VALMISTEYHTEENVETO. Käyttövalmiin infuusionesteen sisältö kammioiden sekoittamisen jälkeen: 1000 ml:ssa

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nutriflex Omega special infuusioneste, emulsio 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Käyttövalmiin infuusionesteen sisältö kammioiden sekoittamisen jälkeen: Ylemmästä, vasemmanpuoleisesta kammiosta (glukoosiliuos) peräisin olevien vaikuttavien aineiden määrät Glukoosimonohydraatti 158,4 g 99,00 g 198,0 g 297,0 g 396,0 g vastaten vedetöntä glukoosia 144,0 g 90,00 g 180,0 g 270,0 g 360,0 g Natriumdivetyfosfaattidihydraatti 2,496 g 1,560 g 3,120 g 4,680 g 6,240 g Sinkkiasetaattidihydraatti 7,024 mg 4,390 mg 8,780 mg 13,17 mg 17,56 mg Ylemmästä, oikeanpuoleisesta kammiosta (rasvaemulsio) peräisin olevien vaikuttavien aineiden määrät Keskipitkäketjuiset ,00 g 12,50 g 25,00 g 37,50 g 50,00 g triglyseridit Soijaöljy, raffinoitu 16,00 g 10,00 g 20,00 g 30,00 g 40,00 g Omega-3-happotriglyseridit 4,000 g 2,500 g 5,000 g 7,500 g 10,00 g Alemmasta kammiosta (aminohappoliuos) peräisin olevien vaikuttavien aineiden määrät Isoleusiini 3,284 g 2,053 g 4,105 g 6,158 g 8,210 g Leusiini 4,384 g 2,740 g 5,480 g 8,220 g 10,96 g Lysiinihydrokloridi 3,980 g 2,488 g 4,975 g 7,463 g 9,950 g vastatetn lysiiniä 3,186 g 1,991 g 3,982 g 5,973 g 7,962 g Metioniini 2,736 g 1,710 g 3,420 g 5,130 g 6,840 g Fenyylialaniini 4,916 g 3,073 g 6,145 g 9,218 g 12,29 g Treoniini 2,540 g 1,588 g 3,175 g 4,763 g 6,350 g Tryptofaani 0,800 g 0,500 g 1,000 g 1,500 g 2,000 g Valiini 3,604 g 2,253 g 4,505 g 6,758 g 9,010 g Arginiini 3,780 g 2,363 g 4,725 g 7,088 g 9,450 g Histidiinihydrokloridimonohydraatti 2,368 g 1,480 g 2,960 g 4,440 g 5,920 g vastaten histidiiniä 1,753 g 1,095 g 2,191 g 3,286 g 4,381 g Alaniini 6,792 g 4,245 g 8,490 g 12,73 g 16,98 g Asparagiinihappo 2,100 g 1,313 g 2,625 g 3,938 g 5,250 g Glutamiinihappo 4,908 g 3,068 g 6,135 g 9,203 g 12,27 g Glysiini 2,312 g 1,445 g 2,890 g 4,335 g 5,780 g Proliini 4,760 g 2,975 g 5,950 g 8,925 g 11,90 g Seriini 4,200 g 2,625 g 5,250 g 7,875 g 10,50 g Natriumhydroksidi 1,171 g 0,732 g 1,464 g 2,196 g 2,928 g Natriumkloridi 0,378 g 0,237 g 0,473 g 0,710 g 0,946 g Natriumasetaattitrihydraatti 0,250 g 0,157 g 0,313 g 0,470 g 0,626 g 1

2 Kaliumasetaatti 3,689 g 2,306 g 4,611 g 6,917 g 9,222 g Magnesiumasetaattitetrahydraatti 0,910 g 0,569 g 1,137 g 1,706 g 2,274 g Kalsiumklorididihydraatti 0,623 g 0,390 g 0,779 g 1,169 g 1,558 g Aminohapot yhteensä (g) 56,0 35,1 70,1 105,1 140,1 Typpi, kokonaismäärä (g) Hiilihydraatit yhteensä (g) Lipidit yhteensä (g) Elektrolyytit (mmol) Natrium 53,6 33, ,5 134 Kalium 37,6 23, ,5 94 Magnesium 4,2 2,65 5,3 7,95 10,6 Kalsium 4,2 2,65 5,3 7,95 10,6 Sinkki 0,03 0,02 0,04 0,06 0,08 Kloridi Asetaatti Fosfaatti Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Infuusioneste, emulsio. Aminohapot ja glukoosiliuos: kirkas, väritön tai oljenvärinen liuos. Lipidiemulsio: öljy-vedessä-emulsio, maidonvalkoinen Lipidienergia (kj/kcal) (240) 1990 (380) (475) Hiilihydraattienergia (kj/kcal) (575) (360) (720) Aminohappoenergia (kj/kcal) 940 (225) 590 (140) 1170 (280) Ei-proteiinienergia (kj/kcal) (955) (600) (1195) Kokonaisenergia (kj/kcal) (1180) (740) (1475) (715) 4520 (1080) 1755 (420) 7510 (1795) 9265 (2215) (950) 6030 (1440) 2340 (560) (2390) (2950) Osmolarisuus (mosm/kg) 2115 Teoreettinen osmolarisuus 1545 ph 5,0 6,0 2

3 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Päivittäisen energian, välttämättömien rasvahappojen, kuten omega-3- ja omega-6-rasvahappojen, aminohappojen, elektrolyyttien ja nesteiden tarpeen tyydyttäminen potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea katabolia, ja joilla suun kautta tapahtuva tai enteraalinen ravitseminen on mahdotonta, riittämätöntä tai vasta-aiheista. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Annostus määritetään potilaan yksilöllisen tarpeen mukaan. Nutriflex Omega special -infuusioneste suositellaan annettavaksi jatkuvana infuusiona. Infuusionopeuden asteittainen nostaminen haluttuun nopeuteen ensimmäisen 30 minuutin aikana vähentää mahdollisen komplikaatioiden riskiä. Aikuiset Enimmäisvuorokausiannos on 35 ml/kg, joka vastaa - 2,0 g aminohappoja/kg/vuorokausi - 5,04 g glukoosia/kg/vuorokausi - 1,4 g lipidejä/kg/vuorokausi Suurin sallittu infuusionopeus on 1,7 ml/kg/tunti, joka vastaa - 0,1 g aminohappoja/kg/tunti - 0,24 g glukoosia/kg/tunti - 0,07 g lipidejä/kg/tunti 70 kg painoiselle potilaalle infuusion enimmäisnopeus on siten 119 ml/tunti. Aminohappojen määrä on silloin 6,8 g/tunti, glukoosin määrä on 17,1 g/tunti ja lipidien määrä on 4,8 g/tunti. Pediatriset potilaat Nutriflex Omega special -infuusionestettä ei saa antaa vastasyntyneille eikä alle 2-vuotiaille pikkulapsille (ks. kohta 4.3). Turvallisuutta ja tehoa yli 2-vuotiaille lapsille ja nuorille ei ole osoitettu. Potilaat, joilla on munuaisten/maksan vajaatoimina Annos säädetään yksilöllisesti potilaille, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta (ks. myös kohta 4.4). Hoidon kesto Hoidon kestoa yllämainittuihin indikaatioihin ei ole rajoitettu. Nutriflex Omega special -infuusionestettä on tarpeellista täydentää tarkoituksenmukaisilla hivenaineilla ja vitamiineilla pitkäkestoisen käytön aikana. Antotapa Laskimoon. Annetaan ainoastaan infuusiona keskuslaskimoon. 4.3 Vasta-aiheet - yliherkkyys vaikuttaville aineille, muna-, kala-, maapähkinä- tai soijaproteiinille tai jollekin kohdassa 6 mainituille apuaineille - aminohappojen aineenvaihdunnan synnynnäinen häiriö - vaikea hyperlipidemia - hyperglykemia, joka ei reagoi insuliiniin annoksella korkeintaan 6 yksikköä/tunti 3

4 - asidoosi - intrahepaattinen kolestaasi - vaikea maksan vajaatoiminta - vaikea munuaisten vajaatoiminta ilman keinomunuaishoitoa - pahentunut verenvuototaipumus - akuutit trombo-emboliset tilat, rasvaembolia Koostumuksensa takia valmistetta ei saa käyttää vastasyntyneille, imeväisille ja alle 2 vuoden ikäisille lapsille. Yleiset kontraindikaatiot parenteraaliselle ravitsemukselle ovat: - epästabiili, hengenvaarallinen verenkierron tila (kollapsi, sokki) - akuutissa vaiheessa oleva sydäninfarkti tai -kohtaus - epävakaa aineenvaihdunnallinen tila (esimerkiksi voimakkaan stressireaktion jälkeen, tuntemattomasta syystä johtuva kooma) - solujen riittämätön hapensaanti - elektrolyytti- ja nestetasapainon häiriöt - akuutti keuhkoedeema - epätasapainotilassa oleva sydämen vajaatoiminta. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Varovaisuutta tulee noudattaa seerumin osmolarisuuden noustessa. Neste-, elektrolyytti- ja happo-emästasapainon häiriöt pitää korjata ennen infuusion aloittamista. Liian nopea infuusio saattaa johtaa liialliseen nesteen määrään, patologiseen seerumin elektrolyyttipitoisuuteen, hyperhydraatioon ja keuhkoedeemaan. Infuusio on välittömästi keskeytettävä, mikäli mitä tahansa merkkejä tai oireita anafylaktisesta reaktiosta (kuten kuumetta, vilunväristyksiä, ihottumaa tai hengenahdistusta) ilmenee. Nutriflex Omega special -infuusionestettä annettaessa on seerumin triglyseridipitoisuutta seurattava. Hypertriglyseridemiaa voi tilapäisesti esiintyä riippuen potilaan metabolisesta tilanteesta. Jos plasman triglyseridipitoisuus nousee yli 3 mmol/l rasvojen annostelun aikana, annostelunopeutta vähennetään. Jos plasman triglyseridipitoisuus pysyy yli 3 mmol/l, annostelu tulee keskeyttää siihen asti, kunnes pitoisuus normalisoituu. Nutriflex Omega special -infuusionesteen, kuten muidenkin hiilihydraatteja sisältävien nesteiden, antaminen voi johtaa hyperglykemiaan. Veren glukoosipitoisuutta on seurattava. Jos hyperglykemiaa ilmenee, infuusion tiputusnopeutta on vähennettävä tai annettava insuliinia. Jos potilas saa samanaikaisesti muita glukoosiliuoksia laskimoon, glukoosin yhteismäärä on otettava huomioon. Jos lipidien annostelun aikana veren glukoosipitoisuus nousee yli 14 mmol/l (250 mg/dl), emulsion annostelun keskeyttämistä on harkittava. Aminohappojen antamista suonensisäisesti seuraa hivenaineiden, varsinkin kuparin ja erityisesti sinkin, lisääntynyt erittyminen virtsaan. Tämä tulee ottaa huomioon hivenaineiden annostelussa varsinkin pitkäkestoisen suonensisäisen ravitsemisen aikana. Aliravittujen potilaiden ravitsemustilan korjaus saattaa aiheuttaa hypokalemiaa, hypofosfatemiaa ja hypomagnesemiaa. Riittävä elektrolyyttien saanti sen mukaan, miten potilaan arvot poikkeavat normaaliarvoista, on tarpeen. Nutriflex Omega special -infuusionestettä ei pidä antaa samanaikaisesti veren kanssa samalla 4

5 infuusiolaitteistolla pseudoagglutinaatiovaaran vuoksi. Seerumin elektrolyyttien, elimistön nestetasapainon ja happo-emästasapainon kontrollit ovat tarpeellisia. Pitkäkestoisen käytön aikana tulee kontrolloida verisolujen lukumäärää, veren hyytymistä ja maksan toimintaa. Elektrolyyttien, vitamiinien ja hivenaineiden anto saattaa olla tarpeen. Koska Nutriflex Omega special -infuusioneste sisältää sinkkiä ja magnesiumia, varovaisuutta on noudatettava kun sitä annostellaan samanaikaisesti näitä aineita sisältävien nesteiden kanssa. Kuten kaikkien suonensisäisten liuosten annossa, tulee Nutriflex Omega special -infuusionesteen annon yhteydessä ehdottomasti noudattaa aseptisia menetelmiä. Nutriflex Omega special on moniaineksinen yhdistelmävalmiste. Siihen ei ole sen takia suotavaa lisätä muita liuoksia (ellei yhteensopivuutta ole osoitettu, ks. kohta 6.2). Pediatriset potilaat Tällä hetkellä kliinistä kokemusta ei ole Nutriflex Omega special -valmisteen käytöstä lapsille ja nuorille. Iäkkäät potilaat Yleensä voidaan käyttää samaa annostusta kuin muille aikuisille, mutta varovaisuutta on noudatettava, jos potilaalla on muita sairauksia, kuten korkeaan ikään usein liittyvä sydämen tai munuaisten vajaatoiminta. Potilaat, joilla on diabetes mellitus, heikentynyt sydämen tai munuaisten toiminta Kuten kaikkia suurivolyymisia infuusionesteitä, Nutriflex Omega special -infuusionestettä pitää annostella varovaisesti potilaille, joilla on heikentynyt sydämen tai munuaisten toiminta. Kokemuksia valmisteen käytöstä on vain vähän potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta. Potilaat, joilla on rasva-aineenvaihdunnan häiriö Nutriflex Omega special -infuusionestettä pitää annostella varovaisesti potilaille, joilla on häiriöitä rasva-aineenvaihdunnassa, esim. munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus, pankreatiitti, heikentynyt maksan toiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (ja hypertriglyseridemia) ja sepsis. Mikäli Nutriflex Omega special -infuusionestettä annetaan edellä mainituille potilaille, seerumin triglyseridien tarkka seuranta on välttämätöntä. Hypertriglyseridemia 12 tunnin kuluttua lipidien annosta osoittaa myös rasva-aineenvaihdunnan häiriön. Apuaineita koskevat erityisvaroitukset/varotoimet E-vitamiini ( -tokoferoli) saattaa häiritä K-vitamiinin vaikutusta veren hyytymistekijäsynteesissä, mikä on muistettava hoidettaessa potilaita, joilla on jokin veren hyytymishäiriö tai joilla epäillään K- vitamiinin puutosta, sekä kumariinihoitoa saavia potilaita. Vaikutukset laboratoriotutkimuksiin Rasvat saattavat häiritä joitain laboratoriomittauksia (esim. bilirubiini, laktaatin dehydrogenaasi, happisaturaatio), mikäli verinäyte otetaan ennen kuin rasva on riittävästi poistunut verenkierrosta. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Jotkut lääkkeet, kuten insuliini, saattavat häiritä elimistön lipaasisysteemiä. Tämänkaltaisella interaktiolla ei kuitenkaan oletettavasti ole juurikaan kliinistä merkitystä. Kliinisinä annoksina annettu hepariini aiheuttaa ohimenevän lipoproteiinilipaasin vapautumisen verenkiertoon. Tämä saattaa ensiksi johtaa lisääntyneeseen plasman lipolyysiin, jota seuraa ohimenevä 5

6 triglyseridipuhdistuman pienentyminen. Soijaöljy sisältää K 1 - vitamiinia. Se saattaa häiritä kumariinijohdannaisten terapeuttista tehoa, jota tulee tarkoin seurata potilailla, joita hoidetaan tällaisilla lääkkeillä. Kaliumia sisältäviä liuoksia, kuten Nutriflex Omega special -valmistetta, on käytettävä varoen, jos potilasta hoidetaan seerumin kaliumpitoisuutta suurentavilla lääkeaineilla, kuten kaliumia säästävät diureetit (triamtereeni, amiloridi, spironolaktoni), ACE:n estäjät (esim. kaptopriili, enalapriili), angiotensiini II -reseptorin antagonistit (esim. losartaani, valsartaani), siklosporiini ja takrolimuusi. Kortikosteroideihin ja ACTH-hoitoon liittyy natrium- ja nesteretentiota. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Tietoa Nutriflex Omega special -valmisteen käytöstä raskaana oleville on vain vähän tai ei ollenkaan. Eläinkokeissa, joissa käytettiin rasvaemulsiota, joka sisälsi kaksinkertaisen määrän omega-3- rasvahappoja ja vastaavasti vähemmän pitkäketjuisia triglyseridejä kuin Nutriflex Omega special, ei ole havaittu suoria tai epäsuoria lisääntymistoksisia vaikutuksia (ks. kohta 5.3). Parenteraalinen ravitsemus voi olla aiheellista raskauden aikana. Nutriflex Omega special -valmistetta saa antaa raskaana oleville vain tarkan harkinnan jälkeen. Imetys Nutriflex Omega special -valmisteen ainesosat/metaboliitit erittyvät rintamaitoon, mutta hoitoannoksilla ei ole odotettavissa imeväiseen kohdistuvia vaikutuksia. Imetystä ei kuitenkaan suositella parenteraalisen ravitsemuksen aikana. Hedelmällisyys Tietoja ei ole saatavilla. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei oleellinen. 4.8 Haittavaikutukset Seuraavassa on lueteltu systeemisiä reaktioita, jotka voivat liittyä Nutriflex Omega special -valmisteen käyttöön. Kun valmistetta käytetään oikein annostusta tarkkaillen ja turvallisuutta koskevia ohjeita ja rajoituksia noudattaen, useimmat haittavaikutukset ovat harvinaisia ( 1/10 000, < 1/1000). Haittavaikutukset esitetään esiintymistiheyden mukaan seuraavasti: Hyvin yleiset ( 1/10) Yleiset ( 1/100, < 1/10) Melko harvinaiset ( 1/1 000, < 1/100) Harvinaiset ( 1/10 000, < 1/1 000) Hyvin harvinaiset (< 1/10 000) Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Veri ja imukudos Immuunijärjestelmä Hyperkoagulaatio Allergiset reaktiot (esim. anafylaktiset reaktiot, iho-oireet, nielun, suun ja kasvojen turpoaminen) 6

7 Aineenvaihdunta ja ravitsemus Hyvin harvinaiset: Hyperlipidemia, hyperglykemia, metabolinen asidoosi, ketoasidoosi Näiden haittavaikutusten ilmaantuvuus on annosriippuvaista ja niitä voi esiintyä useammin suhteellisen tai ehdottoman yliannostuksen jälkeen. Hermosto Verisuonisto Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Ruoansulatuselimistö Melko harvinaiset: Iho ja ihonalainen kudos Luusto, lihakset ja sidekudos Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Hyvin harvinaiset: Päänsärky, uneliaisuus Hypertensio tai hypotensio, punastuminen Hengenahdistus, syanoosi Pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus Eryteema, hikoilu Kipu selässä, luustossa, rinnassa tai lantiossa Lämmönnousu, kylmäntunne, vilunväreet Rasvarasitusoireyhtymä (ks. alla). Jos näitä haittavaikutuksia ilmenee tai jos triglyseridipitoisuus on yli 3 mmol/l infuusion aikana, infuusio tulee keskeyttää, tai jos tarkoituksenmukaista, infuusiota tulee jatkaa pienemmällä annostuksella. Jos infuusiota jatketaan, potilasta on tarkkailtava huolellisesti etenkin alkuvaiheessa ja seerumin triglyseridit määritettävä tiheästi. Lisätietoa tietyistä haittavaikutuksista Pahoinvointi, oksentelu, ruokahalun menetys ja hyperglykemia ovat viitteitä tilasta, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta. Toisaalta nämä liittyvät myös parenteraaliseen ravitsemukseen. Rasvarasitusoireyhtymä (fat overload syndrome) Heikentynyt kyky eliminoida triglyseridejä voi johtaa rasvarasitusoireyhtymään. Yliannostus voi johtaa tähän oireyhtymään. Mahdolliset metabolisen ylikuormituksen merkit tulee huomioida. Syy voi olla geneettinen (yksilöllisesti erilainen aineenvaihdunta) tai rasva-aineenvaihdunta voi olla heikentynyt nykyisen tai aiemman sairauden vuoksi. Rasvarasitusoireyhtymä voi myös ilmetä vaikean hypertriglyseridemian yhteydessä jo suositellulla infuusionopeudella ja potilaan kliinisen tilan muuttuessa äkillisesti, kuten munuaisten vajaatoiminnan tai infektion yhteydessä. Rasvan ylikuormitusoireyhtymälle tunnusomaisia piirteitä ovat hyperlipidemia, kuume, rasvainfiltraatio, hepatomegalia, johon voi liittyä ikterus, splenomegalia, anemia, leukopenia, trombosytopenia, veren hyytymishäiriöt, hemolyysi ja retikulosytoosi, epänormaalit maksan toimintakokeet ja tajuttomuus. Oireet häviävät yleensä, kun rasvaemulsion infuusio lopetetaan. Nutriflex Omega special -infuusio on keskeytettävä välittömästi, jos rasvarasitusoireyhtymän merkkejä ilmenee. 7

8 Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www sivusto: Lääkealan turvallisuus ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA 4.9 Yliannostus Nesteen ja elektrolyyttien yliannostukseen liittyvät oireet Hyperhydraatio, elektrolyyttitasapainon häiriöt ja keuhkoedeema. Aminohappojen yliannostukseen liittyvät oireet Aminohappojen menetys munuaisten kautta, jonka seurauksena esiintyy aminohappotasapainon häiriöitä, pahoinvointia, oksentelua ja vilunväreitä. Glukoosin yliannostukseen liittyvät oireet Hyperglykemia, glukosuria, dehydraatio, hyperosmolaliteetti, hyperglykeeminen ja hyperosmolaarinen kooma. Lipidien yliannostukseen liittyvät oireet Ks. kohta 4.8. Hoito Yliannostuksen yhteydessä infuusio on lopetettava välittömästi. Muut hoitotoimenpiteet määräytyvät esillä olevien oireiden ja niiden vaikeusasteen mukaisesti. Kun infuusio aloitetaan uudelleen oireiden hävittyä, on suositeltavaa, että infuusionopeutta nostetaan asteittain ja että potilaan tilaa seurataan tiheästi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Parenteraaliset ravintovalmisteet, yhdistelmävalmisteet. ATC-koodi: B05BA10. Vaikutusmekanismi Parenteraalisen ravitsemuksen tulee sisältää kaikki kasvuun ja kudosten uusiutumiseen tarvittavat ravinteet sekä välttämätön energia kehon toimintojen ylläpitämiseen. Merkittävimpiä niistä ovat aminohapot, sillä jotkut niistä ovat proteiinisynteesin olennaisia aineosia. Energianlähteiden (hiilihydraatit/lipidit) samanaikainen anto on välttämätöntä, jotta vältettäisiin aminohappojen virheellinen hyväksikäyttö energiana ja varmistettaisiin energiaa vaativien prosessien energian saanti. Glukoosia metaboloituu kaikkialla elimistössä. Jotkut kudokset ja elimet, kuten keskushermosto, luuydin, punasolut ja tiehyiden epiteeli täyttävät energiantarpeensa pelkästään glukoosilla. Sen lisäksi glukoosi on rakennusaineena monissa soluaineissa. 8

9 Lipidit ovat tehokas energianlähde suuren energia-arvonsa ansiosta. Pitkäketjuiset triglyseridit tarjoavat elimistölle välttämättömiä rasvahappoja solun osien ja prostaglandiinien synteesiin. Tästä syystä lipidiemulsio sisältää keskipitkä- ja pitkäketjuisia triglyseridejä (johdettu soijaöljystä ja kalaöljystä). Pitkäketjuiset omega-6- ja omega-3-triglyseridit ovat monityydyttymättömien rasvahappojen lähteitä. Ne on pääasiassa tarkoitettu välttämättömien rasvahappojen puutteen ennaltaehkäisyyn ja hoitoon, mutta myös energianlähteeksi. Nutriflex Omega special -infuusionesteen sisältämät välttämättömät omega-6-rasvahapot ovat pääosin peräisin linoleenihaposta, omega-3-rasvahapot alfalinoleenihaposta, eikosapentaeenihaposta ja dokosaheksaeenihaposta. Omega-6/omega-3-rasvahappojen suhde Nutriflex Omega special -valmisteessa on noin 3:1. Keskipitkäketjuiset triglyseridit hydrolysoituvat, eliminoituvat verenkierrosta ja hapettuvat täydellisesti nopeammin kuin pitkäketjuiset triglyseridit. Ne ovat suosittu energianlähde, varsinkin jos pitkäketjuisten triglyseridien pilkkoutumisessa ja/tai hyväksikäytettävyydessä on häiriöitä, esim. lipoproteiinilipaasin puutos ja/tai puutos lipoproteiinilipaasin kofaktoreissa. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen Nutriflex Omega special -infuusionesteen aineosat ovat suonensisäisen infuusion seurauksena välittömästi aineenvaihdunnan käytettävissä. Jakautuminen Annostus, infuusionopeus, metabolinen tilanne ja potilaan yksilölliset tekijät (paaston taso) ovat ratkaisevia enimmäistriglyseridipitoisuuksissa. Käytettäessä valmistetta annostusohjeiden mukaisesti triglyseridipitoisuus ei yleensä ylitä 3 mmol/l. Kehon eri elinten proteiinit koostuvat aminohapoista. Lisäksi verenkierrossa ja soluissa on vapaiden aminohappojen varasto. Koska glukoosi on vesiliukoinen, se jakautuu verenkierron mukana koko elimistöön. Ensiksi glukoosiliuos jakautuu intravaskulaariseen tilaan, jonka jälkeen se siirtyy intrasellulaariseen tilaan. Annosteluohjetta noudatettaessa keskipitkäketjuiset- ja pitkäketjuiset rasvahapot sitoutuvat käytännöllisesti katsoen kokonaan plasman albumiiniin. Siitä johtuen annosteluohjetta noudatettaessa keskipitkäketjuiset- ja pitkäketjuiset rasvahapot eivät läpäise veri-aivoestettä eivätkä sen takia kulkeudu aivo-selkäydinnesteeseen. Tietoja ei ole saatavissa aineosien kulkeutumisesta istukkaan. Biotransformaatio Osa aminohapoista käytetään proteiinisynteesiin, loput pilkkoutuvat seuraavasti: aminoryhmä erottuu hiilirungosta transaminaatiossa ja hiiliketju joko hapettuu suoraan CO 2 :ksi tai hyödynnetään maksassa glukoneogeneesin substraattina. Aminoryhmä metaboloituu myös maksassa ureaksi. Glukoosi metaboloituu CO 2 :ksi ja H 2 O:ksi tunnettujen metaboliareittien kautta. Osa glukoosista käytetään lipidisynteesiin. Infuusion jälkeen triglyseridit hydrolysoituvat glyseroliksi ja rasvahapoiksi. Molemmat ovat mukana energian tuotannon, biologisesti aktiivisten molekyylien synteesin, glukoneogeneesin ja lipidien resynteesin fysiologisissa reiteissä. Pitkäketjuiset omega-3 monityydyttymättömät rasvahapot korvaavat eikosanoidien esiasteen arakidonihapon solukalvoissa ja vähentävät tulehduksellisten eikosanoidien ja sytokiinien tuotantoa elimistössä. Tästä voi olla hyötyä hoidettaessa potilailta, joilla on hyperinflammatoristen tilojen ja 9

10 sepsiksen kehittymisen vaara. Eliminaatio Vain pieni määrä aminohappoja erittyy muuttumattomana virtsaan Liiallinen glukoosi erittyy virtsaan vain, jos munuaisten glukoosikynnys saavutetaan. Sekä soijapapuöljyn triglyseridit että keskipitkäketjuiset triglyseridit metaboloituvat täysin CO 2 :ksi ja H 2 O:ksi. Pieni määrä lipidejä katoaa vain ihosolujen ja muun epiteelikudoksen solujen irtoamisen yhteydessä. Erittymistä munuaisten kautta ei käytännöllisesti katsoen esiinny. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliinisissä tutkimuksissa, joissa tutkittiin myös farmakologista turvallisuutta sekä lisääntymis- ja kehitystoksisuutta ja joissa käytettiin rasvaemulsiota, joka sisälsi kaksinkertaisen määrän omega-3- rasvahappoja ja vastaavasti vähemmän pitkäketjuisia triglyseridejä, ei löytynyt muita merkittäviä vaikutuksia kuin ne, joita on odotettavissa suurten lipidiannosten antamisen jälkeen. Toksisia vaikutuksia ei ole odotettavissa suositelluilla annoksilla, kun ravinneseoksia annetaan korvaamishoitona. Fytoestrogeeneja, kuten -sitosterolia, saattaa olla erilaisissa kasviöljyissä, erityisesti soijaöljyssä. Kun -sitosterolia on annosteltu ihon alle ja emättimeen on havaittu rotilla ja kaneilla hedelmällisyyden heikkenemistä. Puhtaan -sitosterolin antamisen jälkeen todettiin kivesten painon vähenemistä ja sperman siittiöpitoisuuden laskua urosrotilla sekä raskauksien määrä laskua naaraskaneilla. Eläimissä havaituilla vaikutuksilla ei kuitenkaan kokemuksemme mukaan ole kliinistä merkitystä. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sitruunahappomonohydraatti (ph: säätöön) Munalesitiini Glyseroli Natriumoleaatti all-rac-α-tokoferoli Natriumhydroksidi (ph:n säätöön) Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, joiden yhteensopivuus on osoitettu. Yhteensopivuustiedot lisäyksistä (esim. elektrolyytit, hivenaineet, vitamiinit) ja vastaavasti tällaisten seosten kestoajasta on pyydettäessä saatavilla valmistajalta. 6.3 Kestoaika Avaamattomana: 2 vuotta. - Suojapakkauksen poistamisen ja pussin sisällön sekoittamisen jälkeen: Sekoittamisen jälkeen valmisteen kemiallisen ja fysikaalisen stabiliteetin käytön aikana on osoitettu olevan 7 vuorokautta 2-8 ºC:ssa. Jääkaapista ottamisen jälkeen se säilyy 48 tuntia 25 ºC:ssa. 10

11 Yhteensopivien lisäysten sekoittamisen jälkeen Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi lisäysten sekoittamisen jälkeen.. Jos valmistetta ei käytetä heti lisäysten sekoittamisen jälkeen, on käytön aikaiset säilytysajat ja olosuhteet ennen käyttöä käyttäjän vastuulla. - Pakkauksen avaamisen jälkeen (infuusioportin lävistämisen jälkeen): Emulsio tulee käyttää välittömästi pakkauksen avaamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 ºC. Ei saa jäätyä. Mikäli pakkaus vahingossa jäätyy, hävitä se. Pidä pussit ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Nutriflex Omega special -infuusionestettä on saatavilla pehmeissä kolmikammiopusseissa (polyamidi/polypropeeni), joissa on: 625 ml (250 ml aminohappoliuosta ml rasvaemulsiota ml glukoosiliuosta), 1250 ml (500 ml aminohappoliuosta ml rasvaemulsiota ml glukoosiliuosta), 1875 ml (750 ml aminohappoliuosta ml rasvaemulsiota ml glukoosiliuosta) ja 2500 ml (1000 ml aminohappoliuosta ml rasvaemulsiota ml glukoosiliuosta). Monikammiopussi on pakattu suojapakkaukseen. Pussin ja suojapakkauksen välissä on happiabsorbentti. Inerttia ainesta sisältävä annospussi sisältää rautapulveria. Kahden ylemmän kammion sisältö voidaan sekoittaa alempaan kammioon avaamalla välisauma. Pussin muotoilu mahdollistaa aminohappojen, glukoosin, lipidien ja elektrolyyttien sekoittamisen yhdessä ainoassa kammiossa. Kun välisauma avataan, sekoittuvat liuokset keskenään aseptisesti emulsioksi. Pussit on pakattu 5 pussia sisältäviin pahvilaatikoihin. Pakkauskoot: 5x625 ml, 5x1250 ml, 5x1875 ml ja 5x2500 ml. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia hävittämisen suhteen. Emulsion sekoitus käyttövalmiiksi: Poista pussi suojapakkauksesta ja tee seuraavasti: - laita pussi tasaiselle, kiinteälle alustalle - sekoita glukoosi aminohappojen kanssa painamalla vasenta yläkammiota saumaa vasten ja lisää sitten rasvaemulsio painamalla oikeaa yläkammiota saumaa vasten - - sekoita pussien sisältö hyvin Infuusion valmistelu: - taita pussi ja ripusta se infuusiotelineeseen keskellä olevasta ripustuskoukusta - poista suojakorkki poistovirtausportista ja suorita infuusio kuten tavallisesti Seos on maitomainen, valkoinen homogeeninen öljy-vedessä-emulsio. 11

12 Valmistetta saa käyttää ainoastaan, kun pakkaus on vahingoittumaton ja aminohappo- ja glukoosiliuokset ovat kirkkaita ja värittömiä tai oljenvärisiä. Älä käytä pussia, jossa on värjäymiä tai huomattavaa aineiden erottumista (öljypisaroita) lipidiemulsiokammiossa. Nutriflex Omega special -infuusioneste on kertakäyttöinen. Pakkaus ja ylijäänyt infuusioneste tulee hävittää käytön jälkeen. Älä yhdistä osittain käytettyä infuusiopussia uudelleen. Emulsion on aina annettava lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen infuusiota. Jos käytetään suodattimia, niiden tulee olla lipidejä läpäiseviä. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Str.1 D Melsungen Saksa Postiosoite: B. Braun Melsungen AG Melsungen Saksa Puh Fax: MYYNTILUVAN NUMERO(T) MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ