LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZENAS 10 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen tabletti sisältää amifampridiinifosfaattia määrän, joka vastaa 10 mg:aa amifampridiinia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Tabletti. Valkoinen, pyöreä, litteä ja toiselta puolelta uurrettu tabletti. Tabletti voidaan puolittaa. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Aikuisten Lambert-Eatonin myasteenisen oireyhtymän (LEMS) oireiden hoitoon. 4.2 Annostus ja antotapa Hoito tulee aloittaa sairauden hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. ZENAS tulee antaa jaettuina annoksina kolme tai neljä kertaa vuorokaudessa. Suositeltava aloitusannos on 15 mg vuorokaudessa, ja annosta voidaan suurentaa 5 mg kerrallaan joka neljäs tai viides vuorokausi enintään 60 mg:ksi vuorokaudessa. Yksittäinen annos ei saisi olla suurempi kuin 20 mg. Tabletit tulee ottaa ruuan yhteydessä. Vain suun kautta käyttöön. Lapset ja nuoret potilaat ZENASia ei suositella potilaille, joiden ikä on alle 18 vuotta, koska tiedot sen turvallisuudesta ja tehosta tässä ikäryhmässä eivät ole riittäviä (ks. kohta 5.2). Potilaat, joilla on munuaisten tai maksan toimintahäiriö ZENASin käytössä tulee noudattaa varovaisuutta potilailla, joilla on munuaisten tai maksan toimintahäiriö. ZENASin 5 mg:n aloitusannosta suositellaan potilaille, joilla on kohtalainen tai vakava munuaisten tai maksan toimintahäiriö. Potilaille, joilla on lievä munuaisten tai maksan toimintahäiriö, suositellaan ZENASin aloitusannokseksi 10 mg:aa. Näillä potilailla annosta tulisi suurentaa hitaammin kuin potilailla, joilla ei ole munuaisten tai maksan toimintahäiriötä, eli 5 mg kerrallaan joka seitsemäs vuorokausi. Jos esiintyy haittavaikutuksia, annoksen suurentaminen on keskeytettävä (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). 2

4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille Epilepsia Astma, joka ei ole hoitotasapainossa Sultopridin (ks. kohdat 4.5 ja 5.1) samanaikainen käyttö Sellaisten lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna (ks. kohta 4.5) Sellaisten lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään mahdollisesti aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä Potilaat, joilla on synnynnäinen QT-oireyhtymä (ks. kohta 4.4) 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Tutkimuksia ei ole suoritettu potilailla, joilla on munuaisten tai maksan toimintahäiriö. Merkittävästi lisääntyneen lääkevalmisteelle altistumisen riskin vuoksi potilaita, joilla on munuaisten tai maksan toimintahäiriö, tulee seurata huolellisesti. Amifampridiinin annosta tulisi suurentaa hitaammin potilailla, joilla on munuaisten tai maksan toimintahäiriö, kuin potilailla, joilla munuaisten ja maksan toiminta on normaali. Annoksen suurentaminen on keskeytettävä, jos esiintyy haittavaikutuksia (ks. kohta 4.2). Amifampridiinille altistumiseen liittyy epileptisten kohtausten kasvanut riski. Kohtausten riski riippuu annoksesta, ja se kasvaa potilailla, joilla on epileptistä kynnystä alentavia riskitekijöitä, mukaan lukien käyttö yhdessä sellaisten lääkevalmisteiden kanssa, joiden tiedetään alentavan epileptistä kynnystä (ks. kohta 4.5). Kohtauksen sattuessa hoito on keskeytettävä. Amifampridiinia ei ole testattu täydellisesti karsinogeenisuusmalleilla, ja hoitoon liittyvää karsinogeenisuusriskiä ei ole määritetty. Amifampridiinin käyttö potilailla, joilla on LEMSin eiparaneoplastinen muoto, tulisi aloittaa vain perusteellisen riskien ja hyödyn arvioinnin jälkeen. Kliininen seuranta ja EKG-seuranta ovat tarpeen hoidon alussa ja sen jälkeen vuosittain. Jos ilmenee sydämen rytmihäiriöön viittaavia merkkejä ja oireita, EKG on tehtävä välittömästi. Potilaille tulee kertoa, että heidän on ilmoitettava jokaiselle heitä hoitavalle lääkärille, että he käyttävät tätä lääkevalmistetta, koska samanaikaisen sairauden, erityisesti astman, tarkka seuranta saattaa olla välttämätöntä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset In vitro- tai in vivo -yhteisvaikutustutkimuksia ei ole suoritettu. Amifampridiinin eliminaatiotapaa ei myöskään tunneta. Farmakokineettiset yhteisvaikutukset Lääkevalmisteet, joiden eliminaatiotie on metabolia tai aktiivinen erittyminen Ei ole tietoja siitä, mitkä entsyymit liittyvät amifampridiinin metaboliaan, tai mitkä ovat amifampridiinin vaikutukset muiden lääkevalmisteiden metaboliaan tai aktiiviseen erittymiseen. Tästä syystä tulisi noudattaa erityistä varovaisuutta potilailla, jotka saavat samanaikaista hoitoa lääkevalmisteilla, joiden eliminaatiotie on metabolia tai aktiivinen erittyminen. Seurantaa suositellaan, kun se on mahdollista. Tarvittaessa tulisi tarkistaa samanaikaisesti annettavan lääkevalmisteen annosta. Sellaisten lääkevalmisteiden, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, samanaikainen käyttö on vasta-aihe (ks. kohta 4.3). 3

Aineet, jotka ovat lääkevalmisteita metaboloivien entsyymien tehokkaita inhibiittoreita (ks. kohta 5.2) Amifampridiinin eliminaatiotapaa ei tunneta. Tehokkaat entsyymi-inhibiittorit, esimerkiksi simetidiini ja ketokonatsoli, saattavat estää amifampridiinin metaboliaa ja lisätä amifampridiinialtistusta. Potilaita tulisi seurata tarkasti haittavaikutusten varalta aloitettaessa hoitoa tehokkaalla entsyymi-inhibiittorilla. Jos hoito tehokkaalla inhibiittorilla keskeytetään, potilaita tulisi seurata tehon kannalta, koska voi olla tarpeen suurentaa amifampridiinin annosta. Aineet, jotka ovat lääkevalmisteita metaboloivien entsyymien tehokkaita induktoreita (ks. kohta 5.2) Lääkevalmisteita metaboloivien entsyymien tehokkaat induktorit, esimerkiksi barbituraatit, karbamatsepiini ja rifamysiinit, voivat lisätä amifampridiinin eliminoitumista ja aiheuttaa subterapeuttista altistumista amifampridiinille. Annoksen tarkistamista saatetaan tarvita ensimmäisten viikkojen aikana aloitettaessa tai lopetettaessa tällaista hoitoa. Amifampridiinin yhteisvaikutuksesta sytokromi P450:n kanssa ei ole tällä hetkellä saatavissa tietoja. Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset ZENASin farmakodynaamisten ominaisuuksien perusteella on otettava huomioon seuraavaa: Sultopridin samanaikainen käyttö on vasta-aihe, koska tämä yhdistelmä saattaa johtaa kammiotiheälyöntisyyden, erityisesti kääntyvien kärkien takykardian lisääntyneeseen riskiin (ks. kohdat 4.3 ja 5.1). Yhdistelmät, jotka vaativat käyttöön liittyviä varotoimia Lääkevalmisteet, joiden tiedetään alentavan epileptistä kynnystä ZENASin ja sellaisten valmisteiden, joiden tiedetään alentavan epileptistä kynnystä, samanaikainen käyttö johtaa kohtausten kasvaneeseen riskiin. Kouristus- tai epilepsiakynnystä alentavien aineiden samanaikaisesta antamisesta tulee päättää huolellisen harkinnan jälkeen ottaen huomioon siihen liittyvien riskien vakavuus. Tällaisia aineita ovat useimmat masennuslääkkeet (trisykliset masennuslääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät), psykoosilääkkeet (fenotiatsiinit ja butyrofenonit), meflokiini, bupropioni ja tramadoli (ks. kohdat 4.4 ja 5.1). Yhdistelmät, jotka tulee ottaa huomioon Lääkevalmisteet, joilla on atropiinivaikutuksia ZENASin ja sellaisten lääkevalmisteiden, joilla on atropiinivaikutuksia, samanaikainen käyttö saattaa alentaa molempien vaikuttavien aineiden vaikutusta, ja tämä tulisi ottaa huomioon. Lääkevalmisteita, joilla on atropiinivaikutuksia, ovat trisykliset masennuslääkkeet, useimmat atropiiniset H1-antihistamiinit, antikolinergit, Parkinsonin taudin lääkevalmisteet, atropiiniset kouristuksia ehkäisevät lääkkeet, disopyramidi, fenotiatsiinipsykoosilääkkeet ja klotsapiini. Lääkevalmisteet, joilla on kolinergisiä vaikutuksia ZENASin ja sellaisten lääkevalmisteiden, joilla on kolinergisia vaikutuksia (esimerkiksi suoravaikutteisten tai välillisesti vaikuttavien koliiniesteraasi-inhibiittoreiden), samanaikainen käyttö saattaa johtaa molempien valmisteiden vaikutuksen kasvamiseen, ja tämä tulisi ottaa huomioon. Lääkevalmisteet, jotka ovat ei-depolarisoivia lihasrelaksantteja ZENASin ja sellaisten lääkevalmisteiden, joilla on ei-depolarisoivia lihasrelaksanttivaikutuksia (esimerkiksi mivakuuri ja piperkuuri), samanaikainen käyttö saattaa johtaa molempien valmisteiden vaikutuksen alentumiseen, ja tämä tulisi ottaa huomioon. Lääkevalmisteet, jotka ovat depolarisoivia lihasrelaksantteja ZENASin ja sellaisten lääkevalmisteiden, joilla on depolarisoivia lihasrelaksanttivaikutuksia (esimerkiksi suksametoni), samanaikainen käyttö saattaa johtaa molempien valmisteiden vaikutuksen alentumiseen, ja tämä tulisi ottaa huomioon. 4

4.6 Raskaus ja imetys Amifampridiinin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi kliinistä tietoa. Amifampridiinin vaikutuksista lisääntymiseen ei ole prekliinisiä turvallisuustietoja (ks. kohta 5.3). ZENASia ei pidä käyttää raskauden aikana. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten pitäisi käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä ZENAShoidon aikana. Ei tiedetä, erittyykö amifampridiini äidinmaitoon. Amifampridiinin erittymistä maitoon ei ole tutkittu eläimillä. ZENASia ei pidä käyttää imetyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tutkittu. Sellaisten haittavaikutusten kuin uneliaisuuden, huimauksen, kohtausten ja näön sumentumisen vuoksi ZENASilla saattaa kuitenkin olla vähäinen tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn (ks. kohta 4.8). 4.8 Haittavaikutukset Lambert-Eatonin myasteeninen oireyhtymä on hyvin harvinainen geneettinen häiriö. Tästä syystä amifampridiinihoidon haittavaikutuksista on kyseisen potilasmäärän pienuuden vuoksi hyvin vähän tietoa. Julkaistussa kirjallisuudessa useimmin raportoituja haittavaikutuksia ovat tuntoharhat (kuten perifeerinen ja peribukaalinen tuntoharha) ja ruoansulatuselimistön häiriöt (kuten epigastralgia, ripuli, pahoinvointi ja vatsakipu). Useimpien haittavaikutusten voimakkuus ja esiintyminen riippuvat annoksesta. Myös seuraavista haittavaikutuksista on ilmoitettu: Psyykkiset häiriöt: unihäiriöt. Hermostohäiriöt: kouristukset, ahdistuneisuus, uneliaisuus, huimaus, heikkous, väsymys, päänsärky, korea ja myoklonia. Silmät: näön sumentuminen. Sydän: sydämen rytmihäiriöt ja sydämentykytys. Verisuonisto: Raynaud'n oireyhtymä ja kylmät raajat. Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: yskä, bronkiaalinen hypersekreetio, astmakohtaus astmapotilailla tai potilailla, joilla on aikaisemmin ollut astma. Maksa ja sappi: kohonneet maksan entsyymitasot (transaminaasit). Yksittäisten haittareaktioiden yleisyyttä ei ole mahdollista arvioida, koska käytettävissä olevat tiedot ovat hyvin vähäiset. 4.9 Yliannostus Yliannostuksesta on vain vähän kokemuksia. Koska vaikutukset riippuvat annoksesta, akuutin yliannoksen ilmenemiseen oletetaan kuuluvan yleinen heikkous, johon liittyy hajanainen tuntoharha, pahoinvointia, oksentelua, kouristuksia ja sydämen rytmihäiriöitä. Yliannostustapauksessa potilaan tulee keskeyttää hoito. Erityistä vastalääkettä ei tunneta. Tukihoitoa tulisi antaa siten kuin kliinisesti näyttää olevan tarvetta, mukaan lukien potilaan elintoimintojen ja sydämen tilan seuranta. 5

5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut hermostoon vaikuttavat lääkeaineet, ATC-koodi: N07XX05. Amifampridiini aiheuttaa jännitteen säätelemien kaliumkanavien sulkeutumisen ja pidentää näin solukalvon presynaptista depolarisaatiota. Toimintapotentiaalin pidentäminen lisää kalsiumin kuljetusta hermopäätteeseen. Seurauksena on solunsisäisen kalsiumpitoisuuden nousu, joka helpottaa asetyylikoliinia sisältävien rakkuloiden eksosytoosia, mikä puolestaan auttaa hermoimpulssien siirtymistä lihaksiin. Se parantaa lihasvoimaa ja levossa mitatun yhdistetyn lihastoimintapotentiaalin (compound muscle action potential, CMAP) amplitudia painotetulla keskiarvoerolla 1,69 mv (95 % CI 0,60 2,77). Amifampridiinin farmakodynaamista profiilia on tutkittu annosalueiden rajoissa. Prospektiivisessa lumekontrolloidussa satunnaistetussa tutkimuksessa 26:lla Lambert-Eatonin myasteenista oireyhtymää (LEMS) sairastavalla potilaalla raportoitiin, että amifampridiinilla on kliinistä tehoa tavanomaisella suositellulla enimmäisannoksella 60 mg vuorokaudessa (Sanders et al 2000). Kahdessa lisätutkimuksessa yhteensä 57 LEMS-potilaalla on ilmoitettu tietoja suuremmista amifampridiiniannoksista. McEvoy et al, 1989, raportoivat 12 LEMS-potilaan lyhytaikaisesta tutkimuksesta, jonka tiedot osoittivat, että amifampridiinin annostus aina 100 mg:aan saakka vuorokaudessa kolmen vuorokauden ajan oli tehokas LEMSin autonomisten ja motoristen oireiden hoidossa. Sanders et al, 1998, esittivät tietoja amifampridiinihoidon tehosta ja turvallisuudesta annoksilla 100 mg:aan saakka vuorokaudessa 45 LEMSpotilaalla, joita hoidettiin keskimäärin 31 kuukautta. Tästä syystä poikkeuksellisissa olosuhteissa suuremmat annokset, enintään 80 mg vuorokaudessa, voivat olla hyödyksi, kunhan niitä annettaessa turvallisuutta seurataan asianmukaisesti. On suositeltavaa suurentaa annosta 60 mg:sta vuorokaudessa 80 mg:aan vuorokaudessa 5 mg kerrallaan joka seitsemäs vuorokausi. Annoksen suurentaminen tulee lopettaa, jos havaitaan haittavaikutuksia tai EKG:n epänormaaliutta. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen: Amifampridiini imeytyy nopeasti, ja suurin plasmapitoisuuden arvo (T max ) saavutetaan 20 minuutista yhteen tuntiin nielemisen jälkeen. Ruuan samanaikaisen nauttimisen vaikutusta amifampridiinin imeytymiseen ei ole vielä tutkittu. Jakautuminen: Tutkimuksia ei ole suoritettu. Biotransformaatio: Amifampridiinin metaboliiteista ei ole tietoja, eikä metaboloivia entsyymejä ole tunnistettu. Eliminoituminen: Amifampridiinin eliminaatiotapaa ei tunneta. Amifampridiini saattaa eliminoitua pääasiassa munuaisten kautta. Eliminoitumisen puoliintumisaika on noin kaksi tuntia. Amifampridiinia ei voida enää havaita seerumista 24 tuntia ottamisen jälkeen. Erityisryhmät: Tietoja amifampridiinin farmakokinetiikasta lapsipotilailla ja potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, ei ole saatavilla (ks. kohdat 4.2 ja 4.4). Iän vaikutusta amifampridiinin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu. 6

5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Amifampridiinista on saatavilla vain vähän prekliinisiä tietoja. Farmakologisissa turvallisuustutkimuksissa rotilla ei havaittu vaikutuksia keskushermostoon annoksilla 40 mg:aan asti kiloa kohden. Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa rotilla ja koirilla havaittiin vaikutuksia keskushermostoon, maksan ja munuaisten painon lisääntymistä sekä vaikutuksia sydämeen (toisen asteen atrioventrikulaarinen tukos). Eläinkokeissa ei saavutettu ihmisen altistuksen turvallisuusmarginaaleja, mikä johtui käytettyjen eläinmallien herkkyydestä. Pitkäaikaisia, yli neljä viikkoa kestäviä toksisuustutkimuksia ei ole suoritettu. Amifampridiini ei ollut genotoksinen tavanomaisissa in vitro- ja in vivo -testeissä, mutta täydellisten karsinogeenisuustutkimusten tuloksia ei ole saatavilla. Lisääntymistoksisuutta tai karsinogeenisuutta koskevia tutkimuksia ei ole suoritettu. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Mikrokiteinen selluloosa Vedetön kolloidinen piidioksidi Kalsiumstearaattti 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä alle 30 C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle ja kosteudelle. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Perforoitu yksittäispakattu lämpömuovattu läpipainopakkaus (lämpömuovattu alumiini-pvc/pvdc - laminaattilevy), jossa on 10 tablettia. Yhdessä laatikossa on 100 tablettia: 10 levyä, joista jokaisessa on 10 tablettia. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7

7. MYYNTILUVAN HALTIJA EUSA Pharma SAS 3 allée des Séquoias F-69760 LIMONEST Ranska Tel: +33 (0)4 37 49 85 85 Fax: +33 (0)4 37 49 86 01 E-mail: medinfo@eusapharma.com 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA:n) kotisivuilta http://www.emea.europa.eu/ 8

LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT C. MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT ERITYISVELVOITTEET 9

A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite AGEPS (Agènce générale des équipements et produits de santé) 7, rue du Fer à Moulin F-75005 Paris Ranska B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Rajoitettu lääkemääräys (ks. Liite I: valmisteyhteenvedon kohta 4.2). EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ei oleellinen MUUT EHDOT Lääketurvajärjestelmä Myyntiluvan haltijan on varmistettava, että myyntilupahakemuksen moduulissa 1.8.1. kuvattu lääketurvajärjestelmä, 15. lokakuuta 2009 päivätty versio 1.4, on olemassa ja toiminnassa ennen valmisteen markkinoille tuloa ja niin kauan kuin valmiste on markkinoilla. Riskinhallintasuunnitelma Myyntiluvan haltija sitoutuu tekemään lääketurvasuunnitelmassa kuvatut tutkimukset ja lääketurvatoimet kuten myyntilupahakemuksen moduulissa 1.8.2. esitetyssä riskinhallintasuunnitelmassa (RMP), 20. huhtikuuta 2009 päivätty versio 0.2, sekä kaikissa myöhemmissä CHMP:n hyväksymissä RMP:n päivityksissä on esitetty. CHMP:n ihmislääkevalmisteiden riskinhallintajärjestelmiä koskevan ohjeen mukaisesti päivitetyt RMP:t tulee toimittaa samanaikaisesti seuraavan säännöllisesti toimitettavan turvallisuusraportin (PSUR) kanssa. Lisäksi päivitetty RMP tulee toimittaa kun saadaan uutta tietoa, jolla saattaa olla vaikutusta nykyiseen turvallisuusselosteeseen (Safety Specification), lääketurvasuunnitelmaan tai riskinminimointitoimiin, 60 päivän kuluessa merkittävän lääketurvatoimintaan tai riskin minimointiin liittyvän tavoitteen saavuttamisesta, EMEA:n pyynnöstä C. MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT ERITYISVELVOITTEET Myyntiluvan haltijan on määrätyn aikataulun mukaisesti toteutettava seuraava tutkimusohjelma, jonka tulosten perusteella valmisteen hyöty-haittasuhde arvioidaan jatkuvasti uudelleen. 10

Alue Kuvaus Määräaika Kliininen Kliininen Suoritetaan perusteellinen QT/QTC-tutkimus terveillä vapaaehtoisilla ohjeen ICH E14 mukaisesti. Suoritetaan amifampridiinifosfaatin yhteisvaikutusta ruuan kanssa koskeva tutkimus terveillä vapaaehtoisilla. Arv. aloitus: kesäkuu 2010 Arv. valm.: joulukuu 2010 Raportti: maaliskuu 2011 Arv. aloitus: kesäkuu 2010 Arv. valm.: elokuu 2010 Raportti: marraskuu 2010 Kliininen Laaditaan riskinhallintasuunnitelmassa kuvattu Lambert-Eaton-potilasrekisteri, johon sisällytetään myös tehoa koskevat tiedot. Ei-kliininen Suoritetaan asianmukaisen mallin karsinogeenisuustutkimus. Arv. aloitus: heinäkuu 2010 Vuosiraportit: syyskuu 2011 syyskuu 2012 syyskuu 2013 syyskuu 2014 syyskuu 2015 syyskuu 2016 syyskuu 2017 Arv. aloitus: maaliskuu 2010 Arv. valm.: maaliskuu 2013 Raportti: syyskuu 2013 11

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 12

A: MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 13

ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT KARTONKI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZENAS 10 mg tabletti amifampridiini 2. VAIKUTTAVA AINE Jokainen tabletti sisältää amifampridiinifosfaattia määrän, joka vastaa 10 mg:aa amifampridiinia. 3. LUETTELO APUAINEISTA 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ 100 tablettia 5. ANTOTAPA JA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Suun kautta Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. {KK/VVVV} 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä alle 30 ºC. Säilytä alkuperäisessä läpipainopakkauksessa. Herkkä valolle ja kosteudelle. 14

10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE EUSA Pharma SAS 3, allée des Séquoias F-69760 Limonest RANSKA Tel: + 33 (0) 4 37 49 85 85 Fax: + 33 (0) 4 37 49 86 01 E-mail: medinfo@eusapharma.com0 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 13. ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA ZENAS 15

LÄPIPAINOPAKKAUKSISSA TAI LEVYISSÄ ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT Perforoitu yksittäispakattu lämpömuovattu läpipainopakkaus 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI ZENAS 10 mg amifampridiini 2. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI EUSA Pharma SAS 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 4. ERÄNUMERO Lot 5. MUUTA 16

B: PAKKAUSSELOSTE 17

PAKKAUSSELOSTE ZENAS 10 mg tabletti amifampridiini Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen. Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Tämä lääke on määrätty vain sinulle, eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tässä pakkausselosteessa esitetään: 1. Mitä ZENAS on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin otat ZENASia 3. Miten ZENASia otetaan 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. ZENASin säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ ZENAS ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN ZENASia käytetään Lambert-Eatonin myasteeninen oireyhtymä -nimisen hermo- ja lihassairauden (LEMS) oireiden hoitoon aikuisilla. Tämä sairaus on häiriö, joka vaikuttaa hermoimpulssien siirtymiseen lihaksiin aiheuttaen lihasten heikkoutta. Siihen voi liittyä tietyntyyppisiä kasvaimia (LEMSin paraneoplastinen muoto) tai siinä ei ole kasvaimia (LEMSin ei-paraneoplastinen muoto). Potilailla, joilla on tämä sairaus, hermoimpulsseja lihaksiin siirtävää asetyylikoliini-nimistä kemiallista ainetta ei vapaudu normaalisti, eikä lihas vastaanota osaa hermon signaaleista tai mitään niistä. ZENAS vaikuttaa lisäämällä asetyylikoliinin vapautumista ja auttaa lihasta vastaanottamaan hermon signaaleja. 18

2. ENNEN KUIN OTAT ZENASIA Älä ota ZENASia jos olet allerginen (yliherkkä) amifampridiinille tai ZENASin jollekin muulle aineelle, jos sinulla on astma, joka ei ole hoitotasapainossa, jos sinulla on epilepsia, yhdessä sultopridin kanssa (reseptilääke, jota käytetään eräiden käyttäytymishäiriöiden hoitoon aikuisilla), yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka saattavat muuttaa sydämesi sähköistä toimintaa (QT-ajan pidentymistä se havaitaan sydänsähkökäyrässä), yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden hoitavan annoksen ja turvallisen enimmäisannoksen ero on pieni, jos sinulla on synnynnäisiä sydänongelmia (synnynnäinen QT-oireyhtymä). Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Ole erityisen varovainen ZENASin suhteen Kerro lääkärille, jos sinulla on astma ollut kohtauksia (kouristuksia) munuaisvaivoja maksavaivoja Lääkäri seuraa huolellisesti, miten ZENAS vaikuttaa sinuun, ja hän saattaa joutua muuttamaan käyttämiesi lääkkeiden annostusta. Lääkäri seuraa myös sydäntäsi hoidon alussa sekä joka vuosi sen jälkeen. Jos sinulla on LEMS mutta ei syöpää, lääkäri arvioi perusteellisesti ennen hoidon aloittamista ZENASin mahdollisen syöpäriskin. Kerro jokaiselle sinua hoitavalle lääkärille, että käytät ZENASia. Lopeta hoito ja ota välittömästi yhteys lääkäriin, jos sinulla on kohtauksia (kouristuksia) astma. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö Sinun tarvitsee ehkä suorittaa varotoimia tai muuttaa ZENASin annosta, jos käytät ZENASia muiden lääkkeiden kanssa. On erityisen tärkeää kertoa lääkärille, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä: malarialääkkeet (esimerkiksi halofantriini ja meflokiini) disopyrimidi (rytmihäiriölääke) tramadoli (kipulääke) masennuslääkkeet trisykliset masennuslääkkeet (esimerkiksi klomipramiini ja amoksapiini), selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (esimerkiksi sitaloprami ja dapoksetiini) ja epätyypilliset masennuslääkkeet (esimerkiksi bupropioni) lääkkeet mielenterveysongelmiin (esimerkiksi haloperidoli, karbamatsepiini, klooripromatsiini ja klotsapiini) Parkinsonin taudin lääkkeet antikolinergit (esimerkiksi triheksyylifenidyli ja mesylaatti), MAO-Binhibiittorit (esimerkiksi selegiliini ja deprenyyli), COMT-inhibiittorit (esimerkiksi entakaponi) allergialääkkeet antihistamiinit (esimerkiksi terfenadiini, astemitsoli ja simetidiini) ruuansulatuslääkkeet (esimerkiksi sisapridi ja domperidoni) infektiolääkkeet antibiootit (esimerkiksi rifampisiini) ja sienilääkkeet (esimerkiksi ketokonatsoli) lihasrelaksantit (esimerkiksi mivakuuri, piperkuuri ja suksametoni) rauhoittavat aineet (esimerkiksi barbituraatit) 19

Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Raskaus ja imetys ZENASia ei pidä käyttää, jos olet raskaana. Sinun tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana. Jos havaitset hoidon aikana olevasi raskaana, kerro välittömästi lääkärille. Sinun ei pidä imettää käyttäessäsi tätä lääkettä. Kysy apteekista tai lääkäriltä neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Ajaminen ja koneiden käyttö Tämä lääke voi aiheuttaa uneliaisuutta, huimausta, kohtauksia (kouristuksia) ja näön sumentumista, jotka voivat vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Älä aja tai käytä koneita, jos sinulla on tällaisia sivuvaikutuksia. 3. MITEN ZENASIA OTETAAN Käytä ZENASia juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista annostusohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet epävarma. Lääkäri on määrännyt oireittesi voimakkuuden perusteella annoksen, joka sinun tulisi ottaa. Tämä annos soveltuu vain sinulle. Aloitusannos on 5 mg (puoli tablettia) kolme kertaa vuorokaudessa (toisin sanoen 15 mg vuorokaudessa). Lääkäri voi lisätä tätä annosta hitaasti ensin 5 mg:ksi (puoli tablettia) neljä kertaa vuorokaudessa (toisin sanoen 20 mg:aan vuorokaudessa). Sitten lääkäri voi jatkaa kokonaisvuorokausiannoksesi lisäämistä 5 mg:lla (puoli tablettia) vuorokaudessa joka neljäs tai viides vuorokausi. Suositeltu enimmäisannos on 60 mg vuorokaudessa (vuorokaudessa yhteensä kuusi tablettia määrävälein). Yli 20 mg:n vuorokausiannokset tulee jakaa 2 4 erilliseksi annokseksi. Yksittäinen annos ei saa ylittää 20 mg:aa (kaksi tablettia). Tabletissa on jakouurre sen puolittamiseksi. Tabletti tulee niellä veden kanssa, ja se tulee ottaa ruuan kanssa. Potilaat, joilla on maksa- tai munuaisvaivoja: ZENASin käytössä tulee noudattaa varovaisuutta potilailla, joilla on maksa- tai munuaisvaivoja. ZENASin 5 mg:n aloitusannosta suositellaan potilaille, joilla on kohtalainen tai vakava maksan tai munuaisten toimintahäiriö. Potilaille, joilla on lievä maksan tai munuaisten toimintahäiriö, suositellaan ZENASin aloitusannokseksi 10 mg:aa. Näillä potilailla annosta tulisi suurentaa hitaammin kuin potilailla, joilla ei ole maksa- tai munuaisvaivoja, eli 5 mg kerrallaan joka seitsemäs vuorokausi. Jos esiintyy haittavaikutuksia, ota yhteys lääkäriin, koska saatat joutua lopettamaan annoksen suurentamisen. Jos otat enemmän ZENASia kuin sinun pitäisi Jos otat enemmän ZENASia kuin sinun pitäisi, saatat tuntea heikkoutta, pahoinvointia ja lievää kihelmöintiä tai puutumista osassa kehoasi. Riippuen ottamastasi ZENASin määrästä sinulla voi olla myös kouristuksia, oksentelua tai sydänvaivoja (sydämen rytmihäiriöitä). Jos sinulla on joitakin näistä oireista, sinun tulee välittömästi ottaa yhteyttä lääkäriin tai apteekkihenkilökuntaan. Jos unohdat ottaa ZENASia Jos unohdat ottaa ZENASia, älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen, vaan jatka hoitoa lääkärin määräyksen mukaan. 20

Jos lopetat ZENASin käytön Jos hoito lopetetaan, sinulla voi olla oireita, kuten väsymystä, refleksien hitautta ja ummetusta. Älä lopeta hoitoa neuvottelematta lääkärin kanssa. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, ZENASkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Lopeta hoito ja ota välittömästi yhteys lääkäriin, jos sinulla on kohtauksia (kouristuksia) astma Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia ovat kihelmöinti ja puutuminen suun ympärillä ja raajoissa (jaloissa ja käsissä), vatsakipu, ripuli, pahoinvointi ja mahakipu. Muita haittavaikutuksia ovat: Useimpien haittavaikutusten voimakkuus ja esiintyminen riippuvat ottamastasi annoksesta. Myös seuraavista haittavaikutuksista on ilmoitettu (niiden esiintymistiheyttä ei tunneta, koska käytettävissä oleva tieto ei riitä sen arviointiin): kohtaukset (kouristukset), yskä, liiallinen tai sitkeä lima hengitysteissä, astmakohtaus astmapotilailla tai potilailla, joilla on aikaisemmin ollut astma, Raynaud n oireyhtymä (sormiin ja varpaisiin kohdistuva verenkiertohäiriö), kylmät kädet ja jalat, näön sumentuminen, sydämen rytmihäiriöt, nopea tai epäsäännöllinen sydämenlyönti (sydämentykytys), heikkous, väsymys, päänsärky, ahdistuneisuus, huimaus, unihäiriöt, uneliaisuus, korea (liikkumishäiriö), myoklonia (lihasten kouristus tai nykiminen), verikokeissa todettava eräiden maksan entsyymien (transaminaasien) arvojen kohoaminen. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä pakkausselosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. 5. ZENASIN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän Käyt. viim. jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Säilytä alle 30 C.. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle ja kosteudelle. Lääkkeitä ei pidä heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa. 21

6. MUUTA TIETOA Mitä ZENAS sisältää Vaikuttava aine on amifampridiini. Jokainen tabletti sisältää amifampridiinifosfaattia määrän, joka vastaa 10 mg:aa amifampridiinia. Muut aineet ovat mikrokiteinen selluloosa, vedetön kolloidinen piidioksidi ja kalsiumstearaattti. Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoko Valkoinen, pyöreä, litteä ja toiselta puolelta uurrettu tabletti. Tabletti voidaan puolittaa. Perforoitu yksittäispakattu lämpömuovattu läpipainopakkaus (lämpömuovattu alumiini-pvc/pvdclaminaattilevy), jossa on 10 tablettia. Yhdessä laatikossa on 100 tablettia: 10 levyä, joista jokaisessa on 10 tablettia. Myyntiluvan haltija ja valmistaja Myyntiluvan haltija: EUSA Pharma SAS 3, allée des Séquoias F-69760 Limonest RANSKA Tel: 00 33 (0) 4 37 49 85 85 Fax: 00 33 (0) 4 37 49 86 01 E-mail: medinfo@eusapharma.com Valmistaja: AGEPS-EPHP (Agence Générale des Equipements et Produits de Santé Etablissement pharmaceutique des hôpitaux de Paris) 7, rue du Fer à Moulin BP 09 F-75221 Paris Cedex 05 RANSKA Tämä pakkausseloste on hyväksytty viimeksi {KK/VVVV} Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA:n) kotisivuilta http://www.emea.europa.eu 22