VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI AMORION 500 mg tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää amoksisilliinitrihydraattia vastaten amoksisilliinia 500 mg. Apuaineet, ks. 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Tabletti, kalvopäällysteinen. Valkoinen tai kermanvärinen, pitkänomainen, kaksoiskupera, jakouurteellinen, kalvopäällysteinen tabletti, koko noin 7 x 18 mm. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Käyttöaiheet Amoksisilliinille (ja ampisilliinille) herkkien bakteerien aiheuttamat tulehdukset, kuten akuutti ja krooninen bronkiitti, sinuiitti, otiitti, virtsatietulehdukset, tippuri, sappiteiden tulehdukset. Borrelioosi (Lymen tauti). Helicobacter pylori -infektio potilailla, joilla on todettu peptinen haava, yhdessä protonipumpun estäjän ja metronidatsolin tai klaritromysiinin kanssa. Kolmoishoito protonipumpun estäjä + amoksisilliini + klaritromysiini on indisoitu potilaille, joilla on tiedossa oleva tai epäilty metronidatsoli-resistentti H. pylori kanta. Endokardiittiprofylaksi. Antibioottihoidon toteutuksessa on huomioitava antibioottiresistenssiä ja antimikrobisen lääkehoidon tarkoituksenmukaista käyttöä koskevat viralliset / paikalliset ohjeet. 4.2. Annostus ja antotapa Aikuiset: Yleensä 375 500 mg 3 kertaa vuorokaudessa; esim. kroonisen bronkiitin pahenemisvaiheen tai uusiutuvan pyelonefriitin hoidossa tarvittaessa 750 mg 3 kertaa vuorokaudessa. Lymen taudin varhaisvaiheessa (Erythema migrans) 500 mg 4 kertaa tai 1 g 2 kertaa vuorokaudessa 14 ( 21) päivän ajan. Osana Helicobacter pylori -infektion hoitoa 1 g 2 kertaa vuorokaudessa viikon ajan. Endokardiittiprofylaksina 3 g:n kerta-annos tunti ennen toimenpidettä, esim. hampaanpoistoa. Lapset: Yleensä 40 mg/kg/vrk jaettuna 3 antokertaan; Lymen taudin varhaisvaiheessa (Erythema migrans) 14 ( 21) päivän ajan. Endokardiittiprofylaksina 50 mg/kg kerta-annos tunti ennen toimenpidettä. Yli 20 kg painaville lapsille sopii aikuisten annostus (375 mg x 3). Aikuisten ja lasten ylempien hengitysteiden infektioissa (otiitti, sinuiitti) vuorokausiannos voidaan jakaa 2 antokertaan. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa amoksisilliinin puoliintumisaika seerumissa pitenee, minkä vuoksi annosväliä on pidennettävä. 1
4.3. Vasta-aiheet Yliherkkyys penisilliineille tai valmisteen apuaineelle. Mononukleoosi (Epstein-Barrin virus, sytomegalovirus). 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Mikäli amoksisilliinihoidon yhteydessä ilmenee veristä ripulia tai allergiaoireita (esim. nokkosrokkoa tai limakalvoturvotusta), on amoksisilliinin käyttö lopetettava viipymättä ja tarvittaessa annettava oireenmukaisesti esim. adrenaliinia, antihistamiineja ja/tai kortikosteroideja. Osa kefalosporiiniallergisista saa oireita myös amoksisilliinista. Kefalosporiineille penisilliiniallergisista on yliherkkiä 5 10 %. Tavallista suuremman ihottumariskin vuoksi on imukudostauteja, esimerkiksi lymfoomaa tai lymfaattista leukemiaa, sairastavilla syytä suhtautua kriittisesti amoksisilliinin käyttöön. Amoksisilliinin puoliintumisaika pitenee vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa, jolloin on syytä pidentää annosväliä. Amoksisilliinin pitkäaikainen käyttö voi johtaa resistenttien suolistobakteerikantojen valikoitumiseen, minkä vuoksi amoksisilliinia ei tule käyttää toistuvien virtsatietulehdusten estoon eikä potilaille, joilla on todettu virtsateiden anomalia. 4.5. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Probenesidi hidastaa amoksisilliinin erittymistä munuaisissa. Useat antibiootit saattavat estää sapen kautta erittyneen steroidihormonikonjugaatin hydrolyysiä ja näin estää konjugoitumattoman hormonin uudelleenimeytymistä. Tällä mekanismilla antibiootit voivat vähentää mm. ehkäisypillereiden tehoa. Amoksisilliini voi vähentää metotreksaatin erittymistä. Mahdollisen suolistoflooran muuttumisen seurauksena amoksisilliini voi vähentää K-vitamiinin saantia ja tehostaa varfariinin vaikutusta. Tetrasykliinit, makrolidit ja rifampisiini voivat heikentää penisilliinien bakterisidista tehoa. 4.6. Raskaus ja imetys Amoksisilliinia voi käyttää sekä raskauden että imetyksen aikana. Amoksisilliini ei ole teratogeeninen eikä se erity äidinmaitoon riittävinä pitoisuuksina aiheuttaakseen farmakologisia vaikutuksia. Amoksisilliinille herkistynyt imeväinen voi saada vähäisestäkin äidinmaidon amoksisilliinista allergisen reaktion. 4.7. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Amoksisilliini ei vaikuta ajokykyyn eikä kykyyn käyttää koneita. 4.8. Haittavaikutukset MIKROBIOLOGISET: Amoksisilliini aiheuttaa noin 5 %:lla potilaista yleensä lievää ripulia, johon voi liittyä pahoinvointia ja vatsakipuja. Hemorraginen ja pseudomembraanoottinen koliitti ovat harvinaisia. Suun ja emättimen hiivatulehduksia voi ilmetä. IHO: Amoksisilliini aiheuttaa n. 10 %:lle potilaista makulopapulaarista ihottumaa, jonka riski on 2
tavallista suurempi rauhaskuumeen ja muiden imukudostautien yhteydessä. YLIHERKKYYS: Amoksisilliini aiheuttaa allergisia reaktioita usealla mekanismilla, kaikkiaan 1 4 %:lle potilaista. Tavallisimpia oireita ovat kutina, nokkosrokko ja angioödeema. Anafylaktisen sokin insidenssi on n. 1:10 000. Harvinaisina myöhästyneinä reaktioina on raportoitu erilaisia ihoreaktioita (esim. erythema multiforme tapauksia) sekä seerumitautitapauksia. MUUT: Hyvin harvinaisina toksisina reaktioina voi ilmetä luuydinlamaa (agranulosytoosia, leukopeniaa, trombosytopeniaa) ja maksa- ja munuaisvaurioita. 4.9. Yliannostus Akuutti toksisuus on vähäinen. Massiivinen yliannostus voi johtaa virtsakivien muodostumiseen, lapsella on kuvattu munuaisvaurio. Lääkehiili ja mahahuuhtelu vähentävät imeytymistä. Spesifistä antidoottia ei ole. Amoksisilliini on dialysoitavissa. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1. Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Laajaspektriset penisilliinit; ATC-koodi: J01CA04 Amoksisilliini kuuluu bakterisidisesti vaikuttaviin laajakirjoisiin penisilliineihin. Sen, kuten muidenkin penisilliinien, bakterisidinen teho perustuu kykyyn sitoutua bakteeriseinämän peptidoglykaanisynteesissä välttämättömiin entsyymeihin, minkä seurauksena seinämä heikkenee ja osmoottisen paineen vaikutuksesta bakteerit turpoavat ja hajoavat. Penisilliiniresistenssi voi johtua bakteerin tuottamasta penisilliiniä hajottavasta beetalaktamaasista, bakteerin solukalvon läpäisevyyden heikentymisestä ja lääkkeen vaikutuskohtana olevan entsyymin muuntumisesta. Amoksisilliinille ovat yleensä herkkiä strepto-, pneumo-, entero- ja meningokokit, borreliat, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ja Listeria monocytogenes. Amoksisilliini on endokardiittihoidon perusprofylaksi tavanomaisten toimenpiteiden yhteydessä. Staphylococcus aureus- ja Moraxella catarrhalis -kannoista yli 90 % on resistenttejä, n. kolmannes Shigella-kannoista, 20 % H. Influenzae -kannoista, 25 % virtsan E. coli -kannoista ja suuri osa ulkomaista alkuperää olevista salmonelloista. Luonnostaan resistenttejä ovat Bacteroides fragilis, klebsiellat, indolipositiiviset proteukset, Serratia, Citrobacter ja Pseudomonas. 5.2. Farmakokinetiikka Suun kautta otetusta amoksisilliinista imeytyy n. 90 %, ruoka ei vaikuta imeytymiseen. Huippupitoisuus tulee seerumiin 1 2 tunnissa ja se on 500 mg:n annoksella n. 10 mg/l. Amoksisilliinista sitoutuu plasman valkuaisiin, lähinnä albumiiniin, 20 %, ja sen jakautumistilavuus on 0,2 0,3 l/kg. Amoksisilliini ei läpäise tervettä veri-aivoestettä. Amoksisilliinilla on jonkin verran enterohepaattista kiertoa, sen pitoisuus sapessa on noin kymmenen kertaa suurempi kuin seerumissa. Amoksisilliini läpäisee istukan, sen pitoisuus lapsivedessä on enintään 50 % äidin veressä olevasta. Amoksisilliini erittyy vähäisessä määrin äidinmaitoon. Amoksisilliini eliminoituu lähinnä munuaisten kautta, 60 80 % erittyy sellaisenaan ja 10 20 % inaktiiveina aineenvaihduntatuotteina virtsaan. Amoksisilliinin puhdistuma on n. 2,5 ml/min/kg. Sen pitoisuus virtsassa on n. 1 g/l. Amoksisilliinin puoliintumisaika seerumissa on 1 2 tuntia, lääke on todettavissa seerumista vielä 8 tuntia kerta-annoksen jälkeen. Puoliintumisaika pitenee munuaisten vajaatoiminnassa 7 20 tuntiin. 3
5.3. Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Amoksisilliini ei ole eläimillä mutageeninen, eikä sillä ole todettu karsinogeenista vaikutusta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet Tablettiydin: mikrokiteinen selluloosa natriumtärkkelysglykolaatti (Tyyppi A) magnesiumstearaatti povidoni Kalvopäällyste: hypromelloosi titaanidioksidi (E 171) talkki 6.2. Yhteensopimattomuudet Ei ole tiedossa. 6.3. Kestoaika 4 vuotta. 6.4. Säilytys Säilytettävä alle +25 C:ssa alkuperäispakkauksessaan. 6.5. Pakkaustyyppi ja pakkauskoot 14, 20 ja 30 tablettia: PVC/PVDC/alumiini läpipainopakkaus. 6.6. Käyttö- ja käsittelyohjeet Ei erillistä käyttö- ja käsittelyohjetta. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Orion Oyj Orionintie 1 02200 Espoo 8. MYYNTILUVAN NUMERO 7694 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 29.12.1978 / 12.11.1997 4
10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 24.4.2006 5