VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Desloratadine Glenmark 5 mg tabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 5 mg desloratadiinia. Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: 98,80 mg laktoosimonohydraattia Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1 3. LÄÄKEMUOTO Tabletti. Vaalea tai vaaleanpunainen, pyöreä, kaksoiskupera tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "L5 ja jonka toinen puoli on sileä. Halkaisija: noin 10,5 mm. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Desloratadine Glenmark 5 mg tabletit on tarkoitettu oireiden lievitykseen seuraavissa tiloissa: - allerginen nuha (ks. kohta 5.1) - urtikaria (ks. kohta 5.1). 4.2 Annostus ja antotapa Antotapa: Suun kautta. Tabletti tulee niellä riittävän nestemäärän (esim. lasillinen vettä) kanssa. Annostus Aikuiset ja nuoret (12 vuotta täyttäneet) Yksi tabletti kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman allergisen nuhan (mukaan lukien jaksoittaisen ja jatkuvan allergisen nuhan) ja urtikarian oireiden lievitykseen (ks. kohta 5.1). Jaksoittaista allergista nuhaa (oireita alle 4 päivänä viikossa tai alle neljän viikon ajan) tulee hoitaa potilaan sairaushistorian mukaisesti. Hoito voidaan lopettaa oireiden lakattua ja aloittaa uudelleen oireiden uusiessa. Jatkuvassa allergisessa nuhassa (oireita neljänä tai useampana päivänä viikossa ja yli neljän viikon ajan), potilaille voidaan ehdottaa jatkuvaa hoitoa allergeenialtistusjaksojen aikana. Pediatriset potilaat Desloratadiinin käytön tehosta on vain rajoitetusti kliinisiä tutkimustietoja 12-17-vuotiaiden nuorten osalta (ks. kohdat 4.8 ja 5.1). Desloratadine Glenmarkin turvallisuutta ja tehoa alle 12-vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu. Munuaisen vajaatoimintaa sairastavat potilaat Desloratadine Glenmark -valmisteen käytössä tulee noudattaa varovaisuutta potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. 1
4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, loratadiinille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Desloratadine Glenmarkin turvallisuutta ja tehoa alle 12-vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa Desloratadine Glenmark -valmistetta tulee käyttää varoen (ks. kohta 5.2). Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaat, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisten laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö, eivät saa ottaa tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Desloratadiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkityksellisiä yhteisvaikutuksia, kun sen kanssa annettiin samanaikaisesti erytromysiiniä tai ketokonatsolia (ks. kohta 5.1). Kliinisessä farmakologisessa tutkimuksessa desloratadiinin käyttö samanaikaisesti alkoholin kanssa ei voimistanut alkoholin suorituskykyä heikentäviä vaikutuksia (ks. kohta 5.1). 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Desloratadiini ei ollut eläinkokeissa teratogeeninen. Lääkevalmisteen turvallisuutta raskauden aikaisessa käytössä ei ole osoitettu. Sen vuoksi desloratadiinin käyttöä raskauden aikana ei suositella. Desloratadiini erittyy äidinmaitoon, minkä vuoksi sen käyttöä ei suositella imettäville naisille. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Desloratadiinilla on kliinisten tutkimusten nojalla vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Potilaille on kerrottava, että hyvin harvinaisissa tapauksissa joillakin ihmisillä esiintyy uneliaisuutta, mikä voi vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Kliinisissä tutkimuksissa, joissa selvitettiin lukuisia käyttöaiheita, mm. allergista nuhaa ja idiopaattista urtikariaa, haittavaikutuksia suositellulla 5 mg/vrk desloratadiiniannoksella raportoitiin 3 prosenttia enemmän kuin lumeryhmässä. Yleisimmät haittavaikutukset, joita raportoitiin enemmän kuin lumelääkkeellä, olivat väsymys (1,2 %), suun kuivuus (0,8 %) ja päänsärky (0,6 %). Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 578 nuorta 12 17-vuotiasta potilasta, yleisin haittavaikutus oli päänsärky. Sitä esiintyi 5,9 prosentilla desloratadiinia saaneista ja 6,9 prosentilla lumelääkettä saaneista potilaista. Muita hyvin harvoin raportoituja (<1/10 000) haittavaikutuksia myyntiin tulon jälkeen on lueteltu seuraavassa taulukossa. Psyykkiset häiriöt Hermosto Sydän Ruoansulatuselimistö Maksa ja sappi Luusto, lihakset ja sidekudos Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Hallusinaatiot Heitehuimaus, uneliaisuus, unettomuus,, psykomotorinen hyperaktiivisuus, kouristukset Takykardia, palpitaatiot Vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ruoansulatushäiriöt, ripuli Maksaentsyymiarvojen nousu, bilirubiiniarvojen nousu, hepatiitti Lihaskipu Yliherkkyysreaktiot (kuten anafylaksia, angioedeema, dyspnea, kutina, ihottuma ja urtikaria) 2
4.9 Yliannostus Oireet Perustuen kliiniseen moniannostutkimukseen, jossa annettiin enintään 45 mg desloratadiinia (yhdeksänkertainen hoitoannos), kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia ei havaittu. Hoito Yliannostustapauksessa voidaan harkita vakiotoimenpiteitä imeytymättömän vaikuttavan aineen poistamiseksi. Oireenmukaista hoitoa ja tukihoitotoimenpiteitä suositellaan. Desloratadiini ei poistu hemodialyysissä. Sen eliminoitumista peritoneaalidialyysissä ei ole tutkittu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut systeemiset antihistamiinit ATC-koodi: R06AX27 Desloratadiini on väsyttämätön, pitkävaikutteinen histamiiniantagonisti, joka salpaa selektiivisesti perifeerisiä H 1 -reseptoreita. Suun kautta annettuna desloratadiini estää selektiivisesti perifeerisiä histamiini H 1 -reseptoreita, koska se ei pääse keskushermostoon. Desloratadiinilla on todettu olevan antiallergisia ominaisuuksia in vitro -tutkimuksissa. Näitä ovat mm. tulehdusreaktioita estävien sytokiinien kuten IL-4, IL-6, IL-8, ja IL-13 vapautumisen estäminen ihmisen syöttösoluista/basofiileistä sekä adheesiomolekyyli P-selektiinin ilmentymisen estäminen endoteelisoluissa. Näiden havaintojen kliinistä merkitystä ei ole vielä varmistettu. Kliinisessä moniannostutkimuksessa, jossa desloratadiinia annettiin enintään 20 mg päivässä 14 päivän ajan, tilastollisesti tai kliinisesti merkitseviä kardiovaskulaarisia vaikutuksia ei havaittu. Eräässä kliinisessä farmakologiatutkimuksessa, jossa desloratadiinia annettiin 45 mg/vrk (yhdeksänkertainen hoitoannos) kymmenen vuorokauden ajan, QTc-ajan pidentymistä ei havaittu. Kliinisesti merkityksellisiä muutoksia desloratadiinin plasmapitoisuuksissa ei havaittu ketokonatsolin ja erytromysiinin yhteisvaikutuksia selvittäneissä moniannostutkimuksissa. Desloratadiini ei penetroidu helposti keskushermostoon. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa suositellulla 5 mg:n vuorokausiannoksella uneliaisuuden esiintyminen ei poikennut lumehoidon aikaisesta esiintymisestä. Kliinisissä tutkimuksissa desloratadiini ei vaikuttanut psykomotoriseen suoriutumiskykyyn 7,5 mg:n kerta-annoksena vuorokaudessa. Aikuisilla tehdyssä kerta-annostutkimuksessa 5 mg desloratadiinia ei vaikuttanut lentokyvyn arvioinnissa käytettäviin standardimittareihin mukaan lukien subjektiivisen uneliaisuuden paheneminen, tai lentämiseen liittyviin tehtäviin. Kun alkoholia annettiin samanaikaisesti desloratadiinin kanssa kliinis-farmakologisissa tutkimuksissa, alkoholin suorituskykyä heikentävä vaikutus ei voimistunut eikä uneliaisuus lisääntynyt. Desloratadiini- ja lumeryhmän potilaiden psykomotoriset testitulokset eivät poikenneet merkitsevästi toisistaan, riippumatta siitä, oliko valmisteet annettu yksinään vai yhdessä alkoholin kanssa. Allergista nuhaa sairastavilla potilailla desloratadiini lievitti tehokkaasti oireita kuten aivastelua, nenän vuotamista ja kutinaa, samoin kuin silmien kutinaa, vuotamista ja punoitusta sekä kitalaen kutinaa. Desloratadiini piti oireita tehokkaasti hallinnassa 24 tunnin ajan. Desloratadiinitablettien tehoa ei ole selkeästi osoitettu 12 17-vuotiailla nuorilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa. Allerginen nuha voidaan luokitella oireiden keston perusteella kausiluonteisen tai ympärivuotisen lisäksi jaksoittaiseksi ja jatkuvaksi. Allerginen nuha määritellään jaksoittaiseksi, kun oireita on harvemmin kuin 3
neljänä päivänä viikossa tai lyhyemmän aikaa kuin neljän viikon ajan. Allerginen nuha määritellään jatkuvaksi, kun oireita esiintyy vähintään neljänä päivänä viikossa ja ne jatkuvat yli neljän viikon ajan. Elämänlaatukyselyn perusteella desloratadiini vähensi tehokkaasti kausiluonteisen allergisen nuhan kokonaisvaikutuksia. Eniten parannusta saatiin kykyyn ratkaista käytännön ongelmia. Myös allergiaoireiden aiheuttamat päivittäisiin toimiin kohdistuvat rajoitukset vähenivät. Kroonista idiopaattista urtikariaa tutkittiin urtikariatilojen kliinisenä mallina, koska taustalla oleva patofysiologia on samanlainen riippumatta etiologiasta ja koska kroonisia potilaita on helpompi rekrytoida prospektiivisesti. Koska histamiinin vapautumisella on syy-yhteys kaikissa urtikariasairauksissa, desloratadiinin oletetaan olevan tehokas oireiden lievityksessä kroonisen idiopaattisen urtikarian lisäksi myös muissa urtikariatiloissa, kuten kliinisissä suosituksissa neuvotaan. Kahdessa kuuden viikon plasebokontrolloidussa tutkimuksessa, joihin osallistui kroonista idiopaattista urtikariaa sairastavia potilaita, desloratadiini lievitti tehokkaasti kutinaa ja nokkosrokon paukamien kokoa ja lukumäärää ensimmäisen annosvälin aikana. Kummassakin tutkimuksessa teho säilyi yli annosten oton välisen 24 tunnin ajan. Tästä tutkimuksesta, kuten muistakin antihistamiineilla tehdyistä kroonista idiopaattista urtikariaa selvittävistä tutkimuksista, suljettiin pois potilaista se vähemmistö, joka ei reagoinut antihistamiineille. 55 prosentilla desloratadiinilla hoidetuista potilaista kutina parani vähintään 50- prosenttisesti. Lumeryhmässä vastaava tulos saavutettiin 19 prosentilla potilaista. Desloratadiinihoito vähensi myös merkitsevästi unitilaan ja päivittäisiin toimiin kohdistuvia häiriöitä, kun näitä muuttujia arvioitiin nelipisteisellä asteikolla. 5.2 Farmakokinetiikka Desloratadiinin pitoisuus plasmassa on mitattavissa 30 minuutin kuluttua annostelusta. Desloratadiini imeytyy tehokkaasti ja sen maksimipitoisuus saavutetaan noin 3 tunnin kuluttua. Loppuvaiheen puoliintumisaika on noin 27 tuntia. Desloratadiinin kumuloitumisaste oli puoliintumisajan (noin 27 tuntia) ja kerran päivässä tapahtuvan annostelun mukainen. Desloratadiinin biologinen hyötyosuus oli suoraan verrannollinen annokseen alueella 5-20 mg. Farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa potilasaineisto vastasi kausiluonteista allergista nuhaa sairastavien potilaiden yleistä joukkoa, 4 prosentilla tutkimushenkilöistä desloratadiinin pitoisuus oli muita korkeampi. Prosenttiosuus saattaa vaihdella etnisen taustan mukaan. Desloratadiinin maksimipitoisuus oli noin 3 kertaa korkeampi 7 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta ja loppuvaiheen puoliintumisaika oli noin 89 tuntia. Näillä tutkimushenkilöillä turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin väestössä yleensä. Desloratadiini sitoutuu kohtalaisesti (83-87 %) plasman proteiineihin. Kliinisesti merkitsevää lääkeaineen kumuloitumista ei ole havaittu, kun desloratadiinia on annettu kerran päivässä (5 20 mg) 14 vuorokauden ajan. Desloratadiinin hajottamisesta vastaavaa entsyymiä ei ole vielä tunnistettu, minkä vuoksi tiettyjä yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa ei täysin voida sulkea pois. Desloratadiini ei salpaa CYP3A4-isoentsyymiä in vivo, ja in vitro -tutkimuksissa on osoitettu, ettei lääkevalmiste salpaa CYP2D6- isoentsyymiä eikä se ole P-glykoproteiinin substraatti tai estäjä. Ateria (runsaasti rasvaa ja energiaa sisältävä aamiainen) ei vaikuttanut desloratadiinin jakautumiseen kertaannostutkimuksessa, jossa desloratadiiniannos oli 7,5 mg. Toisessa tutkimuksessa greippimehulla ei ollut vaikutusta desloratadiinin farmakokinetiikkaan. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Desloratadiini on loratadiinin ensisijainen aktiivinen metaboliitti. Desloratadiinilla ja loratadiinilla tehdyt eikliiniset tutkimukset osoittivat, ettei niiden toksisuusprofiilissa ole laadullisia tai määrällisiä eroja, kun loratadiinialtistus vastaa desloratadiinialtistusta. 4
Desloratadiinin farmakologista turvallisuutta, toistuvien annosten toksisuutta, genotoksisuutta ja lisääntymistoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten ei-kliiniset tiedot eivät viittaa mihinkään erityiseen vaaraan ihmiselle käytettäessä. Desloratadiinilla ja loratadiinilla tehdyissä tutkimuksissa todettiin, ettei se ole karsinogeeninen aine. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Mikrokiteinen selluloosa Laktoosimonohydraatti Maissitärkkelys Kolloidinen vedetön piidioksidi Magnesiumstearaatti 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 2 vuotta 6.4 Säilytys Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Tämä lääkevalmiste on pakattu alumiini/alumiini-läpipainopakkauksiin. Pakkauskoot: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50 tai 100 tablettia Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle <ja muut käsittelyohjeet> Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Glenmark Pharmaceuticals Europe Limited Laxmi House, 2B Draycottt Avenue, Kenton, Middlesex, HA3 0BU Iso-Britannia 8. MYYNTILUVAN NUMERO 29566 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 5
10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 28.02.2014 6