LIITE I LUETTELO, JOHON SISÄLTYVÄT LÄÄKEVALMISTEEN NIMET, FARMASEUTTINEN MUOTO, VAHVUUS, ANTOTAPA, HAKIJA JA MYYNTILUVAN HALTIJA JÄSENVALTIOISSA

Transkriptio

1 LIITE I LUETTELO, JOHON SISÄLTYVÄT LÄÄKEVALMISTEEN NIMET, FARMASEUTTINEN MUOTO, VAHVUUS, ANTOTAPA, HAKIJA JA MYYNTILUVAN HALTIJA JÄSENVALTIOISSA 1

2 Jäsen-valtio EU/EEA Myynti-luvan haltija Hakija (Fiktiivinen) nimi Vahvuus Farmaseuttinen muoto Antotapa Koostumus (pitoisuus) Irlanti Yhdistynyt kuningas-kunta CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8, Ireland CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8, Ireland Prevora 100 mg/ml dentaaliliuos Prevora 100 mg/ml dentaaliliuos 100 mg/ml liuos Dentaaliliuos Hampaaseen (ikenen yläpuolelle, vain kovaan kudokseen rajoittuva) 100 mg/ml liuos Dentaaliliuos Hampaaseen (ikenen yläpuolelle, vain kovaan kudokseen rajoittuva) 100 mg/ml 100 mg/ml 2

3 LIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET, HYVÄKSYMISPERUSTEET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVEDON, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTTAMISELLE 3

4 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee valmistetta nimeltä Prevora Hammaskaries on bakteerien aiheuttama krooninen sairaus. Prevora 100 mg/ml on 10 % w/v klooriheksidiini -dentaaliliuos hammaskarieksen vähentämiseen nuorten ja aikuisten pysyvissä hampaissa. Valmiste on paikallisesti käytettävä kaksivaiheinen klooriheksidiiniliuos. Se koostuu klooriheksidiini-pinnoitusliuoksesta (vaihe 1) ja inertistä sulkupinnoitteesta (vaihe 2), jota levitetään klooriheksidiiniliuoksen levittämisen jälkeen. Valmistetta on tarkoitus levittää pysyvien hampaiden pinnalle neljä kertaa viikossa hoidon ensimmäisen kuukauden aikana ja sen jälkeen kerran hoidon kuudentena kuukautena. Myöhemmin valmistetta levitetään hammasalan ammattilaisen tekemän kliinisen kariesriskin arvion perusteella. Prevoraa on arvioitu kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jotka on toteutettu hyvän kliinisen käytännön mukaisesti. Myyntiluvan haltijan ehdotetun käyttöaiheen tueksi alun perin toimittamat kaksi kliinistä tutkimusta olivat: Kliininen tutkimus nro 001 (aikuisten kserostomiatutkimus) Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu monikeskustutkimus hammaskarieksen riskistä aikuisilla. Päätutkimuksessa oli mukana yhteensä 79 koehenkilöä, jotka saivat vaikuttavaa ainetta. Karieksen lisääntymistä verrattiin vaikuttavan aineen ja lumelääkkeen välillä. Tutkimuksessa havaittiin 24,5 prosentin vähentynyt riski kaikilla hammaspinnoilla (juuri- ja kruunun pinnoilla) p- arvon ollessa 0,0322 (95 prosentin luottamusväli [CI] 0,62 0,98). Juuripinnoilla havaittiin 40,8 prosentin vähennys p-arvolla 0,0206 (95 prosentin CI 0,23 0,78), kun taas kruunun pinnoilla ei havaittu merkittävää eroa lumelääkkeen ja Prevoran välillä (p-arvo 0,0644). Tuloksia ei pidetty riittävän vakuuttavina, koska nuorilla tehty tutkimus (ks. alla) ei tukenut niitä. Kliininen tutkimus nro 002 (Dundeen nuorten tutkimus) Kolmevuotinen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus riskiryhmään kuuluvilla nuorilla potilailla Prevora 100mg/ml -dentaaliliuoksen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi karieksen lisääntymisen vähentämisessä. Tutkimuksessa oli mukana vuotiaita nuoria, joilla oli aiemmin ollut tai oli parhaillaan kariesta ja kohonnut syljen streptokokkimutanttien taso. Tämän tutkimuksen tulokset toimitettiin tukitietoina, koska tutkimus epäonnistui siten, että lumelääkkeen ja Prevoran välillä ei havaittu merkittävää eroa ensisijaisten tulosmuuttujien perusteella mitattuna. Tässä tutkimuksessa havaitut myönteiset tulokset liittyivät vain naispuoliseen alaryhmään. Tämä tulos ei perustunut ennalta määriteltyyn alaryhmän analyysiin vaan post hoc -analyysiin. Tämän vuoksi nämä tulokset eivät tarjoa varmoja todisteita valmisteen tehosta. Hakemusta vastustava jäsenvaltio katsoi, etteivät toimitetut todisteet ole riittävän vakuuttavat edes korkean riskin aikuisväestöllä. Myyntiluvan haltija CHX Technologies Europe Ltd toimitti lääkevalmistekomitealle harkittavaksi tulokset vielä tutkimuksesta, jossa tutkittiin aikuisten karieksen ehkäisyä, havaittujen tulosten vahvistamista varten. Aikuisten karieksen ehkäisytutkimus (PACS) Tämä on vaiheen III, lumelääkekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, prospektiivinen monikeskustutkimus. Tutkimuksessa oli mukana 983 riskiryhmään kuuluvaa aikuista, ja tutkimuksen tavoitteet olivat: Prevoran tehokkuuden määritteleminen reikien ehkäisyssä riskiryhmään kuuluvilla aikuisilla, sen turvallisuuden arvioiminen ja mahdollisten klooriheksidiinille vastustuskykyisten streptokokkimutanttien ilmaantumisen arvioiminen hoidon jälkeen tutkimukseen osallistuneilla potilailla sekä mahdollisten Candida albicans -hiivan muodossa ilmenevien opportunisti-infektioiden ilmaantumisen arvioiminen hoidon jälkeen tutkimukseen osallistuneilla potilailla. 4

5 Ensisijainen päätetapahtuma oli uusien reikien määrä (kruunun ja juuripinnoilla) osallistujakohtaisesti tutkimuksen lopetuskäynnillä mitattuna. Toissijaisia päätetapahtumia olivat kruunun reiät ja juuren reiät osallistujakohtaisesti. Tutkimusväestö koostui 983 aikuisesta, jotka olivat iältään vuotiaita (keski-ikä oli 43 vuotta). Tämän tutkimusväestön katsotaan olevan edustava otos potilaista EU:n alueella. Tämä tutkimus osoitti ensisijaisen päätetapahtuman perusteella, ettei vaikuttavan aineen ja lumelääkkeen välillä ole merkittävää eroa. Tämän vuoksi Prevoralla vaikuttaa olevan kielteinen vaikutus, joka aiheuttaa lisää reikiä pienen riskin väestöllä. Lääkevalmistekomitean arvion mukaan tämä näennäinen hoidon käänteinen vaikutus pienen riskin väestöllä selittyi sillä, että lumelääkeryhmissä oli suhteellisen vähän korkean riskin ryhmään kuuluvia koehenkilöitä (joilla oli yli kolme reikää seulonnassa), kun taas korkean riskin ryhmään kuuluvalla väestöllä (riskiväestöllä) oli suurempi määrä reikiä lähtötilanteessa. Kun riski (seulonnassa havaittujen reikien määrällä mitattuna) lisätään ANOVA-malliin sairauden bimodaalisen jakautumisen selittäjänä tässä tutkimusväestössä sekä seulonnassa että tutkimuksen aikana, havaittu kliininen kokonaisteho oli 36,8 prosenttia ja p-arvo oli 0,04. Tämän ehkäisevän vaikutuksen merkitys kasvaa suuren riskin koehenkilöillä sekä kaikilla hammaspinnoilla ja kruunun pinnoilla. Todisteita ei ole erosta kruunun ja kaikkien pintojen pistearvioissa, mikä viittaa siihen, että juuripintoja koskevien tulosten pitäisi olla suuruudeltaan vastaavia. Tulokset eivät ehkä ole tilastollisesti merkitseviä, mutta todisteita yhteisvaikutuksesta ei ollut. Näin ollen on olemassa riittävät tilastolliset todisteet, joiden perusteella voidaan myöntää käyttöaihe kaikkia hampaan pintoja (ei vain juuripintoja) varten suuren riskin potilaille. Kun resistentit ja opportunisti-infektiot otetaan huomioon, tämä tutkimus ei osoittanut merkittävää resistenssiä streptokokkimutanteille eikä Candida albicans -hiivan aiheuttamille opportunistiinfektioille vuoden kestäneen Prevora-hoidon jälkeen aikuisilla potilailla. Tämä tutkimus ei nostanut esiin huolenaiheita turvallisuudesta. Hyötyjen ja riskien arviointi PACS-tutkimus epäonnistui ensisijaisen päätetapahtuman osalta, koska vaikuttavan aineen ja lumelääkkeen välillä ei havaittu eroa potilaskohtaisessa karieksen määrässä. Kun suuren riskin potilaiden tulokset otetaan huomioon, vaikuttavan aineen ja lumelääkkeen välillä on sen sijaan havaittavissa merkittävä ero. Tämän vuoksi, kun tämä otetaan huomioon aiemmin toimitettujen tietojen lisäksi, nyt on olemassa riittävät todisteet, joiden perusteella hyöty-riskisuhteen voidaan todeta olevan myönteinen ehdotetussa käyttöaiheessa. Lisäksi uusi tutkimus viittaa siihen, että valmisteesta on hyötyä kruunupinnoilla, eikä eroja ole havaittavissa juuri- ja kruunupintojen välillä. Katsottiin, että käyttöaihe suuren riskin potilailla tulee säilyttää ja että kruunupintoja koskevat tulokset tulee esittää. Lääkevalmistekomitea hyväksyi seuraavan käyttöaiheen: Prevora 100 mg/ml -dentaaliliuos on antiseptinen liuos, jota levitetään paikallisesti potilaan hampaille kruunun ja juuren karieksen ehkäisyä varten aikuisilla potilailla, joilla on suuri hammaskarieksen riski (esimerkiksi kserostomiapotilaat tai potilaat, joilla on vähintään kolme reikää hoitosuunnitelman alussa). Valmistetta saavat käyttää vain hammasalan ammattilaiset hammaslääkärin vastaanotolla. Lisäksi päätettiin, että valmistetietoja tulee muuttaa niin, että niistä käy ilmi, ettei merkittävää resistenssiä streptokokkimutanteille eikä Candida albicans -hiivan aiheuttamille opportunistiinfektioille havaittu vuoden kestäneen Prevora-hoidon jälkeen aikuisilla potilailla. 5

6 Hyväksymisperusteet ja perusteet valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteen muuttamiselle Ottaen huomioon kaikkien myyntiluvan haltijan toimittamien käytettävissä olevien tietojen ja erityisesti korkean riskin potilailla tehdyn PACS-tutkimuksen tulosten arvioinnin ja lääkevalmistekomiteassa käydyn tieteellisen keskustelun lääkevalmistekomitea suositteli sen myyntiluvan myöntämistä, jonka valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste ovat Prevoraa koskevassa liitteessä III. 6

7 LIITE III VALMISTEYHTEENVETO, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE Huom: Tämän VY:n, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteen versiot ovat komission päätöksen aikana päteviä. Komission päätöksen jälkeen jäsenvaltioiden asianomaiset viranomaiset yhteydessä referenssijäsenvaltioihin päivittävät valmistetiedot tarvittaessa. Tämän johdosta VY, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste eivät välttämättä vastaa nykyistä tekstiä. 7

8 VALMISTEYHTEENVETO 8

9 Voimassa oleva valmisteyhteenveto on Koordinaatioryhmän käsittelyn tuloksena saatu lopullinen versio seuraavin muutoksin: 9

10 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Prevora 100mg/ml dentaaliliuos. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Kukin 1 ml Prevora dentaaliliuosta (Asteen 1 klooriheksidiinipinnoite) sisältää 100 mg klooriheksidiinidiasetaattia Täydellinen apuaineluettelo osiossa LÄÄKEMUOTO Dentaalivalmiste Asteen 1 klooriheksidiinipinnoite Väritön, hieman ruskehtava liuos, jossa on ominaishaju mutta ei näkyviä ainehiukkasia. Asteen 2 suojapinnoite Maidonvalkoinen neste, jonka viskositeetti on alhainen ja jossa on heikko ominaishaju mutta ei näkyviä ainehiukkasia. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Prevora 100mg/ml dentaaliliuos on antiseptinen liuos, jota annostetaan potilaan hampaiden pinnalle terä- ja juurikarieksen ennaltaehkäisyä varten erittäin kariesalttiilla aikuispotilailla (esim. kserostomiaa potevat tai ne, joilla on 3 tai useampia karieksia hoito-ohjelman alkaessa). Tarkoitettu vain ammattitaitoisen hoitohenkilöstön käyttöön hammaslääkärin vastaanotolla. Potilaita tulee neuvoa hampaiden hoidon ja sokerinkulutuksen tärkeydestä: Potilaille, joiden hammashoito on puutteellista ja/tai jotka usein nauttivat sokeriaineita, annetaan ohjeet harjata hampaitaan usein fluoripitoisella hammastahnalla sekä hallita sokerin käyttöä. Nämä ohjeet ovat tärkeitä hoidon onnistumiselle kokonaisuudessaan. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Yksilöllinen annostus aikuisille on 300 µl µl Prevora 100 mg/ml dentaaliliuosta. Potilas saa 5 hoitoa ensimmäisen hoitovuoden aikana; näistä 4 annetaan yhden viikon välein ensimmäisen kuukauden kuluessa ja viimeinen annos 6 kuukauden kuluttua. Hammaspotilaan hoito tämän jälkeen tapahtuu ammatillisen kliinisen harkinnan perusteella reikiytymisen mukaan. Prevora 100 mg/ml dentaaliliuosta annostetaan potilaan kaikkien hampaiden pinnoille pumpulipellettiä tai ohutta sivellintä käyttäen. Pumpulipelletti tai sivellin kastetaan Prevora 100 mg/ml dentaaliliuokseen ja levitetään sitten hampaiden pinnoille (Kuva 1). 10

11 Kuva 1 Prevora 100 mg/ml dentaaliliuoksen käyttö Kasta pumpulipelletti tai ohut sivellin pulloon ja sivele sitten hampaiden pinnat pelletillä tai siveltimellä. Potilasta tulee ohjata seuraavasti: Kuivunut Prevora-pinnoite alkaa irrota hampaista seuraavan aterian aikana. Vältä kovaa ruokaa (esim. lihaa, omenia) vähintään 4 tuntia hoidon jälkeen. Älä pureskele purukumia vähintään 24 tuntia hoidon jälkeen. Älä harjaa hampaitasi 24 tuntiin hoidon jälkeen. Harjaa sen jälkeen hampaat uudella harjalla kertaa päivässä fluoriditahnalla. Älä käytä hammaslankaa 3 päivään hoidon jälkeen. Jatka sitten lankausta joka päivä. Jos käytät hammasproteesia, puhdista ja desinfioi se säännöllisesti ennen käyttöä. Käytä desinfektioon saippuaa ja lämmintä vettä. Antotapa Käytetään ulkoisesti (oraalisesti) ammattihenkilön toimesta hammaslääkärin vastaanotolla. Tuotetta ei ole tarkoitettu nieltäväksi. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys klooriheksidiinille, sumatrabentsoiinille tai etanolille. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Vain ulkoiseen (oraaliseen) pintakäyttöön loitolla silmistä ja korvista. Mikäli lääkevalmistetta joutuu silmiin, ne on huuhdeltava välittömästi ja perusteellisesti vedellä. Prevora 100 mg/ml dentaaliliuosta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on ollut astmaa tai ekseemaa. Vältä Prevora 100 mg/ml dentaaliliuoksen joutumista pehmytkudoksiin. Ellei näin tehdä, seurauksena voi olla pehmytkudoksen lyhytaikainen pistely tai lievä tulehdus 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Prevora 100 mg/ml dentaaliliuosta ei tule annostaa välittömästi öljypohjaisen profylaktisen tahnan käytön jälkeen tai korkeintaan 3 päivän aikana fluoridihammasmaalin käytöstä. Klooriheksidiini ei ole yhteensopiva anioniaineiden kanssa. 4.6 Raskaus ja imetys Kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty sen varmistamiseksi, aiheuttaako Prevora 100 mg/ml dentaaliliuoksen käyttö haittavaikutuksia hedelmällisessä iässä olevien naisten tai raskaana olevien tai imettävien äitien hampaille. Tämän johdosta on suositeltavaa, että Prevora 100 mg/ml dentaaliliuosta ei anneta raskauden aikana. Koska useat lääkeaineet erittyvät imetyksessä eikä Prevora 100 mg/ml dentaaliliuoksen käyttöä imettävien äitien hoidossa ei ole tutkittu, Prevora 100 mg/ml dentaaliliuoksen käyttö imettävien äitien kohdalla ei le suositeltavaa. 11

12 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tutkittu. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Ihon ja ihonalaisten kudosten taudit Yleiset sairaudet ja antokohdan tilat 4.9 Yliannostus Harvinainen ( 1/1, <1/100) Punoitus ja/tai lyhytaikainen pistelyn tunne suun limakalvoissa Vastenmielinen, kitkerä maku, kun Prevora 100 mg/ml dentaaliliuos tulee kosketuksiin syljen tai suun limakalvojen kanssa Ei tiedossa (arviointi ei ole mahdollinen nykyisten tietojen perusteella) Välittömät yliherkkyysreaktiot klooriheksidiinille (urtikaria tai anafylaksi) Ohimenevä hampaan arkuus ja makuaistin häviö Hampaiden ja silikaatti- tai kompositiopaikkojen värjäytyminen Prevora 100 mg/ml dentaaliliuoksen yliannostuksesta ei ole tietoja. Tämän johdosta sen merkkejä ja oireita ei ole tunnistettu. Mikäli yliannostusta tapahtuu, sen hoito on oireiden mukainen. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen luokitus: A01AB suun paikalliseen hoitoon tarkoitetut mikrobilääkkeet ja antiseptiset aineet. ATC-koodi: A01AB03 klooriheksidiini. Klooriheksidiini on tehokas monia huomattavia hammaskariekseen liittyviä suun mikro-organismeja vastustava aine. Lääkevalmisteeseen sisältyvää klooriheksidiiniä on todettu bakterisidisellä tasolla Streptococcus mutans -bakteereissa aikuispotilaiden hampaiden pinnalla tuntia sen annostamisen jälkeen HPLC-kromatografialla mitattuna. Tutkimustuloksia ei ole julkaistu koskien Streptococcus mutansin pysyvää vastustuskykyä klooriheksidiinin toistuvalle käytölle viime 2 vuoden aikana, ja mitään merkittävää vastustuskykyä Streptococcus mutansille tai Candida albicansin opportunistisille tartunnoille ei ole havaittu yli vuoden kestävän Prevora-hoidon yhteydessä aikuispotilailla. Kumulatiivinen keskimääräinen kuukausiannos Prevora 100 mg/ml dentaaliliuoksen sisältämää klooriheksidiiniä on määrältään suunnilleen sama kuin 1,0 % p/p klooriheksidiini-hammasgeelissä ja noin puolet 0,2 % p/v klooriheksidiini-suuveden pitoisuudesta 12

13 5.2 Farmakokinetiikka Klooriheksidiini sitoutuu voimakkaasti suun limakalvoihin ja hampaisiin, joten se absorboituu elimistöön huonosti. Mitään havaittavissa olevia veren klooriheksidiinipitoisuuksia ei ole havaittu oraalisen käytön jälkeen. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliiniset tiedot eivät ilmaise mitään vaaraa ihmisille. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Asteen 1 klooriheksidiinipinnoite: Sumatrabentsoiini Etanoli Asteen 2 suojapinnoite: Ammoniometakrylaattikopolymeerin dispersio, tyyppi B Trietyylisitraatti 6.2 Yhteensopimattomuudet Yhteensopivuustutkimusten puutteessa tätä paikallista lääkevalmistetta ei saa sekoittaa yhteen muiden paikallisten lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 18 kuukautta. Kaikki jäljellä oleva liuos on hävitettävä välittömästi käytön jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytettävä jääkaapissa (2 º -- 8 ºC) 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Prevora 100 mg/ml dentaaliliuoksen koostumus: Asteen 1 klooriheksidiinipinnoite: Klooriheksidiinidiasetaatti Sumatrabentsoiini Etanoli Asteen 2 suojapinnoite: Ammoniometakrylaattikopolymeerin dispersio, tyyppi B Trietyylisitraatti Prevora-dentaaliliuoksen pakkaus yhtä hoitokertaa varten sisältää 6 tyypin 1 lasipullollista Asteen 1 klooriheksidiinipinnoitetta sekä 6 tyypin 1 lasipullollista Asteen 2 suojapinnoitetta. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle (ja muut käsittelyohjeet) Vaihe #1. Valmistelu: Varmista, ettei hampaissa ole avoimia kariesleesioita tai restoraatioita, joiden reunat eivät ole sileät. Valmistele annostusta varten tarjotin (Kuva 2), jolla on pumpulirullia, pumpulipellettejä tai ohuita siveltimiä, pihdit, ilmaruisku sekä pullo Asteen 1 klooriheksidiinipinnoitetta ja a pullo Asteen 2 suojapinnoitetta. 13

14 Kuva 2: Tarjotin vaihetta 1 eli yhtä Asteen 1 klooriheksidiinipinnoite- ja Asteen 2 suojapinnoitehoitoa varten. Vaihe #2. Profylaksi: Anna kumikupillinen profylaksia, jossa on hohkakivijauhetta ja vettä. Älä käytä ei-öljypohjaista profylaksitahnaa. Vaihe #3. Lankaus: Huuhtele ja lankaa potilaan hampaat perusteellisesti vahaamattomalla hammaslangalla poistaaksesi hohkakiven ja hammaskiven jäänteet. Varmista kunkin kaaren taaimmaisen hampaan distaalipinnan puhtaus pyyhkimällä sen pihdeissä pidetyllä pumpulipelletillä. Vaihe #4. Eristä yksi leukaneljännes: Eristä yksi hampaiston leukaneljännes pumpulirullilla ja sylki-imurilla. Vaihe #5. Kuivaa hampaat: Kuivaa kaikki mainitun leukaneljänneksen hampaat ilmaruiskulla. Vaihe #6. Annosta Asteen 1 klooriheksidiinipinnoite interproksimaalisesti: Käyttämällä pihdeissä pideltyä pumpulipellettiä tai ohutta sivellintä, joka ulottuu interproksimaalisiin kohtiin, annosta Asteen 1 klooriheksidiinipinnoitetta kaikkien leukaneljänneksen poskihampaiden interproksimaalialueille varmistaen, ettei pinnoitetta joudu pehmytkudokseen. Kuivaa sitten nämä hammaspinnat ilmaruiskulla. Kuva 3: Levitä Asteen 1 Prevora-klooriheksidiinipinnoitetta ohuella siveltimellä ienrajaan asti ja sen jälkeen Asteen 2 Prevora-suojapinnoitetta samalla menetelmällä. Vaihe #7. Levitä Asteen 1 klooriheksidiinipinnoitetta muille hammaspinnoille: Levitä tätä pinnoitetta kaikille saman leukaneljänneksen hammaspinnoille (Kuva 3) ja kuivaa ne sitten ilmalla. Varo, ettei Asteen 1 klooriheksidiinipinnoitetta joudu pehmytkudoksille, koska potilas voi tällöin kokea pistelyä tai polttoa ikenissä tai kielessä. Vaihe #8. Levitä Asteen 2 suojapinnoite: Levitä toinen pinnoite (valkoinen korkki) käyttäen uutta pumpulipellettiä tai toista ohutta sivellintä samaan leukaneljännekseen. Kuivaa sitten tämä toinen pinnoite ilmaruiskulla. Vaihe #9. Toista pinnoitus muissa leukaneljänneksissä: Toista vaiheet hampaiston muissa leukaneljänneksissä. 14

15 Vaihe #10. Neuvo potilasta: Ohjaa potilasta seuraavasti: Kuivunut Prevora-pinnoite alkaa irrota hampaista seuraavan aterian aikana. Vältä kovaa ruokaa (esim. lihaa, omenia) vähintään 4 tuntia hoidon jälkeen. Älä pureskele purukumia vähintään 24 tuntiin hoidon jälkeen. Älä harjaa hampaitasi 24 tuntiin hoidon jälkeen. Harjaa sen jälkeen hampaat uudella harjalla kertaa päivässä fluoriditahnalla. Älä käytä hammaslankaa 3 päivään hoidon jälkeen. Jatka sitten lankausta joka päivä. Jos käytät hammasproteesia, puhdista ja desinfioi se säännöllisesti ennen käyttöä. Käytä desinfektioon saippuaa ja lämmintä vettä. Vaihe #11. Tee ajanvaraus seuraavia hoitoja varten: Toista ensimmäinen Prevora-hoito joka viikko vielä 3 viikon ajan hoidon alusta lähtien, sitten kertaalleen 6 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen kliinisen harkinnan mukaisesti. Asteen 1 klooriheksidiinipinnoitteen kanssa kosketuksissa olleet instrumentit ja vaatetus voidaan puhdistaa etanolilla. Asteen 2 suojapinnoitteen kanssa kosketuksissa olleet instrumentit ja vaatetus voidaan puhdistaa vedellä. Kaikki käyttämättä jäänyt valmiste tai jäteaines tulee hävittää paikallisen käytännön mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8 Irlanti 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) PA 1205/1/1 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Ensimmäinen luvan myöntämispäivä: 5. toukokuuta TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Syyskuu 2010 Yksityiskohtaisia tietoja tästä lääkevalmisteesta löytyy verkkosivustolta 15

16 MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 16

17 Pätevät myyntipakkausmerkinnät noudattavat Koordinaatioryhmän käsittelyn tuloksena saatua lopullista versiota: 17

18 ULKOPAKKAUKSEN MERKINNÄT ULOMPI LAATIKKO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Prevora 100 mg/ml dentaaliliuos Klooriheksidiinidiasetaatti 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Kukin 1 ml of Prevora dentaaliliuosta (Asteen 1 klooriheksidiinipinnoite) sisältää 100 mg klooriheksidiinidiasetaattia. 3. LUETTELO APUAINEISTA Aste 1: Sumatra-bentsoiini ja etanoli Aste 2: Ammoniometakrylaattikopolymeeridispersio, tyyppi B ja trietyylisitraatti 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Dentaaliliuos Hoitopakkaukseen kuuluu: 6 pulloa Asteen 1 klooriheksidiinipinnoitetta 2 ml tyypin 1 lasipullossa 6 pulloa Asteen 2 suojapinnoitetta 2 ml tyypin 1 lasipullossa 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Lue pakkausseloste ennen käyttöä. Ainoastaan ulkoiseen (oraaliseen) paikalliseen käyttöön. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTYKSESTÄ POISSA LASTEEN ULOTTUVILTA Pidettävä poissa lasten ulottuvilta ja näkyviltä. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Ei koske. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytettävä pystyasennossa jääkaapissa, lämpötila C. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISESSÄ, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE 18

19 CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8, Ireland 12. MYYNTILUVAN NUMERO (T) <[Täytetään kansallisesti]> 13. ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITUS <[ Täytetään kansallisesti]> 15. KÄYTTÖOHJEET Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA <Vapautettu pistekirjoituksesta> 19

20 VÄHIMMÄISTIEDOT PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA PULLO 2ml 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Asteen 1 klooriheksidiinipinnoite 100 mg/ml dentaaliliuos, klooriheksidiinidiasetaatti Asteen 2 suojapinnoite 2. ANTOTAPA Käytetään hammashoidossa. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ KK/VVVV 4. ERÄNUMERO ERÄ 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ Kukin pullo sisältää 1 ml Asteen 1 klooriheksidiinipinnoitetta 6. MUUTA MA # Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 20

21 PAKKAUSSELOSTE 21

22 Voimassa oleva pakkausseloste on Koordinaatioryhmän käsittelyn tuloksena saatu lopullinen versio seuraavin muutoksin: 22

23 PAKKAUSSELOSTE: KÄYTTÄJÄN TIEDOKSI Prevora 100 mg/ml dentaaliliuos Klooriheksidiinidiasetaatti Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos sinulla on kysyttävää, käänny hammashuoltohenkilön puoleen. Tämän pinnoitteen on hammaslääkärisi suositellut vain sinun hampaitasi varten, ja sitä käyttää oma hammaslääkärisi hampaittesi hoitoon useaan kertaan. Jos havaitset vakavia haittavaikutuksia tai sellaisia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, kerro niistä hammaslääkärillesi. Tässä pakkausselosteessa esitetään: 1. Mitä Prevora on ja mihin sitä käytetään. 2. Ennen Prevora-hoitoa. 3. Miten sinua hoidetaan Prevoralla. 4. Mahdolliset haittavaikutukset. 5. Prevoran säilyttäminen. 6. Muuta tietoa. 1. MITÄ PREVORA ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Tämä hammaspinnoite on paikallinen hoitokeino hampaan terän ja juuren reikien ennaltaehkäisemiseksi aikuispotilailla, jotka ovat erityisen alttiita reikiytymiselle (esim. kuivaa suuta potevat tai sellaiset, joilla on useita reikiä hammaslääkärillä käydessä). Tämä pinnoite peittää hampaasi väliaikaisesti ja vähentää hammasmätää aiheuttavien bakteerien määrää. Suun hygienia ja sokerin kulutus: Jos suun hygienia kohdallasi on huono ja/tai usein syöt sokeria, sinun on varmistettava, että harjaat hampaasi fluoridipitoisella hammastahnalla ja hallitset sokerinkulutustasi, sillä näin autat huomattavasti Prevora-hoidon onnistumista. 2. ENNEN PREVORA-HOITOA Älä ota Prevora-hoitoa, jos olet allerginen klooriheksidiinille, sumatrabentsoiinille tai etanolille. jos olet allerginen joillekin osa-aineille Asteen 2 suojatiivisteessä, joka on toinen, välittömästi Asteen 1 päälle levitettävä pinnoite. Tämän toisen pinnoitteen osa-aineet ovat metakrylaatti, trietyylisitraatti ja puhdas vesi. jos sinua on hoidettu fluoridihammaslakalla 3 viime päivän aikana. Erityinen huolenpito Prevoran yhteydessä Kerro ennen Prevora-hoitoa hammaslääkärille terveydentilastasi, mukaan lukien astma, ekseema ja muut allergiat. Muiden lääkkeiden ottaminen Kerro hammashuoltohenkilölle, jos käytät tai olet hiljattain ottanut mitään muita lääkkeitä, mukaan lukien käsikauppalääkkeet. Raskaus ja imetys Kysy hammaslääkärin neuvoa ennen kuin otat tai saat mitään lääkettä. Autonajo ja koneiden käyttö Prevoran ei ole osoitettu vaikuttavan ajokykyyn. Prevora ei ole osoitettu vaikuttavan koneiden käyttökykyyn. Tärkeitä tietoja eräistä Prevoran osa-aineista 23

24 Tämä hammaspinnoite voi aiheuttaa väliaikaista ärsytystä tai pistelyä ikenissä, huulissa tai kielessä ja voi myös maistua kitkerältä. Klooriheksidiini, vaikuttava aine Prevorassa, voi myös aiheuttaa hampaiden värjäytymistä; paikallisesti levitettynä väliaikaisena hammaspinnoitteena klooriheksidiini vain harvoin värjää hampaita. 3. MITEN SINUA HOIDETAAN PREVORALLA Tämän paikallisen, väliaikaisen pinnoitteen levittää hampaillesi hammashoidon ammattihenkilö lyhyellä käynnillä hammaslääkärin vastaanotolla. Hammashoitaja puhdistaa ensin hampaasi ja levittää sitten Asteen 1 pinnoitteen kaikille hammaspinnoille (Kuva 1) ja välittömästi sen jälkeen toisen, Asteen 2. Tämä toinen pinnoite suojaa Astetta 1 väliaikaisesti syljeltä ja ruokailun aiheuttamalta hankautumiselta. Kuva 1 Asteen 1 pinnoite, jota seuraa toinen pinnoite. levitetään hampaisiin vähentämään reikiytymisriskiä. Prevora-hoidon aluksi tarvitaan 4 viikoittaista hoitokertaa ja sitten yksi hoitokerta 6 kuukauden kuluttua. Tämän jälkeen muiden Prevora-hoitojen tarpeen arvioi hammaslääkäri. Hammashuoltohenkilö kertoo sinulle, että kuivunut Prevora-pinnoite alkaa irrota hampaista seuraavan aterian yhteydessä sinun tulee välttää kovia ruokia (esim. lihaa, omenia) vähintään 4 tuntia hoidon jälkeen. sinun ei tule pureskella purukumia vähintään 24 tunnin aikana. sinun ei tule harjata hampaitasi 24 tuntiin hoidon jälkeen. Jatka sitten harjaamista uudella harjalla kertaa päivässä fluoridihammastahnalla. sinun ei tule käyttää hammaslankaa 3 päivään hoidon jälkeen. Jatka sitten lankausta päivittäin. jos käytät hammasproteesia, puhdista ja desinfioi se säännöllisesti ennen käyttöä saippualla ja lämpimällä vedellä. Vaikutukset Prevora-hoidon päätyttyä Voit jonkin aikaa tuntea kitkerää makua, pinnoitteen olemassaoloa hampaillasi ja/tai pistelyä tai polttoa ikenien reunoilla tai kielellä. Pistävä tunne voi jatkua muutaman minuutin, pinnoitteen tuntu muutaman tunnin ajan. Pinnoite on hampailla näkymätön. Klooriheksidiini, Prevoran vaikuttava aine, voi värjätä hampaita, kun sitä käytetään hammasvedessä tai geelissä; kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksista ja hammaslääkärien praktiikassa Prevora-dentaalipinnoitteesta johtuva hampaiden värjäytyminen on harvinaista. Mikäli värjäytymistä tapahtuu, se ei ole pysyvää, ja se voidaan enimmin osin poistaa harjaamalla tavallisella fluoridipitoisella hammastahnalla sitten kun hampaiden harjaaminen taas voi alkaa 24 tuntia Prevora-hoidon jälkeen. Ammattitaitoinen puhdistus poistaa kaiken värjäytymisen, mutta jos se 24

25 tehdään 7 päivän sisällä hoidosta, se myös vähentää Prevoran vaikutusta. Jos puhdistuksen tekee hammashuoltohenkilö, sen tulee tapahtua vasta 7 päivää Prevora-hoidon jälkeen. Mitä teet Prevora-hoidon jälkeen Säilyttääksesi tämän pinnoitteen hampaillasi mahdollisimman kauan syö seuraavalla aterialla vain pehmeää ruokaa (esim. keittoa). Älä syö mitään kovaa (esim. lihaa, omenia) vähintään 4 tuntiin hoidosta. Älä pureskele purukumia vähintään 24 tuntiin. Älä harjaa hampaitasi 24 tuntiin hoidon jälkeen. Jatka sitten harjaamista uudella harjalla kertaa päivässä fluoridihammastahnalla. Älä käytä hammaslankaa 3 päivään hoidon jälkeen. Jatka sitten lankausta päivittäin. Jos käytät hammasproteesia, puhdista ja desinfioi se säännöllisesti ennen käyttöä saippualla ja lämpimällä vedellä. Varmista, että saat kaikki hammaslääkärisi suosittelemat Prevora-hoidot. Hoidon onnistumiselle kokonaisuudessaan on tärkeää, että säännöllisesti harjaat hampaasi fluoridihammastahnalla ja että varot paljon sokeria ja happoja sisältävien ruokien ja juomien nauttimista. Jos sinulla on kysyttävää tämän tuotteen käytöstä, kysy hammashuoltohenkilöltä. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkeaineet Prevora voi aiheuttaa haittavaikutuksia, mutta kaikki potilaat eivät niitä koe. Jos tunnet jatkuvaa pistelyä tai polttoa ikenissä, huulissa tai kielessä, sinun tulee mennä hammaslääkärille mahdollisimman pian. Jos hampaasi näyttävät värjäytyneen Prevora-hoidon jälkeen, kerro siitä hammashuoltajallesi. Jos jokin haittavaikutus pahenee tai jos havaitset vaikutuksia, joita ei tässä selosteessa le lueteltu, kerro siitä hammashoitajallesi. 5. PREVORAN SÄILYTTÄMINEN Säilytettävä poissa lasten ulottuvilta ja näkyviltä. Prevoraa ei saa käyttää viimeisen käyttöpäivän jälkeen, joka on merkitty pakkauksen ja kunkin pullon etikettiin lyhenteen EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä tarkoittaa mainitun kuukauden viimeistä päivää. Hävitä kaikki jäänneliuos välittömästi käytön jälkeen. Prevora tulee säilyttää jääkaapissa (2 ºC 8 ºC) hammaslääkärin vastaanottotiloissa. Lääkeaineita ei saa heittää viemäriin tai hävittää kotitalousjätteen mukana. Näin toimien suojellaan ympäristöä. 6. MUITA TIETOJA Mitä Prevora sisältää: 25

26 Asteen 1 klooriheksidiinipinnoite: 100 mg/ml dentaaliliuos Vaikuttava aine on klooriheksidiinidiasetaatti. Muut osa-aineet ovat sumatrabentsoiini ja etanoli Asteen 2 suojapinnoite: Osa-aineet ovat ammoniometakrylaattkopolymeeridispersio, tyyppi B ja trietyylisitraatti Miltä Prevora näyttää ja pakkauksen sisällys: Dentaaliliuos Klooriheksidiinipinnoite on väritön, hieman ruskehtava liuos, jossa on ominaishaju mutta ei mitään kelluvia hiukkasia. Suojapinnoite on maidonvalkoinen, lievästi tuoksuva neste Kukin hoitosarja Prevora 100 mg/ml dentaaliliuosta koostuu seuraavista: 6 pulloa Asteen 1 klooriheksidiinipinnoitetta 2 ml tyypin 1 lasipullossa 6 pulloa Asteen 2 suojapinnoitetta 2 ml tyypin 1 lasipullossa Myyntiluvan haltija ja valmistaja Myyntiluvan haltija: CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8, Ireland Tel: (01) Valmistaja: United Drug Plc United Drug House Magna Drive, Magna Business Park Citywest Road Dublin 24, Ireland Tel (353) Tämä seloste on viimeksi hyväksytty Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta löytyy verkkosivustolta 26