Opas TASIGNA-valmisteen annosteluun ja antoon

Transkriptio

1 Opas TASIGNA-valmisteen annosteluun ja antoon

2 Aluksi Tämän TASIGNA-valmisteen annostelu- ja anto-oppaan tarkoituksena on vakavien haittavaikutusten riskin pienentäminen ja mahdollisimman hyvän hyöty-riskisuhteen saavuttaminen TASIGNA-hoidon yhteydessä. Sen avulla halutaan varmistaa, että TASIGNA-hoitoa määräävät lääkärit: tuntevat TASIGNA-hoitoon liittyvät lääkeaineinteraktiot, interaktiot tiettyjen ruoka-aineiden kanssa ja tiettyihin samanaikaisiin sairauksiin liittyvät riskit. huolehtivat TASIGNA-hoitoa saavien potilaiden asianmukaisista EKG- ja elektrolyyttiseurannoista. neuvovat potilaita ottamaan TASIGNA-valmisteen oikein ja kertovat, että TASIGNA on otettava tyhjään mahaan. TASIGNA on tarkoitettu: 1 Aikuispotilaiden äskettäin todetun, kroonisessa vaiheessa olevan Philadelphia-kromosomipositiivisen (Ph+) kroonisen myelooisen leukemian (KML) hoitoon. Kroonisessa tai akseleraatiovaiheessa olevan Ph+ KML:n hoitoon aikuispotilailla, kun vähintään yhteen aiempaan hoitoon (mm. imatinibi) on liittynyt resistenssi- tai siedettävyysongelmia. TASIGNA-hoidon teho kliinisissä tutkimuksissa 1 Äskettäin todettu kroonisen vaiheen Ph+ KML TASIGNA-hoidolla saavutettiin 12 kk kohdalla merkitsevästi useammin merkittävä molekulaarinen vaste (MMR) kuin imatinibilla (44 % vs 22 %, p < 0,0001), ensisijainen päätetapahtuma. Tasigna vähensi etenemistä akseleraatio- tai blastikriisivaiheeseen tilastollisesti merkitsevästi tehokkaammin kuin ima - tinibi (p = 0,0059). 60 kk:n kohdalla niiden potilaiden osuus, joilla tauti ei ollut edennyt, oli 99,3 % TASIGNAa saaneista vs 95,2 % imatinibia saaneista. TASIGNA-hoidolla saavutettiin 60 kk mennessä merkitsevästi useammin merkittävä molekulaarinen vaste (MMR) kuin imati - nibihoidolla (77 % vs 60 %, p < 0,0001). Kroonisessa vaiheessa oleva Ph+ KML, kun imatinibiin on liittynyt resistenssi- tai siedettävyysongelmia Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR). Sen saavutti 51 % potilaista. TASIGNA-hoitoa saaneista potilaista oli 24 kk kohdalla elossa 87 %. 37 % potilaista oli saavuttanut kahden vuoden seuranta-analyysissä täydellisen sytogeenisen vasteen (CCyR) ja 85 % säilytti CCyR-vasteen vähintään 24 kk ajan. 2

3 TASIGNAn annostelu Annostus ja antotapa 1 TASIGNA-valmisteen suositusannos Ph+ KML:n hoidossa on: 300 mg (kaksi 150 mg kapselia) x 2, jos kyseessä on äskettäin diagnosoitu kroonisessa vaiheessa oleva aikuispotilas 400 mg (kaksi 200 mg kapselia) x 2, jos kyseessä on kroonisessa tai akseleraatiovaiheessa oleva aikuispotilas, jolla imatinibihoitoon liittyi resistenssi- tai siedettävyysongelmia. TASIGNA-kapseleita on kahta eri vahvuutta: 150 mg ja 200 mg. TASIGNA otetaan kahdesti vuorokaudessa. Kapselit nielaistaan kokonaisina veden kera. Annosten välillä pidetään noin 12 tunnin tauko. Esimerkiksi 2 kapselia aamulla ja 2 kapselia illalla. TASIGNAa ei saa ottaa ruoan kanssa. Potilaan tulee olla syömättä vähintään 2 tuntia ennen TASIGNAn ottamista ja vähintään 1 tunti sen jälkeen. Jos annos jää väliin, potilaan ei pidä ottaa ylimääräistä annosta, vaan seuraava annos otetaan tavanomaiseen aikaan. Jos potilas ei pysty nielemään kapseleita, kapselin sisältö voidaan sekoittaa yhteen teelusikalliseen omenasosetta ja ottaa heti. Omenasosetta saa olla vain yksi teelusikallinen. Mitään muuta ruokaa ei saa käyttää. 2 KAPSELIA TASIGNAn antoaikataulua voidaan havainnollistaa potilasmateriaalin avulla. Materiaaleja saa Novartiksen lääke-esittelijältä. TASIGNA-kapseleita EI saa koskaan ottaa greipin tai greippimehun, eikä muiden tunnetusti CYP3A4:n toimintaa estävien ruoka-aineiden kanssa. Näitä ruoka-aineita tulee välttää TASIGNA-hoidon aikana. Annosmuutokset 1 Jos potilaalle kehittyy perussairauteen liittymätöntä hematologista toksisuutta (neutropenia, trombosytopenia), Tasigna-hoito on mahdollisesti keskeytettävä tilapäisesti ja/tai annosta on pienennettävä. 3

4 Annosmuutokset neutropenian ja trombosytopenian yhteydessä Äskettäin todettu kroonisen vaiheen Ph+ KML, annos 300 mg x 2 tai imatinibiresistentti tai -intolerantti kroonisen vaiheen Ph+ KML annoksella 400 mg x 2 ANC < 1 x 10 9 /l ja/tai trombosyytit < 50 x 10 9 /l 1. TASIGNA keskeytetään ja seurataan veriarvoja. 2. Hoito aloitetaan uudelleen 2 viikon kuluessa aiemmilla annoksilla, jos ANC on > 1 x 10 9 /l ja/tai trombosyyttiarvo > 50 x 10 9 /l. 3. Jos veriarvot pysyvät alhaisina, voidaan annosta joutua pienentämään tasolle 400 mg x 1. Imatinibiresistentti tai -intolerantti akseleraatiovaiheen Ph+KML, annos 400 mg x 2 ANC < 0,5 x 10 9 /l ja/tai trombosyytit < 10 x 10 9 /l 1. TASIGNA keskeytetään ja seurataan veriarvoja. 2. Hoito aloitetaan uudelleen 2 viikon kuluessa aiemmilla annoksilla, jos ANC on > 1,0 x 10 9 /l ja/tai trombosyytit > 20 x 10 9 /l. 3. Jos veriarvot ovat edelleen alhaiset, annosta tulee ehkä pienentää tasolle 400 mg x 1. ANC=absoluuttinen neutrofiiliarvo Jos potilaalle kehittyy kliinisesti merkittävää, kohtalaista tai vaikeaa ei-hematologista toksisuutta, hoito keskeytetään ja se voidaan aloittaa uudelleen annoksella 400 mg x 1, kun toksisuus on korjaantunut. Annoksen suurentamista takaisin 300 mg:aan kahdesti vuorokaudessa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu kroonisen vaiheen Ph+ KML, tai 400 mg:aan kahdesti vuorokaudessa potilailla, joilla on imatinibiresistentti tai -intolerantti Ph+ KML, tulee harkita, jos se on kliinisesti perusteltua. Kohonneet seerumin lipaasiarvot: Jos lipaasiarvojen nousu on astetta 3 tai 4, annosta tulee pienentää tasolle 400 mg x 1 tai hoito tulee lopettaa. Seerumin lipaasiarvot määritetään kerran kuukaudessa tai kliinisen tarpeen mukaan. Kohonneet bilirubiini- tai transaminaasiarvot: Jos arvojen nousu on astetta 3 tai 4, annosta tulee pienentää tasolle 400 mg x 1 tai hoito tulee lopettaa. Bilirubiini- ja transaminaasiarvot määritetään kerran kuukaudessa tai kliinisen tarpeen mukaan. Tärkeitä huomioon otettavia seikkoja 1 Rytmihäiriölääkkeitä ja muita mahdollisesti QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä tulee välttää TASIGNA-hoidon aikana Rytmihäiriölääkkeitä (esim. amiodaroni, disopyramidi, prokaiiniamidi, kinidiini ja sotaloli) ja muita mahdollisesti QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä (esim. klorokiini, halofantriini, klaritromysiini, haloperidoli, metadoni ja moksifloksasiini) tulee käyttää varoen. Jos tällaisen lääkkeen käyttö on tarpeen, suositellaan TASIGNAhoidon tauottamista mahdollisuuksien mukaan. Jos TASIGNAhoitoa ei voida tauottaa, potilasta tulee seurata tarkoin QT-ajan pitenemisen varalta. TASIGNAa ei saa ottaa ruoan kanssa Ruoka suurentaa TASIGNAn biologista hyötyosuutta. Potilaan tulee olla syömättä vähintään 2 tuntia ennen TASIGNAkapselien ottamista ja vähintään 1 tunti sen jälkeen. Tunnetusti CYP3A4:n toimintaa estäviä ruoka-aineita, kuten greippi mehua, tulee välttää hoidon aikana. 4

5 Tasigna metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n vaikutuksesta Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien käyttöä tulee välttää TASIGNAhoidon aikana Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini ja ritonaviiri) käyttöä tulee välttää TASIGNA-hoidon aikana. Jos tällaisen lääkkeen käyttö on tarpeen, suositellaan TASIGNAhoidon tauottamista mahdollisuuksien mukaan. Jos TASIGNAhoitoa ei voida tauottaa, potilasta tulee seurata tarkoin QT-ajan pitenemisen varalta. Myös tunnetusti CYP3A4:n toimintaa estävät ruoka-aineet, kuten greippi ja greippimehu, saattavat suurentaa seerumin TASIGNApitoisuuksia, ja niitä tulee välttää. Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien käyttöä tulee välttää TASIGNAhoidon aikana Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien (esim. fenytoiini, rifampisiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) käyttöä tulee välttää. Jos CYP3A4:n indusoijan käyttö on aiheellista, on harkittava muita lääkevaihtoehtoja, joiden entsyymitoimintaa indusoiva vaikutus on heikompi. Aineet, joiden systeemiseen pitoisuuteen nilotinibi voi vaikuttaa Nilotinibi on kohtalaisen voimakas CYP3A4:n estäjä. Näin ollen muiden ensisijaisesti CYP3A4-välitteisesti metaboloituvien lääkkeiden (esim. tiettyjen HMG-CoA-reduktaasin estäjien) systeeminen altistus saattaa suurentua nilotinibin samanaikaisen käytön yhteydessä. Jos lääke on CYP3A4:n substraatti ja sen terapeuttinen leveys on kapea (mm. alfentaniili, siklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, sirolimuusi ja takrolimuusi), asianmukainen seuranta ja annoksen muuttaminen saattavat olla tarpeen nilotinibin samanaikaisen käytön yhteydessä. Sydän- ja verisuonitapahtumat TASIGNA-hoitoa käyttävillä potilailla on ilmoitettu sydän- ja veri - suonitapahtumia, mm. perifeeristä valtimoahtaumatautia, iskee - mistä sydänsairautta ja iskeemisiä aivoverisuonitapahtumia. Poti - laita on kehotettava ottamaan heti yhteys lääkäriin, jos heillä on akuutteja sydän- ja verisuonitapahtumien oireita tai löydöksiä. Potilaiden kardiovaskulaarinen status on arvioitava ja kardiovaskulaarisia riskitekijöitä on seurattava ja hoidettava aktiivisesti suositusten mukaisesti TASIGNA-hoidon aikana. Kardiovaskulaa ri siin riskitekijöihin on määrättävä asianmukaista hoitoa. Varovaisuus on tarpeen tiettyjen perussairauksien yhteydessä Hoidossa on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla on anamneesissa huonossa hoitotasapainossa oleva tai merkittävä sydäntauti. Kliinisiin tutkimuksiin ei otettu potilaita, joilla oli huonossa hoito - tasapainossa oleva tai merkittävä sydäntauti, esim. äskettäinen sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai kliinisesti merkittävä bradykardia. 5

6 Varovaisuus on tarpeen, jos potilaalla on maksan vajaatoiminta. Maksan vajaatoiminta vaikuttaa jossakin määrin TASIGNAn farmakokinetiikkaan. Annosta ei tarvitse muuttaa maksan vajaatoimintapotilailla, mutta heidän hoidossaan on noudatettava varovaisuutta. Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, jotka ovat sairastaneet haimatulehduksen. TASIGNA-hoitoa saavilla potilailla on havaittu lipaasi- ja amylaasiarvojen kohoamista. Laktoosi Kapselit sisältävät laktoosia. TASIGNA-hoitoa ei suositella potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosiimeytymishäiriö. Säännöllinen seuranta on suositeltavaa TASIGNA-hoidon aikana Elektrolyyttihäiriöiden varalta (esim. hypokalemia ja hypomagnesemia). QT-ajan pitenemisen varalta: QTc-ajan seuraamiseksi tehdään EKG-tutkimus lähtötilanteessa ja kliinisen tarpeen mukaan. Laboratoriopoikkeavuuksien, kuten hyperkolesterolemia ja hyperglykemia, toteamiseksi kolesteroli- ja verensokeriarvot tulisi monitoroida lähtötilanteessa sekä kliinisen tarpeen mukaan. Tuumorilyysisyndrooma Tasigna-hoidon aikana on raportoitu tuumorilyysisyndrooma - tapauksia. Kliinisesti merkittävän kuivuman korjaaminen ja korkeiden uraattitasojen alentaminen ennen Tasigna-hoidon aloittamista on suositeltavaa. Muuta tärkeää tietoa TASIGNA-hoidon yhteydessä on ilmoitettu nesteretentiota, sydämen vajaatoimintaa ja keuhkopöhöä. Potilaita tulisi seurata. Vaikeita nesteretentioita, kuten pleuraeffuusiota, keuhkopöhöä ja perikardiumeffuusiota, havaittiin melko harvinaisissa tapauksissa (0,1 1 %) vaiheen III tutkimuksessa potilailla, joilla oli äskettäin todettu KML. Samankaltaisia tapahtumia on ilmoitettu markkinoilletulon jälkeen. Odottamaton, nopea painonnousu on tutkittava huolellisesti. Jos vaikean nesteretention merkkejä ilmaantuu TASIGNA-hoidon aikana, etiologia on arvioitava ja potilas hoidettava sen mukaisesti. Lipidipitoisuudet on määritettävä ennen TASIGNA-hoidon aloittamista, 3 kk ja 6 kk kuluttua hoidon aloittamisesta ja vähintään vuosittain pitkäaikaishoidon aikana. TASIGNA-hoidon yhteydessä on ilmoitettu verensokeriarvojen kohoamista. Verensokeriarvot on määritettävä ennen TASIGNAhoidon aloittamista, ja arvoja on seurattava hoidon aikana. TASIGNA ja erityisryhmät 1 Lapset ja nuoret TASIGNAa ei suositella lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille, koska sen tehoa ja turvallisuutta tässä ikäryhmässä ei ole varmistettu. Iäkkäät potilaat Noin 12 % äskettäin todetun kroonisen vaiheen Ph+ KML:n vaiheen III tutkimukseen ja noin 30 % imatinibiresistentin tai -intolerantin kroonisen tai akseleraatiovaiheen KML:n vaiheen II tutkimukseen osallistuneista potilaista oli vähintään 65-vuotiaita. 65-vuotiaiden tai sitä vanhempien potilaiden ja vuotiaiden aikuisten välillä ei todettu merkittäviä turvallisuus- tai tehokkuuseroja. 6

7 Munuaisten vajaatoiminta TASIGNAa ei ole tutkittu munuaisten vajaatoimintapotilailla. TASIGNA ja sen metaboliitit eivät erity munuaisten kautta, joten munuaisten vajaatoiminta ei todennäköisesti pienennä kokonais - puhdistumaa. Raskaus TASIGNAa ei ole tutkittu raskaana olevilla. Eläintutkimuksissa ei ole todettu teratogeenisuutta, mutta emolle toksisilla annoksilla havaittiin alkio- ja sikiötoksisuutta. TASIGNAa ei pidä käyttää raskauden aikana, ellei käyttö ole täysin välttämätöntä. Jos TASIGNAa käytetään raskausaikana, potilaalle on kerrottava hoidon mahdollisista riskeistä sikiölle. Jos naispotilas voi saada lapsia, häntä on kehotettava käyttämään erityisen tehokasta ehkäisyä TASIGNA-hoidon aikana ja vielä 2 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen. Imetys TASIGNAa ei saa käyttää imetyksen aikana, koska vastasyntyneeseen/imeväiseen kohdistuvia riskejä ei voida poissulkea. Tärkeää tietoa QT-ajan pitenemisestä 1 TASIGNAn on osoitettu pidentävän QT-aikaa joillakin potilailla Vaiheen III tutkimuksessa potilailla, joilla oli äskettäin todettu kroonisen vaiheen Ph+ KML ja joiden TASIGNA-annos oli 300 mg x 2, QTcF-ajan keskimuutos lähtötilanteesta oli vakaassa tilassa 6 msek. QTcF-aika ei ollut yhdelläkään potilaalla yli 480 msek. Kääntyvien kärkien takykardiaa ei havaittu. Vaiheen II tutkimuksessa kroonisen ja akseleraatiovaiheen Ph+ KML -potilailla, joilla imatinibihoitoon liittyi resistenssi- tai siedettävyysongelmia ja joiden TASIGNA-annos oli 400 mg x 2, QTcFajan keskimuutos lähtötilanteesta oli vakaassa tilassa 5 msek (krooninen vaihe) ja 8 msek (akseleraatiovaihe). QTcF-aika oli yli 500 msek alle 1 %:lla näistä potilaista. Kääntyvien kärkien takykardiaa ei havaittu. Vaiheen III TASIGNA-tutkimuksessa potilailla, joilla oli äskettäin todettu kroonisen vaiheen Ph+ KML, ei raportoitu yhtäkään äkkikuolemaa. Äkkikuolemia on ilmoitettu melko harvoin (0,1 1 %) TASIGNAhoitoa saaneilla kroonisen ja akseleraatiovaiheen Ph+ KML -potilailla, joilla imatinibihoitoon liittyi resistenssi- tai siedettävyysongelmia ja joilla oli anamneesissa sydäntauti tai merkittäviä sydänsairauksien riskitekijöitä. Useilla potilailla oli leukemian lisäksi myös muita sairauksia ja muita samanaikaisia lääkityksiä. Kammioiden repolarisaation poikkeavuudet ovat saattaneet olla myötavaikuttavia tekijöitä. 7

8 QT-ajan pitenemisriskin minimointi 1 TASIGNA-hoidossa tulee noudattaa varovaisuutta, jos potilaalla on pitkä QT-aika tai QT-ajan pitenemisriski on suuri Potilaita on hyvä seurata tarkasti QT-ajan muutosten varalta. EKG-tutkimus on suositeltavaa tehdä lähtötilanteessa ennen TASIGNA-hoidon aloittamista ja kliinisen tarpeen mukaan. Hypokalemia ja hypomagnesemia tulee korjata ennen TASIGNA-hoidon aloittamista, ja veren kalium- ja magnesiumarvoja on seurattava säännöllisesti. Tunnetusti QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä ja voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tulee välttää. Potilaan tulee olla syömättä vähintään 2 tuntia ennen TASIGNAn ottamista ja vähintään 1 tunti sen jälkeen. Varovaisuus on tarpeen, jos potilaalla on pitkä QT-oireyhtymä tai huonossa hoitotasapainossa oleva tai merkittävä sydäntauti, mukaan lukien äskettäinen sydäninfarkti, sydämen vajaatoimin ta, epästabiili angina pectoris tai kliinisesti merkittävä bradykardia. Varovaisuus on tarpeen, jos potilaalla on maksan vajaatoiminta. Lisätietoa TASIGNA-hoidosta saa Novartiksen lääke-esittelijältä tai osoitteesta novartis.laakeinformaatio@novartis.com tai puh TASIGNA 150 mg ja 200 mg kovat kapselit Nilotinibi Käyttöaiheet: Äskettäin todetun, kroonisessa vaiheessa olevan Philadelphia-kromosomipositiivisen kroonisen myelooisen leukemian (KML) hoitoon aikuispotilailla. 200 mg lisäksi: Aikuispotilailla kroonisessa vaiheessa ja akseleraatiovaiheessa oleva Philadelphia-kromosomipositiivinen KML silloin, kun aiempi hoito, mukaan lukien imatinibihoito, on osoittautunut tehottomaksi tai potilas ei ole sietänyt sitä. Tutkimustuloksia tehosta blastikriisivaiheen Philadelphia-kromosomipositiivista kroonista myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla ei ole. Annostus: 300 mg x 2/vrk potilailla, joilla on äskettäin todettu kroonisessa vaiheessa oleva KML. 400 mg x 2/vrk potilailla, joilla on kroonisessa tai akseleraatiovaiheessa oleva KML, kun aiempi hoito on osoittautunut tehottomaksi tai potilas ei ole sietänyt sitä. Hoitoa jatketaan niin kauan kuin potilaalle on siitä hyötyä. Kapselit nielaistaan kokonaisina veden kera. Potilaan on oltava syömättä 2 tuntia ennen annoksen ottamista ja vähintään tunti annoksen ottamisen jälkeen. Vasta-aiheet: Yliherkkyys nilotinibille tai apuaineille. Varoitukset/ varo toimet: Tasigna-hoito voi aiheuttaa trombosytopeniaa, neutropeniaa ja anemiaa. Myelosuppressio oli yleensä korjaantuvaa ja hoidettiin tavallisesti Tasigna-hoidon tilapäisellä keskeytyksellä tai annosta pienentämällä. Täydellinen verenkuva tulee ottaa ensimmäisten 2 kuukauden ajan kahden viikon välein ja sen jälkeen kerran kuukaudessa tai kliinisen tarpeen mukaan. Tasignaa on annettava varoen potilaille, joiden QTc-aika on pidentynyt tai joilla on merkittävä QTc-ajan pitenemisen riski (kuten potilailla joilla on hypokalemia, hypomagnesemia, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä; potilaat jotka käyttävät rytmihäiriölääkitystä tai muita QT-ajan pitenemistä aiheuttavia aineita tai kumulatiivisia suuren annoksen antrasykliinejä). EKG-tutkimus on suositeltavaa ennen Tasigna-hoidon aloittamista sekä tarpeen mukaan. Mahdollinen hypokalemia tai hypomagnesemia on korjattava ennen Tasignan antoa. Maksan vajaatoimintapotilaita on hoidettava varoen. Jos vaikea-asteiseen nesteen kertymiseen viittaavia merkkejä havaitaan nilotinibihoidon aikana, on nesteen kertymisen etiologia arvioitava ja potilas hoidettava tilanteeseen sopivalla tavalla. Potilaita on ohjeistettava hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos heillä ilmenee akuutteja, kardiovaskulaarisiin tapahtumiin viittaavia merkkejä tai oireita. Jokaisen potilaan kardiovaskulaarinen status on arvioitava ja hänen mahdollisia kardiovaskulaarisia riskitekijöitään on seurattava sekä hoidettava aktiivisesti voimassaolevien ohjeistusten mukaisesti koko Tasigna-hoidon ajan. Potilaalle on määrättävä asianmukainen hoito kardiovaskulaaristen riskitekijöiden hallinnassa pitämiseen. Tasignahoidon yhteydessä on ilmoitettu seerumin kokonaiskolesterolipitoisuuksien ja veren glukoosipitoisuuden suurenemista. Lipidipitoisuudet on määritettävä ennen Tasigna-hoidon aloittamista ja arvioitava 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta sekä vähintään kerran vuodessa pitkäaikaisen hoidon yhteydessä. Verensokeri on määritettävä ennen Tasigna-hoidon aloittamista ja sitä on kliinisen tarpeen mukaan seurattava hoidon aikana. Varovaisuuteen on syytä, jos potilaalla on anamneesissa haimatulehdus. Kliinisesti merkittävän kuivuman korjaaminen ja korkeiden virtsahappotasojen alentaminen ennen Tasigna-hoidon aloittamista on suositeltavaa mahdollisen tuumorilyysisyndrooman ilmenemisen vuoksi. Ei saa ottaa aterian yhteydessä. Tasignaa ei pitäisi käyttää raskauden aikana, ellei kliininen tila edellytä nilotinibihoitoa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä Tasigna-hoidon aikana sekä kahden viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen. Ei saa käyttää imetyksen aikana. Sisältää laktoosia. Yhteisvaikutukset: Varovaisuutta on noudatettava: potilailla, jotka saavat QT-aikaa mahdollisesti pidentäviä lääkevalmisteita; CYP3A4:n indusoijien kanssa; samanaikaisessa käytössä CYP3A4:n, CYP2C8:n, CYP2C9:n, CYP2D6:n ja UGT1A1:n substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen indeksi; P-glykoproteiinin toimintaan vaikuttavien aineiden kanssa. Vältä greippiä sisältäviä tuotteita. Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien käyttöä tulee välttää. Haittavaikutukset: Hyvin yleiset: hypofosfatemia (mukaan lukien veren fosfaattipitoisuuden pieneneminen), hyperbilirubinemia (mukaan lukien veren bilirubiinipitoisuuden suureneminen), ALAT-arvon suureneminen, ASAT-arvon suureneminen, lipaasiarvojen suureneminen, LDL-, HDL- ja kokonaiskolesterolipitoisuuksien nousu, veren triglyseridipitoisuuden nousu, ihottuma, kutina, pahoinvointi, päänsärky, ylävatsakipu, väsymys, hiustenlähtö, luuydinsuppressio, trombosytopenia, neutropenia, lihaskipu. Yleiset: ummetus, ripuli, ruokahalun heikkeneminen, hypokalsemia, hypokalemia, oksentelu, vatsakipu, perifeerinen turvotus, anemia, dyspepsia, nivelkipu, lihasnykäykset, luustokipu, astenia, follikuliitti, ylähengitystieinfektio (mukaan lukien nielutulehdus, nenänielutulehdus, nuha), ihon papillooma, kuiva iho, voimattomuus, diabetes, hyperglykemia, hyperkolesterolemia, hyperlipidemia, hypertriglyseridemia, unettomuus, masennus, ahdistuneisuus, huimaus, hypestesia, perifeerinen neuropatia, silmien kutina, sidekalvontulehdus, silmien kuivuus (mukaan lukien kseroftalmia), kiertohuimaus, hypertensio, kuumat aallot, hengenahdistus, yskä, epämukava tunne vatsan alueella, vatsan turvotus, makuhäiriöt, ilmavaivat, maksan toimintahäiriö, punoitus, yöhikoilu, ekseema, voimakas hikoilu, kontuusiot, akne, ihotulehdus (mukaan lukien allerginen, eksfoliatiivinen ja aknen kaltainen ihotulehdus), raajakipu, selkäkipu, lihasheikkous, rintakipu (mukaan lukien ei-sydänperäinen rintakipu), kuume, epämukava tunne rinnassa, hemoglobiinin lasku, veren amylaasin nousu, veren alkalisen fosfataasin nousu, GGT-arvon suureneminen, painon nousu, veren insuliinipitoisuuden nousu, globuliinipitoisuuden pieneneminen, angina pectoris, rytmihäiriö (mukaan lukien eteis-kammiokatkos, takykardia, eteisvärinä, kammiolisälyönnit, bradykardia), sydämentykytys, sydäninfarkti, QT-ajan piteneminen EKG:ssä, leukopenia, eosinofilia, lymfopenia. Pakkaukset, hinnat ja korvattavuus (voh+alv): 150 mg 112 kaps. 2880,27 ; 200 mg 112 kaps. 3992,51. Katso aina ajantasaiset tiedot: Erityiskorvattava (100 %) erillisselvityksen perusteella (152). Huom! Tutustu valmisteyhteenvetoon ennen lääkkeen määräämistä. Lisätietoja: Novartis Finland Oy, Lääkeinformaatiopalvelu, Metsänneidonkuja 10, Espoo, puh , 03/15 Viitteet: 1. TASIGNA -valmisteyhteenveto. FI Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10, Espoo Osa riskienhallintasuunnitelmaa, RMP nro 13