VALMISTEYHTEENVETO. Yksi depottabletti sisältää 27 mg metyylifenidaattihydrokloridia.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Concerta 27 mg depottabletit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi depottabletti sisältää 27 mg metyylifenidaattihydrokloridia. Apuaineet: Yksi Concerta 27 mg depottabletti sisältää 4,94 mg laktoosia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Depottabletti. 27 mg depottabl.: Kapselinmuotoinen harmaa tabletti, jonka toiselle puolelle on mustalla painettu alza KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Concerta on tarkoitettu tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön (ADHD) hoitoon osana muuta kattavaa hoito-ohjelmaa lapsilla (yli 6-vuotiailla) ja nuorilla, kun tukitoimenpiteet yksinään ovat osoittautuneet riittämättömiksi. Taudinmääritys on tehtävä DSM-IV kriteerien tai ICD- 10 ohjeiston mukaisesti ja sen tulee perustua täydellisiin potilastietoihin ja potilaan arviointiin. Tämän oireyhtymän syytä ei tunneta eikä siihen ole olemassa yksittäistä diagnostista testiä. Riittävän taudinmäärityksen tekeminen edellyttää lääketieteellisten sekä psykologisten, opetuksellisten ja sosiaalisten erityismenetelmien käyttöä. Oppimisvaikeuksia voi esiintyä, aina niitä ei kuitenkaan esiinny. Lääkehoito ei ole välttämätön kaikille tätä oireyhtymää sairastaville lapsille. Siksi Concerta-hoitoa ei ole tarkoitettu kaikille tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriöstä kärsiville lapsille, ja lääkkeen käyttöä koskeva päätös tulee tehdä vasta, kun lapsen oireiden vaikeus- ja kroonisuusaste suhteessa lapsen ikään on arvioitu huolellisesti. Concertan käyttö tulisi rajoittaa niihin potilaisiin, jotka tarvitsevat koko päivän vaikuttavaa lääkitystä, kun lääke otetaan aamulla. Tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön kokonaisvaltaiseen hoito-ohjelmaan tulee kuulua muitakin tästä häiriöstä kärsivien lasten hoitoon tarkoitettuja toimenpiteitä (psykologisia, opetuksellisia, sosiaalisia). Stimulantteja ei ole tarkoitettu sellaisille lapsille, joiden oireet ovat seurausta ympäristötekijöistä ja/tai muista primaarisista psyykkisistä häiriöistä, myös psykoosista. Sopiva opetusympäristö on tärkeä ja psykososiaalisista toimenpiteistä on usein apua. 4.2 Annostus ja antotapa Aikuiset: Ei oleellinen. Vanhukset: Ei oleellinen. 1

2 Lapset (alle 6-vuotiaat): Concertan tehoa ja turvallisuutta alle 6-vuotiaille lapsille ei ole osoitettu. Siksi Concertaa ei pitäisi antaa alle 6-vuotiaille lapsille. Lapset (yli 6-vuotiaat) ja nuoret: Concerta annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa aamuisin. Concerta niellään kokonaisena nesteen kera eikä sitä saa pureskella, jakaa eikä murskata (ks. kohta 4.4). Concerta voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman (ks. kohta 5.2). Hoito on aloitettava lapsuuden ja/tai nuoruuden käyttäytymishäiriöihin perehtyneen erikoislääkärin valvonnassa. Annostus tulee määritellä yksilöllisesti potilaan tarpeiden ja vasteen mukaan. Vuorokausiannosta voidaan suurentaa 18 mg:n osissa enintään 54 mg:aan, ja se otetaan kerran päivässä aamuisin. Jos potilaalle on tarpeen määrätä vuorokausiannos, joka asettuu 18 mg:n ja 36 mg:n väliin voidaan tarvittaessa käyttää 27 mg:n tablettivahvuutta. Annosta voidaan yleensä suurentaa noin viikon välein. Potilaat, jotka eivät ole ennen saaneet metyylifenidaattia: Concertan käytöstä saatu kliininen kokemus näillä potilailla on vähäinen (ks. kohta 5.1). Concertaa ei välttämättä suositella kaikille lapsille, joilla on tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriö. Pienempi annos lyhytvaikutteista metyylifenidaattia voidaan katsoa riittäväksi potilaille, jotka eivät ole ennen saaneet metyylifenidaattia. Hoitavan lääkärin valvoma varovainen annostitraus voi olla tarpeen tarpeettoman suuren metyylifenidaattiannostelun välttämiseksi. Concerta-valmisteen suositeltu aloitusannos potilaille, jotka eivät parhaillaan käytä metyylifenidaattia tai jotka käyttävät muita stimulantteja kuin metyylifenidaattia, on 18 mg kerran vuorokaudessa. Potilaat, jotka parhaillaan käyttävät metyylifenidaattia: Concerta-valmisteen suositusannos potilaille, jotka käyttävät parhaillaan metyylifenidaattia kolmesti päivässä mg:n vuorokausiannoksina, on taulukossa 1. Annossuositukset perustuvat tämänhetkiseen annostukseen ja kliiniseen arvioon. TAULUKKO 1 Suositeltu annosmuutos siirryttäessä muusta metyylifenidaattihydrokloridilääkityksestä (mikäli saatavilla) Concerta-valmisteen käyttöön Aiempi metyylifenidaattihydrokloridivuorokausiannos 5 mg metyylifenidaattia kolmesti vuorokaudessa 10 mg metyylifenidaattia kolmesti vuorokaudessa 15 mg metyylifenidaattia kolmesti vuorokaudessa Suositeltu Concerta-annos 18 mg kerran vuorokaudessa 36 mg kerran vuorokaudessa 54 mg kerran vuorokaudessa Yli 54 mg:n vuorokausiannosta ei suositella. Jos paranemista ei havaita, kun annosta on asianmukaisesti suurennettu yhden kuukauden aikana, lääkkeen käyttö tulee lopettaa. 2

3 Ylläpitohoito / pitkäaikainen hoito: Metyylifenidaatin pitkäaikaiskäyttöä ei ole arvioitu järjestelmällisesti kontrolloiduissa tutkimuksissa. Jos lääkäri päättää jatkaa Concertavalmisteen käyttöä pitemmän aikaa potilailla, joilla on tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriö, hänen tulee ajoittain arvioida lääkkeen pitkäaikaiskäytön hyödyllisyyttä potilaskohtaisesti määräämällä taukoja lääkkeen käyttöön, jotta voidaan arvioida potilaan toimintaa ilman lääkehoitoa. Edistyminen saattaa jatkua myös silloin, kun lääkkeen käyttö lopetetaan väliaikaisesti tai kokonaan. Annoksen pienentäminen ja käytön lopettaminen: Jos oireet odotusten vastaisesti pahenevat tai muita haittatapahtumia ilmenee, annosta on pienennettävä tai tarvittaessa lääkkeen käyttö on lopetettava. Lääkehoito lopetetaan yleensä murrosiän aikana tai sen jälkeen. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta Concerta-valmisteen käytöstä munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole kokemusta (ks. 5.2). 4.3 Vasta-aiheet Concerta on vasta-aiheinen - potilailla, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai apuaineille - potilailla, joilla on huomattavaa ahdistuneisuutta ja jännittyneisyyttä, koska lääkeaine voi pahentaa näitä oireita - glaukoomapotilailla - jos potilaalla tai hänen sukulaisellaan on todettu Touretten oireyhtymä - yhdessä epäselektiivisten irreversiibelien monoamiinioksidaasin (MAO) estäjien käytön kanssa ja 14 vuorokautta epäselektiivisen irreversiibelin MAO-estäjän käytön lopettamisen jälkeen (seurauksena voi olla verenpainekriisi) (ks. kohta 4.5) - potilailla, joilla on kilpirauhasen liikatoiminta - potilailla, joilla on vaikea angina pectoris - potilailla, joilla on sydämen rytmihäiriöitä - potilailla, joilla on vaikea verenpainetauti - potilailla, joilla on todettu olevan vaikea masennus, anorexia nervosa, psykoottisia oireita tai itsemurhataipumuksia, koska lääkeaine saattaa pahentaa näitä tiloja - potilailla, joilla on tiedossa oleva lääkeaineriippuvuus tai alkoholismi - raskauden aikana (ks. kohdat 4.6 ja 5.3). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Potilaat, joilla on rakenteellinen sydänvika Keskushermostoa stimuloivien lääkkeiden tavanomaisten annosten käytön yhteydessä on raportoitu äkillisiä kuolemantapauksia lapsilla, joilla oli rakenteellinen sydänvika. Eräisiin rakenteellisiin sydänvikoihin saattaa lääkityksestä riippumatta liittyä äkillisen kuoleman suurentunut riski. Silti stimulanttilääkkeiden käyttöä ei suositella lapsilla tai nuorilla, joilla tiedetään olevan rakenteellinen sydänvika. Verenpainetauti ja muut sydän- ja verisuonitaudit Käytettävä varoen verenpainepotilailla. Concerta-valmistetta käyttävien potilaiden, erityisesti hypertensiopotilaiden, verenpainetta on seurattava sopivin väliajoin. Laboratorio-olosuhteissa luokkahuonetilanteessa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa sekä Concerta että kolmesti vuorokaudessa annettu metyylifenidaatti kiihdyttivät leposykettä keskimäärin 2 6/min ja kohottivat systolista ja diastolista verenpainetta päivän aikana keskimäärin noin 1 4 mmhg lumelääkkeeseen verrattuna. Siksi on noudatettava varovaisuutta hoidettaessa potilaita, joiden taustalla olevaan sairauteen verenpaineen kohoaminen tai syketiheyden kiihtyminen voi vaikuttaa. 3

4 Alle 6-vuotiaat lapset Concerta-valmistetta ei tule käyttää alle 6-vuotiailla lapsilla. Concerta-valmisteen turvallisuutta ja tehoa tässä ikäryhmässä ei ole osoitettu. Maha-suolikanavan tukkeumat Koska Concerta-tabletti ei muotoudu eikä juurikaan muuta muotoaan maha-suolikanavassa, sitä ei tavallisesti tule antaa potilaille, joiden maha-suolikanavassa on vaikea ahtauma (sairauden tai hoidon vuoksi) tai joilla on dysfagia tai huomattavia vaikeuksia niellä tabletteja. Harvinaisissa tapauksissa potilailla, joilla on todettu kuroumia, on ilmoitettu ahtaumaoireita muotoutumattomien depotvalmisteiden käytön yhteydessä. Koska kyseessä on depottabletti, Concerta-valmistetta tulee antaa ainoastaan potilaille, jotka kykenevät nielemään tabletin kokonaisena. Potilaille tulee kertoa, että Concerta on nieltävä kokonaisena nesteen kera. Tabletteja ei saa pureskella, jakaa eikä murskata. Lääkeaine on liukenemattomassa kuoressa, joka on suunniteltu vapauttamaan lääkeainetta tietyllä nopeudella. Tabletin kuori poistuu elimistöstä, eikä potilaan tule huolestua, vaikka hän joskus huomaisikin ulosteessaan jotain tabletin näköistä. Metyylifenidaattiformulaation valinta Valinnasta Concerta-hoidon ja lääkeaineen välittömästi vapauttavan metyylifenidaattia sisältävän lääkemuodon välillä päättää hoitava lääkäri potilaskohtaisesti, ja valinta riippuu vaikutuksen aiotusta kestosta. Nykimishäiriöt (tics) Keskushermostoa stimuloivien aineiden, myös metyylifenidaatin, käyttöön voi liittyä motorista tai verbaalista nykimistä. Siksi lapset on arvioitava kliinisesti nykimisoireiden varalta ennen stimulanttilääkityksen käyttöä. Suvussa mahdollisesti esiintyneet oireet on arvioitava. Väsymystilat Concerta-valmistetta ei saa käyttää normaalien väsymystilojen ehkäisyyn eikä hoitoon. Psykoosi/mania Kliininen kokemus viittaa siihen, että metyylifenidaatin antaminen psykoottisille potilaille voi pahentaa käyttäytymis- ja ajatushäiriöoireita. Concerta-valmisteen tavanomaisten annosten käytön yhteydessä psykoottisia (esim. aistiharhat) tai maanisia oireita on raportoitu potilailla, joilla ei aiemmin ollut esiintynyt psykoottista sairautta tai maniaa. Jos tällaisia oireita ilmenee, niiden mahdollinen yhteys Concerta-hoitoon on otettava huomioon ja Concerta-hoidon lopettaminen voi olla asianmukaista (ks. kohta 4.8). Lääkeaineriippuvuus Concerta-valmisteen antamisessa tulee noudattaa varovaisuutta potilailla, joilla on ollut lääkeaineriippuvuutta tai alkoholismia. Pitkäaikainen väärinkäyttö voi aiheuttaa huomattavan toleranssin ja psyykkistä riippuvuutta, johon liittyy eri asteista epänormaalia käyttäytymistä. Psykoottisia episodeja voi ilmetä, etenkin parenteraalisen väärinkäytön yhteydessä. Väärinkäytön lopettamista on seurattava tarkoin, koska vaikeaa masennusta voi ilmetä. Pitkäaikaishoidon lopettaminen voi tuoda esiin taustalla olevan, mahdollisesti seurantaa vaativan häiriön oireita. Kouristuskohtaukset On kliinistä näyttöä siitä, että metyylifenidaatin käyttö voi madaltaa kouristuskynnystä potilailla, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia, potilailla, joilla on ollut EEG- 4

5 poikkeamia ilman kouristuskohtauksia ja, erittäin harvinaisissa tapauksissa, potilailla, joilla ei ole ollut kouristuskohtauksia eikä viitteitä kouristuskohtauksista EEG:ssä. Jos kouristuskohtauksia ilmenee, lääkkeen käyttö on lopetettava. Aggressiivisuus Concerta-hoidon alussa potilaan seuranta aggressiivisen käytöksen ilmenemisen tai pahenemisen varalta on aiheellista. Tarkkavaisuus- ja ylivilkkaushäiriöön liittyy yleisesti aggressiivisuutta, mutta Concerta-valmisteen käytön yhteydessä on myös raportoitu aggressiivisuuden kehittymistä tai pahenemista (ks. kohta 4.8). Hematologinen seuranta Täydellisen verenkuvan, erittelylaskennan ja trombosyyttien määritys on syytä tehdä ajoittain pitkäaikaishoidon aikana. Näköhäiriöt Harvinaisissa tapauksissa on todettu näköhäiriöitä. Akkommodaatiovaikeuksia ja näön hämärtymistä on ilmoitettu. Kasvun hidastuminen pitkäaikaishoidossa Riittäviä tietoja metyylifenidaatin pitkäaikaiskäytön turvallisuudesta lapsilla ei ole vielä saatavilla. Vaikka syy-yhteyttä ei olekaan varmistettu, lapsilla on stimulanttien pitkäaikaiskäytön yhteydessä ilmoitettu kasvun (eli painonkehityksen ja/tai pituuskasvun) pysähtymistä. Siksi pitkäaikaishoitoa vaativia potilaita tulee seurata tarkoin. Jos potilas ei kasva tai hänen painonsa ei nouse odotusten mukaisesti, hoito tulee tilapäisesti keskeyttää. Urheilu Tämä valmiste sisältää metyylifenidaattia, jonka käytöstä seuraa doping-testauksessa positiivinen testitulos. Raskauden ehkäisy Tyttöjen, jotka voivat tulla raskaaksi (kuukautiset ovat alkaneet) ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, tulee käyttää riittävää ehkäisyä (ks. kohta 4.6 Raskaus ja imetys). Galaktoosi-intoleranssi Tämä valmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosiintoleranssi, saamelaisilla ilmenevä laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö ei tulisi käyttää tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Potilaiden, jotka käyttävät (parhaillaan tai edeltävien 2 viikon aikana ovat käyttäneet) epäselektiivistä irreversiibeliä MAO-estäjälääkitystä, ei pidä käyttää Concerta-valmistetta (ks. kohta 4.3). Koska Concerta saattaa vaikuttaa verenpainetta kohottavasti, varovaisuutta on noudatettava käytettäessä sitä verenpainetta kohottavien aineiden kanssa (ks. kohta 4.4). Concerta-valmisteella ei ole tehty lääkeaineiden välisiä yhteisvaikutuksia selvittäviä muodollisia tutkimuksia. Sen vuoksi yhteisvaikutusten esiintymistodennäköisyys ei ole täysin tiedossa. Ei tiedetä, miten metyylifenidaatti voi vaikuttaa samanaikaisesti annettujen lääkkeiden pitoisuuksiin plasmassa. Varovaisuutta suositellaan noudatettavaksi käytettäessä metyylifenidaattia yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, etenkin silloin, kun lääkkeen terapeuttinen alue on kapea. Tapausselostukset ovat osoittaneet, että metyylifenidaatti voi estää kumariiniantikoagulanttien, antikonvulsanttien (esim. fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni) ja joidenkin masennuslääkkeiden (trisykliset masennuslääkkeet ja selektiiviset 5

6 serotoniinin takaisinoton estäjät) metaboliaa. Näiden lääkkeiden annoksia saatetaan joutua pienentämään, jos niitä käytetään samanaikaisesti metyylifenidaatin kanssa. Annostuksen muuttaminen ja plasman lääkeainepitoisuuksien (kumariinin osalta hyytymisajan) seuranta voi olla tarpeen aloitettaessa tai lopetettaessa samanaikainen metyylifenidaattihoito. Halogenoidut anesteetit: Kirurgisen toimenpiteen aikana on verenpaineen äkillisen kohoamisen riski. Jos kirurginen toimenpide on suunniteltu, metyylifenidaattihoito tulisi keskeyttää toimenpidepäiväksi. Alkoholi voi pahentaa psykoaktiivisten lääkkeiden, myös Concertan, aiheuttamia keskushermostoon kohdistuvia haittavaikutuksia. Siksi potilaiden on suositeltavaa olla käyttämättä alkoholia hoidon aikana. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Ei ole olemassa tarkkoja tietoja metyylifenidaatin käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeissa metyylifenidaatilla on todettu lisääntymistoksisia (teratogeenisia) vaikutuksia (ks. kohta 5.3). Mahdollisia ihmiseen kohdistuvia riskejä ei tunneta. Ihmisillä tehtyjen havaintojen perusteella on merkkejä siitä, että amfetamiinit voivat vaikuttaa haitallisesti sikiöön. Concerta-valmistetta ei saa käyttää raskauden aikana (ks. kohta 4.3). Imetys Ei tiedetä, erittyvätkö metyylifenidaatti tai sen metaboliitit äidinmaitoon, mutta imettävien äitien ei turvallisuussyistä tule käyttää Concerta-valmistetta. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia Concerta-valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Concerta voi kuitenkin aiheuttaa huimausta. Siksi ajettaessa, koneita käytettäessä tai muissa mahdollisesti vaaraa aiheuttavissa toimissa on syytä noudattaa varovaisuutta. 4.8 Haittavaikutukset Yleisimmin raportoitu haittavaikutus on päänsärky, jota esiintyy noin 13 %:lla potilaista. Arvioitu esiintymistiheys: hyvin yleinen ( 1/10), yleinen ( 1/100, < 1/10), melko harvinainen ( 1/1000, < 1/100), harvinainen ( 1/10 000, < 1/1000) ja hyvin harvinainen (< 1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Elinjärjestelmä Infektiot Veri ja imukudos Hyvin yleinen Haittavaikutus Esiintymistiheys Yleinen Melko harvinainen Harvinaine n Nasofaryngiitti Tuntematon Pansytopenia, trombosytopeeninen purppura, trombosytopenia, 6

7 Elinjärjestelmä Aineenvaihdunta ja ravitsemus Psyykkiset häiriöt Hermosto Silmät Sydän Verisuonisto Iho ja ihonalainen kudos Luusto, lihakset ja sidekudos Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Ruoansulatuselimistö Immuunijärjestelmä Hyvin yleinen Päänsärk y Haittavaikutus Esiintymistiheys Yleinen Melko harvinainen Harvinaine n Aggressiivisuus, ahdistuneisuus, mielialan horjuvuus, nykimisoireet (tic), unettomuus Heitehuimaus Yskä, nielun/ kurkunpään kipu Vatsakipu, vatsavaivat, ripuli, oksentelu, pahoinvointi Ruokahaluttomuus, heikentynyt ruokahalu Lääkkeen aiheuttama psykoosi (esim. aistiharhat), itsemurhaajatukset 1, masennus, liikavalppaus, agitaatio, kiukku, mielialan vaihtelut, mielialan muutos, levottomuus, hermostuneisuus, unihäiriö, itkuisuus Uneliaisuus, sedaatio, vapina, psykomotorinen levottomuus Kahtena näkeminen, näön hämärtyminen Takykardia, palpitaatio Kohonnut verenpaine Hengenahdistus Ummetus Alopesia, ihottuma Nivelkipu, lihaskipu, lihasnykäykset Yliherkkyysreaktiot, kuten anafylaktiset reaktiot, hilseilyoireet, angioedeema, vesikellot, aurikulaarinen Mania, orientoitumishäiriö Näkökyvyn häiriö, mydriaasi Eryteema, liikahikoilu, täpläinen ihottuma Tuntematon leukopenia Itsemurhayritys 1, sekavuustila Grand mal -kouristukset, kouristukset Angina pectoris, kammiolisälyönnit, supraventrikulaarinen takykardia, bradykardia, lisälyönnit Raynaud n oireyhtymä 7

8 Elinjärjestelmä Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Hyvin yleinen Haittavaikutus Esiintymistiheys Yleinen Melko harvinainen Harvinaine n turvotus, äkillinen ihottuma, ihottuma, kutina, nokkosihottuma Ärtyneisyys, Rintakehän kipu, kuume väsymys Tutkimukset Painon lasku Kohonnut verenpaine, sydämen sivuääni, kohonneet maksaentsyymiarvo t Tuntematon 1 Concerta-valmisteella hoidetuilla potilailla on saatu raportteja itsemurha-ajatuksista ja/tai itsemurhayrityksistä. Concerta-valmisteen osuus näihin tapauksiin on epävarma. Muilla metyylifenidaattivalmisteilla havaitut haittavaikutukset Edellä mainittujen Concerta-valmisteella ilmoitettujen haittavaikutusten lisäksi seuraavia haittavaikutuksia on havaittu muiden metyylifenidaattivalmisteiden käytön yhteydessä: Rintakehän vaivat, korkea kuume Veren bilirubiinipitoisuuden suureneminen, verihiutalemäärän pieneneminen, valkosolumäärän poikkeama, AFOS-arvon nousu Hermosto: Koreaattiset ja atetoidiset liikkeet, Touretten oireyhtymä, heikosti dokumentoitu maligni neuroleptioireyhtymä. Maksa ja sappi: Maksakooma. Verisuonisto: Aivovaltimotulehdus ja/tai tukos. Muut: Kasvun hidastuminen lapsilla pitkäaikaisen käytön yhteydessä. 4.9 Yliannostus Metyylifenidaatin pitkäkestoinen vapautuminen Concerta-valmisteesta tulee ottaa huomioon yliannostusta hoidettaessa. Merkit ja oireet: Metyylifenidaatin akuutin yliannostuksen merkkejä ja oireita, jotka johtuvat pääasiassa keskushermoston ylikiihottumisesta ja liiallisista sympatomimeettisistä vaikutuksista, voivat olla: oksentelu, agitaatio, vapina, hyperrefleksia, lihasten nykiminen, kouristukset (joita voi seurata tajuttomuus), euforia, sekavuus, aistiharhat, delirium, hikoilu, punastuminen, päänsärky, hyperpyreksia, takykardia, sydämentykytys, sydämen rytmihäiriöt, hypertensio, mydriaasi ja limakalvojen kuivuus. Hoitosuositus: Asianmukaiset tukitoimenpiteet sisältyvät hoitoon. Potilas on suojattava itseaiheutetuilta vammoilta ja ulkoisilta ärsykkeiltä, jotka voivat lisätä ylikiihottuneisuutta entisestään. Mahan sisältö voidaan tarvittaessa poistaa mahahuuhtelun avulla. Ennen mahahuuhtelua mahdollinen agitaatio ja kouristukset on saatava hallintaan ja hengitystiet on pidettävä avoinna. Lääkeaine voidaan poistaa suolistosta myös antamalla aktiivihiiltä ja ulostuslääkettä. Tehohoitoa on annettava verenkierron ja hengityksen ylläpitämiseksi; hyvin korkean kuumeen yhteydessä potilaan ulkoinen jäähdyttäminen voi olla tarpeen. 8

9 Peritoneaalidialyysin tai hemodialyysin tehokkuutta Concerta-valmisteen yliannostuksen yhteydessä ei ole varmistettu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: keskushermostoa stimuloivat lääkeaineet ATC-koodi: N06BA04 Metyylifenidaattihydrokloridi on keskushermostoa lievästi stimuloiva aine. Hoidollista vaikutusmekanismia tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön (ADHD) yhteydessä ei tunneta. Metyylifenidaatin oletetaan estävän noradrenaliinin ja dopamiinin takaisinottoa presynaptiseen hermosoluun ja lisäävän näiden monoamiinien vapautumista hermosolujen soluvälitilaan. Metyylifenidaatti on raseeminen seos, joka koostuu d- ja l-isomeereistä. D- isomeeri on farmakologisesti aktiivisempi kuin l-isomeeri. Kliinisissä pivotaalitutkimuksissa Concertaa arvioitiin 321 potilaalla, joiden tila oli jo saatu tasapainoon ei-depotmuotoisella metyylifenidaattivalmisteella sekä 95 potilaalla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa ei-depotmuotoisella valmisteella. Kliinisissä tutkimuksissa Concerta-valmisteen vaikutusten osoitettiin säilyvän 12 tuntia lääkkeen ottamisesta, kun sitä otettiin kerran vuorokaudessa aamuisin. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen: Metyylifenidaatin imeytyminen on tehokasta. Aikuisille suun kautta annettuna Concerta-valmisteen päällyste liukenee, ja lääkeaineen ensimmäinen pitoisuushuippu saavutetaan noin 1 2 tunnin kuluessa. Kahdesta sisemmästä lääkeainekerroksesta vapautuu metyylifenidaattia vähitellen seuraavien tuntien aikana. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin 6 8 tunnin kuluessa, minkä jälkeen plasman metyylifenidaattipitoisuus pienenee vähitellen. Concerta-valmisteen ottaminen kerran vuorokaudessa vähentää huippuja vähimmäispitoisuuden välistä vaihtelua, joka liittyy kolmesti vuorokaudessa otettavan eidepotmuotoisen metyylifenidaatin käyttöön. Kerran vuorokaudessa otettavan Concerta - valmisteen imeytymisaste on yleisesti verrattavissa tavallisiin ei-depotmuotoisiin valmisteisiin. Kun 36 aikuiselle annettiin Concerta-valmistetta 18 mg kerran vuorokaudessa, farmakokineettisten parametrien keskiarvot olivat: C max 3,7 ± 1,0 (ng/ml), T max 6,8 ± 1,8 (h), AUC 41,8 ± 13,9 (ng h/ml) ja t ½ 3,5 ± 0,4 (h). Concerta-valmisteen farmakokinetiikassa ei havaittu eroa kerta-annoksen ja toistuvasti kerran vuorokaudessa annettujen annosten välillä, mikä viittaa siihen, ettei lääkeainetta kerry merkitsevästi elimistöön. Toistuvan, kerran vuorokaudessa otettavan annoksen jälkeen AUCarvo ja puoliintumisaika ovat samanlaiset kuin ensimmäisen 18 mg:n Concerta-annoksen jälkeen. Annos-vaikutussuhde: Kun Concerta-valmistetta annettiin kerta-annoksina aikuisille 18, 36 ja 54 mg/vrk, metyylifenidaatin C max ja AUC (0- ) olivat annosriippuvaisia. Jakautuminen: Suun kautta otetun metyylifenidaatin pitoisuus plasmassa pienenee aikuisilla bieksponentiaalisesti. Kun Concerta-valmistetta otettiin suun kautta, metyylifenidaatin puoliintumisaika oli aikuisilla noin 3,5 tuntia. Metyylifenidaatin ja sen metaboliittien 9

10 proteiineihin sitoutuva osuus on noin 15 %. Metyylifenidaatin ilmeinen jakautumistilavuus on noin 13 litraa/kg. Metabolia: Metyylifenidaatti metaboloituu ihmisellä pääasiassa de-esterifioitumalla alfafenyylipiperidiinietikkahapoksi (PPA, noin 50-kertaisesti muuttumattoman lääkeaineen määrä), jonka farmakologinen aktiivisuus on vähäinen tai olematon. Aikuisilla kerran vuorokaudessa otetun Concerta-valmisteen metabolia oli PPA:ksi metaboloitumisen osalta samanlainen kuin kolmesti vuorokaudessa otetun metyylifenidaatin. Concerta-valmisteen metabolia on samanlainen kerta-annoksena ja toistuvina annoksina otettuna. Erittyminen: Aikuisilla metyylifenidaatin eliminaation puoliintumisaika oli Concertaannoksen jälkeen noin 3,5 tuntia. Suun kautta otetun annoksen jälkeen noin 90 % annoksesta erittyi metaboliitteina virtsaan ja 1 3 % ulosteisiin tunnin aikana. Virtsassa todettiin pieniä määriä (alle 1 %) muuttumatonta metyylifenidaattia. Virtsan kautta erittyvä päämetaboliitti on alfafenyylipiperidiinietikkahappo (60 90 %). Kun ihmisille annettiin suun kautta radioaktiivisesti merkittyä metyylifenidaattia, noin 90 % radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan. Pääasiallinen metaboliitti virtsassa oli PPA, jonka osuus oli noin 80 % annoksesta. Ruoan vaikutus: Kun potilaille annettiin Concerta-valmistetta rasvaisen aamiaisen jälkeen tai tyhjään mahaan, ei lääkkeen farmakokinetiikassa eikä farmakodynamiikassa havaittu muutoksia. Erityisryhmät Sukupuoli: Terveillä aikuisilla Concerta-valmisteen annokseen suhteutetun AUC (0- ) :n keskiarvo oli miehillä 36,7 ng h/ml ja naisilla 37,1 ng h/ml eikä näiden kahden ryhmän välillä havaittu eroja. Rotu: Terveillä aikuisilla, jotka saivat Concerta-valmistetta, annokseen suhteutettu AUC (0- ) - arvo oli samanlainen eri etnisissä ryhmissä; otos on kuitenkin saattanut olla riittämätön, jotta etnisten ryhmien välinen farmakokineettinen vaihtelu olisi havaittu. Ikä: Concerta-valmisteen farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu alle 6-vuotiailla lapsilla vuotiailla lapsilla Concerta-annosten farmakokinetiikka (keskiarvo±keskihajonta) oli 18 mg:n annoksen jälkeen C max 6,0±1,3 mg/ml, T max 9,4±0,02 h, ja AUC 0-11,5 50,4±7,8; 36 mg:n annoksen jälkeen C max 11,3±2,6 mg/ml, T max 8,1±1,1 h, ja AUC 0-11,5 87,7±18,2; 54 mg:n annoksen jälkeen C max 15,0±3,8 mg/ml, T max 9,1±2,5 h, ja AUC 0-11,5 121,5±37,3. Munuaisten vajaatoiminta: Concerta-valmisteen käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole kokemusta. Ihmisille suun kautta annettu radioaktiivisesti merkitty metyylifenidaatti metaboloitui laajalti ja noin 80 % radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan PPA:na. Koska munuaispuhdistuma ei ole tärkeä metyylifenidaatin puhdistuman kannalta, munuaisten vajaatoiminnan oletetaan vaikuttavan vain vähän Concerta-valmisteen farmakokinetiikkaan. Maksan vajaatoiminta: Concerta-valmisteen käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole kokemusta. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta On viitteitä siitä, että metyylifenidaatti voi olla teratogeeninen kahdella lajilla. Kaniinilla on ilmoitettu esiintyneen selkärankahalkiota ja raajojen epämuodostumia, kun taas rotalla on havaittu epävarmoja viitteitä nikamien epämuodostumista. 10

11 Metyylifenidaatti ei vaikuttanut lisääntymiskykyyn eikä hedelmällisyyteen, kun sitä annettiin ihmisen terapeuttisten annosten pieninä (2 5-kertaisina) kerrannaisina. Karsinogeenisuudesta rotille ei ole näyttöä. Hiirillä metyylifenidaatti aiheutti kummallekin sukupuolelle hepatosellulaaristen adenoomien lisääntymistä sekä ainoastaan uroshiirillä hepatoblastoomien lisääntymistä. Koska altistustietoja ei ole, näiden löydösten merkitystä ihmisen kannalta ei tiedetä. Genotoksisuustutkimusten tuloksista ei ilmene erityisiä ihmiseen kohdistuvia haittoja. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet 27 mg depottabl.: Butyylihydroksitolueeni (E321) Selluloosa-asetaatti Hypromelloosi (E464) Väkevä fosforihappo Poloksameeri 188 Polyetyleenioksidit 200K ja 7000K Povidoni K29-32 Natriumkloridi Steariinihappo Meripihkahappo Musta rautaoksidi (E172) Punainen rautaoksidi (E172) Keltainen rautaoksidi (E172). Kalvopäällyste: Musta rautaoksidi (E172) Hypromelloosi (E464) Laktoosimonohydraatti Titaanidioksidi (E171) Triasetiini. Kirkas päällyste: Karnaubavaha Hypromelloosi (E464) Makrogoli 400. Painomuste: Musta rautaoksidi (E172) Hypromelloosi (E464) Propyleeniglykoli. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. 11

12 6.4 Säilytys Pidä purkki tiiviisti suljettuna. Herkkä kosteudelle. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot HDPE-purkki, jossa lapsiturvallinen polypropeenisuljin sekä yksi tai kaksi silikageeliä sisältävää kuivausainepussia. 28 tai 30 depottablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Ei erityisvaatimuksia. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Janssen-Cilag Oy, Metsänneidonkuja 8, Espoo 8. MYYNTILUVAN NUMERO 27 mg depottabl.: MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ