKSET JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT VAROTOIMET ). Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: RILUTEK ia ei suositella potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, koska tutkimuksia ei ole tehty tällä potilasryhmällä (ks. VAROITUKSET JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT VAROTOIMET ). Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta: (ks. KONTRAINDIKAATIOT JA VAROITUKSET JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT VAROTOIMET). 4.3. Kkontraindikaatiot Potilaat, joilla on esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita rilutsolille tai jollekin tabletin aineosalle. Potilailla, joilla on maksasairaus tai joiden aloitusvaiheen transaminaasiarvot ovat 3 kertaa korkeammat kuin viitearvojen ylärajat. Raskaana olevat ja imettävät potilaat. 4.4. varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Maksan vajaatoiminta Rilutsolia tulee määrätä varoen potilaille, joilla on ollut maksan vajaatoimintaa, tai potilaille, joilla on lievästi kohonneet seerumin transaminaasi- (ALAT; ASAT; kolminkertaiset arvot viitearvojen ylärajoihin verrattuna) bilirubiini- ja/tai gamma-glutamyylitransferaasiarvot. Useiden maksafunktiotestien (etenkin bilirubiiniarvon) nousu on rilutsolin käytön este (ks. HAITTAVAIKUTUKSET ). On suositeltavaa, että seerumin transaminaasiarvot, mukaanlukien ALAT, määritetään ennen rilutsolihoidon aloittamista ja sen aikana. ALAT tulee määrittää kerran kuukaudessa 3 ensimmäisen kuukauden aikana, sitten 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden loppuun ja sen jälkeen aika ajoin. ALAT-arvoja tulee seurata tiheämmin potilailla, joiden ALAT-arvot nousevat. Rilutsolin käyttö tulisi keskeyttää, jos ALAT-arvo nousee 5 kertaiseksi viitearvojen ylärajaan nähden. Annoksen laskemisesta tai hoidon uudelleen aloittamisesta ei ole kokemusta potilailla, joiden ALAT on noussut 5 kertaiseksi viitearvojen ylärajaan nähden. Rilutsolin antamista uudelleen potilaille ei tässä tilanteessa voida suositella. 6

Neutropenia: Potilaita on kehotettava ilmoittamaan kaikista kuumetaudeista lääkärilleen. Saatuaan ilmoitukset kuumetaudista lääkärin on heti tutkittava valkosolut ja neutropenian ilmetessä keskeytettävä rilutsolihoito (ks. HAITTAVAIKUTUKSET ). Lapset Rilutsolin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu lapsilla ja nuorilla, joilla on neurodegeneratiivinen sairaus (ks. ANNOSTUS JA ANTOTAPA ). Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Tutkimuksia ei ole tehty tällä potilasryhmällä (ks. ANNOSTUS JA ANTOTAPA ). 4.5. Interaktiot Kliinisiä tutkimuksia, joissa arvioitaisiin rilutsolin interaktioita muiden lääkkeiden kanssa, ei ole tehty. In vitro -tutkimukset ihmisen maksan mikrosomipreparaateilla viittaavat siihen, että CYP IA2 on rilutsolin alkuoksidaatioon osallistuva tärkein isoentsyymi. CYP IA2:n estäjät (kofeiini, diklofenaakki, diatsepaami, nicergoline, klomipramiini, imipramiini, fluvoksamiini, fenasetiini, teofylliini, amitriptyliini ja kinolonit) voivat vähentää rilutsolin eliminaationopeutta, kun taas CYP IA2:n induktorit (esim. tupakansavu, hiiligrillissä valmistettu ruoka, rifampisiini ja omepratsoli) voivat lisätä rilutsolin eliminaatiota. 4.6. Raskaus ja imetys Raskaus: Raskaana olevalla rotalla 14C-rilutsolin on todettu kulkeutuvan istukan läpi sikiöön. Rotilla rilutsoli vähentää raskaaksi tulemisen mahdollisuutta ja implantaatioiden määrää annostasolla, joka on vähintään kaksi kertaa suurempi kuin kliinisessä hoidossa ihmisille annettu systeeminen annos. Eläinten lisääntymistutkimuksissa ei ole havaittu epämuodostumia. Raskauden aikaiset kliiniset kokemukset rilutsolin käytöstä ovat puutteellisia. Rilutsolia ei tule käyttää raskaana olevilla naisilla. Imetys: 14C-rilutsolia on todettu imettävien rottien maidossa. Ei tiedetä erittyykö rilutsolia ihmisen maitoon. Rilutsolia ei tule käyttää imetyksen aikana. 4.7. vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Potilaita tulisi varoittaa mahdollisesti esiintyvästä huimauksesta tai kiertohuimauksesta ja neuvoa olemaan ajamatta tai käyttämättä koneita, mikäli näitä oireita esiintyy. 4.8. Haittavaikutukset Seuraavat haittavaikutukset on raportoitu potilailla, jotka ovat olleet mukana Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa tehdyissä faasin III kliinisissä tutkimuksissa. Yleisimmät rilutsoliin liittyvät sivuvaikutukset olivat astenia, pahoinvointi ja maksa-arvojen kohoaminen. Alaniiniaminotransferaasi (ALAT) arvojen kohoamista yli 3 kertaa viitearvojen ylärajaa korkeammalle todettiin noin 11 %:lla rilutsolilla hoidetuista potilaista verrattuna 4,2 %:iin plaseboryhmässä. Arvot nousivat yli 5 kertaa viitearvojen ylärajaa korkeammalle noin 3,8 %:lla rilutsolilla hoidetuista potilaista verrattuna 1,7 %:iin plaseboa saaneista potilaista. ALAT-arvojen kohoamiset ilmenivät yleensä 3 kuukauden kuluessa rilutsolihoidon aloittamisesta. Ne olivat yleensä ohimeneviä ja arvot palautuivat alle kaksinkertaisiksi viitearvojen ylärajaan nähden 2-6 kuukauden kuluttua hoitoa jatkettaessa. Arvojen kohoamiseen liittyi harvoin keltaisuutta. Potilailla, joiden ALAT-arvot nousivat yli 5 kertaa viitearvojen ylärajaa korkeammalle, hoito 7

keskeytettiin ja arvot palautuivat alle kaksinkertaisiksi viitearvojen ylärajaan nähden 2-4 kuukauden kuluttua (ks. VAROITUKSET JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT VAROTOIMET ). Seuraava lista kuvaa kaikki ne haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys oli vähintään 1 % ALSpotilailla, jotka saivat rilutsolia 100 mg/päivä ja joiden esiintymistiheys oli vähintään 1 % suurempi kuin plasebolla, tai jotka olivat vakavia haittavaikutuksia, joiden esiintymistiheys oli suurempi kuin plasebolla. Haittavaikutustapahtumat plasebokontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa Potilaiden raportoimien tapahtumien prosenttiosuus* Rilutsoli Plasebo Haittavaikutus* 100 mg/päivä (N=395) (N=406) Astenia 17,5 11,3 Pahoinvointi 14,2 9,1 Päänsärky 6,8 5,7 Vatsakipu 5,1 3,7 Kipu 4,8 2,0 Oksentelu 3,8 1,5 Huimaus 3,3 2,2 Takykardia 3,0 1,5 Uneliaisuus 2,0 1,0 Suun ympäristön tunnottomuus 1,3 0,0 * Missä oireen esiintymistiheys rilutsoli-hoidon aikana on 1 %:lla suurempi kuin plasebolla. Anafylaktista reaktioita ja angioödeemaa on raportoitu harvoin. Neutropenia Noin 5000 potilaalla, jotka saivat rilutsolia ALS-tautiin, tavattiin kolme selvää neutropeniatapausta (absoluuttinen neutrofiiliarvo alle 500/mm3 eli alle 0,5 x 10 9 /l), kaikki ensimmäisten kahden hoitokuukauden aikana. Yhdessä tapauksessa neutrofiiliarvo nousi hoidon jatkuessa. Toisessa tapauksessa arvot nousivat hoidon loputtua. Kolmannessa tapauksessa esiintyi voimakas anemia (ks. VAROITUKSET JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT VAROTOIMET ). 4.9. Yliannostus Rilutsolin yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Erityisiä hoito-ohjeita tai antidoottia ei ole saatavilla. Yliannostuksen sattuessa hoito on oireiden mukaista ja elintoimintoja tukevaa. 5. Farmakologiset tiedot 5.1. Farmakodynamiikka Farmakoterapeutti nen luokitus atc koodi NO7X: nuut hermostojarjestelmän lääkkeet. Vaikkei ALS:n patogeneesi ole täysin selvillä, on epäilty, että glutamaatilla (keskushermoston primaarinen eksitatorinen välittäjäaine) on osuutta solun kuolemaan tässä sairaudessa. Rilutsolin oletetaan vaikuttavan glutamaattiprosessien estoon. Vaikutusmekanismi on epäselvä. 5.2. Farmakokinetiikka Rilutsolin farmakokinetiikkaa on tutkittu terveillä vapaaehtoisilla miehillä oraalisen kertaannoksen (25-300 mg) ja pidempiaikaisen oraalisen annon (25-100 mg 2 kertaa vuorokaudessa) jälkeen. Plasmapitoisuudet nousevat lineaarisesti annoksen myötä ja farmakokineettinen profiili 8

on annoksesta riippumaton. Toistoannostuksessa (10 päivän hoito 50 mg rilutsolia x 2), muuttumatonta rilutsolia kertyy plasmaan noin kaksinkertaisesti ja vakaa tila saavutetaan alle viidessä päivässä. Imeytyminen Rilutsoli imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen ja enimmäispitoisuudet plasmassa saavutetaan 60-90 minuutin kuluttua (Cmax = 173 ± 72 (SD) ng/ml). Noin 90 % annoksesta imeytyy ja absoluuttinen hyväksikäytettävyys on 60 ± 18 %. Imeytymisnopeus ja imeytyvä määrä pienenevät, kun rilutsoli otetaan runsasrasvaisten aterioiden yhteydessä (Cmax laskee 44 %, AUC laskee 17 %). Jakautuminen Rilutsoli jakautuu laajalti kaikkialle elimistöön ja sen on todettu läpäisevän veriaivoesteen. Rilutsolin jakautumistilavuus on noin 245 ± 69 l (3,4 l/kg). Rilutsoli on noin 97 %:sti proteiiniin sitoutuneena ja se sitoutuu pääasiassa seerumin albumiiniin ja lipoproteiineihin. Metabolia Rilutsoli on plasmassa enimmäkseen muuttumattomana ja se metaboloituu pääasiassa sytokromi P450-entsyymin ja sitä seuraavan glukuronidoitumisen kautta. In vitro -tutkimuksissa on ihmisen maksapreparaatteja käyttäen osoitettu, että sytokromi P450 1A2 on pääasiallinen isoentsyymi, joka osallistuu rilutsolin metaboliaan. Virtsasta todetut metaboliitit ovat kolme fenolijohdosta, yksi ureidojohdos ja muuttumaton rilutsoli. Tunnistetut ja konjugoitumattomat metaboliitit eivät vaikuta rilutsolin farmakodynamiikkaan eläimillä ja eikä sitä näin ollen ole tutkittu ihmisillä. Eliminaatio Eliminaation puoliintumisaika on 9-15 tuntia. Rilutsoli eliminoituu pääasiassa virtsaan. Kaikkiaan virtsaan erittyy noin 90 % annoksesta. Glukuronidien osuus on yli 85 % virtsan metaboliiteista. Ainoastaan 2 % rilutsolin annoksesta on löydetty virtsasta muuttumattomana lääkkeenä. 5.3. Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Pitkäaikaistutkimuksia rilutsolin karsinogeenisuuden määrittämiseksi ei ole vielä saatu loppuun. Konventionaaliset genotoksisuustutkimukset in vitro, käyttäen metaboliamallina rotan maksan S9-fraktiota, eivät osoittaneet merkkejä rilutsolin genotoksisuudesta. In vivo -tutkimukset rotalla ja hiirellä eivät myöskään osoittaneet merkkejä kromosomivaurioista. On mahdollista, että näissä malleissa ei syntynyt kaikkia ihmisen kannalta relevantteja metaboliitteja, erityisesti koska S9- fraktion metabolista karakterisointia ei tehty. Punasoluarvojen alenemista ja/tai maksa-arvojen muutoksia todettiin epäjohdonmukaisesti subakuuteissa ja kroonisissa toksisuuskokeissa rotalla ja apinalla. Hemolyyttistä anemiaa todettiin koirilla. Yhdessä toksisuustutkimuksessa keltarauhasen puuttumista todettiin useammin hoidettujen kuin verrokkirottien munasarjoissa. Kyseessä on yksittäinen havainto eikä sitä todettu missään muussa tutkimuksessa eikä muilla lajeilla. Kaikki tulokset havaittiin annoksilla, jotka olivat 2-10 kertaa korkeammat kuin ihmisillä annoksella 100 mg/päivä. Rotilla tehdyissä fertiliteettitutkimuksissa havaittiin lievä lisääntymistoimintaa ja fertiliteettiä heikentävä vaikutus annoksilla 15 mg/kg päivässä (joka on korkeampi kuin terapeuttinen annos). Luultavasti tämä johtuu lääkkeen korostuneista farmakologisista vaikutuksista. 9

6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet Ydin: vedetön kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti; mikrokiteinen selluloosa; vedetön kolloidinen piidioksidi; magnesiumstearaatti; ristisidoksinen natriumkarboksimetyyliselluloosa (kroskarmelloosinatrium) Päällyste: hydroksipropyylimetyyliselluloosa; makrogoli 6000 ja titaanidioksidi (E171). 6.2. Yhteensopimattomuus Ei tiedetä. 6.3. Kelpoisuusaika Kelpoisuusaika on 24 kuukautta. 6.4. Säilytys RILUTEK on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta. 6.5. Pakkaukset ja valmisteen kuvaus RILUTEK päällystettyä tablettia on pakattu läpinäkymättömiin PVC/alumiiniläpipainopakkauksiin. Jokainen pakkaus sisältää 4 läpipainopakkausta, jossa kussakin on 14 tablettia. 6.6. käyttö- ja käsittelyohjeet Ei erityistä huomattavaa. 7. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA TOIMINIMI JA PYSYVÄ OSOITE TAI REKISTERÖITY TOIMIPAIKKA Rhône-Poulenc Rorer S.A. 20, avenue Raymond Aron F-92165 ANTONY CEDEX Ranska 10

8. MYYNTILUVAN NUMERO 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄ/UUSIMISPÄIVÄ 10. TEKSTIN (OSITTAINEN) MUUTTAMISPÄIVÄ 11

LIITE II VALMISTUSLUPA JA MARKKINOILLE SAATTAMISTA KOSKEVAN LUVAN EDELLYTYKSET 12

A - VALMISTUSLUVAN (VALMISTUSLUPIEN) HALTIJA(T) Vaikuttavan aineen valmistaja: RHÔNE-POULENC RORER - Centre de production de Vitry, Villeneuve, 9 quai Jules- Guesde - 94403 VITRY-SUR-SEINE, Ranska Lääkkeen valmistaja: RHÔNE-POULENC RORER Pharmaceuticals Limited, Nenagh- Linsbunny Industrial Estate - Nenagh, Co. Tipperary, Irlanti Valmistusluvan on myöntänyt 4.6.1993 Department of Health (Public Health Division), Hawkins House, Dublin 2, Irlanti. B - TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT Lääkärin, uusittava rajoitettu lääkemääräys. C - MARKKINOILLE SAATTAMISTA KOSKEVAN LUVAN HALTIJAA KOSKEVAT ERITYISVELVOITTEET Yhtiön kuulemisen (Rhône-Poulenc Rorerin 13.02.1996 päivätty kirje) jälkeen se on sopinut täyttävänsä vaatimuksen toimittaa EMEAlle jäljempänä mainitut lisätiedot määritellyn aikataulun mukaisesti: Toksikologiset ja farmakologiset tiedot: Yhtiö toimittaa kahden käynnissä olevan karsinogeenisuustutkimuksen raportin 30.03.99. Karsinogeenisuushavainnoista on ilmoitettava sääntelyn mukaista arviointia varten odottamatta lopullista laadunvarmistusraporttia. Kliiniset tiedot: Yhtiö toimittaa käynnissä olevan kliinisen tutkimuksen 304 täydellisen raportin 31.12.1996. Yhtiö toimittaa kaksoissokkotutkimusten 216, 301 ja 302 avoimien pitkäaikaisjatkotutkimusten raportin 30.03.97. Yhtiö toimittaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla, maksan vajaatoimintaa sairastavilla ja yli 70-vuotiailla potilailla tehtyjen farmakokineettisten lisätutkimusten raportin 31.12.96. 13

LIITE III MERKINNÄT JA KÄYTTÄJÄLLE TARKOITETTU PAKKAUSSELOSTE 14

A- MERKINNÄT 15

MÄRKNING AV KARTONG FÖR/KARTON TIL RILUTEK (riluzol.)/ JA LIUOTINAINEKOTELOON TEHTÄVÄT MERKINNÄT RILUTEK (riluzol.) Side 1/Sida 1/Sivu 1 RILUTEK riluzol. 50 mg Til oralt brug/för peroralt bruk/peroraaliseen käyttöön 56 päällystettyä tablettia Indehaver af markedsføringstilladelsen/innehavare av försäljningstillståndet/ Myyntiluvan haltija: Rhône-Poulenc Rorer S.A. 20 avenue Raymond Aron 92165 Antony Cedex Frankrig/Frankrike/Ranska Side 2/Sida 2/Sivu 2 RILUTEK riluzol. 56 päällystettyä tablettia Deklaration/Koostumus: riluzol...50 mg constit...q.s. 1 päällystetty tabletti color (E 171) MT nr : 16

MÄRKNING AV KARTONG FÖR/KARTON TIL RILUTEK (riluzol.)/ JA LIUOTINAINEKOTELOON TEHTÄVÄT MERKINNÄT RILUTEK (riluzol.) Side 3/Sida 3/Sivu 3 RILUTEK riluzol. 50 mg Til oralt brug/för peroralt bruk/peroraaliseen käyttöön Receptpligtigt lægemiddel til oralt brug. Se vedlagte brugervejledning. Oppbevares utilgængeligt for børn/barn. Receptbelagt läkemedel för peroralt bruk. Se bifogad bruksanvisning. Förvaras oåtkomligt för barn. Reseptilääke. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. Ei lasten ulottuville. Side 4/Sida 4/Sivu 4 RILUTEK riluzol. 50 mg 17

MÄRKNING AV KARTONG FÖR/KARTON TIL RILUTEK (riluzol.)/ JA LIUOTINAINEKOTELOON TEHTÄVÄT MERKINNÄT RILUTEK (riluzol.) Side 5/Sida 5/Sivu 5 RILUTEK riluzol. 50 mg Til oralt brug/för peroralt bruk/peroraaliseen käyttöön 56 päällystettyä tablettia Side 6/Sida 6/Sivu 6 Batch no: Anv. för/käyt. ennen: 18

BLISTER TEXT/TEKST TIL BLISTERPAKNING RILUTEK (riluzol.)/ LÄPIPAINOPAKKAUKSEN TEKSTI RILUTEK (riluzol.) RILUTEK riluzol. 50 mg Batch no: Anv. för/käyt. ennen: 19

MÄRKNING AV KARTONG FÖR/KARTON TIL RILUTEK (riluzol.)/ JA LIUOTINAINEKOTELOON TEHTÄVÄT MERKINNÄT RILUTEK (riluzol.) Side 2/Sida 2/Sivu 2 Side 1/Sida 1/Sivu 1 Side 4/Sida 4/Sivu 4 Site 6/ Site 5/Sida Sivu 5/ Side 3/Sida 3/Sivu 3 20

B- KÄYTTÄJÄLLE TARKOITETTU PAKKAUSSELOSTE 21

RILUTEK KORJATTU PAKKAUSSELOSTE Lääkärinne on määrännyt Teille RILUTEK ia (rilutsoli). Lääkärinne keskustelee kanssanne ja selvittää RILUTEK in käytöstä saatavan hyödyn ja siihen liittyvät riskit. Lukekaa tämä seloste huolellisesti. Tämä on tiivistelmä RILUTEK ia koskevista tiedoista, jotka voivat olla tärkeitä Teille. Jos Teillä on mitä tahansa kysyttävää tai jos ette ole varma jostain hoitoonne liittyvästä asiasta, kysykää lisätietoja lääkäriltänne tai apteekista. RILUTEK ia ei saa antaa kenellekään muulle kuin henkilölle, jolle lääke on määrätty. Pitäkää tämä pakkausseloste hyvässä tallessa, sillä voitte tarvita sitä myöhemmin uudelleen. 1. MITKÄ OVAT RILUTEK IN YLEISET OMINAISUUDET? MIKÄ ON RILUTEK? RILUTEK in vaikuttava aine on rilutsoli. RILUTEK on kapselin muotoinen, valkoinen, kalvopäällysteinen tabletti, joka sisältää 50 mg rilutsolia. Jokaisessa tabletissa on yhdellä puolella merkintä RPR 202. Jokainen tabletti sisältää seuraavia apuaineita: ydin: vedetön kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti; mikrokiteinen selluloosa; vedetön kolloidinen piidioksidi; magnesiumstearaatti; ristisidoksinen natriumkarboksimetyyliselluloosa (kroskarmelloosinatrium) päällyste: hydroksipropyylimetyyliselluloosa; makrogoli 6000; titaanidioksidi (E171). RILUTEK on saatavilla pakkauksena, joka sisältää 4 läpipainopakkausta, jossa kussakin on 14 tablettia suun kautta nautittavaksi. KUKA ON RILUTEK IN MYYNTILUVAN HALTIJA? Myyntiluvan haltija on Rhône-Poulenc Rorer S.A. 20, avenue Raymond Aron F-92165 Antony Cedex Ranska KUKA VALMISTAA RILUTEK IA? RILUTEK ia valmistaa: Rhône-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Limited Lisbunny Industirial Estate Nenagh Co. Tipperary Irlanti 2. MIKÄ ON RILUTEK IN KÄYTTÖTARKOITUS? 22

Lääkärinne on määrännyt RILUTEK ia lihasvoimaan vaikuttavan hermojärjestelmän sairauden hoitoon. Tätä sairautta kutsutaan amyotrofiseksi lateraaliskleroosiksi. 3. RILUTEK IA EI TULE KÄYTTÄÄ: RILUTEK ia EI tule käyttää: - jos olette saaneet allergisen reaktion siitä tai jostakin tabletin aineosasta, - jos Teillä on maksasairaus tai joidenkin maksaentsyymien epänormaali kohoaminen (transaminaasi), - jos olette raskaana tai imetätte. 4. ONKO OLEMASSA VAROITUKSIA JA KÄYTTÖÖN LIITTYVIÄ VAROTOIMIA? Teidän tulee kertoa lääkärillenne, jos Teillä on ollut joskus maksasairaus, koska RILUTEK ei ehkä sovi Teille. Tiettyjen maksaentsyymien (transaminaasien) veriarvojen kohoamista saattaa esiintyä. Lääkärinne tekee säännöllisesti verikokeita näiden arvojen seuraamiseksi hoidon aikana ja ryhtyy tarvittaviin toimenpiteisiin, mikäli arvot nousevat. Valkosolujen määrä saattaa vähentyä (mikä on tärkeä voimakkaassa infektiossa). Mikäli Teillä ilmenee kuumetta (lämmön nousua), Teidän tulee soittaa välittömästi lääkärillenne. VOIKO RILUTEK IA KÄYTTÄÄ RASKAUDEN TAI IMETYKSEN AIKANA? Jos olette raskaana tai epäilette olevanne, RILUTEK ia EI tule käyttää. RILUTEK in käytön aikana EI tule imettää. JOS LUULETTE OLEVANNE RASKAANA TAI VOITTE TULLA RASKAAKSI, KESKUSTELKAA TÄSTÄ ASIASTA LÄÄKÄRINNE KANSSA. KESKUSTELKAA MYÖS LÄÄKÄRINNE KANSSA, JOS AIOTTE IMETTÄÄ. VOIKO RILUTEK IA KÄYTTÄÄ MUIDEN LÄÄKKEIDEN KANSSA? Jos käytätte jotain lääkettä, kertokaa siitä lääkärillenne ENNEN kuin aloitatte RILUTEK in käytön. Jos menette lääkärin tai hammaslääkärin vastaanotolle tai sairaalaan mistä syystä tahansa, kertokaa käyttävänne RILUTEK ia. VOIKO KULJETTAA AJONEUVOA TAI KÄYTTÄÄ KONEITA? Jos Teillä on huimausta tai Teitä heikottaa käyttäessänne RILUTEK ia, Teidän EI tulisi kuljettaa ajoneuvoa tai käyttää koneita. 23

5. MITEN RILUTEK IA KÄYTETÄÄN? MIKÄ ON RILUTEK IN ANNOSTELU? Suositeltu annos, jonka otatte on yksi RILUTEK-tabletti kahdesti päivässä. Lääke tulisi ottaa säännöllisesti suun kautta annosteltuna ja samaan aikaan joka päivä (esim. aamulla ja illalla). Jos annos jää väliin, ottakaa seuraava tabletti kuten alunperin oli suunniteltu. MITÄ VOI TAPAHTUA JOS KÄYTTÄÄ USEAMPIA RILUTEK -TABLETTEJA KUIN LÄÄKÄRI ON MÄÄRÄNNYT? Annoksen nostaminen suuremmaksi kuin 2 tablettia päivässä ei lisää lääkkeestä saatavaa hyötyä, mutta voi aiheuttaa enemmän haittavaikutuksia. 6. ONKO RILUTEK LLA HAITTAVAIKUTUKSIA? Lääkkeellä voi saatavan hyödyn ohella toisinaan esiintyä myös ei-toivottuja vaikutuksia eli haittavaikutuksia. Lääkärinne keskustelee näistä kanssanne ja selvittää hoidosta saatavan hyödyn ja siihen liittyvät riskit. Yleisimmät RILUTEK illa esiintyvät haittavaikutukset ovat väsymys, mahavaivat, ja tiettyjen maksaentsyymien (transaminaasien) veriarvojen kohoaminen (ks. ONKO OLEMASSA VAROITUKSIA JA KÄYTTÖÖN LIITTYVIÄ VAROTOIMIA?). Muut RILUTEK in haittavaikutukset ovat harvinaisempia: vatsakipu, päänsärky, oksentelu, sydämen lyöntitiheisyyden kasvu, huimaus, väsymys tai allergiset reaktiot. Veren valkosolujen määrän laskua (joka on tärkeä voimakkaissa infektioissa) saattaa esiintyä (ks. ONKO OLEMASSA VAROITUKSIA JA KÄYTTÖÖN LIITTYVIÄ VAROTOIMIA?). RILUTEK illa voi olla muita haittavaikutuksia, joita ei ole kuvattu edellä. JOS HUOMAATTE MUUTOKSIA TERVEYDENTILASSANNE OTTAESSANNE RILUTEK IA, KERTOKAA SIITÄ LÄÄKÄRILLENNE TAI FARMASEUTILLE. 7. MITEN RILUTEK PITÄISI SÄILYTTÄÄ? RILUTEK ON SÄILYTETTÄVÄ POISSA LASTEN ULOTTUVILTA. Älkää käyttäkö lääkettä kelpoisuusajan käyt. ennen umpeuduttua. Päivämäärä on merkitty pakkaukseen. 8. MILLOIN TÄMÄ PAKKAUSSELOSTE ON LAADITTU? 24