Angiox (bivalirudiini)

Transkriptio

1 Angiox (bivalirudiini) 250 mg injektio- tai infuusiokuiva-aine, liuosta varten Tietoja annostuksesta ja antotavoista AX/FI/07204/2

2 Bivalirudiini: farmakologinen profiili ACUITY-tutkimus: Bivalirudiinin annostus sepelvaltimotautikohtauksessa (ACS) Mallinnetut plasmapitoisuudet Arvioitu keskimääräinen pitoisuus plasmassa (mikrog/ml) Initial Dose PCI Dose Osoitettu antavan riittävän antikoagulaation PCI:ssa (6,5 mikrog/ml) 4 0,75 mg/kg bolus B +,75 mg/kg/h infuusio I* 2 Aloitus 0, mg/kg B + 0,25 mg/kg/h I; PCI:n aikana 0,5 mg/kg B +,75 mg/kg/h I 3 = 25 min puoliintumisaika B I B B I I Bivalirudiini-boluksen aloittamisesta kulunut aika (h) ACUITY-tutkimuksessa käytetty annos. ACUITY-tutkimuksen aloitusannos johdettiin TIMI 7- & pilotti-timi 8 -tutkimuksista. PCI annos johdettiin vaiheen 2 Topol-annostutkimuksesta ja validoitiin REPLACE-:ssä & REPLACE-2:ssa. 2 Lincoff AM ym. JAMA 2003; 289: Stone G ym. Am Heart J 2004;48: Topol ym. Circulation 993; 87:622.

3 Annostusohjeita Angiox annostellaan hoito-ohjelmana, joka koostuu aloitusboluksesta ja sen jälkeen annettavasta laskimonsisäisestä infuusiosta Tätä annostusta on arvioitu kaikissa avaintutkimuksissa ja se perustuu seuraaviin bivalirudiinin ominaisuuksiin: bivalirudiinin farmakologia on ennustettava (lineaarinen PK/PD-profiili) 0,75 mg/kg boluksella plus,75 mg/kg/h infuusiolla saavutetut plasmapitoisuudet tuottavat riittävän antikoagulaation Ja, bivalirudiinin puoliintumisaika on erittäin lyhyt (noin 25 minuuttia) Angiox-valmisteyhteenveto. The Medicines Company; UK Ltd. Kesäkuu 204

4 Angiox sekä boluksen että infuusion tarve ImproveR-rekisteritutkimuksessa havainnoitiin bolusta ainoana antotapana (yksi tai useampi bolus, ei infuusiota) EU:n alueen kliinisessä hoitokäytännössä 2. Pelkkään bolukseen liittyi enemmän sairaalassa ilmaantuneita iskeemisiä tapahtumia (MACE). Infuusio on aloitettava välittömästi bolusannoksen annon jälkeen, jotta voidaan varmistaa potilaan infuusion saanti ennen toimenpidettä, ja sitä on jatkettava keskeytyksettä koko toimenpiteen keston ajan. Angiox-valmisteen turvallisuutta ja tehoa pelkkänä boluksena ei ole arvioitu eikä sitä suositella, vaikka suunnitteilla olisi lyhyt PCI-toimenpide. 2 Madsen JK ym. EuroIntervention 2008:3(5):60-6

5 ImproveR Registry 2 Angiox-valmisteella ja PCI-potilailla tehty havannoiva tutkimus. 26,3 % potilaista sai yhden bolus-annoksen ei infuusiota 7, % potilaista sai kaksinkertaisen bolus-annoksen ei infuusiota Pelkkään bolukseen liittyi sairaalassa ilmaantuneita iskeemisiä tapahtumia (MACE) UFH/LMWH <24 h PCI:n jälkeen (n=069) Ikä >65 v (n=2230) 2-kertainen Angiox-bolus (n=268)* STEMI (n=407) PCI >45 min (n=074) Kumariinit (n=99) GP IIb/IIIa -estäjät (n=79) Iskeemiset tapahtumat harvinaisempia 2 Madsen JK ym. EuroIntervention 2008:3:60-6 Vetosuhde (OR) [95 % CI] Iskeemiset tapahtumat yleisempiä

6 Annostus ja antotapa PCI-potilaat, ml. primaarinen angioplastia Angiox-valmistetta tulee antaa asetyylisalisyylihapon ja klopidogreelin kanssa. Suositeltu bivalirudiini annos angioplastiapotilaille on laskimobolus (0,75 mg/painokilo) ja heti sen jälkeen laskimonsisäinen infuusio nopeudella,75 mg/painokilo/tunti vähintään toimenpiteen keston ajan. Infuusiota annoksella,75 mg/kg/tunti voidaan jatkaa näin korkeintaan 4 tuntia angioplastian jälkeen kliinisen tilanteen mukaisesti ja jatkaa sitten alennetulla infuusioannoksella 0,25 mg/painokilo/tunti 4 2 tunnin ajan kliinisen tarpeen mukaan. Lisätietoa annostuksesta, ks. Angiox-annostelukortti ANGIOX-valmisteyhteenveto. The Medicines Company; UK Ltd. Kesäkuu 204

7 Annostus ja antotapa Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimotautikohtaus (ACS) Angiox-valmistetta tulee antaa asetyylisalisyylihapon ja klopidogreelin kanssa. Suositeltu bivalirudiinin aloitusannos akuutin sepelvaltimotautikohtauksen hoitoon on laskimobolus (0, mg/painokilo) ja sen jälkeen infuusio nopeudella 0,25 mg/painokilo/tunti. Lääkinnällisesti hoidettavien potilaiden infuusiota voidaan jatkaa nopeudella 0,25 mg/painokilo/tunti korkeintaan 72 tunnin ajan. Jos potilaan hoitoa jatketaan tekemällä angioplastia, hänelle tulee antaa uusi bolus (0,5 mg/painokilo) bivalirudiinia ennen toimenpidettä ja infuusiota tulee lisätä nopeuteen,75 mg/painokilo/tunti toimenpiteen ajaksi. Angioplastian jälkeen infuusionopeus voidaan palauttaa alkuperäiseksi (0,25 mg/painokilo/tunti) 4 2 tunniksi, jos se on kliinisesti tarpeen. Lisätietoa annostuksesta, ks. Angiox-annostelukortti Angiox-valmisteyhteenveto. The Medicines Company; UK Ltd. Kesäkuu 204

8 Annostus ja antotapa ACS jatkuu Jos potilaan hoitoa jatketaan tekemällä sepelvaltimon ohitusleikkaus ilman, että potilas on kytketty sydän-keuhkokoneeseen (off pump), laskimonsisäistä bivalirudiini-infuusiota jatketaan leikkaukseen asti. Juuri ennen leikkausta annetaan bolusannos 0,5 mg/kg, ja sen jälkeen infuusio nopeudella,75 mg/kg/tunti leikkauksen ajan. Jos potilaan hoitoa jatketaan tekemällä sepelvaltimon ohitusleikkaus potilas kytkettynä sydän-keuhkokoneeseen (on pump), laskimonsisäistä bivalirudiini-infuusiota jatketaan siihen asti, kunnes leikkaukseen on aikaa tunti. Sen jälkeen infuusio lopetetaan ja potilasta hoidetaan fraktioimattomalla hepariinilla (UFH). Lisätietoa annostuksesta, ks. Angiox-annostelukortti Angiox-valmisteyhteenveto. The Medicines Company; UK Ltd. Kesäkuu 204

9 Annostus ja antotapa Muuta huomioitavaa Korkean vuotoriskin takia on noudatettava erityistä varovaisuutta iäkkäillä potilailla ikään liittyvän munuaisten vajaatoiminnan vuoksi. Tässä ikäryhmässä annosmuutosten on perustuttava munuaisten toimintaan. Välittömästi toteutettavan pallolaajennuksen jälkeen potilaita on seurattava tarkkaan myokardiaalisen iskemian merkkien ja oireiden varalta. Lisätietoa annostuksesta, ks. Angiox-annostelukortti Angiox-valmisteyhteenveto. The Medicines Company; UK Ltd. 202Kesäkuu 204

10 Annostus ja antotapa Muuta huomioitavaa (jatkoa) Bivalirudiinin vaikutusta voidaan arvioida tarkkailemalla aktivoitua hyytymisaikaa (ACT-aika). ACT-aika 5 minuuttia bivalirudiiniboluksen antamisen jälkeen on keskimäärin 365 +/- 00 sekuntia. Jos 5 minuutin ACT-aika on vähemmän kuin 225 sekuntia, annetaan uusi bolus (annos 0,3 mg/painokiloa kohden). Kun ACT-aika on suurempi kuin 225 sekuntia, ei tarkkailu enää ole tarpeen edellyttäen, että infuusioannos (,75 mg/kg) annetaan asianmukaisesti. Jos ACT-aika ei ole riittävän suuri, mahdollinen virhe lääkityksessä on otettava huomioon. Tällainen voi olla esimerkiksi Angiox-valmisteen riittämätön sekoittaminen tai vika IV-laitteistossa. Holkki voidaan irrottaa kaksi tuntia bivalirudiini-infuusion lopettamisen jälkeen eikä hyytymisajan tarkkailu ole enää tarpeen. Lisätietoa annostuksesta, ks. Angiox-annostelukortti. Angiox-valmisteyhteenveto. The Medicines Company; UK Ltd. Kesäkuu 204

11 Angiox ja munuaisten vajaatoiminta Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille (GFR < 30 ml/min) sekä dialyysihoitoa saaville potilaille ei saa antaa Angiox-valmistetta. Lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla akuutin sepelvaltimotautikohtauksen hoidossa käytettävää annosta (bolus 0, mg/kg / infuusio 0,25 mg/kg/tunti) ei tarvitse muuttaa. Kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastaville (GFR ml/min) angioplastiapotilaille (riippumatta siitä, hoidetaanko potilaan akuuttia sepelvaltimotautikohtausta bivalirudiinilla vai ei) on annettava valmistetta hitaammalla infuusionopeudella,4 mg/kg/tunti. Bolusannos on sama kuin on kerrottu akuutin sepelvaltimotautikohtauksen ja angioplastian annostuksen kohdalla. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita on seurattava huolellisesti verenvuodon kliinisten merkkien varalta angioplastian aikana, sillä näiden potilaiden kohdalla bivalirudiinin puhdistuma on pienempi. Jos 5 minuutin ACT-aika on alle 225 sekuntia, tulee antaa uusi bolus (0,3 mg/kg) ja ACT-aika tulee tarkistaa uudelleen 5 minuuttia toisen boluksen antamisen jälkeen. HUOMAA: Jos ACT-aika ei ole riittävän suuri, mahdollinen virhe lääkityksessä on otettava huomioon. Tällainen voi olla esimerkiksi Angiox-valmisteen riittämätön sekoittaminen tai vika IV-laitteistossa. Angiox-valmisteyhteenveto. The Medicines Company; UK Ltd. Kesäkuu 204.

12 Angiox: Valmistus ja annostus Angiox annetaan laskimonsisäisenä injektiona/infuusiona liuoksen valmistuksen ja laimentamisen jälkeen. Lisää 5 ml steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä tai keittosuolaa yhteen 250 mg Angiox-injektiopulloon. Pyörittele pulloa kevyesti, kunnes jauhe on kokonaan liuennut ja liuos on kirkasta. Ota injektiopullosta 5 ml ja laimenna se 45 ml:aan 5-prosenttista, injektioihin tarkoitettua glukoosiliuosta tai 0,9-prosenttiseen natriumkloridiliuokseen (9 mg/ml) niin, että liuoksen lopullinen bivalirudiinipitoisuus on 5 mg/ml. Ota bolus- ja infuusioannos laimennettua liuosta sisältävästä pussista soveltaen painoon perustuvaa annostusta. Käyttämättä jäänyt valmiste ja jätteet tulee hävittää paikallisten ohjeiden mukaisesti. Angiox-valmisteyhteenveto. The Medicines Company; UK Ltd. Kesäkuu 204

13 Angiox: Valmistus Pyörittele pulloa kevyesti, kunnes jauhe on kokonaan liuennut. Tämä voi kestää minuutteja. Valmis/laimennettu liuos tulee tarkastaa visuaalisesti, jottei siihen jää hiukkasia ja jotta väri on oikea. Hiukkasia sisältävää liuosta ei saa käyttää. Valmiin/laimennetun liuoksen tulee olla kirkasta tai hieman opaalinhohtoista, väritöntä tai kellertävää. Ennen valmistusta Laimentimen lisäämisen jälkeen Täysin liuennut Varmista, että injektiopulloon ei jää käyttövalmista liuosta. Ravista infuusiopussia käyttövalmiin Angiox-liuoksen lisäämisen jälkeen, jotta liuos sekoittuu kunnolla. Jotta bivalirudiinin asianmukainen anto voidaan varmistaa, täysin liuennut, valmis ja laimennettu liuos on sekoitettava perusteellisesti ennen lääkkeenantoa.

14 Angiox: Annostus Angiox-valmisteen valmistuksessa ja annossa on noudatettava aseptista tekniikkaa. VAIHE : Ota bolusannos laskimoinfuusiopussista. Valitse ruisku, jonka tilavuus on riittävä boluksen annostelemiseksi yhdellä kertaa (painoon perustuvan annostusohjelman mukaisesti) VAIHE 2: Anna bolus katetrointipaikkaa lähinnä sijaitsevasta laskimoportista Bolusannos on annettava nopeana painalluksena laskimoon, jotta voidaan varmistaa, että koko bolus saadaan potilaaseen ennen toimenpiteen aloittamista. Varmista, että potilas saa koko boluksen nopeasti VAIHE 3: Valmistele ja ripusta laskimoinfuusiopussi VAIHE 4: IV-infuusiolinjat on täytettävä bivalirudiinilla, jotta lääkevalmisteen infuusion jatkuminen voidaan varmistaa boluksen annon jälkeen. Aseta infuusioannos potilaan painon mukaiseksi Infuusioannos on aloitettava välittömästi bolusannoksen annon jälkeen, jotta potilaan infuusion saanti ennen toimenpidettä voidaan varmistaa, ja sitä on jatkettava keskeytyksettä koko toimenpiteen keston ajan.

15 Ota yhteyttä The Medicines Companyyn Puh (0) tai +358 (0) S-posti: Käytettävissäsi on ympärivuorokautinen englanninkielinen 24/7-tuki Pyydä lääketieteellistä informaatiota Raportoi tuotevalitukset Raportoi kaikki lääketurvallisuuteen liittyvät tiedot, myös haittavaikutukset

16 Valmisteyhteenvedon lyhennelmä ANGIOX (bivalirudiini) 250 mg injektio- tai infuusiokuiva-aine, liuosta varten Tutustu koko valmisteyhteenvetoon, kun määräät Angiox -valmistetta potilaille. Kukin injektiopullo sisältää 250 mg bivalirudiinia, mannitolia ja natriumhydroksidia. Käyttöaiheet: Veren hyytymisen ehkäisyyn aikuispotilaiden angioplastian (PCI) yhteydessä, mukaan lukien primaarinen angioplastia ST-nousuinfarktin (STEMI) vuoksi. Angiox soveltuu myös epästabiilin angina pectoriksen / ST-nousuttoman sydäninfarktin (UA/NSTEMI) hoitoon aikuispotilailla, joille on suunniteltu kiireellinen tai varhaisen vaiheen interventio. Angiox-valmistetta tulee antaa asetyylisalisyylihapon ja klopidogreelin kanssa. Annostelu ja antotavat: Laskimonsisäiseen käyttöön. Valmistetta saa antaa potilaalle lääkäri, jolla on kokemusta akuuttien sepelvaltimokohtausten hoidosta tai angioplastiatoimenpiteistä. Aikuiset/iäkkäät potilaat: Korkean vuotoriskin vuoksi on noudatettava erityistä varovaisuutta iäkkäitä potilaita hoidettaessa, koska heidän munuaistoimintansa on heikentynyt. PCI / primaari PCI: Aloitusannos angioplastiapotilaille on laskimobolus 0,75 mg/painokilo, jonka jälkeen välittömästi laskimonsisäinen infuusio nopeudella,75 mg/painokilo/tunti vähintään toimenpiteen keston ajan ja enintään 4 tuntia toimenpiteen jälkeen kliinisen tilanteen mukaan. Tätä jatketaan alennetulla infuusioannoksella 0,25 mg/kg/tunti noin 4 2 tunnin ajan kliinisen tarpeen mukaan. Akuutit koronaarioireyhtymät (ACS:t): Aloitusannos on laskimobolus 0, mg/kg ja sen jälkeen IV-infuusio nopeudella 0,25 mg/kg/tunti. Lääketieteellistä hoitoa tarvitsevien potilaiden infuusiota nopeudella 0,25 mg/kg/tunti voidaan jatkaa enintään 72 tuntia. Jos tarkoituksena on suorittaa angioplastia (PCI), potilaalle on annettava uusi bolus 0,5 mg/kg ja sen jälkeen infuusiota lisätään nopeuteen,75 mg/kg/tunti toimenpiteen ajaksi. Angioplastian jälkeen IV-infuusionopeus voidaan palauttaa alkuperäiseksi (0,25 mg/kg/tunti) 4 2 tunniksi, jos se on kliinisesti tarpeen. Jos potilaalle tehdään sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), katso lisätietoja valmisteyhteenvedosta. Angiox-boluksen antamisen turvallisuutta ja tehoa ilman sitä seuraavaa infuusiota ei ole arvioitu eikä tällainen käyttö ole suositeltavaa, vaikka suunnitteilla olisi vain lyhyt angioplastiatoimenpide. Katso lisätietoja antotavasta ja aktivoidun hyytymisajan (ACT:n) tarkkailusta valmisteyhteenvedosta. Maksan vajaatoiminta: Annostusta ei tarvitse muuttaa. Munuaisten vajaatoiminta: Katso lisätietoja valmisteyhteenvedosta. Mikäli munuaiskerästen suodattumisnopeus (GFR) <30 ml/min, katso lisätietoja valmisteyhteenvedon kohdasta vasta-aiheet. Tälle potilasryhmälle suositellaan vuodon kliinisten merkkien tarkkailua ja annostuksen muuttamista tarpeen mukaan. Lapset ja nuoret: Valmisteelle ei ole käyttöaiheita. Vasta-aiheet: Tiedossa oleva yliherkkyys bivalirudiinille, valmisteen apuaineille tai hirudiineille, aktiivinen/suurentunut verenvuotoriski, vaikea kontrolloimaton verenpainetauti, subakuutti bakteeriendokardiitti tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR <30 ml/min). Valmiste on vasta-aiheinen myös dialyysihoitoa saaville potilaille. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: Verenvuoto: Potilaita on tarkkailtava verenvuodon varalta. Hoito on lopetettava, jos verenvuotoa havaitaan tai epäillään. Varfariinia saavien potilaiden kohdalla tulee harkita INR-seurantaa. Yliherkkyys: Markkinoilletulon jälkeen on raportoitu melko harvinaisina haittavaikutuksina allergian kaltaisia yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien kuolemaan johtava anafylaktinen sokki. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joille on kehittynyt lepirudiinin vasta-aineita. Toimenpiteen aikaista trombimuodostusta on todettu γ-brakyterapiatoimenpiteiden aikana. β-brakyterapiatoimenpiteiden aikana on noudatettava varovaisuutta. Akuuttia stenttitromboosia on havaittu ST-nousuinfarktipotilailla, joille on tehty primaarinen angioplastia, ja sitä on hoidettu kohdesuonen revaskularisaatiolla. Primaarisen angioplastian jälkeen potilaita tulee pitää vähintään 24 tunnin ajan paikassa, jossa voidaan hoitaa iskeemisiä komplikaatioita, ja potilaita on tarkkailtava huolellisesti sydänlihaksen iskemiaan sopivien oireiden varalta. Yhteisvaikutukset: Angiox-lääkityksen voi aloittaa 30 minuuttia fraktioimattoman hepariinin (UFH:n) annon jälkeen tai 8 tuntia pienimolekyylisen hepariinin (LMWH:n)ihon alaisen pistoksen jälkeen. Jos bivalirudiinia käytetään yhdessä antikoagulanttien kanssa, tulee seurata kliinisiä ja biologisia hemostaasin parametrejä säännöllisesti. Raskaus ja imetys: Valmistetta ei pidä käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Valmistetta on määrättävä varoen imettäville äideille. Haittavaikutukset (mukaan lukien raportoidut kuolemaan johtaneet tapahtumat): Yleisimmin havaittuja haittavaikutuksia ovat merkittävät ja vähäiset verenvuodot missä tahansa kohdassa sekä tromboosi (mukaan lukien sepelvaltimo-, stentti- ja katetritromboosi), hemoglobiinin lasku, punktiokohdan verenvuoto ja purkauma, mustelmat. Seuraavia haittavaikutuksia on ilmennyt harvoin tai melko harvoin: kohonnut INR-arvo, trombosytopenia, anemia, sydäninfarkti, sydämen tamponaatio, sydänpussin verenvuoto, verenvuoto korvasta, silmästä, ruoansulatuskanavasta (mukaan lukien verioksennus, melena, ruokatorven verenvuoto, peräaukon verenvuoto), vatsakalvonverenvuoto, vatsakalvontakainen verenvuoto, ienten verenvuoto, sydäninfarkti, yliherkkyys, mukaan lukien anafylaktinen reaktio ja sokki, reperfuusiovamma, ruhjeet, päänsärky, kallonsisäinen verenvuoto, bradykardia, hematooma, hypotensio, AV-fisteli,verisuonten valeaneurysma, hematuria, nenäverenvuoto, veriyskökset, nielun verenvuoto, pahoinvointi, oksentelu, nokkosihottuma, ihottuma, rintakipu, selkäkipu, nivuskipu, injektiokohdan kipu/reaktiot, angina pectoris, kammiotakykardia, keuhkoverenvuoto ja dyspnea. Lihasaitiooireyhtymää on raportoitu markkinoilletulon jälkeen. Yliannostus: Hoito on lopetettava välittömästi ja potilaan tilaa tulee tarkkailla verenvuodon varalta. Bivalirudiinille ei ole vastalääkettä, mutta bivalirudiini voidaan kuitenkin poistaa verestä hemodialyysillä. Joissain yliannostustapauksissa on havaittu verenvuotoa. Pakkaukset ja hinnat: Injektiopullo, 0 kappaleen pakkaus 468,8. Reseptilääke. Korvattavuus: Ei SV-korvattava. Kestoaika/säilytys: kuiva-aine: 4 vuotta. Ei saa säilyttää yli 25 ºC:ssa. Myyntiluvan numero: EU//04/289/00. Myyntiluvan haltija: The Medicines Company UK Ltd., 5L Milton Park, Abingdon, Oxfordshire, OX4 4SA, Iso-Britannia. Tuotelisenssin haltija: The Medicines Company UK Ltd. Lisätietoja: The Medicines Company UK Ltd., 5L Milton Park, Abingdon, Oxfordshire, OX4 4SA, Iso-Britannia. +44 (0) Päiväys: Kesäkuu 204. Haittavaikutuksista on ilmoitettava kansallisen lainsäädännön mukaisesti. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: Suomi www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea, Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri, PL 55, FI Fimea Haittatapahtumista on ilmoitettava:the Medicines Company UK Ltd Puh./tel (0) tai +358 (0) S-posti: medical.information@themedco.com Tuotelisenssin haltija: The Medicines Company UK Ltd. Lisätietoja: The Medicines Company UK Ltd., 5L Milton Park, Abingdon, Oxfordshire, OX4 4SA, Iso-Britannia. +44 (0) Kesäkuu 204 KS. LIITTEENÄ OLEVA ANGIOX-VALMISTEEN TÄYDELLINEN YHTEENVETO AX/FI/07204/2